專利名稱：一種以ω3脂肪酸為主要成分的復(fù)方膠囊及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種ω-3脂肪酸為主要成份的復(fù)方膠囊及其制備工藝。該復(fù)方膠囊具有降低血脂，降低血壓，抑制癌癥發(fā)生和轉(zhuǎn)移，抑制過敏，延緩衰老等作用。
背景技術(shù)：
心血管疾病是全世界共同關(guān)注的一個話題。心血管病已被世界衛(wèi)生組織(WHO)認定為危害人類健康的“頭號殺手”(已經(jīng)超過癌癥導(dǎo)致的死亡率)。隨著人們生活節(jié)奏的加快，心血管疾病的死神已經(jīng)把手伸向了中輕年人，特別是白領(lǐng)階層。如果在有癥狀的初期不加以治療和預(yù)防，有60％以上的人會有病情惡化，最終導(dǎo)致血管硬化、高血壓、腦梗阻、腦出血、冠心病、心絞痛、心肌梗塞等一系列的心腦血管疾病。
隨著科學(xué)技術(shù)和生產(chǎn)力的發(fā)展，人類的飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了顯著變化，膳食中的各種脂肪酸的比例也發(fā)生改變，人體內(nèi)不同脂肪酸含量比值也發(fā)生很大變化。不同的脂肪酸具有不同功能，因此與其相關(guān)的疾病也逐漸增多，其中所謂“文明病”的心腦血管疾病即屬此類。一般認為心腦血管疾病主要是由于動脈粥樣硬化(AS)造成的，而高脂血癥則是導(dǎo)致AS首要危險因素。高脂血癥是脂質(zhì)代謝紊亂所致，主要是膽固醇、甘油三酯(TG)和脂蛋白紊亂所引起的，其核心與膽固醇和脂肪酸(FA)代謝紊亂有關(guān)。
研究表明，食用配比適當?shù)谋匦柚舅釋τ诮】岛苡泻锰?。必需脂肪酸分為兩大類?6脂肪酸和ω-3脂肪酸。當你攝入的必需脂肪酸的比率適當時身體的機能就會達到最佳狀態(tài)。但是在我們?nèi)缃衿毡榈纳攀持?，?6的含量大約是ω-3的14-20倍。而這種不平衡會導(dǎo)致下列疾病和非健康狀態(tài)心臟病、癌癥、肥胖、胰島素拮抗、糖尿病、哮喘、關(guān)節(jié)炎、狼瘡、抑郁、精神分裂癥、注意力缺乏多動性障礙、產(chǎn)后抑郁癥和早老性癡呆等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提出一種人體必須的脂肪酸含量比例合適的復(fù)方膠囊，以調(diào)節(jié)人體機能達到較佳狀態(tài)，提高人類的健康水平。
人體必需脂肪酸只有兩種，即亞油酸。它進入人體后，在一種酶的催化下轉(zhuǎn)化成γ-亞麻酸和花生四烯酸。亞油酸、γ-亞麻酸和花生四烯酸都被統(tǒng)稱為ω-6脂肪酸。
α-亞麻酸、EPA和DHA都被統(tǒng)稱為ω-3脂肪酸。α-亞麻酸是EPA和DHA的前體，進入體內(nèi)能代謝轉(zhuǎn)換為二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)，它在血液中起調(diào)節(jié)作用，從而達到防病的目的。
本發(fā)明提出的復(fù)方膠囊，其有效成份由W3脂肪酸提取物和W6脂肪酸提取物經(jīng)配伍組成，其中ω3脂肪酸提取物為紫蘇籽油，重量含量為45-55％，ω6脂肪酸提取物為葵花籽油，重量含量為55-45％，兩者總量為100％。
此外，本發(fā)明復(fù)方膠囊中，還可分別或同時加入天然維生素E和卵磷脂，其加入量分別為ω3提取物和ω6提取物總重量的1-3％和0.5-2％。
