專利名稱:一種含苯丙素苷成分的注射劑及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域,具體地說涉及以單一植物獨一味為原料提取、分離得到的含苯丙素苷類為主要活性成分制成的注射劑。本發(fā)明還涉及該注射劑的制備方法及用途。
背景技術(shù):
獨一味是唇形科植物獨一味Lamiophlomis ratata(Benth.)Kudo的干燥全草。用于跌打損傷,外傷出血。它具有活血止痛,化瘀止血的功能,用于多種外科手術(shù)后的刀口疼痛。出血、外科骨折、筋骨扭傷,風(fēng)濕痹痛以及崩漏、痛經(jīng)、牙齦腫痛、出血等。常用劑量為2~3g生藥。
收載于中國藥典2000年版一部的獨一味片劑和獨一味膠囊劑,它是由單一植物獨一味的全草或根直接加工制得的口服制劑,中國專利申請?zhí)?2134169.9專利公開了一種獨一味的分散片,但這三種制劑都是用采用獨一味的水提物制得的,它存在服用量大的缺點,一般需要口服一次3粒,每粒300mg,一日三次,相當(dāng)于9g生藥。中國專利申請?zhí)?00410070710.8專利公開了一種獨一味的注射劑,它是直接從獨一味植物用乙醇提制得,其提取物的成分復(fù)雜的部位,而不是用獨一味的有效部位,更不是有效成分。因此這樣制成的注射水針成分復(fù)雜,因此前處理工藝較為復(fù)雜,也會導(dǎo)致成品的穩(wěn)定性不好。
目前尚無獨一味粉針劑劑型,而在實際應(yīng)用中注射水針對貯藏條件有特殊要求,溫度、氧和光對其質(zhì)量的穩(wěn)定均有較大影響,在我國北方及寒冷地區(qū)易凍結(jié),給使用帶來不便。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種從獨一味植物提取分離出有效成分制成注射劑,可用于制備止痛止血的藥物,并提供其注射劑的制備方法,以便臨床用于急癥。
本發(fā)明的技術(shù)方案是采用唇形科植物獨一味提取、分離得到的一種含苯丙素苷類成分的提取物,取提取物添加注射用的水溶性藥用輔料,制成溶液型注射劑或注射用滅菌粉劑,溶液型注射劑每毫升含苯丙素苷類活性成分10~20毫克;注射用滅菌粉劑每瓶含苯丙素苷類活性成分20~40毫克。
本發(fā)明所說的苯丙素苷類成分物質(zhì),具體是指主要含pedicularioside A,和lamiophlomioside A二個化合物。從而可以用這兩種物質(zhì)作為對照品,來對產(chǎn)品作定性和定量鑒別。對照品pedicularioside A,和lamiophlomioside A的制備概述如下用下述實施例3得到的提取物,在C18制備型高效液相上反復(fù)上柱,以30%的甲醇水溶液洗脫,依次收集含量最高的兩個物質(zhì),分別測定這兩個物質(zhì)的光譜數(shù)據(jù),物質(zhì)一的光譜數(shù)據(jù)與Phytochemistry,1991,303745-3747文獻上報道的pedicularioside A數(shù)據(jù)完全一致;物質(zhì)二的光譜數(shù)據(jù)與藥學(xué)學(xué)報,1995,30(3)206-210文獻中l(wèi)amiophlomioside A數(shù)據(jù)完全一致,從而得以證實這兩個物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)式分別見附圖1、附圖2。以下用這兩個物質(zhì)作對照品。
