一種精制麻黃湯滴丸的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明創(chuàng)造屬于中藥制劑領(lǐng)域，尤其是涉及一種精制麻黃湯滴丸的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 麻黃湯源于漢代張仲景的《傷寒論》。麻黃湯為辛溫解表的代表方劑。有辛溫發(fā) 汗，驅(qū)散在表的風(fēng)寒之邪從汗而解的作用。主治傷寒太陽表實(shí)證。麻黃味苦辛性溫，為肺 經(jīng)專藥，能發(fā)越人體陽氣，有發(fā)汗解表、宣肺平喘的作用，所以是方中的君藥，并用來作為方 名。由于營澀衛(wèi)郁，單用麻黃發(fā)汗，但解衛(wèi)氣之郁，所以又用溫經(jīng)散寒，透營達(dá)衛(wèi)的桂枝為 臣，加強(qiáng)發(fā)汗解表而散風(fēng)寒，除身疼。本證之喘，是由肺氣郁而上逆所致，麻黃、桂枝又都上 行而散，所以再配降肺氣、散風(fēng)寒的杏仁為佐藥，同麻黃一宣一降，增強(qiáng)解郁平喘之功。炙甘 草既能調(diào)和宣降之麻、杏，又能緩和麻、桂相合的峻烈之性，使汗出不致過猛而傷耗正氣，是 使藥而兼佐藥之義。麻黃得桂枝，一發(fā)衛(wèi)分之郁，一透營分之邪，所以柯琴評麻黃湯曰："此 為開表逐邪發(fā)汗之峻劑也。"麻黃湯主要有發(fā)汗，解熱，抗低體溫，平喘，抗病毒，調(diào)整免疫功 能等作用。現(xiàn)代臨床主要用于治療流行性感冒，小兒高熱，支氣管哮喘，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。 自漢代以來，麻黃湯的臨床應(yīng)用效果已得到充分驗(yàn)證。
[0003] 但是，麻黃湯作為一種傳統(tǒng)方劑，煎熬、服用比較麻煩，傳統(tǒng)的制劑制備方法出膏 率高，服用量大，本研究申請，運(yùn)用大孔樹脂吸附技術(shù)，在保留有效成分的基礎(chǔ)上，盡量去除 無效成分，所制備的精制麻黃湯提取物有效成份含量高，患者服用量少，易用服用，且工藝 簡單，成本低，收率高，所需設(shè)備簡單，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)；本發(fā)明的滴丸，具有質(zhì)量可控、 速效、高效、服用方便，穩(wěn)定性高的特點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 有鑒于此，本發(fā)明創(chuàng)造旨在提出一種精制麻黃湯滴丸的制備方法，精制麻黃湯提 取物有效成份含量高，患者服用量少，易用服用，且工藝簡單，成本低，收率高，所需設(shè)備簡 單，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)；滴丸制劑，克服了原湯劑的使用不便，同時(shí)采用的固體分散技術(shù) 還增加了藥物的生物利用度。
[0005] 為達(dá)到上述目的，本發(fā)明創(chuàng)造的技術(shù)方案是這樣實(shí)現(xiàn)的：
[0006] -種精制麻黃湯滴丸的制備方法，包括如下步驟：
[0007] (1)稱取麻黃湯藥物組合物，麻黃湯藥物組合物包括如下重量份的組分：麻黃9 份、桂枝6份、杏仁6份、甘草3份，加入8-12倍量（w/w)的水進(jìn)行煎煮，同時(shí)提取揮發(fā)油 2-4小時(shí)，濾過，所得藥渣加入8-12倍量（w/w)的水進(jìn)行煎煮1-3小時(shí)，濾過，將兩次濾過后 的提取液進(jìn)行合并，濃縮至每毫升藥液含藥材0. 5-lg，得到濃縮液；
[0008] (2)將濃縮液通過藥材3-5倍量（w/v)的大孔吸附樹脂柱，以柱體積3-5倍量（v/ v)的水洗滌樹脂柱，洗柱后，以柱體積5-10倍量（v/v)的30-60%的乙醇進(jìn)行洗脫，收集洗 脫液，減壓濃縮，真空干燥，得干浸膏，粉碎，即得精制麻黃湯提取物；
[0009] (3)向精制麻黃湯提取物中，加入聚乙二醇，60_90°C的溫度下攪拌，使其全部熔 融，并混合均勻，保持60-90 °C恒溫條件下，滴入溫度為5-10 °C的液體石蠟或甲基硅油中， 冷凝成滴丸，離心脫去液體石蠟或甲基硅油，選粒，即得。
[0010] 進(jìn)一步，所述精制麻黃湯滴丸的制備方法，步驟（2)中大孔吸附樹脂柱為AB-8型 大孔吸附樹脂或DlOl型大孔吸附樹脂。
[0011] 優(yōu)選的，所述精制麻黃湯滴丸的制備方法，步驟（2)中大孔吸附樹脂柱的徑高比 為 1:5-10〇
