專利名稱：一種治療癡呆病的口服藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于含有原料或其與不明結(jié)構(gòu)之反應(yīng)產(chǎn)物的醫(yī)用配制品，具體涉及到來(lái)源于植物的材料。
背景技術(shù)：
隨著人口年齡的老化，老年人在人群中的比例越來(lái)越大，現(xiàn)在我國(guó)60歲以上人口已超過(guò)10％，跨入老齡化國(guó)家。老年人的精神衛(wèi)生問(wèn)題日漸突出，尤其危害最嚴(yán)重的癡呆病隨之增加。癡呆病對(duì)人民健康與生命構(gòu)成嚴(yán)重威脅，成為一類常見(jiàn)病、多發(fā)病，WHO資料老年性癡呆病患病率為6‰～8‰，據(jù)我國(guó)11個(gè)城市和農(nóng)村普查，大于60歲的老年人僅血管性癡呆病的患病率為324/10萬(wàn)，城市占428/10萬(wàn)，農(nóng)村占140/10萬(wàn)，還有學(xué)者認(rèn)為僅血管性癡呆的發(fā)病率，65歲以上老年人發(fā)病率達(dá)1.2～4.2％，而70歲以上則每年患病人數(shù)約6～12例/1000，腦血管病的患者約30～40％發(fā)生VD，特別是有癥狀的中風(fēng)，可使VD發(fā)生的危險(xiǎn)性增加9倍。
由于癡呆屬疑難病癥，目前對(duì)其尚無(wú)特效藥物，而中醫(yī)藥在預(yù)防、治療及康復(fù)方面具有一定的優(yōu)勢(shì)。目前市售的中成藥有九味益腦顆粒，治療上多側(cè)重于補(bǔ)腎，或補(bǔ)腎結(jié)合化痰療效不佳，針對(duì)痰瘀阻竅者的制劑尚少。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于克服上述藥物的缺點(diǎn)，提供一種療效顯著的治療癡呆病的口服藥物。
解決上述技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案它是以下述組分及其配比(用量為重量份)制成的藥劑丹 參8～40份 海 藻1～25份 銀杏葉5～30份膽南星2～20份 川 芎3～30份 絞股藍(lán)4～20份三 七1～15份 石菖蒲1～20份 肉蓯蓉2～20份制備本發(fā)明藥物的優(yōu)選重量配比是丹 參10～30份海 藻3～15份 銀杏葉8～25份膽南星3～15份 川 芎5～20份 絞股藍(lán)5～15份三 七3～10份 石菖蒲5～15份肉蓯蓉5～15份制備本發(fā)明藥物的最佳重量配比是丹 參20份海 藻15份 銀杏葉15份膽南星10份川 芎10份 絞股藍(lán)10份三 七8份 石菖蒲10份 肉蓯蓉10份將上述各組分按常規(guī)方法制成的固體口服藥劑是制劑學(xué)上所說(shuō)的散劑或膠囊劑或片劑。
本發(fā)明藥物散劑的制備工藝如下1、藥物有效成分的提取(1)丹參有效成分的提取取丹參加10倍量濃度為95％的乙醇回流提取兩次，第一次回流1.5小時(shí)，第二次回流1.0小時(shí)，合并兩次提取液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.2(80℃)的浸膏，備用，藥渣另存。
(2)銀杏葉和絞股藍(lán)有效成分的提取取銀杏葉、絞股藍(lán)分別加10倍量濃度為95％的乙醇提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放置18～26小時(shí)，吸取上清夜，濃縮至相對(duì)密度為1.40(80℃)的浸膏備用，藥渣備用。
(3)將丹參和銀杏葉以及絞股藍(lán)藥渣與膽南星、肉蓯蓉、海藻以及石菖蒲分別加水煎煮二次，第一次加8～10倍的水煎煮2小時(shí)，第二次加4～6倍的水煎煮1.5小時(shí)，合并兩次煎煮液，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.3(80℃)的浸膏。
2、將三七和川芎粉碎成100目細(xì)度，備用。
3、將(1)制備的浸膏加入到(2)制備的浸膏中，用攪拌機(jī)攪拌，使其充分混合，再加入2制備的細(xì)粉，用攪拌機(jī)攪拌混勻，60℃烘干，粉碎成100目細(xì)度，加入糊精賦形劑，至每克本發(fā)明藥物散劑中含原生藥0.575g，充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆?，加?5％的乙醇，整粒，50℃干燥。
4、按本發(fā)明散劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，經(jīng)紫外線滅菌后裝入塑料袋內(nèi)，封裝，入庫(kù)。
本發(fā)明藥物膠囊劑的制備工藝如下1、藥物有效成分的提取(1)丹參有效成分的提取取丹參加10倍量濃度為95％的乙醇回流提取兩次，第一次回流1.5小時(shí)，第二次回流1.0小時(shí)，合并兩次提取液，濾過(guò)，減壓回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度為1.2(80℃)的浸膏，備用，藥渣另存；(2)銀杏葉和絞股藍(lán)有效成分的提取取銀杏葉、絞股藍(lán)分別加10倍量濃度為95％的乙醇提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液回收乙醇至無(wú)醇味，放置18～26小時(shí)，吸取上清夜，濃縮至相對(duì)密度為1.40(80℃)備用，藥渣備用；(3)將丹參和銀杏葉以及絞股藍(lán)藥渣與膽南星、肉蓯蓉、海藻以及石菖蒲分別加水煎煮二次，第一次加8～10倍的水煎煮2小時(shí)，第二次加4～6倍的水煎煮1.5小時(shí)，合并兩次煎煮液，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度為1.3(80℃)的浸膏。
2、將三七和川芎粉碎成100目細(xì)度，備用。
3、將(1)制備的浸膏加入到(2)制備的浸膏中，用攪拌機(jī)攪拌，使其充分混合，再加入2制備的細(xì)粉，用攪拌機(jī)攪拌混勻，60℃烘干，粉碎成100目細(xì)度，加入淀粉賦形劑，至每克本發(fā)明藥物膠囊劑中含原生藥3.833g，充分?jǐn)嚢杌旌暇鶆?，然后加乙醇制粒?0℃干燥。
4、按本發(fā)明藥物膠囊劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，經(jīng)紫外線滅菌消毒后裝入膠囊內(nèi)，制成本發(fā)明膠囊劑。膠囊所用的原料配比以及制備工藝按制劑學(xué)膠囊原料配比按常規(guī)的制備工藝制作。
