專利名稱：一種用于治療冠心病心絞痛的中藥制劑及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑及其制備方法，特別是一種用于治療冠心病心絞痛的中藥制劑及其制備方法。
背景技術：
冠心病心絞痛，中醫(yī)稱之為“胸痹”，是一種常見病和多發(fā)病。全世界每年因冠心病心絞痛死亡的人數(shù)在千萬以上，它嚴重地危害了人類特別是中老年人群的健康及生命。
2003年11月5日中國專利公報公開了由本申請人申報的名稱為“一種用于治療冠心病心絞痛的中成藥”、公開號為1452998的專利申請，組成發(fā)明所述中成藥的各味藥物原料的重量配比為廣棗10～300個重量單位、丹參20～200個重量單位、丁香20～200個重量單位、冰片2～40個重量單位，天竺黃2～60個重量單位，但是在實際應用過程中我們發(fā)現(xiàn)這種按常規(guī)工藝制成制劑的效果還不夠理想。在近兩年的時間里，我們在原來的基礎上，通過大量的實驗摸索，找到了最佳的組分配比，研究了具體的制備工藝，并依此制成了效果顯著的顆粒劑、片劑和膠囊劑。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種能夠治療冠心病心絞痛的療效好、服用方便的中藥制劑及其制備方法。
本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的按照重量組分計算，本發(fā)明制劑是由如下重量配比的原料加工制成的顆粒劑、片劑或膠囊劑，其中廣棗240-720份、丹參120-360份、丁香30-90份、冰片15-45份、天竺黃15-45份。具體地，它是由如下重量配比的原料加工制成的顆粒劑、片劑或膠囊劑，其中廣棗480份、丹參240份、丁香60份、冰片30份、天竺黃30份。
這種治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法是取廣棗1/4量，粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，用60-80％乙醇滲漉，滲漉液濃縮，加一份廣棗細粉，真空干燥，粉碎成細粉；丹參先用85-99％乙醇回流，濾液濃縮；再加40-60％乙醇回流，濾過；第三次加水煎煮，濾過，合并第二、三次濾液并濃縮，與第一次的濃縮液合并后濃縮，加另一份廣棗細粉，真空干燥，粉碎成細粉；天竺黃粉碎成細粉，均分成二份，備用；丁香用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，與上述藥粉混勻，加入輔料，制成顆粒劑、片劑或膠囊劑。
本發(fā)明中的輔料可以是藥劑學上可接受的任意常規(guī)賦形劑或載體，優(yōu)選糊精、甜菊素或淀粉。
本發(fā)明所述的顆粒劑可以這樣制備取廣棗1/4量，粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，用60-80％乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.25-1.40(50℃)，加一份廣棗細粉，拌勻，50-70℃真空干燥，粉碎成細粉。丹參提取3次，第一次加85-99％乙醇回流1-2.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.20-1.40(55～60℃)；第二次加40-60％乙醇回流1-2.5小時，濾過；第三次加水煎煮1.5-3小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30-1.50(55～60℃)，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至相對密度為1.15-1.35(55～60℃)，加另一份廣棗細粉，拌勻，50-70℃真空干燥，粉碎成細粉。天竺黃粉碎成細粉，均分成二份，備用。丁香用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，加入糊精、甜菊素，與上述藥粉混勻，裝袋，即得。具體的取廣棗1/4量，粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，用70％乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.30～1.35(50℃)，加一份廣棗細粉，拌勻，60℃真空干燥，粉碎成細粉。丹參提取3次，第一次加95％乙醇回流1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30(55～60℃)；第二次加50％乙醇回流1.5小時，濾過；第三次加水煎煮2小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.40(55～60℃)，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至相對密度為1.20～1.30(55～60℃)，加另一份廣棗細粉，拌勻，60℃真空干燥，粉碎成細粉。天竺黃粉碎成細粉，均分成二份，備用。丁香用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，加入糊精和甜菊素，與上述藥粉混勻，裝袋，即得。
本發(fā)明所述的片劑可以這樣制備取廣棗1/4量，粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，用60-80％乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.25-1.40(50℃)，加一份廣棗細粉，拌勻，50-70℃真空干燥，粉碎成細粉。丹參提取3次，第一次加85-99％乙醇回流1-2.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.20-1.40(55～60℃)；第二次加40-60％乙醇回流1-2.5小時，濾過；第三次加水煎煮1.5-3小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30-1.50(55～60℃)，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至相對密度為1.15-1.35(55～60℃)，加另一份廣棗細粉，拌勻，50-70℃真空干燥，粉碎成細粉。