專利名稱：一種中藥復(fù)方制劑及其制備方法、質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥復(fù)方制劑，特別是涉及一種治療急性胃腸炎的中藥復(fù)方膠囊劑及其制備方法、質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
急性胃腸炎屬于中醫(yī)“嘔吐”“泄瀉”范疇，為臨床常見病，多發(fā)病。目前市售的腹可安片為純中草藥制劑，以救必應(yīng)清熱解毒，利濕止痛，扭肚藤、火炭母清熱利濕，共為主藥；車前草利水滲濕，通利小便為輔藥；石榴皮收斂固澀為佐藥，諸藥合用，共奏清熱解毒、利水滲濕、收斂止痛之功，用于急性胃腸炎，消化不良所引起的腹痛，腹瀉、嘔吐、噯腐吞酸、舌苔厚膩等癥，有較好療效，但由于目前市場只有片劑一種劑型，劑型單一，不能滿足不同患者的需要，因此開發(fā)一種新的劑型已顯得迫為必要。而收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第十一冊的腹可安片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒別(1)、(2)項為非專屬性反應(yīng)，石榴皮和火炭母均含有沒食子酸成分，救必應(yīng)含有丁香苷成分，但缺對照品，未能進(jìn)行定量研究；扭肚藤、火炭母、車前草等藥材目前未發(fā)現(xiàn)有已知的對照品可以用來進(jìn)行本品的質(zhì)量控制。因此，有必要進(jìn)一步完善和提高質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于提供一種新的治療急性胃腸炎的中藥復(fù)方膠囊劑；本發(fā)明目的還在于提供一種急性胃腸炎的中藥復(fù)方膠囊劑的制備方法；本發(fā)明目的還在于提供一種治療急性胃腸炎的中藥復(fù)方膠囊劑的質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)的。
本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊劑是由如下重量比的原料藥制備而成扭肚藤165-245重量份、火炭母165-245重量份、車前草50-80重量份、救必應(yīng)105-165重量份、石榴皮50-80重量份。
上述原料藥優(yōu)先配比為扭肚藤200重量份、火炭母200重量份、車前草66重量份、救必應(yīng)134重量份、石榴皮66重量份。
本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊劑是由如下方法制備的以上五味原料藥，加水煎煮2-3次，每次加10-12倍量水，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至85～90℃相對密度為1.08～1.10，加入乙醇使含醇量達(dá)65％，靜置，濾過，殘渣用65％乙醇洗滌一次，靜置，濾過，合并二次濾液，回收乙醇，濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎，加入淀粉、羧甲基淀粉鈉適量，用70％乙醇制成顆粒，干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，裝2號膠囊，即得本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊劑。
本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊劑的質(zhì)量控制方法包括如下鑒別和/或含量測定方法中的一種或幾種。
鑒別A.取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊10粒的內(nèi)容物，加甲醇30ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取扭肚藤對照藥材1g，加水50ml，煎煮30分鐘，濾過，濾液濃縮至20ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以8-10∶3-5∶1的甲苯-醋酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
B.取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊15粒的內(nèi)容物，加乙醇50ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液置水浴上濃縮至約2ml，加中性氧化鋁1g在水浴上拌勻，干燥，加入已裝填好的中性氧化鋁柱(100～200目，4g，內(nèi)徑10～15mm)上，先用5-6∶5-4的醋酸乙酯-無水乙醇80ml洗脫，棄去洗脫液，再用1-3∶7-9的醋酸乙酯-無水乙醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取救必應(yīng)對照藥材1.5g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以8-10∶2-4∶2-4∶1的甲苯-丁酮-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在90℃加熱至斑點顯色清晰，分別置日光及365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏色的斑點或熒光斑點。
含量測定稱取在120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品適量，加60％乙醇制成每1ml含0.2mg的對照品溶液；量取對照品溶液1.0ml，2.0ml，3.0ml，4.0ml，5.0ml，6.0ml，分別置25ml量瓶中，各加10％亞硝酸鈉溶液1ml，混勻，放置，6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，混勻，放置6分鐘，加4％氫氧化鈉液4ml，搖勻，加30％乙醇至刻度，搖勻，放置15分鐘；以相應(yīng)的溶液為空白；照分光光度法，在510nm的波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，取0.2g，稱定，置圓底燒瓶中，加甲醇25ml，搖勻，加熱回流1小時，取出，冷卻至室溫，濾過，濾紙連同殘渣再加甲醇25ml，加熱回流1小時，取出，冷卻，濾過，合并濾液，殘渣用甲醇15ml分次洗滌，洗液與濾液合并，蒸干，殘渣加60％乙醇使溶解，轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液；量取供試品溶液2ml，照標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備項下的方法，自“分別置25ml量瓶中”起，依法測定吸收度，并取供試品溶液2ml加30％乙醇稀釋至25ml作空白；從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計算，即得；本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊每粒含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計，不得少于10.0mg。
