專利名稱：低聚果糖在制備治療及預(yù)防陰道炎藥中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及低聚果糖(可單獨用蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖中的任何一種，也可用任意兩種或者任意三種的混合物)的用途，特別涉及在制藥領(lǐng)域中的用途。
背景技術(shù)：
低聚果糖(Fructooligosaccharide，F(xiàn)OS)，又名寡果糖或蔗果三糖族低聚糖，是存在于水果、蔬菜、蜂蜜等物質(zhì)中的天然活性成份，優(yōu)良的水溶性膳食纖維。低聚果糖主要是利用微生物或植物中具有果糖轉(zhuǎn)移酶活性的酶作用于蔗糖而得到，也有以內(nèi)切菊粉酶水解菊粉(或稱為菊糖)而得到。是蔗糖(GF)的果糖的C1位置通過β-2-1糖苷鍵結(jié)合1～3個分子果糖(或描述為在蔗糖的果糖殘基C1和C2位置上以β-1，2-糖苷鍵連接1～3個分子的D-果糖而形成的低聚糖)所構(gòu)成的低聚糖，其分子式為G-F-Fn，n＝1～3(其中F為果糖，G為葡萄糖)。當(dāng)n＝1時稱為蔗果三糖(GF2)，當(dāng)n＝2時稱為蔗果四糖(GF3)，當(dāng)n＝3時稱為蔗果五糖(GF4)。
低聚果糖是到目前為止對人體的健康效果研究的研究最為詳盡的益生元之一。由于其良好的口感、顯著的生理功能，在國內(nèi)外日益受到重視。在天然的非消化性功能食品中，低聚果糖是完全符合益生元標(biāo)準(zhǔn)的典型的雙歧因子。
低聚果糖的作用機(jī)理主要有二第一，低聚果糖不能被人體所消化，可完整到達(dá)大腸，被人體的有益菌群雙歧桿菌和乳酸桿菌選擇性利用而迅速大量增殖(雙歧桿菌數(shù)量可增殖10～1000倍，乳酸桿菌可增殖10倍以上)。并產(chǎn)生短鏈脂肪酸如醋酸、乳酸、丙酸、丁酸等降低腸道pH值。大量的有益菌通過分泌H2O2和細(xì)菌素等抑菌物質(zhì)及占位定植、競爭營養(yǎng)等抑制致病菌和腐敗菌等有害菌群的生長繁殖和定植，并在腸壁形成菌膜保護(hù)屏障，減少致病菌易位進(jìn)入機(jī)體；而低pH值不僅可刺激腸道蠕動，加快腸內(nèi)容物排出，還可協(xié)同有益菌抑制有害菌群的生長繁殖及降低腸道內(nèi)某些有害還原酶的活性，減少致癌物(如吲哚、亞硝基氨等)和有害代謝物(如氨、胺等)的形成、積累和吸收并加快其排泄，真正起到清除腸道垃圾的作用。第二，低聚果糖是具有水溶性膳食纖維特性的小分子物質(zhì)，能保持腸壁的水分。在胃腸道中可與脂肪結(jié)合而減少脂肪吸收；低聚果糖分解所產(chǎn)生的短鏈脂肪酸如丙酸能抑制肝臟中膽固醇的合成，醋酸能抑制肝臟中的葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪。長期服用可以降低血清膽固醇，改善脂質(zhì)代謝。低聚果糖與礦物質(zhì)鈣、鎂、鐵、鋅等可結(jié)合為絡(luò)合物，在大腸被分解而釋放出礦物質(zhì)，同時低腸道pH值有利于礦物質(zhì)溶解吸收。另外，大量的有益菌還可通過自身和分泌的一些免疫物質(zhì)和抗氧化物質(zhì)(如超氧化物歧化酶，SOD)及低聚果糖的作用而刺激或提高機(jī)體的免疫及抗氧化能力。
