專(zhuān)利名稱(chēng)：給藥系統(tǒng)和給藥系統(tǒng)的制造方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種包含主體結(jié)構(gòu)和至少一個(gè)含有藥物組合物的膠囊，所述膠囊至少具有第一末端和第二末端。本發(fā)明另外涉及一種給藥系統(tǒng)的制造方法，所述系統(tǒng)包含主體結(jié)構(gòu)和至少一個(gè)含有藥物組合物的膠囊。
背景技術(shù)：
將此處用于闡明發(fā)明背景的出版物和其它資料，特別是提供關(guān)于實(shí)踐的附加詳細(xì)資料的例子引入作為參考。
在該申請(qǐng)中論述的給藥系統(tǒng)主要涉及子宮內(nèi)系統(tǒng)(IUS)、子宮頸管內(nèi)系統(tǒng)和陰道內(nèi)系統(tǒng)。這些系統(tǒng)通常由主體和含有一種或多種藥用活性試劑的膠囊組成。通常使用的子宮內(nèi)系統(tǒng)為由塑料材料制造的T型物體，這種物體由伸長(zhǎng)元件組成，所述伸長(zhǎng)元件在一端具有包含兩個(gè)側(cè)翼的橫向元件，當(dāng)將該系統(tǒng)置于子宮內(nèi)時(shí)，伸長(zhǎng)元件和橫向元件形成基本上為T(mén)型的接件。伸長(zhǎng)元件具有，例如部分纏繞其的銅線，所述銅線能夠釋放銅離子(并相當(dāng)于上述含有藥用活性試劑的膠囊)。還存在能夠釋放荷爾蒙或其它活性試劑的IUS，它們用于避孕或用于治療荷爾蒙失調(diào)。除了T型IUS之外，還已知形狀象，例如環(huán)、“7”或“S”的系統(tǒng)。將類(lèi)似的結(jié)構(gòu)用于子宮頸管內(nèi)系統(tǒng)和陰道內(nèi)系統(tǒng)。
這些系統(tǒng)的制造方法通常由分別制造主體和膠囊和隨后將其組裝構(gòu)成。所述組裝通常簡(jiǎn)單地通過(guò)將膠囊套到主體，例如套到一個(gè)側(cè)翼上而完成。開(kāi)始使用系統(tǒng)時(shí)，膠囊固定在主體上。但是，在使用結(jié)束時(shí)，典型地在膠囊已釋放30-60％的內(nèi)容物(以活性試劑計(jì))時(shí)，膠囊松開(kāi)，并可在使用的過(guò)程中或在從體腔中取出系統(tǒng)時(shí)從主體上脫開(kāi)。
通?？山柚迦胛飳⑺鱿到y(tǒng)引入到適當(dāng)?shù)捏w腔。存在許多類(lèi)型的用于子宮內(nèi)系統(tǒng)的定位的插入物。用于T型IUS的最普通的插入物由一個(gè)防護(hù)管組成，所述防護(hù)管內(nèi)部具有一個(gè)帶手柄的栓塞。準(zhǔn)備在子宮內(nèi)定位系統(tǒng)時(shí)，使位于柱塞末端的IUS向著手柄縮進(jìn)以便系統(tǒng)進(jìn)入管中，并且系統(tǒng)的橫向元件的側(cè)翼朝著彼此彎曲。然后將帶有其所包含的IUS的防護(hù)管通過(guò)宮頸管引入。當(dāng)將系統(tǒng)放在適當(dāng)?shù)奈恢脮r(shí)，通過(guò)向外收縮防護(hù)管將其釋放。然后，橫向元件的側(cè)翼伸展，系統(tǒng)呈“T”型。
關(guān)于在向外收縮防護(hù)管期間套在主體上的膠囊的定位問(wèn)題與T型系統(tǒng)或如上所述的其它系統(tǒng)的插入物有關(guān)。為了避免膠囊移動(dòng)或完全脫開(kāi)，插入物的內(nèi)徑應(yīng)比需插入的系統(tǒng)的外徑足夠大。但是，必須考慮到相對(duì)于防護(hù)管的直徑而言，橫向元件的側(cè)翼的半球形末端接件要小。因此，在將系統(tǒng)引入子宮時(shí)，這些末端接件相對(duì)于防護(hù)管的邊緣而言在非常確切的位置是極其重要的，并且因此防護(hù)管的內(nèi)徑不可以顯著地大于系統(tǒng)的外徑。直徑之差通常為0.05-0.1mm。通常將位于插入物中的系統(tǒng)進(jìn)行出售，但在醫(yī)生無(wú)意地太早釋放系統(tǒng)的情況下，將其恰當(dāng)?shù)卦诓迦胛飪?nèi)復(fù)位可能非常困難。
系統(tǒng)在插入物內(nèi)不正確定位可能導(dǎo)致各種問(wèn)題，如膠囊在主體上移動(dòng)、膠囊變形、膠囊變質(zhì)或膠囊脫離。例如，可能發(fā)生膠囊的移動(dòng)，使得膠囊向T型系統(tǒng)的側(cè)翼移動(dòng)，從而將形狀改變?yōu)閅并阻礙側(cè)翼的正確定位，因而抑制了系統(tǒng)的使用。膠囊的變質(zhì)或變形可改變活性試劑從膠囊的釋放。
如上所述，在系統(tǒng)的制造、將其引入病人適當(dāng)?shù)捏w腔及其應(yīng)用的過(guò)程中主要存在兩個(gè)問(wèn)題。這些問(wèn)題是怎樣組裝主體和膠囊和在系統(tǒng)引入和系統(tǒng)的使用周期的過(guò)程中怎樣使主體和膠囊維持在一起，所述系統(tǒng)的使用周期可以是許多年，通常高達(dá)5年。