上述本發(fā)明含量測定中供試品溶液的提取溶媒還可以是70％乙醇或50％乙醇。
本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊劑具有清熱利濕，收斂止痛的功效，用于急性胃腸炎、消化不良引起的腹痛、腹瀉、嘔吐；口服，一次2粒，一日3次。
本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊劑的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)在原“腹可安片”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，增訂了扭肚藤、救必應(yīng)的薄層色譜鑒別，去掉了試管反應(yīng)；增訂了總黃酮的含量測定，檢測波長為510nm，平均回收率為96.83％，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.49％，建立了準(zhǔn)確、可靠的比色法測定本發(fā)明膠囊中總黃酮的含量。果見表6，表7。
表6 HPMC對固體分散體中葛根素體外釋放特性的影響
表7 HPMC對固體分散體中川芎總生物堿體外釋放特性的影響
從以上實驗可看出，HPMC粘度的增大對固體分散體體外釋放阻滯較大，可能由于粘度過大，在藥物表面形成的凝膠層阻滯了藥物的釋放。因此，選用HPMC15cp為釋放調(diào)節(jié)劑進(jìn)行研究。
HPMC用量篩選分別稱取EC，HPMC，處方藥物適量，按照下表所列的重量比例制備固體分散體，測定體外累積釋放度，篩選出HPMC的用量，試驗設(shè)計見表8，試驗結(jié)果見表8，表10。
表8 HPMC用量篩選試驗設(shè)計
表9 HPMC用量篩選試驗樣品葛根總黃酮累積釋放度
2、年齡14～30歲11例，31～50歲12例，51～67歲7例。最小年齡14歲，最大年齡67歲，平均年齡33.96歲。
3、病情輕度10例，中度12例，重度8例。
4、病程＜1天7例，～2天15例，～3天8例。
5、中醫(yī)癥狀見表2。
表2 中醫(yī)癥狀分布
6、舌、脈象舌苔薄黃12例，黃膩17例，垢濁1例?；}18例，滑數(shù)脈7例，濡數(shù)脈5例。
7、血象及大便常規(guī)檢查見表3。
表3 白細(xì)胞分類計數(shù)及大便常規(guī)檢查情況
三、療效判定標(biāo)準(zhǔn)及治療觀察方法。
1、療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈中醫(yī)主癥、次癥消失，大便化驗正常。
顯效主癥消失、次癥大部分改善，大便化驗基本正常。
有效主癥、次癥改善，大便化驗有所好轉(zhuǎn)。
無效主癥、次癥無改善，或加重，大便化驗未改善。
2、治療觀察方法口服本發(fā)明膠囊，每次2粒。一日3次；5天為1療程，進(jìn)行療效總結(jié)。
四、結(jié)果
1、總療效臨床痊愈16例(53.33％)，顯效9例(30％)，有效4例(13.33％)，無效1例(3.34％)。
2、中醫(yī)癥狀與療效見表4。
表4 中醫(yī)癥狀療效
3、病情與療效見表5。
表5 病情療效
4、病程與療效見表6。
表6 病程療效
5、舌、脈象變化見表7。
表7 舌、脈象變化
6、血象及大便常規(guī)檢查變化情況見表8。
表8 白細(xì)胞分類計數(shù)、大便常規(guī)檢查變化情況
五、結(jié)論本發(fā)明膠囊治療急性胃腸炎臨床痊愈16例(53.33％)，顯效9例(30％)，有效4例(13.33％)，總有效率96.67％，療效確切，使用安全，未發(fā)現(xiàn)明顯副作用。
收載于《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》中藥成方制劑第十一冊的腹可安片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒別(1)、(2)項為非專屬性反應(yīng)，擬刪去?，F(xiàn)參照《國家藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)》(試行)WS-10256(ZD-0256)-2002腹可安片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)鑒別項下扭肚藤和救必應(yīng)的薄層色譜鑒別方法，對本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊劑進(jìn)行薄層色譜鑒別試驗，同時對其余3味藥材分別進(jìn)行薄層色譜鑒別試驗。試驗結(jié)果見實驗例2-4實驗例2扭肚藤的薄層色譜鑒別1.供試品溶液的制備取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊10粒的內(nèi)容物，加甲醇30ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。
2.扭肚藤對照藥材溶液的制備取扭肚藤對照藥材1g，加水50ml，煎煮30分鐘，濾過，濾液濃縮至20ml，同法制成對照藥材溶液。
3.扭肚藤空白對照溶液的制備按技術(shù)方案所述處方比例及制法，以淀粉代替扭肚藤制成不含扭肚藤的陰性樣品，取10粒量，按供試品溶液的制備方法制成扭肚藤空白對照溶液。
4.薄層層析按技術(shù)方案所述照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，陰性對照色譜在與對照藥材主斑點相應(yīng)位置無干擾。
結(jié)論可作為本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊劑扭肚藤的鑒別方法。
實驗例3救必應(yīng)的薄層色譜鑒別I.參照腹可安薄膜衣片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載的[鑒別](2)項下方法進(jìn)行試驗，取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊15粒的內(nèi)容物，加甲醇30ml，加熱回流30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液(同扭肚藤)。另取救必應(yīng)對照藥材1g，加水30ml，煎煮30分鐘，濾過，濾液濃縮至20ml，濾過，同法制成對照藥材溶液。照薄層色譜法(照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(9∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴三氯化鐵試液。結(jié)果供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點，但陰性有干擾。
結(jié)論不作為本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊劑救必應(yīng)的鑒別方法。