天竺黃粉碎成細粉，均分成二份，備用。丁香用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，加淀粉，與上述藥粉混勻，壓片，即得。具體的取廣棗1/4量，粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，用70％乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.30～1.35(50℃)，加一份廣棗細粉，拌勻，60℃真空干燥，粉碎成細粉。丹參提取3次，第一次加95％乙醇回流1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30(55～60℃)；第二次加50％乙醇回流1.5小時，濾過；第三次加水煎煮2小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.40(55～60℃)，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至相對密度為1.20～1.30(55～60℃)，加另一份廣棗細粉，拌勻，60℃真空干燥，粉碎成細粉。天竺黃粉碎成細粉，均分成二份，備用。丁香用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，加淀粉，與上述藥粉混勻，壓片，即得。
本發(fā)明所述的膠囊劑可以這樣制備取廣棗1/4量，粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，用60-80％乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.25-1.40(50℃)，加一份廣棗細粉，拌勻，50-70℃真空干燥，粉碎成細粉。丹參提取3次，第一次加85-99％乙醇回流1-2.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.20-1.40(55～60℃)；第二次加40-60％乙醇回流1-2.5小時，濾過；第三次加水煎煮1.5-3小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30-1.50(55～60℃)，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至相對密度為1.15-1.35(55～60℃)，加另一份廣棗細粉，拌勻，50-70℃真空干燥，粉碎成細粉。天竺黃粉碎成細粉，均分成二份，備用。丁香用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，與上述藥粉混勻，裝入膠囊，即得。具體的取廣棗1/4量，粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，用70％乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.30～1.35(50℃)，加一份廣棗細粉，拌勻，60℃真空干燥，粉碎成細粉。丹參提取3次，第一次加95％乙醇回流1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30(55～60℃)；第二次加50％乙醇回流1.5小時，濾過；第三次加水煎煮2小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.40(55～60℃)，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至相對密度為1.20～1.30(55～60℃)，加另一份廣棗細粉，拌勻，60℃真空干燥，粉碎成細粉。天竺黃粉碎成細粉，均分成二份，備用。丁香用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，與上述藥粉混勻，裝入膠囊，即得。
為證實得到的產品具有有效的治療效果，我們進行了一系列實驗現(xiàn)以膠囊劑為例，說明主要藥效學如下一、本發(fā)明膠囊對麻醉犬心肌缺血心肌梗塞、血清CPK及血液流變學的影響試驗材料1、實驗動物健康成年犬20只，雌雄兼用，體重14.61±2.12Kg；2、實驗藥物本發(fā)明膠囊內容物，每克相當于生藥1.63g，硫氮卓酮片，30mg/片；0.9％氯化鈉注射液；EDTAK2。實驗共分為四組(1)空白對照組，生理鹽水3ml/kg，n＝5；(2)本發(fā)明膠囊0.5g生藥/kg劑量組，n＝5；(3)本發(fā)明膠囊1.0g生藥/kg劑量組，n＝5；(4)陽性對照藥組，硫氮卓酮片，5mg/kg，n＝5。
上述試驗藥物，均在實驗前用生理鹽水配制成等體積(3ml/Kg)，經十二指腸給藥。
試驗方法動物經戊巴比妥鈉(30mg/kg)靜脈麻醉，氣管插管，連接電動呼吸機；左側第四肋間開胸，暴露心臟，剪開心包，做心包床；分離冠狀動脈左前降支中段，穿線以備結扎，造成急性實驗性心肌缺血模型；縫置多點固定式心外膜電極，連接多道生理記錄儀，描記心外膜電圖。結扎冠脈15分鐘，進行記錄，作為給藥前對照值，經十二指腸給予實驗藥物或生理鹽水，于藥后15、30、45、60、90、120、180分鐘記錄30個標測點心外膜電圖，以S-T段升高大于2mv為判斷標準，以此計算心肌缺血程度(S-T段升高總mv數(shù)∑-ST)及心肌缺血范圍(S-T段升高總點數(shù)N-ST)。經頸外靜脈插管至冠狀靜脈竇，于冠脈結扎15分鐘(藥前)、藥后30、60、90、120、180分鐘抽血，1％EDTAK2抗凝，進行全血粘度、血漿纖維蛋白原含量、紅細胞比積、紅細胞沉降率、血小板粘附和聚集等血液流變學指標的測定。測定冠脈結扎15分鐘(藥前)、藥后60、120、180分鐘時血清肌酸磷酸激酶(CPK)活性。
藥后180分鐘記錄完畢，立即取下心臟，生理鹽水沖洗，稱量全心重，在心臟結扎線以下，平行于冠狀溝均勻地將心室部分橫斷切成5片，然后，置于硝基四氮唑藍(N-BT)染液中，常溫染色15鐘。測量每片心肌雙側的梗塞區(qū)(N-BT非染色區(qū))與非梗塞區(qū)(N-BT染色區(qū))，每片心肌稱重，計算每片心肌的面積，心室總面積和梗塞區(qū)總面積。計算梗塞區(qū)占心室及占全心臟重量的百分比。
實驗結果進行統(tǒng)計學處理，以t檢驗判斷其顯著性。