本發(fā)明提出的復(fù)方膠囊的制備工藝如下輔料采用常用的明膠和甘油，兩者按制備常規(guī)膠囊的用量比例，進行溶膠處理；將紫蘇籽油和葵花籽油按前述重量配比，攪拌混和。必要時，還按前述重量比例分別加入或同時加入天然維生素E和卵磷脂，并進行干熱消毒；然后把溶膠和原料混和物放入同一容器中進行制丸，控制溫度為22-30℃，較佳的溫度為24-26℃，控制相對濕度為45-60％，最后對膠丸定型，并進行干燥處理，即得所需復(fù)方膠囊。
上述制備方法中，干燥處理可分為2個階段進行(1)低溫干燥處理，控制溫度為28-36℃，較佳溫度為30-32℃，控制相對濕度為35-45％，時間3-5小時；(2)高溫干燥處理，控制溫度為40-50℃，較佳溫度為43-46℃，控制相對濕度為25-30％，時間3-5小時；從本發(fā)明的主要原料成份可知，葵花籽油的主要成份為γ-亞麻酸，其含量為60％以上，紫蘇籽油的主要成份為α-亞麻酸，其含量為55％以上。作為一種新的生物制劑，適合于肝、腎功能不佳的患者使用。在保證亞麻酸高活性情況下，具有作用顯著、無任何毒副作用等特點，完全符合國內(nèi)外專家提出的防治心腦血管病方案所應(yīng)該具備的幾個條件。長期服用，對廣大心腦血管病患者具有標本兼治的良好的效果。
維生素E作為一種高效的、脂肪的抗氧化劑，不僅可以保持產(chǎn)品營養(yǎng)物質(zhì)的生物活性，而且可以在常溫下保持其有效營養(yǎng)成分和活性長達24個月，大大提高了產(chǎn)品的質(zhì)量穩(wěn)定性。
卵磷脂被譽為與蛋白質(zhì)、維生素并列的“第三大營養(yǎng)素”之一，1844年由法國人Gobley首次從蛋黃中發(fā)現(xiàn)并命名為卵磷脂(蛋黃素)。
卵磷脂屬于磷脂，它是生物膜的重要組成成份。它存在于每個細胞中，主要集中在腦及神經(jīng)系統(tǒng)、血液循環(huán)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)以及心、肝、腎等重要器官，是生命的重要基礎(chǔ)物質(zhì)，對維持生物膜的生理活性和機體的正常代謝起著關(guān)鍵作用。人體不能自身合成卵磷脂，只能從食物中攝取，因攝入量很少，所以人體有必要適當?shù)匮a充卵磷脂。由于磷脂是乳化劑，它們具有親水和疏水的特性，使它們能夠幫助脂肪穿過含有脂類的細胞膜而穿梭于細胞膜兩側(cè)的水樣液體。
具體實施例方式
按照前述的紫蘇籽油和葵花籽油的用量配比范圍，選擇不同的配比，例如，兩者重量之比為1∶1.2，1∶1.1，1∶1.1，1∶1，1.2∶1等。并按前述天然維生素E和卵磷脂的用量配比范圍，選擇不同的配量，例如，天然維生素E為1％，2％，3％等，卵磷脂為0.5％、0.8％，1％，2％等(該百分比均以葵花籽油和紫蘇籽油的總重量為基數(shù))。組成各種不同配比有效成份的復(fù)方膠囊。其中，紫蘇籽油中，α-亞麻酸的重量含量為55％以上，葵花籽油中，γ-亞麻酸的重量含量為66％以上。參照制備膠囊制劑的通常工藝，采用明膠和甘油作為輔料，按前述的本發(fā)明制備步驟和工藝條件，制備得各種不同配比的復(fù)方軟膠囊制劑。外觀為黃色透明，每粒為500mg，做成60粒瓶裝或100瓶裝。
選擇典型配比復(fù)方膠囊制劑，以及其它配比成份和其它組份的材料，進行動物實驗，分析對有生理指標的影響，其實驗方法，步驟和結(jié)果如下1、材料與方法1.1實驗用油1.1.1豬油1.1.2配比脂肪酸油 根據(jù)植物油中的脂肪酸譜分析，配制三種類型的配比脂肪酸油。1號配比油ω6∶ω3為20∶1；2號配比油ω6∶ω3為4-6∶1，3號配比油ω6∶ω3為1∶1.2-1.2∶1。這里配比均為重量配比。