大量研究證實，低聚果糖具有如下生理功能1、提高機(jī)體抗腸道疾病能力，有效預(yù)防和治療腹瀉；2、潤腸通便，防止便秘；3、安全排毒，保護(hù)肝臟，降低機(jī)體代謝負(fù)荷排毒功效顯著而穩(wěn)定持久，無任何毒副作用，治療肝性腦病及預(yù)防各種慢性病、癌癥等作用明顯；4、降低血脂能有效降低血清膽固醇、甘油三脂、游離脂肪酸的數(shù)量，對于因血脂高、糖尿病而引起的高血壓、動脈硬化等一系列心血管疾病有較好的改善作用；5、促進(jìn)維生素的合成雙歧桿菌和和乳酸桿菌可以合成維生素B1、B2、B3、B6、B12及葉酸，從而提高人體新陳代謝水平；6、促進(jìn)Ca、Mg、Fe等礦物質(zhì)吸收實驗證實，低聚果糖促進(jìn)鈣的吸收率達(dá)70.8％?？梢源龠M(jìn)生長發(fā)育和防止骨質(zhì)疏松癥；7、防止肥胖低聚果糖的熱值為1.5kcal/g以下(蔗糖為4.6Kcal/g)，是理想的、低熱值、低甜度的功能性甜味劑；8、防止齲齒低聚果糖不能被口腔的突變鏈球菌利用，可防止齲齒；9、美容及抗衰老作用服用低聚果糖后，可以防止面瘡、黑斑、雀斑、青春痘、老人斑，使皮膚亮麗，老化減緩。
細(xì)菌性陰道病、滴蟲性和真菌性陰道炎等各種陰道炎(病)是育齡期婦女常見的陰道感染，這些陰道炎(病)不僅影響健康，還與許多婦產(chǎn)科的疾病和/或術(shù)后感染及妊娠流產(chǎn)等有關(guān)。研究已證實，上述陰道炎(病)的主要病理改變是陰道的菌群失調(diào)，因此恢復(fù)患者正常的陰道微生態(tài)平衡是治療(愈)上述陰道炎(病)，并防止復(fù)發(fā)的關(guān)鍵之一。目前治療婦女細(xì)菌性陰道病、滴蟲性陰道炎和真菌性陰道炎等各種類型陰道炎(病)的藥物主要是抗生素和一些具有抗菌作用的洗劑(洗液)，但使用(尤其是長期使用)抗生素和這些抗菌作用的洗劑(洗液)，不僅會使引發(fā)陰道炎(病)的各種病原體產(chǎn)生耐藥性；而且濫用抗生素還會進(jìn)一步加劇陰道內(nèi)的菌群失調(diào)，這是臨床上上述陰道炎(病)患者療效逐漸降低及頑固復(fù)發(fā)的重要原因；更主要的是多數(shù)抗生素不能或不適用于孕婦和女性嬰幼兒。此外，國內(nèi)外的研究中還有少數(shù)使用乳酸桿菌活菌為主要成分的微生態(tài)制劑作為藥物治療多種陰道炎(病)，效果與抗生素等藥物相當(dāng)或更好，但這些活菌制劑中的活菌比較脆弱，常溫下容易死亡，保存時間短，以致一些產(chǎn)品上標(biāo)出的活菌數(shù)與實測結(jié)果不符，甚至無法測出，因而實際應(yīng)用時其效果受到較大影響，效果不穩(wěn)定，應(yīng)用范圍受到較大的限制，未能得到廣泛的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供低聚果糖在制備治療及預(yù)防陰道炎疾病的藥中的應(yīng)用。
本發(fā)明的低聚果糖，是指蔗果三糖(GF2)、蔗果四糖(GF3)和蔗果五糖(GF4)這三種低聚果糖(又稱為總低聚糖)中的單獨一種，也可是任意兩種或三種的混合物。
本發(fā)明的低聚果糖原料中以干量計總低聚果糖含量為80％～100％，優(yōu)選以干量計總低聚果糖含量為90％～100％。
本發(fā)明的低聚果糖原料為蔗果三糖(GF2)、蔗果四糖(GF3)和蔗果五糖(GF4)的混合物時，蔗果三糖(GF2)的含量為25～70％、蔗果四糖(GF3)的含量為25～70％、蔗果五糖(GF4)的含量為1～15％的，蔗糖、葡萄糖、果糖這三種糖的含量為0％～10％。
本發(fā)明的藥物可按常規(guī)方法制成粉劑、塊劑、片劑、栓劑、泡騰片、膠囊劑、洗液、噴劑或膏劑。
