專利名稱：控制血糖水平的營養(yǎng)組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的營養(yǎng)組合物用于糖尿病患者或有異常葡萄糖不耐癥患者，或用于防治肥胖。
背景領(lǐng)域在近幾年中，隨著飲食習(xí)慣的西化，糖尿病患者的數(shù)量增加。包括潛在患者的數(shù)字估計(jì)達(dá)到1500萬。在治療糖尿病中，飲食治療和鍛煉是必要的。這些治療的目的主要是使患者的代謝障礙最大程度正常化、糾正胰島素分泌不足或胰島素抗性，這是引起糖尿病的一個(gè)因素、或防止或抑制血管并發(fā)癥發(fā)展。肥胖被認(rèn)為是引起百分之六十到八十糖尿病案例的主要原因。由于過多的胰島素分泌對(duì)于大部分肥胖患者是普遍的，有可能當(dāng)肥胖超過一定水平時(shí)，胰島素分泌量變得太高而導(dǎo)致肥胖惡化[《飲食方式21》(Food Style 21)，46頁，2002.5(第6卷第5號(hào))]。
在美國，隨著臨床營養(yǎng)科學(xué)的進(jìn)步，發(fā)展了多種口服或管飼(腸)營養(yǎng)添加物用于從20世紀(jì)80年代后半期到90年代早期的不同病態(tài)。例子包括用于糖尿病患者的“Glucerna”、用于未接受人工透析的腎病患者的“Suplena”、用于需要人工透析的腎病患者的“Nepro”、用于所有處于入侵階段，尤其是消化道受損患者的“Perative”、用于處于入侵階段患者的“AlitraQ”、以及用于AIDS患者的“Advera”。在近幾年中，用于急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)患者的“OXEPA”被投放市場。這些產(chǎn)品在美國占超過70％的用于病態(tài)的口服或管飼營養(yǎng)添加物[《飲食方式21》，54頁，1991.1(第3卷第1號(hào))]。另一方面在日本，“YH-80”是發(fā)展用于嚴(yán)重?zé)齻颊叩某硪后w食物、“Fibrene YH”有比YH-80更接近標(biāo)準(zhǔn)飲食的組成、“Renalene”用于腎功能削弱的患者、“Meibalance C”是設(shè)計(jì)用于老年人的全營養(yǎng)液體食物[《飲食方式21》，58頁，1991.1(第3卷第1號(hào))]、高營養(yǎng)液體食物A-3用于無意識(shí)的患者[ISO TO RINSHO 29(17)4529-4543，1995]，它們都已投放市場。然而，用于糖尿病患者的液體食物如“Glucerna”仍未投放市場。
一些專利和專利申請(qǐng)涉及存在的液體食物，但涉及糖尿病的數(shù)量仍很少。迄今唯一認(rèn)識(shí)到的是用于糖尿病患者的營養(yǎng)組合物含預(yù)定能量百分比的蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物，它們與粘性可溶食物纖維和菊粉或其水解產(chǎn)物一起加入(日本專利公開出版物號(hào)平成11-18725)。
因此本發(fā)明的一個(gè)目標(biāo)是提供營養(yǎng)組合物，有效用于患異常葡萄糖代謝患者的營養(yǎng)調(diào)控和血糖水平控制或用于預(yù)防肥胖。更具體的是，發(fā)明目標(biāo)是提供營養(yǎng)組合物，用于糖尿病患者或患異常葡萄糖不耐癥的人或用于預(yù)防肥胖，其組成有效抑制由低胰島素分泌和胰島素抗性引起的餐后血糖水平急劇上升和提高糖血色素(HbAlc)水平，HbAlc水平反映長時(shí)間段的血糖水平。

發(fā)明內(nèi)容
異麥芽酮糖(palatinose)是一種異二糖，其中葡萄糖和果糖形成一個(gè)α-1，6鍵。如同蔗糖，它被消化并作為葡萄糖及果糖吸收[Toshinao Aida等日本營養(yǎng)和食品科學(xué)月刊(Journal of Japanese Society of Nutrition and Food Science)，36(3)卷，169-173，1983]。由于異麥芽酮糖的水解速度是蔗糖的五分之一[Tsuji Y.等J.Nutr.Sci.Vitaminol.，32，93-100，1986]，異麥芽酮糖攝入后血糖和胰島素水平可在許多小時(shí)后維持在預(yù)定水平[Kawai，K.等Endocrinol，日本，32(6)，933-936，1985]。
1-O-α-D-吡喃葡糖基-β-D-果糖(trehalulose)是一種異二糖，其中葡萄糖和果糖形成α-1，1鍵。此物質(zhì)是有助消化的非齲甜味劑，具有的生理性之類似于異麥芽酮糖。如同異麥芽酮糖，此物質(zhì)在小腸中被異麥芽糖酶消化并作為葡萄糖及果糖吸收。1-O-α-D-吡喃葡糖基-β-D-果糖在小腸中的水解速度是蔗糖的三分之一且約是異麥芽酮糖的兩倍[Yamada K.，Shinohara H.等《國際營養(yǎng)報(bào)告》(Nutrition Reports International)，32(5)，1211-1219，1985]。
衛(wèi)生和福利部(衛(wèi)生、勞工和福利部)建議改變飽和脂肪酸(SFA∶棕櫚酸、硬脂酸等)、單價(jià)不飽和脂肪酸(MUFA∶油酸等)和多價(jià)不飽和脂肪酸(PUFA∶亞油酸、亞麻酸等)的推薦攝入比例，從1∶1.5∶1到3∶4∶3，并將n-6系列脂肪酸與n-3系列脂肪酸的比例調(diào)整到4∶1。做出上述變化是因?yàn)樵谌毡竞茈y消費(fèi)含多至1.5的MUFA比例的食物。
因此本發(fā)明制備含具體能量百分比蛋白質(zhì)、脂類和碳水化含物的營養(yǎng)組合物并研究它對(duì)禁食正常動(dòng)物血糖水平的效果。結(jié)果，營養(yǎng)組合物顯示出與Glucerna類似的血糖水平增加抑制，Glucerna是用于糖尿病患者的商業(yè)液體食物。用實(shí)驗(yàn)糖尿病模型動(dòng)物和自發(fā)糖尿病模型動(dòng)物研究此營養(yǎng)組合物對(duì)糖水平上升的抑制和病態(tài)緩解的效果，結(jié)果組合物表現(xiàn)出與Glucerna類似的血糖水平增加抑制且同時(shí)表現(xiàn)出相對(duì)Glucerna的顯著脂類代謝促進(jìn)作用。當(dāng)用正常健康試驗(yàn)者進(jìn)行此營養(yǎng)組合物的單個(gè)口頭施用實(shí)驗(yàn)時(shí)，施用后胰島素保持在低水平。此外，研究了它對(duì)正常動(dòng)物內(nèi)臟脂肪積聚的效果，顯示高于Glucerna和Meibalance C的內(nèi)臟脂肪積聚抑制。從上述結(jié)果發(fā)現(xiàn)此營養(yǎng)組合物有效控制患糖尿病或葡萄糖不耐癥患者的血糖水平或預(yù)防肥胖，帶來本發(fā)明的完成。
因此本發(fā)明提供了控制血糖水平的營養(yǎng)組合物，含蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物，其中由蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物提供的能量百分比分別為10到25％、20到35％和40到60％；脂類中的油酸提供60到90％的能量，碳水化合物中的異麥芽酮糖和/或1-O-α-D-吡喃葡糖基-β-D-果糖提供60到100％的能量。