試驗結果(一)對犬心肌缺血(心外膜電圖標測)的影響1、對犬心肌缺血程度(∑-ST)的影響(見表1、附圖1)本發(fā)明膠囊0.5g生藥/kg劑量組、1g生藥/kg劑量組及陽性對照藥硫氮酮組對心肌缺血程度(∑-ST)均有明顯減輕的作用。十二指腸給藥后15分鐘即有顯著作用，90分鐘兩個劑量組(0.5g生藥/kg、1g生藥/kg)∑-ST分別由藥前的247.20±47.36mv、218.20±43.90mv降至177.50±41.11mv、61.40±36.46mv，下降27.92±12.28％、70.99±18.82％，與給藥前比較(P＜0.001，P＜0.01)及與對照組比較(P＜0.01，P＜0.001)均有顯著性差異，且隨時間延長作用愈加顯著，藥后180分鐘兩個劑量組∑-ST分別下降了56.26±6.84％、81.35±16.09％，與藥前及對照組比較均有非常顯著性差異(P＜0.01，0.001)；陽性對照藥硫氮酮亦有相同作用。
2、對犬心肌缺血范圍(N-ST)的影響(見表2、附圖2)對照組給入生理鹽水后，心肌缺血范圍(N-ST)無明顯改變。本發(fā)明膠囊1.0g生藥/kg劑量組藥后30分鐘即有明顯減小心肌缺血范圍(N-ST)的作用，90分鐘時N-ST由藥前29.40±0.89個標測點，降至16.80±8.11個標測點，下降43.02±26.96％，與藥前(P＜0.05)及對照組比較(P＜0.01)差異顯著；0.5g生藥/kg劑量組藥后180分鐘時與對照組比較(P＜0.05)有減少N-ST的作用。
以上結果表明，本發(fā)明膠囊對實驗性急性犬心肌缺血有明顯的改善作用，可顯著減輕心肌缺血程度(∑-ST)，減小心肌缺血范圍(N-ST)。
(二)對犬急性心肌梗塞范圍(N-BT染色法測定)的影響各給藥組對犬急性心肌梗塞范圍的影響(見表3、附圖3、附圖4)表3 N-BT染色一定量組織學測定 (n＝5，X±SD)

與對照組比較*P＜0.05 **P＜0.01
表1.各給藥組對犬急性心肌缺血程度(∑-ST)的影響(心外膜電圖標測) X±SD

與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001與藥前自身比較#P＜0.05##P＜0.01###P＜0.001
表2.各給藥組對犬急性心肌缺血范圍(N-ST)的影響(心外膜電圖標測) X±SD

與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01與藥前自身比較#P＜0.05
以定量組織學N-BT染色法顯示心肌梗塞范圍，對照組梗塞區(qū)分別占心臟及心室的5.80±1.43％和14.08±4.43％。本發(fā)明膠囊1.0g生藥/kg劑量組及硫氮酮組有明顯縮小心肌梗塞范圍的作用，梗塞區(qū)分別占心臟的2.67±0.56％、2.71±1.64％，與生理鹽水對照組比較均有顯著性差異(P＜0.01、P＜0.05)；梗塞區(qū)分別占心室的6.34±1.56％、5.71±2.95％，與對照組比較均有明顯差異(均P＜0.01)。本發(fā)明膠囊0.5g生藥/kg劑量組梗塞區(qū)占心臟及梗塞區(qū)占心室百分比有降低趨勢，分別為4.55±1.76％、10.20±4.44％，但無統(tǒng)計學差異。
以上結果表明，本發(fā)明膠囊具有顯著縮小心肌梗塞范圍(N-BT染色)的作用，與心外膜電圖測定的結果是一致的。
(三)對實驗性心肌缺血、心肌梗塞犬血清肌酸磷酸激酶(CPK)活性的影響(見附圖5、表4)結果可見，各給藥組CPK活性隨著冠脈結扎時間的延長逐漸增高，以結扎15分鐘(給藥前)測量值為對照，生理鹽水組給藥后60、120、180分別增加35.96％、83.10％及160.31％；本發(fā)明膠囊兩個劑量組及硫氮酮均能明顯抑制心肌缺血及心肌梗塞引起的CPK活性的升高，其變化率明顯低于對照組(P＜0.05)。
(四)對實驗性心肌缺血、心肌梗塞犬血液流變學指標的影響對血液粘度的影響(見表5)冠脈結扎15分鐘血液粘度明顯上升，與藥前比較有明顯差異(P＜0.05)，本發(fā)明膠囊0.5g生藥/kg劑量組藥后15分鐘、1.0g生藥/kg劑量組藥后30分鐘可有效的使低切速下的血液粘度降低，與生理鹽水組比較有顯著差異(P＜0.01)。
1、對血漿比粘度、血沉、紅細胞壓積、血漿纖維蛋白原含量的影響(表6、表7)心肌缺血后血漿比粘度變化不明顯，與缺血前比較，無明顯差異(P＞0.05)，本發(fā)明膠囊1.0g生藥/kg劑量組藥后60-180分鐘，血漿比粘度顯著降低，與生理鹽水組比較有顯著差異(P＜0.05)。
各組均未見紅細胞沉降率及紅細胞壓積有明顯變化。
本發(fā)明膠囊0.5g生藥/kg劑量組藥后60分鐘血漿纖維蛋白原含量與生理鹽水對照組比較明顯降低(P＜0.05)。
對血小板粘附性、血小板聚集性的影響(見表8)冠脈結扎15分鐘形成心肌缺血后，血小板粘附性、 血小板聚集性明顯增高，本發(fā)明膠囊0.5g生藥/kg劑量組藥后15分鐘、1.0g生藥/kg劑量組藥后30分鐘時可明顯抑制血小板粘附性(P＜0.05)，降低血小板聚集性(P＜0.05)，與對照組比較差異顯著。
結論本發(fā)明膠囊具有明顯改善犬急性心肌缺血和心肌梗塞的作用，減輕由心外膜電圖標測的心肌缺血程度(∑-ST)，減小心肌缺血范圍(N-ST)；明顯減小通過N-BT染色所顯示的梗塞區(qū)。
肌酸磷酸激酶(creatine phosphskinase，CPK)廣泛存在于胞漿中，尤以心肌細胞為多。當心肌細胞損傷時CPK溢出，使其在血清中活性提高，血清CPK活性越高，反映心肌損傷越重。本實驗觀察到本發(fā)明膠囊可明顯抑制犬實驗性心肌損傷時血清CPK溢出，降低血清CPK活性。
近年來的研究證明，缺血性心臟病與血液流變性和微循環(huán)有著密切的關系，本實驗觀察到犬實驗性急性心肌缺血時，血液粘度、血小板粘附性、血小板聚集性明顯增高，與報道的結果是一致的，結果顯示，本發(fā)明膠囊可有效的降低低切速下的血液粘度，降低血漿纖維蛋白原含量，抑制血小板粘附性和聚集性。
二、本發(fā)明膠囊對犬心臟血流動力學及心肌耗氧量的影響試驗材料1、動物健康成年雜種犬23只，體重16.35±3.24kg，雌雄兼用；2、藥物本發(fā)明膠囊內容物，每克相當于生藥1.63g。硫氮酮片(恬爾心，鹽酸地爾硫)，30mg/片。0.9％氯化鈉注射液。
上述實驗藥物均在實驗前用蒸餾水配制成等體積(3ml/kg)，經十二指腸給藥。