測定產(chǎn)品中苯丙素苷類活性成分的定性定量方法為高效液相法以對照品制作工作曲線,待測物與對照品在同一保留時間處出峰,記錄其峰面積,由工作曲線計算含量。從而苯丙素苷類成分得以定性和定量鑒別。
pedicularioside A含量的測定對照品溶液的制備取經(jīng)五氧化二磷干燥過夜的pedicularioside A對照品適量,精密稱定,加甲醇制成每1ml含10μg的溶液,即得。
供試品溶液的制備取供試品150mg,精密稱定,置25ml量瓶中,搖勻,濾過,轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中,加甲醇至刻度,搖勻,即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl,注入高效液相色譜儀,測定,即得。
lamiophlomioside A含量測定對照品溶液的制備取經(jīng)五氧化二磷干燥過夜的lamiophlomioside A對照品適量,精密稱定,加甲醇制成每1ml含10μg的溶液,即得。
供試品溶液的制備取供試品150mg,精密稱定,置25ml量瓶中,搖勻,濾過,轉(zhuǎn)移至25ml量瓶中,加甲醇至刻度,搖勻,即得。
測定法分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各5μl,注入高效液相色譜儀,測定,即得。
pediculariosideA和lamiophlomioside A的含量總和即為該供試品中苯丙素苷類成分的含量。
為了保證本發(fā)明所提供的注射劑的質(zhì)量,產(chǎn)品中添加了注射用的水溶性藥用輔料可以是由抗氧化劑和等滲劑組成的;藥用輔料用量為注射劑總苯丙素苷類成分的總量的1~10%,抗氧化劑的量為藥用輔料量的15~40%。制藥工業(yè)中可用的水溶性藥用輔料很多,本發(fā)明所用的抗氧化劑以抗壞血酸、半胱氨酸、谷胱甘肽中的一種或兩種的混合物為佳;所用的等滲劑以低分子右旋糖酐、葡萄糖、乳糖、甘露醇、氯化鈉、磷酸鹽中的一種或兩種以上的混合物為佳。
本發(fā)明提供的含苯丙素苷類成分的注射劑的制備方法是采用以下步驟進行(1)提取采用唇形科植物獨一味為原料,經(jīng)制藥工藝通用的水提取乙醇沉淀法或乙醇提取水沉淀法或乙醇滲漉提取法得到的提取液;(2)分離將上述(1)步驟所得的提取液通過大孔樹脂吸附,待提取液全部通過樹脂柱后,用水或低于20%的乙醇溶液沖洗樹脂柱,至洗脫液近無色為止,續(xù)以30~80%乙醇溶液進行洗脫,收集乙醇洗脫液;回收乙醇后的溶液,經(jīng)粒度為80-200目的聚酰胺柱吸附,以10~95%乙醇溶液梯度洗脫,收集30~95%乙醇溶液的洗脫液,回收乙醇后的溶液,再經(jīng)粒度為80-200目的硅膠柱吸附,以10~95%乙酸乙酯的甲醇溶液梯度洗脫,收集10~80%乙酸乙酯的甲醇溶液的洗脫液,回收溶劑后干燥即得苯丙素苷類活性成分的提取物,測定苯丙素苷類活性成分的含量;(3)制劑的制備取苯丙素苷類活性成分的提取物,加入注射用水充分溶解后,過濾,濾液經(jīng)活性炭脫色,得澄明溶液;加適量的水溶性藥用輔料于澄明溶液中,藥用輔料的用量為苯