專利名稱：一種鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，尤其涉及一種鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
沙胺丁醇為β 2選擇性受體激動劑，可選擇性激動支氣管平滑肌上的β 2受體，使支氣管平滑肌松弛，從而解除支氣管平滑肌痙攣，是臨床上治療哮喘發(fā)作的首選藥物。近年來，隨著時(shí)辰生物學(xué)和時(shí)辰藥理學(xué)的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)人的多種生理指標(biāo)和某些疾病顯示出節(jié)律性的特點(diǎn)。哮喘患者的呼吸困難發(fā)作呈現(xiàn)白-晝變化，凌晨為哮喘的高發(fā)期，因而支氣管解痙藥的理想給藥模式應(yīng)為凌晨12點(diǎn)給藥并維持到清晨8點(diǎn)。在現(xiàn)有技術(shù)中，雖然已有針對哮喘患者發(fā)作的節(jié)律性特點(diǎn)的控釋藥物(參見專利申請?zhí)朇N200410016125. X)，但其制備方法存在制備周期長，過程復(fù)雜，大量使用有機(jī)溶劑例如石蠟，對環(huán)境造成潛在污染，制備成本高，不利于工業(yè)化生產(chǎn)的缺點(diǎn)。因此，現(xiàn)有沙丁胺醇控釋制備技術(shù)還有待于改進(jìn)和提高。

發(fā)明內(nèi)容
鑒于上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種適合哮喘患者發(fā)作的節(jié)律性特點(diǎn)的鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊的制備方法，旨在解決現(xiàn)有治療哮喘的控釋藥物劑型制備方法中存在的工藝復(fù)雜、制備周期長、大量使用不能無害化處理的有機(jī)溶劑例如石蠟、成本高的缺陷，以便工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明的技術(shù)方案如下
一種鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊的制備方法，其中，所述鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊中填充有一粒鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和一粒鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片，所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片為分別制片后再填充到膠囊中；所述鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊在哮喘患者發(fā)作節(jié)點(diǎn)釋藥； 所述鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊其制備方法為
51、將鹽酸左旋沙丁胺醇、填充劑、膨脹性賦形劑、潤滑劑混合，采用直接壓片法制成片，得到片芯，然后將片芯依次用水不溶低滲透性材料、水溶性高滲材料或腸溶材料包衣， 得到鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片；
52、將鹽酸左旋沙丁胺醇、填充劑混合，加入含粘合劑的乙醇溶液制粒，烘干，過篩，加入潤滑劑壓片，得到片芯，然后將片芯依次用水不溶且低滲透性材料、水溶性高滲材料或腸溶材料包衣，得到鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片；
53、將步驟Sl的鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和步驟S2的鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片分別填充到明膠膠囊中，每粒膠囊中含一粒鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和一粒鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片。用上述的制備方法所得到的鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其中，所述鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊由膠囊和膠囊內(nèi)的兩粒片劑組成，所述片劑分別為一粒鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和一粒鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片；
在所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片中，通過調(diào)節(jié)其中的藥物載體成分及其比例、以及包衣膜的材料和包衣膜的厚度，來控制藥物的釋放速度，使鹽酸左旋沙丁胺醇在哮喘患者發(fā)作節(jié)點(diǎn)釋藥。所述的鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其中，所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片是由片芯和包衣膜組成，所述片芯由脈沖劑量的主藥、藥學(xué)上可接受的藥物載體組成；所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片中主藥與藥物載體的重量比為1 :1 3 ；
所述主藥為鹽酸左旋沙丁胺醇；
所述藥物載體為填充劑、粘合劑、表面活性劑、膨脹性賦形劑和潤滑劑中的一種或多種的混合物；
