專利名稱：一種調(diào)經(jīng)養(yǎng)血的中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種純中藥制劑及其工藝方法，具體涉及一種當(dāng)歸、熟地、川芎、白芍組成的四物膠囊的制備方法。
背景技術(shù)：
四物湯方劑，是收載于《太平惠民合劑局方》的著名中藥方劑，原方為四味藥混合煎煮，服用量大，服用不便。四物合劑、四物膏為由當(dāng)歸、川芎、熟地黃、白芍組成的中成藥，分別收載于2000版《中國藥典》及《國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編》中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國家標(biāo)準(zhǔn)部分之婦科分冊。該方調(diào)和營衛(wèi)、滋養(yǎng)氣血，主治沖任虛損、婦女月事不調(diào)、少腹虛痛、崩中漏下等癥。
近年來，四物湯用于治療輻射性貧血，造血功能障礙，以及缺氧癥的治療大大拓展了四物湯的應(yīng)用。隨著環(huán)境的不斷變化和人類對于藥物的適應(yīng)性的變化，人們對于傳統(tǒng)中藥的生物利用度及藥效有了更高的要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的之一是在傳統(tǒng)四物湯復(fù)方的基礎(chǔ)上通過下述工藝，制備四物顆粒劑，即一種由當(dāng)歸、熟地、川芎、白芍制成的顆粒劑。。
本發(fā)明四物制劑的組份重量配比為當(dāng)歸625g 川芎625g 白芍625g 熟地黃625g上述組份的藥材提取物配合采用適當(dāng)種類的藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成膠囊1000粒，每次服用量為2～10粒?；蜃罴衙看畏昧繛?～6粒。
其制備工藝包括以下步驟1、揮發(fā)油包合當(dāng)歸、川芎采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，所得的揮發(fā)油用環(huán)糊精制成包合物使用，所述的揮發(fā)油包合方法為揮發(fā)油與倍達(dá)環(huán)糊精、或羥丙基環(huán)糊精、或磺酸基環(huán)糊精組分重量比為1∶7～9，環(huán)糊精制成飽和溶液與揮發(fā)油混合，超聲處理，并充分?jǐn)嚢瑁^濾、用蒸餾水洗滌沉淀，低溫干燥即得。
包合用環(huán)糊精的用量、操作條件分別為揮發(fā)油用8倍量的β-環(huán)糊精；40℃攪拌2小時以上，冷藏24小時，抽濾，40℃減壓干燥，得β-環(huán)糊精包合物；當(dāng)歸、川芎采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，前用30％～70％乙醇浸漬0.5小時，最佳使用50％的乙醇；
2、將四味藥材的提取物制成顆粒、或微丸填充膠囊。
填充顆粒膠囊的制備方法處方四味，取當(dāng)歸、川芎冷浸0.5小時，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，水液備用。揮發(fā)油用8倍量的β-環(huán)糊精，40℃攪拌2小時，冷藏24小時，抽濾，40℃減壓干燥，得β-環(huán)糊精包合物，備用。藥渣與白芍、熟地黃加水煎煮三次，第一次1小時，第二、三次各1.5小時，合并煎液，濾過，濾液與上述水液濃縮至適量，加入乙醇，使含醇量達(dá)55％，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.26～1.30(55～65℃)的稠膏，70℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，制粒，包薄膜衣，與上述β-環(huán)糊精包合物，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
填充微丸膠囊的制備方法處方四味，取當(dāng)歸、川芎冷浸0.5小時，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，水液備用。揮發(fā)油用8倍量的β-環(huán)糊精，40℃攪拌2小時，冷藏24小時，抽濾，40℃減壓干燥，得β-環(huán)糊精包合物，備用。藥渣與白芍、熟地黃加水煎煮三次，第一次1小時，第二、三次各1.5小時，合并煎液，濾過，濾液與上述水液濃縮至適量，加入乙醇，使含醇量達(dá)55％，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.26～1.30(55～65℃)的稠膏，加入輔料制成直徑0.5～2.0mm的微丸微丸，干燥，包薄膜衣，與上述β-環(huán)糊精包合物，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