丙素苷類活性成分總量的1~10%,溶液經(jīng)無菌超濾,得澄明藥液a、所得澄明溶液補充注射用水,調(diào)整1ml溶液中含苯丙素苷類活性成分的含量為10~20mg,用垂熔玻璃漏斗或微孔濾膜濾過,灌裝于安瓿中,滅菌,物理降溫,經(jīng)檢驗合格包裝即得本發(fā)明之溶液型注射劑;或b、所得澄明溶液經(jīng)噴霧干燥,密閉冷卻后,無菌分裝,分裝量是每瓶含苯丙素苷類活性成分20~40mg,軋蓋,經(jīng)檢驗合格包裝即得注射用滅菌粉劑;或c、所得澄明溶液補充注射用水,調(diào)整1ml溶液中含苯丙素苷類活性成分的含量為10~20mg,無菌灌裝于安瓿中,每支2ml,經(jīng)冷凍干燥,軋蓋,經(jīng)檢驗合格后,包裝即得注射用凍干滅菌粉針劑。
對于本發(fā)明所述的注射劑,具體優(yōu)選如下制備方法步驟(1)提取a.水提取乙醇沉淀法,是稱取藥材粗粉,混合均勻,加水煎煮2次,合并各次水煎液,濃縮至相對密度在24℃時測1.02~1.12,加乙醇調(diào)節(jié)醇濃度到30~70%,靜置,待沉淀完全后,傾出上清液,過濾,藥液濃縮至相對密度在24℃時測1.02~1.12,備用;b.乙醇提取水沉淀法是稱取藥材粗粉,加40~90%乙醇回流提取,回收乙醇,藥液濃縮至相對密度在24℃時測1.02~1.12,加2~4倍量水混合攪拌均勻,靜置,待沉淀完全后,傾出上清液,藥液濃縮至相對密度在24℃時測1.02~1.12,備用;C.乙醇滲漉提取法是稱取獨一味藥材粗粉,加40~90%乙醇浸泡后,進行滲濾,收集滲漉液,回收乙醇,藥液濃縮至相對密度在24℃時測1.02~1.12,加2~4倍量水混合攪拌均勻,靜置,待沉淀完全后,傾出上清液,藥液濃縮至相對密度在24℃時測1.02~1.12,備用;步驟(2)分離a.將上述(1)提取得到的藥液通過大孔樹脂吸附,待濾液全部通過樹脂柱后,用水沖洗樹脂柱,至水洗脫液近無色為止,續(xù)以30~80%乙醇對樹脂柱上吸附的物質(zhì)進行洗脫,收集乙醇洗脫液,減壓回收溶劑后即得濃縮液;大孔樹脂可以采用非極性或弱極性樹脂,如HPD-100、WLD、AB-8等;
b.將上述a所得的濃縮液通過聚酰胺吸附,以10%乙醇梯度變化到95%洗脫,收集30~95%乙醇部位,濃縮后的洗脫液,經(jīng)粒度為80-200目的硅膠柱吸附,以10~95%甲醇的乙酸乙酯溶液梯度洗脫,收集10~80%甲醇的乙酸乙酯溶液的洗脫液,回收溶劑后干燥即得苯丙素苷類活性成分的提取物;干燥的方法可用常規(guī)的方法如烘干法,減壓干燥,噴霧干燥法或冷凍干燥法。以噴霧干燥和冷凍干燥法為佳,苯丙素苷類活性成分不易分解轉(zhuǎn)化。
步驟(3)制劑的制備水溶性藥用輔料的用量可以為苯丙素苷類活性成分總量的1~10%,優(yōu)選為5~10%,水溶性藥用輔料是由抗氧化劑和其他輔料組成的;抗氧化劑為抗壞血酸、半胱氨酸、谷胱甘肽中的一種或兩種的混合物,其用量為輔料用量的15~40%,其他輔料為低分子右旋糖酐、葡萄糖、乳糖、甘露醇、氯化鈉、磷酸鹽中的一種或兩種以上成分。
本發(fā)明所提供的注射劑的用途,是制備止痛、止血的藥物。尤其是用于制備治療外科手術(shù)后的刀口疼痛、出血,外傷骨折等各種疼痛與出血等病的藥物。
