專利名稱：一種香菇多糖軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及用于慢性乙型遷延性肝炎及消化道腫瘤的放、化療輔助用藥的一種香菇多糖軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
香菇菌多糖系從深層發(fā)酵培養(yǎng)的香菇菌絲體及發(fā)酵液中提得的含肽多糖，其多聚糖部分主要含甘露醇葡萄糖，并含少量半乳糖。肽鏈組成以天門冬氨酸、絲氨酸、賴氨酸、谷氨酸為主、并含少量其它氨基酸。
研究表明香菇菌多糖能調(diào)節(jié)慢性肝炎T細胞亞群，從而提高機體的細胞免疫功能和具有干擾素誘導(dǎo)劑的功能，從而阻止病毒在肝細胞內(nèi)的復(fù)制增殖，促進肝功能恢復(fù)，香菇菌多糖具有的強免疫調(diào)節(jié)作用，類似于一種宿主免疫增強劑，能夠刺激關(guān)鍵細胞的成熟、分化和增值，改善宿主機體平衡，達到恢復(fù)或提高宿主細胞對淋巴因子、激素及其它生物活性因子的反應(yīng)性作用，提高人體的免疫力，起到了抗衰老的作用。香菇菌多糖對同種異基因，同種同基因和原發(fā)性腫瘤具有顯著的抑制作用，對化學(xué)致癌、病毒致癌也有抑制作用，并能抑制其轉(zhuǎn)移。同時，香菇菌多糖可使患者增進食欲，增加體重；乏力、腹脹、肝區(qū)疼痛等癥狀消失；促進ALT和肝紅素恢復(fù)正常，對慢性乙型肝炎有好的治療作用。
目前，香菇菌多糖主要是以口服方式給藥。其主要缺陷是質(zhì)量不穩(wěn)定、服用不方便、生物利用率低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種香菇多糖軟膠囊，為以香菇菌多糖為藥物有效成分的新的藥物劑型，本劑型使用方便、質(zhì)量穩(wěn)定可控。
本發(fā)明的另一目的是提供一種香菇多糖軟膠囊的制備方法，其工藝簡單、生產(chǎn)成本低，得到的香菇多糖軟膠囊內(nèi)容物混懸效果好，制得的軟膠囊外觀美觀、色澤鮮亮。
本發(fā)明所述的一種香菇多糖軟膠囊及其制備方法，其技術(shù)方案如下
一種香菇多糖軟膠囊，是由內(nèi)容物和囊殼兩部分所構(gòu)成。其特征是內(nèi)容物中含有香菇菌多糖，為有效成分，并且還含有藥用輔料，藥用輔料中包含有稀釋劑、助懸劑、抗氧劑以及防腐劑。囊殼中含有明膠、甘油、防腐劑以及抗氧劑，內(nèi)容物中含有香菇菌多糖、稀釋劑以及助懸劑。每1000粒香菇多糖軟膠囊中含有香菇菌多糖為10g～50g，稀釋劑100g～400g，明膠50～180g，甘油14.1～64.5g。按每1000粒軟膠囊計總重為334.45克～824.07克。
上述的稀釋劑為聚乙二醇、丙二醇、花生油、玉米油、豆油、色拉油、礦物油中的一種或幾種。
上述的抗氧劑選自沒食子酸丙酯、抗壞血酸、異抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、對羥基叔丁基茴香醚、二叔丁基對甲苯酚、焦性沒食子酸及其酯、a-生育酚、苯基-1-萘基胺、卵磷脂、酒石酸、檸檬酸、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、甲醛合次硫酸氫鈉、EDTA、EDTA二鈉鹽、EDTA鈣二鈉鹽、D-木糖、木糖醇、甘氨酸、肌醇、琥珀酸中的一種或幾種。
上述的防腐劑選自苯甲酸、山梨酸、苯酚、麝香草酚、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸芐酯、對羥基苯甲酸苯酯、對羥基苯甲酸丁酯鈣、對羥基苯甲酸甲酯鈉、對羥基苯甲酸丙酯鈉中的一種或幾種。
上述的助懸劑選自蜂蠟、乙基羥乙基纖維素、甲殼素、乙基纖維素、黃原膠、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素中的一種或幾種。
上述的制備方法包括以下步驟a、制備軟膠囊囊材取明膠10份、甘油2.75～3.55份(按重量比)、蒸餾水8～11份(按重量比)，在80℃～90℃溫度下攪拌使明膠完全溶解與甘油水形成均勻的明膠液，加入抗氧劑以及防腐劑，攪拌均勻，脫氣后在50℃～65℃的溫度下保溫6～8小時，備用。
b、配制內(nèi)容物(內(nèi)容物)取香菇菌多糖、加入處方量的稀釋劑、助懸劑置于通用容器中，在50℃～70℃的溫度下加熱并不斷攪拌使成均勻的混懸液，置室溫下放冷后通過膠體磨進行除氣泡處理。
c、制軟膠囊將步驟b中的內(nèi)容物裝入軟膠囊機貯料斗中，開動軟膠囊機，用模具壓制軟膠囊。
d、軟膠囊的干燥處理將步驟c中的軟膠囊進行挑選、用乙醇清洗后，置于濕度30％～50％、溫度20℃～30℃下進行干燥處理，經(jīng)包裝即制得成品。