現(xiàn)有技術(shù)給出了一些這些問(wèn)題的解決辦法。例如，美國(guó)專(zhuān)利4,341,728公開(kāi)了一種制造載體上具有收縮含藥附件的IUS的方法。在所述方法中，將有機(jī)硅樹(shù)脂和藥物的混合物注塑形成套管，然后通過(guò)在溶劑中浸漬使所述套管溶脹，且隨后將其滑移到IUS的柄上以在柄周?chē)湛s。采用相似的方式可將外覆蓋層置于套管之上。所述方法的缺點(diǎn)是使用溶劑。剩余的溶劑殘留在套管內(nèi)，并且一旦將IUS置于病人的子宮內(nèi)會(huì)產(chǎn)生刺激。此外，部分藥物可能溶解在所用的溶劑中，從而導(dǎo)致最終的IUS中藥物的量少于所預(yù)期的量。該方法還未解決在系統(tǒng)的整個(gè)使用周期中維持膠囊在主體上的問(wèn)題。
美國(guó)專(zhuān)利3,973,560公開(kāi)了包含主體和銅線的IUS，其中所述主體的表面包含鋸齒，所述鋸齒為銅線起導(dǎo)向作用并將其維持在適當(dāng)位置。但是，這種結(jié)構(gòu)的缺點(diǎn)是，對(duì)于釋放荷爾蒙的給藥系統(tǒng)而言是不適用的，因?yàn)檫@些給藥系統(tǒng)不包含銅線，而是基本上由含有一種或多種活性試劑的彈性體組成的管。
美國(guó)專(zhuān)利3,656,483公開(kāi)了由含有藥物供給的多孔管組成的IUS。通過(guò)彈簧裝置將藥物維持在穿孔的附近。
發(fā)明目的及概述本發(fā)明的目的是提供一種包含主體結(jié)構(gòu)和至少一個(gè)含有藥物組合物的膠囊的給藥系統(tǒng)，所述膠囊具有至少第一末端和第二末端，易于組裝并確保在將系統(tǒng)引入病人的體腔的過(guò)程中，在系統(tǒng)的使用周期過(guò)程中和在從體腔取出系統(tǒng)的過(guò)程中膠囊在主體上的正確定位。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種給藥系統(tǒng)的經(jīng)濟(jì)且衛(wèi)生的制造方法，所述給藥系統(tǒng)包含主體結(jié)構(gòu)和至少一個(gè)含有藥物組合物的膠囊。
發(fā)明詳述在附加的權(quán)利要求書(shū)中公開(kāi)了本發(fā)明。
根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)的特征在于，主體結(jié)構(gòu)具有至少兩個(gè)閉鎖部件，每個(gè)閉鎖部件具有至少第一末端和第二末端，每個(gè)閉鎖部件的所述第一末端具有用于面向和覆蓋膠囊的至少第一末端和第二末端之一的表面，至少一個(gè)閉鎖部件的直徑沿其長(zhǎng)度在所述第一末端和所述第二末端之間改變，并且其特征在于膠囊固定在所述至少兩個(gè)閉鎖部件之間。
因此，根據(jù)本發(fā)明的給藥系統(tǒng)具有以下優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)的系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)-系統(tǒng)更易于在插入物中定位，因?yàn)榧词鼓z囊稍微卡在插入物中，膠囊也不能在系統(tǒng)的主體上移動(dòng)。
-膠囊固定在所述至少兩個(gè)閉鎖部件之間，以便即使膠囊在使用過(guò)程中松開(kāi)，其也不能從系統(tǒng)的主體上脫開(kāi)。
-可將閉鎖部件用于制造方法中，以指示膠囊在系統(tǒng)的主體上的最佳位置。
閉鎖部件有利地設(shè)計(jì)成這樣的形狀，使得一旦準(zhǔn)備使用系統(tǒng)，則在系統(tǒng)的外表面中不存在明顯的間斷性的形狀。這種平滑的形狀還使得易于從體腔內(nèi)取出系統(tǒng)。
在下文中，簡(jiǎn)單論述系統(tǒng)的一些部件。但是，本領(lǐng)域技術(shù)人員顯然可知，即使在根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)中存在多個(gè)所述部件，相同的原理也是適用的。
膠囊末端的截面形狀和尺寸和閉鎖部件的表面可任意選擇。僅有的限制是，如上所述，閉鎖部件的表面覆蓋面向它的膠囊的末端。膠囊的末端可具有不同的形狀和尺寸，且閉鎖部件的表面也可以彼此不同。但是，根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，膠囊的所述至少第一或第二末端的截面輪廓在尺寸和形狀上與面向所述末端的閉鎖部件的所述表面基本上相同。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，膠囊的所述至少第一或第二末端的截面基本上小于面向所述末端的閉鎖部件的所述表面。
根據(jù)本發(fā)明，還可以任意選擇膠囊的外形。實(shí)際上，膠囊可相對(duì)于膠囊的任意的軸對(duì)稱(chēng)或不對(duì)稱(chēng)，且其可具有任意的外形，如正弦的或圓錐形的。膠囊的截面直徑也可為恒定的或在膠囊的不同維度上變化。根據(jù)一個(gè)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，膠囊的外形使得能夠形成這樣的系統(tǒng)，其中，如上所述，在外形中不存在明顯的間斷性。
