專利名稱：天然維生素e納米制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種納米藥物及化妝品原料的制備方法，特別是一種天然維生素E納米制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
維生素E是一種脂溶性的抗氧化劑，能夠在肌體內(nèi)對(duì)抗自由基的破壞作用和清除自由基，抑制過氧化物的產(chǎn)生，參與機(jī)體多種代謝過程。維生素E能增強(qiáng)皮膚毛細(xì)血管的血流量，增加血管對(duì)寒冷的抵抗力，維持毛細(xì)血管的正常通透性，延緩皮膚和一些器官的萎縮和退化。維生素E又稱生育酚，能夠影響人類的生殖功能，目前已經(jīng)可以制備出天然產(chǎn)物。外用藥中有潤(rùn)膚、防護(hù)紫外線損傷和減緩色素或脂褐質(zhì)沉積等作用。維生素E的某些衍生物還可作為降壓、降血脂、阻止血小板凝聚及抗炎的新藥。
除了藥用以外，近年來維生素E還被廣泛用于保健品、營(yíng)養(yǎng)劑、食品添加劑及化妝品中。在食品工業(yè)方面，維生素E又是一種良好的脫臭劑，如在口香糖中加入一定量的維生素E，可消除口腔臭味。在香波中，維生素E也具有脫臭效果。維生素E是化妝品中的有效成分。維生素E添加到感光材料中，可顯著提高材料的性能等。
有關(guān)維生素E的研究進(jìn)展情況簡(jiǎn)述如下1.維生素E的抗癌作用維生素E可預(yù)防一系列癌癥，如咽喉癌、子宮癌和乳腺癌等。英國的一項(xiàng)研究表明機(jī)體細(xì)胞的某些生理過程中會(huì)產(chǎn)生具有潛在毀壞性的自由基，能夠被維生素E中和；維生素E能夠激發(fā)機(jī)體的免疫能力，殺死新產(chǎn)生的變形細(xì)胞；維生素E還能夠?qū)⒛承盒阅[瘤細(xì)胞逆轉(zhuǎn)為正常型的細(xì)胞從而達(dá)到預(yù)防作用。
2.維生素E可預(yù)防老年病。美國眼科專家發(fā)現(xiàn)，維生素A易被分解成一種干擾視力的“老年色素”——脂褐質(zhì)，使老年人視力減退。而維生素E具有抗氧化作用，可有效保護(hù)維生素A免于氧化破壞，有助防止老年性視網(wǎng)膜退化，保護(hù)和改善老年人的視力，減少患白內(nèi)障的機(jī)會(huì)。美國老年?duì)I養(yǎng)研究專家發(fā)現(xiàn)，維生素E可明顯改善老年人的免疫功能，增強(qiáng)抵抗疾病感染和抗腫瘤能力。
3.維生素E可預(yù)防婦女病。醫(yī)學(xué)研究認(rèn)為，乳腺囊性增生癥與內(nèi)分泌功能紊亂密切相關(guān)。維生素E可減少患乳癌的可能，使結(jié)節(jié)或囊腫消退。
4.維生素E可防止其他疾病。國外科學(xué)研究人員分析認(rèn)為胃潰瘍患者胃粘膜脆弱，與脂質(zhì)過氧化紊亂有關(guān)，而維生素E為強(qiáng)抗氧化劑，可使疼痛減輕，體重增加，潰瘍瘢疤化。我國醫(yī)學(xué)界還發(fā)現(xiàn)，克山病患者有原發(fā)性肝臟損傷，使肝臟T451脫單碘酶降低。而維生素E可以防止脂質(zhì)過氧化物的形成，對(duì)膜結(jié)構(gòu)有保護(hù)作用，可增強(qiáng)肝臟細(xì)胞T451脫單碘酶的活性，改善心肌的氧化代謝，從而降低了克山病的發(fā)病率。維生素E能夠阻止低密度脂蛋白膽固醇氧化，從而避免冠狀動(dòng)脈硬化，促使血管擴(kuò)張，防止心血管疾病。
5.維生素E廣泛用于食品添加劑，它與維生素C的協(xié)同作用，能更有效地阻止咸肉、香腸、火腿等食物中的亞硝酸鹽在胃中形成致癌物亞硝胺。
此外，維生素E對(duì)防治腓腸肌痙攣、白發(fā)、鼻衄、痔瘡出血、凍瘡等常見病癥均有效果。
綜上所述，維生素E是一種用途非常廣泛的藥物及日用化學(xué)工業(yè)原料。
目前，維生素E的給藥形式主要集中在口服液、注射液、膠丸劑等，外用劑型主要有霜?jiǎng)?、乳膏劑等。給藥形式對(duì)藥物發(fā)揮藥效的重要性已經(jīng)為研究人員所公認(rèn)。而作為脂溶性藥物的維生素E使用上述劑型時(shí)，與其他脂溶性藥物一樣，不同程度的存在生物利用度低、吸收差的不足。
而發(fā)展納米藥物則有可能克服以上問題。藥物納米化后可以顯著提高其生物利用度?？刂扑幬锛{米粒的尺寸及粒度分布，可以控制藥物釋放速度，提高藥物功效和有效利用率。