試驗方法實驗動物用戊巴比妥鈉(30mg/kg)靜脈麻醉，氣管插管，連接人工呼吸機。施左側第四肋間開胸術，暴露心臟，剪開心包，做心包床，分離冠狀動脈左旋支及主動脈根部。放置電磁流量計探頭，分別測量冠脈血流量及心輸出量。左心室尖部插管，連接壓力換能器，經載波放大器測定左室內壓，再經微分器計算左室內壓上升最大速率(dp/dtmax)。頸外靜脈插管至冠狀靜脈竇，頸動脈插管，以血氧測定儀分別測定冠狀靜脈竇血氧含量及動脈血氧含量，計算心肌耗氧量。股動脈插管測定動脈血壓，以肢體導聯(lián)觀測標準II導心電圖并計算心率。公式計算其它血流動力學指標心搏出量、耗氧指數(shù)、心臟指數(shù)、冠脈阻力、總外周阻力及氧利用率等。將上述各項指標同步記錄于多道生理記錄儀。
施腹部手術，分離十二指腸，插管，以備給予所試藥物。
實驗共分四組[1]空白對照組(n＝6)，生理鹽水3ml/kg。
本發(fā)明膠囊0.5g生藥/kg劑量組，(n＝5)。
本發(fā)明膠囊1g生藥/kg劑量組，(n＝6)。
陽性藥對照組(n＝6)，硫氮酮片，5mg/kg。
手術完畢，待所觀察指標穩(wěn)定后，記錄藥前值，十二腸給入所試藥物。并于藥后5、10、15、20、30、45、60、90、120分鐘進行記錄。將各項觀測指標及推導參數(shù)進行統(tǒng)計學處理，以不同觀察時間的實測值進行給藥前后自身比較，其變化百分率進行組間比較，以t檢驗判斷其顯著性。
試驗結果1、對犬冠脈血流量及冠脈阻力的影響(見表9)生理鹽水對照組給藥前后冠脈血流量、冠脈阻力均無明顯變化；本發(fā)明膠囊兩個劑量組均有增加冠脈血流量的作用，1g生藥/kg劑量組作用尤為明顯，藥后15分鐘冠脈血流量開始明顯增加，藥后20分鐘，冠脈血流量由藥前的104.69±30.59ml/min/100g升至116.67±33.05ml/min/100g，增加11.672±5.87％，與藥前及對照組比較有明顯差異(均P＜0.001)，其作用時間持續(xù)90分鐘以上。本發(fā)明膠囊兩個劑量組對冠脈阻力均沒有顯著影響；鈣拮抗劑硫氮酮可明顯增加冠脈血流量和降低冠脈阻力。
2、對犬心輸出量、心搏出量及總外周阻力的影響(見表10)生理鹽水和本發(fā)明膠囊兩個劑量組對心輸出量、心搏出量及總外周阻力均無顯著性改變；本實驗亦未觀察到硫氮酮對心輸出量、心搏出量和總外周阻力有明顯的變化。
3、對犬心肌耗氧量、耗氧指數(shù)及氧利用率的影響(見表11)陽性對照藥給入硫氮酮后，心肌耗氧量、耗氧指數(shù)和氧利用率均明顯降低；本發(fā)明1g生藥/kg劑量組耗氧指數(shù)雖有所增加，(增幅均在10％左右)但對氧利用率、心肌耗氧量無明顯影響，生理鹽水對照組上述各指標無明顯改變。
結論本發(fā)明膠囊可明顯增加冠脈血流量，改善心肌的供血供氧，增加左室內壓，dp/dtmax及外周動脈血壓，而不增加左室作功，從而調整心臟血管的順應性，改善血管內血液的瘀滯狀態(tài)，表明本發(fā)明膠囊對心血管系統(tǒng)有明顯的調整和改善作用，為臨床治療缺血性心臟病提供了實驗依據(jù)。
三、本發(fā)明膠囊對大鼠心肌缺血再灌注損傷的保護作用實驗材料1、藥物本發(fā)明膠囊內容物，每克相當于生藥1.63g；心律平片50mg/片；2、動物Wistar種大鼠，體重257.1±25.1g。
實驗方法大鼠40只，隨機分為4組，每組10只鹽水對照組(生理鹽水10ml/kg)，心律平組(50mg/kg)，本發(fā)明膠囊兩個劑量組(3.0、1.5g/kg)。各藥以生理鹽水稀釋至所需濃度，灌胃給藥，給藥量為10ml/kg。
動物給藥后40分鐘，戊巴比妥鈉腹腔麻醉(45mg/kg)，氣管插管，于胸骨左側縱形切開，斷第三、四肋，剪開心包，暴露心臟，開胸后氣管插管接人工呼吸機。冠狀動脈左前降支根部穿線以備結扎，記錄標準II導聯(lián)心電圖，分離左股靜脈，準備給藥。穩(wěn)定10分鐘，，將槽狀聚乙烯管置于冠脈左前降支結扎點平行位置，與冠脈一同結扎，結扎10分鐘后，剪斷結扎線，實現(xiàn)再灌注。
實現(xiàn)再灌注后，動物一般在30秒～5分鐘內出現(xiàn)心律失常(室性早搏、室速及室顫)，記錄再灌注后5分鐘內出現(xiàn)的室性早搏個數(shù)的對數(shù)值1gPVC，室速與室顫總時程的對數(shù)值1g(VT+VF)；實驗結束后，剪下再灌區(qū)全層心肌，測定心肌丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)活性。結果進行統(tǒng)計學處理(t檢驗)。
實驗結果對1g(PVC)及1g(VT+VF)的影響，結果見表12。
表12 對心肌缺血再灌注心律失常的影響(X±SD)

*、**與對照組比較P＜0.05、P＜0.01結果證實，心律平組室性早搏個數(shù)明顯減少，室速及室顫總時程明顯縮短，lgPVC及l(fā)g(VT+VF)均明顯降低，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05、P＜0.01)；本發(fā)明膠囊兩個劑量組與心律平作用相似，大劑量組lg(VT+VF)明顯降低，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.01)，由于心律失常程度嚴重的室速及室顫轉化為程度較輕的室性早搏，導致lgPVC相對較大，與對照組比較無顯著性差異；小劑量組lg(PVC)及l(fā)g(VT+VF)均明顯降低，與對照組比較有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.05)。
顆粒劑和片劑主要藥效學與膠囊劑實驗數(shù)據(jù)相近，結論相同。
本發(fā)明中，我們發(fā)現(xiàn)采用普通的技術難于將本發(fā)明提供的配方制成所要求的劑型，所以，對于3個劑型的工藝和輔料，我們也做了實驗選擇一、廣棗細粉的應用在制備工藝中，廣棗浸膏粉和丹參浸膏粉的制備，初擬方案均為全浸膏粉。在研究過程中發(fā)現(xiàn)，二者的全浸膏粉都具有較大吸濕性和粘性，成品極易吸濕結塊而影響藥品質量，故擬定填充適當輔料以克服上述不足。為避免外加輔料可能對藥品的影響及使成品劑量的增加和成本的提高，初選以具有較好粉性的廣棗藥渣細粉作為填充劑制備半浸膏粉。但是又考慮到用適量廣棗藥渣的細粉再去吸收其提取物，這部分廣棗的提取過程實屬不必要的重復和浪費，所以經研究最后決定采用廣棗細粉。這樣不但適當降低了成品的粘性和吸濕性而提高了藥品質量；而且以處方廣棗量的25％計，又照原工藝可節(jié)省25％的溶劑(乙醇)和部分工時，降低了部分成本。
廣棗細粉用量的選擇，根據(jù)廣棗全浸膏粉及丹參全浸膏粉的得率，廣棗浸膏和丹參浸膏的收膏干燥采用了分別和廣棗細粉為處方廣棗總量的30％的半量，25％的半量和20％的半量，進行了對比考察。結果以分別加處方廣棗總量的25％的半量廣棗細粉收膏干燥最為滿意。