本發(fā)明的包衣將四物提取物70℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，添加不超過5％的淀粉、或微晶纖維素，混合均勻，用95％乙醇、或含3％PVP的95％乙醇液濕法制粒，整粒選取16～18目顆粒；先預(yù)熱包衣鍋(轉(zhuǎn)速32r/min，熱風(fēng)出口溫度78℃～82℃)，然后將符合質(zhì)量要求的顆粒置包衣鍋內(nèi)，將顆粒預(yù)熱至50℃±2℃，開動噴漿機(jī)，噴液量約90mL/min，使包衣液均勻噴入轉(zhuǎn)動的顆粒表面，以57℃±1℃的熱風(fēng)干燥。使包衣顆粒增重約2.0％～2.5％，即得。
包衣液配方為HPMC(0.6kg)、丙烯酸樹脂IV號(0.6kg)、吐溫-80(200mL)、PEG6000(0.25kg)、二氧化鈦(0.5kg)、滑石粉(0.1kg)、乙醇(20.5kg)。
一種調(diào)經(jīng)養(yǎng)血的中藥制劑的含量控制方法，其特征在于包括以下步驟色譜條件與系統(tǒng)適用性填充劑為用十八烷基硅烷鍵合硅膠；流動相為不同比例的乙腈-0.1％磷酸溶液，最佳比例為15∶85；檢測波長為210-250nm，最佳檢測波長為230nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于1000；或最佳為用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.1％磷酸溶液(15∶85)為流動相；檢測波長為230nm。理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于2000；
對照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.075mg的溶液；供試品溶液的制備取調(diào)經(jīng)養(yǎng)血制劑樣品內(nèi)容物適量，研細(xì)，取相當(dāng)于1粒的量，精密稱定，置25ml量瓶中，加入甲醇適量，超聲處理10-60分鐘，最佳為超聲(功率150W，頻率40kHz)處理30分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，本品每粒含白芍以芍藥苷(C23H28O11)計，不得少于1.0mg。
本發(fā)明的積極效果由于當(dāng)歸、熟地、川芎、白芍提取物的吸潮特性，四物制劑制成膠囊劑較為困難能，難于達(dá)到保質(zhì)期內(nèi)膠囊內(nèi)容物性狀穩(wěn)定的要求。根據(jù)中國藥典規(guī)定，膠囊內(nèi)容物含水量不得超過9％。
本發(fā)明四物膠囊通過揮發(fā)油包合及顆粒包衣，使得膠囊內(nèi)容物穩(wěn)定性提高，滿足工業(yè)生產(chǎn)的要求。
具體實施例實施例1揮發(fā)油提取及包合當(dāng)歸625g 川芎625g 白芍625g 熟地黃625g取當(dāng)歸、川芎，用50％乙醇浸漬0.5小時，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，所得的揮發(fā)油用環(huán)糊精制成包合物。
實施例2揮發(fā)油提取及包合取當(dāng)歸、川芎采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，取相當(dāng)于揮發(fā)油重量比8倍的倍達(dá)環(huán)糊精、制成飽和溶液與揮發(fā)油混合，40℃攪拌2小時以上，冷藏24小時，抽濾，40℃減壓干燥，得β-環(huán)糊精包合物。
實施例3四物膠囊的制備取當(dāng)歸、川芎用50％乙醇冷浸0.5小時，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，水液備用。揮發(fā)油用8倍量的β-環(huán)糊精，40℃攪拌2小時，冷藏24小時，抽濾，40℃減壓干燥，得β-環(huán)糊精包合物，備用。藥渣與白芍、熟地黃加水煎煮三次，第一次1小時，第二、三次各1.5小時，合并煎液，濾過，濾液與上述水液濃縮至適量，加入乙醇，使含醇量達(dá)55％，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.26～1.30(55～65℃)的稠膏，70℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，制粒，包薄膜衣，與上述β-環(huán)糊精包合物，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
