專利名稱：?jiǎn)岫嗝鞯瓮杓捌渲苽浞椒?br> 技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說(shuō)是嗎多明滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
嗎多明可擴(kuò)張血管平滑肌(特別是靜脈和小靜脈的平滑肌)，使血壓輕度下降，回心血量減少，心排血量降低，心臟工作負(fù)荷減輕，心肌耗氧減少。此外尚能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，促進(jìn)側(cè)枝循環(huán)，改善缺血心肌部位的血液分布，增加運(yùn)動(dòng)的耐受力，作用迅速而持久。其作用機(jī)制為阻止細(xì)胞外鈣離子內(nèi)流。
嗎多明在水中略溶，其片劑崩解時(shí)間長(zhǎng)，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了嗎多明治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過(guò)應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成嗎多明滴丸劑，從而克服嗎多明片的以上缺陷，使嗎多明的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過(guò)應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的嗎多明滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開(kāi)發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的嗎多明細(xì)粉加入至5～30重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中嗎多明(Molsidomine)的化學(xué)名稱為N-乙酯基-3-(4-嗎啉基)斯德酮亞胺，結(jié)構(gòu)式為 分子式為C9H14N4O4，分子量為242.24。
本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過(guò)檢測(cè)對(duì)照說(shuō)明本發(fā)明的有益效果一、檢測(cè)指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率避光操作。取樣品，照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第三法)，以0.1mol/L鹽酸溶液250ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘50轉(zhuǎn)，依法操作，經(jīng)10、20、30、40分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過(guò)。取濾液照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄IV A)，在285nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C9H14N4O4的吸收系數(shù)(E1cm1％)為692計(jì)算溶出量。
二、市售嗎多明片檢測(cè)結(jié)果1.崩解時(shí)間51分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)33.462.375.684.4三、實(shí)例1樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間2分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)69.799.8100.4 100.6四、實(shí)例2樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間2分鐘2.溶出速率
時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)67.597.398.699.7五、實(shí)例3樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)61.493.697.596.3六、實(shí)例4樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間5分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)67.594.398.999.6七、實(shí)例5樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間6分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)57.394.697.299.0八、實(shí)例6樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間7分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10 20 30 40溶出度(％)58.495.296.497.8具體實(shí)施方式
一、實(shí)例1處方嗎多明2g聚乙二醇6000 18g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的嗎多明細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方嗎多明2g聚乙二醇4000 18g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的嗎多明細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方嗎多明2g聚乙二醇6000 6g聚乙二醇4000 12g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的嗎多明細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4處方嗎多明2g單硬脂酸甘油酯18g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的嗎多明細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方嗎多明2g聚乙二醇6000 12g泊洛沙姆 6g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的嗎多明細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方嗎多明2g單硬脂酸甘油酯16g泊洛沙姆 2g制成 1000粒制法取嗎多明和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.嗎多明滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的嗎多明細(xì)粉加入至5～30重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的嗎多明(Molsidomine)的化學(xué)名稱為N-乙酯基-3-(4-嗎啉基)斯德酮亞胺，結(jié)構(gòu)式為 ，分子式為C9H14N4O4，分子量為242.24。
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過(guò)應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的嗎多明滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號(hào)A61K31/5375GK1602875SQ200410055349
公開(kāi)日2005年4月6日 申請(qǐng)日期2004年8月23日 優(yōu)先權(quán)日2004年8月23日
發(fā)明者錢進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂(lè) 申請(qǐng)人:南昌弘益科技有限公司