專利名稱：一種治療冠心病、心絞痛的復(fù)方藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療冠心病、心絞痛的復(fù)方藥物及其制備方法，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
冠心病是冠狀動脈性心臟病的簡稱。是一種由于冠狀動脈固定性(動脈粥樣化硬化)或動力性(血管痙攣)狹窄或阻塞，發(fā)生冠狀循環(huán)障礙，引起心肌氧供銷需之間失衡而導(dǎo)致心肌缺血缺氧或壞死的一種心臟病，亦稱缺血性心臟病。冠心病的發(fā)病隨年齡的增長而增高，程度也隨年齡的增長而加重。有資料表明，自40歲開始，每增加10歲，冠心病的患病率增1倍。男性50歲，女性60歲以后，冠狀動脈硬化發(fā)展比較迅速，同樣心肌梗塞的危險也隨著年齡的增長而增長。冠心病由于其發(fā)病率高，死亡率高，嚴(yán)重危害著人類的身體健康，從而被稱作是“人類的第一殺手”。該病目前在國內(nèi)外尚無根治方法。中醫(yī)藥治療冠心病有其獨特的優(yōu)勢，口服藥物治療無創(chuàng)傷無痛苦。但現(xiàn)有的中藥治療冠心病的藥物，如CN465386A、一種治療心腦血管病的中藥制劑的中國專利，藥物原料為龍骨、牡蠣、黃芪、當(dāng)歸尾、赤芍、川芎、地龍、桃仁、紅花等。一般原料配方較多，制備工藝復(fù)雜，質(zhì)量控制困難，服用量較多，療效不滿意等。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明為了克服以上不足，提供了一種藥物組分少、療效顯著、副作用小的治療冠心病、心絞痛的中藥復(fù)方藥物。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種工藝簡單、提取純度高的制備方法。
本發(fā)明公開了一種治療冠心病、心絞痛的復(fù)方藥物，是由以下重量份的原料和/或適量輔料制備而成黃芪10-30份，當(dāng)歸5-20份，桂枝3-10份，銀杏葉提取物0.2-1份，絞股藍(lán)提取物0.2-1份。所述原料的最佳重量份為黃芪20份，當(dāng)歸10份，桂枝6份，銀杏葉提取物0.47份，絞股藍(lán)提取物0.47份。
上述復(fù)方藥物的制備方法，是按以下方法制備(1)桂枝粉碎成粗粉，加10倍水提取揮發(fā)油4小時，收集揮發(fā)油，藥液濾過得藥液A，桂枝藥渣保留；(2)黃芪，當(dāng)歸與桂枝藥渣合并，加10倍水煎煮兩次，每次4小時，濾過，合并煎液，得藥液B；(3)將上述藥液A、B合并，減壓干燥得干浸膏，粉碎，得藥粉A；(4)取適量β-環(huán)狀糊精，加入2倍量的20％乙醇，研磨成糊狀，加入上述揮發(fā)油，低于60干燥粉碎，得藥粉B；(5)將上述藥粉A和藥粉B與銀杏葉提取物、絞股藍(lán)提取物充分混勻，按常規(guī)方法制成成品。
本發(fā)明的治療冠心病、心絞痛的復(fù)方藥物，還可以由以下重量份的原料和/或適量輔料制備而成黃芪1-3份，當(dāng)歸0.3-2份，桂枝0.1-1.5份，銀杏葉提取物0.2-1份，絞股藍(lán)提取物0.2-1份。所述原料的最佳重量份為黃芪1.6份，當(dāng)歸0.6份，桂枝0.3份，銀杏葉提取物0.47份，絞股藍(lán)提取物0.47份。
上述復(fù)方藥物的制備方法，是按以下方法制備黃芪、當(dāng)歸、桂枝均超微粉碎后，與銀杏葉提取物、絞股藍(lán)提取物充分混勻，按常規(guī)方法制成成品。
上述本發(fā)明的治療冠心病、心絞痛的復(fù)方藥物，為了便于服用，取得良好的治療效果，將以上所述藥物制成膠囊劑、片劑、濃縮丸或其它可藥用劑型。
處方分析方中黃芪，性味甘，歸肺、脾經(jīng)偏于升補；桂枝，辛、甘，溫，歸心、肺、膀胱經(jīng)偏于溫通，黃芪偏于補，守而不走，最善補脾；桂枝偏于溫，走而不守，最善通脈。配以當(dāng)歸，補血活血，助前藥補氣溫陽通脈之功，使血活氣旺，濁氣自有出路。再以銀杏葉活血化瘀止痛，絞股藍(lán)補元氣，健脾、固精，其性涼以防溫散太過，又助黃芪補氣。諸藥相合，益氣溫陽、活血通脈，則清者能升，濁者能降，機體氣足血旺、氣通血暢、運行有序，冠心病、心絞痛自然消失。
功能主治本發(fā)明藥物的功能主治益氣溫陽，活血祛濁，通脈止痛。用于胸悶胸痛，心悸，乏力，唇舌紫暗，脈虛弱、緊澀等陽氣不足、瘀濁阻滯心脈之證，以及冠心病、心絞痛見上述癥狀者。
