專利名稱：制備干提取物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備具有優(yōu)越的流動(dòng)性質(zhì)的干提取物的新方法和用這種方法制備的提取物。
背景技術(shù)：
生物、化學(xué)和/或藥學(xué)活性劑常常是由液體形式(包括溶液、懸浮液、乳狀液、漿體、糊膏或其它混合物，以后稱為“流體”)的天然來(lái)源衍生得到。尤其是在植物提取物的情形。來(lái)自植物組成部分和/或植物制品的提取物廣泛地用于多種工業(yè)，包括但不限于飼料、食品、功能性食物、營(yíng)養(yǎng)制品、食品添加物和藥物工業(yè)。常常希望將這些提取物干燥以減小其體積和/或改善其處理與加工特性。
噴霧干燥是一種用于將流體、流態(tài)食物和植物提取液脫水或干燥的很重要的已知方法。在其常規(guī)形式，噴霧干燥包括形成提取液或要干燥的其它流體(以后稱為“提取物”)的小滴，隨后使小滴與熱氣體接觸以除去水份。常規(guī)的噴霧干燥一般包括產(chǎn)生并可能濃縮一種流體提取物；將該提取物霧化成滴；將液滴在熱的干燥氣流例如熱空氣流中干燥；將所形成的干粉產(chǎn)物與變濕的空氣分離；最后將產(chǎn)物冷卻和包裝。
在加工提取物時(shí)經(jīng)常使用輔助劑，例如賦形劑，以便使提取物具有改進(jìn)的性能，例如改進(jìn)的壓片、處理、貯存或加工性能。這些輔助劑一般是固體(干粉)形式，通常是與流體提取物混合。含有提取物和輔劑的流體混合物的小滴通常用上述的噴霧干燥法干燥。根據(jù)這樣得到的干燥產(chǎn)物的預(yù)定用途，隨后可進(jìn)行進(jìn)一步的加工步驟，例法濕法成粒、流態(tài)化干燥、壓實(shí)等等。
實(shí)際上，這種形式的普通噴霧干燥產(chǎn)生的產(chǎn)物具有不理想的特性，易于形成吸濕的(保留水分)和因此“發(fā)粘”或“膠性”的產(chǎn)物。這些粘性物質(zhì)常在干燥過(guò)程中層狀沉積和積聚，形成的產(chǎn)物在隨后的產(chǎn)物輸運(yùn)和包裝步驟，例如產(chǎn)物經(jīng)管道運(yùn)輸?shù)牟襟E中不能以細(xì)粒形式淌流和以粉末形式流動(dòng)。因此，試圖采用普通的噴霧干燥法經(jīng)常失敗。
輔助劑通常還以粉末形式與事先噴霧干燥的提取物混合。這種粉末混合也存在問(wèn)題，因?yàn)檫@些摻混物仍顯示出粉塵形成，水分吸收和吸濕性高，由于粒子密度和大小不同而出現(xiàn)顆粒分離，以及壓實(shí)性和壓縮性差，從而形成處理性和壓片性差的混合物。
發(fā)明目的鑒于常規(guī)的提取物噴霧干燥法的缺點(diǎn)，本發(fā)明的一個(gè)目的是克服上述的問(wèn)題并提供一種用噴霧干燥法制造自由流動(dòng)的產(chǎn)物粉末的方法。
本發(fā)明的另一目的是提供在干燥過(guò)程或其后引入的輔助劑含量低的成品。這種產(chǎn)物使得更進(jìn)一步的摻合調(diào)制步驟成為可能，例如直接壓制成片，或是直接壓實(shí)以產(chǎn)生顆粒，而不用加入大量的或者任何數(shù)量的另外的賦形劑。
另外，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種向要干燥的提取物中加入干燥形式的其它物質(zhì)的特別簡(jiǎn)單的方法，其目的是得到更容易處理和加工的物質(zhì)。
最后，本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種利用噴霧干燥由流體提取物和至少一種輔助物質(zhì)制備干提取物的方法，其中該輔助物質(zhì)是在噴霧干燥過(guò)程中以干物質(zhì)形式加入。
本發(fā)明的這些及其它目的將由于隨后公開的本發(fā)明的噴霧干燥技術(shù)而變得更為清楚。