在中國藥學(xué)雜志,1995,30(5)269公開了苯丙素苷類物質(zhì)具有抗腫瘤的作用,在第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報,2004,25(8)920又報道了苯丙素苷類物質(zhì)具有抗血小板聚集等用途,但未見有報道苯丙素苷類物質(zhì)有止痛止血的作用。
下面通過藥效實驗證明本發(fā)明所提供的含苯丙素苷類活性成分注射劑用于制備止痛、止血的藥物的用途,因而更適用于治療外科手術(shù)后的刀口疼痛、出血,外傷骨折疼痛與出血急診用藥。
一.鎮(zhèn)痛實驗1材料1.1動物Wistar大鼠,體重200-250g。
1.2主要藥品和試劑杜冷丁為藥用;“獨一味水提物”為自制,是用獨一味藥材以8倍量水煎煮三次,每次1.5小時,所得溶液濃縮到相當(dāng)于2g生藥/ml的濃度。
試驗組樣品試驗組1是苯丙素苷類溶液型注射劑為下述實施例A所制得的樣品,每ml相當(dāng)于25g獨一味藥材。
試驗組2是苯丙素苷類粉針劑為下述實施例B所制得的樣品,每mg相當(dāng)于25g獨一味藥材。
試驗組3是苯丙素苷類凍干粉針劑為下述實施例C所制得的樣品,每mg相當(dāng)于25g獨一味藥材。
2.實驗方法動物隨機分成6組,每組12只。正常組以生理鹽水給藥;獨一味水提物組以相當(dāng)于2g生藥/ml的獨一味藥材水煎液給藥,三組試驗組的給藥劑量相同,都是0.6g生藥/kg。
2.1小鼠醋酸扭體法連續(xù)尾靜脈注射給藥3天,末次給藥后30分鐘,腹腔注射0.6%醋酸0.1ml/只,觀察10分鐘內(nèi)引起的扭體次數(shù)。各組數(shù)據(jù)處理采用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗,并在SPSS統(tǒng)計軟件下進行計算。
2.2 熱板法各組按劑量連續(xù)尾靜脈注射給藥7天,使用熱板法,分別測定末次給藥的小鼠痛閾值。各組數(shù)據(jù)處理采用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗,并在SPSS統(tǒng)計軟件下進行計算。
3結(jié)果表1扭體實驗測定不同提取物對大鼠的鎮(zhèn)痛作用(X±SD)
表2熱板法測定不同提取物對大鼠的鎮(zhèn)痛作用(X±SD)
結(jié)果顯示試驗組可減少小鼠的扭體反應(yīng)次數(shù),有鎮(zhèn)痛作用,與正常相比有明顯差異。
二、止血實驗1材料1.1動物Wistar大鼠,體重200-250g。
1.2主要藥品和試劑及試驗樣品同鎮(zhèn)痛試驗。
2實驗方法2.1剪尾法連續(xù)尾靜脈注射給藥7天,末次給藥后固定,測定鼠尾長度并標記,30-40min后分別將小鼠尾尖3mm處橫斷,待血液自行溢出開始計時,每隔30s用濾紙吸去血滴,直至血液自然停止,計算出血時間。各組數(shù)據(jù)處理采用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗,并在SPSS統(tǒng)計軟件下進行計算。
2.2玻片法尾靜脈注射給藥3天,末次給藥后30分鐘,于載玻片兩端各滴一滴小鼠眼球血液,立即用秒表計時,每隔30秒觀察是否有血絲產(chǎn)生,記錄凝血時間,取其平均值。各組數(shù)據(jù)處理采用兩樣本均數(shù)比較的t檢驗,并在SPSS統(tǒng)計軟件下進行計算。