目前，在納米藥物研究領(lǐng)域，藥物載體的篩選以及制備工藝的優(yōu)化已經(jīng)成為研究重點(diǎn)。目前的載體包括聚合物納米粒，納米乳液，脂質(zhì)體，納米懸浮液，固體脂質(zhì)納米粒，納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體等。而后兩者則是自上世紀(jì)90年代發(fā)展起來的新型脂溶性藥物納米載體。

發(fā)明內(nèi)容
技術(shù)問題本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有維生素E制劑方面存在的一些問題，提供一種載藥量高、制劑產(chǎn)品形式多樣的天然維生素E納米制劑及其制備方法。
技術(shù)方案維生素E納米制劑的的制備方法如下1.分別稱量脂質(zhì)材料和乳化劑，兩者的質(zhì)量比，即脂質(zhì)材料∶乳化劑為20∶1～1∶5；將脂質(zhì)材料和乳化劑混合后加熱到設(shè)定溫度T，即T＝60-80攝氏度，熔融后得到液態(tài)油相；2.將天然維生素E加入到液態(tài)油相中，攪拌混合均勻得澄清體系；3.將上述澄清體系加入到與設(shè)定溫度T相同溫度的水中，混合均勻后，進(jìn)行乳化處理1-60分鐘，得到天然維生素E納米制劑。水中可以溶解有水溶性表面活性劑。
4.步驟3中得到的水分散體系可以進(jìn)一步進(jìn)行冷凍干燥處理得到凍干粉。
脂質(zhì)材料為12個(gè)碳鏈以上的脂肪酸、植物油、脂肪酸甘油酯中的一種或幾種的混合物。
乳化劑為非離子型表面活性劑，包括司班、吐溫、硬脂酸聚烴氧酯S-40、泊洛沙姆F-68、豆磷脂等中的一種或幾種的混合物。
乳化處理包括采用機(jī)械攪拌、磁力攪拌、高剪切分散乳化、高壓均質(zhì)乳化、超聲波乳化等中的一種或幾種所進(jìn)行的乳化處理。
所述的納米制劑包括脂質(zhì)材料和維生素E，其形式具體分為脂質(zhì)材料為一種室溫下為液相的材料，最終所制得的納米制劑稱為納米乳液；脂質(zhì)材料為一種室溫下為固相的材料，最終所制得的納米制劑稱為固體脂質(zhì)納米粒；脂質(zhì)材料為多種材料的混合物，最終所制得的納米制劑稱為納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體。
有益效果采用本發(fā)明的方法制備維生素E的納米制劑，與現(xiàn)有維生素E劑型相比，具有很多有益之處1 納米制劑產(chǎn)品形式多樣脂質(zhì)材料為一種室溫下為液相的材料，最終所制得的納米制劑稱為納米乳液；脂質(zhì)材料為一種室溫下為固相的材料，最終所制得的納米制劑稱為固體脂質(zhì)納米粒；脂質(zhì)材料為多種材料的混合物，最終所制得的納米制劑稱為納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體。
2 脂質(zhì)濃度可提高到25％，載藥量可提高到20％。
3 納米制劑中載有維生素E的納米粒的粒徑范圍為100-200納米。
4 制備過程簡(jiǎn)單方便，重復(fù)性高。
5 選擇水作為介質(zhì)使制得的藥物的生物相容性得到很大提高。
6 保濕性測(cè)試表明所制得的維生素E納米制劑均具有良好的保濕效果。
7 以甘露醇為冷凍保護(hù)劑，可以將得到的水分散體系制備成凍干粉，方便運(yùn)輸保存使用。


圖1是本發(fā)明制備過程的流程示意圖。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一1、稱量0.5克硬脂酸、0.15克豆磷脂、，加熱到75℃混合均勻得到液態(tài)油相；2、稱量0.1克天然維生素E加入到液態(tài)油相中，攪拌混合均勻得澄清體系；3、稱量2.0克S-40，溶解到100毫升水中，加熱到75℃；4、將步驟2中所得到的澄清體系加入到100毫升75℃水中，混合均勻后，別采用磁力攪拌設(shè)備和超聲波處理設(shè)備進(jìn)行乳化處理30分鐘和10分鐘；5.冷卻至室溫即得到天然維生素E的固體脂質(zhì)納米粒。
實(shí)施例二1.稱量6克硬脂酸、4克大豆油、1.5克豆磷脂、，加熱到75℃混合均勻得到液態(tài)油相；2.稱量1.0克天然維生素E加入到液態(tài)油相中，攪拌混合均勻得澄清體系；3.稱量10克S-40，溶解到1000毫升水中，加熱到75℃；4.將步驟2中所得到的澄清體系加入到1000毫升75℃水中，混合均勻后，采用高壓均質(zhì)機(jī)進(jìn)行乳化處理3分鐘；5.冷卻至室溫即得到天然維生素E的納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體。