根據(jù)本發(fā)明的又一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，所述閉鎖部件具有截錐形狀，且具有較大直徑的截錐末端是具有面向膠囊末端的所述表面的末端。
根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，所述主體結(jié)構(gòu)由一個(gè)主體部件組成，根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，所述主體結(jié)構(gòu)由至少兩個(gè)主體部件，如兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)或五個(gè)部件組成。本領(lǐng)域技術(shù)人員顯然可使用任意數(shù)量的主體部件。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，系統(tǒng)可包含兩個(gè)或多個(gè)含有藥物組合物的膠囊，通常為兩個(gè)、三個(gè)、四個(gè)或五個(gè)膠囊。本領(lǐng)域技術(shù)人員又顯然可使用任意數(shù)量的膠囊。所述膠囊有利地含有不同的藥物活性試劑。當(dāng)然，還可以制造在其中所有的膠囊含有相同的活性試劑的系統(tǒng)，以及制造在其中至少一個(gè)膠囊含有多種活性試劑的系統(tǒng)。在這種情況下，可能所有的膠囊具有不同的釋放速率，或可能僅在第一個(gè)膠囊的釋放速率已降低到一定的閾值以下時(shí)第二個(gè)膠囊開(kāi)始釋放活性試劑等等。這樣的釋放曲線可通過(guò)在膠囊中使用適當(dāng)?shù)幕|(zhì)來(lái)獲得。
根據(jù)本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案，含有藥物組合物的膠囊基本上由生物相容性聚合物和至少一種藥物活性試劑。聚合物有利地為彈性體。實(shí)際上，當(dāng)膠囊由彈性體制備時(shí)，易于將它在制造系統(tǒng)的過(guò)程中套在附屬裝置上，所述彈性體為彈性材料。使用聚合材料的另一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是，可將其注塑，從而更容易地進(jìn)行根據(jù)本發(fā)明的制造方法，如下所述。
在膠囊中使用的生物相容性聚合物可以是本領(lǐng)域已知的任一種適合的聚合物，如乙烯和醋酸乙烯酯的共聚物、聚酯和有機(jī)硅彈性體和它們的衍生物以及其任意的混合物和共混物。主體結(jié)構(gòu)還可由適合的聚合物材料，如聚乙烯或聚丙烯制造。當(dāng)然，還可以由除聚合物之外的其它材料，如金屬形成主體。
適合的材料的另外實(shí)例包括聚乙烯、聚丙烯、聚甲基戊烯、乙烯/丙烯共聚物、乙烯/丙烯酸乙酯共聚物、乙烯/醋酸乙烯酯共聚物、聚碳酸酯、聚四氟乙烯(PTFE)、氟化乙丙烯(FEP)、聚偏二氟乙烯(PVDF)、聚醋酸乙烯酯、聚苯乙烯、聚酰胺、聚氨酯、聚丁二烯、聚異戊二烯、氯化聚乙烯、聚氯乙烯、氯乙烯與醋酸乙烯酯的共聚物、聚(甲基丙烯酸酯)、聚(甲基)丙烯酸甲酯、聚偏二氯乙烯、聚(亞乙烯基)乙烯、聚(亞乙烯基)丙烯、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯、乙烯醋酸乙烯基酯、聚(乳酸)多羥基醇酸酯、聚(羥基乙酸)、聚(2-氰基丙烯酸烷基酯)、聚酸酐、聚原酸酯、乙烯/乙烯醇共聚物、乙烯/醋酸乙烯酯/乙烯醇三元共聚物；乙烯/乙烯氧基乙醇共聚物、親水聚合物，如丙烯酸和甲基丙烯酸的酯的親水性水凝膠、改性膠原、交聯(lián)的聚乙烯醇、交聯(lián)、部分水解的聚醋酸乙烯酯、有機(jī)硅彈性體，特別是醫(yī)用級(jí)聚二甲基硅氧烷、聚乙烯基甲基硅氧烷、其它有機(jī)聚硅氧烷、聚硅氧烷、氯丁橡膠、丁基橡膠、氯丙橡膠、在固化催化劑存在下在加入交聯(lián)劑后在室溫下硬化為彈性體的室溫硫化型羥基封端的有機(jī)聚硅氧烷、在室溫下或在高溫下鉑催化的且能夠加成交聯(lián)的雙組分二甲基聚硅氧烷組合物以及其混合物。
用于膠囊和可能的膜片的特別適合的材料為包括聚(二甲基硅氧烷)的彈性體組合物、包括含有連接到硅氧烷單元的Si原子的3，3，3-三氟丙基基團(tuán)的硅氧烷基彈性體的彈性體組合物、包括聚(環(huán)氧烷)基團(tuán)的彈性體組合物，所述聚(環(huán)氧烷)基團(tuán)作為通過(guò)硅-碳鍵連接到聚硅氧烷單元的烷氧基封端的接枝或嵌段，或作為這些形式的混合物和以其至少兩種的組合存在。
在根據(jù)本發(fā)明的給藥系統(tǒng)中使用的膠囊可具有任一種所需結(jié)構(gòu)。適合的結(jié)構(gòu)的實(shí)例為芯和膜片的組合，其中芯包含藥物組合物且包裹在膜片內(nèi)。然后，可單獨(dú)通過(guò)芯或膜片或通過(guò)兩者控制藥物組合物的給藥速率。
