專利名稱：硫酸左旋沙丁胺醇?xì)忪F劑及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥品制劑技術(shù)領(lǐng)域。具體的講是硫酸左旋沙丁胺醇?xì)忪F劑及其制備工藝。
背景技術(shù)：
現(xiàn)在市場上銷售的沙丁胺醇為消旋體，含有1/2左旋沙丁胺醇和1/2右旋沙丁胺醇。據(jù)文獻(xiàn)報道左旋沙丁胺醇的藥效是右旋沙丁胺醇的80倍，且左旋沙丁胺醇在體內(nèi)的吸收率要比右旋沙丁胺醇高；右旋沙丁胺醇體內(nèi)代謝速度比左旋沙丁胺醇慢10倍，且具有加強(qiáng)變應(yīng)性的支管管痙攣和促使哮喘狀態(tài)下嗜酸性粒細(xì)胞激活的有害作用，而左旋沙丁胺醇無此副作用。故消旋體沙丁胺醇藥效較差，副作用較大。

發(fā)明內(nèi)容
為克服上述缺點，本發(fā)明的目的是發(fā)明硫酸左旋沙丁胺醇?xì)忪F劑及其制備工藝。它的技術(shù)方案為硫酸左旋沙丁胺醇?xì)忪F劑由按重量百分比含硫酸左旋沙丁胺醇為0.01-0.2％與藥用輔料為99.99-99.80％共同組成。該氣霧劑的配方中所述的藥用輔料如下表面活性劑用量范圍0.001-2.0％(按重量百分比)，如脫水山梨醇脂肪酸酯類，如span20，span60，span65，span80，span85等；聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類，如tween20，tween80等；聚氧乙烯脂肪酸酯類，如Myij-45，Myij-52，Myij-53，Myij-59等；聚氧乙烯月桂酸酯類，如Polyoxyethylene(4)Laurate，Polyoxyethylene(8)Laurate，Polyoxyethylene(12)Laurate，Polyoxyethylene(24)Laurate，Polyoxyethylene(40)Laurate， Polyoxyethylene(100)Laurate；聚乙二醇類，如PEG200，PEG400，PEG600；磷脂類如大豆磷脂、卵磷脂；油酸；甘露醇。
比重調(diào)節(jié)劑用量范圍0.01-1.0％(W/W)，如滑石粉、硫酸鈉、氯化鈉、硬脂酸鎂等、碳酸鈣、等；防腐劑用量范圍0.01-0.1％(w/w)，如苯甲酸鈉、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、等；抗氧化劑用量范圍0.01-0.5％(w/w)如維生素C、維生素E、β-胡蘿卜素、等；矯味劑用量范圍0.005-0.5％(w/w)，如薄荷油、甘油、各類香精等；分散劑用量范圍5.0-70.0％(w/w)，如三氯一氟甲烷(F11)、無水乙醇、甘油、丙二醇、等；拋射劑用量范圍20.0-98.0％(w/w)，如二氯二氟甲烷(F12)、二氯四氟甲烷(F114)、四氟乙烷(HFC134a)、七氟丙烷(HFC227)、二甲醚、異丁烷、二氯一氟乙烷(F141b)、一氯二氟乙烷(F142b)、等；硫酸左旋沙丁胺醇?xì)忪F劑的制備工藝，其制備步驟如下
(1)、將固體原輔料經(jīng)真空干燥或溫度小80℃的熱風(fēng)循環(huán)干燥數(shù)小時，置于干燥器皿內(nèi)冷卻至室溫備用；(2)、使用經(jīng)干燥至恒重的無水硫酸鈉加入液體輔料中脫水不少于24小時；(3)、將固體原輔料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原輔料，合格的原輔料置于干燥器皿內(nèi)密封保存?zhèn)溆茫?4)將處方量的原輔料及分散劑共同置于密封的配制罐內(nèi)，高速勻質(zhì)后，檢驗中間體的質(zhì)量及含量，按所設(shè)計的處方，將合格的中間體灌入耐壓容器中，加蓋閥門并密封，充入處方量的拋射劑即可。
或者(1)、將固體原輔料經(jīng)真空干燥或溫度小于80℃的熱風(fēng)循環(huán)干燥數(shù)小時，置于干燥器皿內(nèi)冷卻至室溫備用；(2)、使用經(jīng)干燥至恒重的無水硫酸鈉加入液體輔料中脫水不少于24小時；(3)、將固體原輔料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原輔料，合格的原輔料置于干燥器皿內(nèi)密封保存?zhèn)溆茫?4)、將處方量的原輔料及拋射劑共同置于密封的高壓配制罐內(nèi)，高速勻質(zhì)后，檢驗配制液的質(zhì)量及含量，按處方量將配制液灌入已經(jīng)加蓋閥門并密封且已抽真空的耐壓容器中即可。