II.采用本發(fā)明技術(shù)方案所述救必應(yīng)的薄層色譜鑒別方法進(jìn)行試驗1.供試品溶液的制備取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊15粒的內(nèi)容物，加乙醇50ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液置水浴上濃縮至約2ml，加中性氧化鋁1g在水浴上拌勻，干燥，加入已裝填好的中性氧化鋁柱(100～200目，4g，內(nèi)徑10～15mm)上，先用醋酸乙酯-無水乙醇(6∶4)80ml洗脫，棄去洗脫液，再用醋酸乙酯-無水乙醇(2∶8)50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。
2.救必應(yīng)對照藥材溶液的制備取救必應(yīng)對照藥材1.5g，同法制成對照藥材溶液。
3.救必應(yīng)空白對照溶液的制備按技術(shù)方案所述處方比例及制法，以淀粉代替救必應(yīng)制成不含救必應(yīng)的陰性樣品，取15粒量，按供試品溶液的制備方法制成救必應(yīng)空白對照溶液。
4.薄層層析按技術(shù)方案所述照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，陰性對照色譜在與對照藥材主斑點相應(yīng)位置無干擾。
結(jié)論可作為本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊劑救必應(yīng)的鑒別方法。
實驗例4原料藥中其它中藥材的薄層色譜鑒別試驗1.石榴皮方法(1)取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊10粒，研細(xì)，加乙醇25ml，水浴加熱回流30分鐘，濾過，濾液置水浴上蒸干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取石榴皮對照藥材1g，加水30ml，煎煮1小時，濾過，濾液濃縮至稠狀，加乙醇使含醇量達(dá)70％以上，靜置24小時，濾過，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點于同一1％氫氧化鈉-羧甲基纖維素鈉硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-冰醋酸(25∶14∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％三氯化鐵一鐵氰化鉀試液，目光下觀察，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點。但缺石榴皮陰性對照在相應(yīng)位置有干擾。結(jié)論不可作為石榴皮的鑒別方法。
方法(2)取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊10粒，研細(xì)，加水30ml加熱攪拌10分鐘使溶解，濾過，濾液加水飽和正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇提取液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取石榴皮對照藥材1g，加水100ml，煎煮1小時，濾過，濾液濃縮30ml，加水飽和正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇提取液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-冰醋酸(4∶4∶0.4)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以1％香草醛硫酸溶液，日光下觀察，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，未顯相同桃紅色的斑點。缺石榴皮陰性對照在相應(yīng)位置無干擾。結(jié)論不可作為石榴皮的鑒別方法。
方法(3)取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊10粒，研細(xì)，加水50ml，加鹽酸2ml，水浴上加熱回流1小時，放冷，濾過，濾液加氯仿提取2次，每次30ml，合并氯仿提取液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取石榴皮對照藥材1g，加水100ml，煎煮1小時，濾過，濾液濃縮50ml，加鹽酸2ml，水浴上加熱回流1小時，放冷，濾過，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯一冰醋酸-甲酸(15∶5∶2)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。缺石榴皮陰性對照在相應(yīng)位置有干擾。結(jié)論不可作為石榴皮的鑒別方法。
注石榴皮對照藥材經(jīng)鑒定為石榴科植物石榴Punica granatumL.的干燥果皮。
2.火炭母、石榴皮取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊10粒，研細(xì)，加水30ml加熱攪拌10分鐘使溶解，濾過，濾液加水飽和正丁醇提取2次，每次30ml，合并正丁醇提取液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取石榴皮、火炭母對照藥材各1g，分別加水100ml，煎煮1小時，濾過，濾液濃縮30ml，加水飽和正丁醇提取2次，合并正丁醇提取液，置水浴上蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為對照藥材溶液；再取沒食子酸對照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VIB)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠GF245薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-冰醋酸(4∶4∶0.4)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(254nm)下觀察；供試品色譜中，在與對照藥材色譜、對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的一個斑點。缺火炭母、石榴皮陰性對照在相應(yīng)位置無干擾。結(jié)果表明，火炭母和石榴皮均含有沒食子酸，專屬性不強，故不擬入技術(shù)方案。
注火炭母對照藥材經(jīng)鑒定為廖科植物火炭母Polygonum chinenseL.或粗毛火炭母Polygonum chinense L.var。hispidumHook.f.的干燥全草。
本發(fā)明膠囊原料藥是由扭肚藤等5味中藥組成，石榴皮含有沒食子酸成分，經(jīng)用高效液相色譜法進(jìn)行試驗，發(fā)現(xiàn)火炭母也含有沒食子酸成分，不具專屬性；救必應(yīng)含有丁香苷成分，但缺對照品，未能進(jìn)行定量研究；扭肚藤、火炭母、車前草等藥材目前未發(fā)現(xiàn)有已知的對照品可以用來進(jìn)行本品的質(zhì)量控制。鑒于此，參照腹可安薄膜衣片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載的含量測定項下方法，制訂本發(fā)明膠囊中總黃酮的含量測定方法，試驗結(jié)果見實驗例5。