本發(fā)明還提供了含有蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物的組合物在制備控制血糖水平和預(yù)防肥胖的營養(yǎng)組合物中的應(yīng)用，其中由蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物提供的能量百分比分別為10到25％、20到35％和40到60％；脂類中的油酸提供60到90％的能量，碳水化合物中的異麥芽酮糖和/或1-O-α-D-吡喃葡糖基-β-D-果糖提供60到100％的能量。
本發(fā)明進(jìn)一步提供控制血糖水平和預(yù)防肥胖的方法，其特征在于給患者施用控制血糖水平的營養(yǎng)組合物，該組合物含有蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物，其中由蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物提供的能量百分比分別為10到25％、20到35％和40到60％；脂類中的油酸提供60到90％的能量，碳水化合物中的異麥芽酮糖和/或1-O-α-D-吡喃葡糖基-β-D-果糖提供60到100％的能量。
附圖簡述

圖1顯示口頭施用各營養(yǎng)組合物和Glucerna給正常大鼠后血糖水平的變化。在圖表中，(-●-)指營養(yǎng)組合物，(··○··)指Glucerna。各點(diǎn)是平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(n＝6)。*P＜0.05與Glucerna顯著不同(斯氏t試驗(yàn))。
圖2顯示單次口頭施用各營養(yǎng)組合物和Meibalance C給正常大鼠后血糖水平的變化。在圖表中，(-●-)指營養(yǎng)組合物，(··▲··)指Meibalance C。各點(diǎn)是平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(n＝6)。*P＜0.05與Meibalance C顯著不同(斯氏t試驗(yàn))。
圖3顯示單次口頭施用各營養(yǎng)組合物、Glucerna和Meibalance C給正常大鼠后血糖水平的變化。在圖表中，(-●-)指營養(yǎng)組合物，(··○··)指Glucerna，(··▲··)指Meibalance C。各點(diǎn)是平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(n＝6)。*P＜0.05與MeibalanceC顯著不同(斯氏t試驗(yàn))。
圖4顯示口頭施用各營養(yǎng)組合物和Meibalance C給鏈脲霉素-誘導(dǎo)糖尿病的大鼠后血糖水平的變化。在圖表中，(-●-)指營養(yǎng)組合物，(··○··)指Meibalance C。各點(diǎn)是平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(n＝6)。*P＜0.05與Meibalance C顯著不同(斯氏t試驗(yàn))。
圖5顯示單次口頭施用各營養(yǎng)組合物、Glucerna和Meibalance C給鏈脲霉素-誘導(dǎo)糖尿病的大鼠后血糖水平的變化。在圖表中，(-●-)指營養(yǎng)組合物，(··○··)指Glucerna且(··▲··)，指Meibalance C。各點(diǎn)是平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(n＝6)。*P＜0.05與Meibalance C顯著不同(斯氏t試驗(yàn))。
圖6顯示單次口頭施用下列各項(xiàng)之一給GK大鼠后血糖水平的變化營養(yǎng)組合物、Glucerna或Meibalance C。在圖表中，(-●-)指營養(yǎng)組合物，(··○··)指Glucerna且(··▲··)指Meibalance C。各點(diǎn)是平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(n＝6)。*P＜0.05與Meibalance C顯著不同(斯氏t試驗(yàn))。
圖7顯示自發(fā)糖尿病模型小鼠G57BL/Ksj-db/db jc1小鼠隨意喂食下列各項(xiàng)之一后9周的重量變化營養(yǎng)組合物、Glucerna或Meibalance C粉末。在圖表中，(-●-)指營養(yǎng)組合物，(··○··)指Glucerna且(··▲··)指Meibalance C。各點(diǎn)是平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(n＝8)。
圖8顯示與上述種類相似的小鼠隨意喂食下列各項(xiàng)之一后31天的血糖水平變化營養(yǎng)組合物、Glucerna或Meibalance C粉末。在圖表中，(■)指營養(yǎng)組合物，(□)指Glucerna且(◆)指Meibalance C。各點(diǎn)是平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(n＝8)。*P＜0.05當(dāng)字母相同時(shí)沒有顯著差異(Mann-Whitney U-試驗(yàn))。
圖9顯示與上述小鼠種類相似的小鼠隨意喂食下列各項(xiàng)之一后31天的HbAlc水平變化營養(yǎng)組合物、Glucerna或Meibalance C粉末。在圖表中，(■)指營養(yǎng)組合物，(□)指Glucerna且(◆)指Meibalance C。各點(diǎn)是平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(n＝8)。*P＜0.05當(dāng)字母相同時(shí)沒有顯著差異(Mann-Whitney U-試驗(yàn))。
圖10顯示與上述小鼠種類相似的小鼠隨意喂食下列各項(xiàng)之一后9周的血清GOT水平營養(yǎng)組合物、Glucerna或Meibalance C粉末。在圖表中，(■)指營養(yǎng)組合物，(□)指Glucerna且(◆)指Meibalance C。各點(diǎn)是平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(n＝8)。*P＜0.05當(dāng)字母相同時(shí)沒有顯著差異(Mann-Whitney U-試驗(yàn))。
圖11顯示與上述小鼠種類相似的小鼠隨意喂食下列各項(xiàng)之一后9周的血清GPT水平營養(yǎng)組合物、Glucerna或Meibalance C粉末。在圖表中，(■)指營養(yǎng)組合物，(□)指Glucerna且(◆)指Meibalance C。各點(diǎn)是平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(n＝8)。*P＜0.05當(dāng)字母相同時(shí)沒有顯著差異(Mann-Whitney U-試驗(yàn))。
圖12顯示與上述小鼠種類相似的小鼠隨意喂食下列各項(xiàng)之一后9周中每個(gè)肝臟中積聚的中性脂肪營養(yǎng)組合物、Glucerna或Meibalance C粉末。在圖表中，(■)指營養(yǎng)組合物，(□)指Glucerna且(◆)指Meibalance C。各點(diǎn)是平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(n＝8)。*P＜0.05當(dāng)字母相同時(shí)沒有顯著差異(Mann-Whitney U-試驗(yàn))。