該發(fā)明的優(yōu)點是硫酸左旋沙丁胺醇?xì)忪F劑與硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑相比，不但保留了硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑的優(yōu)點，而且具有藥效更好，副作用更小、用量更少、更適合老人、兒童使用的特點。
具體實施例方式實施例1組分 重量(％)硫酸左旋沙丁胺醇 0.085油酸 0.009無水硫酸鈉 0.01一氟三氯甲烷(F11) 27.000二氟二氯甲烷(F12) 72.896實施例2組分 重量(％)硫酸左旋沙丁胺醇 0.085卵磷脂 0.006氯化鈉 0.012一氟三氯甲烷(F11) 25.000
二氟二氯甲烷(F12) 74.897實施例3組分重量(％)硫酸左旋沙丁胺醇 0.085司盤-800.007滑石粉 0.008二氯四氟乙烷(F114) 23.000二氟二氯甲烷(F12) 76.900實施例4組分重量(％)硫酸左旋沙丁胺醇 0.085PEG400 0.008硫酸鎂 0.008一氟三氯甲烷(F11) 10.000二氯四氟乙烷(F114) 22.000二氟二氯甲烷(F12) 67.899實施例5組分重量(％)硫酸左旋沙丁胺醇 0.085吐溫-200.007無水硫酸鈉 0.005一氟三氯甲烷(F11) 28.000四氟乙烷(HFC-134A) 71.903實施例6組分重量(％)硫酸左旋沙丁胺醇 0.085PEG400 0.006滑石粉 0.005二氟四氯乙烷(F114) 23.000七氟丙烷(HFC-227A) 76.904
實施例7組分重量(％)硫酸左旋沙丁胺醇 0.085司盤-800.02油酸 0.005滑石粉 0.008二氯四氟乙烷(F114) 23.000二氟二氯甲烷(F12) 76.882不含氯氟烷烴類硫酸左旋沙丁胺醇?xì)忪F劑實施例8組分重量(％)硫酸左旋沙丁胺醇 0.085油酸 0.007薄荷油 0.01無水乙醇 15.000四氟乙烷(HFC-134A) 84.898實施例9組分重量(％)硫酸左旋沙丁胺醇 0.085PEG400 0.006甘油 3.000無水乙醇 10.000四氟乙烷(HFC-134A) 86.909實施例10組分重量(％)硫酸左旋沙丁胺醇 0.085司盤85 0.07無水乙醇 9.000四氟乙烷(HFC-134A) 90.845實施例11組分重量(％)硫酸左旋沙丁胺醇 0.085
Tween200.07丙二醇 12.000四氟乙烷(HFC-134A) 87.845實施例12組分重量(％)硫酸左旋沙丁胺醇 0.085Myii-45 0.009丙二醇 15.000異丁烷 84.906實施例13組分重量(％)硫酸左旋沙丁胺醇 0.085Tween-40 0.008丙二醇 5.000甲醚 10.000四氟乙烷(HFC-134A) 84.907實施例14組分重量(％)硫酸左旋沙丁胺醇 0.085PEG400 0.007丙二醇 16.000七氟丙烷(HFC-227A) 83.908實施例15組分重量(％)硫酸左旋沙丁胺醇 0.085Tween-40 0.008甘油 3.000丙二醇 11.000七氟丙烷(HFC-227A) 85.907實施例16組分重量(％)硫酸左旋沙丁胺醇 0.085
PEG400 0.006甘油 6.000四氟乙烷(HFC-134A) 93.909實施例17組分重量(％)硫酸左旋沙丁胺醇 0.085卵磷脂 0.008甘油 3.000二甲醚 15.000四氟乙烷(HFC-134A) 81.907以上實施例按照上述制備方法制成硫酸左旋沙丁胺醇?xì)忪F劑。
權(quán)利要求
