專利名稱：大黃總蒽醌顆粒及其制備方法與三黃分散片的制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及大黃總蒽醌的利用方法及三黃分散片的制備工藝。
背景技術(shù)：
中國專利CZ1335293A公開的《大黃有效成分提取工藝與三黃速釋制劑及其制備方法》，涉及大黃總蒽醌的提取及利用大黃總蒽醌制備三黃分散片的方法。其中大黃總蒽醌的提取包括用陰離子交換法；三黃分散片的制備包括按照配方將大黃總蒽醌和黃芩甙、鹽酸黃連素一起與羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、微晶纖維素等研磨混合、攪拌制粒，或者將“三黃”加入處方量的PEG-6000熔融液中，攪拌混合制成滴丸等步驟。進一步實驗研究表明，用陰離子交換法得到的大黃總蒽醌幾乎全是游離蒽醌。而根據(jù)《中國中藥雜志》2001年第27(1)期第72-74頁《大黃瀉下的大腸靶向給藥之我見》一文介紹“因大黃中起瀉下作用的主要是結(jié)合蒽醌類成分，結(jié)合蒽醌類成分大都為β-糖甙鍵結(jié)合糖，口服后不被上消化道的α-糖甙鍵酶水解，當(dāng)其進入大腸后被腸內(nèi)β-糖甙鍵酶水解，釋放出甙元而發(fā)揮瀉下作用，糖具有轉(zhuǎn)運甙元到作用部位-大腸的功能，游離蒽醌是結(jié)合蒽醌在體內(nèi)產(chǎn)生瀉下作用的最終物質(zhì)”。又據(jù)人民出版社1986年出版的《中草藥成分化學(xué)》第238頁記載“當(dāng)口服蒽衍生物類瀉藥時，必須到達大腸才能顯效，但在游離蒽醌到達大腸之前，絕大多數(shù)已被吸收或破壞，所以起到的致瀉作用很弱。”因此在該專利技術(shù)中，處方量的大黃用離子交換法提取的大黃總蒽醌，用其公開的制備方法制取三黃分散片達不到原三黃片的瀉下作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是，為了使三黃分散片中處方量大黃提取的大黃總蒽醌產(chǎn)生原三黃片的瀉下作用，提供一種采用藥劑學(xué)手段使大黃總蒽醌到達大腸再釋放的方法。該方法的設(shè)計思路包括三部分內(nèi)容，第一部分是提供一種大黃總蒽醌顆粒，該顆粒具有到達大腸再釋放的特性；第二部分是提供制備大黃總蒽醌顆粒的工藝方法；第三部分是提供用大黃總蒽醌顆粒與其他“二黃”一起制備三黃分散片的工藝方法，用該工藝方法制備的三黃分散片能產(chǎn)生與原三黃片同樣的瀉下作用。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是一種大黃總蒽醌顆粒，其特征是它含有大黃總蒽醌12g，三黃分散片輔料34g，用10ml腸溶性粘合劑粘合而成，其中，所謂的腸溶性粘合劑組分包括聚丙稀酸樹脂II號、聚丙稀酸樹脂III號和PEG-6000，該三者含量配比為0～4g∶4～16g∶4～20g；所謂的三黃分散片輔料組分包括微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙基纖維素，該三者含量配比為95～155g∶10～40g∶10～40g。
一種大黃總蒽醌顆粒的制備方法，其特征是由以下步驟完成(1)配制腸溶性粘合劑，取聚丙稀酸樹脂II號0～4g，聚丙稀酸樹脂III號4～16g，加4～20gPEG-6000，用100ml 50～95％乙醇溶解攪勻；(2)配制三黃分散片輔料，取微晶纖維素95～155g，羧甲基纖維素鈉10～40g，低取代羥丙基纖維素10～40g，混合均勻；(3)制粒，取12g大黃總蒽醌加34g三黃分散片輔料，混合均勻，然后加腸溶性粘合劑10ml，高速攪拌制粒，50℃干燥，50目篩網(wǎng)整粒即得。
一種三黃分散片的制備工藝，以大黃總蒽醌、黃芩甙和鹽酸黃連素為原料，其特征是由以下步驟完成(1)配制腸溶性粘合劑，取聚丙稀酸樹脂II號0～4g，聚丙稀酸樹脂III號4～16g，加4～20gPEG-6000，用100ml 5-95％乙醇溶解攪勻；(2)配制三黃分散片輔料，取微晶纖維素95～155g，羧甲基纖維素鈉10～40g，低取代羥丙基纖維素10～40g，混合均勻；(3)制備大黃總蒽醌顆粒，取12g大黃總蒽醌加34g三黃分散片輔料，混合均勻，然后加腸溶性粘合劑10ml，高速攪拌制粒，50℃干燥，50目篩網(wǎng)整粒。