實(shí)施例三1.稱量5克大豆油、0.75克豆磷脂，加熱到60℃混合均勻得到液態(tài)油相；2.稱量0.5克天然維生素E加入到液態(tài)油相中，攪拌混合均勻得澄清體系；3.將500毫升水加熱到60℃；4.將步驟2中所得到的澄清體系加入到500毫升75℃水中，混合均勻后，采用高壓均質(zhì)機(jī)進(jìn)行乳化處理2分鐘；5.冷卻至室溫即得到天然維生素E的納米乳液。
權(quán)利要求
1.一種天然維生素E納米制劑及其制備方法，其特征在于制備流程為(1)、分別稱量脂質(zhì)材料和乳化劑，兩者的質(zhì)量比，即脂質(zhì)材料∶乳化劑為20∶1～1∶5，將脂質(zhì)材料和乳化劑混合后加熱到設(shè)定溫度T，即T＝60-80攝氏度，熔融后得到液態(tài)油相；(2)、將天然維生素E加入到液態(tài)油相中，攪拌混合均勻得澄清體系；(3)、將上述澄清體系加入到與設(shè)定溫度T相同溫度的水中，混合均勻后，進(jìn)行乳化處理5-60分鐘，得到天然維生素E納米制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天然維生素E納米制劑及其制備方法，其特征在于所述的脂質(zhì)材料為12個(gè)碳鏈以上的脂肪酸、植物油、脂肪酸甘油酯中的一種或幾種的混合物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天然維生素E納米制劑及其制備方法，其特征在于所述的乳化劑為非離子型表面活性劑，包括司班、吐溫、硬脂酸聚烴氧酯S-40、泊洛沙姆F-68、豆磷脂等中的一種或幾種的混合物。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的天然維生素E納米制劑及其制備方法，其特征在于所述的乳化處理包括采用機(jī)械攪拌、磁力攪拌、高剪切分散乳化、高壓均質(zhì)乳化、超聲波乳化等中的一種或幾種所進(jìn)行的乳化處理。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備天然維生素E納米制劑及其制備方法，其特征在于所述的水中可以溶解有水溶性表面活性劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備天然維生素E納米制劑及其制備方法，其特征在于在步驟3中得到的水分散體系可以進(jìn)一步進(jìn)行冷凍干燥處理得到凍干粉。
7.一種如權(quán)利要求1或2或3或4或5所制備的天然維生素E納米制劑，其特征在于所述的納米制劑包括脂質(zhì)材料和維生素E，其形式具體分為脂質(zhì)材料為一種室溫下為液相的材料，最終所制得的納米制劑稱為納米乳液；脂質(zhì)材料為一種室溫下為固相的材料，最終所制得的納米制劑稱為固體脂質(zhì)納米粒；脂質(zhì)材料為多種材料的混合物，最終所制得的納米制劑稱為納米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體。
全文摘要
天然維生素E納米制劑及其制備方法是一種納米藥物及化妝品原料的制備方法，其特征在于制備流程為分別稱量脂質(zhì)材料和乳化劑，兩者的質(zhì)量比，即脂質(zhì)材料乳化劑為20∶1～1∶5，將脂質(zhì)材料和乳化劑混合后加熱到設(shè)定溫度T，即T＝60－80攝氏度，熔融后得到液態(tài)油相；將天然維生素E加入到液態(tài)油相中，攪拌混合均勻得澄清體系；將上述澄清體系加入到與設(shè)定溫度T相同溫度的水中，混合均勻后，進(jìn)行乳化處理5－60分鐘，得到天然維生素E納米制劑。納米制劑包括脂質(zhì)材料和維生素E，其形式具體分為脂質(zhì)材料分別為一種室溫下為液相或固相的材料或多種材料的混合物，最終所制得的納米制劑分別稱為納米乳液或固體脂質(zhì)納米?；蚣{米結(jié)構(gòu)脂質(zhì)載體。
文檔編號(hào)A61K9/107GK1546016SQ200310106518
公開日2004年11月17日 申請(qǐng)日期2003年12月4日 優(yōu)先權(quán)日2003年12月4日
發(fā)明者夏強(qiáng), 顧寧, 馬全紅, 王以武, 夏 強(qiáng) 申請(qǐng)人:東南大學(xué)