本發(fā)明藥物片劑的制備工藝如下本發(fā)明藥物片劑所用的中藥原料的配比以及有效成份的提取與本發(fā)明藥物膠囊劑所用的中藥原料的配比以及有效成份的提取完全相同，所用的輔料及用量按片劑的常規(guī)制備工藝進(jìn)行。每片重0.6克，每克含原生藥1.433g。
本發(fā)明藥物膠囊劑經(jīng)過(guò)衛(wèi)生部指定的藥理試驗(yàn)基地進(jìn)行了藥效學(xué)試驗(yàn)，試驗(yàn)結(jié)果證明本發(fā)明藥物膠囊對(duì)急性血瘀模型大鼠的血液流變性有一定改善作用，其中1.35g/kg.bw、0.675g/kg.bw、0.338g/kg.bw對(duì)高切粘度，電泳時(shí)間及紅細(xì)胞壓積有明顯降低作用，1.35g/kg.bw、0.675g/kg.bw對(duì)中切粘度、低切粘度及還原粘度有明顯降低作用；1.35g/kg.bw對(duì)血漿粘度、血沉及纖維蛋白原有明顯降低作用；對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)有一定改善作用，其中，1.8g/kg.bw、0.9g/kg.bw可使小鼠耳廓毛細(xì)血管開(kāi)放數(shù)目增多，血流速度加快，血管輸入、輸出口徑增大；對(duì)小鼠記憶力有明顯改善作用，其中1.8g/kg.bw、0.9g/kg.bw對(duì)東莨菪堿所致的記憶障礙及乙醇所致的記憶再現(xiàn)障礙有顯著改善；對(duì)犬頸內(nèi)動(dòng)脈、椎動(dòng)脈血流量有一定的增加作用，其中0.9g/kg.bw、0.45g/kg.bw能明顯增加犬頸內(nèi)動(dòng)脈血流量，對(duì)犬血壓、心率無(wú)明顯影響1.35g/kg.bw、0.675g/kg.bw明顯減輕腦缺血模型大鼠的腦水腫、明顯降低腦指數(shù)及血管通透性；本發(fā)明藥物膠囊1.35g/kg·bw、0.675g/kg·bw能顯著升高大鼠腦組織中SOD的含量、同時(shí)顯著降低大鼠腦組織中MDA含量；1.35g/kg.bw、0.675g/kg.bw明顯減少大鼠體外血栓形成。1.8g/kg.bw、0.9g/kg.bw明顯延長(zhǎng)小鼠斷頭后喘氣時(shí)間。本發(fā)明藥物可進(jìn)入初步臨床觀測(cè)試驗(yàn)。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明，但本發(fā)明不限于這些實(shí)施例。
實(shí)施例1以生產(chǎn)本發(fā)明散劑產(chǎn)品1000g為例所用的原料及其配比為丹 參 106.48g海 藻 79.86g銀杏葉 79.86g膽南星 53.24g川 芎 53.24g絞股藍(lán) 53.24g三 七 42.59g石菖蒲 53.24g肉蓯蓉 53.24g糊 精 加至1000g其制備工藝按本發(fā)明散劑的制備工藝進(jìn)行。每包重6g，每克含原生藥0.575g。
以生產(chǎn)本發(fā)明膠囊劑產(chǎn)品1000粒為例所用的原料及其配比為丹 參 212.94g海 藻 159.71g銀杏葉 159.71g膽南星 106.47g川 芎 106.47g絞股藍(lán) 106.47g三 七 85.18g石菖蒲 106.47g
肉蓯蓉 106.47g淀粉 加至300g其制備工藝按本發(fā)明膠囊劑的制備工藝進(jìn)行。每粒重0.3g，每克含原生藥3.833g，在其配比中，中藥原料各組分的重量份為丹 參20份海 藻15份 銀杏葉15份膽南星10份川 芎10份 絞股藍(lán)10份三 七8份 石菖蒲10份 肉蓯蓉10份實(shí)施例2以生產(chǎn)本發(fā)明散劑產(chǎn)品1000g為例所用的原料及其配比為丹 參 170.36g海 藻 21.29g銀杏葉 106.47g膽南星 42.59g川 芎 63.88g絞股藍(lán) 85.18g三 七 21.29g石菖蒲 21.29g肉蓯蓉 42.59g糊 精 加至1000g其制備工藝按本發(fā)明散劑的制備工藝進(jìn)行。每包重6g，每克含原生藥0.575g。以生產(chǎn)本發(fā)明膠囊劑產(chǎn)品1000粒為例所用的原料及其配比為丹 參340.71g海 藻42.59g銀杏葉212.94g膽南星85.18g川 芎127.77g絞股藍(lán)170.36g三 七42.59g石菖蒲42.59g肉蓯蓉85.18g
淀粉 加至300g其制備工藝按本發(fā)明膠囊劑的制備工藝進(jìn)行。每粒重0.3g，每克含原生藥3.833g。
在其配比中，中藥原料各組分的重量份為丹 參8份 海 藻1份 銀杏葉5份膽南星2份 川 芎3份 絞股藍(lán)4份三 七1份 石菖蒲1份 肉蓯蓉2份實(shí)施例3以生產(chǎn)本發(fā)明散劑產(chǎn)品1000g為例所用的原料及其配比為丹 參 104.54g海 藻 65.34g銀杏葉 78.40g膽南星 52.27g川 芎 78.40g絞股藍(lán) 52.27g三 七 39.20g石菖蒲 52.27g肉蓯蓉 52.27g糊 精 加至1000g其制備工藝按本發(fā)明散劑的制備工藝進(jìn)行。每包重6g，每克含原生藥0.575g。
以生產(chǎn)本發(fā)明膠囊劑產(chǎn)品1000粒為例所用的原料及其配比為丹 參 209.07g海 藻 130.67g銀杏葉 156.80g膽南星 104.54g川 芎 156.80g絞股藍(lán) 104.54g三 七 78.40g石菖蒲 104.54g肉蓯蓉 104.54g
淀粉 加至300g其制備工藝按本發(fā)明膠囊劑的制備工藝進(jìn)行。每粒重0.3g，每克含原生藥3.833g。
在其配比中，中藥原料各組分的重量份為丹 參40份海 藻25份 銀杏葉30份膽南星20份川 芎30份 絞股藍(lán)20份三 七15份石菖蒲20份 肉蓯蓉20份以上給出了本發(fā)明散劑和膠囊劑所用中藥原料的配比實(shí)施例，同樣可適用制備相同重量本發(fā)明藥物片劑所用中藥原料的配比，制備本發(fā)明藥物片劑所用輔料的選擇和輔料的配比、以及制備工藝，按常規(guī)制劑法片劑的制備工藝進(jìn)行。每片重0.6g，每克含原生藥1.437g，每日服三次，每次4片。
為了驗(yàn)證本發(fā)明藥物對(duì)癡呆病的治療效果，申請(qǐng)人所在單位將采用本發(fā)明實(shí)施例1配比制備的本發(fā)明藥物(試驗(yàn)時(shí)名稱為益腦增智)膠囊劑委托衛(wèi)生部指定的藥理試驗(yàn)基地陜西省中醫(yī)藥研究院進(jìn)行了藥效學(xué)試驗(yàn)，各種試驗(yàn)情況如下一、實(shí)驗(yàn)材料1、儀器全自動(dòng)血液流變分析儀&outh990，重慶南力醫(yī)療設(shè)備公司。
721分光光度計(jì)，上海湖光科學(xué)儀器公司，國(guó)營(yíng)五五九三生產(chǎn)。