圖13顯示與上述小鼠種類相似的小鼠隨意喂食下列各項(xiàng)之一后9周中每克肝臟中積聚的中性脂肪量營養(yǎng)組合物、Glucerna或Meibalance C粉末。在圖表中，(■)指營養(yǎng)組合物，(□)指Glucerna且(◆)指Meibalance C。各點(diǎn)是平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(n＝8)。*P＜0.05當(dāng)字母相同時(shí)沒有顯著差異(Mann-Whitney U-試驗(yàn))。
圖14顯示C57BL/6N Jc1小鼠隨意喂食各營養(yǎng)組合物、Glucerna或MeibalanceC粉末后1個(gè)月的能量攝入變化。在圖表中，(●)指營養(yǎng)組合物，(○)指Glucerna且(△)指Meibalance C。各點(diǎn)是平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(n＝9)。*P＜0.05Mann-WhitneyU-試驗(yàn)。
圖15顯示與上述小鼠種類相似的小鼠隨意喂食下列各項(xiàng)之一后1個(gè)月的重量變化營養(yǎng)組合物、Glucerna或Meibalance C粉末。在圖表中，(●)指營養(yǎng)組合物，(○)指Glucerna且(△)指Meibalance C。各點(diǎn)是平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(n＝9)。*P＜0.05Mann-Whitney U-試驗(yàn)。
圖16顯示與上述小鼠種類相似的小鼠隨意喂食下列各項(xiàng)之一后9周的后腹膜脂肪量(％重量)營養(yǎng)組合物、Glucerna或Meibalance C粉末。在圖表中，(■)指營養(yǎng)組合物，(□)指Glucerna且(◆)指Meibalance C。各點(diǎn)是平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(n＝9)。*P＜0.05Mann-Whitney U-試驗(yàn)。
圖17顯示與上述小鼠種類相似的小鼠隨意喂食下列各項(xiàng)之一后1個(gè)月的附睪脂肪量營養(yǎng)組合物、Glucerna或Meibalance C粉末。在圖表中，(■)指營養(yǎng)組合物，(□)指Glucerna且(◆)指Meibalance C。各點(diǎn)是平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(n＝9)。*P＜0.05Mann-Whitney U-試驗(yàn)。
完成本發(fā)明的最佳模式本發(fā)明的營養(yǎng)組合物(下文中稱為“營養(yǎng)組合物”或“組合物”)在組合物中含能量百分比為10到25％，優(yōu)選10到20％的蛋白質(zhì)。
蛋白質(zhì)的例子包括牛奶蛋白質(zhì)、獲得自植物的蛋白質(zhì)和大豆蛋白質(zhì)或其水解產(chǎn)物。其中牛奶蛋白質(zhì)優(yōu)選。牛奶蛋白質(zhì)的例子包括MPC(牛奶蛋白濃縮物)、酪蛋白蛋白質(zhì)、乳清蛋白質(zhì)、酪蛋白鎂、它們的水解產(chǎn)物、發(fā)酵牛奶和通過從發(fā)酵牛奶中去除乳清而獲得的成分(新鮮干酪、粗制脫脂酸奶干酪等)(日本專利公開出版物號(hào)平成5-252896)。其中MPC和MPC與酪蛋白的組合優(yōu)選。
乳清蛋白質(zhì)的例子包括通過濃縮和干燥乳清獲得的乳清粉、通過超濾(UF)濃縮乳清并接著干燥所獲得的乳清蛋白質(zhì)、通過從乳清中去除脂肪然后UF濃縮獲得的脫脂WPC(低脂肪和高蛋白質(zhì)含量)、通過從乳清中選擇性只分離蛋白質(zhì)獲得的WPI、通過超微過濾(nanofiltration)濃縮獲得的脫鹽乳清、礦物質(zhì)濃縮的乳清，其中來自乳清的礦物質(zhì)成分被濃縮。
本發(fā)明的營養(yǎng)組合物含能量百分比為20到35％的脂類，在組合物中含20到30％優(yōu)選。此比例是根據(jù)《日本推薦飲食準(zhǔn)許》(the Recommended Dietary Allowancesfor the Japanese)，第6次修訂本。為增加脂肪酸組合物中單價(jià)未飽和脂肪酸(MUFA)在脂類中的含量、一種單價(jià)未飽和脂肪酸油酸以60到90％的能量百分比結(jié)合到脂類，60到80％優(yōu)選。油酸中豐富的脂類來源的例子包括高油向日葵油、大豆油、玉米油和棕櫚油，各個(gè)具有高油酸含量。油酸中豐富的脂類來源是例如營養(yǎng)控制的油或脂肪(NOF產(chǎn)品)。向日葵油、油菜籽油、橄欖油和與橄欖油的混合物也可使用。
作為另一種脂類，來自牛奶的磷脂或卵磷脂(獲得自大豆或蛋黃)優(yōu)選。
牛奶磷脂僅存在于牛奶脂肪球膜(FFGM)。含大量MFFM的牛奶磷脂例子包括WPI副產(chǎn)品(MF保留物)的凍干物，WPI用超濾(UF)結(jié)合微濾(MF)制備，通過從乳清奶油中去除乳脂肪獲得部分(奶油乳清)。用乙醇幾次洗脫奶油乳清然后離心獲得的液體部分或不溶于丙酮的部分(α-脂類Anchor Products/New Zenland產(chǎn)品)也可使用。
卵磷脂化學(xué)上指磷脂酰膽堿(PC)，然而它通常指4種化合物的混合物，即PC、磷脂酰乙醇胺(PE)、磷脂酰肌醇(PI)和磷脂酸(PE)和另一種磷脂。在本發(fā)明中，這些卵磷脂都可使用。此外，卵磷脂糊有不溶于丙酮的部分，用于指示從62到65％的磷脂純度，高純度粉末卵磷脂有95％或更高的磷脂含量，分餾的卵磷脂磷脂酰膽堿含量增加。
本發(fā)明的組合物可包含n-6系列多價(jià)未飽和脂肪酸和n-3系列多價(jià)未飽和脂肪酸。優(yōu)選的是，這些多價(jià)未飽和脂肪酸量達(dá)到10到40％的脂肪酸組合物，30％優(yōu)選。例如，這些多價(jià)未飽和脂肪酸可以約20％的量結(jié)合到脂肪酸組合物。
關(guān)于營養(yǎng)組合物的脂類組成，n-6系列多價(jià)未飽和脂肪酸和n-3系列多價(jià)未飽和脂肪酸可以約5∶1到約1∶1的比例結(jié)合，約4∶1優(yōu)選。為達(dá)到此目的，推薦結(jié)合含高比例n-3系列α-亞麻酸的紫蘇子油或亞麻子油。富含DHA的鰹或金槍魚油也可使用。
在本發(fā)明中，至少選自牛奶磷脂、大豆卵磷脂、高油向日葵油和紫蘇子油中的一種優(yōu)選用作脂類。
在本發(fā)明營養(yǎng)組合物中，碳水化合物以40到60％的能量百分比結(jié)合，50到60％優(yōu)選。此能量百分比約對(duì)應(yīng)于《日本推薦飲食準(zhǔn)許》，第6次修訂本。使用碳水化合物異麥芽酮糖、1-O-α-D-吡喃葡糖基-β-D-果糖或它們的混合物。異麥芽酮糖、1-O-α-D-吡喃葡糖基-β-D-果糖或它們的混合物以60到100％的能量百分比結(jié)合到碳水化合物，60到80％優(yōu)選。