發(fā)明概要上述目的是通過(guò)用噴霧干燥法由流體提取物和至少一種輔助物質(zhì)制備干提取物的方法來(lái)實(shí)現(xiàn)的，其中的至少一種輔助物質(zhì)是以干物質(zhì)形式在噴霧干燥過(guò)程中加入。
即，本發(fā)明方法利用了干粉噴入的新穎和附加的特點(diǎn)。不是將粉狀的輔助劑混入流體提取物并從而潤(rùn)濕該輔助劑，而是在注入和霧化流體提取物的同時(shí)，將干的輔助劑注入噴霧干燥器中。換言之，它是一種制備含活性物的團(tuán)聚顆粒的方法，其步驟包括(a)形成流體的小滴，該流體中含有活性物；(b)將所述小滴與一種固相組分的分散顆?；旌?，和(c)將該混合物干燥。
或是一種制備含活性物的干組合物的方法，該方法包括以下步驟(a)將含有活性物的流體霧化；
(b)在該霧化流體存在下將該固體組分分散；(c)使該流體和固體組分與熱氣體接觸。
本發(fā)明的方法造成了輔助劑與提取物的粘附，從而形成團(tuán)聚的顆粒。更具體地說(shuō)，噴霧形成的濕的提取物液滴與至少一種輔助物質(zhì)混合并團(tuán)聚和/或聚結(jié)，并按其常用方式經(jīng)噴霧干燥器干燥。本發(fā)明方法的產(chǎn)物的殘余水分一般低于5％。
這樣形成的團(tuán)聚顆粒具有顯著的和優(yōu)越的性質(zhì)。由于所得產(chǎn)物的突出性質(zhì)，例如比先有技術(shù)組合物優(yōu)越的流動(dòng)特性，這種新團(tuán)聚體可以更快地被加工，以便制成最終劑型，包括片劑、膠囊、顆粒和粉末摻混物。出乎意料的是，即使是按照常規(guī)方法與輔助物質(zhì)一起加工時(shí)經(jīng)常是吸濕性的提取物產(chǎn)品，當(dāng)采用這里公開的本發(fā)明方法時(shí)，也可以得到自由流動(dòng)的粉末。
同樣令人驚奇的是，按照這種方法可以得到均勻的自由流動(dòng)的粉末，它可以例如直接用于壓片和/或壓實(shí)。這種產(chǎn)品在草本制劑性質(zhì)，尤其是壓片性質(zhì)方面，比通過(guò)通常的將提取物和輔助劑溶液干燥和向干燥的提取物中加入輔助劑的方法所得到的都要優(yōu)越。例如，與常規(guī)方法相比，輔助劑的比例可以大大降低，于是可以制得含有相同載量活性物質(zhì)的較小片劑，或者在預(yù)定的藥片尺寸中可以含更多的活性物質(zhì)。與先有技術(shù)通常得到的植物提取物組合物相比，突出的性能是吸濕性較小，或者至少是在吸收同樣水分時(shí)流動(dòng)性較好，以及在較少的輔助劑加入量下改進(jìn)的壓制性能。在以下的詳細(xì)說(shuō)明、實(shí)施例和表示對(duì)比數(shù)據(jù)的列表中清楚地顯示了本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)。
本發(fā)明還涉及通過(guò)本發(fā)明的“干燥”方法得到的干的提取物，以及含這種提取物的醫(yī)藥和含有活性物及輔助劑的固體劑型，該劑型由以下步驟形成(a)將流體形式的活性物與固相組分混合，形成團(tuán)聚的顆粒；和(b)將團(tuán)聚的顆粒摻入到固體劑型中。
以上相當(dāng)簡(jiǎn)略地概述了本發(fā)明的特點(diǎn)和技術(shù)優(yōu)勢(shì)，以便能更好地理解隨后對(duì)本發(fā)明的詳細(xì)說(shuō)明。后面將敘述構(gòu)成本發(fā)明權(quán)利要求的主題的本發(fā)明的其它特點(diǎn)和優(yōu)越性。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解，所公開的概念和具體實(shí)施例可以很容易地被用來(lái)作為修改或設(shè)計(jì)用于實(shí)施本發(fā)明同一目的的其它結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)。本領(lǐng)域技術(shù)人員還應(yīng)該認(rèn)識(shí)到，這些等價(jià)的結(jié)構(gòu)不偏離如所附權(quán)利要求中陳述的本發(fā)明的精神和范圍。在聯(lián)系附圖考慮以下說(shuō)明時(shí)，將會(huì)更好地理解被認(rèn)為是本發(fā)明特征的新穎特點(diǎn)(在構(gòu)造及操作方法兩方面)以及其它的目的和優(yōu)越性。但是顯然地，各個(gè)圖僅作為示例和說(shuō)明之用，不是對(duì)本發(fā)明范圍的限定。
