專利名稱：一種海狗肉骨粉膠囊、制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種海狗肉骨粉膠囊、制備方法及其用途，屬于保健品領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
鈣是人體內(nèi)含量最多的一種無機(jī)元素，99％集中在骨骼和牙齒中，其余1％以與蛋白質(zhì)結(jié)合及以離子狀態(tài)存在于軟組織、細(xì)胞外液和血液中。鈣的主要生理功能是構(gòu)成骨骼和牙齒、維持神經(jīng)與肌肉活動、促進(jìn)體內(nèi)某些酶的活性。
鈣攝入不足，易引起骨質(zhì)疏松、軟骨癥等疾病，會影響母嬰健康和兒童的生長發(fā)育，造成胎兒或兒童生長發(fā)育遲緩，骨骼和牙齒畸形；老年人及絕經(jīng)婦女對鈣攝入不足，會導(dǎo)致骨密度下降，從而可能出現(xiàn)骨質(zhì)疏松或引起骨折。
營養(yǎng)調(diào)查結(jié)果顯示，我國居民每天鈣平均攝入量要明顯低于營養(yǎng)學(xué)會制訂的RDA值。1998年第3期《湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報》鈣與骨代謝和骨質(zhì)疏松的關(guān)系中指出，國人鈣攝入量偏低，性激素和鈣攝入不足是發(fā)生原發(fā)性骨質(zhì)疏松的主要原因。因此，研制補(bǔ)鈣類保健食品，進(jìn)行科學(xué)補(bǔ)鈣是十分必要的。研究表明，骨質(zhì)疏松與低鈣飲食有關(guān)，在膳食中增加鈣的攝入量或服用鈣制劑，可具有增強(qiáng)骨密度、預(yù)防和改善骨質(zhì)疏松的作用。碳酸鈣與生物鈣相比，對血鈣和骨密度影響一致，而碳酸鈣要比生物鈣廉價得多。因此，補(bǔ)碳酸鈣安全經(jīng)濟(jì)、簡單易行。對低鈣膳食習(xí)慣的兒童補(bǔ)充碳酸鈣，可增加骨礦物質(zhì)含量與骨寬的比值，表明增加鈣的攝入對骨寬的獲得有一定作用。
骨骼是鈣的貯存庫，脊椎動物骨內(nèi)含有豐富的鈣和磷，且二者的比例合理，因此，天然生物原料中的鈣具有較高的生物利用率。研究發(fā)現(xiàn)，骨密度降低引起的老年性骨質(zhì)疏松屬退行性疾病，系因血液微循環(huán)障礙、血流變異常及氧化代謝紊亂導(dǎo)致細(xì)胞功能低下，使骨所需物質(zhì)的吸收、運(yùn)輸和利用失衡而發(fā)病。1997年第1期《中國骨質(zhì)疏松雜志》許榮家等發(fā)表的《缺血性腦血管病患者血鈣和骨密度測定及相關(guān)性研究》中對11 1例腦血管病患者及100例健康者的骨密度和血鈣進(jìn)行了檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，腦血管病組血清鈣和骨密度含量均明顯低于健康對照組。
海狗為海豹科動物豎琴海豹(Harp seal)的俗稱，棲居于北極和大西洋的北部，它生活在幾乎沒有污染的環(huán)境中，平均氣溫在零下20℃～40℃。海狗與甲魚不同的是，它是熱血動物，與哺乳動物羊相比，它因為生活在水中又具有養(yǎng)陰的特性，所以海狗是兼有補(bǔ)陽動物如羊與養(yǎng)陰動物如甲魚特性的動物，因此它兼具補(bǔ)陽與養(yǎng)陰的功能，海狗性平，味咸，入肝腎之經(jīng)，具有滋陰潤陽益腎壯陽之功，是理想的補(bǔ)養(yǎng)食品。
由于加拿大政府采取的保護(hù)措施，海狗的數(shù)量以每年5％的速度穩(wěn)定增長。為保持海狗與魚群之間的生態(tài)平衡，經(jīng)聯(lián)合國和加拿大政府批準(zhǔn)，每年可以少量地捕殺海狗。這樣以來，從海狗體內(nèi)提取各種營養(yǎng)成分為人類服務(wù)就有了可能。
目前，針對國人平均鈣攝入量不足的情況，應(yīng)不斷開發(fā)出新的補(bǔ)鈣保健品，以滿足人類的需要。但國內(nèi)的保健品和藥品雖然有很多，補(bǔ)鈣效果卻不佳，研究發(fā)現(xiàn)，人類是熱血哺乳動物，海狗也是熱血哺乳動物，同時彼此的化學(xué)結(jié)構(gòu)基本一致，如果將海狗作為補(bǔ)鈣原料一定是很好的鈣源。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種海狗肉骨粉膠囊，它具有補(bǔ)鈣和增加骨密度的保健功能，同時還具有補(bǔ)血、養(yǎng)顏和抗風(fēng)濕的作用。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種海狗肉骨粉膠囊的制備方法。
本發(fā)明的再一目的在于提供一種海狗肉骨粉膠囊在補(bǔ)鈣和增加骨密度、補(bǔ)血、養(yǎng)顏和抗風(fēng)濕方面的用途。
本發(fā)明的一種海狗肉骨粉膠囊，其特征在于包含海狗肉骨粉和碳酸鈣。
本發(fā)明的一種海狗肉骨粉膠囊，其特征在于其中含量為海狗肉骨粉 0.5％～99.5％(重量百分?jǐn)?shù))碳酸鈣 0.5％～99.5％(重量百分?jǐn)?shù))。
其中優(yōu)選的含量為海狗肉骨粉 50％～70％(重量百分?jǐn)?shù))碳酸鈣 30％～50％(重量百分?jǐn)?shù))。
更為優(yōu)選的，本發(fā)明的一種海狗肉骨粉膠囊，其特征在于包含重量百分?jǐn)?shù)為60％海狗肉骨粉和40％的碳酸鈣。
本發(fā)明所述的海狗肉骨粉膠囊，其特征在于鈣的有效含量為12％～20％，蛋白質(zhì)含量為35％～60％，優(yōu)選的海狗肉骨粉膠囊中鈣的有效含量為16％，蛋白質(zhì)含量為50％。
本發(fā)明的一種海狗肉骨粉膠囊的制備方法，其特征在于，包括以下步驟1)將海狗肉骨粉和碳酸鈣按比例混合均勻；2)在60℃～90℃下干燥8～12小時，使水分小于6.0％，研磨，過100～150目篩，裝膠囊，即得產(chǎn)品。
本發(fā)明還進(jìn)一步提供了海狗肉骨粉膠囊在補(bǔ)鈣和增加骨密度方面的用途。
本發(fā)明還提供了海狗肉骨粉膠囊在補(bǔ)血、調(diào)理脾胃、養(yǎng)顏、抗寒和預(yù)防風(fēng)濕性關(guān)節(jié)病方面的用途。
本發(fā)明所述的海狗肉骨粉產(chǎn)自加拿大，為深棕色固體粉末，具有香味，無異味，無肉眼可見外來雜質(zhì)，理化指標(biāo)應(yīng)符合表1的規(guī)定。
表1 理化指標(biāo)