根據(jù)本發(fā)明的給藥系統(tǒng)可以是子宮內(nèi)系統(tǒng)、子宮頸管內(nèi)系統(tǒng)或陰道內(nèi)系統(tǒng)，并且它可采用多種不同的方法制造?？梢允褂脗鹘y(tǒng)方法，即，將主體和膠囊進(jìn)行澆鑄或注塑，然后用手通過(guò)將膠囊套到主體上來(lái)組裝部件。還可以使用其中將膠囊套到主體上且例如通過(guò)在其上套薄管來(lái)使膠囊另外覆蓋有膜片的制造方法，如在專(zhuān)利US5,400,804和US5,369,943中所公開(kāi)。以下公開(kāi)了另外的制造方法。
本發(fā)明另外涉及一種給藥系統(tǒng)的制造方法，所述系統(tǒng)包含主體結(jié)構(gòu)和至少一個(gè)含有藥物組合物的膠囊，所述方法的特征在于將主體結(jié)構(gòu)進(jìn)行注塑，且其特征在于在另外的步驟中將所述膠囊注塑在主體結(jié)構(gòu)上。
這種制造方法允許采用兩步代替三步的傳統(tǒng)制造方法(形成主體、形成膠囊和用手或機(jī)械將它們組裝起來(lái))來(lái)構(gòu)造給藥系統(tǒng)。此外，根據(jù)本發(fā)明的方法可完全自動(dòng)化，這另外降低了制造成本并使衛(wèi)生更易于控制。
如果膠囊具有芯-膜片結(jié)構(gòu)，根據(jù)本發(fā)明的給藥系統(tǒng)可采用以下方式制造首先，形成主體。第二，將芯注塑在主體上；和第三將膜片注塑在芯上。在這種制造方法中，在隨后注塑膜片的過(guò)程中，芯在主體上的正確定位及其在主體上的穩(wěn)定性是極其重要的，并且在無(wú)本發(fā)明的情況下難以達(dá)到。
在這種制造方法中，優(yōu)選膠囊相對(duì)于其軸對(duì)稱(chēng)，該軸基本上與主體結(jié)構(gòu)的軸相同。對(duì)稱(chēng)的構(gòu)造并不影響在注塑過(guò)程中材料的流動(dòng)，從而可制造基本上無(wú)內(nèi)應(yīng)力的膠囊。
本發(fā)明其它的實(shí)施方案，即在其中根據(jù)傳統(tǒng)方法或根據(jù)本發(fā)明的方法可制造由兩個(gè)或多個(gè)主體部件(通常為三個(gè)、四個(gè)或五個(gè))組成的主體。在第一步中可將主體部件進(jìn)行澆鑄或注塑，在第二步中是膠囊，第三步包括組裝部件。這些結(jié)構(gòu)的優(yōu)點(diǎn)是，沒(méi)必要將膠囊套到主體上，但可將膠囊和第一個(gè)主體部件組裝起來(lái)，并且在隨后的步驟中，可以將第二個(gè)主體部件連接到第一個(gè)主體部件上或連接到膠囊上。附圖中公開(kāi)了本發(fā)明的不同實(shí)施方案，且對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，根據(jù)附圖及其解釋說(shuō)明，怎樣制造和組裝根據(jù)本發(fā)明的系統(tǒng)是明顯的。
例如，可通過(guò)機(jī)械接頭(如吊鉤或銷(xiāo)和孔結(jié)構(gòu))、通過(guò)彈簧接頭、通過(guò)生物相容性粘合劑或通過(guò)電阻絲焊接將兩個(gè)(或多個(gè))主體部件連接在一起。當(dāng)然，本領(lǐng)域技術(shù)人員顯然可使用任一種其它的連接裝置或方法。
在本說(shuō)明書(shū)中，除非內(nèi)容另外需要，術(shù)語(yǔ)“包含”意思是“包括”。即，當(dāng)本發(fā)明描述為或定義為包含特定技術(shù)特征，相同發(fā)明的各種實(shí)施方案還可包括附加技術(shù)特征。并且，附圖標(biāo)記不應(yīng)理解為限定權(quán)利要求。
下面通過(guò)以下非限定性附圖更詳細(xì)地描述本發(fā)明。
附圖簡(jiǎn)述

圖1a說(shuō)明根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的給藥系統(tǒng)的主體。
圖1b說(shuō)明根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的給藥系統(tǒng)。
圖2說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第一個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)。
圖3說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第二個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)的部分主體。
圖4說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第三個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)的部分主體。
圖5說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第四個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)的部分主體。
圖6說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第五個(gè)實(shí)施方案的部分給藥系統(tǒng)。
