專利名稱：一種抗感冒藥物軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物及其制備方法，特別是一種易于吸收的復(fù)方合劑抗感冒藥物及制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
感冒是一種常見病及多發(fā)病，尤其在春冬季節(jié)發(fā)病率高，其癥狀為鼻塞、流涕、頭痛、咳嗽、發(fā)熱等，令人感覺十分不適，嚴重時會影響到正常的生活。目前市售的抗感冒藥品種多樣，多為復(fù)方制劑，復(fù)方制劑主要是利用各藥物之間具有的協(xié)同作用，發(fā)揮每個藥物的優(yōu)勢，達到對癥治療的目的。例如，對乙酰氨基酚有解熱鎮(zhèn)痛作用；氫溴酸右美沙芬為中樞性鎮(zhèn)咳藥，抑制延髓咳嗽中樞而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用；鹽酸偽麻黃堿有收縮毛細血管及降低毛細血管通透性的作用。利用三種藥組成的復(fù)方制劑，可以充分發(fā)揮三種成分的互補作用，能消除或減輕各種感冒癥狀。目前市售的白加黑抗感冒藥片，其中的日用片就是由上述三種藥物活性成分組成的，患者在服用后可緩解因感冒引起的頭痛、發(fā)熱、咳嗽、鼻塞、流涕、打噴嚏等癥狀。其不足之處是該藥物為片狀劑型，進入人體后固體藥物經(jīng)水份和消化液溶解，藥物的有效成分緩慢溶出，導致起效較慢，且溶出后其中一些疏水性成分易聚集成團，不易被人體吸收，從服用到發(fā)揮作用所需時間延長。此外，現(xiàn)有些軟膠囊藥物為克服片劑的不足之處，采用植物油作作散劑溶解藥物各活性成分，但單一的植物油溶劑對不同藥物的溶解度不同，其液相常常出現(xiàn)不均勻、混濁、分層等問題，不利于人體對藥物各個成分的均衡吸收，而且降低了藥物活性成分生物利用率。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺陷而提供一種生物利用率高、顯效迅速、療效好的抗感冒藥物軟膠囊及其制備方法。
本發(fā)明所稱問題是由以下技術(shù)方案解決的一種抗感冒藥物軟膠囊，其內(nèi)容物由藥物活性成份和填充劑組成，其特別之處是其藥物活性成份由下述重量單位的組分組成對乙酰氨基酚300-350，鹽酸偽麻黃堿25-35，氫溴酸右美沙芬10-20；填充劑由分散介質(zhì)、表面活性劑、助懸劑和微乳化劑組成，各成份的重量單位為分散介質(zhì)300-650，表面活性劑5-75，助懸劑15-70，微乳化劑0-75。
上述抗感冒藥物軟膠囊，所述內(nèi)容物各組份的優(yōu)選數(shù)值為對乙酰氨基酚325，鹽酸偽麻黃堿30，氫溴酸右美沙芬15，分散介質(zhì)350-600，表面活性劑7-70，助懸劑20-68，微乳化劑7-70。
上述抗感冒藥物軟膠囊，所述微乳化劑優(yōu)選中鏈三酸甘油酯或二甲基異山梨酯或乙二胺單乙基醚。
上述抗感冒藥物軟膠囊，所述表面活性劑可選用聚山梨酸酯、聚甘油酸酯、二甘醇單乙基酯或氫化蓖麻油聚氧乙烯醚的一種或任意兩種或兩種以上的組合。
上述抗感冒藥物軟膠囊，所述分散介質(zhì)為聚乙二醇或聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物。
上述抗感冒藥物軟膠囊，所述助懸劑可選丙二醇、甘油或聚維酮的一種或任意兩種或兩種以上的組合。
上述抗感冒藥物軟膠囊的制備方法，按如下步驟進行a、制備內(nèi)容物將分散介質(zhì)加熱至65-70℃，助懸劑、表面活性劑、微乳化劑按所需重量單位稱取、攪拌加入混合均勻后，放置50-55℃下，按比例加入藥物活性組分，攪勻，過80目篩，得內(nèi)容物；b、制備軟質(zhì)囊材膠液稱取明膠630～850；增塑劑350～510；水350～510，所述增塑劑選用甘油或山梨醇或甘油與山梨醇的混合物；將明膠、增塑劑、水混合后加熱至55-65℃，攪拌、溶解后，過60目篩，得軟質(zhì)囊材膠液；c、將內(nèi)容物、軟質(zhì)囊材膠液分別裝入軟膠囊壓丸機中，壓制成型。
