專利名稱：一種西多福韋大輸液制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種西多福韋大輸液制劑，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
巨細(xì)胞病毒(CMV)是嚴(yán)重危害人體健康的病原體，所有年齡段的人群都可能感染CMV，尤其是新生兒、器官移植者和免疫功能缺損者如HIV感染者和AIDS患者等。感染CMV后，一般呈無(wú)癥狀隱性感染，一旦免疫功能缺損時(shí)將導(dǎo)致發(fā)生嚴(yán)重疾病，其臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、昏睡、白細(xì)胞減少、血小板減少、肝炎、肺炎、腦炎、胃炎及其它全身感染癥狀；有45％的AIDS患者發(fā)展為致盲率極高的急性視網(wǎng)膜炎。用于治療CMV感染的藥物有更昔洛韋和膦甲酸。更昔洛韋是目前治療CMV感染的首選藥物，由于可出現(xiàn)耐藥性和嚴(yán)重的不良反應(yīng)，其臨床應(yīng)用有一定的局限性。
西多福韋(cidofovir，HPMPC，GS-504)是開環(huán)核苷酸類似物，能抑制病毒DNA聚合酶，對(duì)人CMV有很強(qiáng)的抑制作用，對(duì)其它皰疹病毒如單皰病毒(HSV)I型和II型、水痘-帶狀皰疹病毒(ZV)、E～B病毒、皰疹6型病毒(HHV-6)及腺病毒、人乳頭瘤狀病毒(HPV)也有很強(qiáng)的活性。西多福韋注射液由Gilead公司開發(fā)，于1997年5月15日經(jīng)美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名為Vistide。由于本品種在臨床的應(yīng)用過(guò)程中僅用于靜脈滴注，在應(yīng)用時(shí)需要進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)配制，這給醫(yī)護(hù)人員的臨床使用帶來(lái)了不便，也使西多福韋注射液在配伍使用過(guò)程中易造成交叉污染。

發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明避免了上述技術(shù)的不足，提供了一種西多福韋大輸液制劑。
本發(fā)明為一種西多福韋大輸液制劑，包含以下組分，均為重量百分比西多福韋0.04％～1.5％，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.8％～75％，注射用水24％～99.1％。
上述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、氯化鉀中的一種或幾種。
本發(fā)明一種西多福韋大輸液制劑的制備方法，包括步驟如下(1)輸液瓶、橡膠塞、滌綸膜按注射劑常規(guī)要求進(jìn)行處理，備用。
(2)稱取處方量的西多福韋于配液罐中，加入注射用水，攪拌溶解，加入滲透壓調(diào)節(jié)劑，攪拌溶解，補(bǔ)加注射用水至處方量，加入適量針用活性炭，炭吸附30分鐘，用鈦濾棒過(guò)濾脫炭，調(diào)節(jié)pH值，精濾。
(3)中間品檢測(cè)取藥液測(cè)定pH值及西多福韋、滲透壓調(diào)節(jié)劑的含量。
(4)灌裝其含量及pH值合格后，精濾至澄明度合格，按50～500ml/輸液瓶灌裝、加膜、加塞、軋蓋。
(5)熱壓滅菌105～121℃熱壓滅菌，噴淋熱水降溫出柜。
(6)全檢。
制備結(jié)束，進(jìn)行包裝，即得到西多福韋輸液。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的優(yōu)良效果如下(1)選擇了輸液劑型，為臨床醫(yī)務(wù)人員操作帶來(lái)了方便，并減少了二次污染確保注射液質(zhì)量。
(2)為臨床提供了一種經(jīng)濟(jì)實(shí)用的新劑型。
由上述方法制得的西多福韋輸液在含量、熱原、無(wú)菌、pH、澄明度、不溶性微粒等項(xiàng)的檢驗(yàn)中均符合有關(guān)規(guī)定，無(wú)抗原性，無(wú)毒副作用。本品可用于靜脈滴注，用于治療愛滋病患者和移植病人的視網(wǎng)膜巨細(xì)胞病毒感染，單純皰疹病毒感染，天花病毒感染，也可用于治療生殖器乳頭瘤病毒感染。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1一種西多福韋大輸液制劑，組分如下(均為重量百分比)西多福韋0.370％氯化鈉 0.889％注射用水98.741％制備方法如下(1)輸液瓶、橡膠塞、滌綸膜按注射劑常規(guī)要求進(jìn)行處理，備用。
