專利名稱：一種含苯并咪唑類驅(qū)蟲藥物的口腔噴劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含苯并咪唑類藥物的獸用抗寄生蟲口腔噴劑。
己市售的含苯并咪唑類驅(qū)蟲藥物的制劑多為粉劑、片劑、混懸劑，使用時不方便、吸收差，本發(fā)明將苯并咪唑類藥物優(yōu)選制備成溶液型制劑，并采用特定的給藥方法，即用可定量的灌藥器或連續(xù)灌藥器或醫(yī)用注射器或獸用連續(xù)注射器或手動噴霧器或氣霧劑閥門系統(tǒng)，經(jīng)口腔給藥；優(yōu)選用連續(xù)灌藥器或噴霧器或氣霧劑閥門系統(tǒng)經(jīng)口腔給藥。有關(guān)手動噴霧器和氣霧劑閥門系統(tǒng)，在相寶榮編著的《氣霧劑與噴霧劑產(chǎn)品配方大全》(中國輕工業(yè)出版社，1999年5月第一版，第1-6頁)和蔣國民主編的《衛(wèi)生殺蟲劑劑型技術(shù)手冊》(化學(xué)工業(yè)出版社，2000年10月，159-172頁)中都有介紹。
采用手動噴霧器經(jīng)口腔給藥，定量準(zhǔn)確，給藥方便，噴霧器可反復(fù)使用，十分經(jīng)濟。因此，本發(fā)明特別選擇將含有丙硫咪唑亞砜的口服液或粉劑(用時兌水溶解)分裝于手動噴霧器或其它容器中，采用噴霧器經(jīng)口腔噴霧給藥。
本發(fā)明的含苯并咪唑類藥物的口腔噴劑或口服液，其特征在于該噴劑由含藥液體和盛裝該液體的配有氣霧劑閥門的容器或手動噴霧器組成，所述液體的具體組成含量如下苯并咪唑類藥物(或其無機酸鹽或有機酸鹽)1-30％(W/V)，表面活性劑0-45％(V/V)，其余為液體分散介質(zhì)；該口腔噴劑或口服液為溶液型制劑或乳劑或懸浮劑；優(yōu)化的口腔噴劑中苯并咪唑類藥物的濃度為5-20％(W/V)。
所述的口腔噴劑，其特征在于所述的苯并咪唑類藥物選擇丙硫咪唑、丙硫咪唑亞砜、芬苯噠唑、奧芬噠唑、甲苯噠唑和氧苯噠唑，并包括由它們與無機酸或有機酸形成的鹽類化合物。
本發(fā)明特別選擇鹽酸或乳酸丙硫咪唑、鹽酸或乳酸丙硫咪唑亞砜、鹽酸或乳酸芬苯噠唑、鹽酸或乳酸奧芬噠唑，用于制備動物用口腔噴劑，制劑的適宜pH為0.5-3.8。
本發(fā)明特別選擇丙硫咪唑或丙硫咪唑亞砜或芬苯噠唑或奧芬噠唑，用于制備動物用口腔噴劑，制劑中尚需加入助溶劑，優(yōu)選的助溶劑為鹽酸和1-7碳的有機酸。制劑的適宜pH為0.5-3.8。
制備本發(fā)明口腔噴劑需加入的液體分散介質(zhì)包括水、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇(200-600)、甲醛縮甘油、二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮；水、1，2-丙二醇或甲醛縮甘油或聚乙二醇可單獨使用，可聯(lián)用，也可與二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮同時使用，當(dāng)制劑中主要介質(zhì)為有機溶劑時，二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮在制劑中的含量應(yīng)小于30％為宜。
必要時，本發(fā)明制劑中需加入非離子表面活性劑，選擇的非離子表面活性劑包括聚氧乙烯型表面活性劑、多元醇型表面活性劑、聚氧乙烯脂肪醇醚和聚氧乙烯烷基苯酚醚；優(yōu)選的最佳非離子表面活性劑為聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)和烷基酚聚氧乙烯醚(OP系列)等表面活性劑，它們可單獨使用，也可兩種或兩種以上聯(lián)合使用。