附圖簡(jiǎn)述為了更全面地了解本發(fā)明，聯(lián)系附圖參看以下說(shuō)明，其中

圖1示意表示作為本發(fā)明主題的噴霧干燥法。
圖2是含有人參提取物和硅化/含硅的微晶纖維素的團(tuán)聚顆粒的掃描電鏡照片，放大3000倍。
圖3是含有葡糖胺提取物和硅化/含硅的微晶纖維素的團(tuán)聚顆粒的掃描電鏡照片，放大3000倍。
圖4是含有金絲桃提取物和硅化/含硅的微晶纖維素的團(tuán)聚顆粒的掃描電鏡照片，放大10000倍。
圖5是含有金絲桃提取物和硅化/含硅的微晶纖維素的團(tuán)聚顆粒的掃描電鏡照片，放大10000倍。
發(fā)明詳述圖1示出了實(shí)施本發(fā)明方法中使用的噴霧干燥系統(tǒng)的示意圖。這一系統(tǒng)包括一個(gè)為得到具有超常特性的粉末產(chǎn)品所必需的干粉噴射器。
具體地說(shuō)，參照?qǐng)D1，本發(fā)明的噴霧干燥方法主要包括一個(gè)涉及顆粒形成和干燥的三階段干燥法。在第一階段，流體提取物經(jīng)流體進(jìn)口3流入并經(jīng)噴霧嘴4霧化，在干燥室6內(nèi)形成細(xì)小液滴的噴霧。與此同時(shí)，固體(干粉)組分由干粉進(jìn)口1經(jīng)由氣流進(jìn)料系統(tǒng)2噴入干燥室。這樣在室內(nèi)形成細(xì)小的流體液滴與粉末顆粒緊密接觸的混合物13。熱氣流5將液滴和粉末顆粒懸浮，蒸發(fā)流體，留下基本上保持原始尺寸和形狀的固體。很多液滴在干燥過(guò)程中與粉末顆粒密切接觸，團(tuán)聚或聚結(jié)成具有優(yōu)越的流動(dòng)及其它處理特性的新粉末。
將干燥過(guò)的粉末與氣流分離并收集之。廢的干燥氣或是進(jìn)行處理后排放到大氣中，或是再循環(huán)到系統(tǒng)中。更具體地說(shuō)，在干燥室底部使粉末與干燥氣分離。最常見(jiàn)的作法是，氣體經(jīng)由干燥室錐形部分中心處的出口管11排出。較重和較粗的顆粒將在這時(shí)分離，落入錐體中經(jīng)由氣門8收集到裝置10中，用于進(jìn)一步加工。然后，利用旋風(fēng)分離機(jī)7或織物過(guò)濾器12(或二者)除去排出氣中剩余的粉末，將收集到的粉末經(jīng)由第二個(gè)氣門9加到進(jìn)一步加工的裝置中。在產(chǎn)生很細(xì)粉末的系統(tǒng)中，在這里收集的占大部分。
本發(fā)明不限于以上類型的噴霧干燥器，而是包括其它類型的噴霧干燥器，例如使用Rogers法的箱式噴霧干燥器、噴霧帶干燥器等。
干燥條件準(zhǔn)確的干燥條件隨所用的提取物和輔助劑而變。為進(jìn)行本發(fā)明的方法，照例可以使用噴霧干燥裝置，其中將流體提取物引入噴霧塔中，同時(shí)送入干燥空氣。通過(guò)在熱氣流中噴霧，流體產(chǎn)物迅速和溫和地在數(shù)秒或幾分之一秒內(nèi)干燥。要干燥的流體提取物一般含5-70％的干物質(zhì)，在10-150巴的壓力下經(jīng)過(guò)一個(gè)或多個(gè)高壓噴嘴進(jìn)入噴霧塔并且霧化。通常，送入的干燥空氣的溫度在120℃和350℃之間。在本發(fā)明方法中，利用吹揚(yáng)式傳送帶，優(yōu)選在供流體提取物使用的噴霧嘴附近，將干的輔助物質(zhì)或此類物質(zhì)的混合物也送入噴霧塔中。