低聚果糖中的蔗果三糖(GF2)、蔗果四糖(GF3)、蔗果五糖中的一種或其中任意兩種低聚糖的混合物或這三種低聚糖的混合物均可特異性地促進(jìn)女性陰道內(nèi)和/或腸道中的有益菌乳酸桿菌和雙歧桿菌的生長繁殖，大量繁殖的乳酸桿菌和雙歧桿菌可通過占位定植、競爭營養(yǎng)、分泌H2O2和細(xì)菌素等抑菌物質(zhì)而抑制女性陰道內(nèi)和/或腸道中致病微生物的生長；同時，低聚果糖被乳酸桿菌和雙歧桿菌發(fā)酵利用后可產(chǎn)生大量短鏈脂肪酸如乙酸、丙酸和丁酸等，而降低了陰道內(nèi)和域腸道中的的pH值和電勢(Eh)，這種環(huán)境對多種陰道炎(病)致病微生物，如加德納氏菌、滴蟲、霉菌等病原體均有抑制作用。通過以上作用機(jī)制，從而把陰道失調(diào)的微生態(tài)恢復(fù)到正常狀態(tài)。達(dá)到治療各種陰道炎(病)及預(yù)防其復(fù)發(fā)和/或發(fā)生的效果。
由于在本發(fā)明中低聚果糖是通過促進(jìn)體內(nèi)的有益菌乳酸桿菌和雙歧桿菌而起作用的，而低聚果糖本身又是對人體安全無毒、無副作用的化學(xué)物質(zhì)，已為多個國家(包括我國)用于食品的加工中，尤其是在嬰幼兒和老年人的食品中。因而本發(fā)明對人體也是安全無毒、無副作用的；同時，低聚果糖用量少，療效好，穩(wěn)定性好，保存時間長，價格低。不但可用于治療和預(yù)防成年婦女的陰道炎(病)，而且可較好地適用于孕婦和女性嬰幼兒、兒童青少年。是一種全新的、用于制備治療和預(yù)防各種生理狀態(tài)的女性的多種陰道炎(病)的新型藥物。經(jīng)過長期觀察發(fā)現(xiàn)，在日常生活中長期小劑量陰道局部使用、口服，對各種生理狀態(tài)的未患過各種陰道炎(病)的女性還有預(yù)防各種細(xì)菌性陰道病、滴蟲性陰道炎、真菌性陰道炎的作用；對各種生理狀態(tài)的已患過各種陰道炎(病)的女性在治療(治愈)后長期使用可達(dá)到預(yù)防復(fù)發(fā)的作用，且未見任何毒副作用。
具體實施例方式
為了更好地理解本發(fā)明的實質(zhì)，下面將用蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖的混合物的臨床觀察試驗來說明其在制藥領(lǐng)域中的新用途。同樣地，單獨用上述三種的一種或任意兩種均可達(dá)到同樣的的藥理效果，區(qū)別僅在量上的不同。
實施例1在總低聚果糖含量為95％的蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖的混合物中，在無菌室內(nèi)加入少量重蒸無菌水濕潤后，壓片，制成每片中含低聚果糖(以總低聚果糖計)量0.2g的片劑備用。
實施例2將總低聚果糖含量為95％的蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖的混合物，分裝，制成每袋重量11g(以總低聚果糖計約合10.45g)備用。
觀察例1每片中總低聚果糖含量為0.2g的片劑的陰道局部使用臨床觀察例依據(jù)臨床癥狀和白帶全套檢查確診的患者28例，其中細(xì)菌性陰道病8例，霉菌性陰道炎10例，滴蟲性陰道炎10例?；颊呙咳胀砩显陉幍谰植坑脺亻_水沖洗2～4遍后，將實施例1制備的片劑一片低聚果糖片劑放入陰道深部。治療21日后復(fù)查。結(jié)果見下表1、表2。治療期間未見任何毒副作用。