二、廣棗浸膏的制備滲漉時乙醇濃度、乙醇用量、浸漬時間、滲漉速度是影響提取效果的主要因素。故為上述因素各取3個水平，選用L9(34)正交表設計試驗，以滲漉液總黃酮含量及總浸出物的量為綜合考察指標，對廣棗乙醇滲漉工藝條件進行了篩選，得工藝廣棗最粗粉360份以60-80％乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.25-1.40(50℃)，加廣棗細粉60份，拌勻，50-70℃真空干燥，粉碎成細粉。最佳的廣棗最粗粉360份以70％乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.30-1.35(50℃)，加廣棗細粉60份，拌勻，60℃真空干燥，粉碎成細粉。
三、丹參浸膏的制備丹參乙醇回流提取時乙醇用量、浸泡時間及回流時間是影響提取效果的主要因素，故為上述因素各取3個水平，采用L9(34)正交表設計試驗，以提取液中丹參酮IIa的含量為考察指標，其工藝條件進行了篩選，得工藝丹參提取3次，第一次加85-99％乙醇回流1-2.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.20-1.40(55～60℃)；第二次加40-60％乙醇回流1-2.5小時，濾過；第三次加水煎煮1.5-3小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30-1.50(55～60℃)，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至相對密度為1.15-1.35(55～60℃)，加廣棗細粉約60g，拌勻，50-70℃真空干燥，粉碎成細粉。最佳的丹參提取3次，第一次加95％乙醇回流1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30(55～60℃)；第二次加50％乙醇回流1.5小時，濾過；第三次加水煎煮2小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.40(55～60℃)，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至相對密度為1.20～1.30(55～60℃)，加廣棗細粉約60g，拌勻，60℃真空干燥，粉碎成細粉。
四、丁香油的吸收為提高丁香油在制劑中分布的均勻性，擬用一定量的吸收劑將其先行吸收后再與其它組份進一步均勻混合。處方中研制冰片的輔料天竺黃，質脆易碎、吸水性強，若以其作吸收劑既可節(jié)省原料，又不致增大成品體積。經多次實驗，確定用處方需用規(guī)定量天竺黃的1/2量(15g)吸收丁香油9.5ml(約1.6g∶1ml)后，再與其它組份混合，使之進一步吸收，均勻分散。
五、冰片的處理冰片為非方晶體藥物，缺乏相應的脆性，故研磨對其施力時，產生形變而阻礙其粉碎；研磨產生的熱也可使其粘附于缽杵或造成餅；粉碎后因表面積增大，使表面能增加，而導致粉末重聚結成團或不易篩析。當和具有硬而脆、易破碎性質的天竺黃共研時則可完全消除上述不利現(xiàn)象，使冰片便于粉碎，提高細粉率。取冰片與天竺黃，分別按不同的比例共研粉碎，經對比考察，2∶1比例的粉碎效果較好。


圖1各給藥組對犬急性心肌缺血程度(∑-ST)的比較)(心外膜電圖標測)圖2各給藥對組犬急性心肌缺血程度(N-ST)的比較)(心外膜電圖標測)圖3各給藥組NB-T染色定量組織學測定比較圖4各給藥組N-BT染色定量組織學測定比較圖5各給藥組血清CPK變化率比較其中圖1-圖5中A生理鹽水組 B硫氮酮C本發(fā)明膠囊組0.5g/kgD本發(fā)明膠囊組1.0g/kg具體實施方式
本發(fā)明的實施例1取廣棗240份，其中60份粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余180份廣棗粉碎成最粗粉，用80％乙醇滲漉，滲漉液濃縮，加一份廣棗細粉，真空干燥，粉碎成細粉；丹參120份用95％乙醇回流，濾液濃縮；再加60％乙醇回流，濾過；第三次加水煎煮，濾過，合并第二、三次濾液并濃縮，與第一次的濃縮液合并后濃縮，加另一份廣棗細粉，真空干燥，粉碎成細粉；天竺黃15份粉碎成細粉，均分成二份，備用；丁香30份用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片15份與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，與上述藥粉混勻，加入輔料，制成顆粒劑、片劑或膠囊劑。
本發(fā)明的實施例2取廣棗720份，其中180份粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余540份廣棗粉碎成最粗粉，用60％乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.40(50℃)，加一份廣棗細粉，拌勻，70℃真空干燥，粉碎成細粉。丹參360份提取3次，第一次加99％乙醇回流1小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.20(55～60℃)；第二次加40％乙醇回流2.5小時，濾過；第三次加水煎煮1.5小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.50(55～60℃)，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至相對密度為1.35(55～60℃)，加另一份廣棗細粉，拌勻，70℃真空干燥，粉碎成細粉。天竺黃45份粉碎成細粉，均分成二份，備用。丁香90份用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片45份與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，加入糊精1500份，甜菊素2份，與上述藥粉混勻，裝袋，即得?？诜蝗杖?，一次1袋。
