專利名稱：甘草酸二銨粉針劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種注射用甘草酸二銨粉針劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
甘草酸二銨，已被證實是甘草中最主要的活性物質(zhì)，自90年代被正大天晴制藥廠開發(fā)上市以來，已在臨床上被廣泛引用，主要用于治療伴有血清轉(zhuǎn)氨酶升高的慢性肝炎。目前已開發(fā)出的劑型有甘草酸二銨氯化鈉輸液，對于甘草酸二銨水針(50mg/10ml)、甘草酸葡萄糖液輸液。(150mg/250ml)、甘草酸二銨氯化鈉輸液，對于甘草酸二銨氯化鈉輸液，由于本品有水、鈉瀦留作用，因此容易造成高血壓鈉癥；對于甘草酸二銨葡萄糖輸液，胰島素缺乏的病人容易造成高血糖癥。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種以甘草酸二銨為主藥制成的一種供靜脈注射用的甘草酸二銨粉針劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種以甘草酸二銨為主藥制成的一種供靜脈注射用的甘草酸二銨粉針劑的制備方法。
這種注射用甘草酸二銨粉針劑，它包括有以甘草酸二銨作為主藥，在1份主藥中至多混合有0～10份重量比例藥用填充劑制成粉狀制劑，其中含水量在12％以內(nèi)。
所述的藥用填充劑為右旋糖酐、甘露醇、氯化鈉、山梨醇、枸櫞酸、葡萄糖、水解蛋白中的至少一種組成，在1份主藥中混合有0.1～1.2重量比例的藥用填充劑。
所述的注射用甘草酸二銨粉針劑的制備方法，它是在無菌條件下，選用甘草酸二銨作為主藥，先用注射用水、丙酮、乙醇中的至少一種溶劑溶解，并按比例加入或不加入藥用填充劑制取甘草酸二銨溶液經(jīng)0.01～0.3％藥用活性炭脫色，再用0.22～0.45um微孔濾膜過濾后，進行冷凍干燥而制成無菌粉針劑和塊狀凍干制劑。
所述的脫水干燥采用的方法包括有直接凍干法、凍干粉末分裝法、噴霧干燥法、吸濕干燥法、微波干燥法、減壓干燥法中的至少一種，并使制成的無菌粉狀制劑中的含水量在12％以內(nèi)。
所述的脫水干燥采用直接凍干法，它是將甘草酸二銨溶液經(jīng)藥用活性炭過濾、脫色，再經(jīng)過0.22um微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，將無菌溶液分裝于西林瓶中，經(jīng)冷凍干燥，軋蓋封口、包裝制得注射用甘草酸二銨塊狀制劑?；蛘邔⒅频脽o菌溶液，分裝于冷凍干燥盤中，進行減壓冷凍干燥，得塊狀物，經(jīng)粉碎，過篩，分裝于西林瓶中，軋蓋封口，包裝制得注射用甘草酸二銨凍干粉針劑。
所述的溶劑的用量以足夠主藥和填充劑溶解即可，根據(jù)凍干固體物的體積可適當增加溶劑量，常用的制劑每瓶的溶劑量可以1～5ml。
主藥的含量通常以甘草酸二銨計，可制備1mg～800mg/瓶，但臨床使用規(guī)格推薦量為10mg、30mg、50mg。
注射用甘草酸二銨的制備方法中，可以用不同的干燥法將甘草酸二銨脫水干燥后制成粉針劑。制劑中水份控制在12％以下(重量百分比)，可以獲得短穩(wěn)定的制劑。工業(yè)化生產(chǎn)水分應(yīng)控制在5％以下。
本發(fā)明的制劑在臨床使用范圍與注射劑相同，與現(xiàn)有技術(shù)相比，具有制作工藝先進，產(chǎn)品穩(wěn)定性好，有效活性成份不易分解，特別減少藥品貯藏期降解產(chǎn)物提高產(chǎn)品的療效、減少毒副作用。在常溫中保存，有效期可達4年以上。該產(chǎn)品運輸方便，產(chǎn)品外觀美觀，有利于臨床上大規(guī)模推廣應(yīng)用。
具體實施例方式
下面將結(jié)合實施例對本發(fā)明作詳細的介紹本發(fā)明所述的粉針劑制備方法，主要包括甘草酸二銨溶液制劑的制備，經(jīng)過藥用活性炭的過濾、脫色及0.22um微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，將無菌溶液通過干燥法，如凍干法或減壓干燥分裝法脫水制粉，并軋差封口，包裝而成。
實施例1稱取甘草酸二銨10g，和甘露醇10g，加滅菌注射用水2000ml，攪拌使其溶解，測定溶液的pH值3.0～4.5，加入藥用活性炭，過濾，濾液再用裝有0.22um微孔濾膜過濾器過濾，灌裝于已滅菌的西林瓶中。在-30～-40℃預(yù)凍2～3小時，-36～20℃9小時升華干燥，30℃再干燥25～30小時后，加蓋、軋口，包裝即得以甘草酸二銨為主藥，甘露醇為填充劑的凍干針。