另外的碳水化合物例子包括糖醇(山梨醇、木糖醇和麥芽糖醇)、海藻糖、palatinit(異麥芽糖醇的商品名)、麥芽糊精、加工的淀粉、直鏈淀粉、木薯淀粉、果糖和乳糖以及它們的混合物。其中麥芽糊精、木糖醇和它們的混合物優(yōu)選。麥芽糊精是一種糖，通過酸水解或酶解淀粉或玉米淀粉獲得的一種中間產(chǎn)物且其DE值為20或更小。
本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可進(jìn)一步包含食物纖維。食物纖維可以是水溶性食物纖維或非水溶性食物纖維。水溶性食物纖維的例子包括輕微可消化的糊精、膠質(zhì)、葡甘露聚糖、褐藻酸、褐藻酸水解產(chǎn)物、瓜爾豆樹脂、酶解獲得的瓜爾豆樹脂產(chǎn)物和半乳甘露聚糖。優(yōu)選輕微可消化的糊精，因?yàn)樗扇菀椎丶尤胧澄锴也粩_亂食物加工。非水溶性食物纖維的例子包括晶體纖維素、大豆食物纖維、麥麩、玉米纖維和beat纖維。
本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可包含維生素和礦物質(zhì)，它們的量根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)液體食物。維生素包括維生素B2、煙酰胺、維生素B6、泛酸鈣、葉酸、維生素B12、維生素A脂肪酸酯、維生素D3、α-維生素E、維生素K2、L-抗壞血酸納和β-胡蘿卜素。礦物質(zhì)包括鈣、磷、鐵、納、鉀、氯和鎂以及天然產(chǎn)生的痕量元素，例如酵母礦物質(zhì)如銅、鋅、銅、錳和鉻。葡糖酸銅和葡糖酸鋅也可使用。
本發(fā)明營養(yǎng)組合物的滲透壓約從300到1000mOsm/L，例如從約300到750mOsm/L。室溫測量時(shí)，營養(yǎng)組合物的粘度優(yōu)選從約5到40mPa·S，具體從5到20mPa·S。
營養(yǎng)組合物優(yōu)選的卡路里含量從約0.7到3千卡/mL，具體從1到1.5千卡/mL。
以直接可使用形式的營養(yǎng)組合物優(yōu)選。此形式的組合物可經(jīng)試管從鼻-胃然后空腸施用或口頭施用。這種營養(yǎng)組合物可采用多種形式如果汁類飲料或奶昔飲料。營養(yǎng)組合物可以是可溶粉末，使用前可重構(gòu)成。
營養(yǎng)組合物可包含多種香料(如香草)、甜味劑和其它添加劑。人工甜味劑天冬氨酰苯丙氨酸甲酯等可使用。
食用香草提取物有減少糞味的效果，可以5到500mg(0.005到0.5％)的量加入且類胡蘿卜素制備(例如α-胡蘿卜素、β-胡蘿卜素、番茄紅素和葉黃素)可以10到200μg(0.00001到0.0002％)的量加入用于加強(qiáng)營養(yǎng)。
可加入抗氧化劑兒茶酚或多酚。
可制備營養(yǎng)組合物，例如通過以上述混合比例混合蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物。在此情況中，乳化劑可加入混合物。
本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可本領(lǐng)域已知方式獲得作為產(chǎn)物，例如通過預(yù)先加熱使液體營養(yǎng)組合物滅菌，然后消毒填充和其一起的容器(ex.使用UHT殺菌和消毒包裝方法)，或通過用液體營養(yǎng)組合物填充容器，然后加熱滅菌與容器一起的組合物(ex.高壓滅菌器方法)。
想要作為液體使用產(chǎn)物，均勻組合物裝入罐頭容器中，接著用高壓殺菌釜；或在約140到145℃加熱約5到8秒后再次滅菌、冷卻，隨后消毒裝入容器。對(duì)于作為粉末使用產(chǎn)物，均勻組合物例如噴霧干燥。對(duì)于作為固體使用，加入瓊脂等以固化組合物。
本發(fā)明的營養(yǎng)組合物有效用于患糖尿病或異常葡萄糖代謝患者的營養(yǎng)調(diào)控和血糖水平控制或用于預(yù)防肥胖。更具體的是，它有助于調(diào)控患I型糖尿病、II型糖尿病、葡萄糖不耐癥、手術(shù)后葡萄糖耐受疾病和葡萄糖耐受受損患者的營養(yǎng)。它也有助于控制他們的血糖水平。營養(yǎng)組合物也用于有高血糖復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者或作為糖尿病患者飲食治療的補(bǔ)充。它也有效預(yù)防肥胖，這成為另外誘導(dǎo)糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)因素。
在神經(jīng)外科領(lǐng)域，許多患者患知覺疾病切不能自動(dòng)進(jìn)食。如果這種患者為40歲或更大，他們往往患一些并發(fā)癥。對(duì)于這些有知覺疾病的患者，由于他們的消吸收能力往往不受損傷，營養(yǎng)可通過腸道施用，腸道是攝入食物的一個(gè)更生理化途徑。因此本發(fā)明的營養(yǎng)組合物在營養(yǎng)調(diào)控中發(fā)揮重要作用。在同樣患腎衰竭的多器官疾病(MODS)患者中，趨向發(fā)生水·電解異常，導(dǎo)致妨礙來自早期階段的腸營養(yǎng)。因此需要設(shè)計(jì)的液體營養(yǎng)組合物并同時(shí)注意腎衰竭中的水·電解。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物也可預(yù)期為這種組合物。
有人指出進(jìn)餐后不僅糖尿病患者而且健康人的血糖水平和胰島素分泌劇烈增加，促進(jìn)內(nèi)臟脂肪積聚，推測誘導(dǎo)生活-方式相關(guān)疾病發(fā)生，如血脂過多、高血壓和動(dòng)脈硬化。因此，考慮到餐后血糖水平控制來準(zhǔn)備膳食是糖尿病飲食治療的基礎(chǔ)，它對(duì)于防止生活-方式相關(guān)疾病也是重要的。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物以及口服或管飼營養(yǎng)物可用作治療飲食或糖尿病患者在家中的飲食、預(yù)防肥胖的飲食或有健康要求的食物(用于具體健康目的的食物和有營養(yǎng)功能用途的食物)。
施用營養(yǎng)組合物給患者取決于他們的狀態(tài)、重量或年齡、或者組合物是否是唯一的營養(yǎng)物。其劑量由負(fù)責(zé)醫(yī)生決定。當(dāng)營養(yǎng)組合物用作另外食物的補(bǔ)充時(shí)，減少其日劑量，這取決于另一種食物的量。
本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可一天多次施用，例如從兩到五次加至一天必需的量，每天一次，或連續(xù)一段必需的時(shí)期。
它可在固化后施用，固化是通過加入瓊脂到液體營養(yǎng)組合物或通過加水和瓊脂到粉末狀營養(yǎng)組合物并在熱處理后冷卻。固化的營養(yǎng)組合物可代替普通的固體食物，因?yàn)樗诓彤a(chǎn)生飽的感覺。
實(shí)施例下文通過實(shí)施例和試驗(yàn)更具體的描述本發(fā)明。然而本發(fā)明不限于這些實(shí)施例或被它們限制。
實(shí)施例1液體營養(yǎng)組合物根據(jù)下表1所示原料量制備。所得組合物卡路里為100kca/100mL且含蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物，能量百分比分別為23.7％、30.2％和46.1％。脂類中油酸的能量百分比是70％，碳水化合物中異麥芽酮糖的能量百分比是69％。組合物用作試驗(yàn)中的營養(yǎng)組合物。