MFV-1200型電磁流量計(jì)，NIHON KOHDEN CORPORATION JapanBPM-II型插入式血壓計(jì)寶雞無(wú)線電二廠。
WX-9型多部位微循環(huán)顯微儀蘇藥器監(jiān)(準(zhǔn))字96第222037號(hào)徐州光學(xué)儀器總廠。
6511型ECG上海光電醫(yī)用電子儀器公司。
2、試劑鹽酸腎上腺素注射液10μl/1ml，批準(zhǔn)文號(hào)滬衛(wèi)準(zhǔn)字(1995)第010049，上海禾豐制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)0208017，有效期至2004年7月。
氫溴酸東莨菪堿注射液，批準(zhǔn)文號(hào)晉衛(wèi)準(zhǔn)字(1996)第044123號(hào)，山西晉新雙鶴藥業(yè)有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)200208064，有效期至2005年8月。
甲酰胺溶液 批號(hào)010808 西安化學(xué)試劑廠伊文斯蘭批號(hào)821102 上?；瘜W(xué)試劑采購(gòu)供應(yīng)站經(jīng)銷(xiāo)戊巴比妥鈉 批號(hào)860122 上海化學(xué)試劑采購(gòu)供應(yīng)站分裝廠乙醇批號(hào)860702 開(kāi)封化工二廠試劑分廠
3、陽(yáng)性藥維腦絡(luò)通片，晉衛(wèi)藥準(zhǔn)字(1996)第048071號(hào)，山西亞醫(yī)藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào)020661，有效期至2005年11月。
多貝斯國(guó)藥準(zhǔn)字X2000073，西安利君制藥有限股份生產(chǎn)，批號(hào)0206036，有效期至2004年6月。
阿斯匹林腸溶片陜衛(wèi)藥準(zhǔn)字 第00103號(hào).陜西白鹿制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)020315，有效期至2005年3月。
康腦靈遼衛(wèi)藥準(zhǔn)字 第00048號(hào)，遼寧天龍藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)20020302，有效期至2004年3月。
維奧欣國(guó)藥準(zhǔn)字XF20000318，東盛科技股份有限公司制藥一廠生產(chǎn)，批號(hào)，010608，有效期至2003年6月。
4、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大白鼠，體重250-300g，陜西省中醫(yī)藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)，陜醫(yī)動(dòng)字第08-25號(hào)。
ICR小白鼠，體重18-22g，陜西省中醫(yī)藥研究院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào)，陜醫(yī)動(dòng)字第08-24號(hào)。
雜種犬，西安交大實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
5、受試藥物本發(fā)明藥物(實(shí)驗(yàn)時(shí)為益腦增智膠囊)(1)來(lái)源西安尚益康醫(yī)藥研究所(2)批號(hào)20020809(3)含量每粒含藥粉0.3g，每克相當(dāng)于原生藥3.833g(4)臨床人用量每日三次，每次三粒。人日用量約為0.045g/kg.bw即0.172g(生藥)/kg.bw。
(5)配制將本發(fā)明藥物藥粉取出，用去離子水配成適當(dāng)?shù)幕鞈乙?，放?℃冰箱待用。
6、劑量設(shè)置(1)大鼠給藥量大劑量1.35g/kg.bw(折合原生藥5.17g/kg.bw)，中劑量0.675g/kg.bw(折合原生藥2.59g/kg.bw)，小劑量0.3375g/kg.bw(折合原生藥1.29g/kg.bw)，分別相當(dāng)于臨床人用量的30倍、15倍、7.5倍。
(2)小鼠給藥量大劑量1.8g/kg.bw(折合原生藥6.90g/kg.bw)，中劑量0.9g/kg.bw(折合原生藥3.45g/kg.bw)，小劑量0.45g/kg.bw(折合原生藥1.72g/kg.bw)，分別相當(dāng)臨床人用量的40倍.20倍.10倍。
(3)犬給藥量大劑量0.9g/kg·bw(折合原生藥3.45g/kg.bw)，中劑量0.45g/kg·bw(折合原生藥1.72g/kg.bw)，小劑量0.225g/kg·bw(折合原生藥0.86g/kg.bw)，分別相當(dāng)臨床人用量的20倍、10倍、5倍。
7、給藥方式采用灌胃或十二指腸給藥。
二、實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果1、本發(fā)明藥物對(duì)急性血瘀模型大鼠血液流變性的影響參考文獻(xiàn)[1、2]方法取健康大鼠60只，♀♂兼用，體重250-280g，隨機(jī)分為六組，第一組正常對(duì)照組，灌胃生理鹽水10ml/kg·bw，第二組血瘀模型對(duì)照組，每天灌胃生理鹽水10ml/kg·bw，第三組陽(yáng)性對(duì)照組，灌胃多貝斯0.5g/kg·bw(相當(dāng)人用量20倍)，第四一第六組為益腦增智大中小劑量組，分別每天灌胃1.35g/kg.bw，0.675g/kg.bw，0.3375g/kg.bw(相當(dāng)于臨床人用量的30倍、15倍、7.5倍)，給藥體積均為10ml/kg·bw，連續(xù)給藥七天，次日除正常對(duì)照組外，模型組、陽(yáng)性對(duì)照組、大中小劑量組均皮下注射鹽酸腎上腺素0.15mg/只，注射二小時(shí)后除正常對(duì)照組外，以上各組大鼠均浸入4℃冰水中5min，然后擦干大鼠毛皮上的水，二小時(shí)后除正常對(duì)照組外，其余各組再次皮下注射鹽酸腎上腺素0.15mg/只，禁食不禁水18小時(shí)，用3.5％戊巴比妥鈉1ml/100g腹腔注射麻醉，分離頸總動(dòng)脈，插管取血5ml，使血自然流入含少量肝素鈉的試管，邊流邊搖，使血抗凝，在全自動(dòng)血液流變分析儀&Cuth990上檢測(cè)，室溫28℃，樣品恒溫25℃，結(jié)果見(jiàn)表1(附后)。組間對(duì)比，t檢驗(yàn)。