1.硫酸左旋沙丁胺醇?xì)忪F劑，其特征在于該氣霧劑是由按重量百分比含硫酸左旋沙丁胺醇為0.01-0.20％與藥用輔料為99.99-99.80％共同組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的硫酸左旋沙丁胺醇?xì)忪F劑，其特征在于其中所述的藥用輔料為表面活性劑用量范圍0.001-2.0％(按重量百分比)，如脫水山梨醇脂肪酸酯類，如span20，span60，span65，span80，span85等；聚氧乙烯脫水山梨醇脂肪酸酯類，如tween20，tween80等；聚氧乙烯脂肪酸酯類，如Myij-45，Myij-52，Myij-53，Myij-59等；聚氧乙烯月桂酸酯類，如Polyoxyethylene(4)Laurate， Polyoxyethylene(8)Laurate，Polyoxyethylene(12)Laurate， Polyoxyethylene(24)Laurate，Polyoxyethylene(40)Laurate， Polyoxyethylene(100)Laurate；聚乙二醇類，如PEG200，PEG400，PEG600；磷脂類如大豆磷脂、卵磷脂；油酸；甘露醇。比重調(diào)節(jié)劑用量范圍0.01-1.0％(W/W)，如滑石粉、硫酸鈉、氯化鈉、硬脂酸鎂等、碳酸鈣、等；防腐劑用量范圍0.01-0.1％(w/w)，如苯甲酸鈉、尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、尼泊金丙酯、尼泊金丁酯、等；抗氧化劑用量范圍0.01-0.5％(w/w)如維生素C、維生素E、β-胡蘿卜素、等；矯味劑用量范圍0.005-0.5％(w/w)，如薄荷油、甘油、各類香精等；分散劑用量范圍5.0-70.0％(w/w)，如三氯一氟甲烷(F11)、無水乙醇、甘油、丙二醇、等；拋射劑用量范圍20.0-98.0％(w/w)，如二氯二氟甲烷(F12)、二氯四氟甲烷(F114)、四氟乙烷(HFC134a)、七氟丙烷(HFC227)、二甲醚、異丁烷、二氯一氟乙烷(F141b)、一氯二氟乙烷(F142b)、等；
3.硫酸左旋沙丁胺醇?xì)忪F劑的制備工藝，其特征在于該方法包含如下步驟(1)、將固體原輔料經(jīng)真空干燥或溫度小于80℃的熱風(fēng)循環(huán)干燥數(shù)小時，置于干燥器皿內(nèi)冷卻至室溫備用；(2)、使用經(jīng)干燥至恒重的無水硫酸鈉加入液體輔料中脫水不少于24小時；(3)、將固體原輔料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原輔料，合格的原輔料置于干燥器皿內(nèi)密封保存?zhèn)溆茫?4)將處方量的原輔料及分散劑共同置于密封的配制罐內(nèi)，高速勻質(zhì)后，檢驗中間體的質(zhì)量及含量，按所設(shè)計的處方，將合格的中間體灌入耐壓容器中，加蓋閥門并密封，充入處方量的拋射劑即可?；蛘?1)、將固體原輔料經(jīng)真空干燥或溫度小于80℃的熱風(fēng)循環(huán)干燥數(shù)小時，置于干燥器皿內(nèi)冷卻至室溫備用；(2)、使用經(jīng)干燥至恒重的無水硫酸鈉加入液體輔料中脫水不少于24小時；(3)、將固體原輔料用氣流粉碎，并使用粒度分析儀檢查粉碎后的固體原輔料，合格的原輔料置于干燥器皿內(nèi)密封保存?zhèn)溆茫?4)、將處方量的原輔料及拋射劑共同置于密封的高壓配制罐內(nèi)，高速勻質(zhì)后，檢驗配制液的質(zhì)量及含量，按處方量將配制液灌入已經(jīng)加蓋閥門并密封且已抽真空的耐壓容器中即可。
全文摘要
硫酸左旋沙丁胺醇?xì)忪F劑及其制備工藝，屬于藥品制劑技術(shù)領(lǐng)域?，F(xiàn)在市場上銷售的沙丁胺醇為消旋體，該藥藥效較差，副作用較大。該發(fā)明的技術(shù)方案為該氣霧劑是由按重量百分比含硫酸左旋沙丁胺醇為0.01－0.20％與藥用輔料為99.99－99.80％共同組成。它的優(yōu)點是硫酸左旋沙丁胺醇?xì)忪F劑與硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑相比，不但保留了硫酸沙丁胺醇?xì)忪F劑的優(yōu)點，而且具有藥效更好，副作用更小、用量更少、更適合老人、兒童使用的特點。
文檔編號A61P11/06GK1559389SQ20041002363
公開日2005年1月5日 申請日期2004年3月5日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月5日
發(fā)明者李鐵軍, 黃建仁, 于云濤 申請人:山東京衛(wèi)制藥有限公司