專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療風(fēng)濕類(lèi)關(guān)節(jié)病的外用藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種外用藥物及其制備方法，特別涉及一種用于治療風(fēng)濕類(lèi)關(guān)節(jié)病的外用藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
蒙醫(yī)蒙藥與中醫(yī)中藥有著很深的淵源關(guān)系，在治療風(fēng)濕類(lèi)關(guān)節(jié)病方面，蒙醫(yī)具有豐富的經(jīng)驗(yàn)，蒙族人在北方草原游牧，冰天雪地、風(fēng)寒侵襲，風(fēng)濕類(lèi)關(guān)節(jié)病的發(fā)病率較高，蒙醫(yī)在長(zhǎng)期的醫(yī)療實(shí)踐中總結(jié)出了許多行之有效的方藥，蒙成藥那如三味丸即是其中之一。該藥為口服劑型，治療風(fēng)濕類(lèi)關(guān)節(jié)病有較好的療效，但由于口服給藥方式對(duì)胃腸有刺激作用，血藥濃度波動(dòng)較大，過(guò)量易產(chǎn)生毒副反應(yīng)而影響藥效的發(fā)揮。
經(jīng)皮吸收制劑是近十幾年來(lái)醫(yī)藥領(lǐng)域中研究的熱點(diǎn)，是藥劑學(xué)中的一個(gè)新興的領(lǐng)域，被認(rèn)為是第四代制劑研究的重點(diǎn)。經(jīng)皮給藥系統(tǒng)(TransdermDelivery System，TDS)，又稱(chēng)經(jīng)皮治療系統(tǒng)(Transdermal TherapeuticSystem，TTS)，系指以皮膚敷貼方式用藥，藥物以一定的速率通過(guò)皮膚經(jīng)毛細(xì)血管吸收進(jìn)入體循環(huán)產(chǎn)生藥效的一種給藥方式。在歐美國(guó)家習(xí)稱(chēng)為外用藥物(patch)，在國(guó)內(nèi)多定名為貼片。廣義上講，它包括應(yīng)用于皮膚上產(chǎn)生吸收作用的各種劑型，如軟膏、硬膏、搽劑、微乳劑、霜?jiǎng)?、涂膜劑，巴布劑也是其中之一?br> 中藥巴布劑是國(guó)內(nèi)近年來(lái)研究的一個(gè)熱點(diǎn)，中藥巴布劑是將中藥提取物與適宜的親水性基質(zhì)混勻后，涂布于背襯上的一種外用經(jīng)皮給藥制劑。中藥巴布劑屬于定型巴布劑，載藥量大是其一大優(yōu)點(diǎn)。再有中藥巴布劑中含有一定量的水分，易使皮膚角質(zhì)層軟化而有利于藥物的透皮吸收，而且對(duì)皮膚的生物相容性和親和性也很好，透氣性和耐汗性也較好，以及還有重復(fù)使用性好、不易過(guò)敏等諸多優(yōu)點(diǎn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于公開(kāi)一種外用藥物；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于公開(kāi)一種用于治療風(fēng)濕類(lèi)關(guān)節(jié)病的外用藥物；本發(fā)明的第三個(gè)目的在于公開(kāi)一種外用藥物的制備方法。
本發(fā)明外用藥物的原料組成及配比如下(按重量份)草烏提取物 4-6重量份蓽茇浸膏 2-4重量份訶子浸膏 2-4重量份；將上述浸膏混合后按照其體積的2-6％加入氮酮、按照其體積的2-6％加入丙二醇；其中，草烏提取物按照如下方法制備草烏生藥用水滲泡20-40min，加熱煎煮1-2次，煎煮時(shí)間90-120min；水煎液負(fù)壓抽濾，濾液加去離子水調(diào)節(jié)體積，得8ml/g的含藥溶液，調(diào)節(jié)pH至5.0；濾液上柱過(guò)大孔樹(shù)脂，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質(zhì)，流速6ml/min；用70-90％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回收乙醇，進(jìn)行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續(xù)蒸發(fā)至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；蓽茇浸膏按照如下方法制備將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續(xù)滲泡3次，合并滲液，負(fù)壓抽吸過(guò)濾；用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；訶子浸膏按照如下方法制備取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮20-40min，煎煮期間不斷補(bǔ)充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過(guò)濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2-3次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負(fù)壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏。
本發(fā)明外用藥物的原料組成優(yōu)選配比為(按重量份)草烏提取物 5重量份蓽茇浸膏 3重量份訶子浸膏 3重量份；將上述浸膏混合后按照其體積的4％加入氮酮、按照其體積的4％加入丙二醇；本發(fā)明外用藥物的原料組成優(yōu)選配比為(按重量份)草烏提取物 4重量份蓽茇浸膏 4重量份訶子浸膏 2重量份；將上述浸膏混合后按照其體積的4％加入氮酮、按照其體積的4％加入丙二醇；本發(fā)明外用藥物可以加入如下基質(zhì)(按重量份)
明膠、聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇，重量比例為1-3∶1-3∶0.5-1.5∶0.5-1∶0.4-0.6，基質(zhì)與藥物原料重量比為1-3∶1-3。