實(shí)驗(yàn)結(jié)論從表1可見(jiàn)，模型組血高切粘度、中切粘度、低切粘度、血漿粘度及還原粘度、聚集指數(shù)，電泳時(shí)間、血沉、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積均明顯高于正常對(duì)照組，說(shuō)明血瘀模型成功。本發(fā)明藥物大中小劑量組可顯著降低血液高切粘度，電泳時(shí)間及紅細(xì)胞壓積。大中劑量還可顯著降低中切粘度，低切粘度及還原粘度。大劑量還可顯著降低血漿粘度，血沉及纖維蛋白原。說(shuō)明本發(fā)明藥物有活血化瘀作用。
2、本發(fā)明藥物對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)的影響參考文獻(xiàn)[1]方法，選健康ICR小鼠50只，體重25±2g，隨機(jī)分成5組，每組10只，♀♂各半，將小鼠用1％戊巴比妥鈉0.05ml/10g腹腔注射麻醉(嚴(yán)格消毒)，腹向下固定在小鼠觀察臺(tái)上，使耳廓平展在耳托上，并選定耳邊界某處用苦味酸標(biāo)記，在耳托上和耳廓表面滴加少許香柏油，將觀察臺(tái)置于WX-9型多部位微循環(huán)顯微儀的顯微載物臺(tái)上、調(diào)節(jié)泛光源適當(dāng)亮度，在50倍鏡下觀察，啟動(dòng)微循環(huán)軟件、調(diào)整鏡下視野，使由攝像機(jī)傳輸?shù)诫娔X屏幕上的圖像清晰，在標(biāo)記點(diǎn)附近選定某一邊界，畫(huà)出血管分布草圖(以備下次觀測(cè)時(shí)找到原測(cè)血管部位)，測(cè)量其毛細(xì)血管開(kāi)放量，血流速度(微米/秒)，血管輸入口徑(微米)及血管輸出口徑(微米)，然后從第2日開(kāi)始，連續(xù)給藥3日，第一組為正常對(duì)照組灌胃去離子水0.1ml/10g，第2組灌胃多貝斯0.5g/kg.bw，相當(dāng)于人臨床用量20倍，第3～5組分別灌胃1.8g/kg·bw、0.9g/kg·bw及0.45g/kg·bw，分別相當(dāng)于臨床人用量的40倍、20倍、10倍。第3次給藥后1h，測(cè)量小鼠原部位的血管開(kāi)放量、血流速度、血管輸入口徑及血管輸出口徑，減去給藥前的相應(yīng)值即為血管開(kāi)放量變化值，血流速度變化值，血管輸入及輸出口徑變化值，結(jié)果見(jiàn)表2、3(附后)，組間對(duì)比，t檢驗(yàn)。
從表2、表3可見(jiàn)，本發(fā)明藥物大中劑量可使小鼠耳廓毛細(xì)血管開(kāi)放數(shù)量增多，血流速度加快，血管輸入及輸出口徑增大，與正常對(duì)照組比較，有非常顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明益腦增智具有明顯改善小鼠耳廓微循環(huán)作用。
3、本發(fā)明藥物對(duì)小鼠記憶力的影響(1)本發(fā)明藥物對(duì)東莨菪堿所致小鼠記憶障礙的影響參考文獻(xiàn)[3、4]方法領(lǐng)取雄性ICR小鼠60只，隨機(jī)分為6組，第一組正常對(duì)照組，第二組模型對(duì)照組，均每日灌胃生理鹽水0.1ml/10g，第三組陽(yáng)性對(duì)照組，每日灌胃康腦靈0.2g/kg.bw(相當(dāng)于人用量的30倍)，第四一第六組為本發(fā)明藥物大中小劑量組，分別灌胃1.8g/kg.bw、0.9g/kg.bw、0.45g/kg.bw相當(dāng)于臨床人用量的40倍、20倍、10倍，灌胃體積均為0.1ml/10g，連續(xù)10天，于灌胃第8天開(kāi)始進(jìn)行避暗訓(xùn)練，刺激電壓110V，訓(xùn)練時(shí)潛伏期小于3S及大于30S者，棄之不用。第10天給藥后1小時(shí)開(kāi)始造模，造模組及給藥組均腹腔注射東莨菪堿0.5mg/kg，正常對(duì)照組腹腔注射等容積生理鹽水，0.5小時(shí)后測(cè)驗(yàn)，以測(cè)驗(yàn)潛伏期作為記憶能力指標(biāo)，潛伏期愈長(zhǎng)記憶能力愈強(qiáng)，反之，愈差。測(cè)驗(yàn)時(shí)限300S，潛伏期大于300S者按300S計(jì)，所有實(shí)驗(yàn)都在8∶30至12∶30進(jìn)行，室溫20±1℃，濕度40％-50％，環(huán)境保持安靜，結(jié)果見(jiàn)表4，組間對(duì)比，t檢驗(yàn)。
從表4可見(jiàn)，造型組與對(duì)照組相比，潛伏期明顯縮短，造成了記憶障礙。大中劑量的益腦增智及康腦靈，均能延長(zhǎng)潛伏期，明顯改善東莨菪堿所致的記憶障礙，小劑量組雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但有延長(zhǎng)潛伏期，改善記憶的趨勢(shì)。
表4本發(fā)明藥物對(duì)東莨菪堿所致記憶障礙的影響(X±S)組別 劑量 動(dòng)物數(shù)東莨菪堿潛伏期(s)正常對(duì)照組/10 / 152.05±73.0**模型組/10 0.5mg/kg52.59±32.73-康腦靈組0.2g/kg10 0.5mg/kg119.52±46.84*益腦增智組 1.8g/kg10 0.5mg/kg107.33±57.03*益腦增智組 0.9g/kg10 0.5mg/kg84.40±34.40*益腦增智組 0.45g/kg 10 0.5mg/kg68.73±30.64與模型組比較**P＜0.01*P＜0.05(2)本發(fā)明藥物對(duì)乙醇所致記憶再現(xiàn)障礙的影響小鼠分組，測(cè)試同實(shí)驗(yàn)3.(1)，于測(cè)驗(yàn)前0.5小時(shí)，造模組及用藥組用40％乙醇灌胃0.1ml/10g，造成記憶再現(xiàn)障礙，對(duì)照組灌胃等容積生理鹽水，結(jié)果見(jiàn)表5，組間對(duì)比，t檢驗(yàn)。
表5本發(fā)明藥物對(duì)乙醇所致記憶再現(xiàn)障礙的影響 (X±S)組別 劑量 動(dòng)物數(shù)40％乙醇 潛伏期(s)正常對(duì)照組 /10 / 163.7±74.54**模型組 /10 0.1ml/10g64.8±40.23康腦靈組 0.2g/kg10 0.1ml/10g134.9±55.24*本發(fā)明藥物組 1.8g/kg10 0.1ml/10g117.1±61.72*本發(fā)明藥物組 0.9g/kg10 0.1ml/10g96.5±44.50本發(fā)明藥物組 0.45g/kg 10 0.1ml/10g79.3±29.73與模型組比較**P＜0.01，*P＜0.05。
從表5可見(jiàn)造型組與對(duì)照組相比，潛伏期明顯縮短，造成了記憶再現(xiàn)障礙，大劑量本發(fā)明藥物及康腦靈均能明顯改善乙醇所致的記憶再現(xiàn)障礙，中、小劑量雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但有延長(zhǎng)潛伏期，改善乙醇所引起的記憶再現(xiàn)障礙的趨勢(shì)。