(2)稱取375g 西多福韋于配液罐中，加入注射用水50000g，攪拌溶解。加入氯化鈉900g，攪拌溶解，補(bǔ)加注射用水至100000g，加入20g針用活性炭，炭吸附30分鐘，用鈦濾棒過(guò)濾脫炭，調(diào)節(jié)pH值為7.5，精濾。
(3)中間品檢測(cè)取藥液測(cè)定pH值及西多福韋、滲透壓調(diào)節(jié)劑的含量。
(4)灌裝其含量及pH值合格后，精濾至澄明度合格，按100ml/輸液瓶灌裝、加膜、加塞、軋蓋。
(5)熱壓滅菌115℃熱壓滅菌30分鐘，噴淋熱水降溫至60℃出柜。
(6)全檢。
制備結(jié)束，進(jìn)行包裝，即得到西多福韋輸液。
實(shí)施例2一種西多福韋大輸液制劑，組分如下(均為重量)西多福韋0.071％葡萄糖 4.939％注射用水94.990％制備方法如下(1)輸液瓶、橡膠塞、滌綸膜按注射劑常規(guī)要求進(jìn)行處理，備用。
(2)稱取187.5g西多福韋于配液罐中，加入注射用水125000g，攪拌溶解。加入葡萄糖13000g，攪拌溶解，補(bǔ)加注射用水至250000g，加入50g針用活性炭，炭吸附30分鐘，用鈦濾棒過(guò)濾脫炭，調(diào)節(jié)pH值為5.0，精濾。
(3)中間品檢測(cè)取藥液測(cè)定pH值及西多福韋、滲透壓調(diào)節(jié)劑的含量。
(4)灌裝其含量及pH值合格后，精濾至澄明度合格，按250ml/輸液瓶灌裝、加膜、加塞、軋蓋。
(5)熱壓滅菌115℃熱壓滅菌30分鐘，噴淋熱水降溫至60℃出柜。
(6)全檢。
制備結(jié)束，進(jìn)行包裝，即得到西多福韋輸液。
實(shí)施例3一種西多福韋大輸液制劑，組分如下(均為重量百分比)
西多福韋0.738％氯化鉀 0.885％注射用水98.377％制備方法同實(shí)施例1。
實(shí)施例4一種西多福韋大輸液制劑，組分如下(均為重量百分比)西多福韋0.06％甘露醇 19.988％注射用水79.952％制備方法同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
1.本發(fā)明為一種西多福韋大輸液制劑，其特征在于，包含以下組分，均為重量百分比西多福韋0.04％～1.5％，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.8％～75％，注射用水24％～99.1％。
2.如權(quán)利要求1所述的一種西多福韋大輸液制劑，其特征在于，所述的滲透壓調(diào)節(jié)劑為氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、木糖醇、氯化鉀中的一種或幾種。
3.權(quán)利要求1所述的一種西多福韋大輸液制劑制備方法，步驟如下(1)輸液瓶、橡膠塞、滌綸膜按注射劑常規(guī)要求進(jìn)行處理，備用。(2)稱取處方量的西多福韋于配液罐中，加入注射用水，攪拌溶解。加入滲透壓調(diào)節(jié)劑，攪拌溶解，補(bǔ)加注射用水至處方量，加入適量針用活性炭，炭吸附30分鐘，用鈦濾棒過(guò)濾脫炭，調(diào)節(jié)pH值，精濾。(3)中間品檢測(cè)取藥液測(cè)定pH值及西多福韋、滲透壓調(diào)節(jié)劑的含量。(4)灌裝其含量及pH值合格后，精濾至澄明度合格，按50～500ml/輸液瓶灌裝、加膜、加塞、軋蓋。(5)熱壓滅菌105～121℃熱壓滅菌，噴淋熱水降溫出柜。(6)全檢，即得到西多福韋輸液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種西多福韋大輸液制劑，屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。西多福韋大輸液制劑包含以下組分(重量百分比)西多福韋0.04％～1.5％，滲透壓調(diào)節(jié)劑0.8％～75％，注射用水24％～99.1％。本發(fā)明的制備方法是通過(guò)將上述組分溶解、炭吸附，過(guò)濾脫炭、調(diào)pH值，精濾，中間品檢測(cè)，灌裝，熱壓滅菌，全檢，即得到西多福韋輸液。該藥在臨床上用于靜脈滴注，用于治療愛滋病患者和移植病人的視網(wǎng)膜巨細(xì)胞病毒感染，單純皰疹病毒，天花病毒，也可用于治療生殖器乳頭瘤病毒感染。該藥為臨床醫(yī)務(wù)人員操作帶來(lái)了方便，并減少了二次污染確保注射液質(zhì)量，為臨床提供了一種經(jīng)濟(jì)實(shí)用的新劑型。
文檔編號(hào)A61K31/7042GK1559430SQ20041002348
公開日2005年1月5日 申請(qǐng)日期2004年2月18日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月18日
發(fā)明者肖廣常, 張穎 申請(qǐng)人:肖廣常, 張穎