本發(fā)明外用藥物可以加入如下基質(zhì)優(yōu)選配比(按重量份)明膠、聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇，重量比例為2∶2∶1∶0.8∶0.5或2.5∶1.5∶1.2∶0.6∶0.6，基質(zhì)與藥物原料重量比為1.5∶2.5。
上述本發(fā)明外用藥物的制備方法草烏生藥用水滲泡20-40min，加熱煎煮1-2次，煎煮時(shí)間90-120min；水煎液負(fù)壓抽濾，濾液加去離子水調(diào)節(jié)體積，得8ml/g的含藥溶液，調(diào)節(jié)pH至5.0；濾液上柱過(guò)大孔樹(shù)脂(AB-8)，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質(zhì)，流速6ml/min；用70-90％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回收乙醇，進(jìn)行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續(xù)蒸發(fā)至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續(xù)滲泡3次，合并滲液，負(fù)壓抽吸過(guò)濾；用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮20-40min(沸后計(jì)時(shí))，煎煮期間不斷補(bǔ)充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過(guò)濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2-3次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負(fù)壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；加入促滲劑氮酮和丙二醇，攪拌混合，制成臨床接受的軟膏、硬膏、搽劑、微乳劑、霜?jiǎng)?、涂膜劑，巴布劑等?br> 本發(fā)明外用藥物巴布劑的制備方法草烏生藥用水滲泡20-40min，加熱煎煮1-2次，煎煮時(shí)間90-120min；水煎液負(fù)壓抽濾，濾液加去離子水調(diào)節(jié)體積，得8ml/g的含藥溶液，調(diào)節(jié)pH至5.0；濾液上柱過(guò)大孔樹(shù)脂(AB-8)，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質(zhì)，流速6ml/min；用70-90％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回收乙醇，進(jìn)行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續(xù)蒸發(fā)至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續(xù)滲泡3次，合并滲液，負(fù)壓抽吸過(guò)濾；用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮20-40min(沸后計(jì)時(shí))，煎煮期間不斷補(bǔ)充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過(guò)濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2-3次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負(fù)壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；先將聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇等輔料混合后，再將明膠加入，加溫?cái)嚢?0～40min；將按比例混合好的那如-3巴布劑主藥與基質(zhì)混合，加入促滲劑氮酮和丙二醇，攪拌混合，制成巴布劑。
本發(fā)明外用藥物抗炎鎮(zhèn)痛。用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕痹癥，肩周炎，肩背腰痛。本發(fā)明巴布劑(那如-3巴布劑)藥膏顏色為深棕色，膏體含水量約25-35％，有芳香氣味，粘度適中，剝離基本無(wú)殘留，透氣性好。
本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)表現(xiàn)在四個(gè)方面一是可以避免口服給藥可能發(fā)生的肝“首過(guò)效應(yīng)”及藥物在胃腸道的降解，基本消除了藥物對(duì)胃腸道的刺激作用，藥物的吸收不受胃腸道因素的影響，減少了用藥的個(gè)體差異，能有效的提高藥效；二是可長(zhǎng)時(shí)間使藥物以恒定的速率經(jīng)皮進(jìn)入體內(nèi)，減少了給藥次數(shù)，延長(zhǎng)給藥間隔；三是可維持恒定的血藥濃度，產(chǎn)生穩(wěn)定的藥效，避免了口服給藥引起的血藥濃度峰谷現(xiàn)象，降低了毒副反應(yīng)；四是使用方便，并能隨時(shí)中斷給藥，尤其適合老人和不宜口服給藥的病人。
下述實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明實(shí)驗(yàn)例1那如-3巴布劑主藥的透皮速率測(cè)定和優(yōu)化促滲劑的比例一、實(shí)驗(yàn)過(guò)程1 實(shí)驗(yàn)方法1.1那如-3巴布劑主藥的配制按照那如-3組方5∶3∶3的比例，稱(chēng)取草烏提取物稠膏7.64g(相當(dāng)于100g生藥)，蓽茇浸膏4.32g(相當(dāng)于60g生藥)，訶子浸膏15.48g(相當(dāng)于60g生藥)，置于50ml容量瓶中，加入無(wú)水乙醇至刻度，搖勻，得到濃度為548.8mg/ml的那如-3巴布劑主藥透皮藥液。根據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果，加入透皮促進(jìn)劑氮酮和丙二醇，配制成各含2％、4％和6％氮酮+丙二醇的三種透皮藥液。實(shí)驗(yàn)時(shí)均取0.2ml均勻涂布于鼠皮上進(jìn)行透皮擴(kuò)散試驗(yàn)。
