專利名稱：小兒柴桂退熱泡騰顆粒及其制法的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種治療外感發(fā)熱的藥物，具體而言屬于以中草藥為原料配制的泡騰顆粒劑。
背景技術(shù)：
外感發(fā)熱是常見的呼吸道疾病的癥狀，常見于嬰幼兒患者。外感發(fā)熱會(huì)影響患者的生活和正常發(fā)育。數(shù)千年來我國在治療外感發(fā)熱病癥方面，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，傳統(tǒng)的中醫(yī)和草醫(yī)有許多方劑。市售的“小兒柴桂口服液”就是其中一個(gè)品種。近年有一些用于退熱的中草藥配方申請(qǐng)了發(fā)明專利，例如95106240.9號(hào)“退熱口服液”、00121310.5號(hào)“一種退熱藥物及其制備方法”、02159199.7號(hào)“一種小兒退熱藥物”等。
上述的種種治療外感發(fā)熱的藥劑，均有一定效果。但醫(yī)生們?nèi)匀辉谔剿鞲玫乃幏?，以盡快減輕患者痛苦、恢復(fù)病人健康。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于提供一種采用中藥為原料制成的治療外感發(fā)熱的泡騰顆粒劑，使小兒患者可以在更短時(shí)間內(nèi)，癥狀得以緩解并消失。
本發(fā)明的解決方案是基于市售的“小兒柴桂口服液”，參考發(fā)明人的醫(yī)療實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，為方便嬰幼兒患者服用推出的新劑型。
本發(fā)明的小兒柴桂退熱泡騰顆粒是由原料藥和輔料制成的，其中原料藥的組分及其用量(用量為重量份)如下柴胡130 桂枝45 葛根130 浮萍45 黃芩60 白芍45 蟬蛻45
上述藥物的混合物與輔料的質(zhì)量配比為藥物混合物10％～80％，輔料 20％～90％其中的輔料可以是酸性輔料，包括枸櫞酸、酒石酸、磷酸二氫鈉、焦磷酸二氫二鈉、亞硫酸氫鈉等，以及堿性輔料，包括碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀、甘氨酸碳酸鈉、倍半碳酸鈉等；還需加入填充劑可溶淀粉、蔗糖粉。
所用酸性輔料和堿性輔料的質(zhì)量配比為酸性輔料 40％～50％堿性輔料 50％～60％。
上述中草藥中，柴胡(Bupleurum chinense)，性涼、味苦，有和解表里、疏散退熱、升陽舉陷的作用，可治寒熱往來、感冒發(fā)熱、胸滿脅痛(見江蘇新醫(yī)學(xué)院編《中藥大辭典》1833頁)；桂枝(Cinnamomum cassia)，為樟科植物肉桂的嫩枝，性溫，味辛甘，有發(fā)汗解肌、溫經(jīng)通脈、助陽化氣的作用，可治風(fēng)寒表證、肩背肢節(jié)酸疼、胸痹痰飲等癥(見《中藥大辭典1772頁)；葛根(Pueraria lobata)，味甘辛、性平，有升陽解肌、透疹止瀉、除煩止渴的作用，可治溫?zé)犷^痛項(xiàng)強(qiáng)、煩熱清渴、熱瀉熱痢、脾虛泄瀉(見《中藥大辭典2307頁)；黃芩(Scutellaria baicalensis)，性寒、味苦，有清熱燥濕、瀉火解毒、涼血除熱的功效，可治壯熱煩渴、肺熱咳嗽、濕熱瀉痢(見《中藥大辭典2017頁)；白芍，即白芍藥(Paeonia lactiflora)，性涼、味苦酸，有養(yǎng)血柔肝、緩中止痛、斂陰收汗的功效，可治胸腹脅肋疼痛、瀉痢腹痛、陰虛發(fā)熱等癥(見《中藥大辭典》707頁)；蟬蛻，為蟬科昆蟲黑蚱(Cryptotympana atrata)羽化后的蛻殼，性涼、味甘咸，有疏散風(fēng)熱、透疹止癢、宣肺定痙的功效，可治外感風(fēng)寒、咳嗽音啞、小兒驚癇(見《中藥大辭典》2558頁)。