4、本發(fā)明藥物對(duì)犬腦血流量的影響參考文獻(xiàn)[1]方法選擇體重10.5-17.5kg的健康雜種狗，♀♂兼用。試驗(yàn)前先將選擇好的清潔換能器探頭，按10.5-17.5kg的犬的頸總動(dòng)脈用內(nèi)徑3.0-4.0mm推動(dòng)脈用內(nèi)經(jīng)1.5-2.5mm，泡在生理鹽水中，將探頭電纜線插頭聯(lián)到主機(jī)上，接通電源，穩(wěn)定10-30分鐘，調(diào)節(jié)零點(diǎn)，顯示器流量為零，犬以3.5％戊巴比妥鈉1.0ml/kg，后腿部外側(cè)隱靜脈注射麻醉，仰位固定于手術(shù)臺(tái)上，先去除腹部劍下約5×8cm2面積的毛，常規(guī)消毒后，劍突下2cm正中縱向切約3cm，打開(kāi)腹腔，找到胃幽門(mén)下端的十二指腸，選一腸系膜無(wú)血管區(qū)以止血鉗穿過(guò)固定一段十二指腸，以針進(jìn)行一荷包縫線，在荷包縫線中心部以眼科剪刀剪一小口，將清洗干凈的導(dǎo)尿管插入十二指腸，收緊荷包縫線，將導(dǎo)管固定，引出導(dǎo)尿管，周?chē)M織徹底止血，逐層·縫合腹壁，以彈簧夾夾住導(dǎo)尿管的游離端，以備給藥用，頸部剪毛從喉結(jié)下，鎖骨上，約5×5cm2面積，正中切口，逐層沿肌纖維長(zhǎng)軸方向分離肌肉，分離正中部的氣管，并在氣管下穿一粗棉線，分離出右側(cè)頸總動(dòng)脈，以粗絲線提起頸總動(dòng)脈并略向外牽引，沿頸總動(dòng)脈向胸鎖乳突方向分離，以手指找到頸部最下的橫突(非常突出)，在這一突出向中線1cm向下肢方向1.5cm，有一凹陷，能觸摸到搏動(dòng)的椎動(dòng)脈，以小彎止血鉗將椎動(dòng)脈與周?chē)Y(jié)締組織分離，以左手手指為引導(dǎo)，以長(zhǎng)鼠齒鉗夾起椎動(dòng)脈，并穿線，沿頸總動(dòng)脈向頭端分離在下頜深部進(jìn)入顱內(nèi)之前的頸外動(dòng)脈結(jié)扎，這樣以探頭掛在頸總動(dòng)脈上并裝上活動(dòng)栓，以防動(dòng)脈滑脫，這樣測(cè)的頸總動(dòng)脈流量便代表了頸內(nèi)動(dòng)脈流量，以長(zhǎng)棒形鉤狀探頭掛在椎動(dòng)脈上，推上保護(hù)擋板，以防椎動(dòng)脈滑脫，將切口緣徹底止血，鼠齒鉗夾起兩側(cè)皮膚，以濕生理鹽水紗布蓋住傷口，按下流量鍵和輸出平均血流量鍵，讀數(shù)并進(jìn)行記錄，股動(dòng)脈插入BPM-II型插入式血壓計(jì)觀察股動(dòng)脈平均壓，股靜脈以生理鹽水靜脈滴注，滴速30滴/分，四肢皮下插入針狀電極描記標(biāo)準(zhǔn)II導(dǎo)心電圖，動(dòng)物手術(shù)完畢后及上述操作后要適應(yīng)和穩(wěn)定30分鐘，待頸內(nèi)動(dòng)脈流量、椎動(dòng)脈流量(常用每分鐘平均流量)、血壓、心率穩(wěn)定后記錄各項(xiàng)指標(biāo)作為給藥前對(duì)照，再通過(guò)埋入十二指腸的導(dǎo)尿管給藥，藥物注射完畢應(yīng)以10ml蒸餾水沖導(dǎo)尿管以保證藥量全部進(jìn)入十二指腸夾住彈簧夾，測(cè)10、20、30、60、90、120、150、180分鐘時(shí)頸內(nèi)動(dòng)脈、椎動(dòng)脈血流量及血壓、心率值，等待恢復(fù)或接近給藥前時(shí)才給第二個(gè)劑量。十二指腸給藥分五個(gè)劑量組，對(duì)照組給生理鹽水1ml/kg，陽(yáng)性對(duì)照組給維奧欣0.16g/kg.bw，相當(dāng)于人用量的20倍，本發(fā)明藥物分別為0.9g/kg.bw、0.45g/kg.bw及0.225g/kg.bw。正常對(duì)照與其他四個(gè)劑量共同按優(yōu)化拉丁方順序給藥。結(jié)果見(jiàn)表6、7、8、9(附后)。組間對(duì)比，t檢驗(yàn)。
從表6、7、8、9可見(jiàn)，本發(fā)明藥物大劑量給藥后10分鐘到給藥后120分鐘均能明顯增加犬頸內(nèi)動(dòng)脈血流量，中劑量組從給藥后20分鐘到給藥后60分鐘能明顯增加犬頸內(nèi)動(dòng)脈血流量，大中劑量對(duì)犬椎動(dòng)脈血流量雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但有增加犬椎動(dòng)脈血流量的趨勢(shì)，對(duì)犬血壓心率無(wú)明顯影響。
5、本發(fā)明藥物對(duì)大鼠腦缺血模型腦含水量、腦指數(shù)及血管通透性的影響參考文獻(xiàn)[5]方法領(lǐng)取健康大鼠96只，♀♂兼用，按體重隨機(jī)分成兩批，每批48只。第一批分為6組，每組8只。即高中低劑量組、陽(yáng)性對(duì)照組、缺血模型組和假手術(shù)組，高中低劑量組灌胃劑量分別1.35g/kg.bw，0.675g/kg.bw，0.3375g/kg.bw，陽(yáng)性對(duì)照組灌胃維腦絡(luò)通片0.725g/kg.bw，相當(dāng)于臨床用量的15倍，空白對(duì)照組(假手術(shù)組)和模型對(duì)照組(缺血模型組)灌胃等量蒸餾水1ml/100g.bw連續(xù)10日，第10日給藥后1小時(shí)制作缺血模型，大鼠腹腔注射3.5％戊巴比妥鈉1ml/100g，麻醉后，分離兩側(cè)頸總動(dòng)脈，然后同時(shí)結(jié)扎兩側(cè)頸總動(dòng)脈3h，造成大鼠不完全性腦缺血模型，假手術(shù)組除不結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈外，其余操作同模型組。結(jié)扎后3h，立即沿耳后斷頭處死，取出大腦，稱濕重，然后放置110℃烤箱中烤干后(48h)稱干重，由此計(jì)算出腦指數(shù)和腦含水量(計(jì)算公式見(jiàn)下)結(jié)果見(jiàn)表10。
腦指數(shù)＝(腦濕重×100)/體重。
腦含水量1％＝(腦濕重-腦干重)/腦濕重×100％另一批大鼠進(jìn)行腦血管通透性檢查，分組，給藥同上，第10日給藥后1h制作缺血模型，假手術(shù)組由股靜脈注射伊文斯蘭50mg/kg，不結(jié)扎兩側(cè)頸總動(dòng)脈，缺血模型組及各給藥組則在結(jié)扎雙側(cè)頸總動(dòng)脈前5分鐘由股靜脈注射伊文斯蘭50mg/kg.bw，結(jié)扎后3h后斷頭取腦稱重，并分別浸泡于甲酰胺溶液中(每個(gè)5ml)在45℃恒溫箱中72h，待腦組織中色素完全浸出，取色素液用721型分光光度計(jì)620nm進(jìn)行比色(蒸餾水調(diào)零)。結(jié)果見(jiàn)表10，組間對(duì)比，t檢驗(yàn)。