下面為本發(fā)明的臨床、動物實驗結(jié)果1.臨床研究診斷標(biāo)準(zhǔn)參照衛(wèi)生部頒布的《中藥新藥治療更年期綜合征臨床研究指導(dǎo)原則》和《中藥新藥治療胸痹(冠心病心絞痛)臨床研究指導(dǎo)原則》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，以及心絞痛的輕重分級標(biāo)準(zhǔn)。
治療方法對照組服用丹參顆粒每次1袋，3次/日；4周為1個療程。治療組1、治療組2分別服用本發(fā)明實施例1和實施例3的藥物。療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療更年期綜合征臨床研究指導(dǎo)原則》中的療效標(biāo)準(zhǔn)。
表1 治療前后冠心病、心絞痛療效的分析
結(jié)果顯示3組療效比較對照組12例中，顯效7例，有效3例，無效2例，總有效率為67％；治療組2的20例中，顯效15例，有效3例，無效2例，總有效率為90％。治療組1的21例中，顯效14例，有效4例，無效3例，總有效率為86％。兩個治療組與對照組比較，P＜0.05。
兩個治療組癥狀緩解情況觀察治療組1的患者，胸痛、胸悶、失眠等緩解時間、心電圖改善均優(yōu)于對照組；治療組2的患者，上述效果均好于治療組1的患者，特別是在用藥3天、5天、7天時，都顯示出更好的療效。
典型病例宋××，男，64歲。冠心病心絞痛15年，常年服用多種藥物，但療效不明顯，常輔以吸氧緩解癥狀。服用舒心2號7天，胸悶氣短、胸痛、乏力等癥狀明顯改善，不再需要吸氧，服用半月，心電圖有明顯改善，V4-V6ST-T抬高2mm。
藤××，女，66歲，冠心病心絞痛伴有其他多種老年病20余年，常年服用多種藥物，但療效不明顯，常靠吸氧緩解癥狀。服用舒心2號3天-5天時，胸悶氣短、胸痛、乏力等癥狀明顯改善，不再需要吸氧；食欲大增，各種濕濁癥狀均消失。服用半月，心率正常，心電圖有明顯改善，V4-V6ST-T提高1.5mm。
王××，女，71歲，冠心病23年，伴心率不齊、室性早搏，常年服用多種中西藥物，但仍時常發(fā)病，胸悶氣短，疲乏無力，心悸不安，失眠，食欲不振。服用舒心2號1周，自覺癥狀減輕，1月后，各種癥狀基本消失，病情穩(wěn)定。隨后減量服用，病情得以控制，未再復(fù)發(fā)。
2.動物試驗(1)本發(fā)明藥物對常壓下小鼠耐缺氧試驗取昆明種小鼠40只，雌雄各半，體重22±2g，隨機分為4組，分別灌胃給藥，鹽水組，治療1組，治療2組，對照組，每組10只，給藥容積皆為0.2ml/10g，本發(fā)明藥物劑量分別相當(dāng)于人用量的5倍、10倍、20倍、10倍，治療1組、2組分別采用實施例1和實施例3的藥物(下同)，給藥60min后，將小鼠分別放入八只相同容積(250ml)密閉廣口瓶內(nèi)，瓶內(nèi)分別裝鈉石灰20g，鈉石灰上墊有濾紙，瓶口涂凡士林，放入小鼠后將瓶密閉，開始計時，仔細(xì)觀察到小鼠死亡，記錄死亡時間S。試驗結(jié)果見表2。
表2本發(fā)明藥物對小鼠常壓耐缺氧的影響(X±SD)
與鹽水組比較△P＜0.05，△△P＜0.01；與對照組比較※P＜0.05，※※P＜0.01試驗表明，本發(fā)明藥物顯著延長小鼠缺氧死亡時間，與對照組比較，1組P＜0.05，2組P＜0.01。于臨床等效量下(即相當(dāng)于臨床用10倍量)，本發(fā)明藥物顯著優(yōu)于對照組，且2組與1組比較也有差異。
(2)本發(fā)明藥物對垂體后葉素所致心肌缺血試驗取雄性大鼠40只，體重180～220g，隨機分為4組，分別灌胃給藥，鹽水組，本發(fā)明藥物治療1組、2組，對照組，每組10只。記錄動物II導(dǎo)聯(lián)心電圖，先記錄正常心電圖(剔除心電圖不正常者)，以∑S-T為觀察指標(biāo)，然后各大鼠分別十二指腸給藥一次性，在給藥后60min后，每只大鼠舌下注射垂體后葉素6單位/kg，10s注完，注射后即刻、5s、10s、15s、30s、1min、2min、5min、10min、20min重復(fù)記錄心電圖。根據(jù)心電圖標(biāo)準(zhǔn)判斷心肌缺血陽性率。心電圖判定標(biāo)準(zhǔn)陽性判定標(biāo)準(zhǔn)(心肌明顯缺血)ST段水平偏移，向上或向下偏移＞0.1mv；T波高聳，超過同導(dǎo)聯(lián)R波的1/2；T波高聳伴有ST段移位；T波倒置、雙相，心率變慢，P-R及Q-T間期延長。陰性判定標(biāo)準(zhǔn)(心肌缺血不明顯)ST段斜形偏移，或水平偏移＜0.1mV；T波低平或雙向、倒置＜0.1mV。試驗結(jié)果見表3.
