專利名稱：一種萃取分離大黃總蒽醌類化合物的方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種萃取分離大黃總蒽醌類化合物的方法。(二) 背景技術大黃(Radix etRhizomaRhei)來源于蓼科植物,性寒味苦,是臨床 上常用中藥之一。大黃的化學成分較復雜,其主要成分為蒽醌類衍生 物，主要成分為大黃素。目前提取分離大黃總蒽醌的方法，有明膠沉 淀法、醇調pH法、聚酰胺法和大孔樹脂分離純化的方法。以往萃取 操作過程中選擇萃取劑的標準基本以萃取效果為衡量標度，對環(huán)境因 素考慮較少，這導致了使用的有機溶劑揮發(fā)性強、毒性大、對環(huán)境危 害嚴重等各種問題。離子交換樹脂法雖然解決了溶劑對環(huán)境的污染， 但是對離子交換樹脂的處理和產物的洗脫分離也有許多不足。因此， 利用清潔生產技術，從源頭消除以往萃取工藝中的缺點，把整個過程 變成綠色環(huán)保工藝具有重要的意義。離子液體較傳統(tǒng)的液態(tài)物質相比，離子液體具有以下幾個優(yōu)勢 ①幾乎沒有蒸汽壓，不易揮發(fā)，從而在使用過程中不會給環(huán)境造成很 大污染；②具有較大的穩(wěn)定溫度范圍(-100 20(TC)和較好的化學 穩(wěn)定性；③通過陰陽離子的設計可調節(jié)其對無機物、水、有機物及聚 合物的溶解性，并且其酸度可調至超酸性，因此可通過一定的陰離子的組合設計構筑功能化離子液體。在萃取分離過程中，用離子液體萃 取揮發(fā)性有機物時，因離子液體無蒸汽壓、熱穩(wěn)定性好，萃取完成后 離子液體易于循環(huán)使用。美國的學者最早利用離子液體進行了萃取研究，他們用憎水的離子液體[bmim][PF6]從水中萃取苯的衍生物如甲苯、苯胺、苯甲酸、氯 苯等，并研究了各種萃取物在離子液體中的分配系數(shù)。用離子液體萃 取水溶液中有機物質，表現(xiàn)出和其他的萃取劑相類似的一些性質。并 發(fā)現(xiàn)[bmim][PF6]從水中萃取苯的衍生物如甲苯、苯胺、苯甲酸、氯苯 等，溶質在離子液體/水兩相體系中分配系數(shù)與在辛醇/水兩相體系的 分配系數(shù)有大體的線性關系。但是，目前應用離子液體從水溶液萃取 有機物最大的困難在于離子液體的流失，無論離子液體在水中的溶解 度多小，萃取過程都會造成一部分離子液體進入到水相中，由于離子液體的高昂價格及其對環(huán)境的未知毒性使其萃取過程目前無法大規(guī) 模工業(yè)應用。因此，在本發(fā)明中，利用酰胺類離子液體作為萃取劑研究了萃取 分離大黃總蒽醌類化合物的方法，這是一項綠色化學技術，目前尚未 見報道。
發(fā)明內容本發(fā)明要解決的技術問題是提供一種以酰胺類離子液體作為萃 取劑萃取分離大黃總蒽醌類化合物的方法，達到綠色產業(yè)化的目的。 本發(fā)明采用的技術方案如下 一種萃取分離大黃總蒽醌類化合物的方法，是以如式(I)所示的酰胺類離子液體作為萃取劑，從大黃 提取液中萃取大黃總蒽醌類化合物；其中，R1、 W各自獨立為C1 C10的酰胺基或C1 C10的垸基； L—為下列之一BF4—、 PF6—、 OAc—、 CF3S03_、 N(S02CF3)2—。優(yōu)選 的，所述的酰胺類離子液體為咪唑類四氟硼酸鹽或咪唑類六氟磷酸 鹽，更優(yōu)選為咪唑類六氟磷酸鹽。本發(fā)明所述的大黃提取液為參照文獻(許漢林，陳軍，邵繼征， 孫蕓，張赤志，D301大孔樹脂分離純化大黃總蒽醌的研究，中國中 藥雜志，2006， 31 (14) ， 1163)方法制得，即取適量大黃,加入10倍 量60 %乙醇,加熱回流提取3次，每次1.5小時，過濾，濾液減壓濃縮至 無乙醇味時,用NaOH溶液調節(jié)pH至9,離心,取清液。