1.2透皮擴(kuò)散試驗(yàn)方法先將磁攪拌子放在接受池內(nèi)，再將制備的離體鼠皮平放在接受池上端，角質(zhì)層面向上，然后將釋放池用夾子固定于接受池上。取那如-3巴布劑主藥透皮藥液均勻涂于皮膚角質(zhì)層上，用注射器通過(guò)取樣管將接受液注入接受池，排凈空氣，使皮膚另一面與接受液緊密接觸。定速攪拌(120r/min)，分別于1、3、6、12、18、24h抽取接受液1.0ml，再補(bǔ)加1.0ml新鮮接受液。
1.3樣品液的預(yù)處理方法1.3.1測(cè)定接受液中新烏頭堿時(shí)的預(yù)處理方法將分別在1h、3h、6h、12h、18h、24h時(shí)抽取的接受液，置于1.5ml的離心管中，在恒溫水浴鍋上揮干，加入1.0ml二氯甲烷，超聲振蕩溶解殘留物，離心10min(4000r/min)，吸取上澄清液0.5ml移至高效液相樣品瓶中待測(cè)。
1.3.2測(cè)定接受液中胡椒堿時(shí)的預(yù)處理方法將分別在1h、3h、6h、12h、18h、24h時(shí)抽取的接受液，置于1.5ml的離心管中，在恒溫水浴鍋上揮干，加入1.0ml無(wú)水乙醇，超聲振蕩溶解殘留物，離心10min(4000r/min)，吸取上澄清液移至高效液相樣品瓶中待測(cè)。
1.4色譜條件1.4.1測(cè)定新烏頭堿的色譜條件色譜柱Hypersil ODS C18柱(4.6mm×150mm，5μm)；流動(dòng)相甲醇-水-氯仿-二乙胺(70∶30∶30∶0.2)；流速1.0ml/min；柱溫25℃；檢測(cè)波長(zhǎng)240nm。
1.4.2測(cè)定胡椒堿的色譜條件色譜柱Hypersil ODS C18柱(4.6mm×150mm，5μm)；流動(dòng)相甲醇-水(77∶23)；流速1.0ml/min；柱溫25℃；檢測(cè)波長(zhǎng)343nm。
2統(tǒng)計(jì)處理方法實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件處理，采用單因素方差分析(one-wayANOVA)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，以P＜0.05作為差異顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義界限，用Microsoft Excel XP繪制統(tǒng)計(jì)圖。
二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果1不同比例的促透劑對(duì)那如-3巴布劑主藥中新烏頭堿的促透作用
1.1那如-3巴布劑主藥透皮接受液中新烏頭堿的含量將不同時(shí)間點(diǎn)預(yù)處理后的樣品液0.5ml加入高效液相樣品瓶中，自動(dòng)進(jìn)樣10μl，得色譜圖，優(yōu)化積分，外標(biāo)法計(jì)算新烏頭堿含量，結(jié)果見(jiàn)表1。
表1那如-3巴布劑主藥透皮接受液中新烏頭堿的含量(μg/10μl，x±s)

注氮酮+丙二醇各4％組與各2％組和各6％組比較*P＜0.05結(jié)果經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理后顯示，氮酮+丙二醇各4％組透皮接受液中的新烏頭堿的含量在1h、12h、18h和24h明顯高于2％組和6％組，差異顯著(P＜0.05)。
1.2那如-3巴布劑主藥中新烏頭堿的累計(jì)滲透量(Q)實(shí)驗(yàn)中擴(kuò)散池的容積為7.0ml，取樣量為1.0ml，滲透面積為2.92cm2，根據(jù)測(cè)得的透皮接受液中新烏頭堿的濃度，依照下列公式計(jì)算累計(jì)滲透量(Q)Q=Cn×7.0+Σi=1n-1Ci×1.0Sμg]]>公式中，Cn第n個(gè)取樣點(diǎn)測(cè)得的藥物濃度；Ci第i個(gè)取樣點(diǎn)測(cè)得的藥物濃度；S滲透面積。依公式計(jì)算得到的新烏頭堿的累計(jì)滲透量(Q)見(jiàn)表2。
表2那如-3巴布劑主藥中新烏頭堿的累計(jì)滲透量Q(μg/cm2；x±s)

結(jié)果顯示，氮酮+丙二醇各4％組透皮接受液中新烏頭堿的24h累計(jì)滲透量(Q)為26.1781μg/cm2，明顯高于2％組和6％組。
1.3那如-3巴布劑主藥中新烏頭堿的透皮速率常數(shù)(J)
以新烏頭堿的累計(jì)滲透量(Q)對(duì)時(shí)間T1/2進(jìn)行線(xiàn)性回歸，所得方程即為Higuchi方程，所得斜率即為新烏頭堿的透皮速率常數(shù)J(μg/cm2·h)，見(jiàn)表3。
表3那如-3巴布劑主藥中新烏頭堿的Higuchi方程和透皮速率常數(shù)(J)

計(jì)算得出，氮酮+丙二醇各4％組透皮接受液中新烏頭堿的透皮速率常數(shù)為5.60567μg/cm2·h，明顯高于2％組和6％組。
2不同比例的促透劑對(duì)那如-3巴布劑主藥中胡椒堿的促透作用2.1那如-3巴布劑主藥透皮接受液中胡椒堿的含量將不同時(shí)間點(diǎn)預(yù)處理后的樣品液0.5ml加入高效液相樣品瓶中，自動(dòng)進(jìn)樣20μl，得色譜圖，優(yōu)化積分，外標(biāo)法計(jì)算胡椒堿含量，結(jié)果見(jiàn)表4。
表4那如-3巴布劑主藥透皮接受液中胡椒堿的含量(μg/20μl，x±s)

結(jié)果顯示氮酮+丙二醇各為6％組透皮接受液中的胡椒堿含量高于2％組和4％組，但統(tǒng)計(jì)學(xué)處理三組之間差異不顯著(P＞0.05)。
2.2那如-3巴布劑主藥中胡椒堿的累計(jì)滲透量(Q)實(shí)驗(yàn)中擴(kuò)散池的容積為7.0ml，取樣量為1.0ml，滲透面積為2.92cm2，根據(jù)測(cè)得的透皮接受液中胡椒堿的濃度，依照下列公式計(jì)算累計(jì)滲透量(Q)Q=Cn×7.0+Σi=1n-1Ci×1.0Sμg]]>公式中，Cn第n個(gè)取樣點(diǎn)測(cè)得的藥物濃度；Ci第i個(gè)取樣點(diǎn)測(cè)得的藥物濃度；S滲透面積。依公式計(jì)算得到的胡椒堿的累計(jì)滲透量(Q)見(jiàn)表5。