[0012] 進(jìn)一步，所述精制麻黃湯滴丸的制備方法，步驟（3)中精制麻黃湯提取物與聚乙 二醇的重量比為1:1. 5-3。
[0013] 進(jìn)一步，所述精制麻黃湯滴丸的制備方法，步驟（3)中聚乙二醇為聚乙二醇4000 或聚乙二醇6000或兩者的混合物。
[0014] 進(jìn)一步，所述精制麻黃湯滴丸的制備方法，步驟（3)中聚乙二醇為聚乙二醇4000、 聚乙二醇6000的混合物，其中，聚乙二醇4000、聚乙二醇6000的重量比為1:0. 5-2。
[0015] 本發(fā)明制備的精制麻黃湯提取物與傳統(tǒng)的麻黃湯湯劑進(jìn)行了解熱作用藥效學(xué)比 較，方法如下：
[0016] 選用SD種大鼠，雄性，100只，體重40-60g。試驗(yàn)前測量肛溫2次，使大鼠習(xí)慣肛溫 測定操作。按照第二次測量的肛溫結(jié)果隨機(jī)分成7組，分別為對照組、模型組、陽性藥組（美 林組）、傳統(tǒng)麻黃湯湯劑、精制麻黃湯提取物三個劑量組。試驗(yàn)當(dāng)天，對照組與模型組灌胃去 離子水，其余組灌胃給予相應(yīng)藥液。除對照組外，各組于給藥后即刻腹腔注射（lml/lOOg) 新鮮配制的大腸桿菌內(nèi)毒素溶液50ug/kg，引起細(xì)菌感染性發(fā)熱。分別測量給藥前和致熱 后l、2、3、4、5、6h肛溫。將各給藥組大鼠的肛溫變化平均數(shù)與模型組大鼠的肛溫變化平均 數(shù)比較，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)t檢驗(yàn)。
[0017] 如表1-2所示，造模后1-5小時(shí)，模型組大鼠體溫有非常顯著的升高，模型組大鼠 造模3h、5h體溫出現(xiàn)峰值，體溫變化曲線呈典型的雙峰形狀，說明造模成功。與模型組大鼠 體溫變化值比較，精制麻黃湯提取物五個劑量組10生藥/kg、5g生藥/kg藥后1-6小時(shí)均 有非常顯著地降溫作用，2. 5生藥/kg藥后1-4小時(shí)有非常顯著地降溫作用，與傳統(tǒng)的麻黃 湯湯劑組作用相當(dāng)。
[0018] 表1精制麻黃湯提取物對內(nèi)毒素致大鼠發(fā)熱的影響（造模后各組大鼠體溫）
[0019]
[0020] 對照組與模型組比較：*#ρ〈0· 001
[0021] 給藥組與模型組比較：#ρ〈0· 05##ρ〈0· 01###ρ〈0· 001
[0022] 表2精制麻黃湯提取物對內(nèi)毒素致大鼠發(fā)熱的影響（造模后各組大鼠體溫的變 化）
[0025] 對照組與模型組比較：*#ρ〈0· 001
[0026] 給藥組與模型組比較：#ρ〈0· 05##ρ〈0· 01###ρ〈0· 001
[0027] 藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，精制麻黃湯提取物與傳統(tǒng)的麻黃湯作用相當(dāng)，本發(fā)明制備的 麻黃湯提取物卻除了大量的雜質(zhì)，而藥效沒有降低。本發(fā)明結(jié)合現(xiàn)代工業(yè)的技術(shù)手段，采用 了大孔樹脂洗脫的方法，提高了藥材有效部位的純度，保證了藥效。同時(shí)實(shí)驗(yàn)通過對不同工 藝方法進(jìn)行比較，得出采用水煎煮提取，及大孔樹脂洗脫相結(jié)合的工藝能提高藥物的有效 成分含量的結(jié)論。這種工藝既能夠適應(yīng)工業(yè)化生產(chǎn)，又能起到了充分發(fā)揮藥物療效的作用。
[0028] 本發(fā)明制備的麻黃提取物在過柱前出膏率為20%左右，精制后，出膏率僅6%左 右，而有效成分麻黃堿、苦杏仁苷、甘草酸等提取轉(zhuǎn)移率達(dá)95%以上，即減少了服用量，又保 證了藥效。
[0029] 本發(fā)明有效成分的含量測定均參照2010版《中國藥典》第一部中相應(yīng)藥材的含量 測定。
[0030] 相對于現(xiàn)有技術(shù)，本發(fā)明創(chuàng)造所述的精制麻黃湯滴丸的制備方法具有以下優(yōu)勢：
[0031] 本發(fā)明所述的精制麻黃湯提取物的有效成份含量高，患者服用量少，易用服用，且 工藝簡單，成本低，收率高，所需設(shè)備簡單，適用于工業(yè)化大生產(chǎn)，還可用于制備其它劑型， 如片劑、軟膠囊劑等；精制麻黃湯滴丸，具有質(zhì)量可控、速效、高效、服用方便，穩(wěn)定性高的特 點(diǎn)。
【具體實(shí)施方式】
[0032] 下面的實(shí)施例可以幫助本領(lǐng)域的技術(shù)人員更全面的理解本發(fā)明，但不以任何方式 限制本發(fā)明。
[0033] 實(shí)施例1
[0034] -種精制麻黃湯滴丸的制備方法，包括如下步