本發(fā)明產(chǎn)品的較佳配方為(按每1000粒軟膠囊計總重為334.45克～824.07克)組份含量(克/粒)香菇菌多糖 0.01～0.04稀釋劑 0.10～0.35助懸劑 0.01～0.15明膠0.05～0.18甘油明膠量的27.5％～35.5％抗氧劑 0.0004～0.0010防腐劑 0.00002～0.00008注該配方僅為了對本發(fā)明的進一步說明，而本發(fā)明產(chǎn)品的范圍不受該較佳配方的局限。
本發(fā)明中的香菇多糖軟膠囊的特點是采用了混懸技術(shù)，使香菇菌多糖在稀釋劑中形成均勻的混懸物。同時，用明膠和甘油制成的軟膠囊囊材進行無縫包合。內(nèi)容物中所加入的防腐劑以及抗氧劑能有效地保證藥物的穩(wěn)定性，患者易于接受。
本發(fā)明的優(yōu)點是(1)所制成的軟膠囊中的內(nèi)容物混懸效果好，均勻、穩(wěn)定；(2)所制成的軟膠囊載藥量明顯很高，生物利用度高、工藝操作中安全性高；(3)本發(fā)明所采用的制備工藝生產(chǎn)化程度高，生產(chǎn)工藝簡單，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)品質(zhì)量易于控制，外觀優(yōu)美。服用方便、安全、有效。
具體實施例方式
實施例1組份量(g/粒)香菇菌多糖 0.01色拉油 0.20蜂蠟0.08明膠0.07甘油0.024苯甲醇 0.0006山梨酸 0.00005按1000粒計為384.65g。
上述實施例的操作方法如下取明膠置于化膠罐中，加入蒸餾水以及甘油，加熱至85℃并加以攪拌，待明膠完全溶解后，加入防腐劑和抗氧化劑，攪拌均勻，脫氣后在65℃下保溫，得軟膠囊囊材膠液；取助懸劑和稀釋劑于65℃水浴加熱溶化，再加入過80目篩的香菇菌多糖原料，攪拌混合均勻，冷卻至室溫后，經(jīng)膠體磨打磨兩遍，以出去其中的氣泡并進一步混合均勻，形成均勻的混懸液，得軟膠囊內(nèi)容物；將上述的囊材膠液和內(nèi)容物通過軟膠囊機壓制成軟膠囊，經(jīng)定型、篩選、清洗、干燥處理后即得香菇多糖軟膠囊。所制得的軟膠囊為淺灰色，內(nèi)容物為油狀混懸液，氣特異，味微甘澀。
實施例2組份量(g/粒)香菇菌多糖 0.01色拉油 0.15蜂蠟0.08明膠0.07甘油0.024枸櫞酸 0.0004山梨酸 0.00005按1000粒計為334.45g。操作方法同實施例1。
實施例3組份量(g/粒)香菇菌多糖 0.01色拉油 0.25羥乙基甲基纖維素0.03明膠0.07甘油0.024枸櫞酸 0.0006山梨酸 0.00006按1000粒計為384.66g。操作方法同實施例1。
實施例4
組份量(g/粒)香菇菌多糖 0.02色拉油 0.20蜂蠟0.14明膠0.13甘油0.043沒食子酸丙酯0.0009苯甲酸 0.00007按1000粒計為533.97g。操作方法同實施例1。
實施例5組份量(g/粒)香菇菌多糖 0.02色拉油 0.15蜂蠟0.05明膠0.13甘油0.043抗壞血酸0.0009對羥基苯甲酸乙酯0.00005按1000粒計為393.95g。操作方法同實施例1。
實施例6組份量(g/粒)香菇菌多糖 0.04色拉油 0.38蜂蠟0.08明膠0.17甘油0.057枸櫞酸 0.0010對羥基苯甲酸乙酯0.00006
按1000粒計為728.06g。操作方法同實施例1。
實施例7組份量(g/粒)香菇菌多糖 0.04色拉油 0.35羥乙基甲基纖維素0.08明膠0.17甘油0.057枸櫞酸 0.0006山梨酸 0.00007按1000粒計為697.67g。操作方法同實施例1。
實施例8組份量(g/粒)香菇菌多糖 0.05色拉油 0.40羥丙基纖維素0.08明膠0.22甘油0.073抗壞血酸0.0010對羥基苯甲酸乙酯0.00007按1000粒計為824.07g。操作方法同實施例1。
實施例9組份量(g/粒)香菇菌多糖 0.03色拉油 0.20羥乙基甲基纖維素0.03明膠0.15甘油0.050
枸櫞酸0.0008對羥基苯甲酸乙酯 0.00006按1000粒計為460.86g。操作方法同實施例1。
權(quán)利要求