3結(jié)果表3不同提取物對正常大鼠出血時間的影響(X±SD)
表4不同提取物對正常大鼠凝血時間的影響(X±SD)
結(jié)果表明試驗組止血效果較好,明顯縮短大鼠的凝血時間,與空白組對照差異明顯。
由藥效試驗證明本發(fā)明提供的注射劑可用于制備止痛、止血藥物。
本發(fā)明的有益效果是1.將從藥材獨一味的粗提物進一步分離提純到有效部位,使制備中藥注射劑方便可行;2.提高了藥物療效,特別適合用于外科手術(shù)后的刀口疼痛、出血,以及外傷骨折等各種疼痛伴隨出血等急癥;3.制備方法適合于工業(yè)化批量生產(chǎn);4.產(chǎn)品重量可控;5注射用滅菌粉針劑易儲存,運輸方便,更適合寒冷地區(qū)使用,不會出現(xiàn)象水針遇到寒冷的凍結(jié)現(xiàn)象。
附圖1是對照品pedicularioside A的結(jié)構(gòu)式附圖2是對照品lamiophlomioside A的結(jié)構(gòu)式附圖3是本發(fā)明實施例1所得提取物的HPLC圖譜。圖中A是pedicularioside A化合物的峰,B是lamiophlomioside A化合物的峰,C是木犀草甘的峰。
下面結(jié)合實施例進一步闡述本發(fā)明的方案
具體實施例方式實施例1、稱取獨一味藥材粗粉10kg,加水100kg煎煮2小時,藥渣再加水100kg煎煮2小時,合并水煎液,濃縮至相對密度約1.09,加乙醇調(diào)節(jié)醇濃度到70%,靜置。待沉淀完全后,取上清液過濾,并濃縮至相對密度約1.08。將此濃縮液過WLD大孔樹脂,待濃縮液全部通過樹脂柱后,用20%乙醇沖洗樹脂柱,至洗脫液近無色為止,續(xù)以80%乙醇對樹脂柱上吸附的物質(zhì)進行洗脫,收集乙醇洗脫液。減壓回收乙醇后的溶液,經(jīng)粒度為120-200目的聚酰胺柱吸附,以30%乙醇梯度變化到85%洗脫,收集40~80%乙醇的洗脫液。減壓回收乙醇后的溶液,再經(jīng)粒度為80-100目的硅膠柱吸附,以30%乙酸乙酯的甲醇溶液梯度變化到85%洗脫,收集40~80%乙酸乙酯的甲醇溶液的洗脫液。回收溶劑后濃縮至相對密度1.06,噴霧干燥即得到提取物0.8kg。用高效液相色譜法測定苯丙素苷類成分的含量為61%,其HPLC圖譜見附圖3。
實施例2稱取獨一味藥材的粗粉10kg,加40%乙醇80kg回流提取3次,合并醇提液,回收乙醇,藥液濃縮至相對密度1.02,加適量水混合攪拌均勻,靜置。待沉淀完全后,傾出上清液,過濾,藥液濃縮至相對密度約1.04。將此濃縮液過HPD-450大孔樹脂,待濃縮液全部通過樹脂柱后,用水沖洗樹脂柱,至洗脫液近無色為止,續(xù)以40%乙醇對樹脂柱上吸附的物質(zhì)進行洗脫,收集乙醇洗脫液。減壓回收乙醇后的溶液,經(jīng)粒度為80-200目的聚酰胺柱吸附,以30%乙醇梯度變化到85%洗脫,收集40~85%乙醇的洗脫液,減壓回收乙醇后的溶液,再經(jīng)粒度為80-100目的硅膠柱吸附,以30%乙酸乙酯的甲醇溶液梯度變化到85%洗脫,收集40~80%乙酸乙酯的甲醇溶液的洗脫液?;厥杖軇┖鬂饪s至相對密度1.06,噴霧干燥即得到提取物0.5kg。測定苯丙素苷類成分的含量為82%。