所述包衣膜為水不溶性且低滲透性材料、水溶性高滲性材料、腸溶材料、增塑劑和潤滑劑中的一種或多種的混合物。所述的鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其中，所述鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片是由片芯和包衣層組成，所述片芯由主藥、藥學(xué)上可接受的藥物載體組成，所述鹽酸左旋沙丁胺醇控釋片中主藥與藥物載體的重量比為1 :1 3 ；
所述主藥為鹽酸左旋沙丁胺醇；
所述藥物載體為填充劑、粘合劑、表面活性劑、膨脹性賦形劑和潤滑劑中的一種或多種的混合物；
所述包衣膜為水不溶性且低滲透性材料、水溶性高滲性材料、腸溶材料、增塑劑和潤滑劑中的一種或多種的混合物。所述的鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其中，所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片按片芯的總重量計(jì)，鹽酸左旋沙丁胺醇、填充劑、膨脹性賦形劑、表面活性劑和粘合劑的重量百分比為
鹽酸左旋沙丁胺醇30-50% 填充劑10-40%
膨脹性賦形劑10-30%
潤滑劑3 - 5%。所述的鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其中，所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片的包衣組分和重量百分比含量，按鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片的總重量計(jì)，為
水不溶性且低滲透性材料10- 30%
水溶性高滲材料或腸溶材料 10- 30% 增塑劑3-6%
潤滑劑3-8%。所述的鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其中，所述鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片按片芯的總重量計(jì)，鹽酸左旋沙丁胺醇、填充劑、粘合劑、和潤滑劑的重量百分比為
鹽酸左旋沙丁胺醇30-50% 填充劑30-50%
粘合劑4-10%潤滑劑3-6%。所述的鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其中，所述鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片的包衣組分和重量百分比含量，按鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片的總重量計(jì)，為
水不溶性且低滲透性材料 30-50% 水溶性高滲材料或腸溶材料 30-50% 增塑劑4-8%
潤滑劑3-10%。所述的鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其中，所述填充劑包括但不限于淀粉、糊精和糖粉中的一種或其混合物；所述粘合劑包括但不限于聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素和羥丙基纖維素中的一種或多種的混合物；所述表面活性劑包括但不限于十二烷基硫酸鈉、吐溫中的的一種或多種的混合物；所述膨脹性賦形劑包括但不限于微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羥甲基淀粉鈉和羥丙基纖維素中的一種或多種的混合物；所述潤滑劑包括滑石粉、硬脂酸鎂和微粉硅膠中的一種；所述水不溶性且低滲透性材料為丙烯酸樹脂、乙基纖維素和聚醋酸乙烯酯中的一種或多種的混合物；所述水溶性高滲性材料為聚乙二醇和羥丙甲纖維素中的一種或多種的混合物；所述腸溶材料為丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素、 鄰苯二甲酸酯醋酸纖維素和鄰苯二甲酸酯中的一種或多種的混合物；所述增塑劑為檸檬酸三乙酯、羥丙甲纖維素和聚乙二醇中的一種或多種的混合物。所述的鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其中，所述膠囊為0或1號空心明膠膠囊。有益效果本發(fā)明還提供所述鹽酸左旋沙丁胺醇控釋口服片劑膠囊的制備方法， 該制備方法具有步驟少、制備周期短，操作方便，無需使用除乙醇以外的其它有機(jī)溶劑，對環(huán)境無污染，制備成本低，適于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)的優(yōu)點(diǎn)。另外，本發(fā)明提供在哮喘患者發(fā)作節(jié)點(diǎn)釋藥的鹽酸左旋沙丁胺醇控釋口服片劑膠囊，針對哮喘患者發(fā)作的節(jié)律性特點(diǎn)，在患者哮喘發(fā)作的時(shí)點(diǎn)釋藥，便于臨床上合理使用沙丁胺醇治療哮喘癥。


圖1為本發(fā)明片劑膠囊組合的立體圖。1為下囊體，2為上囊體，3為鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片，4為鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片(前提是如果3為脈沖片，則4為緩釋片，反之亦然)。圖2為本發(fā)明片劑膠囊組合的A-A剖視圖。圖3為本發(fā)明沙丁胺醇片劑膠囊體外釋藥曲線圖。
具體實(shí)施例方式本發(fā)明提供一種鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊及其制備方法，為使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及效果更加清楚、明確，以下對本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。本發(fā)明提供的一種鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，所述片劑膠囊具有按人體生理節(jié)律控釋釋藥特性。如附圖1和附圖2所示，所述鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊由膠囊和膠囊