1.一種香菇多糖軟膠囊，由內(nèi)容物和軟膠囊殼兩大部分所構(gòu)成，其特征在于內(nèi)容物中含有香菇菌多糖，為有效成分，并且還含有藥用輔料，藥用輔料包括稀釋劑、助懸劑、抗氧劑以及防腐劑，按每1000粒軟膠囊計總重為334.45克～824.07克，每1000粒香菇多糖軟膠囊中含有香菇菌多糖為10g～50g，稀釋劑為100g～400g，明膠為50～180g，甘油為14.1～64.5g；所選的稀釋劑為聚乙二醇、丙二醇、花生油、玉米油、豆油、色拉油、礦物油中的一種或幾種；所選的抗氧劑選自沒食子酸丙酯、抗壞血酸、異抗壞血酸、抗壞血酸棕櫚酸酯、對羥基叔丁基茴香醚、二叔丁基對甲苯酚、焦性沒食子酸及其酯、a-生育酚、苯基-1-萘基胺、卵磷脂、酒石酸、檸檬酸、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、甲醛合次硫酸氫鈉、EDTA、EDTA二鈉鹽、EDTA鈣二鈉鹽、D-木糖、木糖醇、甘氨酸、肌醇、枸櫞酸、琥珀酸中的一種或幾種；所選的防腐劑選自苯甲酸、山梨酸、苯酚、麝香草酚、三氯叔丁醇、苯甲醇、苯乙醇、對羥基苯甲酸甲酯、對羥基苯甲酸乙酯、對羥基苯甲酸丙酯、對羥基苯甲酸丁酯、對羥基苯甲酸芐酯、對羥基苯甲酸苯酯、對羥基苯甲酸丁酯鈣、對羥基苯甲酸甲酯鈉、對羥基苯甲酸丙酯鈉中的一種或幾種；上述的助懸劑選自蜂蠟、乙基羥乙基纖維素、甲殼素、乙基纖維素、黃原膠、羥乙基甲基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素中的一種或幾種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種香菇多糖軟膠囊，其特征是每1000粒香菇多糖軟膠囊中含有香菇菌多糖為10g～40g。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種香菇多糖軟膠囊，其特征是每1000粒香菇多糖軟膠囊中含有稀釋劑為150g～350g。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種香菇多糖軟膠囊，其特征是每1000粒香菇多糖軟膠囊中含有明膠為50g～150g。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種香菇多糖軟膠囊，其特征是每1000粒香菇多糖軟教囊中含有甘油為20g～55g。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種香菇多糖軟膠囊，其特征是每1000粒香菇多糖軟膠囊中含有香菇菌多糖為10g～40g，稀釋劑為150g～350g，明膠為50g～150g，甘油為20g～55g。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任意權(quán)利要求之一所述的一種香菇多糖軟膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟a、制備軟膠囊囊材按重量比，取明膠10份、甘油2.75～3.55份、蒸餾水8～11份，在80℃～90℃溫度下攪拌使明膠完全溶解與甘油水形成均勻的明膠液，加入抗氧劑以及防腐劑，攪拌均勻，脫氣后在50℃～65℃的溫度下保溫6～8小時，備用。b、配制內(nèi)容物取香菇菌多糖、加入處方量的稀釋劑、助懸劑置于通用容器中，在50℃～70℃的溫度下加熱并不斷攪拌使成均勻的混懸液，置室溫下放冷后通過膠體磨進行除氣泡處理。c、制軟膠囊將步驟b中的內(nèi)容物裝入軟膠囊機貯料斗中，開動軟膠囊機，用模具壓制軟膠囊。d、軟膠囊的干燥處理將步驟c中的軟膠囊進行挑選、用乙醇清洗后，置于濕度30％～50％、溫度20℃～30℃下進行干燥處理，經(jīng)包裝即制得成品。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種香菇多糖軟膠囊及其制備方法，本發(fā)明以香菇菌多糖混懸于稀釋劑中形成穩(wěn)定混懸液填裝于軟膠囊殼中制成的軟膠囊，按每1000粒軟膠囊計總重為334.45克～824.07克，每1000粒香菇多糖軟膠囊中含有香菇菌多糖為10g～50g，稀釋劑100g～400g，明膠50～180g，甘油14.1～64.5g。內(nèi)容物中包含有香菇菌多糖、稀釋劑以及助懸劑；囊殼由明膠、甘油、水(其配比為1∶0.275～0.355∶0.8～1.1)以及防腐劑、抗氧劑所構(gòu)成，通過軟膠囊機將內(nèi)容物填充于囊殼中，壓制成軟膠囊。本發(fā)明產(chǎn)品具有益氣健脾，補虛扶正，可用于治療慢性乙型遷延性肝炎及消化道腫瘤的放、化療輔助治療用藥。與香菇菌多糖已有制劑產(chǎn)品相比，本發(fā)明的優(yōu)點是質(zhì)量穩(wěn)定、服用方便、生物利用率高。
文檔編號A61P1/16GK1887292SQ200510035618
公開日2007年1月3日 申請日期2005年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月28日
發(fā)明者孫登雄, 韋夢星 申請人:珠海億邦制藥有限公司