1.2動物飼料1.2.1基礎(chǔ)飼料 為家兔標準飼料1.2.2實驗飼料 配制五種實驗飼料(表1)表1 100克飼料中所含各種物質(zhì)的量(克)基礎(chǔ)飼料VE CH 豬油配比脂肪酸油空白飼料100 0.2 / / /
高脂肪飼料 950.20.44.5/配比1飼料950.20.41.53.0(配1號)配比2飼料950.20.41.53.0(配2號)配比3飼料950.20.41.53.0(配3號)1.3實驗分組雄性大耳白兔50只，體重為2.04±0.12kg。按體重隨機分為五組。即空白對照組(空白組)，高脂肪對照組(高脂組)，配比1組，配比利2組，配比3組。空白組喂飼基礎(chǔ)飼料，高脂組喂高脂飼料，實驗組分別配比油飼料。
1.4實驗方法采用自身對照和組間對照的方法進行研究。實驗時間為90天。實驗期間采血四次，分別實驗前，給藥后30天、60天、90天，檢測各項生化指標。實驗結(jié)束時對主動脈進行病理學(xué)檢查。
2.結(jié)果與分析2.1對血脂和脂蛋白含量的影響。結(jié)果表明，即對血漿總膽固醇、高密度脂蛋白一膽固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白—膽固醇(LDL-C)含量具有規(guī)律性。
總膽固醇含量變化在實驗前各組相差不顯著，實驗后高脂組及各配比組的總膽固醇均有所增高，但增高幅度不同；30天時高脂組增幅量大于各配比組(P∠0.01)；而各配比組與空白組比則相差不顯著(P∠0.05)；60天和90天時，高脂組與各配比組均明顯高于空白組。
HDL-C變化特點是，實驗前各組HDL-C相差不顯著；實驗后高脂組和各配比組均有所增高，但增高幅度不同；30天時，高脂組和配比3組HDL-C與空白組比較，升高非常顯著(P∠0.01)，60天和90天時，高脂組、各配比組與空白組均升高非常顯著(P∠0.01)，而高脂組與各配比組之間則相差不顯著。
LDL-C變化特點是，實驗前各組LDL-C相差不顯著，實驗后高脂組和各配比組均有所增高，但增幅不同；30天時，高脂組增幅最大，與空白組比較相差非常顯著，各配比組也不高，但與空白組比較相差不顯著(P∠0.05)；60天和90天時，高脂組與各配比組與空白組比升高非常顯著(P∠0.01)，而高脂組與各配比組間則差別不顯著(P∠0.05)。
以上特點表明，(1)實驗動物家兔系草食動物，喂飼大量膽固醇后，血中膽固醇含量增加是十分正常。從實驗中可看出，喂飼豬油和配比油的動物，膽固醇增加幅度有所差別，在實驗30天，差別還十分顯著，說明配比油可以抑制血中膽固醇升高。(2)HDL-C和LDL-C變化特點類似血中總膽固醇。30天時，高脂組的HDL-C和LDL-C均很快升高；配比3組HDL-C升高快，配比1組和2組相對慢些；而LDL-C和LDL-C均很快升高；配比3組HDL-C升高快，配比1組和2組相對慢些，而LDL-C含量，各配比油組升高幅度相對小些。血漿膽固醇含量升高是動脈粥樣硬化的重要危險因子。然而不同脂蛋白中的膽固醇在AS形成中的作用是不同的，故有“好膽固醇”和“壞膽固醇”之說法。一般認為，HDL中的膽固醇是從外周組織運輸至肝臟進行處理的膽固醇(ch)，對機體是有利的，LDL中的膽固醇是運輸?shù)酵庵芙M織進行利用的ch，此ch與AS形成關(guān)系密切。說明LDL-C升高速度不及高脂組，對機體有利。對甘油三酯影響。喂飼實驗飼料后，空白組、高脂組、配比1組、配比2組和配比3組，實驗前后的自身對照和組間比較分析，其變化均不顯著，表明配比油對血中甘油三酯影響不大。