本發(fā)明所述海狗肉骨粉原料取材于新鮮捕獵海狗的骨、肉，經(jīng)控溫干燥，加工成顆粒狀，經(jīng)化學(xué)分析，其中含有鈣、鐵、磷、鋅、硒等礦物質(zhì)、蛋白、脂肪、18種氨基酸、維生素及其一部分水分，氨基酸中有8種必須氨基酸，脂肪中有大量的不飽和脂肪酸，維生素中含豐富的B族含量，由此可見，海狗肉骨粉營養(yǎng)豐富，極易為人體吸收。
對海狗進(jìn)行元素分析顯示，海狗骨和肉中的含鈣量很高，是良好的天然鈣源，優(yōu)于其它動、植物性食品。海狗的肉在新鮮時即呈深紫紅色，按中醫(yī)理論應(yīng)有補(bǔ)血的作用，成分分析表明是因其高含量的血紅蛋白所致。另外，海狗肉中還含有豐富的葉酸和維生素B12，為機(jī)體提供了良好的造血原料。因此，攝入海狗肉可改善血液循環(huán)及氧的代謝，從而加強(qiáng)骨需物質(zhì)的吸收、運(yùn)載和利用。
本發(fā)明所述的碳酸鈣為天然碳酸鈣，為本領(lǐng)域常用的碳酸鈣，符合GB 1898的規(guī)定。
本發(fā)明所述的空心膠囊為本領(lǐng)域常用的藥用明膠囊，符合GB 13731的標(biāo)準(zhǔn)。
經(jīng)過大量的試驗研究，確定本發(fā)明所述的海狗肉骨粉膠囊的技術(shù)指標(biāo)如下表2 感官指標(biāo)

表3 理化指標(biāo)

表4 微生物指標(biāo)