圖7說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第六個(gè)實(shí)施方案的部分給藥系統(tǒng)。
圖8說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第七個(gè)實(shí)施方案的部分給藥系統(tǒng)。
圖9說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第八個(gè)實(shí)施方案的部分給藥系統(tǒng)。
圖10說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第九個(gè)實(shí)施方案的部分給藥系統(tǒng)。
圖11說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第十個(gè)實(shí)施方案的部分給藥系統(tǒng)。
圖12說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第十一個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)。
圖13說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第十二個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)。
圖14說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第十三個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)。
圖15說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第十四個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)。
圖16說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第十五個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)。
圖17說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第十六個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)。
圖18說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第十七個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)。
圖19說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第十八個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)。
圖20說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第十九個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)。
圖21說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第二十個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)。
圖22說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第二十一個(gè)實(shí)施方案的含有藥物組合物的膠囊的截面輪廓。
圖23說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第二十二個(gè)實(shí)施方案的含有藥物組合物的膠囊的截面輪廓。
圖24說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第二十三個(gè)實(shí)施方案的含有藥物組合物的膠囊的截面輪廓。
圖25說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第二十四個(gè)實(shí)施方案的含有藥物組合物的膠囊的截面輪廓。
圖26說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第二十五個(gè)實(shí)施方案的含有藥物組合物的膠囊的截面輪廓。
圖27說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第二十六個(gè)實(shí)施方案的含有藥物組合物的膠囊的截面輪廓。
圖28說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第二十七個(gè)實(shí)施方案的含有藥物組合物的膠囊的截面輪廓。
圖29說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第二十八個(gè)實(shí)施方案的含有藥物組合物的膠囊的截面輪廓。