表5那如-3巴布劑主藥中胡椒堿的累計(jì)滲透量Q(μg/cm2，x±s)

結(jié)果顯示，氮酮+丙二醇各6％組透皮接受液中胡椒堿的24h累計(jì)滲透量(Q)為199.2911μg/cm2，高于2％組和4％組。
2.3那如-3巴布劑主藥中胡椒堿的透皮速率常數(shù)(J)以胡椒堿的累計(jì)滲透量(Q)對(duì)時(shí)間T1/2進(jìn)行線(xiàn)性回歸，所得方程即為Higuchi方程，所得斜率即為胡椒堿的透皮速率常數(shù)J(μg/cm2·h)，見(jiàn)表6。
表6那如-3巴布劑主藥中胡椒堿的Higuchi方程和透皮速率常數(shù)(J)

計(jì)算得出，氮酮+丙二醇各6％組透皮接受液中胡椒堿的透皮速率常數(shù)J為49.10839μg/cm2·h，明顯高于2％組和4％組。
本實(shí)驗(yàn)證明在氮酮、丙二醇各為4％時(shí)對(duì)草烏提取物中新烏頭堿的透皮促進(jìn)作用最好，透皮速率常數(shù)為5.60567μg/cm2·h-1；在氮酮、丙二醇各為6％時(shí)對(duì)蓽茇浸膏中胡椒堿的透皮促進(jìn)作用最好，透皮速率常數(shù)為49.10839μg/cm2·h-1，認(rèn)為那如-3巴布劑促透劑的比例以氮酮、丙二醇各為4％最為適宜。
實(shí)驗(yàn)例2那如-3巴布劑中胡椒堿的透皮速率測(cè)定一、實(shí)驗(yàn)方法和數(shù)據(jù)處理1實(shí)驗(yàn)方法1.1大鼠鼠皮的制備和透皮擴(kuò)散試驗(yàn)方法將大鼠用10％氨基甲酸乙酯腹腔注射麻醉(注射位置在腹股溝附近，以保證腹部鼠皮的完整)，背位固定于鼠臺(tái)，用牙刷將含10％硫化鈉的脫毛劑均勻的涂于大鼠的腹部毛上，約3～5min，鼠毛的顏色變黃呈粘液狀時(shí)，用清水沖洗掉鼠毛，紗布擦干皮膚。兩天后處死，用剪刀將脫去毛的鼠皮取下，清理殘余的皮下組織和脂肪，浸在生理鹽水中，冰箱1～2℃保存。
測(cè)定時(shí)取那如-3巴布劑按擴(kuò)散池內(nèi)徑剪成圓形，面積為2.92cm2，貼到鼠皮的角質(zhì)層一側(cè)。
1.2樣品液的預(yù)處理將分別在1h、3h、6h、12h、18h、24h抽取的接受液，置于1.5ml的離心管中，在恒溫水浴鍋上揮干，加入1.0ml無(wú)水乙醇，超聲振蕩溶解殘留物，放置2h，離心10min(4000r/min)，吸取上澄清液移至高效液相樣品瓶中測(cè)定。
1.3色譜條件色譜柱Hypersil ODS C18柱(4.6mm×150mm，5μm)；流動(dòng)相甲醇-水(77∶23)；流速0.8ml/min；柱溫26℃；檢測(cè)波長(zhǎng)343nm。
1.4準(zhǔn)品溶液的配制和標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)的建立精密稱(chēng)取胡椒堿標(biāo)準(zhǔn)品5mg，置于10ml容量瓶中，加無(wú)水乙醇至刻度，搖勻。取0.2ml、0.4ml、0.8ml、1.2ml、1.6ml、，分別置于2ml容量瓶中，加無(wú)水乙醇至刻度、搖勻，得到濃度分別為50μg/ml、100μg/ml、200μg/ml、300μg/ml、400μg/ml的系列溶液，取此系列溶液各20μl進(jìn)樣測(cè)定，胡椒堿的保留時(shí)間在3.814min。
以胡椒堿濃度(X)和相應(yīng)峰面積(Y)進(jìn)行線(xiàn)性回歸，得到胡椒堿的標(biāo)準(zhǔn)曲線(xiàn)方程為Y＝53.8818345X-2.0127857，r＝0.99991，胡椒堿濃度在50μg/ml～400μg/ml之間線(xiàn)性關(guān)系良好。
2統(tǒng)計(jì)處理方法實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS11.5統(tǒng)計(jì)軟件處理，采用單因素方差分析(one-wayANOVA)方法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，以P＜0.05作為差異顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義界限，用Microsoft Excel XP繪制統(tǒng)計(jì)圖。
二、實(shí)驗(yàn)結(jié)果1那如-3巴布劑透皮接受液中胡椒堿的含量將不同時(shí)間點(diǎn)預(yù)處理后的樣品液0.5ml加入高效液相樣品瓶中，自動(dòng)進(jìn)樣20μl，得色譜圖，優(yōu)化積分，外標(biāo)法計(jì)算胡椒堿含量，結(jié)果見(jiàn)表7。
表7那如-3巴布劑透皮接受液中胡椒堿的含量(μg/20μl，x±s)

注高劑量組與低劑量組比較*P＜0.05從表7可以看出，透皮接受液中胡椒堿的含量隨時(shí)間延長(zhǎng)而逐漸增加，且高、中、低劑量組透皮接受液的胡椒堿含量與初始濃度成正比關(guān)系。統(tǒng)計(jì)學(xué)處理顯示，高劑量組6h～24h與低劑量組比較差異顯著(P＜0.05)。
2那如-3巴布劑中胡椒堿的累計(jì)滲透量(Q)實(shí)驗(yàn)中擴(kuò)散池的容積為7.0ml，取樣量為1.0ml，滲透面積為2.92cm2，根據(jù)測(cè)得的透皮接受液中胡椒堿的濃度，依照下列公式計(jì)算累計(jì)滲透量(Q)Q=Cn×7.0+Σi=1n-1Ci×1.0Sμg]]>公式中，Cn第n個(gè)取樣點(diǎn)測(cè)得的藥物濃度；Ci第i個(gè)取樣點(diǎn)測(cè)得的藥物濃度；S滲透面積。依公式計(jì)算得到的胡椒堿的累計(jì)滲透量(Q)見(jiàn)表8。
表8那如-3巴布劑中胡椒堿的累計(jì)滲透量Q(μg/cm2，x±s)

3那如-3巴布劑中胡椒堿的透皮速率常數(shù)(J)以胡椒堿的累計(jì)滲透量(Q)對(duì)時(shí)間T1/2進(jìn)行線(xiàn)性回歸，所得方程即為Higuchi方程，所得斜率即為胡椒堿的透皮速率常數(shù)J(μg/cm2·h)，見(jiàn)表9。
表9那如-3巴布劑中胡椒堿的Higuchi方程和透皮速率常數(shù)(J)