對本發(fā)明所述的海狗肉骨粉膠囊的功能進(jìn)行分析，結(jié)果如下；1.海狗肉骨粉膠囊具有補(bǔ)鈣和增加骨密度的作用海狗肉骨粉膠囊中不僅含鈣量很高，而且易于人體吸收，適用于兒童期、懷孕期、哺乳期及老年人的補(bǔ)鈣，而且已發(fā)現(xiàn)鈣對調(diào)節(jié)血壓的作用，在補(bǔ)鈣的同時，還可作為降壓的輔助品，對高血壓患者有益。
2.海狗肉骨粉膠囊具有補(bǔ)血的作用海狗的肉含鐵質(zhì)特別高，在新鮮時即呈深紫紅色，按中醫(yī)理論應(yīng)有補(bǔ)血的作用，海狗生長在特別寒冷的環(huán)境中身體中的微細(xì)血管較其它動物的多幾倍，又因為生存需要潛水很長時間，紅血球中的血色素也很高，成分分析證明是因其高含量的血紅蛋白所致，又從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度印證了這一點(diǎn)，據(jù)報導(dǎo)，海狗肉中血紅蛋白的含量是牛肉的20倍，其成分分析中所測到的鐵即是結(jié)合在血紅蛋白中的有機(jī)鐵，易于為人體吸收利用，加上其豐富的葉酸，維生素B12的含量，為機(jī)體提供了理想的造血原料，與一般鐵制劑相比有不傷脾胃，生物利用度高等特點(diǎn)，適用于血虛頭暈，產(chǎn)后及術(shù)后的恢復(fù)及小兒厭食，貧血等癥。
3.海狗肉骨粉膠囊具有調(diào)理脾胃、養(yǎng)顏的作用中醫(yī)認(rèn)為海狗肉入胃既可養(yǎng)陰，又可用于腎陽虧損，腎陽不足之腰酸腿軟之癥，具有益陽而不損陽之功。海狗肉骨粉膠囊中含有大量的生物蛋白，豐富的氨基酸、礦物質(zhì)、微量元素與維生素，其對人體有協(xié)同營養(yǎng)作用。對老年人來說，服用海狗肉骨粉膠囊可使老年人精力充沛，容光煥發(fā)，免除腰腿疾患；對中年人因操勞過度而引起的腎氣不足，乏力失眠，服用海狗肉骨粉膠囊可迅速恢復(fù)體力與精力。服用海狗肉骨粉膠囊可通過調(diào)理脾胃，清除婦女因脾胃失調(diào)而出現(xiàn)的面部痤瘡，中年婦女可通過高質(zhì)量的生物蛋白的攝取而改善皮膚的營養(yǎng)，恢復(fù)皮膚彈性，延緩皮膚衰老。
4.海狗肉骨粉膠囊具有抗寒、防治風(fēng)濕性關(guān)節(jié)病的作用中醫(yī)理論認(rèn)為，海狗生活在北極寒帶零下40℃～70℃的環(huán)境下，其必須具有高度的抗寒能力，從其身體結(jié)構(gòu)與肉的化學(xué)成分看，豐富的皮下脂肪層是海狗抵御嚴(yán)寒的天然屏障和部分營養(yǎng)來源，肌肉中豐富的血紅蛋白，其密度遠(yuǎn)大于人類及其它哺乳動物的毛細(xì)血管分布，給肌肉提供足夠的氧氣、養(yǎng)料，使其在高寒的氣溫下有充足的熱量與活力潛水捕食，哺育后代。所以治療與防治風(fēng)濕性關(guān)節(jié)病有一定療效。
本發(fā)明所述的海狗肉骨粉膠囊，每粒500mg，推薦用量為每人每日3次，每次4粒，相當(dāng)于每公斤體重0.1g(以60公斤體重計)。
本發(fā)明所述的海狗肉骨粉膠囊主要由海狗肉骨粉及碳酸鈣制成，原料營養(yǎng)價值豐富，海狗骨和肉中的含鈣量很高，是良好的天然鈣源，優(yōu)于其它動、植物性食品。海狗的肉在新鮮時即呈深紫紅色，按中醫(yī)理論應(yīng)有補(bǔ)血的作用，成分分析表明是因其高含量的血紅蛋白所致。另外，海狗肉中還含有豐富的葉酸和維生素B12，為機(jī)體提供了良好的造血原料。因此，攝入海狗肉可改善血液循環(huán)及氧的代謝，從而加強(qiáng)骨需物質(zhì)的吸收、運(yùn)載和利用；同時本發(fā)明所述的海狗肉骨粉膠囊工藝制備方法簡單易行，經(jīng)過功能試驗結(jié)果表明本發(fā)明海狗肉骨粉膠囊產(chǎn)品具有補(bǔ)鈣和增加骨密度、補(bǔ)血、調(diào)理脾胃、養(yǎng)顏、抗寒和防治風(fēng)濕性關(guān)節(jié)病等方面的功能。
具體實施例方式
以下是本發(fā)明的實施例，本發(fā)明給出的實施例是為了進(jìn)一步說明本發(fā)明的具體實施例方案，而不是用來限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
實施例1本實施例涉及本發(fā)明所述的海狗肉骨粉膠囊的藥學(xué)試驗一.本發(fā)明所述的海狗肉骨粉膠囊的毒理學(xué)安全性評價試驗1材料和方法1.1樣品海狗肉骨粉膠囊，棕色粉末，膠囊裝。以其海狗肉骨粉膠囊分別進(jìn)行小鼠急性毒性試驗、小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗、小鼠精子畸形試驗、Ames試驗、大白鼠30d喂養(yǎng)試驗。
1.2試驗動物昆明種小白鼠，由中國醫(yī)科大學(xué)實驗動物部提供，批準(zhǔn)證號遼實動質(zhì)字 015號。
Wistar大白鼠，由中國醫(yī)科大學(xué)實驗動物部提供，批準(zhǔn)證號遼實動質(zhì)字 015號。
