專利名稱：獨一味滴丸制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說涉及一種用中藥獨一味制成的滴丸制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
獨一味為唇形科植物獨一味Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo.的干燥全草，收載于衛(wèi)生部藥品標準藏藥第一冊73頁。
獨一味為藏、蒙、納西等民族民間草藥，藏語稱“大巴”“打布巴”，最早載于藏醫(yī)名著《四部醫(yī)典》、《月王藥診》，獨一味具有活血止痛，化淤止血的功能，臨床上用于多種外科手術(shù)后的刀口疼痛、出血，外傷骨折，筋骨扭傷，風濕痹痛以及崩漏、痛經(jīng)、牙齦腫痛、出血等。
獨一味的治療作用為止痛、止血，需要發(fā)揮快速起效的特點，以較快解除患者的痛苦。但現(xiàn)有的獨一味制劑為膠囊和片劑，由于其崩解時間一般在18-20分鐘左右，未能體現(xiàn)出快速起效的特點，沒有充分發(fā)揮出獨一味的治療優(yōu)勢，因此有其不足之處。而且獨一味膠囊和片劑均以蘆丁作為質(zhì)量控制的對照品，但獨一味藥材中本身并不含有蘆丁，只是在其水解產(chǎn)物中存在，該方法沒有針對藥物的有效成分，不具有專屬性，不能直接反映和控制獨一味制劑的質(zhì)量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是提供一種獨一味滴丸制劑，該滴丸制劑療效確切、安全性好、起效較快、服用方便，且制劑質(zhì)量便于控制。
本發(fā)明的另一個目的是提供一種上述獨一味滴丸制劑的制備方法。
本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案為一種獨一味滴丸制劑，它含有獨一味提取物和平均分子量在2000以上的聚乙二醇，其中，獨一味提取物為從中藥材獨一味中用水提取法或醇提取法或水提醇沉法或有機溶劑提取法提取得到的含有木犀草素和/或木犀草素的苷類衍生物的物質(zhì)。
上述獨一味提取物中木犀草素和/或木犀草素的苷類衍生物總的重量百分含量按木犀草素計算為0.2％以上。
本發(fā)明組分的優(yōu)選重量配比為1份獨一味提取物、0.8-9份聚乙二醇4000或6000。更優(yōu)選重量配比為1份獨一味提取物、1-5份聚乙二醇4000或6000。進一步優(yōu)選重量配比為1份獨一味提取物、1.5-3份聚乙二醇4000或6000。最佳重量配比為1份獨一味提取物、2.33份聚乙二醇4000或6000。
上述獨一味滴丸制劑還可以含有其它組分，其中包括其它藥物成分和/或其它藥用輔料。其它藥物成分為可與獨一味提取物配伍用于治療或保健用途的可藥用物質(zhì)如姜黃提取物、姜黃油、薄荷油、蒲黃提取物、蒺藜提取物等；其它藥用輔料為制備滴丸制劑可選用的常用輔料，如表面活性劑泊洛沙姆、吐溫80、司盤系列等，又如助懸劑蜂蠟、卵磷脂、明膠等。
上述獨一味提取物的具體提取方法如下水提取法的具體作法為取獨一味藥材，加入6-10倍量水浸泡0.5-2小時，煎煮一次以上，每次0.5-2小時，濾過，將濾液濃縮至相對密度為1.20-1.40，在90℃以下干燥，即得。
醇提取法的具體作法為取獨一味藥材，加入6-10倍量不同濃度的乙醇溶液，浸泡0.5-2小時，煎煮一次以上，每次0.5-2小時，濾過，將濾液濃縮或回收乙醇后濃縮至相對密度為1.20-1.40，在90℃以下干燥，即得。
水提醇沉法的具體作法為取獨一味藥材，加入6-10倍量水浸泡0.5-2小時，煎煮一次以上，每次0.5-2小時，濾過，將濾液濃縮至相對密度為1.10-1.30；加入90％以上的乙醇溶液至溶液中含醇量達60-80％，靜置沉淀12小時以上，過濾，收集濾液并回收乙醇，再濃縮至相對密度為1.20-1.40，在90℃以下干燥，即得。
有機溶劑提取法的具體作法為取獨一味藥材，加入有機溶劑提取1次以上，每次1-2小時，濾過，將濾液并回收有機溶劑并濃縮至干，即可。其中有機溶劑選自丙酮、醋酸乙酯、二氯甲烷中的任意一種或一種以上的混合物。