上述抗感冒藥物軟膠囊的制備方法，在軟質(zhì)囊材膠液中還可以加入遮光劑、著色劑，遮光劑選用二氧化鈦(鈦白粉)或硫酸鋇或沉降碳酸鈣，加入量為明膠量的0.5％-5％；著色劑選用一種或多種食用色素的組合，加入量為明膠量的0.5％-5％。
本發(fā)明藥劑以對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、無水氫溴酸右美沙芬為藥物活性成分，輔以由分散介質(zhì)、表面活性劑、助懸劑、微乳化劑等多種成分組成的填充劑制成軟膠囊劑型，所制備的軟膠囊外觀澄明透亮，克服了選用植物油等作分散劑所具有的液相不均勻、渾濁、分層等缺陷。特別是在填充劑中增加了微乳化劑、表面活性劑，解決了由藥物疏水性所造成的溶解釋放慢、吸收慢、生物利用率低的問題，對感冒所引起的癥候群有良好的治療作用。本發(fā)明藥劑組方合理、藥物溶出速率快、生物利用度高、口感好，外觀澄明透亮，可迅速緩解因感冒引起的發(fā)熱、頭痛、鼻塞、咽痛等癥狀，且無抗過敏藥物所引起的嗜睡等副作用。經(jīng)實測，健康受試者服用本發(fā)明產(chǎn)品后，各藥物組份平均達峰時間明顯快于對照組，而各藥物成份的平均血藥峰濃度則與對照組無明顯差異，證明本發(fā)明產(chǎn)品起效快、安全性好。
具體實施例方式
本發(fā)明所提供的抗感冒藥物膠囊，包括有藥物活性成份和填充劑。其中藥物活性成分為對乙酰氨基酚、鹽酸偽麻黃堿、無水氫溴酸右美沙芬。對乙酰氨基酚為解熱鎮(zhèn)痛藥，通過抑制前列腺素合成酶，減少前列腺素合成，達到解熱鎮(zhèn)痛作用；氫溴酸右美沙芬為中樞性鎮(zhèn)咳藥，可抑制延髓咳嗽中樞而產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用；鹽酸偽麻黃堿有收縮毛細血管及降低毛細血管通透性的作用。三種藥組成的復(fù)方制劑，可以充分發(fā)揮三種成分的互補作用，對感冒引起的諸癥狀起到很好的治療效果。為使藥物能更快更充分的被人體吸收，本發(fā)明還加入了由分散介質(zhì)、微乳化劑、助懸劑和表面活性劑組成的填充劑。其中，選用聚乙二醇或聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物為分散介質(zhì)，使藥物中的有效成分均勻散布在分散介質(zhì)中，而且此分散介質(zhì)不被胃吸收，可以完整地到達腸道，之后分解為單糖，呈低分子量的有機酸狀態(tài)，有利于人體的吸收。
本發(fā)明填充劑中還有一種特殊成分是微乳化劑，在環(huán)境溫度(通常指37℃左右)和攪拌的情況下，它可使疏水相(藥品中的有機活性成分)以5微米左右的乳劑微粒均勻分布在親水相(消化液)之中，形成均一的溶液。疏水性藥物存在于上述細小的乳劑微粒中，快速分布于整個胃腸道中，由于細小乳劑的巨大比表面積大大加快了非水溶性藥物的溶出速率，并且使藥物各種活性成分含量均勻并以同一級速率釋放，從而提高了藥物的生物利用度。本發(fā)明微乳化劑中優(yōu)選中鏈三酸甘油酯、二甲基異山梨酯或乙二胺單乙基醚，這種非離子乳化劑對人體無害，穩(wěn)定性高，乳化性好，而且此類微乳化劑只溶于PH＞5的非強酸性溶液中，即在人體的腸道中釋放，減小了其對胃壁粘膜的刺激。
助懸劑選用丙二醇、甘油、聚維酮等，不但可以增加分散介質(zhì)粘度，降低含藥物活性成分的微粒的沉降速度，還可被微粒表面吸附形成機械性或電性保護膜，防止一些疏水性有機物相互聚集而影響人體吸收。