1.3小鼠急性毒性試驗選用健康昆明種小白鼠40只，雌雄各20只，進(jìn)行試驗。小鼠體重為18.0g～22.0g。每個性別小鼠隨機(jī)分成四個劑量組，分別為21.50、10.00、4.64、2.15g/Kg.bw，各劑量組以植物油配制。小鼠灌胃后連續(xù)觀察14d。記錄中毒表現(xiàn)及死亡情況。
1.4遺傳毒性試驗1.4.1 Ames試驗采用經(jīng)鑒定符合要求的鼠傷寒沙門氏菌組氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102四個試驗菌株進(jìn)行試驗。采用多氯聯(lián)苯(PCB)誘導(dǎo)的大鼠肝勻漿作為體外代謝活化系統(tǒng)。試驗設(shè)0.313、0.625、1.250、2.500、5.000mg/皿 5個劑量，各劑量組以蒸餾水稀釋，同時設(shè)空白對照、陰性對照(蒸餾水)、和陽性對照(非活化系統(tǒng)TA97、TA98、TA102為敵克松50.0μg/皿，TA100為疊氮鈉1.5μg/皿?；罨到y(tǒng)采用二氨基芴10.0μg/皿)。在頂層瓊脂中加入0.1mL試驗菌株增菌液、0.1mL海狗肉骨粉溶液，代謝活化時加入0.5mL S9混合液，混勻后倒入底層培養(yǎng)基平板上。在37℃培養(yǎng)48h，計數(shù)每四回變菌落數(shù)。如果海狗肉骨粉的回變菌落數(shù)是自發(fā)回變菌落數(shù)2倍以上，并具有劑量—反應(yīng)關(guān)系者則為陽性。每個劑量做三個平行。整套試驗在相同條件下重復(fù)做兩次并分別統(tǒng)計。
1.4.2小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗采用間隔24h兩次經(jīng)口灌胃法進(jìn)行試驗，高劑量組灌胃量0.3ml/10g體重，其余各劑量組灌胃量0.2ml/10g體重。用體重25.0g～29.6g小白鼠，按體重隨機(jī)分組，每組10只，雌雄各半。以40mg/kg.bw劑量的環(huán)磷酰胺(CP)為陽性對照，蒸餾水為陰性對照，海狗肉骨粉劑量為0.94、1.88、3.75、7.50g/kg.bw，用蒸餾水配至所需濃度。末次給藥后6h，頸椎脫臼處死動物，取股骨骨髓用小牛血清稀釋涂片，甲醇固定，Giemsa染色。在光學(xué)顯微鏡下，每只動物計數(shù)1000個嗜多染紅細(xì)胞(PCE)，微核發(fā)生率以含微核的PCE千分率計。
1.4.3小鼠精子畸形試驗用體重26.5g～28.8g的性成熟雄性小鼠，按體重隨機(jī)分組。以40mg/kg.bw劑量經(jīng)口給予環(huán)磷酰胺(CP)為陽性對照組，經(jīng)口給予蒸餾水為陰性對照組，海狗肉骨粉膠囊劑量為1.88、3.75、7.50g/kg.bw，用蒸餾水配至所需濃度。以上各試驗組每日灌胃一次，連續(xù)5d，高劑量組灌胃量0.3mL/10g體重，其余各劑量組灌胃量0.2mL/10g體重，末次灌胃后第30d處死動物，聚附睪制片，伊紅染色，每組計數(shù)5只動物，每只動物計數(shù)1000個結(jié)構(gòu)完整的精子，計算畸變精子發(fā)生率。
1.5 30天喂養(yǎng)試驗1.5.1樣品海狗肉骨粉膠囊同小鼠經(jīng)口急性毒性試驗。
1.5.2試驗動物選用體重55.0-69.3g Wistar大白鼠。
1.5.3試驗方法將大鼠隨機(jī)分為對照組及三個海狗肉骨粉膠囊組，推薦成人(體重以60kg計)每日攝入定型產(chǎn)品量為6.0g/kg.bw(按內(nèi)容物計算)。最高劑量組為B組以成人日攝入量的100倍計，即10.0g/kg.bw，以下中、低劑量組以1/5遞減，即C組2.0g/kg.bw，相當(dāng)于成人最大攝入量的20倍，D組0.4g/kg.bw，相當(dāng)于成人最大攝入量的4倍，每組10只大鼠。將B、C、D三個試驗組海狗肉骨粉膠囊均勻摻入基礎(chǔ)飼料中，含量依此為10.0％、2.0％、0.4％。對照組(A組)喂飼正?；A(chǔ)飼料。大鼠飼料攝入量按體重10％計算，單籠喂養(yǎng)，自由飲食，記錄大鼠進(jìn)行食量、體重，連續(xù)觀察30天。
1.5.4觀察指標(biāo)1.5.4.1臨床觀察動物的一般表現(xiàn)、行為、中毒癥狀、及死亡情況，每周稱一次體重、攝入量，計算食物總利用率。
1.5.4.2血常規(guī)及生化指標(biāo)于試驗第31d尾靜脈取血，采用日本CA-300血球自動計數(shù)儀，測定血紅蛋白(HGB)、紅細(xì)胞(RBC)、白細(xì)胞(WBC)。股動脈取血，采用北京中生物工程高技術(shù)公司提供的試劑盒、荷蘭VIYALAB-MICRO生化分析儀測定谷丙轉(zhuǎn)氨酶(TP)、白蛋白(ALB)、膽固醇(CHO)、甘油三脂(TG)。
1.5.4.3病理解剖大體觀察、臟器系數(shù)、病理組織檢查(肝、腎、脾、胃及十二指腸、睪丸或卵巢)2試驗結(jié)果2.1小鼠急性毒性試驗表5 小鼠急性毒性試驗結(jié)果


