專利名稱：鹽酸二氧丙嗪滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說(shuō)是鹽酸二氧丙嗪滴丸及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸二氧丙嗪具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)咳作用，并具有抗組胺、解除平滑肌痙攣、抗炎和局部麻醉作用。無(wú)肝腎等臟器的毒性。經(jīng)致畸研究，鹽酸二氧丙嗪對(duì)胎兒無(wú)傷害，未發(fā)現(xiàn)其成癮性。
鹽酸二氧丙嗪的鎮(zhèn)咳作用出現(xiàn)于服藥后的30～60分鐘，持續(xù)4～6小時(shí)或更長(zhǎng)。目前上市銷售的僅有糖衣片劑，臨床用于鎮(zhèn)咳、平喘，也適用于治療蕁麻疹及皮膚瘙癢癥等。
鹽酸二氧丙嗪無(wú)臭，味苦，在水中微溶，但其糖衣片崩解時(shí)間長(zhǎng)，溶出度和溶出速率低，吸收差，生物利用度低，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸二氧丙嗪治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過(guò)應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成鹽酸二氧丙嗪滴丸劑，從而克服鹽酸二氧丙嗪糖衣片的以上缺陷，使鹽酸二氧丙嗪的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過(guò)應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的鹽酸二氧丙嗪滴丸不僅具有崩解溶散快，溶出度和溶出速率提高，質(zhì)量穩(wěn)定，藥丸體積小，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn)，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單，生產(chǎn)成本低，與糖衣片相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn)，充分體現(xiàn)了新藥研究開(kāi)發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸二氧丙嗪細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中鹽酸二氧丙嗪的化學(xué)名稱為10-(2-二甲氨基-異丙基)吩噻嗪-5，5-二氧化物的鹽酸鹽，分子式為C17H20N2O2S·Hcl，分子量為352.88，結(jié)構(gòu)式為
本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲(chóng)蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過(guò)檢測(cè)對(duì)照說(shuō)明本發(fā)明的有益效果一、檢測(cè)指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品，照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第一法)，以0.1mol/L鹽酸溶液600ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn)，依法操作。經(jīng)10、20、30、40分鐘時(shí)，取溶液10ml，濾過(guò)，取續(xù)濾液，照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄IVA)，在264nm的波長(zhǎng)處測(cè)定吸收度，按C17H20N2O2S·Hcl的吸收系數(shù)(E1cm1％)為362計(jì)算溶出量。
二、市售鹽酸二氧丙嗪糖衣片檢測(cè)結(jié)果1.崩解時(shí)間56分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)21.3 45.4 71.5 83.9三、實(shí)例1樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率
時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)51.4 90.2 99.6 99.8四、實(shí)例2樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間2分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)57.5 94.6 99.7 98.0五、實(shí)例3樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)51.4 89.3 98.6 99.5六、實(shí)例4樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)55.6 88.8 96.7 97.9七、實(shí)例5樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間6分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)48.6 80.2 98.3 98.0八、實(shí)例6樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間6分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)10203040溶出度(％)54.5 87.6 95.4 98.9具體實(shí)施方式
一、實(shí)例1處方鹽酸二氧丙嗪 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸二氧丙嗪細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實(shí)例2處方鹽酸二氧丙嗪 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸二氧丙嗪細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實(shí)例3處方鹽酸二氧丙嗪 5g聚乙二醇6000 10g聚乙二醇4000 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸二氧丙嗪細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實(shí)例4處方鹽酸二氧丙嗪5g單硬脂酸甘油酯 15g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸二氧丙嗪細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實(shí)例5處方鹽酸二氧丙嗪5g聚乙二醇600010g泊洛沙姆5g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的鹽酸二氧丙嗪細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實(shí)例6處方鹽酸二氧丙嗪5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆1g制成1000粒制法取鹽酸二氧丙嗪和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過(guò)200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.鹽酸二氧丙嗪滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸二氧丙嗪細(xì)粉加入至1～10重量份熔融的基質(zhì)中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權(quán)利要求1所述的鹽酸二氧丙嗪的化學(xué)名稱為10-(2-二甲氨基-異丙基)吩噻嗪-5，5-二氧化物的鹽酸鹽，分子式為C17H20N2O2S·Hcl，分子量為352.88，結(jié)構(gòu)式為
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲(chóng)蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過(guò)應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的鹽酸二氧丙嗪滴丸，可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號(hào)A61P11/00GK1582939SQ20041004429
公開(kāi)日2005年2月23日 申請(qǐng)日期2004年5月21日 優(yōu)先權(quán)日2004年5月21日
發(fā)明者錢(qián)進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂(lè) 申請(qǐng)人:南昌弘益科技有限公司