表面活性劑可選用多元醇型非離子表面活性劑，如聚山梨酸酯、聚甘油酸酯、二甘醇單乙基酯或氫化蓖麻油聚氧乙烯醚的一種或任意兩種或兩種以上的組合。這種活性劑對人體無害，不離解，穩(wěn)定性好，相容性好，在固體表面不發(fā)生強烈的吸附作用。在溶劑中加入很少量就能顯著降低其表面張力，改變體系界面狀態(tài)從而獲得良好的分散、乳化、潤濕、抗靜電、增加溶解度等性能，使藥品粘著性降低，藥品表面在酸性溶液中較快溶解，改善了藥品的崩解、溶解和吸水性，大大提高了藥物的生物利用率，縮短了藥物的顯效時間。
本發(fā)明與公知的治療效果較好的白加黑日用片效果對比試驗如下選擇18名男性健康受試者，單次口服本發(fā)明產(chǎn)品2?；虬准雍谌沼闷?片，口服后于0、0.33、0.67、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、6.0、8.0、10.0、13.0、24.0小時由靜脈取血，處理后測定血漿中的藥物濃度。經(jīng)實測，18名健康受試者服用本發(fā)明產(chǎn)品后，各藥物組份平均達峰時間(Tmax)明顯快于白加黑日用片，尤其是對乙酰氨基酚更為明顯。而各藥物成份的平均血藥峰濃度(Cmax)則與白加黑日用片無明顯差異，說明本發(fā)明產(chǎn)品起效快，而且安全性好。
18名健康受試者服藥后各藥物成份平均達峰時間(Tmax)及平均血藥峰濃度(Cmax)實測值如下血中藥物成份 受試品Tmax(/時) Cmax(μg/mL)對乙酰氨基酚 本發(fā)明產(chǎn)品0.93±0.60 8.57±1.86白加黑日用片 1.48±0.62 7.60±1.44偽麻黃堿 本發(fā)明產(chǎn)品1.5±0.5 87.10±46.44白加黑日用片 1.9±0.7 90.00±44.07氫溴酸右美沙芬本發(fā)明產(chǎn)品2.2±1.0 6.57±3.16白加黑日用片 2.3±0.8 6.15±2.78以下提供本發(fā)明的幾個實施例藥物活性成分及填充劑的原料及用量實施例1實施例2實施例3實施例4實施例5藥物活性成分對乙酰氨基酚 325g 300g 350g 325g 350g鹽酸偽麻黃堿 30g35g25g30g35g無水氫溴酸右美沙芬15g20g10g15g20g表面活性劑聚山梨酸酯15g 30g5g 75g氫化蓖麻油聚氧乙烯醚 55g35g助懸劑丙二醇68g20g30g 15g丙三醇(甘油) 70g分散介質(zhì)聚乙二醇 475g 350g 600g 650g聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物 300g微乳化劑
二甲基異山梨酯 20g中鏈三酸甘油酯70g乙二胺單乙基醚 75g 7g制成1000粒1000粒1000粒1000粒1000粒軟質(zhì)囊材的原料及用量明膠650g 630g 740g 850g 800g甘油510g 450g 460g 350g 300g山梨醇30g 100g水 510g 450g 460g 350g 300g鈦白粉 3.4g40g食用色素32g 4g制備方法如下a.將上述分散介質(zhì)加熱至65-70℃，助懸劑、表面活性劑、微乳化劑按所需重量單位稱取、攪拌加入混合均勻后，放置50-55℃下，按比例加入藥物活性組分，攪勻，過80目篩，得復(fù)方藥物；b.制備軟質(zhì)囊材膠液將明膠、甘油、水混合后加熱至55-65，攪拌、溶解后，過60目篩，得軟質(zhì)囊材膠液；c.將復(fù)方藥物、軟質(zhì)囊材膠液分別裝入軟膠囊壓機中，壓制成型。
上述方法制備的抗感冒藥物軟膠囊，每日服用三次，每次1-2粒，連續(xù)服用三天。
權(quán)利要求