(4)制備黃芩甙和鹽酸黃連素顆粒，取42g黃芩甙和10g鹽酸黃連素加前述三黃分散片輔料200g，混合均勻，用HPMC的水溶液做粘合劑，高速攪拌制粒，50℃干燥，40目篩網(wǎng)整粒；(5)制片，將上述制得的大黃總蒽醌顆粒與黃芩甙和鹽酸黃連素顆粒加潤滑劑混合均勻，壓片，包薄膜衣，即得。
本發(fā)明的理論依據(jù)和實驗根據(jù)在于一般在消化道內(nèi)胃液的pH為0.9～1.5，小腸為6.0～6.8，在結(jié)腸為6.5～7.5。根據(jù)消化道的pH特點，用水溶性的固體分散體載體材料和腸溶性材料混合做粘合劑，其中的腸溶性材料能使大黃總蒽醌到達大腸再釋放，而水溶性的固體分散體載體材料能使大黃總蒽醌在大腸快速釋放從而產(chǎn)生足夠的瀉下作用。這里，所用粘合劑量決定到達大腸大黃總蒽醌釋放的量，其余的大黃總蒽醌在胃中和小腸中釋放發(fā)揮大黃在三黃片中的其它作用。本發(fā)明以小鼠的瀉下作用為指標(biāo)，選擇固體分散體載體材料和腸溶性材料的用量和比例。
與CZ1335293A公開的技術(shù)相比，由于本專利采用了用水溶性的固體分散體載體材料和腸溶性材料混合做粘合劑之技術(shù)措施，因此用本方法制得的三黃分散片，人和小鼠的瀉下作用優(yōu)于三黃糖衣片。當(dāng)然，與三黃糖衣片相比，由于本產(chǎn)品處方中是以大黃總蒽醌投料，故消除了藥材來源與提取工藝之間的差別，因此本產(chǎn)品不僅質(zhì)量穩(wěn)定，而且其它藥效學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于糖衣片。此外，本發(fā)明提供的大黃總蒽醌顆粒不僅可以作為制備三黃分散片的原材料制品，而且可以作為大黃單味藥用于瀉下作用的藥物的制備，當(dāng)然也可以作為有大黃的復(fù)方藥物中用大黃瀉下作用的藥物的制備。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作詳細說明。
實施例1，大黃總蒽醌顆粒。本發(fā)明提供大黃總蒽醌顆粒包括以下組分含量大黃總蒽醌12g，三黃分散片輔料34g，用10ml腸溶性粘合劑粘合而成。其中的腸溶性粘合劑組分含量包括聚丙稀酸樹脂II號0～4g，聚丙稀酸樹脂III號4～16g，PEG-60004～20g；其中的三黃分散片輔料組分含量包括微晶纖維素95～155g，羧甲基纖維素鈉10～40g，低取代羥丙基纖維素10～40g。
這里的PEG-6000為水溶性固體分散體載體材料，聚丙稀酸樹脂II號、III號為腸溶性材料。其中的水溶性固體分散體載體材料還可以是聚維酮類，表面活性劑如泊洛沙姆，有機酸如枸櫞酸、酒石酸、琥珀酸、膽酸、脫氧膽酸等，糖類與醇類如右旋糖、半乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇等；其中的腸溶性材料還可以是醋酸纖維素酞酸酯(CAP)、蟲膠、羥丙甲纖維素酞酸酯(HPMCP)等。
實施例2，制備大黃總蒽醌顆粒方法。該方法由以下步驟完成(1)配制腸溶性粘合劑，取聚丙稀酸樹脂II號0～4g，聚丙稀酸樹脂III號4～16g，加4～20gPEG-6000，用100ml 50～95％乙醇溶解攪勻；(2)配制三黃分散片輔料，取微晶纖維素95～155g，羧甲基纖維素鈉10～40g，低取代羥丙基纖維素10～40g，混合均勻；(3)制粒，取12g大黃總蒽醌加34g三黃分散片輔料，混合均勻，然后加腸溶性粘合劑10ml，高速攪拌制粒，50℃干燥，50目篩網(wǎng)整粒即得。
實施例3，制備三黃分散片工藝。該工藝由以下步驟完成