實驗例5 總黃酮的含量測定方法試驗研究1、儀器與試藥UV2501 PC紫外分光光度計(日本島津)；KQ-100超聲波清洗儀(昆山市超聲儀器有限公司)。蘆丁對照品(批號0080-9705供含量測定用，中國藥<p>
4.6提取溶劑種類考察 分別對甲醇、甲醇-鹽酸(100∶1)、0.1％磷酸-甲醇-三乙胺(94∶6∶0.1)溶液進(jìn)行考察取本品3g，精密稱定，置100ml錐形瓶中，分別精密加入溶劑50ml，精密稱定，超聲提取50分鐘后，放冷，溶劑補重，搖勻，濾過，取續(xù)濾液25ml，蒸干，用溶劑溶解，并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加溶劑至刻度，搖勻，濾過(0.45μm)，即得供試液，測定鹽酸麻黃堿的含量。測定結(jié)果見表3。
表3不同提取溶劑種類對鹽酸麻黃堿含量測定的影響(n＝2)
試驗結(jié)果表明，用甲醇-鹽酸(100∶1)溶液超聲提取效果最佳，故選擇甲醇-鹽酸(100∶1)溶液為提取溶劑。
4.7提取溶劑用量考察 分別對溶劑用量30、50、70ml進(jìn)行考察取本品3g，精密稱定，置100ml錐形瓶中，分別精密加入溶劑甲醇-鹽酸(100∶1)溶液30ml、50ml、70ml，精密稱定，超聲提取50分鐘后，放冷，溶劑補重，搖勻，濾過，取一半體積的續(xù)濾液，蒸干，用溶劑溶解，并轉(zhuǎn)移至5ml量瓶中，加溶劑至刻度，搖勻，濾過(0.45μm)，即得供試液，測定鹽酸麻黃堿的含量。測定結(jié)果見表4。
表4不同提取溶劑用量對鹽酸麻黃堿含量測定的影響(n＝2)
試驗結(jié)果表明，用甲醇-鹽酸(100∶1)溶液50ml超聲提取50分鐘即可將鹽酸麻黃堿提<p>
根據(jù)麻黃藥材的含量限度、本品制備工藝以及三批中試生產(chǎn)中鹽酸麻黃堿的平均轉(zhuǎn)移率11.2％進(jìn)行如下計算鹽酸麻黃堿含量限度(mg/g)＝制劑含麻黃藥材(g/g)×藥材含鹽酸麻黃堿限度(藥典規(guī)定)×鹽酸麻黃堿提取轉(zhuǎn)移率(％)×103＝(90/1000)×1.0％×11.2％×103＝0.1008mg/g。
故暫定本品每克含麻黃以鹽酸麻黃堿(C10H15NO·HCl)計，不得少于0.10mg。十批樣品測定結(jié)果均在范圍內(nèi)。
以上本發(fā)明的質(zhì)量控制方法中所述本品，是指依本發(fā)明工藝制備的小兒清肺化痰煎膏劑(膏滋)，在對其他劑型進(jìn)行測定的時候，指相應(yīng)的其他劑型。
本發(fā)明的優(yōu)點在于本發(fā)明的質(zhì)量控制方法保證了本發(fā)明的制劑的質(zhì)量檢測標(biāo)準(zhǔn)能夠較全面有效控制制劑的質(zhì)量特征，具有準(zhǔn)確性和先進(jìn)性，可作為質(zhì)量控制和考察工藝的穩(wěn)定性的有效技術(shù)手段。對提高產(chǎn)品質(zhì)量有重大意義。
具體實施例方式以下通過實施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，但不作為對本發(fā)明的限制。
實施例1小兒清肺化痰煎膏劑(膏滋)的質(zhì)量控制本發(fā)明所述質(zhì)量控制方法包括以下步驟性狀的觀察，步驟是
取淀粉、羧甲基淀粉鈉、硬脂酸鎂等輔料適量，按供試品溶液的制備及測定方法進(jìn)行處理和測定，結(jié)果吸收度為0.002，為供試品吸收度的0.78％，表明輔料對測定結(jié)果影響不大。
7、精密度試驗分別精密吸取蘆丁對照品溶液(0.2008mg/ml)和同一供試品溶液(批號20030901)各2ml，按上述條件顯色，測定，結(jié)果見表14。
表14
8、穩(wěn)定性試驗分別精密吸取蘆丁對照品溶液(0.2008mg/ml)和同一供試品溶液(批號20030901)各2ml，按上述條件顯色，在室溫下放置，每隔15分鐘測定一次，結(jié)果表明，在顯色后的1小時內(nèi)吸收度基本穩(wěn)定，結(jié)果見表15。
表15
9、重復(fù)性試驗精密稱取同一供試品(批號20030901)5份，按含量測定方法進(jìn)行處理和測定，結(jié)果見表16。
表16
10、加樣回收試驗取同一供試品(批號20030901，含量為12.838mg/片)5份各0.2g，精密稱定，分別精密加入對照品溶液(含蘆丁1.9792mg/ml)8ml、7ml，混勻，干燥，分別按含量測定方法處理和測定，并計算回收率。結(jié)果見表17。
表17
11、樣品含量測定按含量測定項下方法測定3批樣品中蘆丁的含量，結(jié)果見表18。
表18
根據(jù)以上實驗結(jié)果，3批樣品檢測的平均值為12.47mg/片，按實測值的80％計算，確定本發(fā)明膠囊每粒含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計，不得少于10.0mg。
12、扭肚藤等藥材含量測定參照上述本發(fā)明膠囊的含量測定方法，對扭肚藤等5種藥材分別進(jìn)行了總黃酮含量測定，實驗方法如下①儀器、試藥、對照品溶液的制備及標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備同上。
②供試品溶液的制備取扭肚藤等藥材粉末(過四號篩)約1g，精密稱定，置圓底燒瓶中，加甲醇25ml，搖勻，加熱回流1小時，取出，冷卻至室溫，濾過，濾紙連同殘渣再加甲醇25ml，加熱回流1小時，取出，冷卻，濾過，合并濾液，殘渣用甲醇15ml分次洗滌，洗液與濾液合并，蒸干，殘渣加60％乙醇使溶解，轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻(必要時稀釋)。
③測定法精密量取2ml，照標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備項下方法，自“分別置25ml量瓶中”起，依法測定吸收度，計算，即得。結(jié)果見表19～23。
表19 扭肚藤藥材含量測定結(jié)果
表20 救心應(yīng)藥材含量測定結(jié)果
表21 石榴皮藥材含量測定結(jié)果
表22 火炭母藥材含量測定結(jié)果
表23 車前草藥材含量測定結(jié)果
由上述結(jié)果可知，扭肚藤等5種藥材均含有黃酮類成分，其中以救必應(yīng)藥材含量最高。
13、處方中石榴皮、火炭母含沒食子酸，應(yīng)用HPLC法測定其中沒食子酸的含量，實驗方法如下①色譜條件用十八烷基硅烷健合硅膠為填充劑；甲醇-水-磷酸(15∶85∶0.3)為流動相；檢測波長為270nm。
②對照品溶液的制備精密稱取沒食子酸對照品適量，加甲醇制成每1ml中含沒食子酸40μg的溶液，即得。
③供試品溶液的制備取本發(fā)明膠囊裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，取約0.2g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入50％甲醇25ml，密塞，稱定重量，置水浴上加熱回流1小時，放冷，再稱定重量，用50％甲醇補足減失的重量，搖勻，濾過，取續(xù)濾液，即得。