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，巴布劑中的胡椒堿在本實(shí)驗(yàn)條件下能較好的透過(guò)大鼠皮膚，且釋放量與初始濃度成正比，透皮吸收符合Higuchi方程，即累積滲透量Q與t1/2呈線(xiàn)性關(guān)系。高、中、低劑量那如-3巴布劑中胡椒堿的透皮速率分別為93.71958μg/cm2·h、84.889841μg/cm2·h和76.68393μg/cm2·h。
具體數(shù)據(jù)比較，高劑量(600mg/ml)蓽茇浸膏透皮實(shí)驗(yàn)時(shí)，0.2ml中含120mg蓽茇浸膏，透過(guò)面積是2.92cm2，即含量為41.096mg/cm2。高劑量那如-3巴布劑中蓽茇浸膏含量為6.296mg/cm2，2.92cm2的總含量是18.384mg。兩者相比，濃度相差6.53倍(41.096/6.296)，透皮速率常數(shù)相差2.83倍(265.5747/93.71958)。中劑量的濃度相差7.25倍，透皮速率常數(shù)相差2.45倍。低劑量的濃度相差8.7倍，透皮速率常數(shù)相差2.3倍。比較數(shù)據(jù)見(jiàn)表10。
表10蓽茇浸膏與那如-3巴布劑中的胡椒堿透皮速率常數(shù)的比較

通過(guò)比較可以看出，那如-3巴布劑中蓽茇浸膏的含量雖然明顯減少，但其中所含胡椒堿的透皮速率常數(shù)仍然相對(duì)較高，說(shuō)明蓽茇中胡椒堿有較好的透皮特性。
實(shí)施例1草烏生藥用水滲泡30min，加熱煎煮2次，第1煎1000g生藥加水12L，煎120min；第2煎加水10L，煎90min；兩次水煎液合并后，負(fù)壓抽濾，濾液加去離子水調(diào)節(jié)體積，得8ml/g的含藥溶液，調(diào)節(jié)pH至5.0；濾液上柱過(guò)大孔樹(shù)脂(AB-8)，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質(zhì)，流速6ml/min；用80％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回收乙醇，進(jìn)行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續(xù)蒸發(fā)至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續(xù)滲泡3次，合并滲液，負(fù)壓抽吸過(guò)濾；用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮30min(沸后計(jì)時(shí))，煎煮期間不斷補(bǔ)充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過(guò)濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負(fù)壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按5∶3∶3比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；與常規(guī)基質(zhì)混合，加入促滲劑氮酮和丙二醇(各為4％)，攪拌混合成均勻藥膏；裁切成10cm×10cm(100cm2)方片，塑料袋密封包裝，冰箱4℃保存。用于治療風(fēng)濕類(lèi)關(guān)節(jié)病。
實(shí)施例2草烏生藥用水滲泡30min，加熱煎煮2次，第1煎1000g生藥加水12L，煎120min；第2煎加水10L，煎90min；兩次水煎液合并后，負(fù)壓抽濾，濾液加去離子水調(diào)節(jié)體積，得8ml/g的含藥溶液，調(diào)節(jié)pH至5.0；濾液上柱過(guò)大孔樹(shù)脂(AB-8)，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質(zhì)，流速6ml/min；用80％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回收乙醇，進(jìn)行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續(xù)蒸發(fā)至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續(xù)滲泡3次，合并滲液，負(fù)壓抽吸過(guò)濾；用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮30min(沸后計(jì)時(shí))，煎煮期間不斷補(bǔ)充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過(guò)濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負(fù)壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按5∶3∶3比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；先將聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇等輔料混合后，再將明膠加入，加溫(溫度50℃)攪拌20～40min，一般在25min左右；明膠、聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇等，比例為2∶2∶1∶0.8∶0.5；將按比例混合好的那如-3巴布劑主藥與基質(zhì)混合，加入促滲劑氮酮和丙二醇(各為4％)，攪拌混合成均勻藥膏；加溫軟化那如-3巴布劑藥膏，用巴布劑涂布機(jī)將藥膏涂布于背襯上；裁切成10cm×10cm(100cm2)方片，塑料袋密封包裝，冰箱4℃保存。巴布劑藥膏顏色為深棕色，膏體含水量約28％，有芳香氣味。用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕痹癥，肩周炎，肩背腰痛；使用方法外用，貼于患處。
實(shí)施例3.