上述獨一味滴丸制劑的制備方法，其作法為先將所述配比的獨一味提取物粉碎，再加入所述配比的聚乙二醇，混合均勻后入滴丸機制成滴丸，即可。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是(1)該滴丸制劑針對藥物的有效成分進行了提取，可提高有效成分的含量，療效確切，還可減少服用量，服用方便；(2)以獨一味藥材中確實含有的有效成分木犀草素和/或木犀草素的苷類衍生物作為質(zhì)量控制指標，更為科學合理，制劑質(zhì)量能夠得到直接地有效控制；(3)通過藥理毒理學試驗證明其毒副作用小，安全性高。(4)采用了固體分散技術(shù)，經(jīng)研究表明，獨一味膠囊崩解時間為18分鐘左右，獨一味片劑崩解時間為20分鐘左右，本發(fā)明藥物獨一味滴丸制劑崩解時間為8分鐘左右，故本發(fā)明藥物獨一味滴丸制劑溶散速度快，可使藥物盡快釋放，因而起效迅速。
為表明本發(fā)明藥物療效確切、起效較快，并且用藥安全、質(zhì)量可控，發(fā)明人進行了藥效學、毒理學、溶散時限、有效成分含量控制等多方面的考察研究。所采用的研究方法及試驗結(jié)果如下(1)鎮(zhèn)痛藥效試驗試驗方法昆明種小鼠，全雄，18-22g，隨機分為6組，每組10只，分別為模型對照組(即生理鹽水組)、獨一味滴丸(本發(fā)明藥物，下同)小劑量組(0.49g獨一味滴丸/kg)、獨一味滴丸中劑量組(0.98g獨一味滴丸/kg)、獨一味滴丸大劑量組(1.97g獨一味滴丸/kg)及陽性藥獨一味膠囊(甘肅獨一味生物制藥有限責任公司生產(chǎn))組(0.45g獨一味膠囊/kg)和鹽酸曲馬多片(北京四環(huán)醫(yī)藥科技股份有限公司出品)組(40mg/kg)，按表1劑量灌胃給藥1次，各組動物于給藥后60min，腹腔注射0.7％醋酸溶液0.2ml/只。以腹部內(nèi)凹，臂部抬高，伸展后肢為扭體指標，觀察注射后15min內(nèi)扭體反應(yīng)次數(shù)和第一次出現(xiàn)扭體的時間(潛伏期)，并按下式計算鎮(zhèn)痛率，結(jié)果見表1。

表1 獨一味滴丸的鎮(zhèn)痛作用(扭體法)(x±SD)

注各給藥組與對照比較*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001表1結(jié)果顯示，獨一味滴丸和膠囊均能明顯減少醋酸所致的小鼠扭體次數(shù)，均能延長疼痛發(fā)作的潛伏期。其中獨一味滴丸療效明顯強于獨一味膠囊，扭體潛伏期更長(P＜0.01和P＜0.001)，說明起效更迅速；獨一味滴丸鎮(zhèn)痛效果強于獨一味膠囊(P＜0.01)，最高鎮(zhèn)痛率可達75.28％。
(2)止血藥效試驗試驗方法昆明種小鼠，雌雄各半，18-22g，隨機分為6組，每組10只，分別為模型對照組(即生理鹽水組)、獨一味滴丸小劑量組(0.49g獨一味滴丸/kg)、獨一味滴丸中劑量組(0.98g獨一味滴丸/kg)、獨一味滴丸大劑量組(1.97g獨一味滴丸/kg)及陽性藥獨一味膠囊(甘肅獨一味生物制藥有限責任公司生產(chǎn))組(0.45g獨一味膠囊/kg)和云南白藥組(云南白藥集團股份有限公司生產(chǎn))組(40mg/kg)，按表2劑量給藥，每天1次，連續(xù)3天。各組給藥容積均為0.2ml/10g，未次給藥后60分鐘，將小鼠固定，用利剪將小鼠尾尖3mm處剪斷，待血液自行溢出開始計時，每隔30S用濾紙吸去血滴1次，直至出血停止，計算出血時間。結(jié)果見表2。
表2 獨一味滴丸的止血作用(x±SD)

注各給藥組與對照比較*P＜0.05 **P＜0.01 ***P＜0.001表2結(jié)果顯示，獨一味滴丸和膠囊均能明顯減少出血時間。其中獨一味滴丸療效明顯強于獨一味膠囊(P＜0.01和P＜0.001)。
表1和表2試驗結(jié)果表明本發(fā)明獨一味滴丸制劑在鎮(zhèn)痛和止血作用方面均強于現(xiàn)有的獨一味膠囊制劑，且起效較快，療效較好。