2.2對機體氧化與抗氧化能力影響。喂飼實驗飼料后超氧化物歧化酶(SOD)活性發(fā)生變化，隨實驗時間延長，空白組和各配比組的SOD活性有升高的趨勢，高脂組無明顯變化。組間分析顯示，實驗前和實驗后30天時，各組SOD活性無統(tǒng)計學(xué)差異(P∠0.05)；60天時，空白組、各配比組SOD活性明顯高于高脂組；90天時，配比3組SOD活性明顯高于高脂組表明高脂組喂飼膽固醇和TG，SOD活性變化不明顯，而各配比組也喂飼同樣膽固醇和TG，同時又喂飼配比脂肪酸，其SOD活性則明顯升高，尤其配比3組升高非常顯著。說明SOD活性增高與喂飼配比脂肪酸有一定關(guān)系。過氧化氫酶(CAT)活性具有規(guī)律性變化。自身對照顯示，經(jīng)三個月實驗，空白組CAT活性基本恒定，高脂組CAT活性逐次下降，60天后下降非常顯著，各配比組實驗期間，CAT活性逐漸增高，不同的配比組CAT活性增高也稍有差異，配比1組和配比2組，90天時CAT活性增高非常顯著，配比3組則在60天時CAT活性就增高非常顯著(P∠0.01)。組間比較則顯示，實驗前各組無統(tǒng)計學(xué)差異；60天后，配比1組、配比2組和配比3組CAT活性明顯高于空白組和高脂組，而配比3組飼料中的確￡-亞麻酸含量較高。因此，PUFA可增強CAT活性，并以此抵消由膽固醇和TG所導(dǎo)致CAT活性降低；CAT活性增高與￡-亞麻酸關(guān)系更加密切。谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)活性變化特點。自身對照顯示，空白組和各配比組實驗前后GSH-PX活性均無顯著差異；而高脂組表現(xiàn)為波浪式變化，30天明顯下降，60天明顯升高，90天又下降。組間分析可見，實驗前和實驗后90天，各組組間均無顯著性差異；30天時，高脂組GSH-PX活性明顯低于各配比組；60天時，高脂組又明顯高于空白組與配比3組。這些差異與高脂組GSH-PX活性波動大有一定關(guān)系。實驗結(jié)果表明，喂飼膽固醇和TG對GSH-PX活性有一定影響，它可導(dǎo)致體內(nèi)氧化與抗氧化系統(tǒng)平衡遭破壞，隨后經(jīng)機體調(diào)整又恢復(fù)其相對平衡，而既喂膽固醇、TG，又喂配比脂肪酸實驗組GSH-PX活性，未發(fā)生高脂組那種時升時落的變化，說明配比脂肪酸對保持GSH-PX活力具有一定保護作用。從有關(guān)氧化與抗氧化系統(tǒng)中的三種酶分析可見膽固醇和TG可以使三種酶活性降低或發(fā)生極大波動，使平衡遭到損害；而配比脂肪酸油對維持三種酶活性均有利，對穩(wěn)定該系統(tǒng)平衡有利，尤其配比3組的配方對維持這些酶活性更有利。
2.3對TXA2、PG12及二者比值的影響。血栓素A2(TXA2)變化特點。自身對照顯示，空白組和高脂組實驗前后各時間點TXA2值無顯著差異；配比組有下降趨勢，配比1組90天時，TXA2降低非常顯著，配比2組和配比3組，60天和90天時，TXA2降低非常顯著。組間比較分析顯示，實驗前、30天和60天各組組間差異不顯著，90天時，各配比組的TXA2值明顯低于高脂組和空白組(P∠0.01)。結(jié)果表明，配比組的飼料含有抑制TXA2代謝的物質(zhì)，該物質(zhì)可能是配比多烯脂酸及其代謝物。前列環(huán)素I2(PCI2)變化特點。自身對照顯示，空白組和各實驗組實驗后30天測定PGI2代謝物均發(fā)生急速下降，與實驗前相比下降非常顯著；60天和90天則處于低水平，各時間點結(jié)果無顯著差異。這種變化規(guī)律的相似性，說明該變化與喂飼基礎(chǔ)飼料組份或VE有一定關(guān)聯(lián)。組間分析顯示，實驗前各組組間PGI2代謝物相差不顯著，實驗后30天和90天2個時間點有，高脂組、各配比組的值明顯低于空白組，而高脂組與各配比組相差不顯著。其變化規(guī)律也很相似，說明該變化與喂飼膽固醇和TG有一定關(guān)系。