使用牛奶蛋白濃縮物(MPC)(Fonterra/New Zealand產(chǎn)品)、DMV的酪蛋白酸鹽、牛奶磷脂(New Zealand Dairy Ingredients有限公司產(chǎn)品)、輕微可消化的糊精(Matsutani Chemical Industry產(chǎn)品)、高油向日葵油(NOF公司產(chǎn)品)(油酸含量80％)、紫蘇子油(NOF公司產(chǎn)品)(6％棕櫚酸、2％硬脂酸、19％油酸、12％亞油酸和60％α-亞麻酸)、以及異麥芽酮糖(Shin Mitsui Sugar產(chǎn)品)。
表1


實(shí)施例2液體營養(yǎng)組合物根據(jù)下表2所示原料量制備。所得組合物卡路里為100kca/100mL，且含蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物，能量百分比分別為24％、30％和46％。脂類中油酸的能量百分比是70％，碳水化合物中異麥芽酮糖的能量百分比是69％。組合物用作試驗(yàn)中的營養(yǎng)組合物。
表2


實(shí)施例3液體營養(yǎng)組合物根據(jù)下表3所示原料量制備。所得組合物卡路里含量為100kca/100mL且含蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物，能量百分比分別為22％、30％和48％。脂類中油酸的能量百分比是70％，碳水化合物中異麥芽酮糖的能量百分比是69％。組合物用作試驗(yàn)中的營養(yǎng)組合物。
表3

實(shí)施例4(制備粉末狀營養(yǎng)組合物)在蒸發(fā)器中，根據(jù)上面表3所示原料量制備的53kg液體營養(yǎng)組合物濃縮至32kg。所得濃縮營養(yǎng)組合物用噴霧干燥器處理(排氣溫度95℃，孔號(hào)74，芯號(hào)17)，獲得10kg粉末狀營養(yǎng)組合物。Meibalance C(表4)和Glucerna(表5)以類似上面的方式處理，獲得對(duì)照粉末。粉末狀營養(yǎng)組合物、Glucerna和Meibalance C的固體含量分別為96.78、95.38和96.38。每克粉末狀營養(yǎng)組合物、Glucerna和Meibalance C的能量含量分別為5.6千卡、5.5千卡和4.6千卡。
表4Meibalance C

表5Glucerna

實(shí)施例5(固化營養(yǎng)組合物的過程)加入2g瓊脂(“Agar Quick”，商品名，Ina Shokuhin產(chǎn)品)到實(shí)施例4中制備的120g粉末狀營養(yǎng)組合物，接著加入150mL熱水(約60℃)。攪拌混合物。反應(yīng)混合物在微波爐中(“RE-BM5W”，商品名，SAMSUNG產(chǎn)品)以500W額定高頻輸出熱處理5分鐘后，置于電冰箱來固化。所得營養(yǎng)組合物卡路里含量為672千卡。如果需要可調(diào)節(jié)此卡路里含量。瓊脂含量優(yōu)選為0.5到2％。
試驗(yàn)1(對(duì)正常大鼠血糖水平的影響)(1)預(yù)先繁殖5周大的Spraque-Dawley IGS雄性大鼠(Charles River，日本)2周后，它們作為7周大的大鼠提供用于試驗(yàn)。大鼠禁食18小時(shí)，然后分成兩組(n＝6)，一組施用實(shí)施例1中制備的組合物且對(duì)照組施用Glucerna，從而這兩組平均血糖水平相同。
對(duì)于這兩組，強(qiáng)制通過探針分別口頭施用12.5mL/kg實(shí)施例1中制備的組合物和Glucerna。施用前(0分鐘)和施用后30分鐘、60分鐘、90分鐘和120分鐘用小電極型血糖水平監(jiān)控器(“Antosense II”，商品名，Bayer·Sankyo產(chǎn)品)測量臀脈血糖水平。發(fā)現(xiàn)Glucerna(Dynabbott產(chǎn)品)有蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物，能量百分比分別為16.4％、49.2％和34.4％(255千卡/250mL)。結(jié)果示于圖1。
根據(jù)Glucerna施用組和營養(yǎng)組合物施用組間血糖水平變化的測量，施用后30分鐘前一組的血糖水平增加到約130mg/dL，而后一組的血糖水平僅增加到約110mg/dL。這表明與Glucerna相比，血糖水平上升被營養(yǎng)組合物的施用顯著抑制。
(2)預(yù)先繁殖6周大的Spraque-Dawley(SD)雄性大鼠(Japan SLC)1周后，它們作為7周大的大鼠提供用于試驗(yàn)。大鼠禁食18小時(shí)，然后分成兩組(n＝6)，一組施用實(shí)施例2中制備的組合物且對(duì)照組施用Meibalance C(“商品名”Meiji MilkProducts產(chǎn)品)，從而這兩組平均血糖水平相同。Meibalance C卡路里含量為100千卡/100mL且含蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物，能量百分比為16％、25％和59％。
對(duì)于這兩組，分開和強(qiáng)制通過探針p.o.施用各12.5mL/kg的營養(yǎng)組合物和Meibalance C。施用前(0分鐘)和施用后30分鐘、60分鐘、90分鐘和120分鐘測量臀脈血糖水平。結(jié)果示于圖2。因此各組的值表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(MEAN±SE)。用斯氏t試驗(yàn)檢測組之間的顯著差異且小于5％的值被判斷為顯著。
根據(jù)Meibalance C施用組和營養(yǎng)組合物施用組間血糖水平中時(shí)間-依賴變化的比較，施用后30到60分鐘前一組的血糖水平增加到約140到160mg/dL，而后一組在30分鐘后血糖水平僅增加到約120mg/dL且60分鐘后增加到約140mg/dL。這表明與Meibalance C相比，血糖水平上升被營養(yǎng)組合物的施用顯著抑制。
在上述結(jié)果基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)與現(xiàn)有的普遍使用液體食物相比，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物有效用于顯著抑制正常大鼠血糖水平在餐后上升。
(3)用正常大鼠研究實(shí)施例3中制備的各營養(yǎng)組合物的血液-水平-上升抑制效果，Glucerna和Meibalance C作為對(duì)照。用“CRF-1”(商品名；Oriental YeastIndustry產(chǎn)品)預(yù)先繁殖6周大的Spraque-Dawley(SD)雄性大鼠(Japan SLC)1周后，它們作為7周大的大鼠提供用于試驗(yàn)。大鼠禁食18小時(shí)，接著測量各臀脈的血糖水平。它們隨后被分成三組(n＝6)，即一組施用組合物，兩組對(duì)照組一組施用Glucerna，一組施用Meibalance C，從而這三組平均血糖水平相同。