(3)毒性試驗發(fā)明人用小鼠對獨一味滴丸制劑進行了急性毒性試驗考察，結(jié)果小鼠一次灌胃LD50為59.02g/kg，是人體日用劑量(約0.1g/Kg)的約590倍。因此，本發(fā)明獨一味滴丸制劑的毒性很小，較為安全。
(4)溶散時限的考察試驗方法取獨一味滴丸和獨一味膠囊、片劑，照中國藥典2000年版一部附錄XII A崩解時限檢查法檢查三批獨一味滴丸和獨一味膠囊、片劑的溶解時限和崩解時間，結(jié)果見表3。
表3 滴丸溶散時限結(jié)果表

試驗結(jié)果均符合規(guī)定(中國藥典2000年版一部附錄XII A項下規(guī)定應(yīng)不大于30分鐘)。
膠囊、片劑崩解時間見表4。
表4 膠囊、片劑崩解時限結(jié)果表

由以上結(jié)果，可知獨一味滴丸溶散時限遠遠快于獨一味膠囊和片劑，在很大程度上可說明獨一味滴丸起效要較獨一味膠囊和片劑更快。
(5)有效成分的含量控制獨一味中木犀草素和/或其苷類衍生物等為其中有效化學成分，具有鎮(zhèn)痛、抗菌、抗炎、解痙、增強動脈血流量、止血等多種藥理作用，與本制劑功能主治相關(guān)，故選木犀草素作為控制本品質(zhì)量的指標成分，采用反相高效液相色譜法-紫外檢測器，按木犀草素計算，對木犀草素和/或其苷類衍生物進行定量分析，此法分離效果好、靈敏、準確，可控制獨一味提取物及其制劑中有效成分的含量。經(jīng)測定，按木犀草素計算，本發(fā)明提到的獨一味提取物中木犀草素和/或木犀草素的苷類衍生物的重量百分含量在0.2％以上。
具體實施例方式
下面結(jié)合具體實施方式
對本發(fā)明作進一步的詳細描述。
實施例一本實施例藥物由1份獨一味提取物和2.33份聚乙二醇4000組成。
實施例二本實施例藥物由1份獨一味提取物和0.8份聚乙二醇6000組成。
實施例三本實施例藥物由1份獨一味提取物和9份聚乙二醇4000組成。
實施例四本實施例藥物由1份獨一味提取物和5份聚乙二醇6000組成。
實施例五本實施例藥物由1份獨一味提取物和1份聚乙二醇4000組成。
實施例六本實施例藥物由1份獨一味提取物和1.5份聚乙二醇6000組成。
實施例七本實施例藥物由1份獨一味提取物和3份聚乙二醇4000組成。
以上各實施例藥物的制備方法為取所述配比的獨一味提取物，粉碎后加入所述配比的聚乙二醇，混合均勻后入滴丸機制成滴丸，即可。
實施例八本實施例藥物由1份獨一味提取物、0.1份卵磷脂和4份聚乙二醇2000組成。
本實施例藥物的制備方法為取所述配比的獨一味提取物，粉碎后加入所述配比的卵磷脂和聚乙二醇2000，混合均勻后入滴丸機制成滴丸，即可。
實施例九本實施例藥物由1份獨一味提取物、0.5份姜黃油、和7份聚乙二醇4000組成。
本實施例藥物的制備方法為取所述配比的獨一味提取物，粉碎后加入所述配比的姜黃油和聚乙二醇4000，混合均勻后入滴丸機制成滴丸，即可。
實施例十本實施例藥物由1份獨一味提取物、1份姜黃油、0.2份吐溫80和8份聚乙二醇4000組成。
本實施例藥物的制備方法為取所述配比的獨一味提取物，粉碎后加入所述配比的姜黃油、吐溫80和聚乙二醇4000，混合均勻后入滴丸機制成滴丸，即可。
實施例八的卵磷脂和實施例十的吐溫80為藥用輔料，在實施時還可以選用其它藥用輔料如泊洛沙姆、司盤系列、蜂蠟、明膠等。
實施例九和十的姜黃油為藥物成分，在實施時還可以選用其它藥物成分如姜黃提取物、薄荷油、蒲黃提取物、蒺藜提取物等。
本發(fā)明的獨一味提取物為從中藥材獨一味中用水提取法或醇提取法或水提醇沉法或有機溶劑提取法提取得到的含有木犀草素和/或木犀草素的苷類衍生物的物質(zhì)。獨一味提取物中木犀草素和/或木犀草素的苷類衍生物總的重量百分含量按木犀草素計算為0.2％以上。
水提取法的具體作法為取獨一味藥材，加入6-10倍量水浸泡0.5-2小時，煎煮一次以上，每次0.5-2小時，濾過，將濾液濃縮至相對密度為1.20-1.40，在90℃以下干燥，即得。
醇提取法的具體作法為取獨一味藥材，加入6-10倍量不同濃度的乙醇溶液，浸泡0.5-2小時，煎煮一次以上，每次0.5-2小時，濾過，將濾液濃縮或回收乙醇后濃縮至相對密度為1.20-1.40，在90℃以下干燥，即得。