表3本發(fā)明藥物對大鼠缺血性心電圖的影響
經(jīng)x2檢驗，與生理鹽水組比較※p＜0.05，※※p＜0.01。與對照組比較△P＜0.05。
從試驗結(jié)果可以看出本發(fā)明藥物可以減少垂體后葉素誘發(fā)的大鼠心肌缺血動物數(shù)，減少例數(shù)符合量效關(guān)系，于臨床等效量下(即相當(dāng)于臨床用10倍量)，本發(fā)明藥物與對照組比較具有顯著性差異。
臨床和實驗研究均未發(fā)現(xiàn)毒副反應(yīng)，因此，本發(fā)明的藥物是安全無毒、療效確切的治療冠心病心絞痛之有效良方。
本發(fā)明的藥物具有效果好，藥味少，生物利用度高，工藝先進(jìn)，安全可靠。
本發(fā)明的制備方法具有制備方法簡單，提取率高，純度高，藥效損失少，適合于現(xiàn)代工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實施方式
實施例1本實施例的治療冠心病、心絞痛的復(fù)方藥物，分別取黃芪4kg，當(dāng)歸2kg，桂枝1.2kg，銀杏葉提取物133g，絞股藍(lán)提取物133g，按以下方法制備桂枝粉碎成粗粉，加10倍水提取揮發(fā)油4小時，收集揮發(fā)油，藥液濾過得藥液A，桂枝藥渣保留。
黃芪，當(dāng)歸與桂枝藥渣合并，加10倍水煎煮兩次，每次4小時，濾過，合并煎液，得藥液B。
將上述藥液A、B合并，減壓干燥得干浸膏，粉碎，得藥粉A。
取適量β-環(huán)狀糊精，加入2倍量的20％乙醇，研磨成糊狀，加入揮發(fā)油，低于60干燥粉碎，得藥粉B。
將上述藥粉A、B與銀杏葉提取物、絞股藍(lán)提取物充分混勻，分裝1號膠囊，共計9100粒。
用法與用量口服，一日三次，一次四粒。
實施例2本實施例的治療冠心病、心絞痛的復(fù)方藥物，分別取黃芪3kg，當(dāng)歸3kg，桂枝1.5kg，銀杏葉提取物160g，絞股藍(lán)提取物80g，按以下方法制備桂枝粉碎成粗粉，加10倍水提取揮發(fā)油4小時，收集揮發(fā)油，藥液濾過得藥液A，桂枝藥渣保留。
黃芪，當(dāng)歸與桂枝藥渣合并，加10倍水煎煮兩次，每次4小時，濾過，合并煎液，得藥液B。
將上述藥液A、B合并，減壓干燥得干浸膏，粉碎，得藥粉A。
取適量β-環(huán)狀糊精，加入2倍量的20％乙醇，研磨成糊狀，加入揮發(fā)油，低于60干燥粉碎，得藥粉B。
將上述藥粉A、B與銀杏葉提取物、絞股藍(lán)提取物充分混勻，并加入4％硬脂酸鎂，及適量的淀粉，充分混勻，壓片，0.3g/片，計13000片。
用法與用量一日三次，每次五片。
實施例3本實施例的治療冠心病、心絞痛的復(fù)方藥物，分別取黃芪1.6g，當(dāng)歸0.6g，桂枝0.3g，銀杏葉提取物0.47g，絞股藍(lán)提取物0.47g。
黃芪、當(dāng)歸、桂枝均超微粉碎后，與銀杏葉提取物、絞股藍(lán)提取物混合，及適量輔料，充分混勻，裝1號膠囊，共計12粒。
用法與用量口服，一日三次，一次4粒。
實施例4本實施例的治療冠心病、心絞痛的復(fù)方藥物，分別取黃芪2g，當(dāng)歸1.5g，桂枝0.2g，銀杏葉提取物0.2g，絞股藍(lán)提取物0.6g。
黃芪、當(dāng)歸、桂枝均超微粉碎后，與銀杏葉提取物、絞股藍(lán)提取物混合，及適量輔料，充分混勻，裝1號膠囊，共計12粒。
用法與用量口服，一日三次，一次4粒。
實施例5本實施例的治療冠心病、心絞痛的復(fù)方藥物，分別取黃芪3g，當(dāng)歸0.5g，桂枝1.2g，銀杏葉提取物0.6g，絞股藍(lán)提取物0.3g。