特別選擇的制備本發(fā)明口腔噴劑的方法是將部分液體分散介質(zhì)與苯并咪唑類驅(qū)蟲藥混合，加或不加與活性成份等摩爾或略多的鹽酸，加或不加過氧化氫溶液，加或不加表面活性劑，之后加剩余介質(zhì)，攪拌混勻，經(jīng)檢測后分裝于配有閥門的氣霧劑容器中或手動噴霧器中?；?qū)⒅苽浜玫暮讲⑦溥蝾愹?qū)蟲藥的液體制劑分裝于塑料容器(瓶)或玻璃容器或金屬容器中，使用時，再安裝上配有觸壓閥門的噴頭或裝入噴霧器中或經(jīng)連接管(塑料管)與連續(xù)灌藥槍(器)連接，將藥液經(jīng)噴嘴或灌藥槍定量射入動物口腔中。也可用注射器或其它定量量器給動物灌服本劑。
一種特別選擇的使用方法是在使用時，再將鹽酸丙硫咪唑亞砜粉劑用水定量溶解，之后將含藥溶液裝入噴霧器中(或在噴霧器中加水溶解)，經(jīng)口腔噴霧給藥；或?qū)⒑幰后w裝入可與連續(xù)灌藥器連通的容器中，用連續(xù)灌藥器經(jīng)口給藥；也可用注射器或獸用連續(xù)注射器經(jīng)口灌藥。
下面用實例說明本發(fā)明，但實例內(nèi)容不限制本發(fā)明權(quán)利要求范圍。權(quán)利要求范圍無疑是依據(jù)權(quán)利要求書而定。
實例1、含20％鹽酸丙硫咪唑亞砜的口腔噴劑及使用方法取5g鹽酸丙硫咪唑亞砜/袋，倒入容積為25ml的手動噴霧器中，之后加水至25ml，搖勻，使之完全溶解后，即可使用。用法用量為用于防治牛、羊體內(nèi)線蟲，每40公斤體重用本劑0.5-1ml，對口腔定量噴射，所用噴霧器的定量閥門以一次觸壓噴出量為0.2-0.5ml為宜；用于防治牛、羊肝片吸蟲和絳蟲，應(yīng)適當(dāng)加大給藥劑量，以40公斤體重用本劑1-2ml為適。
實例2、含10％鹽酸丙硫咪唑亞砜的口腔噴劑及使用方法取10g鹽酸丙硫咪唑亞砜粉(2袋，每袋5g包裝)，投入100ml容量的專用塑料瓶中，加水至100ml，旋緊蓋，將連續(xù)灌藥器(槍)，用連接管與盛藥塑料瓶瓶蓋上部的出口管連通，調(diào)整計量旋鈕，將灌藥器出口管伸入動物口腔中，即可將藥液定量射入動物口腔中，50公斤體重的動物一次服用本劑為5-15ml。
實例3、含10％鹽酸丙硫咪唑亞砜的口腔噴劑1、配方組成鹽酸丙硫咪唑亞砜 10％(W/V)水 加至100％(V/V)pH調(diào)至0.8-1.02、分裝將以上溶液分裝于50ml塑料材質(zhì)手動噴霧器中，密封存放。噴霧器一次噴出量為0.5ml。
3、使用方法用于羊寄生蟲防治，50公斤體重噴1-2次。將噴嘴伸入羊口腔中，向下壓閥門觸壓器，藥液即可噴射到口腔中。
實例4、含15％鹽酸奧芬噠唑的口腔噴劑取鹽酸奧芬噠唑，用1，2-丙二醇溶解，制成20％(W/V)的溶液。之后灌裝于30ml手動噴霧器中，密封存放，保質(zhì)期為2年。使用時，將噴嘴對準(zhǔn)或放入動物口腔，觸壓閥門，藥液即可定量噴射到動物口腔中。使用劑量為1-15mg/kg.bw。所用的閥門限量以選用一次噴量為0.2-0.5ml為宜，精確度達到0.05-0.1ml即可。
權(quán)利要求
1.一種含苯并咪唑類藥物的口腔噴劑或口服液，其特征在于該噴劑由含藥液體和盛裝該液體的配有氣霧劑閥門的容器或手動噴霧器組成，所述液體的具體組成含量如下苯并咪唑類藥物(或其無機酸鹽或有機酸鹽)1-30％(W/V)，表面活性劑0-45％(V/V)，其余為液體分散介質(zhì)。
2.根據(jù)權(quán)力要求1所述的口腔噴劑，其特征在于所述的液體噴劑中苯并咪唑類藥物的濃度為5-25％(W/V)。