表10本發(fā)明藥物對(duì)腦含水量腦指數(shù)及血管通透性的影響(X±S)N＝8組別 劑量腦指數(shù)腦含水量％ 伊文斯蘭含量(OD值)假手術(shù)組 - 0.59±0.02**74.14±3.45**0.047±0.010**模型組 - 0.75±0.01 79.86±0.72 0.064±0.007維腦路通片0.725g/kg0.62±0.01**74.64±2.40**0.052±0.005**本發(fā)明藥物組 1.35g/kg 0.63±0.02**74.54±2.34**0.053±0.007**本發(fā)明藥物組 0.675g/kg0.71±0.05*78.54±0.55**0.057±0.006*本發(fā)明藥物組 0.3375g/kg 0.72±0.05 79.38±1.21 0.059±0.006
與模型組比較，**P＜0.01，*P＜0.05。
從表10可見(jiàn)，本發(fā)明藥物大中劑量能顯著減輕腦水腫，顯著降低腦指數(shù)及血管通透性。
6、本發(fā)明藥物對(duì)大鼠腦組織SOD及MDA含量的影響按文獻(xiàn)[1，6]方法，取健康SD大鼠40只，♀♂兼用，體重250-300g，按體重大小均分為5組，每組8只。即本發(fā)明藥物高、中、低劑量組，康腦靈組(陽(yáng)性對(duì)照組)，正常對(duì)照組。本發(fā)明藥物高、中、低組灌胃劑量分別為1.35g/kg·bw、0.675g/kg·bw及0.3375g/kg·bw，康腦靈灌胃劑量為0.2g/kg·bw(相當(dāng)于臨床人用量的30倍)，正常對(duì)照組灌胃蒸餾水，灌胃體積均為1ml/100g·bw。連續(xù)7日。末次給藥后1小時(shí)，ip戊巴比妥鈉30mg/kg麻醉，在冰凍條件下，迅速開(kāi)顱取腦，剔除腦膜及血管，取腦組織顳葉部分100mg，加冰冷的0.9％生理鹽水制成10％的大腦組織勻漿液，用鄰苯三酚自氧化法、TBA比色法測(cè)定SOD、MDA含量。結(jié)果見(jiàn)表11表11本發(fā)明藥物對(duì)大鼠腦組織SOD及MDA含量的影響(X±S)腦組織 腦組織組別 劑量(g/kg) 例數(shù)(n)SOD(u/g)MDA(nmol/g)對(duì)照組 -8 1015±187262±16.7康腦靈組 0.2 8 1258±168*228±15.6**本發(fā)明藥物大劑量組1.35 8 1294±205*219±12.8**本發(fā)明藥物中劑量組0.675 8 1240±198*237±18.7*本發(fā)明藥物小劑量組0.33758 1068±176258±12.8與對(duì)照組比較*p＜0.05**p＜0.01從表11可見(jiàn)，本發(fā)明藥物1.35g/kg·bw、0.675g/kg·bw能顯著升高大鼠腦組織中SOD的含量、同時(shí)顯著降低大鼠腦組織中MDA含量。
7、本發(fā)明藥物對(duì)大鼠體外血栓形成的影響參考文獻(xiàn)[1]方法選健康♂大鼠30只，按體重隨機(jī)分為五組，每組6只，第一組模型對(duì)照組，每日灌胃生理鹽水10ml/kg.bw，第二組陽(yáng)性對(duì)照組，每日灌胃阿斯匹林0.2g/kg.bw，相當(dāng)人臨床用量6.67倍，第三至五組為本發(fā)明藥物大中小劑量組，分別灌胃1.35g/kg.bw，0.675g/kg.bw，0.3375g/kg.bw，連續(xù)10日，第10日給藥后1h，3.5％戊巴比妥鈉腹腔注射1ml/100g麻醉，然后分離右頸總動(dòng)脈及左頸外靜脈，將2根內(nèi)徑1mm的細(xì)管(長(zhǎng)10cm)，套在內(nèi)徑2mm的聚乙烯管上(長(zhǎng)8cm)，聚乙烯管內(nèi)放一根長(zhǎng)5cm的4號(hào)手術(shù)絲線，將肝素生理鹽水溶液(50u/ml)充滿聚乙烯管腔，當(dāng)管的一端插入左頸外靜脈后，從聚乙烯管注入肝素50u/kg，夾住管壁，將管的另一端插入右頸總動(dòng)脈，手術(shù)完成后，開(kāi)放血流，則血液從右頸總動(dòng)脈流經(jīng)聚乙烯管，返回左頸外靜脈，開(kāi)放血流15分鐘后中斷血流，迅速取出絲線稱重，總重量減去絲線重即血栓濕重。結(jié)果見(jiàn)表12，組間對(duì)比，t檢驗(yàn)。
表12本發(fā)明藥物對(duì)大鼠體外血栓形成的影響(X±S)組別 劑量動(dòng)物數(shù) 血栓濕重(mg)P值模型對(duì)照組 -625.25±4.10阿斯匹林組0.2g/kg 617.76±4.15＜0.01本發(fā)明藥物組 1.35g/kg618.48±4.05＜0.05本發(fā)明藥物組 0.675g/kg 620.83±4.40＞0.05本發(fā)明藥物組 0.3375g/kg 623.33±4.50＞0.05從表12可見(jiàn)，本發(fā)明藥物的大劑量及阿斯匹林腸溶片，可使大鼠血栓濕重顯著減輕，表明本發(fā)明藥物大劑量有一定的抗血栓作用。
8、本發(fā)明藥物對(duì)小鼠斷頭后喘氣時(shí)間的影響參考文獻(xiàn)[1]方法領(lǐng)取健康雄性ICR小鼠50只，隨機(jī)分為5組，第一組正常對(duì)照組，灌胃生理水10ml/kg，第二組陽(yáng)性對(duì)照組，灌胃維腦路通片0.225g/kg(相當(dāng)于人用量的15倍)，第三至五組為本發(fā)明藥物大中小劑量組，分別每天灌胃1.8g/kg·bw、0.9g/kg·bw及0.45g/kg·bw，相當(dāng)于臨床人用量的40倍、20倍、10倍，灌胃體積均為10ml/kg，連續(xù)12天，在末次給藥后40分鐘，將小鼠逐只沿耳后斷頭處死，立即用秒表記錄小鼠斷頭后張口喘氣的時(shí)間，結(jié)果見(jiàn)表13，組間對(duì)比，t檢驗(yàn)。
表13本發(fā)明藥物對(duì)小鼠斷頭后張口喘氣時(shí)間的影響(X±S)組別 劑量 例數(shù)(只) 張口喘氣時(shí)間(s)P值正常對(duì)照組 / 10 12.90±4.56維腦路通組0.225g/kg10 16.52±2.08 ＜0.05本發(fā)明藥物組 1.8g/kg 10 17.09±2.34 ＜0.05本發(fā)明藥物組 0.9g/kg 10 17.05±2.40 ＜0.05本發(fā)明藥物組 0.45g/kg 10 15.42±1.76 ＞0.05從表13可見(jiàn)，本發(fā)明藥物1.8g/kg.bw、0.9g/kg.bw能明顯延長(zhǎng)小鼠斷頭后張口喘氣時(shí)間，表明本發(fā)明藥物對(duì)腦缺血有一定的保護(hù)作用。