本發(fā)明中，對 于大黃提取液中的大黃素濃度無特別要求，但通常調整所得的大黃提 取液中大黃素質量濃度為1 20mg/mL，這種濃度有利于本發(fā)明方法 對硫酚類化合物的卒取。本發(fā)明所述的酰胺類離子液體與大黃提取液 的質量比推薦為1 30 : 1。具體的，所述的方法可按照如下操作在反應容器中，加入質量 比為1 30 : l的酰胺類離子液體與大黃提取液，在pH為l 10、溫 度為5 9(TC的條件下，攪拌下萃取1 50小時，靜置分層，分離出含 有大黃總蒽醌類化合物的有機相。進一步，本發(fā)明中，所述酰胺類離子液體與大黃提取液的質量比優(yōu)選10 20 : 1;萃取液的pH優(yōu)選為9;萃取溫度優(yōu)選20 3(TC;萃取時間優(yōu)選1 5小時。本發(fā)明中以大黃素為大黃總蒽醌類化合物的代表性成分進行含 量分析，通過分析萃取前后大黃提取液中大黃總蒽醌類化合物的含量檢測萃取效率。分析方法采用HPLC，樣品處理按照《中國藥典》2000 年版一部大黃的供試品溶液的制備方法進行制備。色譜條件為色譜柱 流動相甲醇-0.05%磷酸水溶液(82 : 18)，流速1 mL/min，檢測波長254 nm，柱溫35。C。本發(fā)明將酰胺類離子液體作為萃取劑用于從大黃提取液中萃取 分離大黃總蒽醌類化合物，其有益之處主要是改善了萃取效果，離子 液體可以循環(huán)使用，安全穩(wěn)定，對環(huán)境無污染，是經濟實用的環(huán)保技 術。
具體實施方式
以下以具體實施例來說明本發(fā)明的技術方案，但本發(fā)明的保護范 圍不限于此本發(fā)明實施例中所述大黃提取液中大黃素質量濃度均設定1.2 mg / mL 。 實施例1將大黃提取液(大黃素質量濃度為1.2mg/mL) IO毫升，1-甲基-3-丙酰胺基咪唑六氟磷酸鹽12毫克，放在50毫升反應瓶中，在pH二9， 溫度25。C的條件下，在磁力攪拌器上攪拌3小時，然后有機相和水相分離，用用HPLC分析萃取后提取液中大黃素質量濃度后，用差減法 計算萃取后有機相中大黃素含量為11.2mg，萃取率為93 %。實施例2將大黃提取液(大黃素質量濃度為1.2mg/mL) IO毫升，1-甲基-3-丙酰胺基咪唑六氟磷酸鹽1.2毫克，放在50毫升反應瓶中，在pH = 9， 溫度25。C的條件下，在磁力攪拌器上攪拌5小時，然后有機相和水相 分離，用用HPLC分析萃取后提取液中大黃素質量濃度后，用差減法 計算萃取后有機相中大黃素含量為2.5mg，萃取率為21 %。實施例3將大黃提取液(大黃素質量濃度為1.2mg/mL) IO毫升，1-己酰胺 基-3-辛酰胺基咪唑六氟磷酸鹽36毫克，放在50毫升反應瓶中，在pH =5，溫度5。C的條件下，在磁力攪拌器上攪拌50小時，然后有機相和 水相分離，用用HPLC分析萃取后提取液中大黃素質量濃度后，用差 減法計算萃取后有機相中大黃素含量為10mg，萃取率為85 %。實施例4將大黃提取液(大黃素質量濃度為1.2mg/mL)10毫升，1， 3-二-己酰胺基咪唑四氟硼酸鹽24毫克，放在50毫升反應瓶中，在pH二l， 溫度90。C的條件下，在磁力攪拌器上攪拌50小時，然后有機相和水相 分離，用用HPLC分析萃取后提取液中大黃素質量濃度后，用差減法計算萃取后有機相中大黃素含量為9.6 mg，萃取率為80 %。 實施例5將大黃提取液(大黃素質量濃度為1.2mg/mL) IO毫升，1-己酰胺 基-3-癸酰胺基咪唑六氟磷酸鹽24毫克，放在50毫升反應瓶中，在pH =10，溫度2(TC的條件下，在磁力攪拌器上攪拌50小時，然后有機相 和水相分離，用用HPLC分析萃取后提取液中大黃素質量濃度后，用 差減法計算萃取后有機相中大黃素含量為6.7 mg，萃取率為56 %。