對(duì)于這三組，強(qiáng)制通過探針p.o.施用各12.5mL/kg的營養(yǎng)組合物、Glucerna或Meibalance C。施用前(0分鐘)和施用后30分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘和180分鐘測量臀脈血糖水平(施用測試物質(zhì)后它們禁食物和水)。因此各組的值表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(MEAN±SE)。用斯氏t試驗(yàn)檢測組之間的顯著差異且小于5％的值被判斷為顯著。結(jié)果示于圖3。
各營養(yǎng)組合物和Glucerna施用組的血糖水平在0到60分鐘顯示的變化范圍幾乎從90到130mg/dL。30到60分鐘后Meibalance C施用組的血糖水平增加到約140到160mg/DL，因此表現(xiàn)出相對(duì)營養(yǎng)組合物施用組的顯著上升。
通過在大鼠禁食時(shí)間施用，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物在抑制正常大鼠血液水平餐后上升中表現(xiàn)出與Glucerna類似的效果。
試驗(yàn)2(對(duì)鏈脲霉素誘導(dǎo)的I型糖尿病血糖水平的效果)(1)用普通食物(“CRF-1”，商品名Oriental Yeast Industry產(chǎn)品)預(yù)先繁殖6周大的Spraque-Dawley(SD)雄性大鼠(Japan SLC)，它們作為7周大的大鼠提供用于試驗(yàn)。鏈脲霉素(STZ)(Wako Pure Chemicals產(chǎn)品)以14mg/mL的濃度溶解于檸檬酸鹽緩沖液(pH4.5，0.05M)后，70mg/5mL/kg的所得溶液腹膜內(nèi)注射。施用STZ一周后，大鼠用普通食物和水喂養(yǎng)。從次日晚上開始，它們禁食18小時(shí)(水沒有限制)，然后測量臀脈的血糖水平。它們被分成兩組(n＝6)，即一組施用實(shí)施例2中制備的組合物且對(duì)照組施用Meibalance C，從而這兩組平均血糖水平相同。
對(duì)于這兩組，強(qiáng)制通過探針p.o.施用各12.5mL/kg(12.5千卡/kg)的營養(yǎng)組合物和Meibalance C。施用前(0分鐘)和施用后30分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘和180分鐘測量臀脈血糖水平。Meibalance C卡路里含量為100千卡/100mL且含蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物，能量百分比為16％、25％和59％。結(jié)果示于圖4。因此各組的值表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(MEAN±SE)。用斯氏t試驗(yàn)檢測組之間的顯著差異且小于5％的值被判斷為顯著。
根據(jù)Meibalance C和營養(yǎng)組合物施用組間血糖水平中時(shí)間-依賴變化的比較，60分鐘前一組的血糖水平逐步增加到約350mg/dL，而后一組幾乎在相同水平，施用后60到120分鐘間和60分鐘后觀察到少許變化，表明與前一組相比，血糖水平上升被顯著抑制。
STZ-誘導(dǎo)的糖尿病是胰島素-缺乏的實(shí)驗(yàn)糖尿病模型，通過選擇性破壞胰腺中的B細(xì)胞表現(xiàn)出高血糖水平(Steiner，H.等Diabetologia，6，558，1970；Hoftiezer，V.和Carpenter，A.M.Diabetologia，9，178，1973)。STZ干擾胰腺B細(xì)胞的效果可通過它的劑量來調(diào)節(jié)。當(dāng)胰腺B細(xì)胞被破壞并不能再生時(shí)，低胰島素血癥和顯著高血糖癥發(fā)作(Blondel，O.等Diabetes，38，610，1989)。此病態(tài)類似于胰島素-依賴性I型糖尿病(IDDM)病態(tài)。
在用STZ-誘導(dǎo)的糖尿病大鼠的試驗(yàn)結(jié)果基礎(chǔ)上證實(shí)與現(xiàn)有普通液體食物相比，本發(fā)明營養(yǎng)組合物也有效用于減少胰島素缺乏I型糖尿病中血糖水平上升。
(2)用普通食物(“CRF-1”，商品名；Oriental Yeast Industry產(chǎn)品)預(yù)先繁殖6周大的Spraque-Dawley(SD)雄性大鼠(Japan SLC)1周，它們作為7周大的大鼠提供用于試驗(yàn)。鏈脲霉素(STZ)(Wako Pure Chemicals產(chǎn)品)以14mg/mL的濃度溶解于檸檬酸鹽緩沖液(pH4.5，0.05M)后，70mg/5mL/kg的所得溶液腹膜內(nèi)注射給大鼠。施用STZ七天后，大鼠用普通食物和水喂養(yǎng)。從次日晚上開始，它們禁食18小時(shí)(水沒有限制)，然后測量臀脈的血糖水平。它們被分成三組(n＝6)，即一組施用實(shí)施例2中制備的組合物，兩個(gè)對(duì)照組施用Glucerna和Meibalance C，從而這三組平均血糖水平相同(260到270mg/dL)。
對(duì)于這三組，強(qiáng)制通過探針p.o.施用各12.5mL/kg(12.5千卡/kg)的營養(yǎng)組合物、Glucerna或Meibalance C。施用前(0分鐘)和施用后30分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘和180分鐘測量臀脈血糖水平。因此各組的值表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(MEAN±SE)。用斯氏t試驗(yàn)檢測組之間的顯著差異且小于5％的值被判斷為顯著。結(jié)果示于圖5。
營養(yǎng)組合物施用組的血糖水平在施用后60分鐘顯示出小幅上升，從270mg/dL到300mg/dL，維持在幾乎相同水平直到120分鐘，180分鐘后下降到施用前相同水平。Glucerna施用組的血糖水平表現(xiàn)出與營養(yǎng)組合物施用組類似的模式。另一方面，Meibalance C施用組的血糖水平在施用后60分鐘從270mg/dL增加到350mg/dL，180分鐘后下降至營養(yǎng)組合物或Glucerna施用組的相同水平。
簡而言之，本發(fā)明營養(yǎng)組合物抑制糖尿病模型動(dòng)物的血糖水平上升程度類似于Glucerna，與商業(yè)上一般液體食物Meibalance C相比顯著抑制血糖水平。結(jié)果，證明本發(fā)明營養(yǎng)組合物有效用于抑制胰島素-缺乏I型糖尿病(IDDM)的血糖水平上升。
試驗(yàn)3(對(duì)自發(fā)II型糖尿病(GK大鼠)的效果)(1)用普通食物(“CRF-1”，商品名；Oriental Yeast Industry產(chǎn)品)預(yù)先繁殖5周大的雄性GK大鼠(CLEA Japan)2周，它們作為7周大的大鼠提供用于試驗(yàn)。它們被分成三組(n＝6)，即一組施用實(shí)施例3中制備的營養(yǎng)組合物，兩個(gè)對(duì)照組是Glucerna施用組和Meibalance C施用組，從而這三組平均血糖水平相同。