本發(fā)明的小兒柴桂退熱泡騰顆粒的制備方法包括(1)取柴胡、桂枝用水蒸氣蒸餾0～20小時(shí)，將餾出液重蒸餾，收集餾液1～100ml；藥渣加2～30倍純凈水煎煮5～520分鐘，過濾，濾液與餾液合并；(2)將葛根粉碎為粗粉，裝入滲濾筒中，加入1％～100％的乙醇溶液，浸漬0～96小時(shí)后進(jìn)行滲濾，滲濾液回收乙醇；葛根提取物濃縮成浸膏備用；(3)將黃芩加水煎煮3次第一次0.5～10小時(shí)，第二、三次煎煮0.2～10小時(shí)，合并煎煮液，過濾，濾液在10～120℃溫度下加1％～36％鹽酸調(diào)節(jié)pH值至0.5～5.5，然后保溫0.1～24小時(shí)，再靜置0～96小時(shí)，再次過濾；沉淀物加1～50倍水用1％～100％氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至4.0～11.0，加等量乙醇，過濾，濾液加1％～36％鹽酸調(diào)節(jié)pH值至0.5～5.0，在10～90℃溫度下保溫0～240分鐘，放置0～96小時(shí)，過濾；沉淀用清水洗至中性，得到黃芩粗提取物，備用；(4)將白芍、浮萍、蟬蛻加入2～20倍的清水，煎煮1～10次，第一次煎煮0.5～10小時(shí)，以后各次煎煮0.2～10小時(shí)，合并煎煮液，過濾，濾液與柴胡桂枝的水提液合并，在40～90℃溫度下濃縮至相對(duì)密度為0.5～3.0左右，加入乙醇使其含醇量達(dá)20％～90％，冷藏0～96小時(shí)，過濾，回收乙醇；水溶液濃縮成流浸膏；(5)將白芍、浮萍、蟬蛻提取的流浸膏與葛根浸膏合并，分為兩份，一份加入酸性輔料，另一份加入堿性輔料，然后再分別加入黃芩提取物，攪拌均勻，制粒，干燥，過篩，之后噴柴胡桂枝提取的揮發(fā)油，再低溫干燥，檢驗(yàn)合格后裝袋，即制得小兒柴桂退熱泡騰顆粒。
以上制法的優(yōu)選工藝條件為步驟(1)的蒸餾時(shí)間4小時(shí)，收集的餾液再重蒸餾，收集蒸餾液5～50ml，藥渣加水8倍煎煮30分鐘最佳；步驟(2)加入的乙醇濃度50％，浸漬24小時(shí)最佳；步驟(3)黃芩加水煎煮3次，第一次1小時(shí)，第二、三次0.5小時(shí)，合并煎煮液，過濾，濾液在80～85℃加入36％鹽酸調(diào)節(jié)pH值至0.5～2.0，然后保溫1小時(shí)，再靜置24小時(shí)，再次過濾；沉淀物加6倍水用40％氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.5，加10％鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2.0，在60℃溫度下保溫30分鐘，放置24小時(shí)，過濾；沉淀用清水洗至中性，得到黃芩粗提取物；步驟(4)白芍、浮萍、蟬蛻加入8倍的清水，煎煮2次，第一次煎煮1小時(shí)，第二次煎煮0.5小時(shí)，合并煎煮液，過濾，濾液與柴胡桂枝的水提液合并，在50℃溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.07左右，加入乙醇使其含醇量達(dá)60％，冷藏24小時(shí)最佳；步驟(5)中酸性輔料選用枸櫞酸較好，堿性輔料選用碳酸氫鈉最佳。
本發(fā)明的小兒柴桂退熱泡騰顆粒用法是內(nèi)服，患者每天服4次，以原藥材計(jì)，1歲以內(nèi)每次2.5g；1～3歲每次5g；4～6歲每次7.5g；7～14歲每次10g；用溫開水溶解送服。