(1)配制腸溶性粘合劑，取聚丙稀酸樹脂II號0～4g，聚丙稀酸樹脂III號4～16g，加4～20gPEG-6000，用100ml 50～95％乙醇溶解攪勻；(2)配制三黃分散片輔料，取微晶纖維素95～155g，羧甲基纖維素鈉10～40g，低取代羥丙基纖維素10～40g，混合均勻；(3)制備大黃總蒽醌顆粒，取12g大黃總蒽醌加34g三黃分散片輔料，混合均勻，然后加腸溶性粘合劑10ml，高速攪拌制粒，50℃干燥，50目篩網(wǎng)整粒。
(4)制備黃芩甙和鹽酸黃連素顆粒，取42g黃芩甙和10g鹽酸黃連素加前述三黃分散片輔料200g，混合均勻，用HPMC的水溶液做粘合劑，高速攪拌制粒，50℃干燥，40目篩網(wǎng)整粒；(5)制片，將上述制得的大黃總蒽醌顆粒與黃芩甙和鹽酸黃連素顆粒加潤滑劑混合均勻，壓片，包薄膜衣，即得。
權(quán)利要求
1.一種大黃總蒽醌顆粒，其特征是它含有大黃總蒽醌12g，三黃分散片輔料34g，用10ml腸溶性粘合劑粘合而成，其中所謂的腸溶性粘合劑組分包括聚丙稀酸樹脂II號、聚丙稀酸樹脂III號和PEG-6000，該三者含量配比為0～4g∶4～16g∶4～20g；所謂的三黃分散片輔料組分包括微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉和低取代羥丙基纖維素，該三者含量配比為95～155g∶10～408∶10～40g。
2.一種大黃總蒽醌顆粒的制備方法，其特征是由以下步驟完成(1)配制腸溶性粘合劑，取聚丙稀酸樹脂II號0～4g，聚丙稀酸樹脂III號4～16g，加4～20gPEG-6000，用100ml 50～95％乙醇溶解攪勻；(2)配制三黃分散片輔料，取微晶纖維素95～155g，羧甲基纖維素鈉10～40g，低取代羥丙基纖維素10～40g，混合均勻；(3)制粒，取12g大黃總蒽醌加34g三黃分散片輔料，混合均勻，然后加腸溶性粘合劑10ml，高速攪拌制粒，50℃干燥，50目篩網(wǎng)整粒即得。
3.一種三黃分散片的制備工藝，以大黃總蒽醌、黃芩甙和鹽酸黃連素為原料，其特征是由以下步驟完成(1)配制腸溶性粘合劑，取聚丙稀酸樹脂II號0～4g，聚丙稀酸樹脂III號4～16g，加4～20gPEG-6000，用100ml 50～95％乙醇溶解攪勻；(2)配制三黃分散片輔料，取微晶纖維素95～155g，羧甲基纖維素鈉10～40g，低取代羥丙基纖維素10～40g，混合均勻；(3)制備大黃總蒽醌顆粒，取12g大黃總蒽醌加34g三黃分散片輔料，混合均勻，然后加腸溶性粘合劑10ml，高速攪拌制粒，50℃干燥，50目篩網(wǎng)整粒。(4)制備黃芩甙和鹽酸黃連素顆粒，取42g黃芩甙和10g鹽酸黃連素加前述三黃分散片輔料200g，混合均勻，用HPMC的水溶液做粘合劑，高速攪拌制粒，50℃干燥，40目篩網(wǎng)整粒；(5)制片，將上述制得的大黃總蒽醌顆粒與黃芩甙和鹽酸黃連素顆粒加潤滑劑混合均勻，壓片，包薄膜衣，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供一種大黃總蒽醌顆粒及三黃分散片的制備工藝，它是為解決現(xiàn)有技術(shù)用普通粘合劑制得的三黃分散片中大黃總蒽醌顆粒幾乎無瀉下作用的問題而發(fā)明的。其內(nèi)容包括提供一種大黃總蒽醌顆粒，該顆粒具有到達大腸再釋放的特性，以及制備該顆粒和在此基礎(chǔ)上制備三黃分散片的工藝，該工藝包括配制腸溶性粘合劑，配制三黃分散片輔料，用前述粘合劑和輔料與大黃總蒽醌制備大黃總蒽醌顆粒，用前述輔料與黃芩甙和鹽酸黃連素制備黃芩甙和鹽酸黃連素顆粒，將前述兩種顆粒合成制備三黃分散片等步驟。其優(yōu)點是，本發(fā)明制備的大黃總蒽醌顆粒以及三黃分散片不僅具有足夠的瀉下作用，而且其它藥效學(xué)指標(biāo)均優(yōu)于現(xiàn)有技術(shù)，其中的大黃總蒽醌顆粒并可單味使用。
文檔編號A61K31/122GK1526377SQ0310717
公開日2004年9月8日 申請日期2003年3月6日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月6日
發(fā)明者劉翠哲 申請人:承德醫(yī)學(xué)院中藥研究所