三、實(shí)驗(yàn)結(jié)論本發(fā)明藥物可顯著降低急性血瘀模型大鼠的高切粘度、中切粘度、低切粘度、血漿粘度、還原粘度、聚集指數(shù)、電泳時(shí)間、血沉、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積，明顯增加小鼠耳廓毛細(xì)血管開(kāi)放數(shù)目及血流速度，明顯增大血管輸入、輸出口徑；對(duì)東莨菪堿所致的記憶障礙及乙醇所致的記憶再現(xiàn)障礙有顯著改善作用；對(duì)犬頸內(nèi)動(dòng)脈血流量有顯著增加作用，對(duì)椎動(dòng)脈血流量有一定的增加作用，對(duì)血壓、心率無(wú)明顯影響；明顯減輕腦缺血模型大鼠的腦水腫，明顯降低腦指數(shù)及血管通透性；對(duì)SOD活性具有提高、對(duì)MDA含量具有降低作用；顯著延長(zhǎng)小鼠斷頭后喘氣時(shí)間，以上作用與本發(fā)明藥物活血化瘀、祛痰通竅的功能相吻合，為臨床用藥提供一定的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
本發(fā)明的功能益腦增智，活血化瘀，祛痰通竅。
本發(fā)明主治癡呆病。
本發(fā)明的規(guī)格本發(fā)明散劑每包重6g，每克含原生藥0.575g；本發(fā)明膠囊劑每粒0.3g，每克含原生藥3.833g；每片重0.6g，每克含原生藥1.437g。
本發(fā)明的用法用量每日服三次，每次服散劑1包或每次服膠囊劑3?；蛎看畏瑒?片。
本發(fā)明的儲(chǔ)藏密封陰涼干燥處儲(chǔ)藏。
本發(fā)明的有效期兩年。
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表1本發(fā)明藥物對(duì)急性血瘀模型大鼠血液流變性的影響(X±S)N＝10組別 劑量高切粘度 中切粘度 低切粘度 血漿粘度 還原粘度正常對(duì)照組 - 5.06±0.33**6.52±0.5**15.89±2.04**1.40±0.2**19.38±2.35*血瘀模型組 - 6.76±0.298.78±0.53 22.07±1.732.11±0.32 22.13±2.93多貝斯組 0.5g/kg.bw5.42±0.448.12±0.61*18.90±1.8**1.79±0.13*19.21±3.47益腦增智組 1.35g/kg.bw 5.46±0.68**8.02±0.69*18.34±2.15**1.73±0.36*16.89±3.31**益腦增智組 0.675g/kg.bw 5.91±0.35**8.11±0.51*20.07±0.89**1.83±0.32 18.29±2.88**益腦增智組 0.3375g/kg.bw 5.93±0.58**8.26±0.72 21.19±1.091.94±0.32 19.01±4.10組別 劑量 聚集指數(shù) 電泳時(shí)間 血沉 纖維蛋白原紅細(xì)胞壓積正常對(duì)照組 - 3.04±0.35**18.19±1.46**2.6±0.97*3.03±0.43**0.48±0.02**血瘀模型組 - 4.04±0.9223.06±1.15 3.6±0.704.79±0.670.55±0.04多貝斯組0.5g/kg.bw 3.42±0.2620.32±1.44**2.78±0.67*3.70±0.61**0.50±0.05**益腦增智組 1.35g/kg.bw3.4±0.34 19.01±4.13*2.44±0.73**3.75±0.4**0.48±0.020**益腦增智組 0.675g/kg.bw 3.44±0.2720.46±1.27**3.1±0.744.17±0.870.51±0.03*益腦增智組 0.3375g/kg.bw 3.78±0.6221.11±1.73*2.9±0.74*4.36±0.58*0.51±0.03*與模型組對(duì)比**P＜0.01*P＜0.05
表2本發(fā)明藥物對(duì)小鼠耳廓毛細(xì)血管開(kāi)放量及血流速度的影響(X±S)N＝10毛細(xì)血管開(kāi)放量(個(gè)) 血流速度(μm/s)組別劑量給藥前 給藥后變化量 給藥前 給藥后變化量正常對(duì)照組 - 4.9±0.99 4.5±1.27 -0.4±0.70 1774.1±365.21 1624.8±324.53 -149.3±133.04多貝斯組 0.5g/kg 4.2±1.14 5.2±0.92 0.8±0.79**1682.6±391.60 1972.3±342.33 289.7±200.63**益腦增智組 1.8g/kg 4.9±1.37 5.6±0.97 0.7±0.67**1914.6±349.89 2198.3±281.07 283.7±107.43**益腦增智組 0.9g/kg 4.5±1.08 5.5±1.08 0.4±0.84*1826.4±418.45 2060.3±441.86 233.9±113.25**益腦增智組 0.45g/kg 4.5±1.08 5.4±1.07 0.1±0.74 1755.7±347.08 1669.7±363.04 -71.8±114.09與正常對(duì)照組對(duì)比**P＜0.01*P＜0.05表3本發(fā)明藥物對(duì)小鼠耳廓毛細(xì)血管輸管管徑、輸出管徑的影響(X±S)N＝10輸入管徑(μm) 輸出管徑(μm)組別劑量給藥前給藥后 變化量 給藥前給藥后 變化量正常對(duì)照組 - 12.3±3.56 11.6±2.66 -0.7±1.96 11.8±3.88 12.3±3.44 0.5±0.89多貝斯組 0.5g/kg 11.3±6.07 15.4±4.28 4.1±2.96**11.9±4.97 16.6±4.21 4.7±1.40**益腦增智組 1.8g/kg 12.9±6.01 16.6±4.24 3.7±3.54**13.5±4.12 17.4±2.55 3.9±2.14**益腦增智組 0.9g/kg 10.9±4.52 12.5±3.00 2.1±2.97*12.4±3.28 14.4±3.82 1.9±1.27*益腦增智組 0.45g/kg 12.7±4.90 13.0±3.95 0.3±1.11 14.5±3.03 15.0±3.67 0.4±1.60與正常對(duì)照組對(duì)比，**P＜0.01*P＜0.05