本發(fā)明的小兒柴桂退熱泡騰顆粒是基于小兒柴桂口服液，進(jìn)一步研制而成的，它具有良好的發(fā)汗解表、消里退熱功效。臨床上用于嬰幼兒外感發(fā)熱，主治發(fā)熱、頭痛身痛、流涕、口渴、咽紅、苔黃、便干等癥。本品服用安全、有效、方便，藥物穩(wěn)定性良好。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例 按以下方法制備小兒柴桂退熱泡騰顆粒(1)取柴胡130份(重量份，下同)、桂枝45份用水蒸氣蒸餾4小時(shí)，將餾出液重蒸餾，收集餾液5～50ml；藥渣加8倍純凈水煎煮30分鐘，過濾，濾液與餾液合并；(2)將葛根130份粉碎為粗粉，裝入滲濾筒中，加入50％的乙醇溶液，浸漬24小時(shí)后進(jìn)行滲濾，滲濾液回收乙醇；葛根提取物濃縮成浸膏備用；(3)將黃芩60份加水煎煮3次第一次1小時(shí)，第二、三次煎煮0.5小時(shí)，合并煎煮液，過濾，濾液在80～85℃溫度下加36％鹽酸調(diào)節(jié)pH值至0.5～2.0，然后保溫1小時(shí)，再靜置24小時(shí)，再次過濾；沉淀物加6倍水用40％氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.5，加等量乙醇，過濾，濾液加10％鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2.0，在60℃溫度下保溫30分鐘，放置24小時(shí)，過濾；沉淀用清水洗至中性，得到黃芩粗提取物；(4)將白芍、浮萍、蟬蛻各45份加入8倍的清水，煎煮2次，第一次煎煮1小時(shí)，第二次煎煮0.5小時(shí)，合并煎煮液，過濾，濾液與柴胡桂枝的水提液合并，在50℃溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.07左右，加入乙醇使其含醇量達(dá)60％，冷藏24小時(shí)，過濾，回收乙醇；水溶液濃縮成流浸膏；(5)將白芍、浮萍、蟬蛻提取的流浸膏與葛根浸膏合并，分為兩份，一份加入枸櫞酸，另一份加入碳酸氫鈉，然后再分別加入黃芩提取物，攪拌均勻，制粒，干燥，過篩，之后噴柴胡桂枝提取的揮發(fā)油，再低溫干燥，檢驗(yàn)合格后裝袋，即制得小兒柴桂退熱泡騰顆粒。
權(quán)利要求
1 小兒柴桂退熱泡騰顆粒，由原料藥和輔料制成，其特征在于原料藥的組分及其用量(用量為重量份)如下柴胡130 桂枝45 葛根130 浮萍45 黃芩60 白芍45 蟬蛻45；上述藥物的混合物與輔料的質(zhì)量配比為藥物混合物10％～80％，輔料 20％～90％。
2 按照權(quán)利要求1所述的小兒柴桂退熱泡騰顆粒，其特征在于其中的輔料可以是酸性輔料，包括枸櫞酸、酒石酸、磷酸二氫鈉、焦磷酸二氫二鈉、亞硫酸氫鈉等，以及堿性輔料，包括碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸氫鉀、甘氨酸碳酸鈉、倍半碳酸鈉等；再加入填充劑可溶淀粉、蔗糖粉。
3 按照權(quán)利要求1或2所述的小兒柴桂退熱泡騰顆粒，其特征在于所用酸性輔料和堿性輔料的質(zhì)量配比為酸性輔料 40％～50％堿性輔料 50％～60％。
4 按照權(quán)利要求1所述的小兒柴桂退熱泡騰顆粒的制法，其特征包括(1)取柴胡、桂枝用水蒸氣蒸餾0～20小時(shí)，將餾出液重蒸餾，收集餾液1～100ml；藥渣加2～30倍純凈水煎煮5～520分鐘，過濾，濾液與餾液合并；(2)將葛根粉碎為粗粉，裝入滲濾筒中，加入1％～100％的乙醇溶液，浸漬0～96小時(shí)后進(jìn)行滲濾，滲濾液回收乙醇；葛根提取物濃縮成浸膏備用；(3)將黃芩加水煎煮3次第一次0.5～10小時(shí)，第二、三次煎煮0.2～10小時(shí)，合并煎煮液，過濾，濾液在10～120℃溫度下加1％～36％鹽酸調(diào)節(jié)pH值至0.5～5.