本發(fā)明的實施例3取廣棗480份，其中120份粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余360份廣棗粉碎成最粗粉，用70％乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.30(50℃)，加一份廣棗細粉，拌勻，60℃真空干燥，粉碎成細粉。丹參240份提取3次，第一次加95％乙醇回流1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30(55～60℃)；第二次加50％乙醇回流1.5小時，濾過；第三次加水煎煮2小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.40(55～60℃)，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至相對密度為1.20(55～60℃)，加另一份廣棗細粉，拌勻，60℃真空干燥，粉碎成細粉。天竺黃30份粉碎成細粉，均分成二份，備用。丁香60份用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片30份與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，加入糊精1100份，甜菊素1份，與上述藥粉混勻，裝袋，即得。口服，一日三次，一次1袋。
本發(fā)明的實施例4取廣棗360份，其中90份粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余270份廣棗粉碎成最粗粉，用75％乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.25(50℃)，加一份廣棗細粉，拌勻，50℃真空干燥，粉碎成細粉。丹參300份提取3次，第一次加85％乙醇回流2.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.40(55～60℃)；第二次加55％乙醇回流1小時，濾過；第三次加水煎煮3小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30(55～60℃)，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至相對密度為1.15(55～60℃)，加另一份廣棗細粉，拌勻，50℃真空干燥，粉碎成細粉。天竺黃40份粉碎成細粉，均分成二份，備用。丁香75份用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片40份與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，加淀粉80份，與上述藥粉混勻，壓片，即得?？诜蝗杖?，一次3片。
本發(fā)明的實施例5取廣棗480份，其中120份粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余360廣棗粉碎成最粗粉，用70％乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.35(50℃)，加一份廣棗細粉，拌勻，60℃真空干燥，粉碎成細粉。丹參提取3次，第一次加95％乙醇回流1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30(55～60℃)；第二次加50％乙醇回流2小時，濾過；第三次加水煎煮2小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.40(55～60℃)，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至相對密度為1.30(55～60℃)，加另一份廣棗細粉，拌勻，60℃真空干燥，粉碎成細粉。天竺黃30份粉碎成細粉，均分成二份，備用。丁香60份用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片30份與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，加淀粉100份，與上述藥粉混勻，壓片，即得?？诜?，一日三次，一次3片。
本發(fā)明的實施例6取廣棗600份，其中150份粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余450份廣棗粉碎成最粗粉，用75％乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.35(50℃)，加一份廣棗細粉，拌勻，65℃真空干燥，粉碎成細粉。丹參180份提取3次，第一次加90％乙醇回流2小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.35(55～60℃)；第二次加45％乙醇回流1-2.5小時，濾過；第三次加水煎煮2.5小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.45(55～60℃)，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至相對密度為1.25(55～60℃)，加另一份廣棗細粉，拌勻，55℃真空干燥，粉碎成細粉。天竺黃20份粉碎成細粉，均分成二份，備用。丁香45份用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片20份與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，與上述藥粉混勻，裝入膠囊，即得?？诜?，一日三次，一次3粒。
本發(fā)明的實施例7取廣棗480份，其中120份粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余360廣棗粉碎成最粗粉，用70％乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至相對密度1.30(50℃)，加一份廣棗細粉，拌勻，60℃真空干燥，粉碎成細粉。丹參提取3次，第一次加95％乙醇回流1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對密度為1.30(55～60℃)；第二次加50％乙醇回流1.5小時，濾過；第三次加水煎煮2小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.40(55～60℃)，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至相對密度為1.25(55～60℃)，加另一份廣棗細粉，拌勻，60℃真空干燥，粉碎成細粉。天竺黃粉碎成細粉，均分成二份，備用。丁香用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，與上述藥粉混勻，裝入膠囊，即得?？诜蝗杖?，一次3粒。