④測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10μl，注入液相色譜儀，測定，即得。
實驗結(jié)果表明，石榴皮和火炭母均含有沒食子酸，與實驗例4薄層色譜鑒別結(jié)果相一致，兩者的陰性無干擾，但由于兩者不是君主藥，故不擬入技術(shù)方案。
本發(fā)明下述實施例均能達(dá)到上述實驗例的效果。
實施例1本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊劑取扭肚藤200g、火炭母200g、車前草66g、救必應(yīng)134g、石榴皮66g；以上五味，加水煎煮二次，第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.08～1.10(85～90℃)，加入乙醇使含醇量達(dá)65％，靜置24小時，濾過，殘渣用65％乙醇洗滌一次，靜置，濾過，合并二次濾液，回收乙醇，濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎，加入淀粉、羧甲基淀粉鈉適量，用70％乙醇制成顆粒，干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，裝2號膠囊，制成1000粒，即得。口服，一次2粒，一日3次。
實施例2本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊劑的質(zhì)量控制方法鑒別A.取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊10粒的內(nèi)容物，加甲醇30ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取扭肚藤對照藥材1g，加水50ml，煎煮30分鐘，濾過，濾液濃縮至20ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(9∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
B.取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊15粒的內(nèi)容物，加乙醇50ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液置水浴上濃縮至約2ml，加中性氧化鋁1g在水浴上拌勻，干燥，加入已裝填好的中性氧化鋁柱(100～200目，4g，內(nèi)徑10～15mm)上，先用醋酸乙酯-無水乙醇(6∶4)80ml洗脫，棄去洗脫液，再用醋酸乙酯-無水乙醇(2∶8)50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取救必應(yīng)對照藥材1.5g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-丁酮-甲醇-甲酸(9∶3∶3∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在90℃加熱至斑點顯色清晰，分別置日光及紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏色的斑點或熒光斑點。
實施例3本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊劑的質(zhì)量控制方法含量測定稱取在120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品適量，加60％乙醇制成每1ml含0.2mg的對照品溶液；量取對照品溶液1.0ml，2.0ml，3.0ml，4.0ml，5.0ml，6.0ml，分別置25ml量瓶中，各加10％亞硝酸鈉溶液1ml，混勻，放置，6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，混勻，放置6分鐘，加4％氫氧化鈉液4ml，搖勻，加30％乙醇至刻度，搖勻，放置15分鐘；以相應(yīng)的溶液為空白；照分光光度法，在510nm的波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，取0.2g，稱定，置圓底燒瓶中，加甲醇25ml，搖勻，加熱回流1小時，取出，冷卻至室溫，濾過，濾紙連同殘渣再加甲醇25ml，加熱回流1小時，取出，冷卻，濾過，合并濾液，殘渣用甲醇15ml分次洗滌，洗液與濾液合并，蒸干，殘渣加60％乙醇使溶解，轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液；量取供試品溶液2ml，照標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備項下的方法，自“分別置25ml量瓶中”起，依法測定吸收度，并取供試品溶液2ml加30％乙醇稀釋至25ml作空白；從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計算，即得；本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊每粒含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計，不得少于10.0mg。
實施例4本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊劑的質(zhì)量控制方法鑒別A.取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊10粒的內(nèi)容物，加甲醇30ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取扭肚藤對照藥材1g，加水50ml，煎煮30分鐘，濾過，濾液濃縮至20ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(9∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
B.取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊15粒的內(nèi)容物，加乙醇50ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液置水浴上濃縮至約2ml，加中性氧化鋁1g在水浴上拌勻，干燥，加入已裝填好的中性氧化鋁柱(100～200目，4g，內(nèi)徑10～15mm)上，先用醋酸乙酯-無水乙醇(6∶4)80ml洗脫，棄去洗脫液，再用醋酸乙酯-無水乙醇(2∶8)50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取救必應(yīng)對照藥材1.5g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-丁酮-甲醇-甲酸(9∶3∶3∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在90℃加熱至斑點顯色清晰，分別置日光及紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏色的斑點或熒光斑點。