實施例3稱取獨一味藥材的粗粉10kg,加80%乙醇100kg回流提取3次,合并醇提液,回收乙醇,藥液濃縮至相對密度1.08,加適量水混合攪拌均勻,靜置。待沉淀完全后,傾出上清液,過濾,藥液濃縮至相對密度約1.08。將此濃縮液過HPD-100大孔樹脂,待濃縮液全部通過樹脂柱后,用20%乙醇沖洗樹脂柱,至洗脫液近無色為止,續(xù)以80%乙醇對樹脂柱上吸附的物質(zhì)進行洗脫,收集乙醇洗脫液。減壓回收乙醇后的溶液,經(jīng)粒度為120-200目的聚酰胺柱吸附,以30%乙醇梯度變化到95%洗脫,收集40~80%乙醇的洗脫液。減壓回收乙醇后的溶液,再經(jīng)粒度為120-200目的硅柱吸附,以30%乙酸乙酯的甲醇溶液梯度變化到95%洗脫,收集40~80%乙酸乙酯的甲醇溶液的洗脫液?;厥杖軇┖鬂饪s至相對密度1.08,噴霧干燥即得到含93%苯丙素苷類成分的提取物0.40kg。
實施例4稱取獨一味藥材的粗粉10kg,混合均勻,加50%乙醇浸泡后,以5ml/分鐘的速度進行滲濾,收集滲漉液,回收乙醇,藥液濃縮至相對密度1.08,加適量水混合攪拌均勻,靜置。待沉淀完全后,傾出上清液,過濾,藥液濃縮至相對密度1.08。將此濃縮液過AB-8大孔樹脂,待濃縮液全部通過樹脂柱后,用20%乙醇沖洗樹脂柱,至洗脫液近無色為止,續(xù)以70%乙醇對樹脂柱上吸附的物質(zhì)進行洗脫,收集乙醇洗脫液。減壓回收乙醇后的溶液,經(jīng)粒度為100-200目的聚酰胺柱吸附,以30%乙醇梯度變化到95%洗脫,收集40~80%乙醇的洗脫液。減壓回收乙醇后的溶液,再經(jīng)粒度為100-200目的硅膠柱吸附,以30%乙酸乙酯的甲醇溶液梯度變化到95%洗脫,收集40~80%乙酸乙酯的甲醇溶液的洗脫液,回收溶劑后濃縮至相對密度1.06,噴霧干燥即得到含64%苯丙素苷類成分的提取物0.7kg。
實施例5稱取獨一味藥材的粗粉10Kg,混合均勻,加70%乙醇浸泡后,以3ml/分鐘的速度進行滲濾,收集滲漉液,回收乙醇,藥液濃縮至相對密度1.1,加適量水混合攪拌均勻,靜置。待沉淀完全后,傾出上清液,過濾,藥液濃縮至相對密度1.06。將此濃縮液過HPD-100大孔樹脂,待濃縮液全部通過樹脂柱后,用水沖洗樹脂柱,至洗脫液近無色為止,續(xù)以40%乙醇對樹脂柱上吸附的物質(zhì)進行洗脫,收集乙醇洗脫液。減壓回收乙醇后的溶液,經(jīng)粒度為80-200目的聚酰胺柱吸附,以30%乙酸乙酯的甲醇溶液梯度變化到95%洗脫,收集40~85%乙酸乙酯的甲醇溶液的洗脫液。減壓回收乙醇后的溶液,再經(jīng)粒度為80-200目的硅膠柱吸附,以30%乙醇梯度變化到95%洗脫,收集40~85%乙醇的洗脫液。回收溶劑后濃縮至相對密度1.05,噴霧干燥即得到含84%苯丙素苷類成分的提取物0.50kg。
下面用上述實施例3制得的活性提取物制備各種注射劑實施例A、溶液型注射劑取所述的含有的苯丙素苷類成分的提取物干燥粉末108g,加蒸餾水3000ml,加入抗壞血酸2g,再加入低分子右旋糖酐3g,在攪拌下調(diào)pH為6~7,放置2小時,過濾。濾液加活性炭0.1%,煮沸10分鐘,過濾,加入注射用水至5000ml,用垂熔玻璃漏斗或0.22μm微孔濾膜濾過,灌裝于安瓿中,滅菌,物理降溫,即得。規(guī)格每支2ml,含苯丙素苷類成分40mg。