5，然后保溫0.1～24小時(shí)，再靜置0～96小時(shí)，再次過濾；沉淀物加1～50倍水用1％～100％氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至4.0～11.0，加等量乙醇，過濾，濾液加1％～36％鹽酸調(diào)節(jié)pH值至0.5～5.0，在10～90℃溫度下保溫0～240分鐘，放置0～96小時(shí)，過濾；沉淀用清水洗至中性，得到黃芩粗提取物，備用；(4)將白芍、浮萍、蟬蛻加入2～20倍的清水，煎煮1～10次，第一次煎煮0.5～10小時(shí)，以后各次煎煮0.2～10小時(shí)，合并煎煮液，過濾，濾液與柴胡桂枝的水提液合并，在40～90℃溫度下濃縮至相對(duì)密度為0.5～3.0左右，加入乙醇使其含醇量達(dá)20％～90％，冷藏0～96小時(shí)，過濾，回收乙醇；水溶液濃縮成流浸膏；(5)將白芍、浮萍、蟬蛻提取的流浸膏與葛根浸膏合并，分為兩份，一份加入酸性輔料，另一份加入堿性輔料，然后再分別加入黃芩提取物，攪拌均勻，制粒，干燥，過篩，之后噴柴胡桂枝提取的揮發(fā)油，再低溫干燥，檢驗(yàn)合格后裝袋，即制得小兒柴桂退熱泡騰顆粒。
5按照權(quán)利要求1所述的小兒柴桂退熱泡騰顆粒的制法，其特征在于以上制法的優(yōu)選工藝條件為步驟(1)的蒸餾時(shí)間4小時(shí)，收集的重餾液為5～50ml，藥渣加水8倍煎煮30分鐘最佳；步驟(2)加入的乙醇濃度50％，浸漬24小時(shí)最佳；步驟(3)黃芩加水煎煮3次，第一次1小時(shí)，第二、三次0.5小時(shí)，合并煎煮液，過濾，濾液在80～85℃加入36％鹽酸調(diào)節(jié)pH值至0.5～2.0，然后保溫1小時(shí)，再靜置24小時(shí)，再次過濾；沉淀物加6倍水用40％氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值至7.0～7.5，加10％鹽酸調(diào)節(jié)pH值至2.0，在60℃溫度下保溫30分鐘，放置24小時(shí)，過濾；沉淀用清水洗至中性，得到黃芩粗提取物；步驟(4)白芍、浮萍、蟬蛻加入8倍的清水，煎煮2次，第一次煎煮1小時(shí)，第二次煎煮0.5小時(shí)，合并煎煮液，過濾，濾液與柴胡桂枝的水提液合并，在50℃溫度下濃縮至相對(duì)密度為1.07左右，加入乙醇使其含醇量達(dá)60％，冷藏24小時(shí)最佳；步驟(5)中酸性輔料選用枸櫞酸較好，堿性輔料選用碳酸氫鈉最佳。
全文摘要
小兒柴桂退熱泡騰顆粒，屬于以中草藥配制的治療外感發(fā)熱的藥物。它由原料藥和輔料制成，原料藥的用量(重量份)為柴胡130，桂枝45，葛根130，浮萍45，黃芩60，白芍45，蟬蛻45；上述藥物混合物與輔料的質(zhì)量配比為藥物混合物10％～80％，輔料20％～90％。其制法為(1)制柴胡、桂枝提取液；(2)制葛根浸膏；(3)制黃芩提取物；(4)制白芍、浮萍、蟬蛻提取液；(5)將兩個(gè)提取液合并制得流浸膏；(6)流浸膏與葛根浸膏合并，分為兩份，分別加入酸性輔料、堿性輔料，再加入黃芩提取物，攪拌均勻，制粒，干燥，過篩，噴柴胡桂枝提取的揮發(fā)油，低溫干燥，即制得小兒柴桂退熱泡騰顆粒。本品具有良好的發(fā)汗解表、消里退熱功效，服用安全、有效、方便，穩(wěn)定性良好。
文檔編號(hào)A61K9/46GK1615953SQ200410040659
公開日2005年5月18日 申請(qǐng)日期2004年9月7日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月7日
發(fā)明者李向東, 盧順林, 何斌 申請(qǐng)人:貴州同濟(jì)堂制藥股份有限公司