專利名稱：左氧氟沙星陰道泡騰片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種左氧氟沙星陰道泡騰片。
背景技術(shù)：
1.陰道炎、宮頸炎是婦女常見病、多發(fā)病，嚴(yán)重危害婦女的健康，這些疾病如得不到及時(shí)充分的治療容易引發(fā)宮頸癌。目前市售治療婦女陰道炎、宮頸炎的藥物很多，對(duì)細(xì)菌性陰道炎各類抗生素及中成藥對(duì)婦女的健康起到了積極的作用，這些藥品多為是抑菌藥，殺菌力差，隨著使用頻度的增加，耐藥菌也產(chǎn)生了，對(duì)用藥次數(shù)及劑量有增加的趨勢，同時(shí)造成了陰道正常菌群的失調(diào)，更加重了病情，造成反復(fù)。本發(fā)明中主藥左氧氟沙星是近年上市的新藥，為氧氟沙星的異構(gòu)體，其殺菌作用是氧氟沙星的2倍，不僅對(duì)埃希氏菌屬、克雷伯氏菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、沙雷氏菌屬、沙門氏菌屬、志賀氏菌屬、銅綠假單胞菌屬、流感嗜血桿菌等革蘭陰性桿菌有較強(qiáng)的抗菌作用，而且對(duì)葡萄球菌屬、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌、腸球菌等革蘭陽性球菌作用也很強(qiáng)，對(duì)厭氧菌的消化性鏈球菌及淋球菌、支原體、衣原體亦有良好的殺菌作用。改善了一般喹諾酮類藥物對(duì)革蘭陽性球菌抗菌活性不如革蘭陰性桿菌強(qiáng)、對(duì)厭氧菌活性不夠理想的不足之處。而且，左氧氟沙星對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗生素耐藥菌株也有作用。
2.目前左氧氟沙星主要有口服及注射劑型，左氧氟沙星目前已是細(xì)菌性陰道炎的首選藥物之一，但隨著廣范應(yīng)用，全身用藥的不良反應(yīng)也時(shí)有報(bào)道。改變左氧氟沙星用藥途徑，制成陰道泡騰片陰道內(nèi)局部用藥，藥物直接作用病灶，藥物濃度高，作用迅速持久，起效快，可以避免或減少全身用藥產(chǎn)生的不良反應(yīng)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種左氧氟沙星陰道泡騰片。
將具有殺菌作用的左氧氟沙星或其鹽(鹽酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星和甲磺酸左氧氟沙星)制成適合于治療由革蘭陰性菌和革蘭陽性菌中的敏感菌株以及由淋球菌、沙眼衣原體所致的陰道炎、宮頸炎等婦科炎癥的最佳劑型，陰道用泡騰片劑采用遇水即能產(chǎn)生二氧化碳?xì)怏w的酸堿系統(tǒng)作為發(fā)泡劑，它可使該種片劑在陰道吸水后迅速發(fā)泡崩解把主藥快速分散到陰道的每一部位和角落，包括子宮頸等感染菌可到之處，增加接觸面積，最大限度接觸病灶，充分發(fā)揮其局部殺菌的作用，相比之同樣劑量其他劑型藥效更明顯；本品每晚一片，使用方便。
一種左氧氟沙星陰道泡騰片，其特征是該泡騰片的有效成分是左氧氟沙星或其鹽類(鹽酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星或甲磺酸左氧氟沙星)；在上述主藥中添加有機(jī)酸或酸式鹽組成的酸系統(tǒng)與碳酸鹽類組成的堿系統(tǒng)作為泡騰發(fā)泡劑以及填充劑，常法壓片而成，1000片該泡騰片的基本處方為左氧氟沙星 20-500g以左氧氟沙星計(jì)；酸堿系統(tǒng)作為發(fā)泡劑 50-800g；穩(wěn)泡劑 0.04-40g；上述酸堿系統(tǒng)發(fā)泡劑中酸為有機(jī)酸或酸式鹽，如枸櫞酸、酒石酸、酒石酸氫鉀、酒石酸氫鈉或琥珀酸中的一到三種；堿為碳酸氫鈉或碳酸鈉中的一種。
所述的穩(wěn)泡劑為鯨蠟醇、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯-80中的一種或兩種。
本發(fā)明的有益效果本發(fā)明的左氧氟沙星泡騰片藥效學(xué)研究證明本品用于細(xì)菌性陰道炎療效肯定，且無刺激性。
乳酸左氧氟沙星陰道泡騰片的藥效學(xué)研究用金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、淋球菌等混合菌感染家兔陰道，建立家兔細(xì)菌性陰道炎模型，每天給家兔陰道用藥，連續(xù)7天，以陰道分泌物的細(xì)菌轉(zhuǎn)陰率和陰道粘膜炎癥的治愈程度為主要指標(biāo)，觀察左氧氟沙星陰道泡騰片的治療作用。結(jié)果表明，左氧氟沙星陰道泡騰片高、中、低劑量組能消除陰道炎模型家兔陰道局部充血、水腫、糜爛、分泌物增加等特征，其中，高劑量組(10mg/kg)的治愈率為91.7％，有效率為100％中劑量組(5mg/kg)的治愈率為83.3％，有效率為91.7％低劑量組(2.5mg/kg)的治愈率66.7％，有效率為83.3％，表明左氧氟沙星陰道泡騰片能顯著抑制由金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、淋球菌等形成的實(shí)驗(yàn)性家兔細(xì)菌性陰道炎，糾正陰道的病理變化。