大鼠禁食18小時(shí)后，強(qiáng)制通過探針p.o.施用各12.5mL/kg的營養(yǎng)組合物、Glucerna和Meibalance C。施用前和施用后30分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘和180分鐘測量臀脈血糖水平。因此各組的值表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(MEAN±SE)。用斯氏t試驗(yàn)檢測組之間的顯著差異且小于5％的值被判斷為顯著。結(jié)果示于圖6。
營養(yǎng)組合物施用組和Glucerna施用組的血糖水平在施用后30分鐘內(nèi)都表現(xiàn)出緩慢增加，從約100mg/dL到150mg/dL，之后直到120分鐘保持在約150mg/dL。因此，這些組之間沒有觀察到顯著差異。Meibalance C施用組的血糖水平在60后增加到約210mg/dL。與營養(yǎng)組合物和Glucerna施用組相比，Meibalance C施用組的血糖水平表現(xiàn)出顯著增加，這持續(xù)到120分鐘。
GK大鼠是通過選擇性繁殖Wister大鼠獲得的自發(fā)糖尿病模型動(dòng)物，旨在降低葡萄糖耐受(Goto Y.等Proc.Jap.Acad.，5180，1975；Goto Y.等Tohoku J.Exp.Med.，11985，1976)。這些大鼠中沒有發(fā)現(xiàn)肥胖，而發(fā)現(xiàn)高血糖癥降低葡萄糖耐受且葡萄糖-刺激降低初始胰島素分泌(Goto Y.Kakizaki.M.Proc.Jap.Acad.，57381，1981；Kimura K.等Tohoku J.Exp.Med.，137453，1982；Toyoto T.等Diabetologia，14319，1987；Sugiyama Yasuo等Diabetes32593，1989)。它們的病態(tài)很類似于人非矮胖非胰島素依賴性II型糖尿病，因此它們用作NIDDM的動(dòng)物模型。
本發(fā)明營養(yǎng)組合物顯著抑制血糖水平上升，另外當(dāng)普通液體食物口頭施用給GK大鼠時(shí)，觀察到它的抑制程度幾乎類似于Glucerna。這表明本發(fā)明營養(yǎng)組合物有助于II型糖尿病的營養(yǎng)調(diào)控和血糖水平控制，II型糖尿病占所有糖尿病情況的95％。
上述試驗(yàn)結(jié)果證實(shí)本發(fā)明營養(yǎng)組合物特征不同于常規(guī)營養(yǎng)組合物，攝入后血糖水平緩慢上升，通過作用于胰島素缺乏I型糖尿病和胰島素抗性II型糖尿病來抑制血糖水平上升并促進(jìn)脂類代謝。
試驗(yàn)4(長期施用對(duì)自發(fā)II型糖尿病的效果)作為試驗(yàn)動(dòng)物，購買7周大的C57BL/KSJ-db/db Jc1小鼠(雄性)(來自CLEAJapan)。用普通食物(“CRF-1”，商品名；Oriental Yeast Industry產(chǎn)品)適應(yīng)1周后開始作為8周大小鼠使用。測量用普通食物喂養(yǎng)的小鼠的血糖水平和HbAlc(“DCA2000系統(tǒng)”，商品名；Bayer Medical產(chǎn)品)。隨后它們被分成三組(n＝8)，即粉末狀營養(yǎng)組合物施用組、Glucerna粉末施用組和Meibalance C粉末施用組，從而這三組平均血糖水平相同(分類的值被認(rèn)為是0天的值)。分類后第二天開始9周，這三組隨意用水、實(shí)施例4中制備的營養(yǎng)組合物、Glucerna和Meibalance C粉末分別喂養(yǎng)，不用普通食物。各組的能量攝入從各營養(yǎng)組合物、Glucerna和Meibalance C的攝入量計(jì)算。
隨意喂養(yǎng)后，定期測量(1次/周，在2:00到4:00pm)血糖水平和血色素Alc(HbAlc)，它們是糖尿病病態(tài)指標(biāo)。HbAlc是結(jié)合葡萄糖的血色素。在人類中，收集血液時(shí)血糖水平代表瞬間值。另一方面，HbAlc反映血液收集時(shí)間前1到3個(gè)月的血糖水平控制情況，從而用于醫(yī)學(xué)設(shè)備檢測和判斷長期血糖控制的適當(dāng)性。
小鼠隨意喂養(yǎng)9周后，它們禁食18小時(shí)(只有水沒有限制)。隨后它們用二乙醚麻醉，接著收集血液并解剖。從血液分離血清且用“DRI-CHM 3500”(商品名；FUJI FILM產(chǎn)品)測量血清GPT。切除肝臟，根據(jù)Folch等的方法從中提取脂類。肝臟中的中性脂肪積聚作為脂類成分用“Iatroscan”(商品名；Iatro Labortories公司產(chǎn)品)定量分析。作為主要發(fā)展的溶液，氯仿、甲醇和水的50∶20∶2.5混合物被使用，而作為第二種發(fā)展的溶液，己烷、二乙醚和蟻酸的60∶5∶0.15混合物被使用。
測量結(jié)果表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差(MEAN±S.D.)。根據(jù)Mann-Whitney U試驗(yàn)，三組間的差異小于5％被判斷為顯著。
<結(jié)果>
營養(yǎng)組合物組的攝入能量表現(xiàn)出9周幾乎穩(wěn)定的變化。另一方面，Glucerna組的攝入能量在攝入開始后3周逐步減少，Meibalance C組的攝入能量從攝入開始后4周開始降低且從5周到8周與Glucerna組的水平相同。9周的重量變化示于圖7。
營養(yǎng)組合物和Glucerna粉末攝入組在此期間顯示的重量增加趨勢高于Meibalance C粉末攝入組。
營養(yǎng)組合物和Glucerna粉末攝入組的血糖水平表現(xiàn)出類似變化。血糖水平從約500mg/dL不變化約4周，這與攝入開始前的值相同。另一方面，Meibalance C攝入組的血糖水平在攝入開始后1周左右增加且與營養(yǎng)組合物相比在3到4周后非常高。結(jié)果示于圖8。
在所有組中，HbAlc顯示增加趨勢，直到第17天和左右。在第24天，營養(yǎng)組合物組的HbAlc與Meibalance C組相比很低，在第31天，營養(yǎng)組合物組的HbAlc與Glucerna和Meibalance C組相比非常低。結(jié)果示于圖9。
在第5周，Meibalance C組的血糖水平超過可測量的界限。在第6周，測量停止，因?yàn)镚lucerna和Meibalance C組的血糖水平和HbAlc都超過可測量的界限。
各粉末喂養(yǎng)9周并隨之禁食過夜(18小時(shí))后，小鼠進(jìn)行血液收集和解剖。測量血清GOT和GPT、肝臟中的中性脂肪積聚。相對(duì)營養(yǎng)組合物組和Meibalance C組，Glucerna組的GOT和GPT表現(xiàn)出顯著高的值。結(jié)果示于圖10和11。
甚至從肉眼觀察，Glucerna攝入組的肝臟變成顯著的脂肪肝臟，而在各營養(yǎng)組合物和Meibalance C組的肝臟中沒有發(fā)現(xiàn)具體變化。與營養(yǎng)組合物組和Meibalance C攝入組相比，Glucerna攝入組肝臟中的中性脂肪積聚和每g肝臟的中性脂肪量明顯高。結(jié)果示于圖12和13。
C57BL/KSJ-db/db Jc1小鼠在1996年發(fā)現(xiàn)于C57BL/KSJ克隆，此克隆作為突變類型小鼠獲得自C57BL/6J小鼠，自發(fā)表現(xiàn)出顯著的糖尿病癥狀如攝食過量、肥胖和胰島素過多血癥。這些小鼠是表現(xiàn)出II型糖尿病病態(tài)的肥胖糖尿病小鼠。它們從4到5周大開始肥胖，隨著體重增加，血糖水平從6到7周開始增加。肥胖被認(rèn)為由攝食過量引起。它們被廣泛用于分析肥胖、糖尿病和其并發(fā)癥的發(fā)作機(jī)制，以及藥理學(xué)篩選降低血糖水平的試劑。