含量測定稱取在120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品適量，加60％乙醇制成每1ml含0.2mg的對照品溶液；量取對照品溶液1.0ml，2.0ml，3.0ml，4.0ml，5.0ml，6.0ml，分別置25ml量瓶中，各加10％亞硝酸鈉溶液1ml，混勻，放置，6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，混勻，放置6分鐘，加4％氫氧化鈉液4ml，搖勻，加30％乙醇至刻度，搖勻，放置15分鐘；以相應(yīng)的溶液為空白；照分光光度法，在510nm的波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，取0.2g，稱定，置圓底燒瓶中，加甲醇25ml，搖勻，加熱回流1小時，取出，冷卻至室溫，濾過，濾紙連同殘渣再加甲醇25ml，加熱回流1小時，取出，冷卻，濾過，合并濾液，殘渣用甲醇15ml分次洗滌，洗液與濾液合并，蒸干，殘渣加60％乙醇使溶解，轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液；量取供試品溶液2ml，照標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備項下的方法，自“分別置25ml量瓶中”起，依法測定吸收度，并取供試品溶液2ml加30％乙醇稀釋至25ml作空白；從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計算，即得；本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊每粒含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計，不得少于10.0mg。
實施例5本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊劑制備及質(zhì)量控制方法扭肚藤200g、火炭母200g、車前草66g、救必應(yīng)134g、石榴皮66g；以上五味，加水煎煮二次，第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.08～1.10(85～90℃)，加入乙醇使含醇量達(dá)65％，靜置24小時，濾過，殘渣用65％乙醇洗滌一次，靜置，濾過，合并二次濾液，回收乙醇，濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎，加入淀粉、羧甲基淀粉鈉適量，用70％乙醇制成顆粒，干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，裝2號膠囊，制成1000粒，即得本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊劑。
按上述方法制備的本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊劑的質(zhì)量控制方法為鑒別A.取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊10粒的內(nèi)容物，加甲醇30ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取扭肚藤對照藥材1g，加水50ml，煎煮30分鐘，濾過，濾液濃縮至20ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-醋酸乙酯-甲酸(9∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
B.取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊15粒的內(nèi)容物，加乙醇50ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液置水浴上濃縮至約2ml，加中性氧化鋁1g在水浴上拌勻，干燥，加入已裝填好的中性氧化鋁柱(100～200目，4g，內(nèi)徑10～15mm)上，先用醋酸乙酯-無水乙醇(6∶4)80ml洗脫，棄去洗脫液，再用醋酸乙酯-無水乙醇(2∶8)50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取救必應(yīng)對照藥材1.5g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以甲苯-丁酮-甲醇-甲酸(9∶3∶3∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在90℃加熱至斑點顯色清晰，分別置日光及紫外光燈(365nm)下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏色的斑點或熒光斑點。
含量測定稱取在120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品適量，加60％乙醇制成每1ml含0.2mg的對照品溶液；量取對照品溶液1.0ml，2.0ml，3.0ml，4.0ml，5.0ml，6.0ml，分別置25ml量瓶中，各加10％亞硝酸鈉溶液1ml，混勻，放置，6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，混勻，放置6分鐘，加4％氫氧化鈉液4ml，搖勻，加30％乙醇至刻度，搖勻，放置15分鐘；以相應(yīng)的溶液為空白；照分光光度法，在510nm的波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，取0.2g，稱定，置圓底燒瓶中，加甲醇25ml，搖勻，加熱回流1小時，取出，冷卻至室溫，濾過，濾紙連同殘渣再加甲醇25ml，加熱回流1小時，取出，冷卻，濾過，合并濾液，殘渣用甲醇15ml分次洗滌，洗液與濾液合并，蒸干，殘渣加60％乙醇使溶解，轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液；量取供試品溶液2ml，照標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備項下的方法，自“分別置25ml量瓶中”起，依法測定吸收度，并取供試品溶液2ml加30％乙醇稀釋至25ml作空白；從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計算，即得；本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊每粒含總黃酮以蘆丁(C27H30O16)計，不得少于10.0mg。
權(quán)利要求