設(shè)備噴霧器的選擇和操作對(duì)于實(shí)現(xiàn)最優(yōu)操作和制造優(yōu)質(zhì)粉末極其重要。在大容量噴霧干燥器中可以發(fā)現(xiàn)至少三大類霧化最常用的離心噴霧使用轉(zhuǎn)輪或轉(zhuǎn)盤將液流破碎成液滴。轉(zhuǎn)速?zèng)Q定了平均粒子大小。
液壓噴嘴霧化強(qiáng)迫受壓的流體穿過(guò)小孔。使用多個(gè)噴嘴以增大生產(chǎn)能力。粒子大小取決于孔兩邊的壓力降，因此孔的大小決定了系統(tǒng)的生產(chǎn)能力。
雙流體氣動(dòng)霧化也使用噴嘴，但是向液流中引入第二種流體，通常是壓縮空氣(常稱為高壓噴霧射流)，以使液流霧化。
霧化之后，分散器使加熱氣與液滴接觸。該分散器必須完成三項(xiàng)任務(wù)使氣體與液滴混合，開始干燥過(guò)程，和決定穿過(guò)干燥室的流動(dòng)途徑。干燥氣可以通過(guò)天然氣、丙烷或燃油的燃燒直接加熱，或是用管殼式或翅片式熱交換器間接加熱。
根據(jù)本發(fā)明的一項(xiàng)實(shí)施方案，在靠近霧化器和熱空氣進(jìn)口處的頂部的用于加入干的輔助劑的加料裝置，對(duì)于制備自由流動(dòng)和可直接壓制的產(chǎn)物粉末的方法是必不可少的。
干燥室必須有一定尺寸以便有足夠的接觸時(shí)間用于將所有流體蒸發(fā)，產(chǎn)生干的粉末產(chǎn)物。影響干燥時(shí)間的因素包括液滴與干燥氣的溫度差別及它們的流速。干燥室的準(zhǔn)確形狀取決于干燥特點(diǎn)和產(chǎn)品規(guī)格，但大多為園柱形，有一個(gè)錐形的下半部以方便收集產(chǎn)物。
最后，霧化器、分散器和干燥室的適當(dāng)布置對(duì)于完全干燥和避免濕物質(zhì)在干燥器內(nèi)表面上沉積是至關(guān)重要的。結(jié)構(gòu)可以采用并流式、逆流式或混流式。
活性物本發(fā)明不限于植物或作物提取物，而是可用于所有類型的食物、功能性食品、食品添加物、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)以及藥物、藥品及用于人類和動(dòng)物的其它(生物)活性物。后者可以按照上述的實(shí)施方案使用，包括治療性藥物(全身施用或局部施用)、生物殺傷劑、殺菌劑、殺蟲劑、除草劑、殺真菌劑、肥料、驅(qū)除劑、消毒劑、洗滌劑、芳香劑、香料等。
這些物質(zhì)通常以水溶液形式用于噴霧干燥方法中。它們優(yōu)選含30％以上、更優(yōu)選含50％以上重量的水。
治療性藥物可以包括止痛藥，抗驚厥藥，抗糖尿病藥，解毒藥，抗纖維變性藥，抗組胺藥，抗感染藥(例如殺阿米巴藥)、驅(qū)腸蟲藥，各種類別的抗生素，抗真菌藥，抗病毒物質(zhì)，抗腫瘤藥，抗風(fēng)濕藥和心血管藥，中樞神經(jīng)活性劑，除臭劑，勃起功能障礙增強(qiáng)劑，胃腸藥，順勢(shì)治療藥物，激素，免疫調(diào)節(jié)荊，眼科藥和骨質(zhì)疏松藥，精神治療藥物，呼吸道藥物，鎮(zhèn)靜藥和安眠藥，皮膚和粘膜藥物，尿道藥物，陰道制劑和血管擴(kuò)張藥。
植物制劑，包括但不限于得自醫(yī)用、香料和/或食用植物或其構(gòu)成部分的部分或全部提取物，尤其是黃葵、無(wú)梗五加、Achyroclinesatureoides、菖蒲、歐洲七步葉、合歡、山麻桿、庫(kù)拉索蘆薈、木蘆薈、蔥屬(例如紅蔥、熊蔥、蒜)、藥蜀葵、蒔蘿、腰果、鳳梨、穿心蓮、圓當(dāng)歸、杭白芷、白芷、刺果番荔枝、白花春黃菊、旱芹、 木屬、大牛蒡、熊果、山金車、苦艾、狹葉青蒿、蘆筍、膜夾黃芪、顛茄、旱地菊、羊蹄甲、歐洲小檗、巴西堅(jiān)果、樺木屬、三葉鬼針草、紅木、黃細(xì)心、齒葉乳香樹、黑芥、單花番茉莉、異株瀉根、茜草、綠茶、辣椒、酸渣樹、葛縷子、望江南、Cayaponia