實施例B、粉針劑取所述的含有的苯丙素苷類成分的提取物干燥粉末108g,加入半胱氨酸、葡萄糖和氯化鈉共10g,加蒸餾水5000ml,在40~60℃條件以蒸餾水充分溶解,調(diào)節(jié)pH為6.5~7.0,溶液經(jīng)無菌超濾,得澄明藥液,噴霧干燥,密閉24小時,冷卻即得所需粉針劑原料,無菌分裝于西林瓶中,軋蓋,經(jīng)檢驗合格后,包裝即得成品。規(guī)格每瓶含苯丙素苷類成分40mg。
實施例C、凍干粉針取所述的含有的苯丙素苷類成分的提取物干燥粉末108g,加入谷胱甘肽2g,再加入低分子右旋糖酐和氯化鈉共5g,加注射用水1000ml,攪拌使溶解,加熱煮沸15分鐘,放冷,冷藏24小時,超濾,收集超濾液,用10%NaOH調(diào)PH值為6.0~7.0,加注射用水補足體積至5000ml,除菌濾過,灌至10ml的西林瓶中,每瓶2ml,冷凍干燥,壓鋁塑組合蓋,檢驗,包裝即得。規(guī)格每支含苯丙素苷類成分40mg。
實施例D、溶液型注射劑取所述的含有的苯丙素苷類成分的提取物干燥粉末55g,加蒸餾水3000ml,加入抗壞血酸2g,再加入低分子右旋糖酐3g,在攪拌下調(diào)pH為6~7,放置2小時,過濾。濾液加活性炭0.1%,煮沸10分鐘,過濾,加入注射用水至5000ml,用垂熔玻璃漏斗或0.22μm微孔濾膜濾過,灌裝于安瓿中,滅菌,物理降溫,即得。規(guī)格每支2ml,含苯丙素苷類成分20mg。
權(quán)利要求
1.一種含苯丙素苷成分的注射劑,由唇形科植物獨一味提取、分離得到的提取物制成,其特征在于取獨一味植物的提取物,添加注射用的水溶性藥用輔料,制成溶液型注射劑或注射用滅菌粉劑,溶液型注射劑每毫升含苯丙素苷類活性成分10~20毫克;注射用滅菌粉劑每瓶含苯丙素苷類活性成分20~40毫克。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含苯丙素苷成分的注射劑,其特征在于注射用的水溶性藥用輔料是由抗氧化劑和等滲劑組成;藥用輔料用量為注射劑中苯丙素苷類活性成分量的1~10%。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的含苯丙素苷成分的注射劑,其特征在于抗氧化劑為抗壞血酸、半胱氨酸、谷胱甘肽中的一種或兩種的混合物;所述的等滲劑為低分子右旋糖酐、葡萄糖、乳糖、甘露醇、氯化鈉、磷酸鹽中的一種或兩種以上的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所說的含苯丙素苷成分的注射劑的制備方法,其特征在于包括以下步驟(1)提取采用唇形科植物獨一味為原料,經(jīng)制藥工藝通用的水提取乙醇沉淀法或乙醇提取水沉淀法或乙醇滲漉提取法得到提取液;(2)分離將上述(1)步驟所得的提取液通過大孔樹脂吸附,待提取液全部通過樹脂柱后,用水或低于20%的乙醇溶液沖洗樹脂柱,至洗脫液近無色為止,續(xù)以30~80%乙醇溶液進行洗脫,收集乙醇洗脫液;回收乙醇后的溶液,經(jīng)粒度為80-200目的聚酰胺柱吸附,以10~95%乙醇溶液梯度洗脫,收集30~95%乙醇溶液的洗脫液,回收乙醇后的溶液,再經(jīng)粒度為80-200目的硅膠柱吸附,以10~95%乙酸乙酯的甲醇溶液梯度洗脫,收集10~80%乙酸乙酯的甲醇溶液的洗脫液,回收溶劑后干燥即得苯丙素苷類活性成分的提取物,測定苯丙素苷類活性成分的含量;(3)制劑的制備取苯丙素苷類活性成分的提取物,加入注射用水,充分溶解后,過濾,濾液經(jīng)活性炭脫色,得澄明溶液;加適量的水溶性藥用輔料于澄明溶液中,藥用