實施例6將大黃提取液(大黃素質量濃度為1.2mg/mL) IO毫升，1-己酰胺 基-3-癸酰胺基咪唑四氟硼酸鹽24毫克，放在50毫升反應瓶中，在pH =9，溫度10。C的條件下，在磁力攪拌器上攪拌l小時，然后有機相和 水相分離，用用HPLC分析萃取后提取液中大黃素質量濃度后，用差 減法計算萃取后有機相中大黃素含量為ll mg，萃取率為91 %。實施例7將大黃提取液(大黃素質量濃度為1.2mg/mL) IO毫升，1-己酰胺 基-3-癸酰胺基咪唑乙酸鹽24毫克，放在50毫升反應瓶中，在pH = 9， 溫度10。C的條件下，在磁力攪拌器上攪拌10小時，然后有機相和水相 分離，用用HPLC分析萃取后提取液中大黃素質量濃度后，用差減法 計算萃取后有機相中大黃素含量為10.8 mg，萃取率為90 %。實施例8將大黃提取液(大黃素質量濃度為1.2mg/mL) IO毫升，1-己酰胺 基-3-癸酰胺基咪唑三氟磺酸鹽24毫克，放在50毫升反應瓶中，在pH =9，溫度2(TC的條件下，在磁力攪拌器上攪拌10小時，然后有機相 和水相分離，用用HPLC分析萃取后提取液中大黃素質量濃度后，用 差減法計算萃取后有機相中大黃素含量為10.5mg，萃取率為88 %。
權利要求
1、一種萃取分離大黃總蒽醌類化合物的方法，其特征在于所述的方法是以如式(I)所示的酰胺類離子液體為萃取劑，從大黃提取液中萃取大黃總蒽醌類化合物；其中，R1、R2各自獨立為C1～C10的酰胺基或C1～C10的烷基；L-為下列之一BF4-、PF6-、OAC-、CF3SO3-、N(SO2CF3)2-，所述的大黃提取液是用乙醇提取得到的提取液。
2、 如權利要求1所述的方法，其特征在于所述的酰胺類離子液體為 咪唑類四氟硼酸鹽或咪唑類六氟磷酸鹽。
3、 如權利要求1所述的方法，其特征在于所述的酰胺類離子液體為 咪唑類六氟磷酸鹽。
4、 如權利要求1 3之一所述的方法，其特征在于所述的酰胺類離子 液體與大黃提取液的質量比為1 30 : 1。
5、 如權利要求4所述的方法，其特征在于所述的方法按照如下步驟 進行在反應容器中，加入酰胺類離子液體與大黃提取液，在pH為 1 10、溫度為5 90。C的條件下，攪拌下萃取1 50小時，靜置分 層，分離出含有大黃總蒽醌類化合物的有機相。
6、 如權利要求5所述的方法，其特征在于所述酰胺類離子液體與大 黃提取液的質量比為10 20 : 1。
7、 如權利要求5所述的方法，其特征在于所述萃取液的pH為9。
8、 如權利要求5所述的方法，其特征在于所述的萃取溫度為20 30°C。
9、 如權利要求5所述的方法，其特征在于所述的萃取時間為1 5小 時。
10、 如權利要求1所述的方法，其特征在于所述的大黃提取液中大黃 素的質量濃度為1 20mg/mL。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種萃取分離大黃總蒽醌類化合物的方法，該方法是以如式(I)所示的酰胺類離子液體為萃取劑，從大黃提取液中萃取得到大黃總蒽醌類化合物。式(I)中，R¹、R²各自獨立為C1～C10的酰胺基或C1～C10的烷基；L^-為下列之一BF₄^-、PF₆^-、OA_C^-、CF₃SO₃^-、N(SO₂CF₃)₂^-。本發(fā)明將酰胺類離子液體作為萃取劑用于從大黃提取液中萃取分離大黃總蒽醌類化合物，改善了萃取效果，離子液體可以循環(huán)使用，安全穩(wěn)定，對環(huán)境無污染，是經濟實用的環(huán)保技術。
文檔編號C07C50/34GK101219942SQ20081005931
公開日2008年7月16日 申請日期2008年1月18日 優(yōu)先權日2008年1月18日
發(fā)明者姬登祥, 斯小陽, 文 裴, 計建炳 申請人:浙江工業(yè)大學