推薦成人(體重以60kg計)日攝入定型產(chǎn)品量0.1g/kg.bw.d，最高劑量組給予海狗肉骨粉膠囊21.50g/kg.bw，換算相當(dāng)于成人日攝入定型產(chǎn)品量的215倍。實驗觀察14天各劑量組未見中毒癥狀、死亡數(shù)為零。海狗肉骨粉膠囊對兩種性另小鼠的急性毒性LD50均大于15.00g/kg.bw根據(jù)毒性分級，屬無毒級。LD50大于推薦成人日攝入量10倍，可進(jìn)入下一階段毒理學(xué)實驗。
2.2遺傳毒性試驗2.2.1 Ames試驗表6 Ames試驗結(jié)果(第一次)

表7 Ames試驗結(jié)果(第二次)

由表6、7可見，各劑量組回變菌落數(shù)均未超過陰性對照組回變功落數(shù)的二倍，亦無劑量—反應(yīng)關(guān)系。說明該海狗肉骨粉膠囊對鼠傷寒沙門氏菌組氨酸缺陷型TA97、TA98、TA100、TA102四菌株，加與不加S9，均未呈現(xiàn)遺傳毒性。
2.2.2小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗表8 小鼠骨髓PCE微核試驗結(jié)果

經(jīng)檢驗，各劑量組微核率與陰性對照組比較差異無顯著性(P＞0.05)，陽性對照組與陰性對照組比較有高度顯著性差異(P＜0.01)。該海狗肉骨粉膠囊小鼠骨髓嗜多染紅細(xì)胞微核試驗為陰性。
2.2.3小鼠精子畸形試驗表9 小鼠精子畸形試驗結(jié)果

經(jīng)Wilconson秩和檢驗，各劑量組精子畸形率與陰性對照組比較差異無顯著性(P＞0.05)，陽性對照組與陰性對照組比較有高度顯著性差異(P＜0.05)。小鼠精子畸形試驗為陰性。
2.3 30天喂養(yǎng)試驗2.3.1對大鼠體重的影響
表10 30d喂養(yǎng)試驗大鼠體重測定結(jié)果

由表10可見，各組動物生長活動正常。各劑量組動物體重與對照組比較，差異無顯著性(P＞0.05)。
2.3.2對大鼠總食物利用率的影響表11 30d喂養(yǎng)試驗總食物利用率測定結(jié)果

由表11可見，海狗肉骨粉膠囊摻入飼料中喂飼大鼠30天，動物未出現(xiàn)拒食現(xiàn)象，各劑量組動物食物利用率與對照組比較，差異無顯著性(P＞0.05)。
2.3.3血液學(xué)檢查結(jié)果表12 30天喂養(yǎng)試驗血液學(xué)檢查結(jié)果


由表12可見，各劑量組的血紅蛋白(HGB)、紅細(xì)胞(RBC)、白細(xì)胞(WBC)與對照組比較，差異無顯著性(P＞0.05)。
2.3.4 30天喂養(yǎng)試驗生化檢驗結(jié)果表13 30天喂養(yǎng)試驗生化檢驗結(jié)果

由表13可見，各劑量組的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)、尿素氮(BUN)、肌酐(CR)、血糖(GLU)、總蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、膽固醇(CHO)、甘油三脂(TG)與對照組比較，差異無顯著性(P＞0.05)。
2.3.5海狗肉骨粉膠囊對大鼠臟體比的影響表14 30天喂養(yǎng)試驗大鼠臟體比的測定結(jié)果