表1 細(xì)菌性陰道病/霉菌性陰道炎/滴蟲性陰道炎患者治療效果治療效果 總有效率分組 合計無效 好轉(zhuǎn) 治愈 (％)細(xì)菌性陰道病2428 75.00霉菌性陰道炎3611070.00滴蟲性陰道炎3521060.00合計914 52867.86表2 細(xì)菌性陰道病/霉菌性陰道炎/滴蟲性陰道炎患者治療前后微生物量對比微生物量分級合計-+ ++ +++ ++++細(xì)菌性陰道病 服藥前 00 0 3 5 8(加德納爾菌計數(shù)) 服藥后 22 3 1 0 8霉菌性陰道炎 服藥前 03 4 2 1 10(霉菌計數(shù)) 服藥后 15 3 1 0 10滴蟲性陰道炎 服藥前 02 5 3 0 10(滴蟲計數(shù)) 服藥后 24 4 0 0 10觀察例2每片中總低聚果糖含量為0.2g的片劑的陰道局部使用及11g袋裝粉劑口服的臨床觀察例依據(jù)臨床癥狀和白帶全套檢查確診的患者20例，其中細(xì)菌性陰道病10例，霉菌性陰道炎10例?；颊呙咳胀砩显陉幍谰植坑脺亻_水沖洗2～3遍后，將實施例1制備的片劑一片放入陰道深部。同時患者將實施例2制備的每袋重量11g的粉劑溶于溫開水中后口服，每次一袋，每日二次。連續(xù)治療21日后復(fù)查。結(jié)果見表3、表4。治療期間未見任何毒副作用。
表3 細(xì)菌性陰道病/霉菌性陰道炎患者治療效果治療效果 總有效率分組 合計 (％)細(xì)菌性陰道病 1 54 10 90.00霉菌性陰道炎 2 62 10 80.00合計 3 11 6 20 85.00表4 細(xì)菌性陰道病/霉菌性陰道炎/滴蟲性陰道炎患者治療前后微生物量對比微生物量分級合計- + ++ +++++++細(xì)菌性陰道病服藥前 0 0 0 6 4 10(加德納爾菌計數(shù))服藥后 7 2 1 0 0 10霉菌性陰道炎服藥前 0 2 4 2 2 10(霉菌計數(shù)) 服藥后 6 1 2 1 0 10實施例311g袋裝粉劑口服的臨床觀察例在臨床體檢中通過白帶全套檢查確診的無癥狀細(xì)菌性陰道病患者4例，患者將實施例2制備的每袋重量11g的粉劑溶于溫開水中后口服，每次一袋，每日二次。連續(xù)治療28天后復(fù)查。3人白帶檢查各項指標(biāo)恢復(fù)正常，臨床治愈，1人好轉(zhuǎn)。結(jié)果見表5、表6。治療期間未見任何毒副作用。
表5 細(xì)菌性陰道病/霉菌性陰道炎患者治療效果治療效果 總有效率分組合計無效 好轉(zhuǎn) 治愈 (％)細(xì)菌性陰道病 0 134 100表6 細(xì)菌性陰道病/霉菌性陰道炎/滴蟲性陰道炎患者治療前后微生物量對比微生物量分級合計- + ++細(xì)菌性陰道病服藥前 0 1 3 4(加德納爾菌計數(shù))服藥后 3 1 0 4從以上結(jié)果，可以得出本發(fā)明的優(yōu)點在于(1)本發(fā)明對已知的低聚果糖發(fā)掘了新的醫(yī)療用途，開拓了一個新的應(yīng)用領(lǐng)域。
(2)本發(fā)明的低聚果糖本身對人體安全無毒、無副作用的化學(xué)物質(zhì)，已為多個國家(包括我國)用于食品的加工中，尤其是在嬰幼兒和老年人的食品中，因而本發(fā)明對人體也是安全無毒、無副作用的，在本發(fā)明的臨床觀察中從未見任何毒副作用，且藥理作用強，預(yù)示著很好的藥用前景。
(3)本發(fā)明的低聚果糖用量少，療效好，穩(wěn)定性好，保存時間長，價格低?？砂闯Ｒ?guī)方法做成各種劑型，制備工藝簡單成熟。