實施例2用冷凍干燥分裝法制備，在潔凈室中稱取甘草酸二銨30g，右旋糖酐14g、山梨醞6g一起置于已滅菌的容器中，加滅菌注射用水2000ml，攪拌使其溶解，并加入藥用活性炭進行過濾，濾液再用裝有0.22um微子孔濾膜滅菌器過濾，制得無菌溶液。將無菌溶液放置大盤內(nèi)無菌凍干，粉碎，過篩，測定凍干粉甘草酸二銨含量，按甘草酸二銨折算重量分裝于西林瓶中，軋蓋封口，包裝即制得。
實施例3減壓干燥分裝法，在潔凈室中稱取甘草酸二銨30g，右旋糖酐20g置于已滅菌的容器中，加滅菌注射用水2000ml，攪拌使其溶解，加入藥用活性炭，過濾，濾液再用裝有0.22um微孔濾膜滅菌器過濾，制得無菌溶液，將無菌溶液放置于大盤內(nèi)，減壓干燥，粉碎，按規(guī)定重量分裝于已滅菌的西林瓶中，軋蓋封口，包裝即得。
權(quán)利要求
1.一種甘草酸二銨粉針劑，特征在于它包括有以甘草酸二銨作為主藥，在1份主藥中混合有0～10份重量比例藥用填充劑并制成粉狀和固體狀制劑，其中含水量在12％以內(nèi)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的甘草酸二銨粉針劑，其特征在于所述的藥用填充劑為右旋糖酐、甘露醇、氯化鈉、山梨醇、枸櫞酸、葡萄糖、水解蛋白中的至少一種組成，或者上述填充劑的幾種搭配；在1份主藥中混合有0.01～1.2重量比例的藥用填充劑。
3.一種制備如權(quán)利要求1或2所述的甘草酸二銨粉針劑的方法，其特征在于它是在無菌條件下，選用甘草酸二銨作為主藥，先用注射用水、丙酮、乙醇中的至少一種溶劑溶解，并按比例加入或不加入藥用填充劑制取甘草酸二銨溶液經(jīng)0.01～0.3％藥用活性炭脫色，再用0.22～0.45um微孔濾膜過濾后，進行脫水干燥而制成無菌粉狀制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的注射用甘草酸二銨粉針劑的制備方法，其特征在于所述的甘草酸二銨溶液用0.1％藥用活性炭脫色，再用0.22um微孔濾膜過濾，再進行脫水干燥而制成無菌制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的注射用甘草酸二銨粉針劑的制備方法，其特征在于所述的脫水干燥采用的方法包括有直接凍干法、凍干粉末分裝法、噴霧干燥法、吸濕干燥法、微波干燥法、減壓干燥法中的至少一種，并使制成的無菌粉狀制劑中的含水量在12％以內(nèi)。
6.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的注射用甘草酸二銨粉針劑的制備方法，其特征在于所述的脫水干燥采用減壓干燥法，它是將甘草酸二銨溶液經(jīng)藥用活性炭過濾、脫色，再經(jīng)過0.22um微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，將無菌溶液分裝于西林瓶中，減壓干燥，軋蓋封口，包裝制得注射用甘草酸二銨針劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的注射用甘草酸二銨粉針劑的制備方法，其特征在于所述的脫水干燥采用凍干粉末分裝法，它是將甘草酸二銨溶液經(jīng)藥用活性炭過濾、脫色，再經(jīng)過0.22um微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，將無菌溶液放置于大盤內(nèi)無菌凍干，粉碎，按規(guī)定重量分裝于西林瓶中，軋蓋封口，包裝制得注射用甘草酸二銨粉針劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求4或5所述的注射用甘草酸二銨粉針劑的制備方法，其特征在于所述的脫水干燥采用噴霧干燥法，它是將甘草酸二銨溶液經(jīng)藥用活性炭過濾、脫色，再經(jīng)過0.22um微孔濾膜過濾，制得無菌溶液，采用噴霧干燥裝置快速噴雷干燥，按規(guī)定重量分裝于西林瓶中，軋蓋封口，包裝制得注射用甘草酸二銨粉針劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種注射用甘草酸二銨粉針劑及其制備方法。注射用甘草酸二銨粉針劑及其制備方法，它是以甘草酸二銨為主藥，或加入右旋糖酐、甘露醇、山梨醇等至少一種藥用填充劑，并一起用注射用水、丙酮、乙醇中至少一種溶劑進行溶解制備溶液；通過活性炭脫色，微孔濾膜過濾，再進行凍干或減壓干燥等脫水干燥方法制成粉針劑，它具有制備方法先進，提高產(chǎn)品穩(wěn)定性，運輸方便，產(chǎn)品使用更安全、有效等特點，有利于大規(guī)模推行應(yīng)用，在臨床上用于治療伴有血清轉(zhuǎn)氨酶升高的慢性肝炎。
文檔編號A61K9/14GK1557323SQ200410004990
公開日2004年12月29日 申請日期2004年2月13日 優(yōu)先權(quán)日2004年2月13日
發(fā)明者魏雪紋, 王小樹, 申潔 申請人:魏雪紋, 王小樹, 申潔