輔料的用量為苯丙素苷類活性成分總量的1~10%,溶液經(jīng)無菌超濾,得澄明藥液a、所得澄明溶液補充注射用水,調(diào)整1ml溶液中含苯丙素苷類活性成分的含量為10~20mg,用垂熔玻璃漏斗或微孔濾膜濾過,灌裝于安瓿中,滅菌,物理降溫,經(jīng)檢驗合格包裝即得本發(fā)明之溶液型注射劑;或b、所得澄明溶液經(jīng)噴霧干燥,密閉冷卻后,無菌分裝,分裝量是每瓶含苯丙素苷類活性成分20~40mg,軋蓋,經(jīng)檢驗合格包裝即得注射用滅菌粉劑;或c、所得澄明溶液補充注射用水,調(diào)整1ml溶液中含苯丙素苷類活性成分的含量為10~20mg,無菌灌裝于安瓿中,每支2ml,經(jīng)冷凍干燥,熔封,經(jīng)檢驗合格后,包裝即得注射用凍干滅菌粉針劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所說的含苯丙素苷成分注射劑的制備方法,其特征在于所說的步驟(1)提取中,水提取乙醇沉淀法,是稱取藥材粗粉,混合均勻,加水煎煮2次,合并各次水煎液,濃縮至相對密度在24℃時測1.02~1.12,加乙醇調(diào)節(jié)醇濃度到30~70%,靜置,待沉淀完全后,傾出上清液,過濾,藥液濃縮至相對密度在24℃時測1.02~1.12,備用;所說的乙醇提取水沉淀法是稱取藥材粗粉,加40~90%乙醇回流提取,回收乙醇,藥液濃縮至相對密度在24℃時測1.02~1.12,加2~4倍量水混合攪拌均勻,靜置,待沉淀完全后,傾出上清液,藥液濃縮至相對密度在24℃時測1.02~1.12,備用;所說的乙醇滲漉提取法是稱取獨一味藥材粗粉,加40~90%乙醇浸泡后,進行滲濾,收集滲漉液,回收乙醇,藥液濃縮至相對密度在24℃時測1.02~1.12,加2~4倍量水混合攪拌均勻,靜置,待沉淀完全后,傾出上清液,藥液濃縮至相對密度在24℃時測1.02~1.12,備用。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所說的含苯丙素苷成分的注射劑的制備方法,其特征在于所說的大孔樹脂是采用非極性或弱極性的大孔樹脂。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所說的含苯丙素苷成分的注射劑的用途,在于制備止痛、止血的藥物。
全文摘要
一種含苯丙素苷成分的注射劑及其制備方法和用途,屬于醫(yī)藥領(lǐng)域,具體地說涉及以單一植物獨一味為原料提取、分離得到的含苯丙素苷類為主要活性成分制成的注射劑。它是由唇形科植物獨一味提取、分離得到的提取物添加注射用的水溶性藥用輔料,制成溶液型注射劑或注射用滅菌粉劑,溶液型注射劑每毫升含苯丙素苷類活性成分10~20毫克;注射用滅菌粉劑每瓶含苯丙素苷類活性成分20~40毫克。本發(fā)明具有療效高,適合用于外科手術(shù)后的刀口疼痛、出血等急癥,適合于工業(yè)化批量生產(chǎn),產(chǎn)品質(zhì)量可控等優(yōu)點。
文檔編號A61K31/7028GK1876019SQ20051003506
公開日2006年12月13日 申請日期2005年6月10日 優(yōu)先權(quán)日2005年6月10日
發(fā)明者陳文俊, 陳路林, 劉菊妍, 寧德山, 吳德玄, 李吉來 申請人:廣州漢方現(xiàn)代中藥研究開發(fā)有限公司