tayuya、積雪草、冰島衣、母菊、苘蒿、鷹嘴豆、總狀升麻、樟屬、錫生藤、柑桔屬、黨參、小果咖啡、蘇丹可樂(lè)果、光亮可樂(lè)果、穆庫(kù)爾沒(méi)藥、藥用古巴香脂樹、古巴香脂樹(Copaifera reticulate)、黃連、冬蟲夏草、香菜、山楂、秘魯巴豆、西葫蘆、孜然芹、姜黃屬、安古斯塔樹、洋薊、山螞蝗、絨毛薯蕷、陀螺狀龍腦香、茅膏菜屬、狹葉紫錐花、紫松果菊、刺參、小豆蔻、刺五加、草麻黃、問(wèn)荊、剌木通、古柯、藍(lán)桉、杜仲、蕎麥、茴香、藥用球果紫堇、靈芝、平鋪白株樹、銀杏、光果甘草、貝葉多孔菌、榆葉梧桐、北美金縷梅、南非鉤麻、穗花薄荷、治疝草、坡壘、啤酒花、孿葉豆、貫葉金絲桃、神香草、巴拉圭茶、八角茴香、Ilunahelenium、香根鳶尾、素方花、歐洲刺柏、雜酚油木、月桂、藥用薰衣草、散沫花、香菇、嗎咖、劉子菊、歐當(dāng)歸、金虎尾、母菊(Matricariachamomilla)、美登木、冬青葉美登木、白干層、黃香草木犀、香峰花、辣薄荷、海巴戟、Myrciara dubia、Myrcia salicifolia、肉豆蔻、秘魯香樹、香桃木、羅勒、圣羅勒、樟桂、水芹、油橄欖、乳香、刺芒柄花、牛至屬、腎菜、人參、西洋參、雞蛋果、粉色西番蓮、巴西可可、皺葉歐芹、波爾多樹、巴西人參、菜豆、珠子草、炮仔草、毛果云香、牙買加胡椒、洋茴芹、狹葉胡椒、卡瓦胡椒、廣藿香、水龍骨、桂櫻、番石榴、巴西榥榥木、大花紅景天、紅景天、香葛藤、迷迷香、歐茜草、蛇泡藤、假葉樹、蕓香、Sabal serulata、白柳、鼠尾草、黑接骨木、矮接骨木、檀香、金雀花、美洲擦木、園塔花、柔毛肖乳香、五味子、歐莨菪、野甘草、塞潤(rùn)櫚、苦樗、白花水飛薊、洋撥葜、Smilax sarsaparilla、錐花茄、一枝黃花、毛果一枝黃花、假毛鞭、甜葉菊、西門肺草、丁香、褐色鐘花樹、鐘花樹(Tabebuia impetiginosa)、短舌匹菊、歐洲蒲公英、可可樹、歐百里香、麝香草、心葉椴、心葉青牛膽、Trichopuszeylanicus、紅車軸草、胡盧巴、特納樹、匍匐特納樹、糙枝榆、鉤藤、大蕁麻、蔓越桔、黑果越桔、纈草、穗花牡荊、葡萄、南非醉茄、姜，以及其它的草木植物、香料或藥用植物。
如果活性物是吸濕性的，例如吸濕性的草本植物提取物，包括但不限于金絲桃、洋薊、纈草和人參，則本發(fā)明特別有用。
食品添加物或營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)包括但不限于氨基酸，維生素，礦物質(zhì)和微量元素，以及機(jī)能增強(qiáng)劑和代謝物。這些活性劑特別包括非蛋白質(zhì)源的氨基酸肌酸，?；撬峄蛑ф湴被?，亮氨酸、異亮氨酸、纈氨酸或神經(jīng)遞質(zhì)前體酪氨酸、苯丙氨酸、色氨酸，或精氨酸、鳥氨酸、瓜氨酸、谷氨酰胺，以其無(wú)水形式、水合形式或鹽形式，或是其衍生物或代謝物；嘌呤類，尤其是咖啡因、可可堿或茶堿，以單一物質(zhì)的形式或其植物源或提取物的形式；維生素類特別包括維生素A、復(fù)合B、C、D、E、K、β-胡蘿卜素、煙酰胺、葉酸、輔酶Q10、NADH、L-肉堿、α-硫辛酸，以其游離形式、鹽形式或酯形式；礦物質(zhì)和微量元素特別包括生理上可接受形式的鈣、鎂、鈉、鉀、鉻、碘、錳、銅、鐵、鋅、釩、磷和硒；以及其它營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，例如葡糖胺，軟骨素、植物雌激素、類黃酮(得自大豆，紅車軸草和亞麻子)，肌肽，核糖，膽堿，多不飽和脂肪酸；抗氧化劑包括但不限于花色素、原花色素；類胡蘿卜素(葉黃素、番茄紅素、蝦青素、玉米黃質(zhì))，肌醇六磷酸鈣鎂，肌醇六磷酸，甘蔗脂肪醇，甘蔗脂肪酸，褐煤酸，植物甾醇，植物甾烷醇，丙酮酸鹽，卵磷脂，磷脂酰絲氨酸，磷脂酰膽堿，SAMe，5-羥色胺，脫氧腎上腺素，前生物纖維等。
輔助劑合適的輔助物質(zhì)一方面是無(wú)機(jī)物，例如無(wú)機(jī)鹽，另一方面是以硅為基礎(chǔ)的物質(zhì)。輔助物質(zhì)也可以是有機(jī)化合物，優(yōu)選是水溶性化合物，例如糖或高級(jí)多元醇。