6內(nèi)的兩粒片劑組成，膠囊內(nèi)充填有一粒鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片3和一粒鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片4 (前提是如果3為脈沖片，則4為緩釋片，反之亦然)。所述膠囊由可分離的上囊體2和下囊體1組成。所述膠囊可以為0或1號空心明膠膠囊。但為了適應(yīng)不同含量活性成分的片劑，也可選擇其它型號的膠囊。所述片劑膠囊針對哮喘患者發(fā)作的節(jié)律性特點(diǎn)，通過調(diào)節(jié)鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片3和鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片4中的藥物載體成分和及其比例量以及包衣膜的材料和包衣膜的厚度，來控制藥物的釋放速度，使鹽酸左旋沙丁胺醇在哮喘患者發(fā)作節(jié)點(diǎn)釋藥，便于臨床上合理使用鹽酸左旋沙丁胺醇治療哮喘癥。所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片3由脈沖劑量的主藥、藥學(xué)上可接受的藥物載體和包衣膜組成。所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片3是由包衣膜和片芯組成，所述片芯由脈沖劑量的主藥、藥學(xué)上可接受的藥物載體組成。所述主藥為鹽酸左旋沙丁胺醇。所述脈沖片中的主藥與藥物載體的重量比為1 :1 3。所述鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片4是由主藥、藥學(xué)上可接受的藥物載體和包衣組成。所述鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片4是由包衣包覆片芯組成，所述片芯由主藥、藥學(xué)上可接受的藥物載體組成。所述主藥為鹽酸左旋沙丁胺醇。所述緩釋片中的主藥與藥物載體的重量比為1 :1 3。其中，所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片3和鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片4中的藥物載體都是為填充劑、粘合劑、表面活性劑、膨脹性賦形劑和潤滑劑等物質(zhì)中的一種或多種的混合物。所述填充劑包括但不限于淀粉、糊精和糖粉中的一種或多種的混合物。所述粘合劑包括但不限于聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素和羥丙基纖維素中的一種或多種的混合物。所述表面活性劑包括但不限于十二烷基硫酸鈉和吐溫中的一種或多種的混合物。所述膨脹性賦形劑包括但不限于微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羥甲基淀粉鈉和羥丙基纖維素中的一種或多種的混合物。所述潤滑劑包括但不限于滑石粉、硬脂酸鎂和微粉硅膠中的一種。所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片3和鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片4中的包衣材料包括但不限于水不溶性且低滲透性材料，水溶性高滲材料或腸溶材料，增塑劑和潤滑劑中的一種或多種的混合物。所述水不溶性且低滲透性材料包括但不限于丙烯酸樹脂、乙基纖維素和聚醋酸乙烯酯中的一種或多種的混合物。水溶性高滲性材料為聚乙二醇和羥丙甲纖維素中的一種或多種的混合物。腸溶材料為丙烯酸樹脂(L)、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸酯醋酸纖維素和鄰苯二甲酸酯中的一種或多種的混合物。增塑劑包括但不限于檸檬酸三乙酯、羥丙甲纖維素和聚乙二醇中的一種或多種的混合物。潤滑劑可以為滑石粉。在所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片3中，按片芯的總重量計(jì)，鹽酸左旋沙丁胺醇、填充劑、膨脹性賦形劑、表面活性劑和粘合劑的重量百分比為
鹽酸左旋沙丁胺醇30-50% 填充劑40-60%
膨脹性賦形劑10-50%
潤滑劑3 - 5%。
所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片3的包衣組分和重量百分比含量，按脈沖片片劑總重量計(jì)，為
水不溶性且低滲透性材料5- 50%
水溶性高滲材料或腸溶材料 5- 50% 增塑劑3-6%
潤滑劑3-8%。在鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片4中，按片芯的總重量計(jì)，鹽酸左旋沙丁胺醇、填充劑、粘合劑、和潤滑劑的重量百分比為
鹽酸左旋沙丁胺醇3-30% 填充劑30-60%
粘合劑30-50%
潤滑劑3-6%。所述鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片4的包衣組分和重量百分比含量，按片劑總重量計(jì)，為
水不溶性且低滲透性材料 50- 90% 水溶性高滲材料或腸溶材料 50- 90% 增塑劑4-8%
潤滑劑3-10%。本發(fā)明還提供制備所述沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊的方法，其具體步驟如下
分別制備鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片，然后將制得的鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片分別填充到明膠膠囊中，使每粒膠囊中含一粒鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和一粒鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片。鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片的制備方法為將鹽酸左旋沙丁胺醇、填充劑、膨脹性賦形劑、潤滑劑混合，采用直接壓片法制成片，得到片芯，然后采用本領(lǐng)域公知的方法將片芯依次用水不溶低滲透性材料、水溶性高滲材料或腸溶材料包衣。鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片的制備方法為將鹽酸左旋沙丁胺醇、填充劑混合，加入含粘合劑的乙醇溶液制粒，烘干，加入潤滑劑制成片，得到片芯，然后采用本領(lǐng)域公知的方法將片芯依次用水不溶且低滲透性材料、水溶性高滲材料或腸溶材料包衣。本發(fā)明所提供的沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊的制備方法，將鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片分別制片，然后再充填到膠囊中，片劑制備方法為常規(guī)方法，制備時(shí)只需控制片劑的藥物載體成分和及其比例量以及包衣材料和包衣膜的厚度，就可以達(dá)到控制藥物釋放速度的目的。這種方法不僅簡單，制備周期短、制備成本低，而且制備過程中不使用對環(huán)境造成污染的有機(jī)溶劑，符合環(huán)保要求。通過實(shí)施上述技術(shù)方案，本發(fā)明片劑膠囊顯示在哮喘患者發(fā)作時(shí)點(diǎn)釋藥的優(yōu)點(diǎn)。在下述實(shí)施方案中，所述膠囊為0或1號空心明膠膠囊。實(shí)施例1 鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片的制備 (1)脈沖片芯的制備
鹽酸左旋沙丁胺醇IOOg
微晶纖維素KG-80140g微晶纖維PH-30232 g
低聚輕丙基纖維素40g
可壓性淀粉80g
硬脂酸鎂8g
按處方量稱取主藥、微晶纖維素、低聚輕丙基纖維素、可壓性淀粉、硬酯酸鎂混合均勻， 壓片，得到lOmg/片的片芯。(2)脈沖包衣片的制備
用包衣鍋將片芯用160g丙烯酸樹脂RS、lOOg丙烯酸樹脂L100、lOg梓檬酸三乙酯、30g 滑石粉、1000ml無水乙醇包衣，即得。實(shí)施例2 鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片的制備 (1)緩釋片芯的制備
鹽酸左旋沙丁胺醇lOOg
乳糖lOOg
微晶纖維PH-30230g
低聚輕丙基纖維素45g
聚乙烯卩比卩各燒酮(K30)15g
硬酯酸鎂2g
滑石粉8g
75%乙醇適量
將聚乙烯卩比卩各燒酮溶于適量75%乙醇中，加入處方量藥物、乳糖、微晶纖維PH-302、低 聚輕丙基纖維素制軟材，過40目蹄，在6(rC下通風(fēng)烘干，過60目蹄整粒，加入適量硬脂酸 鎂，混合均勻后壓片，得到lOmg/片的片芯。(2)緩釋包衣片的制備
用包衣鍋將片芯用330g丙烯酸樹脂RS、230g丙烯酸樹脂L100、30g梓檬酸三乙酯、 llOg滑石粉、2000ml無水乙醇包衣，即得。實(shí)施例3 膠囊填充
取0號空心明膠膠囊，置于膠囊填充機(jī)中，將上述脈沖片、緩釋片依次填充在各空心膠 囊中，每粒膠囊中充填不同釋藥性能片劑各一粒，包裝，即得本發(fā)明片劑膠囊。體外藥物釋放度試驗(yàn)結(jié)果如下表和圖3所示
權(quán)利要求
1.一種鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊的制備方法，其特征在于，所述鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊中填充有一粒鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和一粒鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片，所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片為分別制片后再填充到膠囊中；所述鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊在哮喘患者發(fā)作節(jié)點(diǎn)釋藥；所述鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊其制備方法為S1、將鹽酸左旋沙丁胺醇、填充劑、膨脹性賦形劑、潤滑劑混合，采用直接壓片法制成片，得到片芯，然后將片芯依次用水不溶低滲透性材料、水溶性高滲材料或腸溶材料包衣， 得到鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片；S2、將鹽酸左旋沙丁胺醇、填充劑混合，加入含粘合劑的乙醇溶液制粒，烘干，過篩，加入潤滑劑壓片，得到片芯，然后將片芯依次用水不溶且低滲透性材料、水溶性高滲材料或腸溶材料包衣，得到鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片；S3、將步驟Sl的鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和步驟S2的鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片分別填充到明膠膠囊中，每粒膠囊中含一粒鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和一粒鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片。
2.一種用權(quán)利要求1所述的制備方法所得到的鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊， 其特征在于，所述鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊由膠囊和膠囊內(nèi)的兩粒片劑組成， 所述片劑分別為鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片；在所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片中，通過調(diào)節(jié)其中的藥物載體成分及其比例、以及包衣膜的材料和包衣膜的厚度，來控制藥物的釋放速度，使鹽酸左旋沙丁胺醇在哮喘患者發(fā)作節(jié)點(diǎn)釋藥。