實施例4四物微丸填充膠囊的制備處方四味，取當(dāng)歸、川芎用50％乙醇冷浸0.5小時，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，水液備用。揮發(fā)油用8倍量的β-環(huán)糊精，40℃攪拌2小時，冷藏24小時，抽濾，40℃減壓干燥，得β-環(huán)糊精包合物，備用。藥渣與白芍、熟地黃加水煎煮三次，第一次1小時，第二、三次各1.5小時，合并煎液，濾過，濾液與上述水液濃縮至適量，加入乙醇，使含醇量達(dá)55％，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.26～1.30(55～65℃)的稠膏，加入輔料制成直徑0.5～2.0mm的微丸，干燥，包薄膜衣，與上述β-環(huán)糊精包合物，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
實施例5本發(fā)明包衣液的配制本發(fā)明膠囊內(nèi)容物顆粒或內(nèi)容物的包衣液配方為HPMC(0.6kg)、丙烯酸樹脂IV號(0.6kg)、吐溫-80(200mL)、PEG6000(0.25kg)、二氧化鈦(0.5kg)、滑石粉(0.1kg)、乙醇(20.5kg)。
實施例6本發(fā)明的包衣方法將四物提取物70℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，添加不超過5％的淀粉、混合均勻，用95％乙醇液濕法制粒，整粒選取16～18目顆粒；先預(yù)熱包衣鍋(轉(zhuǎn)速32r/min，熱風(fēng)出口溫度78℃～82℃)，然后將符合質(zhì)量要求的顆粒置包衣鍋內(nèi)，將顆粒預(yù)熱至50℃±2℃，開動噴漿機(jī)，噴液量約90mL/min，使包衣液均勻噴入轉(zhuǎn)動的顆粒表面，以57℃±1℃的熱風(fēng)干燥。使包衣顆粒增重約2.0％～2.5％，即得。
實施例7四物膠囊的含量測定色譜條件與系統(tǒng)適用性用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.1％磷酸溶液(15∶85)為流動相；檢測波長為230nm。理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于2000；對照品溶液的制備精密稱取芍藥苷對照品適量，加甲醇制成每1ml含0.075mg的溶液；供試品溶液的制備取裝量差異項下內(nèi)容物適量，研細(xì)，取相當(dāng)于1粒的量，精密稱定，置25ml量瓶中，加入甲醇適量，超聲(功率150W，頻率40kHz)處理30分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜(0.45μm)濾過，取續(xù)濾液，即得；測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，本品每粒含白芍以芍藥苷(C23H28O11)計，不得少于1.150mg。
權(quán)利要求
1.一種調(diào)經(jīng)養(yǎng)血的中藥制劑，其特征在于，所用藥材組份重量配比為當(dāng)歸∶川芎∶白芍∶熟地黃＝1∶1∶1∶1，上述組份的藥材提取物配合采用適當(dāng)種類的藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成的膠囊。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種四物膠囊劑，其特征在于，所用藥材組份重量配比最佳為當(dāng)歸625g 川芎625g 白芍625g 熟地黃625g上述組份的藥材提取物配合采用適當(dāng)種類的藥學(xué)上所稱的輔料或基質(zhì)制成膠囊1000粒，每次服用量為2～10粒。
3.根據(jù)權(quán)利要求2一種四物膠囊劑制備方法，其特征在于當(dāng)歸、川芎采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油，所得的揮發(fā)油用環(huán)糊精制成包合物使用，所述的揮發(fā)油包合方法為揮發(fā)油與倍達(dá)環(huán)糊精、或羥丙基環(huán)糊精、或磺酸基環(huán)糊精組分重量比為1∶7～9，環(huán)糊精制成飽和溶液與揮發(fā)油混合，超聲處理，并充分?jǐn)嚢瑁^濾、用蒸餾水洗滌沉淀，低溫干燥即得。
4.根據(jù)權(quán)利要求2一種四物膠囊劑制備方法，其特征在于揮發(fā)油用8倍量的β-環(huán)糊精，40℃攪拌2小時以上，冷藏24小時，抽濾，40℃減壓干燥，得β-環(huán)糊精包合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求2一種四物膠囊劑制備方法，其特征在于當(dāng)歸、川芎采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油前，用30％～70％乙醇浸漬0.5小時，最佳使用50％的乙醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求2一種四物膠囊劑制備方法，其特征在于膠囊內(nèi)容物狀態(tài)為包衣的顆粒。