草烏生藥用水滲泡30min，加熱煎煮2次，第1煎1000g生藥加水12L，煎120min；第2煎加水10L，煎90min；兩次水煎液合并后，負(fù)壓抽濾，濾液加去離子水調(diào)節(jié)體積，得8ml/g的含藥溶液，調(diào)節(jié)pH至5.0；濾液上柱過(guò)大孔樹(shù)脂(AB-8)，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質(zhì)，流速6ml/min；用80％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回收乙醇，進(jìn)行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續(xù)蒸發(fā)至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續(xù)滲泡3次，合并滲液，負(fù)壓抽吸過(guò)濾；用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮30min(沸后計(jì)時(shí))，煎煮期間不斷補(bǔ)充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過(guò)濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負(fù)壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按4∶4∶2比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；與常規(guī)基質(zhì)混合，加入促滲劑氮酮和丙二醇(各為4％)，攪拌混合成均勻藥膏；裁切成10cm×10cm(100cm2)方片，塑料袋密封包裝，冰箱4℃保存。用于治療風(fēng)濕類(lèi)關(guān)節(jié)病。
實(shí)施例4草烏生藥用水滲泡30min，加熱煎煮2次，第1煎1000g生藥加水12L，煎120min；第2煎加水10L，煎90min；兩次水煎液合并后，負(fù)壓抽濾，濾液加去離子水調(diào)節(jié)體積，得8ml/g的含藥溶液，調(diào)節(jié)pH至5.0；濾液上柱過(guò)大孔樹(shù)脂(AB-8)，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質(zhì)，流速6ml/min；用80％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回收乙醇，進(jìn)行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續(xù)蒸發(fā)至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續(xù)滲泡3次，合并滲液，負(fù)壓抽吸過(guò)濾；用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮30min(沸后計(jì)時(shí))，煎煮期間不斷補(bǔ)充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過(guò)濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負(fù)壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按4∶4∶2比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；先將聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇等輔料混合后，再將明膠加入，加溫(溫度50℃)攪拌20～40min，一般在25min左右；明膠、聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇等，比例為或2.5∶1.5∶1.2∶0.6∶0.6；將按比例混合好的那如-3巴布劑主藥與基質(zhì)混合，加入促滲劑氮酮和丙二醇(各為4％)，攪拌混合成均勻藥膏；加溫軟化那如-3巴布劑藥膏，用巴布劑涂布機(jī)將藥膏涂布于背襯上；裁切成10cm×10cm(100cm2)方片，塑料袋密封包裝，冰箱4℃保存。巴布劑藥膏顏色為深棕色，膏體含水量約28％，有芳香氣味。用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)痛，類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕痹癥，肩周炎，肩背腰痛；使用方法外用，貼于患處。
權(quán)利要求
1.一種用于治療風(fēng)濕類(lèi)關(guān)節(jié)病的外用藥物，其特征在于外用藥物是由下述的方法制成草烏提取物稠膏 3-7重量份 蓽茇浸膏 1-5重量份訶子浸膏 1-5重量份；將上述浸膏混合后，按照其體積的2-6％加入氮酮、按照其體積的2-6％加入丙二醇，即得，該藥物可制成臨床接受的軟膏、硬膏、搽劑、微乳劑、霜?jiǎng)?、涂膜劑，巴布劑；其中，草烏提取物按照如下方法制備草烏生藥用水滲泡20-40min，加熱煎煮1-2次，煎煮時(shí)間90-120min；水煎液負(fù)壓抽濾，濾液加去離子水調(diào)節(jié)體積，得8ml/g的含藥溶液，調(diào)節(jié)pH至5.0；濾液上柱過(guò)大孔樹(shù)脂，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質(zhì)，流速6ml/min；用70-90％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回收乙醇，進(jìn)行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續(xù)蒸發(fā)至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；蓽茇浸膏按照如下方法制備將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續(xù)滲泡3次，合并滲液，負(fù)壓抽吸過(guò)濾；用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；訶子浸膏按照如下方法制備取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮20-40min，煎煮期間不斷補(bǔ)充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過(guò)濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2-3次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負(fù)壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏。
