專(zhuān)利名稱(chēng)：一種甘草酸復(fù)鹽及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物及其制備方法，尤其涉及一種甘草酸復(fù)鹽及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
甘草酸是甘草中最重要的有效成分，甘草酸具有抗炎、抗病毒、及增強(qiáng)免疫功能等生物活性，在臨床上用于治療肝炎、支氣管炎、胃潰瘍、愛(ài)滋病和某些癌癥。但由于其分子量較大(＞800)、極性基團(tuán)較多、水溶性及脂溶性均較差的原因，導(dǎo)致口服胃腸道吸收差、生物利用度低，限制了其在臨床的應(yīng)用。苦參堿是從中藥苦參中提取的生物堿，苦參堿具有抗病毒(為其主要藥理作用，可抗乙肝病毒和丙肝病毒)、免疫調(diào)節(jié)、保肝(抗脂質(zhì)過(guò)氧化、抗肝細(xì)胞凋亡)、抗肝纖維化等藥理作用，臨床上廣泛用于治療肝炎、皮炎、以及濕疹等疾病。目前尚無(wú)甘草酸(包括其提取物及酸式鹽)與苦參堿(包括氧化苦參堿及苦參提取物)生成復(fù)鹽的公開(kāi)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的之一針對(duì)背景技術(shù)的不足，提供一種用甘草酸和苦參堿為原料制成的甘草酸復(fù)鹽及其用途；目的之二是提供該甘草酸復(fù)鹽的制備方法。
本發(fā)明的目的之一可通過(guò)如下技術(shù)措施來(lái)實(shí)現(xiàn)該甘草酸復(fù)鹽是以甘草酸∶苦參堿＝1∶1～10重量份配比為原料制成的復(fù)合物，結(jié)構(gòu)式如下 R＝葡萄糖用本發(fā)明的甘草酸復(fù)鹽可制成任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的各種劑型的藥物；所述的劑型是各種口服劑型或注射用粉針、水針注射用復(fù)方制劑等。應(yīng)用本發(fā)明的甘草酸復(fù)鹽治療急慢性肝炎、病毒性肝炎及肝損傷。
本發(fā)明的目的之二可通過(guò)如下技術(shù)措施來(lái)實(shí)現(xiàn)先按照甘草酸∶苦參堿＝1∶1～10重量份配比組成原料，再按照原料∶有機(jī)溶劑＝1∶10～100的重量份配比溶于有機(jī)溶劑中，經(jīng)加熱回流1～5小時(shí)，回收有機(jī)溶劑，再將固體物干燥，即得產(chǎn)品。所述的有機(jī)溶劑是指乙醇或甲醇或丙酮；所述的加熱回流溫度為25～80℃。
本發(fā)明所述的甘草酸包括其提取物及酸式鹽，所述的苦參堿包括氧化苦參堿及苦參提取物，這些原料均為目前的市銷(xiāo)產(chǎn)品，所用原料易得。
本發(fā)明的甘草酸復(fù)鹽，可以提高甘草酸的水溶性，增大其口服吸收；并且甘草酸與苦參堿均有良好的抗肝炎保肝作用，但甘草酸以抗炎作用為主而苦參堿以抗病毒為主，二者形成復(fù)鹽，可產(chǎn)生協(xié)同治療作用，同時(shí)降低由于單獨(dú)使用苦參堿產(chǎn)生的副作用。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明與甘草酸或苦參堿單獨(dú)使用相比，本發(fā)明的甘草酸復(fù)鹽對(duì)急慢性肝炎、病毒性肝炎及肝損傷的治療作用有明顯提高。
動(dòng)物實(shí)驗(yàn)取體重為18～22g的雄性小鼠50只，隨機(jī)分為5組正常對(duì)照組、模型對(duì)照組、甘草酸組、苦參堿組、甘草酸復(fù)鹽組。灌胃給藥，給藥量5g/20g體重，正常對(duì)照組和模型對(duì)照組給予等體積蒸餾水，連續(xù)給藥7天，于第6天給藥后6小時(shí)，除正常對(duì)照組外，均腹腔注射給予0.1％四氯化碳10ml/，于末次給藥后24小時(shí)，自?xún)?nèi)眥靜脈取血(取血前禁食16小時(shí))，分離血清測(cè)定ALT、AST，同時(shí)剖取肝臟，稱(chēng)重后計(jì)算肝臟指數(shù)，比較組間差異。結(jié)果見(jiàn)下表表不同制劑對(duì)四氯化碳致小鼠急性肝損傷的影響組別 劑量(mg/kg) 血清ALT(U/L) 血清 AST 肝指數(shù)(g/100g體重)(U/L)正常對(duì)照 5ml 41.7±15.6128.±26.8 5.866±0.711模型對(duì)照 5ml 178.±47.5243.±49.8 6.778±0.624甘草酸組 5g 48.3±12.4147.±45.4 6.428±0.663苦參堿組 5g 47.1±14.4143±25.4 6.304±0.788甘草酸復(fù)鹽組 5g 40.4±10.3127±24.5 5.898±0.635