3.根據(jù)權(quán)力要求1所述的口腔噴劑，其特征在于所述的苯并咪唑類藥物選擇丙硫咪唑、丙硫咪唑亞砜、芬苯噠唑、奧芬噠唑、甲苯噠唑和氧苯噠唑，并包括由它們與無機酸或有機酸形成的鹽類化合物。
4.根據(jù)權(quán)力要求1所述的口腔噴劑，其特征在于特別選擇鹽酸或乳酸丙硫咪唑、鹽酸或乳酸丙硫咪唑亞砜、鹽酸或乳酸芬苯噠唑、鹽酸或乳酸奧芬噠唑，用于制備權(quán)力要求1所述的制劑，制劑的適宜pH為0.5-3.8。
5.根據(jù)權(quán)力要求3所述的口腔噴劑，其特征在于特別選擇丙硫咪唑或丙硫咪唑亞砜或芬苯噠唑或奧芬噠唑，用于制備權(quán)力要求1所述的制劑，制劑中尚需加入助溶劑，優(yōu)選的助溶劑為鹽酸和1-7碳的有機酸。制劑的適宜pH為0.5-3.8。
6.根據(jù)權(quán)力要求1-5所述的制劑，其特征在于制備本發(fā)明的口腔噴劑需加入的液體分散介質(zhì)包括水、1，2-丙二醇、丙三醇、聚乙二醇(200-600)、甲醛縮甘油、二甲基乙酰胺和N-甲基吡咯烷酮；水、1，2-丙二醇或甲醛縮甘油或聚乙二醇可單獨使用，可聯(lián)用，也可與二甲基乙酰胺或N-甲基吡咯烷酮同時使用。
7.根據(jù)權(quán)力要求1所述的制劑，其特征在于所述的表面活性劑為非離子表面活性劑，包括聚氧乙烯型表面活性劑、多元醇型表面活性劑、聚氧乙烯脂肪醇醚和聚氧乙烯烷基苯酚醚；優(yōu)選的最佳非離子表面活性劑為聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)和烷基酚聚氧乙烯醚(OP系列)等表面活性劑，它們可單獨使用，也可兩種或兩種以上聯(lián)合使用。
8.根據(jù)權(quán)力要求1所述的口腔噴劑的制備方法，其特征在于制備過程為將部分液體分散介質(zhì)與權(quán)力要求3中所述的活性成份混合，加或不加與活性成份等摩爾或略多的鹽酸，加或不加過氧化氫溶液，加或不加表面活性劑，之后加剩余介質(zhì)，攪拌混勻，經(jīng)檢測后分裝于配有閥門的氣霧劑容器中或手動噴霧器中。
9.按權(quán)利要求1和8所述的制劑和制備方法，其特征在于還可將制備好的含鹽酸苯并咪唑的液體制劑分裝于塑料容器(瓶)或玻璃容器中，使用時，再安裝上配有觸壓閥門的噴頭或裝入噴霧器中或經(jīng)連接管(塑料管)與灌藥槍(器)連接，將藥液經(jīng)噴嘴或灌藥槍定量射入動物口腔中。也可用注射器或其它定量量器給動物灌服本劑。
10.按權(quán)利要求9所述的口腔噴劑或口服液的制備方法，其特征在于可在使用時，再將鹽酸丙硫咪唑亞砜粉劑溶于水中，之后裝入噴霧器中，經(jīng)口腔噴霧給藥；或裝入特定的容器中，用連接管與灌藥器連通，用灌藥器經(jīng)口給藥；或用醫(yī)用注射器或獸用連續(xù)注射器或其它量器定量經(jīng)口給動物灌藥。
全文摘要
本發(fā)明是一種含苯并咪唑類驅(qū)蟲藥的獸用口腔噴劑，優(yōu)選將含鹽酸丙硫咪唑亞砜的溶液型制劑，裝入手動噴霧劑中，經(jīng)口腔噴霧給藥；或用連續(xù)灌藥器經(jīng)口給藥。含鹽酸丙硫咪唑亞砜的溶液型制劑(口服液)組成為鹽酸丙硫咪唑亞砜5－10％(W/V)，水或水/1，2－丙二醇加至100％(V/V)?；虮蜻溥騺嗧?－10％(W/V)，水或水/1，2－丙二醇加至100％(V/V)，制備時用稀鹽酸調(diào)至丙硫咪唑亞砜完全溶解為止。本劑用于動物寄生蟲防治。
文檔編號A61K31/4184GK1518978SQ03100590
公開日2004年8月11日 申請日期2003年1月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月20日
發(fā)明者王玉萬, 潘貞德, 戴曉曦 申請人:王玉萬