1.一種治療急性胃腸炎的中藥復(fù)方膠囊劑，其特征在于該膠囊劑按如下方法制備而成扭肚藤165-245重量份、火炭母165-245重量份、車前草50-80重量份、救必應(yīng)105-165重量份、石榴皮50-80重量份；以上五味原料藥，加水煎煮2-3次，每次加10-12倍量水，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至85～90℃相對密度為1.08～1.10，加入乙醇使含醇量達(dá)65％，靜置，濾過，殘渣用65％乙醇洗滌一次，靜置，濾過，合并二次濾液，回收乙醇，濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎，加入淀粉、羧甲基淀粉鈉適量，用70％乙醇制成顆粒，干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，裝2號膠囊，即得。
2.如權(quán)利要求1所述的治療急性胃腸炎的中藥復(fù)方膠囊劑，其特征在于該膠囊劑按如下方法制備而成扭肚藤200重量份、火炭母200重量份、車前草66重量份、救必應(yīng)134重量份、石榴皮66重量份；以上五味原料藥，加水煎煮二次，第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至85～90℃相對密度為1.08～1.10，加入乙醇使含醇量達(dá)65％，靜置24小時，濾過，殘渣用65％乙醇洗滌一次，靜置，濾過，合并二次濾液，回收乙醇，濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎，加入淀粉、羧甲基淀粉鈉適量，用70％乙醇制成顆粒，干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，裝2號膠囊，即得。
3.一種治療急性胃腸炎的中藥復(fù)方膠囊劑的制備方法，其特征在于該方法為扭肚藤165-245重量份、火炭母165-245重量份、車前草50-80重量份、救必應(yīng)105-165重量份、石榴皮50-80重量份；以上五味原料藥，加水煎煮2-3次，每次加10-12倍量水，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至85～90℃相對密度為1.08～1.10，加入乙醇使含醇量達(dá)65％，靜置，濾過，殘渣用65％乙醇洗滌一次，靜置，濾過，合并二次濾液，回收乙醇，濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎，加入淀粉、羧甲基淀粉鈉適量，用70％乙醇制成顆粒，干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，裝2號膠囊，即得。
4.如權(quán)利要求3所述的治療急性胃腸炎的中藥復(fù)方膠囊劑的制備方法，其特征在于該方法為扭肚藤200重量份、火炭母200重量份、車前草66重量份、救必應(yīng)134重量份、石榴皮66重量份；以上五味原料藥，加水煎煮二次，第一次加12倍量水，第二次加10倍量水，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至85～90℃相對密度為1.08～1.10，加入乙醇使含醇量達(dá)65％，靜置24小時，濾過，殘渣用65％乙醇洗滌一次，靜置，濾過，合并二次濾液，回收乙醇，濃縮成稠膏，低溫干燥，粉碎，加入淀粉、羧甲基淀粉鈉適量，用70％乙醇制成顆粒，干燥，加入硬脂酸鎂適量，混勻，裝2號膠囊，即得。
5.如權(quán)利要求1或2所述的中藥復(fù)方膠囊劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別方法中的一種或幾種A.取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊10粒的內(nèi)容物，加甲醇30ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取扭肚藤對照藥材1g，加水50ml，煎煮30分鐘，濾過，濾液濃縮至20ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以8-10∶3-5∶1的甲苯-醋酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；B.取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊15粒的內(nèi)容物，加乙醇50ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液置水浴上濃縮至2ml，加中性氧化鋁1g在水浴上拌勻，干燥，加入已裝填好的100～200目、4g、內(nèi)徑10～15mm的中性氧化鋁柱上，先用5-6∶5-4的醋酸乙酯-無水乙醇80ml洗脫，棄去洗脫液，再用1-3∶7-9的醋酸乙酯-無水乙醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取救必應(yīng)對照藥材1.5g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以8-10∶2-4∶2-4∶1的甲苯-丁酮-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在90℃加熱至斑點顯色清晰，分別置日光及365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏色的斑點或熒光斑點。
6.如權(quán)利要求5所述的中藥復(fù)方膠囊劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下鑒別方法中的一種或幾種A.取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊10粒的內(nèi)容物，加甲醇30ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取扭肚藤對照藥材1g，加水50ml，煎煮30分鐘，濾過，濾液濃縮至20ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以9∶4∶1的甲苯-醋酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；B.取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊15粒的內(nèi)容物，加乙醇50ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液置水浴上濃縮至2ml，加中性氧化鋁1g在水浴上拌勻，干燥，加入已裝填好的中性氧化鋁柱上，先用6∶4的醋酸乙酯-無水乙醇80ml洗脫，棄去洗脫液，再用2∶8的醋酸乙酯-無水乙醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取救必應(yīng)對照藥材1.5g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以9∶3∶3∶1的甲苯-丁酮-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在90℃加熱至斑點顯色清晰，分別置日光及365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏色的斑點或熒光斑點。