如果流體提取物是要以片劑形式服用的藥用植物提取物，則本方法特別適用。所述的至少一種輔助物質(zhì)應(yīng)是草本制劑輔劑。草本制劑輔劑是專業(yè)人員所熟知的?？梢蕴岬降挠欣缛樘恰Ⅺ溠刻呛?、糊精、干葡萄糖、淀粉，微晶纖維素，化學(xué)和物理改性的微晶纖維素，包括硅化/含硅的微晶纖維素或其衍生物(例如，Penwest Pharmaceuticals的商業(yè)產(chǎn)品Prosolv SMCC 50，90，Prosolv HD及其它級(jí)別的產(chǎn)品)，微晶纖維素和二氧化硅的物理?yè)交煳?，Povidone(聚乙烯吡咯烷酮)，聚乙二醇，磷酸鈣，硬脂酸鎂，沉淀硅酸，沉淀二氧化硅，高度分散的二氧化硅，山梨醇，甘露醇或它們的混合物。
這里在涉及微晶纖維素時(shí)使用的“硅化的”和“含硅的”兩詞可以互換地使用，是指一類特別適合作為直接壓制載體使用的產(chǎn)物。硅化/含硅的微晶纖維素是微晶纖維素和占微晶纖維素重量約0.1-20％的二氧化硅顆粒一起加工形成的顆粒團(tuán)聚體，其中微晶纖維素和二氧化硅彼此緊密結(jié)合。二氧化硅的粒子大小按其初級(jí)粒子的平均大小計(jì)約為1納米至100微米。優(yōu)選該二氧化硅是膠體二氧化硅級(jí)的產(chǎn)品。
硅化/含硅的微晶纖維素由Penwest Pharmaceuticals，Inc.以“ProSolv”的商品名稱銷售，在美國(guó)專利申請(qǐng)5,585,115中有說(shuō)明。該申請(qǐng)參考并采納了Dictionary.com因特網(wǎng)站對(duì)這些名詞的定義，它與本領(lǐng)域公認(rèn)的這些名詞的含義相一致。具體地說(shuō)，“含硅的”定義為“結(jié)合或摻雜了硅或二氧化硅”，“硅化的”定義為“轉(zhuǎn)化成或摻雜了二氧化硅”。硅化的微晶纖維素，也稱為含硅的微晶纖維素，是一種優(yōu)選的草本制劑輔助劑。
根據(jù)本發(fā)明的其它實(shí)施方案，所得到的可自由流動(dòng)的粉末含有團(tuán)聚的顆粒，它們可以與常規(guī)的壓片添加劑混合，然后壓片、填充膠囊或進(jìn)一步摻混。這些添加劑可以是可溶性或不溶性的惰性藥物稀釋劑，潤(rùn)滑劑，用于腸溶衣、親水性包衣和疏水性包衣的試劑，用于實(shí)現(xiàn)活性物持久和可控釋放的物質(zhì)。具體地說(shuō)，這些添加劑是合適的可藥用載體，包括但不限于水、鹽溶液、醇、阿拉伯樹膠，植物油，苯甲醇，明膠，碳水化合物如乳糖、直鏈淀粉或淀粉，硬脂酸鎂，滑石，硅酸，粘性石蠟，香料油，脂肪酸甘油單酯和甘油二酯，季戊四醇脂肪酸酯，羥基甲基纖維素等。其它添加劑包括例如抗氧化劑和防腐劑、著色劑、調(diào)味劑和稀釋劑、乳化劑和懸浮劑，例如阿拉伯膠、瓊脂、藻酸、藻酸鈉、膨潤(rùn)土、卡波姆、角叉菜膠、羧甲基纖維素、纖維素、膽固醇、明膠、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、甲基纖維素、油醇、聚乙烯吡咯烷酮、聚丙二醇單硬脂酸酯、十二烷基硫酸鈉、脫水山梨醇酯、硬脂醇、黃芪膠、黃原膠，以及它們的衍生物、溶劑和雜類組分，例如微晶纖維素、檸檬酸、糊精、葡萄糖、流體葡萄糖、乳酸、乳糖、氯化鎂、偏磷酸鉀、淀粉等。這些組分可以共噴霧或者與根據(jù)本發(fā)明得到的產(chǎn)物一起摻混。所用的輔助物質(zhì)的粒子大小不太重要。合適的粒子大小是在1-800μm范圍內(nèi)，優(yōu)選1-500μm，更優(yōu)選100-300μm。
活性物輔助劑之比根據(jù)本發(fā)明的另一實(shí)施方案，提供了口服產(chǎn)品形式，其中含有約45-95％、優(yōu)選60-80％的活性物，特別是植物提取物，以及在噴霧干燥期間以干粉形式加入的約5-55％、優(yōu)選40-20％的一種草本制劑輔劑。