表6本發(fā)明藥物對(duì)犬血壓的影響(X±S)N＝8分組 劑量10′ 20′ 30′ 60′90′ 120′ 150′ 180′正常對(duì)照組 - 0.6±4.57 0.3±5.60 0.3±4.59 0.0±3.02 0.6±3.34 -0.3±3.28 -0.3±3.28 -0.8±2.38維奧欣組 0.16g/kg 2.0±3.70 3.5±4.50 1.3±6.20 1.3±5.75 3.6±11.06 0.3±6.09 -0.9±6.96 -4.0±11.86益腦增智組 0.9g/kg 4.5±4.75 5.5±4.63 5.5±7.23 6.3±10.55 4.0±7.71 5.3±10.63 4.5±7.62 -3.8±7.74益腦增智組 0.45g/kg 0.3±3.11 0.0±2.62 3.5±4.50 3.3±5.80 3.6±8.72 3.8±9.21 3.4±8.99 2.0±10.69益腦增智組 0.225g/kg 1.1±2.10 2.4±3.93 3.9±5.51 2.3±6.96 3.0±10.90 4.0±9.86 4.5±9.72 3.8±9.59表7本發(fā)明藥物對(duì)犬心率的影響(X±S)N＝8分組劑量10′20′30′ 60′90′ 120′ 150′ 180′正常對(duì)照組- 2.3±3.24 1.8±2.49 0.9±2.10 3.3±4.95 4.5±5.78 2.4±4.50 4.8±6.39 6.3±8.56維奧欣組 0.16g/kg 1.0±7.78 -1.7±7.38 1.9±10.19 3.0±8.40 2.0±4.28 5.4±9.36 3.5±7.96 1.8±8.46益腦增智組 0.9g/kg -1.1±12.21 -1.8±10.34 -1.0±6.12 1.0±12.66 2.6±12.07 2.0±14.46 0.5±11.45 0.8±11.45益腦增智組 0.45g/kg -1.0±4.88 -1.6±5.15 -0.4±6.11 1.5±6.21 0.9±3.40 0.8±2.53 2.7±5.18 3.4±6.22益腦增智組 0.225g/kg 0.9±5.74 1.0±8.54 1.4±12.05 3.0±14.63 5.1±16.15 3.6±16.08 7.3±14.71 5.3±14.08
表8本發(fā)明藥物對(duì)犬椎動(dòng)脈流量變化值的影響(X±S)N＝8分組 劑量 10′20′ 30′ 60′ 90′ 120′ 150′ 180′正常對(duì)照組- 1.6±6.16 4.8±9.53 5.0±9.32 5.5±11.05 5.8±11.87 4.5±8.18 5.3±10.31 5.0±10.30維奧欣組 0.16g/kg 10.0±8.49*10.0±9.37 10.4±8.88 8.6±6.37 8.6±6.12 6.1±5.28 5.4±4.87 4.0±5.55益腦增智組 0.9g/kg 3.4±2.72 6.4±5.55 9.4±8.21 9.1±9.19 9.9±4.52 8.9±3.80 8.3±4.10 8.6±4.72益腦增智組 0.45g/kg 2.6±2.92 5.9±4.32 6.9±4.88 8.1±7.83 9.8±18.30 8.5±8.80 8.3±7.16 7.4±6.08益腦增智組 0.225g/kg 2.5±4.31 5.8±10.01 6.3±8.45 6.5±5.90 5.3±4.80 5.8±3.24 5.1±2.80 5.4±2.62與正常對(duì)照組對(duì)比，**P＜0.01*P＜0.05表9本發(fā)明藥物對(duì)頸內(nèi)動(dòng)流量變化值的影響(X±S)N＝8分組 劑量 10′20′ 30′ 60′ 90′ 120′ 150′ 180′正常對(duì)照組- 1.4±2.56 1.5±7.272.9±4.97 -4.4±11.73 -3.3±16.87 -2.9±14.44 -1.1±10.61 1.9±12.59維奧欣組 0.16g/kg 10.3±12.78 26.5±35.09 31.6±30.01 28.6±30.77*35.5±29.22**34.4±29.70**30.0±24.56 29.5±24.49益腦增智組 0.9g/kg 8.5±9.47*16.5±18.24*16.5±17.05**19.4±17.34**17.4±19.15*15.3±13.79*8.8±20.23 6.6±18.05益腦增智組 0.45g/kg 5.5±6.46 11.3±8.50*15.4±11.46*14.9±9.69*9.9±9.78 9.5±15.889.5±16.84 7.8±16.93益腦增智組 0.225g/kg 3.8±22.77 3.6±23.69 10.0±30.42 14.0±32.348.5±30.385.6±25.701.5±25.70 0.3±25.72與正常對(duì)照組對(duì)比，**P＜0.01*P＜0.0權(quán)利要求
1.一種治療癡呆病的口服藥物，其特征在于它是由下述重量份配比的原料按常規(guī)制劑方法制備的藥劑丹 參8～40份 海 藻1～25份銀杏葉5～30份膽南星2～20份 川 芎3～30份絞股藍(lán)4～20份三 七1～15份 石菖蒲1～20份肉蓯蓉2～20份
2.按照權(quán)利要求1所述的治療癡呆病的口服藥物，其中各原料的重量配比是丹 參10～30份 海 藻3～15份銀杏葉8～25份膽南星3～15份 川 芎5～20份絞股藍(lán)5～15份三 七3～10份 石菖蒲5～15份肉蓯蓉5～15份
3.按照權(quán)利要求1所述的治療癡呆病的口服藥物，其中各原料的重量配比是丹 參20份 海 藻15份 銀杏葉15份膽南星10份 川 芎10份 絞股藍(lán)10份三 七8份 石菖蒲10份 肉蓯蓉10份
4.按照權(quán)利要求1、2或3所述的治療癡呆病的口服藥物，其特征在于所說(shuō)的藥劑是制劑學(xué)上所述的散劑或膠囊劑或片劑。
全文摘要
一種治療癡呆病的口服藥物，它包括丹參8～40份、海藻1～25份、銀杏葉5～30份、膽南星2～20份、川芎3～30份、絞股藍(lán)4～20份、三七1～15份、石菖蒲1～20份、肉蓯蓉2～20份。經(jīng)藥效試驗(yàn)，證明它可降低急性血瘀模型大鼠的高切粘度、中切粘度、低切粘度、血漿粘度、還原粘度、聚集指數(shù)、電泳時(shí)間、血沉、纖維蛋白原、紅細(xì)胞壓積，增加小鼠耳廓毛細(xì)血管開(kāi)放數(shù)目及血流速度；對(duì)東莨菪堿所致的記憶障礙及乙醇所致的記憶再現(xiàn)障礙有顯著改善作用；對(duì)犬頸內(nèi)動(dòng)脈血流量有顯著增加作用，對(duì)椎動(dòng)脈血流量有一定的增加作用，對(duì)血壓、心率無(wú)明顯影響；減輕腦缺血模型大鼠的腦水腫，降低腦指數(shù)及血管通透性；提高SOD活性、降低MDA.含量。
文檔編號(hào)A61K9/14GK1493328SQ0313452
公開(kāi)日2004年5月5日 申請(qǐng)日期2003年8月29日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月29日
發(fā)明者馬耀茹 申請(qǐng)人:馬耀茹