TXA2/PGI2比值變化。自身對照顯示，空白組實驗前后相比無統(tǒng)計學(xué)差異；高脂組比值呈上升趨勢，90天時，比值升高非常明顯；各配比組比值開始上升，爾后下降，配比1組90天，配比2組、配比3組60天，都降至實驗前水平。組間分析顯示，高脂組TXA2/PGI2比值明顯大于空白組和實驗組。結(jié)果說明，喂飼膽固醇和TG可導(dǎo)致TXA2/PGI2比值升高，而較長時間喂飼配比脂肪酸可使比值維持正常范圍，對防止血小板聚集，防治AS有利。
2.4對生物膜流動性影響。結(jié)果表明性無明顯差異；高脂組膜流動性逐漸變小，60天和90天與實驗前相比，相差非常顯著；各配比組的細胞膜流動性也出現(xiàn)波動。組間分析顯示，實驗前各組間無統(tǒng)計學(xué)差異；30天時，空白組和配比2組膜流動性大于其它組與空白組之間則無統(tǒng)計學(xué)差異。
從實驗結(jié)果可見，只喂飼膽固醇和TG的高脂組的紅細胞流動性，不論自身對照還是與各配比組比較均發(fā)生明顯降低。喂飼膽固醇和TG同時又喂飼配比脂肪酸的各配比組，紅細胞膜流動性明顯高于高脂組，且與空白組無明顯差異。結(jié)果表明，喂飼配比多烯脂酸可以對抗膽固醇和TG導(dǎo)致的膜流動性降低，維持紅細胞正常的膜流動性。從紅細胞的脂肪譜的分析，也證實喂飼配比脂肪酸后，紅細胞上的PUFA明顯高于高脂組(P∠0.01)。
2.5對血漿脂肪酸譜的影響。脂肪酸種類繁多，代謝途徑各有相同，生理作用十分復(fù)雜。不同的脂肪酸既有共同的生理功能又有各自特殊生物學(xué)效應(yīng)。血漿脂肪酸譜既受食物中脂肪酸組分影響，也受機體脂肪酸代謝的反饋調(diào)控。因此，血漿脂肪酸譜變化可以大體上反映脂類代謝的狀況。
飽和脂肪酸(SFA)和多烯脂酸(PUFA)的變化特點。一般認為，飽和脂肪酸中的14∶0和16∶0可導(dǎo)致總膽固醇升高，18∶0可影響血小板促血栓形成，二者對機體不利；18∶1爭論較大，認為既不升高膽固醇也不降低膽固醇；PUFA說法也不完全一致，一般認為對機體有利，但由于其極易氧化而產(chǎn)生的大量的氧化物質(zhì)，對機體又會產(chǎn)生有害作用。實驗動物喂飼試驗飼料后，血漿脂肪酸譜發(fā)生一些變化。SFA變化顯示，高脂組SFA總量在各個時間點均明顯高于配比組，隨實驗時間的延長而愈來愈來明顯；其中16∶0在30天時相差顯著，60天和90天相差非常顯著；而且18∶0在30天和60天時，統(tǒng)計學(xué)分析無顯著性差異，90天時，與配比1組和配比2組相差顯著，與配比3組相差非常顯著。可見喂飼配比脂肪酸各組尤其配比3組血漿SFA偏低，有利于防治AS形成。PUFA的變化顯示，喂飼配比脂肪酸的各組與高脂組比較，PUFA的總量均明顯偏高，配比1組主要表現(xiàn)a-18∶3偏高，配比2組主要表現(xiàn)是18∶2和a-18∶3偏高，90天時a-18∶3偏高亦明顯，PUFA含量改變與喂飼配比脂肪酸飼料有一定的關(guān)系。
2.6病理學(xué)檢查實驗結(jié)束時活殺、并迅速取各實驗動物主動脈的胸主動脈至髂總動脈段，自主動脈瓣5mm處取材，常規(guī)石臘切片，HE染色，光鏡下觀察主動脈壁形態(tài)學(xué)變化。另取胸主動脈3mm×5mm樣品入戊二醛固定，用0.19mol/L蔗糖加入1/15mol PH7.4PBS液浸洗2-3小時，鋨酸固定，乙醇脫水，最后用日立IB-5型離子電濺射儀進行離子噴涂后掃描電鏡觀察。從光鏡和掃描電鏡觀察顯示，病理變化以配比1組較為突出，高脂組有1例病變特別明顯，空白組較輕，但所有各組肌層均無病理性改變，配比2組和配比3組無明顯差別。此外，觀察到動脈內(nèi)膜壁血栓形成，此病變主要見高脂組和配比1組。各組也觀察到伴壞死或伴纖維化性病變化，此結(jié)果與實驗似無關(guān)系。掃描電鏡觀察與電鏡結(jié)果相仿，病理變化以高脂組和配比1組較明顯、空白組、配比2組相對輕微些、這些病理改變與實驗檢測各項指標改變基本相符。配比3組無明顯病理性改變。