團(tuán)聚顆粒的結(jié)構(gòu)噴霧干燥的粉末顆粒的結(jié)構(gòu)對(duì)于其物理特性是至關(guān)重要的。例如，噴霧干燥的粉末的物理性質(zhì)與殼層(外層)的基質(zhì)特性和內(nèi)核的大小有關(guān)。利用掃描電鏡(圖2-5)，可以看出按照本發(fā)明方法得到的顆粒具有一個(gè)所加干粉末的殼層。比較圖4和圖5，干燥的金絲桃提取物顆粒(單獨(dú)的)與根據(jù)本發(fā)明制備的金絲桃顆粒(所謂RediRun)之間的顯著差別給人印象深刻。
實(shí)施例在以下各實(shí)施例中，本發(fā)明制備的產(chǎn)品基本上加工如下在貯器中提供流體提取物。另外按配料比例提供根據(jù)本發(fā)明使用的干粉形式的輔助物質(zhì)。將流體提取物或活性物水溶液與細(xì)小的粉狀輔助物質(zhì)在噴霧塔頂部用泵經(jīng)由高壓噴嘴噴入干燥室中。熱空氣由底部(或頂部)引入噴霧塔中。廢氣在噴霧塔的頂端(或中部)排出，并任選地導(dǎo)入到熱交換器中。干燥的產(chǎn)物在噴霧塔下端導(dǎo)入振蕩床上并進(jìn)入下一步加工步驟。或者，可以將產(chǎn)物送入旋風(fēng)分離器中。
實(shí)施例1146.5kg金絲桃(SJW)提取物，其于物質(zhì)含量為47.8％，將其與30.00kg硅化/含硅的微晶纖維素一起在空氣進(jìn)口溫度210℃、噴嘴壓力40巴的條件下噴霧干燥，得到93.6kg干燥產(chǎn)物。
對(duì)照例1a5.0kg常規(guī)制備的金絲桃的干提取物，其中含65％的天然提取物和約35％的賦形劑，例如麥芽糖糊精(30％)和二氧化硅(5％)，加入2.5kg的硅化/含硅的微晶纖維素并在中試裝置摻混機(jī)中混合。吸水性、粉末流動(dòng)性和可壓實(shí)性與實(shí)施例1的產(chǎn)物比較，結(jié)果見(jiàn)表1表1金絲桃產(chǎn)品性質(zhì)的比較

包封速度在標(biāo)準(zhǔn)包封機(jī)械(例如Bosch 330)上進(jìn)行對(duì)比試驗(yàn)，以判斷可流動(dòng)性、粉塵形成和吸收水分對(duì)膠囊填充的速度的影響。
實(shí)施例2將干物質(zhì)含量43.8％的人參(PG)提取物132.2kg與25.0kg硅化/含硅的微晶纖維素在空氣進(jìn)口溫度為205℃、噴嘴壓力為40巴的條件下一起噴霧干燥，得到83.6kg干產(chǎn)物。
對(duì)照例2a將干物質(zhì)含量39.7％的235.0kg人參(PG)提取物與微晶纖維素和膠體二氧化硅的23.3kg物理混合物(96％微晶纖維素和4％SiO2，例如Aerosil)在空氣進(jìn)口溫度為215℃、噴嘴壓力為36巴的條件下一起噴霧干燥，得到83.6kg干產(chǎn)物。與實(shí)施例2的產(chǎn)物比較吸水性、粉末可流動(dòng)性和可壓實(shí)性。
對(duì)照例2b將2.5kg的硅化/含硅的微晶纖維素加到含有40％天然提取物和約60％賦形劑(例如55％麥芽糖糊精和5％二氧化硅)的4.5kg常規(guī)制備的人參干提取物中，在中試裝置摻混機(jī)中混合。與實(shí)施例2產(chǎn)物比較吸水性、粉末可流動(dòng)性、可壓實(shí)性及片劑硬度。
表2人參產(chǎn)品的性質(zhì)對(duì)比

實(shí)施例3a-h按照實(shí)施例1，制造以下植物提取物和營(yíng)養(yǎng)物或食品添加物(DS)的類似產(chǎn)物。將干物質(zhì)含量為32-53％的15-245kg以下植物提取物的流體原料與25-40％的干的硅化/含硅的微晶纖維素一起在空氣進(jìn)口溫度為175-250℃、噴嘴壓力為約40巴的條件下噴霧干燥，得到干產(chǎn)物，產(chǎn)率85-95％。