黃芪、當(dāng)歸、桂枝均超微粉碎后，與銀杏葉提取物、絞股藍(lán)提取物混合，及適量輔料，充分混勻，并加入4％硬脂酸鎂，及適量的淀粉，充分混勻，制得顆粒劑。
用法與用量一日三次，每次2g。
權(quán)利要求
1.一種治療冠心病、心絞痛的復(fù)方藥物，其特征是由以下重量份的原料和/或適量輔料制備而成黃芪10-30份，當(dāng)歸5-20份，桂枝3-10份，銀杏葉提取物0.2-1份，絞股藍(lán)提取物0.2-1份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方藥物，其特征是所述原料的重量份為黃芪20份，當(dāng)歸10份，桂枝6份，銀杏葉提取物0.47份，絞股藍(lán)提取物0.47份。
3.一種權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方藥物的制備方法，其特征是按以下方法制備(1)桂枝粉碎成粗粉，加10倍水提取揮發(fā)油4小時，收集揮發(fā)油，藥液濾過得藥液A，桂枝藥渣保留；(2)黃芪，當(dāng)歸與桂枝藥渣合并，加10倍水煎煮兩次，每次4小時，濾過，合并煎液，得藥液B；(3)將上述藥液A、B合并，減壓干燥得干浸膏，粉碎，得藥粉A；(4)取適量β-環(huán)狀糊精，加入2倍量的20％乙醇，研磨成糊狀，加入上述揮發(fā)油，低于60干燥粉碎，得藥粉B；(5)將上述藥粉A和藥粉B與銀杏葉提取物、絞股藍(lán)提取物充分混勻，按常規(guī)方法制得成品。
4.一種治療冠心病、心絞痛的復(fù)方藥物，其特征是由以下重量份的原料和/或適量輔料制備而成黃芪1-3份，當(dāng)歸0.3-2份，桂枝0.1-1.5份，銀杏葉提取物0.2-1份，絞股藍(lán)提取物0.2-1份。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方藥物，其特征是所述原料的重量份為黃芪1.6份，當(dāng)歸0.6份，桂枝0.3份，銀杏葉提取物0.47份，絞股藍(lán)提取物0.47份。
6.一種權(quán)利要求4或5所述的復(fù)方藥物的制備方法，其特征是按以下方法制備黃芪、當(dāng)歸、桂枝均超微粉碎后，與銀杏葉提取物、絞股藍(lán)提取物充分混勻，按常規(guī)方法制成成品。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療冠心病、心絞痛的復(fù)方藥物及其制備方法。本發(fā)明的復(fù)方藥物，是由黃芪，當(dāng)歸，桂枝，銀杏葉提取物，絞股藍(lán)提取物為主要成分。上述復(fù)方藥物的制備方法，是按以下方法制備桂枝水蒸汽提取揮發(fā)油；黃芪，當(dāng)歸與桂枝藥渣水提，與銀杏葉提取物、絞股藍(lán)提取物充分混勻，按常規(guī)方法制成成品?；蛘邔ⅫS芪、當(dāng)歸、桂枝均超微粉碎后，與銀杏葉提取物、絞股藍(lán)提取物充分混勻，按常規(guī)方法制成成品。本發(fā)明的藥物具有效果好，藥味少，生物利用度高，安全可靠。制備方法簡單，提取率高，純度高，藥效損失少，適合于現(xiàn)代工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61P9/00GK1736416SQ20051004431
公開日2006年2月22日 申請日期2005年7月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年7月28日
發(fā)明者劉桂榮, 牛余珍 申請人:山東中醫(yī)藥大學(xué)