2.如權(quán)利要求1所述的外用藥物，其特征在于該外用藥物是由下述方法制成的草烏提取物稠膏 5重量份蓽茇浸膏 3重量份訶子浸膏 3重量份將上述浸膏混合后按照其體積的4％加入氮酮、按照其體積的4％加入丙二醇；即得，該藥物可制成臨床接受的軟膏、硬膏、搽劑、微乳劑、霜?jiǎng)?、涂膜劑，巴布劑；其中，草烏提取物按照如下方法制備草烏生藥用水滲泡30min，加熱煎煮2次，第1煎1000g生藥加水12L，煎120min；第2煎加水10L，煎90min；兩次水煎液合并后，負(fù)壓抽濾，濾液加去離子水調(diào)節(jié)體積，得8ml/g的含藥溶液，調(diào)節(jié)pH至5.0；濾液上柱過(guò)大孔樹(shù)脂，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質(zhì)，流速6ml/min；用80％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回收乙醇，進(jìn)行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續(xù)蒸發(fā)至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；蓽茇浸膏按照如下方法制備將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續(xù)滲泡3次，合并滲液，負(fù)壓抽吸過(guò)濾；用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；訶子浸膏按照如下方法制備取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮30min，煎煮期間不斷補(bǔ)充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過(guò)濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負(fù)壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏。
3.如權(quán)利要求1所述的外用藥物，其特征在于該外用藥物是由下述方法制成的草烏提取物稠膏 4重量份蓽茇浸膏 4重量份訶子浸膏 2重量份將上述浸膏混合后按照其體積的4％加入氮酮、按照其體積的4％加入丙二醇；即得，該藥物可制成臨床接受的軟膏、硬膏、搽劑、微乳劑、霜?jiǎng)?、涂膜劑，巴布劑；其中，草烏提取物按照如下方法制備草烏生藥用水滲泡30min，加熱煎煮2次，第1煎1000g生藥加水12L，煎120min；第2煎加水10L，煎90min；兩次水煎液合并后，負(fù)壓抽濾，濾液加去離子水調(diào)節(jié)體積，得8ml/g的含藥溶液，調(diào)節(jié)pH至5.0；濾液上柱過(guò)大孔樹(shù)脂，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質(zhì)，流速6ml/min；用80％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回收乙醇，進(jìn)行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續(xù)蒸發(fā)至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；蓽茇浸膏按照如下方法制備將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續(xù)滲泡3次，合并滲液，負(fù)壓抽吸過(guò)濾；用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；訶子浸膏按照如下方法制備取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮30min，煎煮期間不斷補(bǔ)充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過(guò)濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負(fù)壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的外用藥物，其特征在于該外用藥物加入如下基質(zhì)明膠、聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇，重量比例為1-3∶1-3∶0.5-1.5∶0.5-1∶0.4-0.6，基質(zhì)與藥物原料重量比為1-3∶1-3。
5.如權(quán)利要求4所述的外用藥物，其特征在于該外用藥物加入如下基質(zhì)明膠、聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇，重量比例為2∶2∶1∶0.8∶0.5或2.5∶1.5∶1.2∶0.6∶0.6，基質(zhì)與藥物原料重量比為1.5∶2.5。
6.權(quán)利要求1、2或3所述的外用藥物的制備方法，其特征在于該方法為草烏生藥用水滲泡20-40min，加熱煎煮1-2次，煎煮時(shí)間90-120min；水煎液負(fù)壓抽濾，濾液加去離子水調(diào)節(jié)體積，得8ml/g的含藥溶液，調(diào)節(jié)pH至5.0；濾液上柱過(guò)大孔樹(shù)脂，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質(zhì)，流速6ml/min；用70-90％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回收乙醇，進(jìn)行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續(xù)蒸發(fā)至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續(xù)滲泡3次，合并滲液，負(fù)壓抽吸過(guò)濾；用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮20-40min，煎煮期間不斷補(bǔ)充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過(guò)濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2-3次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負(fù)壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；加入促滲劑氮酮和丙二醇攪拌混合，即得，該藥物可制成臨床接受的軟膏、硬膏、搽劑、微乳劑、霜?jiǎng)?、涂膜劑，巴布劑?br> 7.權(quán)利要求6所述的外用藥物的制備方法，其特征在于該方法為草烏生藥用水滲泡30min，加熱煎煮2次，第1煎1000g生藥加水12L，煎120min；第2煎加水10L，煎90min；兩次水煎液合并后，負(fù)壓抽濾，濾液加去離子水調(diào)節(jié)體積，得8ml/g的含藥溶液，調(diào)節(jié)pH至5.0；濾液上柱過(guò)大孔樹(shù)脂，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質(zhì)，流速6ml/min；用80％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回收乙醇，進(jìn)行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續(xù)蒸發(fā)至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續(xù)滲泡3次，合并滲液，負(fù)壓抽吸過(guò)濾；用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮30min，煎煮期間不斷補(bǔ)充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過(guò)濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負(fù)壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；加入促滲劑氮酮和丙二醇攪拌混合，即得，該藥物可制成臨床接受的軟膏、硬膏、搽劑、微乳劑、霜?jiǎng)⑼磕?