圖30說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第二十九個(gè)實(shí)施方案的含有藥物組合物的膠囊的截面輪廓。
附圖詳述圖1a和1b說(shuō)明根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的給藥系統(tǒng)的主體和給藥系統(tǒng)。圖1a表示已知的T型子宮內(nèi)系統(tǒng)的主體1。主體1由在一端具有包含兩個(gè)側(cè)翼3和4的橫向元件的伸長(zhǎng)元件2組成，當(dāng)將該系統(tǒng)置于子宮內(nèi)時(shí)，伸長(zhǎng)元件和橫向元件形成基本上為T(mén)型的接件。主體1通常由塑性材料，如聚乙烯制備，且由一個(gè)接件組成。
圖1b說(shuō)明根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的給藥系統(tǒng)，其包含主體1和含有藥物組合物的膠囊5。含有藥物組合物的所述膠囊5(此后稱(chēng)作“膠囊”)通常為包含藥物組合物的由彈性材料制備的接件。沿著其垂直的軸，膠囊具有在其中安裝伸長(zhǎng)元件的通道。通過(guò)將所述通道擴(kuò)大，然后通過(guò)將膠囊套到主體的末端6上使膠囊位于主體上。由附圖可知，在系統(tǒng)的外表面形狀中存在間斷性。
圖2說(shuō)明本發(fā)明的第一個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)。該系統(tǒng)包含主體7和膠囊8。主體7具有兩個(gè)閉鎖部件9和10。所述閉鎖部件是主體7的擴(kuò)張，以便一旦膠囊8在其最終的位置，則在伸長(zhǎng)元件的外形中不存在間斷性。根據(jù)圖2的給藥系統(tǒng)優(yōu)選為子宮內(nèi)系統(tǒng)。
在圖2中，不規(guī)定主體7的結(jié)構(gòu)。在圖3-8中給出了所述結(jié)構(gòu)的實(shí)例。在上述附圖中，閉鎖部件9和10具有與部分主體接觸的第一末端和相對(duì)于所述第一末端的第二末端，一旦給藥系統(tǒng)處于在主體中的最終位置中，所述第一末端不與膠囊接觸；所述第二末端面向膠囊。
圖3說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第二個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)的部分主體。在該實(shí)施方案中，給藥系統(tǒng)的主體7由這樣的部件構(gòu)成，其中第一閉鎖部件9的第二末端連接桿11，所述桿在其另一端連接第二閉鎖部件10。主體作為一個(gè)接件，例如通過(guò)注塑生產(chǎn)。本領(lǐng)域技術(shù)人員顯然可知，桿11的截面輪廓可以是任意所需形狀，如環(huán)、正方形、三角形或多邊形。當(dāng)然，桿11還可具有，如截平或未截平的圓錐的形狀。
圖4說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第三個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)的部分主體。在該實(shí)施方案中，主體12由兩個(gè)部件組成，第一個(gè)部件包含第一閉鎖部件9，且第二個(gè)部件包含第二閉鎖部件10。第一個(gè)部件另外包含在閉鎖部件9的第二末端的在其末端具有吊鉤15的桿的形式的伸長(zhǎng)元件13。主體12的第二個(gè)部件另外包含在閉鎖部件10的第二末端的在其末端具有吊鉤16(與伸長(zhǎng)元件13的吊鉤相同，而不是鏡像)的桿的形式的伸長(zhǎng)元件14。構(gòu)造所述伸長(zhǎng)元件13和14，以便一旦將膠囊置于一個(gè)伸長(zhǎng)部件之上，則另一個(gè)伸長(zhǎng)元件可深入膠囊內(nèi)，并且將吊鉤連接以便形成連續(xù)的桿。
圖5說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第四個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)的部分主體。該實(shí)施方案采用與圖4中所示的實(shí)施方案相似的方式，也包括由兩個(gè)部件組成的主體12。與第三個(gè)實(shí)施方案的不同點(diǎn)在于，代替吊鉤，伸長(zhǎng)元件13包含銷(xiāo)17，而伸長(zhǎng)元件14包含孔18，所述孔的直徑與銷(xiāo)17的外徑基本上相同。
圖6說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第五個(gè)實(shí)施方案的部分給藥系統(tǒng)。在該實(shí)施方案中，如第三和第四個(gè)實(shí)施方案中一樣主體12由兩個(gè)部件組成，但是此處采用粘合劑進(jìn)行兩個(gè)部件的連接。附圖顯示了主體12和部分膠囊8以及由粘合劑構(gòu)成的連接19。本領(lǐng)域技術(shù)人員顯然可以使用任一種生物相容性粘合劑。還可以使用，例如電阻絲焊接。