實(shí)施例1稱(chēng)取甘草酸24kg，苦參堿74kg，溶于2000kg乙醇中，在50℃加熱回流，反應(yīng)3小時(shí)，回收乙醇，所得固體物干燥，即得產(chǎn)品。
實(shí)施例2稱(chēng)取含甘草酸46kg的甘草提取物，含苦參堿48kg的苦參提取物，溶于3000kg丙酮中，在25℃加熱回流，反應(yīng)5小時(shí)，回收丙酮，所得固體物干燥，即得產(chǎn)品。
實(shí)施例3稱(chēng)取甘草酸30kg，氧化苦參堿300kg，溶于31000kg甲醇中，在70℃加熱回流，反應(yīng)2小時(shí)，回收甲醇，所得固體物干燥即得。
實(shí)施例4先取甘草酸1重量份、苦參堿5重量份制備成甘草酸復(fù)鹽，再將甘草酸復(fù)鹽于60℃干燥，粉碎過(guò)100目篩，預(yù)膠化淀粉，微晶纖維素，干燥1小時(shí)，粉碎過(guò)100目篩。加入藥用粘合劑，制顆粒，60℃干燥，整粒，加1％羧甲基淀粉鈉和1％硬脂酸鎂，壓片，得甘草酸復(fù)鹽片劑。
實(shí)施例5先取甘草酸1重量份、氧化苦參堿10重量份制備成甘草酸復(fù)鹽，再將甘草酸復(fù)鹽于60℃干燥，粉碎過(guò)100目篩，預(yù)膠化淀粉，微晶纖維素，干燥1小時(shí)，粉碎過(guò)100目篩。加入藥用粘合劑，制顆粒，60℃干燥，整粒，裝入1號(hào)膠囊，得甘草酸復(fù)鹽膠囊制劑。
實(shí)施例6先取甘草酸1重量份的甘草提取物、苦參堿7重量份制備成甘草酸復(fù)鹽，再將甘草酸復(fù)鹽溶于純化水中，攪拌充分溶解，再加入85％的單糖漿，調(diào)節(jié)值至3.5～7.0，再加0.3％的苯甲酸鈉作防腐劑，加熱煮沸30分鐘，0.8μm的微孔濾膜過(guò)濾，灌封于20ml的棕色口服玻璃瓶中，100℃、30分鐘滅菌，得甘草酸復(fù)鹽口服液。
實(shí)施例7先取甘草酸1重量份、氧化苦參堿4重量份制備成甘草酸復(fù)鹽，再將甘草酸復(fù)鹽加入注射用水中，充分溶解，加入0.1％的活性炭，加熱煮沸15分鐘，過(guò)濾除炭，加入0.03％的活性炭攪拌，調(diào)PH值至5.0～7.0，測(cè)中間體含量、PH值，合格后，灌封于的玻璃安瓿中，100℃，30分鐘流通蒸氣滅菌，得甘草酸苦參堿注射劑。
實(shí)施例8先取甘草酸1重量份、苦參堿1重量份制備成甘草酸復(fù)鹽，再將甘草酸復(fù)鹽加入注射用水中，充分溶解，加入0.3％的活性炭，加熱煮沸15分鐘，無(wú)菌過(guò)濾除炭，灌封于20ml的安瓿中，泠凍干燥，得凍干粉。
權(quán)利要求
1.一種甘草酸復(fù)鹽，其特征在于是以甘草酸∶苦參堿＝1∶1～10重量份配比為原料制成的復(fù)合物，結(jié)構(gòu)式如下 R＝葡萄糖
2.用權(quán)利要求1的甘草酸復(fù)鹽制成任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的各種劑型的藥物。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥物，其特征在于所述的劑型是各種注射劑及口服劑型。
4.權(quán)利要求1的甘草酸復(fù)鹽的制備方法，其特征在于先將原料按照原料有機(jī)溶劑＝1∶10～100的重量份配比溶于有機(jī)溶劑中，經(jīng)加熱回流1～5小時(shí)，回收有機(jī)溶劑，再將固體物干燥，即得產(chǎn)品。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的甘草酸復(fù)鹽的制備方法，其特征在于所述的有機(jī)溶劑是指乙醇或甲醇或丙酮。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的甘草酸復(fù)鹽的制備方法，其特征在于所述的加熱回流溫度為25～80℃。
7.權(quán)利要求1的甘草酸復(fù)鹽在治療急慢性肝炎、病毒性肝炎及肝損傷的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供一種甘草酸復(fù)鹽及其制劑的制備方法，是以甘草酸∶苦參堿＝1∶1～10重量份配比為原料制成的復(fù)合物。其制備方法是先將原料按照原料有機(jī)溶劑＝1∶10～100的重量份配比溶于有機(jī)溶劑中，經(jīng)加熱回流1～5小時(shí)，回收有機(jī)溶劑，再將固體物干燥即得產(chǎn)品。所述的有機(jī)溶劑是指乙醇或甲醇或丙酮；所述的加熱回流溫度為25～80℃?？捎糜谥委熂甭愿窝住⒉《拘愿窝准案螕p傷。
文檔編號(hào)A61P1/16GK1583783SQ200410024178
公開(kāi)日2005年2月23日 申請(qǐng)日期2004年6月3日 優(yōu)先權(quán)日2004年6月3日
發(fā)明者婁紅祥, 李潔, 翟光喜, 崔新德 申請(qǐng)人:山東大學(xué)