1.一種抗感冒藥物軟膠囊，其內(nèi)容物由藥物活性成份和填充劑組成，其特征在于其藥物活性成份由下述重量單位的組分組成對乙酰氨基酚300-350，鹽酸偽麻黃堿25-35，氫溴酸右美沙芬10-20；填充劑由分散介質(zhì)、表面活性劑、助懸劑和微乳化劑組成，各成份按重量單位計為分散介質(zhì)300-650，表面活性劑5-75，助懸劑15-70，微乳化劑0-75。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗感冒藥物軟膠囊，其特征在于所述內(nèi)容物各組份的優(yōu)選數(shù)值為對乙酰氨基酚325，鹽酸偽麻黃堿30，氫溴酸右美沙芬15，分散介質(zhì)350-600，表面活性劑7-70，助懸劑20-68，微乳化劑7-70。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗感冒藥物軟膠囊，其特征在于所述微乳化劑優(yōu)選中鏈三酸甘油酯或二甲基異山梨酯或乙二胺單乙基醚。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗感冒藥物軟膠囊，其特征在于所述表面活性劑選用聚山梨酸酯、聚甘油酸酯、二甘醇單乙基酯或氫化蓖麻油聚氧乙烯醚的一種或任意兩種或兩種以上的組合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗感冒藥物軟膠囊，其特征在于所述分散介質(zhì)為聚乙二醇或聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的抗感冒藥物軟膠囊，其特征在于所述助懸劑選丙二醇、甘油或聚維酮的一種或任意兩種或兩種以上的組合。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4、5或6所述的抗感冒藥物軟膠囊的制備方法，其特征在于按如下步驟進行a、制備內(nèi)容物將分散介質(zhì)加熱至65-70℃，助懸劑、表面活性劑、微乳化劑按所需重量單位稱取、攪拌加入混合均勻后，放置50-55℃下，按比例加入藥物活性組分，攪勻，過80目篩，得內(nèi)容物；b、制備軟質(zhì)囊材膠液稱取明膠630～850；增塑劑350～510；水350～510，所述增塑劑選用甘油或山梨醇或甘油與山梨醇的混合物；將明膠、增塑劑、水混合后加熱至55-65℃，攪拌、溶解后，過60目篩，得軟質(zhì)囊材膠液；c、將內(nèi)容物、軟質(zhì)囊材膠液分別裝入軟膠囊壓丸機中，壓制成型。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的抗感冒藥物軟膠囊的制備方法，其特征在于在所述軟質(zhì)囊材膠液中加入遮光劑、著色劑，遮光劑選用二氧化鈦、硫酸鋇或沉降碳酸鈣，加入量為明膠量的0.5％-5％；著色劑選用一種或多種食用色素的組合，加入量為明膠量的0.5％-5％。
全文摘要
一種抗感冒藥物軟膠囊及其制備方法，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，用于解決普通抗感冒藥物生物利用率低、顯效較慢的問題。其內(nèi)容物由藥物活性成分和填充劑組成，藥物活性成分的含量為對乙酰氨基酚300－350，鹽酸偽麻黃堿25－35，氫溴酸右美沙芬10－20；填充劑的含量為分散介質(zhì)300－650，表面活性劑5－75，助懸劑15－70，微乳化劑0－75。本發(fā)明解決了由藥物疏水性所造成的溶解釋放慢、吸收慢、生物利用率低的問題，對感冒所引起的癥候群具有起效迅速、療效顯著的作用。所制備的軟膠囊外觀澄明透亮，克服了選用植物油等作分散劑所具有的液相不均勻、渾濁、分層等缺陷。
文檔編號A61K31/485GK1615866SQ20041007206
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月21日
發(fā)明者齊新英, 郭衛(wèi)芹, 李勇, 張清江, 韓衛(wèi)占, 智彩輝 申請人:石家莊制藥集團歐意藥業(yè)有限公司