水提醇沉法的具體作法為取獨一味藥材，加入6-10倍量水浸泡0.5-2小時，煎煮一次以上，每次0.5-2小時，濾過，將濾液濃縮至相對密度為1.10-1.30；加入90％以上的乙醇溶液至溶液中含醇量達60-80％，靜置沉淀12小時以上，過濾，收集濾液并回收乙醇，再濃縮至相對密度為1.20-1.40，在90℃以下干燥，即得。
有機溶劑提取法的具體作法為取獨一味藥材，加入有機溶劑提取1次以上，每次1-2小時，濾過，將濾液并回收有機溶劑并濃縮至干，即可。其中有機溶劑選自丙酮、醋酸乙酯、二氯甲烷中的任意一種或一種以上的混合物。
權(quán)利要求
1.一種獨一味滴丸制劑，它含有獨一味提取物和平均分子量在2000以上的聚乙二醇，其特征在于所述的獨一味提取物為從中藥材獨一味中用水提取法或醇提取法或水提醇沉法或有機溶劑提取法，提取得到的含有木犀草素和/或木犀草素的苷類衍生物的物質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獨一味滴丸制劑，其特征在于所述的獨一味提取物中木犀草素和/或木犀草素的苷類衍生物總的重量百分含量按木犀草素計算為0.2％以上。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獨一味滴丸制劑，其特征在于所述的獨一味提取物和聚乙二醇組分的重量配比為1份獨一味提取物、0.8-9份聚乙二醇4000或6000。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的獨一味滴丸制劑，其特征在于所述組分的重量配比為1份獨一味提取物、1-5份聚乙二醇4000或6000。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的獨一味滴丸制劑，其特征在于所述組分的重量配比為1份獨一味提取物、1.5-3份聚乙二醇4000或6000。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的獨一味滴丸制劑，其特征在于所述組分的重量配比為1份獨一味提取物、2.33份聚乙二醇4000或6000。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獨一味滴丸制劑，其特征在于所述的獨一味提取物的有機溶劑提取法為取獨一味藥材，加入有機溶劑提取一次以上，每次1-2小時，濾過，將濾液回收有機溶劑后濃縮至干，即可。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的獨一味滴丸制劑，其特征在于所述的有機溶劑選自丙酮、醋酸乙酯、二氯甲烷中的任意一種或一種以上的混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獨一味滴丸制劑，其特征在于它還含有其它組分，其中包括其它藥物成分和/或其它藥用物輔料。
10.一種制備權(quán)利要求1所述的獨一味滴丸制劑的方法，其作法為先將所述配比的獨一味提取物粉碎，再加入所述配比的聚乙二醇，混合均勻后入滴丸機制成滴丸，即可。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種獨一味滴丸制劑，它含有獨一味提取物和平均分子量在2000以上的聚乙二醇，其中，獨一味提取物為從中藥材獨一味中用水提取法或醇提取法或水提醇沉法或有機溶劑提取法提取得到的含有木犀草素和/或木犀草素的苷類衍生物的物質(zhì)。該滴丸制劑療效確切、安全性好、起效較快、服用方便。本發(fā)明還公開了上述獨一味滴丸制劑的制備方法。
文檔編號A61P15/00GK1785237SQ20041008140
公開日2006年6月14日 申請日期2004年12月6日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月6日
發(fā)明者李文軍, 羅克柱, 張瑞明 申請人:成都和康藥業(yè)有限責任公司