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其特征在于，所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片是由片芯和包衣膜組成，所述片芯由脈沖劑量的主藥、藥學(xué)上可接受的藥物載體組成；所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片中主藥與藥物載體的重量比為1 :1 3 ；所述主藥為鹽酸左旋沙丁胺醇；所述藥物載體為填充劑、粘合劑、表面活性劑、膨脹性賦形劑和潤滑劑中的一種或多種的混合物；所述包衣膜為水不溶性且低滲透性材料、水溶性高滲性材料、腸溶材料、增塑劑和潤滑劑中的一種或多種的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其特征在于，所述鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片是由片芯和包衣膜組成，所述片芯由主藥、藥學(xué)上可接受的藥物載體組成，所述鹽酸左旋沙丁胺醇控釋片中主藥與藥物載體的重量比為1 :1 3 ；所述主藥為鹽酸左旋沙丁胺醇；所述藥物載體為填充劑、粘合劑、表面活性劑、膨脹性賦形劑和潤滑劑中的一種或多種的混合物；所述包衣膜為水不溶性且低滲透性材料、水溶性高滲性材料、腸溶材料、增塑劑和潤滑劑中的一種或多種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其特征在于，所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片按片芯的總重量計(jì)，鹽酸左旋沙丁胺醇、填充劑、膨脹性賦形劑、表面活性劑和粘合劑的重量百分比為鹽酸左旋沙丁胺醇30-50% 填充劑10-40%膨脹性賦形劑10-30%潤滑劑3 - 5%。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其特征在于，所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片的包衣組分和重量百分比含量，按鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片的總重量計(jì)， 為水不溶性且低滲透性材料10- 30%水溶性高滲材料或腸溶材料 10- 30% 增塑劑3-6%潤滑劑3-8%。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其特征在于，所述鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片按片芯的總重量計(jì)，鹽酸左旋沙丁胺醇、填充劑、粘合劑和潤滑劑的重量百分比為鹽酸左旋沙丁胺醇30-50% 填充劑30-50%粘合劑4-10%潤滑劑3-6%。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其特征在于，所述鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片的包衣組分和重量百分比含量，按鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片的總重量計(jì)， 為水不溶性且低滲透性材料 30-50% 水溶性高滲材料或腸溶材料 30-50% 增塑劑4-8%潤滑劑3-10%。
9.根據(jù)權(quán)利要求3或4所述的沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其特征在于，所述填充劑包括但不限于淀粉、糊精和糖粉中的一種或其混合物；所述粘合劑包括但不限于聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素和羥丙基纖維素中的一種或多種的混合物；所述表面活性劑包括但不限于十二烷基硫酸鈉、吐溫中的的一種或多種的混合物；所述膨脹性賦形劑包括但不限于微晶纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、羥甲基淀粉鈉和羥丙基纖維素中的一種或多種的混合物；所述潤滑劑包括滑石粉、硬脂酸鎂和微粉硅膠中的一種；所述水不溶性且低滲透性材料為丙烯酸樹脂、乙基纖維素和聚醋酸乙烯酯中的一種或多種的混合物；所述水溶性高滲性材料為聚乙二醇和羥丙甲纖維素中的一種或多種的混合物；所述腸溶材料為丙烯酸樹脂、羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸酯醋酸纖維素和鄰苯二甲酸酯中的一種或多種的混合物；所述增塑劑為檸檬酸三乙酯、羥丙甲纖維素和聚乙二醇中的一種或多種的混合物。
10.根據(jù)權(quán)利要求2所述的沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊，其特征在于，所述膠囊為0或 1號空心明膠膠囊。
全文摘要
本發(fā)明公開一種鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊及其制備方法，所述片劑膠囊具有按人體生理節(jié)律控釋釋藥的特性。所述鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊由膠囊和膠囊內(nèi)的片劑組成，所述片劑分別為鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片；在所述鹽酸左旋沙丁胺醇脈沖片和鹽酸左旋沙丁胺醇緩釋片中，通過調(diào)節(jié)藥物載體及其比例以及包衣膜的材料和包衣膜的厚度，來控制藥物的釋放速度，使鹽酸左旋沙丁胺醇在哮喘患者發(fā)作節(jié)點(diǎn)釋藥。本發(fā)明所提供的鹽酸左旋沙丁胺醇口服控釋片劑膠囊的制備方法具有制備周期短、易于操作、綠色環(huán)保、制備成本低的優(yōu)點(diǎn)，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號A61P11/06GK102309468SQ201110285809
公開日2012年1月11日 申請日期2011年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月23日
發(fā)明者丁國華, 劉洋, 孔徐生, 孔翔, 李冬, 歐荔枝, 雷江凌 申請人:深圳市嘉軒醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司