(4)本發(fā)明的物質(zhì)配制成的藥物具有顯著特異性地促進(jìn)女性陰道內(nèi)和/或腸道中的有益菌乳酸桿菌和雙歧桿菌的生長繁殖，大量繁殖的乳酸桿菌和雙歧桿菌可通過占位定植、競爭營養(yǎng)、分泌H2O2和細(xì)菌素等抑菌物質(zhì)而抑制女性陰道內(nèi)和/或腸道中致病微生物的生長；同時，低聚果糖被乳酸桿菌和雙歧桿菌發(fā)酵利用后可產(chǎn)生大量短鏈脂肪酸如乙酸、丙酸和丁酸等，而降低了陰道內(nèi)和/或腸道中的的pH值和電勢(Eh)，這種環(huán)境對多種陰道炎(病)致病微生物，如加德納氏菌、滴蟲、霉菌等病原體均有抑制作用。從而把陰道失調(diào)的微生態(tài)恢復(fù)到正常狀態(tài)。達(dá)到治療各種陰道炎(病)及預(yù)防其復(fù)發(fā)和/或發(fā)生的效果。
以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非對本發(fā)明作任何形式上的限制，任何未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實質(zhì)對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與修飾，均仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.低聚果糖在制備治療及預(yù)防陰道炎藥中的應(yīng)用。
2.如權(quán)利要求1所述的低聚果糖在制備治療及預(yù)防陰道炎疾病的藥中的應(yīng)用，其中低聚果糖為蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖中的一種。
3.如權(quán)利要求1所述的低聚果糖在制備治療及預(yù)防陰道炎疾病的藥中的應(yīng)用，其中低聚果糖為蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖中的任意兩種的混合物。
4.如權(quán)利要求1所述的低聚果糖在制備治療及預(yù)防陰道炎疾病的藥中的應(yīng)用，其中低聚果糖為蔗果三糖、蔗果四糖和蔗果五糖的混合物。
5.如權(quán)利要求1-4所述的低聚果糖在制備治療及預(yù)防陰道炎疾病的藥中的應(yīng)用，其中低聚果糖原料中以干量計總低聚果糖含量為80％～100％。
6.如權(quán)利要求5所述的低聚果糖在制備治療及預(yù)防陰道炎疾病的藥中的應(yīng)用，其中低聚果糖原料中以干量計總低聚果糖含量為90％～100％。
7.如權(quán)利要求4所述的低聚果糖在制備治療及預(yù)防陰道炎疾病的藥中的應(yīng)用，其中低聚果糖原料中蔗果三糖的含量為25～70％、蔗果四糖的含量為25～70％、蔗果五糖的含量為1～15％的，蔗糖、葡萄糖、果糖這三種糖的含量為0％～10％。
全文摘要
本發(fā)明涉及低聚果糖在制藥領(lǐng)域中的新用途，該物質(zhì)特異性地促進(jìn)女性陰道內(nèi)和/或腸道中的有益菌乳酸桿菌和雙歧桿菌的生長繁殖，大量繁殖的乳酸桿菌和雙歧桿菌可通過占位定植、競爭營養(yǎng)、分泌H
文檔編號A61P15/00GK1562049SQ20041002222
公開日2005年1月12日 申請日期2004年4月2日 優(yōu)先權(quán)日2004年4月2日
發(fā)明者聶四平 申請人:聶四平