7.如權(quán)利要求1或2所述的中藥復(fù)方膠囊劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括如下含量測定方法稱取在120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品適量，加60％乙醇制成每1ml含0.2mg的對照品溶液；量取對照品溶液1.0ml，2.0ml，3.0ml，4.0ml，5.0ml，6.0ml，分別置25ml量瓶中，各加10％亞硝酸鈉溶液1ml，混勻，放置，6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，混勻，放置6分鐘，加4％氫氧化鈉液4ml，搖勻，加30％乙醇至刻度，搖勻，放置15分鐘；以相應(yīng)的溶液為空白；照分光光度法，在510nm的波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，取0.2g，稱定，置圓底燒瓶中，加甲醇25ml，搖勻，加熱回流1小時，取出，冷卻至室溫，濾過，濾紙連同殘渣再加甲醇25ml，加熱回流1小時，取出，冷卻，濾過，合并濾液，殘渣用甲醇15ml分次洗滌，洗液與濾液合并，蒸干，殘渣加60％乙醇使溶解，轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液；量取供試品溶液2ml，照標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備項下的方法，自“分別置25ml量瓶中”起，依法測定吸收度，并取供試品溶液2ml加30％乙醇稀釋至25ml作空白；從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計算，即得；本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊每粒含總黃酮以蘆丁計，不得少于10.0mg。
8.如權(quán)利要求7所述的中藥復(fù)方膠囊劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于含量測定方法中供試品溶液的提取溶媒還可以是70％乙醇或50％乙醇。
9.如權(quán)利要求1或2所述的中藥復(fù)方膠囊劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法為鑒別A.取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊10粒的內(nèi)容物，加甲醇30ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液蒸干，殘渣加水20ml使溶解，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次20ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取扭肚藤對照藥材1g，加水50ml，煎煮30分鐘，濾過，濾液濃縮至20ml，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以比例為9∶4∶1的甲苯-醋酸乙酯-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點；B.取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊15粒的內(nèi)容物，加乙醇50ml，加熱回流30分鐘，放冷，濾過，濾液置水浴上濃縮至2ml，加中性氧化鋁1g在水浴上拌勻，干燥，加入已裝填好的中性氧化鋁柱上，先用6∶4的醋酸乙酯-無水乙醇80ml洗脫，棄去洗脫液，再用2∶8的醋酸乙酯-無水乙醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液；另取救必應(yīng)對照藥材1.5g，同法制成對照藥材溶液；照薄層色譜法試驗，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以9∶3∶3∶1的甲苯-丁酮-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在90℃加熱至斑點顯色清晰，分別置日光及365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏色的斑點或熒光斑點；含量測定稱取在120℃減壓干燥至恒重的蘆丁對照品適量，加60％乙醇制成每1ml含0.2mg的對照品溶液；量取對照品溶液1.0ml，2.0ml，3.0ml，4.0ml，5.0ml，6.0ml，分別置25ml量瓶中，各加10％亞硝酸鈉溶液1ml，混勻，放置，6分鐘，加10％硝酸鋁溶液1ml，混勻，放置6分鐘，加4％氫氧化鈉液4ml，搖勻，加30％乙醇至刻度，搖勻，放置15分鐘；以相應(yīng)的溶液為空白；照分光光度法，在510nm的波長處測定吸收度，以吸收度為縱坐標(biāo)，濃度為橫坐標(biāo)，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線；取本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊裝量差異項下的內(nèi)容物，混勻，取0.2g，稱定，置圓底燒瓶中，加甲醇25ml，搖勻，加熱回流1小時，取出，冷卻至室溫，濾過，濾紙連同殘渣再加甲醇25ml，加熱回流1小時，取出，冷卻，濾過，合并濾液，殘渣用甲醇15ml分次洗滌，洗液與濾液合并，蒸干，殘渣加60％乙醇使溶解，轉(zhuǎn)移至50ml量瓶中并稀釋至刻度，搖勻，即得供試品溶液；量取供試品溶液2ml，照標(biāo)準(zhǔn)曲線的制備項下的方法，自“分別置25ml量瓶中”起，依法測定吸收度，并取供試品溶液2ml加30％乙醇稀釋至25ml作空白；從標(biāo)準(zhǔn)曲線上讀出供試品溶液中蘆丁的重量，計算，即得；本發(fā)明中藥復(fù)方膠囊每粒含總黃酮以蘆丁計，不得少于10.0mg。
10.如權(quán)利要求9所述的中藥復(fù)方膠囊劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于含量測定方法中供試品溶液的提取溶媒還可以是70％乙醇或50％乙醇。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療急性胃腸炎的中藥復(fù)方膠囊劑及其制備方法和質(zhì)量控制方法，該復(fù)方制劑是由扭肚藤、火炭母、車前草、救必應(yīng)、石榴皮經(jīng)特定工藝制備而成；該復(fù)方顆粒劑的質(zhì)量控制方法在原有片劑的基礎(chǔ)上，增訂了扭肚藤、救必應(yīng)的薄層色譜鑒別，去掉了試管反應(yīng)；增訂了總黃酮的含量測定，進(jìn)一步完善和提高了質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)。
文檔編號A61P1/00GK1857424SQ20051006801
公開日2006年11月8日 申請日期2005年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2005年4月30日
發(fā)明者張友生, 張思寧 申請人:張友生