實(shí)施例4將5236.8kg的金絲桃提取物(干物質(zhì)含量38％)與104.6kg高度分散的二氧化硅在空氣進(jìn)口溫度為200℃、噴嘴壓力為90巴的條件下一起噴霧干燥，得到2065.8kg流動(dòng)性良好的干產(chǎn)物。
實(shí)施例5干物質(zhì)含量為30％的1819.9kg大一枝黃花或晚一枝黃花提取物與221.7kg麥芽糖糊精和23.4kg高度分散的二氧化硅在空氣進(jìn)口溫度為215℃、噴嘴壓力為45巴的條件下一起噴霧干燥，得到733.6kg干產(chǎn)物。該產(chǎn)物是對(duì)濕氣不敏感的細(xì)粉末。
實(shí)施例6將干物質(zhì)含量51.8％的1640.00kg纈草根提取物與332.00kg干燥的葡萄糖及48.6kg高度分散的二氧化硅在空氣進(jìn)口溫度為230℃、噴嘴壓力為80巴的條件下一起噴霧干燥，得到1142.8kg自由流動(dòng)的干提取物粉末。
實(shí)施例7干物質(zhì)含量32％的658.5kg蕁麻根提取物與52.7kg乳糖一起在空氣進(jìn)口溫度為220℃、噴嘴壓力為50巴的條件下噴霧干燥，得到262.4kg自由流動(dòng)的干燥產(chǎn)物，它具有良好的粉末特性并且易于處理。
實(shí)施例8按照實(shí)施例1，制備了含有食品添加物葡糖胺和軟骨素以及特殊輔助劑摻混物的類似產(chǎn)物。將47.6kg葡糖胺硫酸鹽和38.1kg軟骨素溶于水中得到流體進(jìn)料。將干的硅化/硅化的微晶纖維素(11.9kg)和膠體二氧化硅(Aerosil 200；2.4kg)混合作為干粉原料。在空氣進(jìn)口溫度為220℃、噴嘴壓力為約40巴的條件下將流體進(jìn)料與粉末進(jìn)料按照實(shí)施例1一起噴霧干燥，以93％的產(chǎn)率得到干產(chǎn)物。
實(shí)施例9與實(shí)施例8中所述步驟相同，但是使用45.2kg葡糖胺硫酸鹽和36.2kg軟骨素，干粉進(jìn)料中含有11.3kg干的硅化/含硅的微晶纖維素、2.3kg膠體二氧化硅(Aerosil 200)、3.0kg大豆多糖、1.5kg滑石和0.5kg硬脂酰富馬酸鈉。干產(chǎn)物的產(chǎn)量為95.3kg。實(shí)施例8和9的產(chǎn)物都是可自由流動(dòng)和壓實(shí)性良好的細(xì)粉，沒(méi)有結(jié)團(tuán)傾向。
權(quán)利要求
1.一種由流體提取物和至少一種輔助物質(zhì)利用噴霧干燥法制備干提取物的方法，其中該至少一種輔助物質(zhì)是在噴霧干燥過(guò)程中以干物質(zhì)形式加入
2.權(quán)利要求1的方法，其中流體提取物是藥用植物提取物。
3.權(quán)利要求1或2的方法，其中該至少一種輔助物質(zhì)是草本制劑的輔助劑。
4.權(quán)利要求3的方法，其中該輔助劑是選自乳糖、麥芽糖糊精、糊精、干葡萄糖、淀粉、微晶纖維素、硅化/含硅的微晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、磷酸鈣、硬脂酸鎂、沉淀法硅酸、沉淀法二氧化硅、高度分散的二氧化硅、山梨醇、甘露醇，及它們的混合物。
5.權(quán)利要求1的方法，其中該至少一種輔助物質(zhì)的粒子大小在1-500μm的范圍內(nèi)。
6.用權(quán)利要求1的方法得到的干提取物。
7.含有權(quán)利要求6的干提取物的藥物。
8.片劑形式的權(quán)利要求7的藥物。
全文摘要
通過(guò)向噴霧干燥過(guò)程中加入干物質(zhì)形式的輔助物質(zhì)，由液體提取物和至少一種輔助物質(zhì)用噴霧干燥法制備干提取物的方法。
文檔編號(hào)A61K47/32GK1582144SQ02821814
公開日2005年2月16日 申請(qǐng)日期2002年11月6日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月7日
發(fā)明者威廉·伯庫(kù)林, 卡爾－漢斯·泰斯格 申請(qǐng)人:芬澤爾伯格股份有限兩合公司