，巴布劑?br> 8.權(quán)利要求4所述的外用藥物的制備方法，其特征在于該方法為草烏生藥用水滲泡20-40min，加熱煎煮1-2次，煎煮時(shí)間90-120min；水煎液負(fù)壓抽濾，濾液加去離子水調(diào)節(jié)體積，得8ml/g的含藥溶液，調(diào)節(jié)pH至5.0；濾液上柱過(guò)大孔樹(shù)脂，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質(zhì)，流速6ml/min；用70-90％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回收乙醇，進(jìn)行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續(xù)蒸發(fā)至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續(xù)滲泡3次，合并滲液，負(fù)壓抽吸過(guò)濾；用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮20-40min，煎煮期間不斷補(bǔ)充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過(guò)濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2-3次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負(fù)壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；先將聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇輔料混合后，再將明膠加入，加溫?cái)嚢?0～40min；將按比例混合好的那如-3巴布劑主藥與基質(zhì)混合，加入促滲劑氮酮和丙二醇，攪拌混合，制成巴布劑。
9.如權(quán)利要求5所述的外用藥物的制備方法，其特征在于該方法為草烏生藥用水滲泡20-40min，加熱煎煮1-2次，煎煮時(shí)間90-120min；水煎液負(fù)壓抽濾，濾液加去離子水調(diào)節(jié)體積，得8ml/g的含藥溶液，調(diào)節(jié)pH至5.0；濾液上柱過(guò)大孔樹(shù)脂，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質(zhì)，流速6ml/min；用70-90％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回收乙醇，進(jìn)行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續(xù)蒸發(fā)至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續(xù)滲泡3次，合并滲液，負(fù)壓抽吸過(guò)濾；用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮20-40min，煎煮期間不斷補(bǔ)充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過(guò)濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2-3次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負(fù)壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；先將聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇輔料混合后，再將明膠加入，加溫?cái)嚢?0～40min；將按比例混合好的那如-3巴布劑主藥與基質(zhì)混合，加入促滲劑氮酮和丙二醇，攪拌混合，制成巴布劑。
10.如權(quán)利要求8或9所述的外用藥物的制備方法，其特征在于該方法為草烏生藥用水滲泡30min，加熱煎煮2次，第1煎1000g生藥加水12L，煎120min；第2煎加水10L，煎90min；兩次水煎液合并后，負(fù)壓抽濾，濾液加去離子水調(diào)節(jié)體積，得8ml/g的含藥溶液，調(diào)節(jié)pH至5.0；濾液上柱過(guò)大孔樹(shù)脂，流速3ml/min；用去離子水洗去雜質(zhì)，流速6ml/min；用80％乙醇洗脫，流速3ml/min，洗脫液用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回收乙醇，進(jìn)行濃縮；濃縮液用水浴鍋繼續(xù)蒸發(fā)至稠膏狀，即為草烏提取物稠膏；將蓽茇研粉，加3倍量的95％乙醇連續(xù)滲泡3次，合并滲液，負(fù)壓抽吸過(guò)濾；用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器回流去乙醇，得蓽茇乙醇浸膏；取干燥訶子飲片，粉碎至2～3mm塊狀，用蒸餾水浸泡6～12h；加熱煎煮30min，煎煮期間不斷補(bǔ)充蒸餾水，以保證體積不變；用4層紗布過(guò)濾煎液，藥渣用適量蒸餾水洗滌2次，洗液與濾液合并后，再用濾紙負(fù)壓抽濾一次；濾液用水浴鍋蒸干，得訶子浸膏；按比例混合草烏提取物、蓽茇浸膏和訶子浸膏；先將聚丙烯酸鈉、甘油、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇等輔料混合后，再將明膠加入，加溫?cái)嚢?0～40min，一般在25min左右；將按比例混合好的那如-3巴布劑主藥與基質(zhì)混合，加入促滲劑氮酮和丙二醇，攪拌混合成均勻藥膏；攪拌混合，制成巴布劑。
11.如權(quán)利要求1、2、3或5所述的藥物在制備治療風(fēng)濕類(lèi)關(guān)節(jié)病的藥物中的應(yīng)用。
12.如權(quán)利要求4所述的藥物在制備治療風(fēng)濕類(lèi)關(guān)節(jié)病的藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)一種用于治療風(fēng)濕類(lèi)關(guān)節(jié)病的外用藥物及其制備方法。該外用藥物含有草烏提取物、蓽茇浸膏、訶子浸膏、氮酮、丙二醇等；本發(fā)明外用藥物通過(guò)先制備草烏提取物、蓽茇乙醇浸膏、訶子浸膏，再按一定比例加入基質(zhì)、促滲劑氮酮和丙二醇混合而成，用于治療風(fēng)濕類(lèi)關(guān)節(jié)病。
文檔編號(hào)A61K9/06GK1868509SQ20051007104
公開(kāi)日2006年11月29日 申請(qǐng)日期2005年5月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年5月23日
發(fā)明者牛欣, 劉志敏, 楊學(xué)智, 司銀楚, 徐元景, 蘇永華, 牛淑冬, 席時(shí)芳, 程薇 申請(qǐng)人:北京中醫(yī)藥大學(xué)