由表14可見，各劑量組與對照組比較差異無顯著性(P＞0.05)。
2.3.6病理組織學(xué)檢查各組動物大體觀察未發(fā)現(xiàn)異常，解剖時亦未發(fā)現(xiàn)膀胱、肝總管結(jié)石，鏡下觀察三個劑量組動物的肝、脾、腎、胃、十二指腸均未見有意義的病理改變。
海狗肉骨粉膠囊摻入飼料中喂飼大鼠30天，對各劑量組動物體重增長、食物利用率，血常規(guī)、血生化指標(biāo)、臟器系數(shù)等各項指標(biāo)均未見不良影響。病理組織學(xué)觀察，肝、脾、腎、胃、十二指腸均未見有意義的病理改變。
經(jīng)過以上的大量試驗結(jié)果分析，可認(rèn)為本發(fā)明海狗肉骨粉膠囊屬于無毒級，小鼠微核、小鼠精子畸形試驗、Ames試驗均為陰性、30天喂養(yǎng)試驗未見明顯有害效應(yīng)。
二.本發(fā)明所述的海狗肉骨粉膠囊增加骨密度動物實驗報告海狗肉骨粉膠囊，每粒500mg，推薦用量為每人每日3次，每次4粒，相當(dāng)于每公斤體重0.1g(以60公斤體重計)。
1材料和方法1.1實驗動物體重60克左右的斷乳Wistar雄性大鼠(二級)，購自中國藥品生物制品檢定所實驗動物中心，許可證編號(2000)第017號。適應(yīng)一周后，按體重隨機(jī)分為為六組，每組10只，單籠喂飼各自實驗飼料，用去離子水，記錄進(jìn)食量。
1.2動物分組及飼料第1組為低鈣基礎(chǔ)飼料組，第2、3組為添加碳酸鈣中劑量和高劑量對照組，4、5、6組為補(bǔ)充海狗肉骨粉膠囊低、中、高劑量實驗組。低鈣飼料每百克含鈣60mg，低鈣飼料配方(100g)酪蛋白10.0g，蛋清粉5.0g，大米粉70.1g，花生油5.0g，AIN-76混合鹽3.5g，AIN-76混合維生素1.2g，DL-蛋氨酸0.2g。
第1組低鈣對照組飼低鈣飼料，實測值每百克飼料含鈣量76mg。
第2組中劑量碳酸鈣組在低鈣飼料基礎(chǔ)上每百克添加碳酸鈣0.58g，實測每百克飼料含鈣量294mg。
第3組高劑量碳酸鈣組在低鈣飼料基礎(chǔ)上每百克添加碳酸鈣1.104g，實測每百克飼料含鈣量505mg。
第4組低劑量實驗組在低鈣飼料基礎(chǔ)上每百克添加海狗肉骨粉膠囊0.501g，實測每百克飼料含鈣量157mg。
第5組中劑量實驗組在低鈣飼料基礎(chǔ)上每百克添加海狗肉骨粉膠囊1.404g，實測每百克飼料含鈣量311mg。
第6組高劑量實驗組在低鈣飼料基礎(chǔ)上每百克添加海狗肉骨粉膠囊2.498g，實測每百克飼料含鈣量504mg。
1.3動物生長發(fā)育觀察指標(biāo)每兩周量身長、稱體重一次。
1.4代謝實驗于動物飼養(yǎng)第6周將大鼠置干凈的不銹鋼代謝籠中進(jìn)行三天鈣代謝實驗，記錄三天進(jìn)食量并收集72小時糞便和尿。
1.5糞、尿和飼料樣品中鈣含量的測定糞、尿和飼料樣品經(jīng)硝酸和高氯酸混合酸(4∶1)消化后，用原子吸收分光光度計測定鈣含量。
1.6動物股骨長度及重量測量動物喂養(yǎng)12周后斷頭處死，剝離出右側(cè)股骨，測量股骨長度。在105℃烤箱烤至恒重，稱量骨重。
1.7股骨鈣含量、礦物質(zhì)含量和骨密度的測定用BMD400G2型股密度儀(購于中國原子能科學(xué)研究院)，測量股骨中點(diǎn)及股骨干骺端骨密度。將稱量后的股骨樣品用硝酸和高氯酸混合酸(4∶1)消化，用0.5N鹽酸定容至10ml，以原子吸收法測定股骨鈣含量。
1.8數(shù)據(jù)處理用SPSS軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析。
2、實驗結(jié)果2.1海狗肉骨粉膠囊對大鼠體重、身長的影響表15 海狗肉骨粉膠囊對大鼠體重的影響(M±SD)

注1不同上標(biāo)字母表示有統(tǒng)計學(xué)顯著差異P＜0.052飼產(chǎn)效價實驗期間動物增重(g)/飼料消耗量(g)×100表16 海狗肉骨粉膠囊對在鼠身長的影響(M±SD)

注1不同上標(biāo)字母表示有統(tǒng)計學(xué)顯著差異P＜0.05從表15、16可見，實驗初期各組大鼠體重、身長無顯著差異；實驗?zāi)┢诤９啡夤欠勰z囊各劑量組大鼠身長和身長增加值、體重和體重增加值均顯著高于低鈣對照組動物(P＜0.05)，各劑量實驗組飼料效價均顯著高于低鈣對照組(P＜0.05)。
2.2海狗肉骨粉膠囊對大鼠鈣代謝的影響表17 海狗肉骨粉膠囊對大鼠鈣代謝的影響(M±SD)

注1不同上標(biāo)字母表示有統(tǒng)計學(xué)顯著差異P＜0.05
2表觀吸收率＝(攝入鈣—糞鈣)/攝入鈣×1003鈣存留率＝(攝入鈣—糞鈣—尿鈣)/攝入鈣×100由表17可見，各劑量實驗組和中、高劑量碳酸鈣組攝入鈣、尿鈣均顯著高于低鈣對照組(P＜0.05)，低鈣對照組、低劑量實驗組鈣的表觀吸收率和鈣存留率顯著高于中、高劑量實驗組和中、高劑量碳酸鈣組(P＜0.05)。
2.3海狗肉骨粉膠囊對大鼠股骨長度及股骨濕重、干重的影響表18 大鼠股骨長度及股骨濕重、干重(M±SD)

注1不同上標(biāo)字母表示有統(tǒng)計學(xué)顯著差異P＜0.05從表18可以看出，補(bǔ)充碳酸鈣和海狗肉骨粉膠囊的各組大鼠股骨長度及股骨濕重、干重均顯著高于低鈣對照組大鼠(P＜0.05)。
2.4海狗肉骨粉膠囊對大鼠骨礦物含量(BMC)和骨密度(BMD)的影響表19 各組大鼠骨礦物含量(BMC)比較(M±SD)

注1不同上標(biāo)字母表示有統(tǒng)計學(xué)顯著差異P＜0.05表20 各組大鼠骨密度(BMD)比較(M±SD)


注1不同上標(biāo)字母表示有統(tǒng)計學(xué)顯著差異P＜0.05表19、表20可見，各劑量海狗肉骨粉膠囊組和碳酸鈣組大鼠股骨干骺端及股骨中點(diǎn)骨礦物含量和骨密度與低鈣對照組比有統(tǒng)計學(xué)差異(P＜0.05)。
2.5海狗肉骨粉膠囊對大鼠骨鈣含量的影響表21 海狗肉骨粉膠囊對大鼠骨鈣含量的影響