3.結(jié)論本研究結(jié)果證明，配比脂肪酸有利于維持血漿脂肪酸平衡，具有降低血漿膽固醇和飽和脂肪酸，抗血栓形成和抗自由基作用，且可維持正常細胞膜功能，這些功能對防治動脈粥樣硬化具有重要作用。但不同配比的脂肪酸其功能也不盡一致。本研究顯示，ω6/ω3脂肪酸比值等于1∶1.2-1.2∶1的實驗組明顯優(yōu)于比值等于4-6∶1的實驗組，這是使用脂肪酸時比值的問題相當重要。
權(quán)利要求
1.一種復(fù)方膠囊，其特征在于有效成份由ω3脂肪酸提取物和ω6脂肪酸提取物經(jīng)配伍組成，其中ω3脂肪酸提取物為紫蘇籽油，重量含量為45-55％，ω6脂肪酸提取物為葵花籽油，重量含量為55-45％，兩者總量為100％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方膠囊，其特征在于還分別或同時含有天然維生素E和卵磷脂，以ω3提取物和ω6提取物的總重量為基數(shù)計，天然維生素E1-3％卵磷脂 0.5-2％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方膠囊，其特征在于葵花籽油中，γ-亞麻酸的含量在60％以上，紫蘇籽油中，α-亞麻酸的含量為55％以上。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方膠囊，其特征在于輔料采用明膠和甘油。
5.一種如權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方膠囊的制備工藝，其特征在于具體步驟如下將明膠和甘油進行溶膠處理；按所述重量配比將各組份原料攪拌混和，并進行干熱消毒；然后把溶膠和原料混和物放入同一容器中，制成膠丸，控制溫度為22-30℃，相對濕度為45-60％，最后對膠丸進行定型，并進行干燥處理，即得所需復(fù)方膠囊。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備工藝，其特征在于所述干燥處理分兩步進行(1)低溫干燥處理，控制溫度為28-36℃，控制相對濕度為35-45％，時間3-5小時；(2)高溫干燥處理，控制溫度為40-50℃，控制相對濕度為25-30％，時間3-5小時。
全文摘要
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體為一種對心腦血管疾病具有良好治療作用的復(fù)方膠囊制劑及其制備工藝。該復(fù)方膠囊以ω3脂肪酸為主要成分的紫蘇籽油和以ω6脂肪酸為主要成分的葵花籽油按合適的配比組成，其中還加分別加入或同時加入有適當比例的天然維生素E和卵磷脂。本復(fù)方膠囊以明膠和甘油為輔料，采用通常的軟膠囊制劑的制備方法，并控制相應(yīng)的工藝條件而制備獲得。本發(fā)明的復(fù)方膠囊制劑適合于肝、腎功能不佳的患者使用，并對降低血脂、降低高血壓具有明顯效果，適合于心腦血管疾病患者使用。
文檔編號A61P9/12GK1682870SQ200510024050
公開日2005年10月19日 申請日期2005年2月25日 優(yōu)先權(quán)日2005年2月25日
發(fā)明者陳磊, 孫華 申請人:上海碩晟生物科技有限公司