表4.各給藥組犬血清CPK活性(U/L)的比較X±SD

與藥前比較#P＜0.05##P＜0.01###P＜0.001 與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01
表5.本發(fā)明膠囊對犬血液粘度(mpa.s)的影響X±SD

與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01
表6.本發(fā)明膠囊對犬血漿比粘度、紅細胞沉降率(mm/hr)的影響X±SD

與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01
表7.本發(fā)明膠囊對犬紅細胞壓積、血漿纖維蛋白原含量(g/L)的影響X±SD

與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01
表8.本發(fā)明膠囊對犬血小板粘附率(％)、血小板擴大型(％)及血小板聚集數(shù)的影響X±SD

與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01
表9 本發(fā)明對犬冠脈血流量(ml/100g·min)、冠脈阻力(mmHg/ml/100g·min)的影響X±SD

注與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001與藥前自身比較#P＜0.05##P＜0.01###P＜0.001
表10.本發(fā)明對犬心輸出量(L/min)、心搏出量(ml/beat)及總外周阻力(mmHg/L/min)的影響X±SD

注與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001與藥前自身比較#P＜0.05##P＜0.01###P＜0.001
表11.對犬心肌耗氧量(ml/100g/min)、耗氧指數(shù)(beat/min·mmHg)及氧利用率(％)的影響X±SD

注與對照組比較*P＜0.05**P＜0.01***P＜0.001與藥前自身比較#P＜0.05##P＜0.0權利要求
1.一種用于治療冠心病心絞痛的中藥制劑，其特征在于它是由如下重量配比的原料按下列制備工藝制成的顆粒劑、片劑或膠囊劑廣棗240-720份、丹參120-360份、丁香30-90份、冰片15-45份、天竺黃15-45份；取廣棗1/4量，粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，用60-80％乙醇滲漉，滲漉液濃縮，加一份廣棗細粉，真空干燥，粉碎成細粉；丹參用85-99％乙醇回流，濾液濃縮；再加40-60％乙醇回流，濾過；第三次加水煎煮，濾過，合并第二、三次濾液并濃縮，與第一次的濃縮液合并后濃縮，加另一份廣棗細粉，真空干燥，粉碎成細粉；天竺黃粉碎成細粉，均分成二份，備用；丁香用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，與上述藥粉混勻，加入輔料，制成顆粒劑、片劑或膠囊劑。
2.根據(jù)權利要求1所述的用于治療冠心病心絞痛的中藥制劑，其特征在于其中的原料的重量配比為廣棗480份、丹參240份、丁香60份、冰片30份、天竺黃30份。
3.如權利要求1或2所述的治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于取廣棗1/4量，粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，用60-80％乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至50℃測的相對密度為1.25-1.40，加一份廣棗細粉，拌勻，50-70℃真空干燥，粉碎成細粉；丹參提取3次，第一次加85-99％乙醇回流1-2.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至55～60℃測的相對密度為1.20-1.40；第二次加40-60％乙醇回流1-2.5小時，濾過；第三次加水煎煮1.5-3小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至55～60℃測的相對密度為1.30-1.50，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至55～60℃測的相對密度為1.15-1.35，加另一份廣棗細粉，拌勻，50-70℃真空干燥，粉碎成細粉；天竺黃粉碎成細粉，均分成二份，備用；丁香用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，加入糊精、甜菊素與上述藥粉混勻，裝袋，即得顆粒劑。
4.如權利要求3所述的用于治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于取廣棗1/4量，粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，用70％乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至50℃測的相對密度1.30～1.35，加一份廣棗細粉，拌勻，60℃真空干燥，粉碎成細粉；丹參提取3次，第一次加95％乙醇回流1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至55～60℃測的相對密度為1.30；第二次加50％乙醇回流1.5小時，濾過；第三次加水煎煮2小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至55～60℃測的相對密度為1.40，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至55～60℃測的相對密度為1.20～1.30，加另一份廣棗細粉，拌勻，60℃真空干燥，粉碎成細粉。天竺黃粉碎成細粉，均分成二份，備用。丁香用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，加入糊精，甜菊素，與上述藥粉混勻，裝袋，即得顆粒劑。