注1不同上標(biāo)字母表示有統(tǒng)計學(xué)顯著差異(P＜0.05)。
由表21可見，各劑量組海狗肉骨粉膠囊組和中、高劑量碳酸鈣組大鼠股骨鈣含量和總鈣含量顯著高于低鈣對照組(P＜0.05)。
3結(jié)論本實驗結(jié)果表明通過喂飼海狗肉骨粉膠囊12周后，各劑量實驗組大鼠身長、體重及股肌長度、濕重、干重均顯著高于低鈣對照組大鼠(P＜0.05)，而大鼠股骨干骺端及股骨中點(diǎn)骨密度、骨礦物含量也顯著高于低鈣對照組(P＜0.05)；各劑量實驗組大鼠股骨骨鈣含量、總含鈣量也顯著高于低鈣對照組(P＜0.05)。根據(jù)《保健食品功能學(xué)評價程序和檢驗方法》中判定標(biāo)準(zhǔn)，海狗肉骨粉膠囊有增加骨密度的作用。
三.本發(fā)明所述的海狗肉骨粉膠囊穩(wěn)定性檢測選擇本發(fā)明所述的三批海狗肉骨粉膠囊進(jìn)行穩(wěn)定性檢測，保存條件相對濕度75％，溫度37℃，結(jié)果如下表22 第0個月穩(wěn)定性試驗


表23 第1個月穩(wěn)定性試驗

表24 第2個月穩(wěn)定性試驗

表25 第3個月穩(wěn)定性試驗


以上試驗數(shù)據(jù)說明，本發(fā)明的海狗肉骨粉膠囊在常溫條件下放置，其各項指標(biāo)無顯著變化。
實施例2海狗肉骨粉膠囊的原料為海狗肉骨粉，產(chǎn)自加拿大；碳酸鈣為天然碳酸鈣，產(chǎn)自淄博雪納實業(yè)有限公司；空膠囊，產(chǎn)自博興縣匯豐明膠有限公司。
將重量百分?jǐn)?shù)為60％海狗肉骨粉和重量百分?jǐn)?shù)為40％的碳酸鈣混合均勻；然后在80℃下干燥12小時，測定水分為3.31％，進(jìn)行研磨，過100目篩，裝入膠囊，制得產(chǎn)品。每粒500mg，推薦用量為每人每日3次，每次4粒，相當(dāng)于每公斤體重0.1g(以60公斤體重計)。
實施例3海狗肉骨粉膠囊的原料為海狗肉骨粉，產(chǎn)自加拿大；碳酸鈣為天然碳酸鈣，產(chǎn)自桂林紅呈化工實業(yè)有限公司；空膠囊，產(chǎn)自青海明膠股份有限公司。
將重量百分?jǐn)?shù)為70％海狗肉骨粉和重量百分?jǐn)?shù)為30％的碳酸鈣混合均勻；然后在60℃下干燥10小時，測定水分為4.11％，進(jìn)行研磨，過120目篩，裝入膠囊，制得產(chǎn)品。每粒500mg，推薦用量為每人每日3次，每次4粒，相當(dāng)于每公斤體重0.1g(以60公斤體重計)。
實施例4海狗肉骨粉膠囊的原料為海狗肉骨粉，產(chǎn)自加拿大；碳酸鈣，碳酸鈣為天然碳酸鈣，產(chǎn)自常山碳酸鈣有限公司；空膠囊，產(chǎn)自浙江三帆明膠廠。
將重量百分?jǐn)?shù)為55％海狗肉骨粉和重量百分?jǐn)?shù)為45％的碳酸鈣混合均勻；然后在90℃下干燥8小時，測定水分為2.90％，進(jìn)行研磨，過130目篩，裝入膠囊，制得產(chǎn)品。每粒500mg，推薦用量為每人每日3次，每次4粒，相當(dāng)于每公斤體重0.1g(以60公斤體重計)。
對本發(fā)明實施例所得的海狗肉骨粉膠囊進(jìn)行檢測，其結(jié)果如下1.感官指標(biāo)符合要求，膠囊為蘭、白色，內(nèi)容物為棕色膠囊，表面光澤，內(nèi)容物為粽色固體粉末，具有海狗肉粉、海狗骨粉固有香味，無異味，無肉眼可見外來雜質(zhì)。
2.理化指標(biāo)表26 理化指標(biāo)

3.微生物指標(biāo)表27 微生物指標(biāo)