圖7說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第六個(gè)實(shí)施方案的部分給藥系統(tǒng)。圖7顯示了由兩個(gè)部件和膠囊組成的主體12。閉鎖部件9和10的第二末端包含以箭頭形式的伸長(zhǎng)元件20和21。膠囊8的末端包含基本上具有與伸長(zhǎng)元件20和21的箭頭相同形狀和尺寸的孔。因此，采用彈簧接頭將膠囊8連接在閉鎖部件之間。
圖8說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第七個(gè)實(shí)施方案的部分給藥系統(tǒng)。該實(shí)施方案與第六個(gè)實(shí)施方案相似，不同點(diǎn)在于，孔在閉鎖部件9和10之內(nèi)，而伸長(zhǎng)元件在膠囊8之內(nèi)。在該實(shí)施方案中，還顯示了膠囊8在膠囊長(zhǎng)度上的截面直徑不必是恒定的。
圖9說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第八個(gè)實(shí)施方案的部分給藥系統(tǒng)。在該實(shí)施方案中，膠囊8的末端表面比閉鎖部件9和10的表面小。
圖10說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第九個(gè)實(shí)施方案的部分給藥系統(tǒng)。在該實(shí)施方案中，閉鎖部件22和23具有圓形形狀，且膠囊24在膠囊長(zhǎng)度上的截面直徑不一定是恒定的。
圖11說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第十個(gè)實(shí)施方案的部分給藥系統(tǒng)。根據(jù)該實(shí)施方案的系統(tǒng)包含三個(gè)膠囊29、30和31，所述膠囊通過(guò)閉鎖部件25、26、27和28彼此分開(kāi)。在該實(shí)施方案中，對(duì)于閉鎖部件25和28，閉鎖部件的直徑沿其長(zhǎng)度變化，但對(duì)于閉鎖部件26和27則不變化。
圖12-22說(shuō)明了子宮內(nèi)系統(tǒng)和含有藥物組合物的膠囊的不同形狀。
圖12說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第十一個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)。附圖顯示了具有三個(gè)末端的膠囊32和由兩個(gè)部件組成的主體12。
圖13說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第十二個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)，顯示了呈“L”形狀的膠囊33和由三個(gè)部件組成的主體34。
圖14和15說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第十三和第十四個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)。在第十三個(gè)實(shí)施方案中，T形主體7在主體的一個(gè)側(cè)翼中包含一個(gè)膠囊36。在第十四個(gè)實(shí)施方案中，T形主體7在主體的另一個(gè)側(cè)翼內(nèi)另外包含第二和第三個(gè)膠囊37和38。
圖16-21說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第十五-第二十個(gè)實(shí)施方案的給藥系統(tǒng)。在圖16中說(shuō)明的本發(fā)明的第十五個(gè)實(shí)施方案由曲線形狀的主體7組成，以便一旦將膠囊39置于適當(dāng)位置，系統(tǒng)基本上具有圓形形狀。第十六和第十七個(gè)實(shí)施方案的主體為“7型”，并且在圖17說(shuō)明的第十六個(gè)實(shí)施方案中，系統(tǒng)在主體的長(zhǎng)的部分包含一個(gè)膠囊40。在圖18說(shuō)明的第十七個(gè)實(shí)施方案中，系統(tǒng)在主體的短的部分包含三個(gè)膠囊41、42和43。圖19、20和21說(shuō)明本發(fā)明的第十八、第十九和第二十個(gè)實(shí)施方案，其中主體為“S型”。在圖19中說(shuō)明的實(shí)施方案中，系統(tǒng)包含一個(gè)膠囊44，且在圖20說(shuō)明的實(shí)施方案中，系統(tǒng)包含三個(gè)膠囊45、46和47，其中將一個(gè)膠囊置于不同于其它兩個(gè)膠囊的位置。在圖21中所示的實(shí)施方案中，系統(tǒng)在系統(tǒng)的末端附近包含一個(gè)膠囊48。