乳酸左氧氟沙星陰道泡騰片對(duì)家兔陰道粘膜的刺激性試驗(yàn)將乳酸左氧氟沙星陰道泡騰片給家兔陰道用藥1片/只(每片含乳酸左氧氟沙星100mg)，一次給藥或每日一次，連續(xù)給藥7日(相當(dāng)于臨床使用劑量的25倍)，試驗(yàn)結(jié)果表明，該藥對(duì)家兔陰道粘膜無明顯刺激作用，適宜于臨床使用。
乳酸左氧氟沙星陰道泡騰片對(duì)家兔的子宮頸的刺激性試驗(yàn)將乳酸左氧氟沙星陰道泡騰片給家兔子宮頸附近用藥1片/只(每片含乳酸左氧氟沙星100mg)，每日一次，連續(xù)給藥7日后(相當(dāng)于臨床使用劑量的25倍)，取子宮頸作病理組織學(xué)檢查，與空白對(duì)照組比較，各組動(dòng)物的子宮頸各層組織結(jié)構(gòu)正常，子宮頸粘膜完整，未發(fā)生變化。表明乳酸左氧氟沙星陰道泡騰片對(duì)家兔子宮頸無刺激作用。
具體實(shí)施例實(shí)施例1處方左氧氟沙星100g枸櫞酸120g乳糖 100g碳酸氫鈉 180g微晶纖維素50g十二烷基硫酸鈉6g滑石粉20g10％淀粉 適量工藝將枸櫞酸與乳糖混合，左氧氟沙星與碳酸氫鈉、十二烷基硫酸鈉混合，分別用10％淀粉漿制粒，分別干燥整粒后混合并加入微晶纖維素、滑石粉混勻壓成1000片，即得。
實(shí)施例2處方乳酸左氧氟沙星125g(相當(dāng)左氧氟沙星100g)；酒石酸130g酒石酸氫鉀150g碳酸氫鈉 160g十二烷基硫酸鈉9g微晶纖維素60g硬脂酸鎂 30g工藝將上述原輔料混合均勻，直接壓成1000片，即得。
實(shí)施例3處方鹽酸左氧氟沙星115g(相當(dāng)左氧氟沙星100g)；
酒石酸120g枸櫞酸100g碳酸氫鈉 180g羥丙纖維素60g聚山梨酯-80 10g5％聚維酮無水乙醇溶液適量硬脂酸鎂 30g工藝將左氧氟沙星、酒石酸、枸櫞酸、碳酸氫鈉、羥丙纖維素粉混合均勻，加入含聚山梨酯-80的5％聚維酮無水乙醇溶液適量制粒，干燥，整粒后加入硬脂酸鎂混勻，壓成1000片，即得。
權(quán)利要求
1.一種左氧氟沙星陰道泡騰片，其特征是該泡騰片的有效成分是左氧氟沙星或其鹽類。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左氧氟沙星陰道泡騰片，其特征是在上述主藥中添加酸或酸式鹽組成的酸系統(tǒng)與碳酸鹽類組成的堿系統(tǒng)作為泡騰發(fā)泡劑、添加表面活性劑作為穩(wěn)泡劑以及填充劑，壓制而成的片劑；1000片該泡騰片的基本處方為左氧氟沙星或其鹽類 20-500g以左氧氟沙星計(jì)；酸堿系統(tǒng)作為發(fā)泡劑 50-800g；穩(wěn)泡劑 0.04-40g。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的左氧氟沙星陰道泡騰片，其特征是上述酸堿系統(tǒng)發(fā)泡劑中酸為有機(jī)酸，如枸櫞酸、酒石酸、琥珀酸、富馬酸、己二酸、蘋果酸、水溶性氨基酸，或酸式鹽，如酒石酸氫鉀、酒石酸氫鈉、枸櫞酸二氫鉀、富馬酸鈉，或礦酸，如硼酸中的一到五種；堿為碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀、碳酸鉀、碳酸氫鈣或碳酸鈣中的一種或兩種。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的左氧氟沙星陰道泡騰片，其特征是所述的穩(wěn)泡劑為鯨蠟醇、十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯-80中的一種或兩種。
全文摘要
本發(fā)明涉及左氧氟沙星陰道泡騰片，該制劑是以左氧氟沙星或其鹽類為主藥，加入發(fā)泡劑、穩(wěn)泡劑及填充劑，壓制而成的用于治療由革蘭陰性菌和革蘭陽性菌中的敏感菌株以及由淋球菌、沙眼衣原體所致的陰道炎、宮頸炎等的婦女陰道用泡騰片劑。
文檔編號(hào)A61K31/5375GK1582938SQ20041004430
公開日2005年2月23日 申請日期2004年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月21日
發(fā)明者張艷秋, 朱毅, 唐菲 申請人:海南省藥物研究所