4.本發(fā)明實施例1-3海狗肉骨粉膠囊產(chǎn)品，每粒500mg，推薦用量為每人每日3次，每次4粒，相當(dāng)于每公斤體重0.1g(以60公斤體重計)，經(jīng)動物及成人服用試驗，表明具有補(bǔ)鈣和增加骨密度的作用。
實施例5海狗肉骨粉膠囊的原料為海狗肉骨粉，產(chǎn)自加拿大；碳酸鈣為天然碳酸鈣，產(chǎn)自常州碳酸鈣廠；空膠囊，產(chǎn)自安徽省界首市明膠廠。
將重量百分?jǐn)?shù)為99.5％海狗肉骨粉和重量百分?jǐn)?shù)為0.5％的碳酸鈣混合均勻；然后在70℃下干燥9小時，測定水分為3.5％，進(jìn)行研磨，過110目篩，裝入膠囊，制得產(chǎn)品。每粒500mg，推薦用量為每人每日3次，每次4粒，相當(dāng)于每公斤體重0.1g(以60公斤體重計)。經(jīng)動物及成人服用試驗，表明具有調(diào)理脾胃、養(yǎng)顏的作用。
實施例6海狗肉骨粉膠囊的原料為海狗肉骨粉，產(chǎn)自加拿大；碳酸鈣為天然碳酸鈣，產(chǎn)自淄博盛華碳酸鈣；空膠囊，產(chǎn)自華龍明膠。
將重量百分?jǐn)?shù)為90％海狗肉骨粉和重量百分?jǐn)?shù)為10％的碳酸鈣混合均勻；然后在75℃下干燥8小時，測定水分為5.11％，進(jìn)行研磨，過140目篩，裝入膠囊，制得產(chǎn)品。每粒500mg，推薦用量為每人每日3次，每次4粒，相當(dāng)于每公斤體重0.1g(以60公斤體重計)。經(jīng)血虛頭暈者、產(chǎn)后及術(shù)后的病人、厭食者、貧血者服用后，有明顯好轉(zhuǎn)，表明具有補(bǔ)血的作用。
實施例7海狗肉骨粉膠囊的原料為海狗肉骨粉，產(chǎn)自加拿大；碳酸鈣為天然碳酸鈣，產(chǎn)自申亞碳酸鈣；空膠囊，產(chǎn)自廣漢市明膠制品有限責(zé)任公司。
將重量百分?jǐn)?shù)為85％海狗肉骨粉和重量百分?jǐn)?shù)為15％的碳酸鈣混合均勻；然后在85℃下干燥11小時，測定水分為2.11％，進(jìn)行研磨，過150目篩，裝入膠囊，制得產(chǎn)品。每粒500mg，推薦用量為每人每日3次，每次4粒，相當(dāng)于每公斤體重0.1g(以60公斤體重計)。經(jīng)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)病者服用后，有明顯好轉(zhuǎn)，表明具有治療和防治風(fēng)濕性關(guān)節(jié)病的作用。
通過試驗測試及分析，表明本發(fā)明所述的海狗肉骨粉膠囊產(chǎn)品能夠改善人體的血液循環(huán)及氧的代謝，從而加強(qiáng)骨需物質(zhì)的吸收、運(yùn)載和利用，具有補(bǔ)鈣和增加骨密度的功能；同時海狗肉骨粉膠囊中含鐵質(zhì)特別高，并含有大量的生物蛋白，豐富的氨基酸、礦物質(zhì)、微量元素與維生素，人體有協(xié)同營養(yǎng)作用，具有補(bǔ)血、調(diào)理脾胃、養(yǎng)顏、抗寒和防治風(fēng)濕性關(guān)節(jié)病等功效。
盡管對本發(fā)明已作了詳細(xì)的說明并引證了一些具體實例，但對本領(lǐng)域技術(shù)人員來說，只要不離開本發(fā)明的精神和范圍可作各種變化或修正是顯然的。
權(quán)利要求
1.一種海狗肉骨粉膠囊，其特征在于包含海狗肉骨粉和碳酸鈣。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種海狗肉骨粉膠囊，其特征在于其中含量為海狗肉骨粉 0.5％～99.5％(重量百分?jǐn)?shù))碳酸鈣 99.5％～0.5％(重量百分?jǐn)?shù))。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種海狗肉骨粉膠囊，其特征在于其中含量為海狗肉骨粉 70％～50％(重量百分?jǐn)?shù))碳酸鈣 30％～50％(重量百分?jǐn)?shù))。
4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的一種海狗肉骨粉膠囊，其特征在于包含重量百分?jǐn)?shù)為60％海狗肉骨粉和40％的碳酸鈣。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種海狗肉骨粉膠囊，其特征在于鈣的有效含量為12％～20％，蛋白質(zhì)含量為35％～60％。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種海狗肉骨粉膠囊，其特征在于鈣的有效含量為16％，蛋白質(zhì)含量為50％。
7.權(quán)利要求1所述的一種海狗肉骨粉膠囊的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)將海狗肉骨粉和碳酸鈣按比例混合均勻；2)在60℃～90℃下干燥8～12小時，使水分小于6.0％，研磨，過100～150目篩，裝膠囊，即得產(chǎn)品。
8.權(quán)利要求1所述的一種海狗肉骨粉膠囊在補(bǔ)鈣和增加骨密度方面的用途。
9.權(quán)利要求1所述的一種海狗肉骨粉膠囊在補(bǔ)血、調(diào)理脾胃、養(yǎng)顏、抗寒和預(yù)防風(fēng)濕性關(guān)節(jié)病的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種海狗肉骨粉膠囊，其特征在于包含海狗肉骨粉和碳酸鈣，本發(fā)明還公開了一種海狗肉骨粉膠囊的制備方法和用途，本發(fā)明的一種海狗肉骨粉膠囊具有補(bǔ)鈣和增加骨密度的保健功能，同時還具有補(bǔ)血、養(yǎng)顏和抗風(fēng)濕的作用，可作為一種的保健品。
文檔編號A61P3/02GK1518991SQ0310075
公開日2004年8月11日 申請日期2003年1月21日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月21日
發(fā)明者何謂鑒, 劉威, 劉俊祥, 劉隕 申請人:劉威, 劉俊祥, 何謂鑒, 劉隕, 劉 威