7.根據(jù)權(quán)利要求2一種四物膠囊劑制備方法，其特征在于膠囊內(nèi)容物狀態(tài)為微丸、或包衣的微丸。
8.根據(jù)權(quán)利要求2一種四物膠囊劑制備方法，其特征在于制法包括以下步驟處方四味，取當(dāng)歸、川芎冷浸0.5小時，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，水液備用；揮發(fā)油用8倍量的β-環(huán)糊精，40℃攪拌2小時，冷藏24小時，抽濾，40℃減壓干燥，得β-環(huán)糊精包合物，備用；藥渣與白芍、熟地黃加水煎煮三次，第一次1小時，第二、三次各1.5小時，合并煎液，濾過，濾液與上述水液濃縮至適量，加入乙醇，使含醇量達(dá)55％，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.26～1.30(55～65℃)的稠膏，70℃減壓干燥，粉碎成細(xì)粉，制粒，包薄膜衣，與上述β-環(huán)糊精包合物，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求2一種四物膠囊劑制備方法，其特征在于制法包括以下步驟處方四味，取當(dāng)歸、川芎冷浸0.5小時，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，水液備用；揮發(fā)油用8倍量的β-環(huán)糊精，40℃攪拌2小時，冷藏24小時，抽濾，40℃減壓干燥，得β-環(huán)糊精包合物，備用；藥渣與白芍、熟地黃加水煎煮三次，第一次1小時，第二、三次各1.5小時，合并煎液，濾過，濾液與上述水液濃縮至適量，加入乙醇，使含醇量達(dá)55％，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.26～1.30(55～65℃)的稠膏，加入輔料制成直徑0.5～2.0mm的微丸，干燥，包薄膜衣，與上述β-環(huán)糊精包合物，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種調(diào)經(jīng)養(yǎng)血的中藥制劑，其特征在于可采用高效液相色譜法測定權(quán)利要求1、權(quán)利要求2所述的調(diào)經(jīng)養(yǎng)血制劑配方中所含白芍中的芍藥苷的含量。
11.根據(jù)權(quán)利要求10所述的一種調(diào)經(jīng)養(yǎng)血的中藥制劑的含量測定法，其特征在于采用高效液相色譜法測定其含量的色譜條件與系統(tǒng)適用性為填充劑為用十八烷基硅烷鍵合硅膠；流動相為不同比例的乙腈-0.1％磷酸溶液，最佳比例為15∶85；檢測波長為210-250nm，最佳檢測波長為230nm；理論板數(shù)按芍藥苷峰計算應(yīng)不低于1000。
12.根據(jù)權(quán)利要求10所述的一種調(diào)經(jīng)養(yǎng)血的中藥制劑的含量測定法，其特征在于采用高效液相色譜法測定其含量的供試品溶液的制備為取調(diào)經(jīng)養(yǎng)血制劑樣品內(nèi)容物適量，研細(xì)，取相當(dāng)于1粒的量，精密稱定，置25ml量瓶中，加入甲醇適量，超聲處理10-60分鐘，最佳為超聲(功率150W，頻率40kHz)處理30分鐘，放冷，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液，即得。
13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的一種調(diào)經(jīng)養(yǎng)血的中藥制劑的含量測定法，其特征在于本品每粒含白芍以芍藥苷(C23H28O11)計，不得少于1.0mg。
全文摘要
一種調(diào)經(jīng)養(yǎng)血中藥復(fù)方制劑及其制備方法，它具有溶解性好，人體生物利用度高等特點，由川芎、當(dāng)歸、熟地黃、白芍等四味藥材經(jīng)提取制成藥材提取物，制成膠囊；或制成其他口服制劑。經(jīng)本發(fā)明制成的四物膠囊，性狀穩(wěn)定，不吸潮。
文檔編號A61P15/00GK1742869SQ20051010012
公開日2006年3月8日 申請日期2005年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月28日
發(fā)明者葉耀良, 廖志鐘 申請人:葉耀良