5.如權利要求1所述的用于治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于取廣棗1/4量，粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，用60-80％乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至50℃測的相對密度1.25-1.40，加一份廣棗細粉，拌勻，50-70℃真空干燥，粉碎成細粉。丹參提取3次，第一次加85-99％乙醇回流1-2.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至55～60℃測的相對密度為1.20-1.40；第二次加40-60％乙醇回流1-2.5小時，濾過；第三次加水煎煮1.5-3小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至55～60℃測的相對密度為1.30-1.50，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至55～60℃測的相對密度為1.15-1.35，加另一份廣棗細粉，拌勻，50-70℃真空干燥，粉碎成細粉；天竺黃粉碎成細粉，均分成二份，備用；丁香用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，加淀粉50-150份，與上述藥粉混勻，壓片，即得片劑。
6.如權利要求5所述的用于治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于取廣棗1/4量，粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，用70％乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至50℃測的相對密度1.30～1.35，加一份廣棗細粉，拌勻，60℃真空干燥，粉碎成細粉；丹參提取3次，第一次加95％乙醇回流1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至55～60℃測的相對密度為1.30；第二次加50％乙醇回流1.5小時，濾過；第三次加水煎煮2小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至55～60℃測的相對密度為1.40，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至55～60℃測的相對密度為1.20～1.30，加另一份廣棗細粉，拌勻，60℃真空干燥，粉碎成細粉；天竺黃粉碎成細粉，均分成二份，備用；丁香用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，加淀粉，與上述藥粉混勻，壓片，即得。
7.如權利要求1所述的用于治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于取廣棗1/4量，粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，用60-80％乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至50℃測的相對密度1.25-1.40，加一份廣棗細粉，拌勻，50-70℃真空干燥，粉碎成細粉；丹參提取3次，第一次加85-99％乙醇回流1-2.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至55～60℃測的相對密度為1.20-1.40；第二次加40-60％乙醇回流1-2.5小時，濾過；第三次加水煎煮1. 5-3小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至55～60℃測的相對密度為1.30-1.50，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至55～60℃測的相對密度為1.15-1.35，加另一份廣棗細粉，拌勻，50-70℃真空干燥，粉碎成細粉。天竺黃粉碎成細粉，均分成二份，備用；丁香用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，與上述藥粉混勻，裝入膠囊，即得膠囊劑。
8.如權利要求7所述的用于治療冠心病心絞痛的中藥制劑的制備方法，其特征在于取廣棗1/4量，粉碎成細粉，均分成二份，備用；剩余廣棗粉碎成最粗粉，用70％乙醇滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，濃縮至50℃測的相對密度1.30～1.35，加一份廣棗細粉，拌勻，60℃真空干燥，粉碎成細粉。丹參提取3次，第一次加95％乙醇回流1.5小時，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至55～60℃測的相對密度為1.30；第二次加50％乙醇回流1.5小時，濾過；第三次加水煎煮2小時，濾過，合并第二、三次濾液，回收乙醇，濃縮至55～60℃測的相對密度為1.40，與第一次的濃縮液合并，混勻，濃縮至55～60℃測的相對密度為1.20～1.30，加另一份廣棗細粉，拌勻，60℃真空干燥，粉碎成細粉。天竺黃粉碎成細粉，均分成二份，備用；丁香用水蒸氣蒸餾，提取揮發(fā)油，均勻噴入一份天竺黃細粉內，混勻，密閉；冰片與另一份天竺黃細粉混合，研成細粉，與上述藥粉混勻，裝入膠囊，即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療冠心病心絞痛的中藥制劑及其制備方法，該制劑是由廣棗、丹參、丁香、冰片、天竺黃制備而成的顆粒劑、片劑和膠囊劑；該制劑具有極好的活血化瘀、通經活絡、行氣止痛的作用，據(jù)臨床藥效學實驗研究證實在對冠心病心絞痛類疾病的治療方面較原有制劑有著更顯著的效果。
文檔編號A61K9/16GK1718229SQ200510041670
公開日2006年1月11日 申請日期2005年2月1日 優(yōu)先權日2005年2月1日
發(fā)明者趙濤, 林玉紅, 楊娟英, 陳志成 申請人:咸陽步長醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司