圖22-30說(shuō)明根據(jù)本發(fā)明的第二十一-第二十九個(gè)實(shí)施方案的含有藥物組合物的膠囊的截面輪廓。因此，截面輪廓可以為圓形、橢圓、多邊形(五邊形、六邊形、七邊形、八邊形等)、矩形、三角形、正方形或規(guī)則或不規(guī)則形狀的組合。當(dāng)使用規(guī)則形狀，如矩形或三角形時(shí)，可將拐角磨圓或不磨圓。截面輪廓還可具有任一種任意形狀。本領(lǐng)域技術(shù)人員顯然可知，圖22-30中所給出的形狀是非限定性實(shí)例。
可以理解，本發(fā)明的方法可包含各種形式的實(shí)施方案，此處僅公開(kāi)了其中幾個(gè)實(shí)施方案。本領(lǐng)域?qū)＜绎@然可知，存在其它實(shí)施方案且其不背離本發(fā)明的精神。因此，所述實(shí)施方案是說(shuō)明性的，而不應(yīng)理解為限定性的。
權(quán)利要求
1.一種給藥系統(tǒng)，其包含主體結(jié)構(gòu)和至少一個(gè)含有藥物組合物的膠囊，所述膠囊具有至少第一和第二末端，其特征在于主體結(jié)構(gòu)(7，12，34)具有至少兩個(gè)閉鎖部件(9，10)，每個(gè)閉鎖部件(9，10)具有至少第一和第二末端，每個(gè)閉鎖部件(9，10)的所述第一末端具有用于面向和覆蓋膠囊(8)的至少第一末端和第二末端之一的表面，至少一個(gè)閉鎖部件的直徑沿其長(zhǎng)度在所述第一末端和所述第二末端之間改變，并且其特征在于膠囊(8)固定在所述至少兩個(gè)閉鎖部件(9，10)之間。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的系統(tǒng)，其特征在于膠囊(8)的所述至少第一或第二末端的截面輪廓在尺寸和形狀上與面向膠囊的所述末端的閉鎖部件(9，10)的所述表面基本上相同。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的系統(tǒng)，其特征在于所述主體結(jié)構(gòu)(7)由一個(gè)主體部件組成。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2的系統(tǒng)，其特征在于所述主體結(jié)構(gòu)(12，34)包含由至少兩個(gè)主體部件組成。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其特征在于所述閉鎖部件(9，10)具有截錐形狀，并且其特征在于具有較大直徑的截錐的末端為具有面向膠囊(8)的所述末端的所述表面的末端。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其特征在于膠囊(8)的所述至少第一或第二末端的截面表面基本上小于面向所述末端的閉鎖部件(9，10)的所述表面。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其特征在于其具有兩個(gè)或多個(gè)含有藥物組合物的膠囊(8)。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其特征在于含有藥物組合物的所述膠囊(8)基本上由生物相容性聚合物和至少一種藥用活性試劑組成。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的系統(tǒng)，其特征在于所述系統(tǒng)為子宮內(nèi)系統(tǒng)。
10.一種給藥系統(tǒng)的制造方法，所述系統(tǒng)包含主體結(jié)構(gòu)和至少一個(gè)含有藥物組合物的膠囊，其特征在于將所述主體結(jié)構(gòu)進(jìn)行注塑，且其特征在于在另外的步驟中將所述膠囊注塑在主體結(jié)構(gòu)上。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其特征在于所述主體結(jié)構(gòu)由一個(gè)主體部件組成。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種包含主體結(jié)構(gòu)(7)和至少一個(gè)含有藥物組合物的膠囊(8)的給藥系統(tǒng)，所述膠囊具有至少第一和第二末端。根據(jù)本發(fā)明，主體結(jié)構(gòu)(7，12，34)具有至少兩個(gè)閉鎖部件(9，10)，每個(gè)閉鎖部件(9，10)具有至少第一和第二末端，每個(gè)閉鎖部件(9，10)的所述第一末端具有用于面向和覆蓋膠囊(8)的至少第一末端和第二末端之一的表面，至少一個(gè)閉鎖部件的直徑沿其長(zhǎng)度在所述第一末端和所述第二末端之間改變，并且膠囊(8)固定在所述至少兩個(gè)閉鎖部件(9，10)之間。本發(fā)明另外涉及了一種給藥系統(tǒng)的制造方法，所述系統(tǒng)包含主體結(jié)構(gòu)和至少一個(gè)含有藥物組合物的膠囊。
文檔編號(hào)A61M37/00GK1681455SQ03822008
公開(kāi)日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2003年9月4日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月18日
發(fā)明者E·哈利寧, H·利蒂凱寧, P·亞維萊, I·基維 申請(qǐng)人:先靈有限責(zé)任公司