從用這些小鼠的試驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)本發(fā)明營養(yǎng)組合物在長期血糖控制和脂類代謝中優(yōu)于Glucerna，Glucerna用于患異常葡萄糖代謝患者的營養(yǎng)調(diào)控和血糖水平控制。對(duì)于防止糖尿病慢性并發(fā)癥，長期維持適當(dāng)血糖水平很重要。根據(jù)報(bào)導(dǎo)(N.Eng.J.Med.329977-986，1993；Diabetes Care 20621-622，1997；UKPDS 33.Lacet 352854-865，1998)，如果糖尿病患者的HbAlc維持在7％或更低，可抑制視網(wǎng)膜病或腎病的發(fā)作和發(fā)展。
同樣發(fā)現(xiàn)本發(fā)明營養(yǎng)組合物對(duì)促進(jìn)患異常葡萄糖代謝患者的營養(yǎng)調(diào)控的效果類似于Glucerna。
試驗(yàn)5(長期施用對(duì)正常小鼠內(nèi)臟脂肪積聚抑制的效果)作為試驗(yàn)動(dòng)物，購買4周大的C57BL/6 Jc1小鼠(來自CLEA JAPAN)。它們用普通食物(“CRF-1”，商品名；Oriental Yeast Industry產(chǎn)品)適應(yīng)1周并作為5周大小鼠提供。它們被稱體重并隨后分成三組(n＝9)(分類的重量被認(rèn)為是0天的重量)，即粉末狀營養(yǎng)組合物施用組、Glucerna粉末施用組和Meibalance C粉末施用組，從而這三組重量相同。分類后，它們隨意用實(shí)施例4中制備的營養(yǎng)組合物、Glucerna和Meibalance C喂養(yǎng)，不用普通食物，定期測量它們的重量和攝入量。來自隨意喂養(yǎng)1個(gè)月的小鼠，在二乙醚麻醉下從它們的眼眶收集血液到肝磷脂-處理的試管中。血液收集和剖腹術(shù)后，切除肝臟、腎、脾、附睪脂肪和后腹膜脂肪并稱重。切除肝臟的一部分勇0.5％Triton X-100/0.85％NaCl勻漿化。通過離心分離(1000rpm，10分鐘)收集上清。上清中總膽固醇水平和中性脂肪用膽固醇E-試驗(yàn)Wako和甘油三酸酯試驗(yàn)Wako測量(各是Wako Pure Chemicals產(chǎn)品)。
用Mann-Whitney U-試驗(yàn)完成所有數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)偏差。不同字母表示顯著差異，相同字母表示沒有顯著差異。
營養(yǎng)組合物、Glucerna和Meibalance C三組中，幾乎不存在隨意喂養(yǎng)攝入能量的變化(從攝入量轉(zhuǎn)化)。關(guān)于重量變化，直到它們的生長期即5到7周大，組中幾乎不存在差異，這些組顯示類似的重量增加。從性成熟期到試驗(yàn)完成日，更具體是從7到9周大，營養(yǎng)組合物組的重量增加顯著低于另兩組。結(jié)果示于圖14和15。
隨意喂養(yǎng)1個(gè)月后肉眼觀察結(jié)果沒有發(fā)現(xiàn)各組器官的異常，但內(nèi)臟脂肪量存在明顯不同。肉眼觀察揭示內(nèi)臟脂肪量以下列順序由高到低Meibalance C組、Glucerna組和營養(yǎng)組合物組。關(guān)于附睪脂肪量(％重量)和后腹膜脂肪量(％重量)，營養(yǎng)組合物組顯著低于Meibalance C組。結(jié)果示于圖16和17。與Glucerna組相比顯示營養(yǎng)組合物組更低但它們的差異不明顯。每g肝臟的中性脂肪量在營養(yǎng)組合物、Glucerna和Meibalance C組間幾乎相同，而相較Glucerna組和Meibalance C組，營養(yǎng)組合物組中每g肝臟的膽固醇水平顯著低。
當(dāng)將營養(yǎng)組合物喂養(yǎng)給小鼠超過2周的生長期(從5周達(dá)到7周大)時(shí)，攝入能量和重量增加類似于作為對(duì)照喂養(yǎng)的Glucerna組和Meibalance C組。這表明在生長期，營養(yǎng)組合物有與Glucerna和Meibalance C類似的營養(yǎng)效果。盡管從7周大后的性成熟期開始這三組的攝入能量沒有大的差異，營養(yǎng)組合物組的重量表現(xiàn)出的增加顯著小于Glucerna和Meibalance C組。這些結(jié)果表明與Glucerna和Meibalance C組相比，營養(yǎng)組合物對(duì)于性成熟期前的小鼠有抑制重量增加的效果。由于主要內(nèi)臟脂肪附睪脂肪和后腹膜脂肪的量在營養(yǎng)組合物低于Glucerna和Meibalance C組，推斷在營養(yǎng)組合物中，抑制內(nèi)臟脂肪積聚導(dǎo)致抑制重量增加。攝入營養(yǎng)組合物后血糖水平和血清胰島素水平被證明低于Meibalance C的，從而它可稱為低G.I.(糖血指標(biāo))食物。因此營養(yǎng)組合物可用于作為預(yù)防肥胖的食物或作為規(guī)定食物以及用于糖尿病患者的食物。
工業(yè)應(yīng)用本發(fā)明營養(yǎng)組合物可作為口服或管飼營養(yǎng)物、治療飲食或糖尿病患者在家中的飲食、預(yù)防肥胖的飲食或有健康要求的食物，用于患糖尿病和葡萄糖不耐癥患者的營養(yǎng)調(diào)控和血糖水平控制或用于預(yù)防肥胖。它有助于作為制備的液體營養(yǎng)組合物用于I或II型糖尿病患者的營養(yǎng)調(diào)控、血糖水平控制或預(yù)防肥胖，或在手術(shù)后作為管飼或腸營養(yǎng)物用于患嚴(yán)重腦疾病或有腦外傷(分解代謝過度和代謝亢進(jìn)誘導(dǎo)的高血糖癥)的患者或年老患者。
權(quán)利要求
1.一種控制血糖水平的營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述組合物含有蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物，其中由蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物提供的能量百分比分別為10到25％、20到35％和40到60％；脂類中的油酸提供60到90％的能量，碳水化合物中的異麥芽酮糖和/或1-O-α-D-吡喃葡糖基-β-D-果糖提供60到100％的能量。
2.如權(quán)利要求1所述的營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述組合物含有牛奶磷脂、大豆卵磷脂、高油向日葵油和紫蘇子油中至少一種。
3.如權(quán)利要求1或2所述的營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述組合物用于糖尿病或葡萄糖不耐癥患者或用于預(yù)防肥胖。
4.如權(quán)利要求3所述的營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述組合物用于糖尿病患者在家中的飲食或預(yù)防肥胖的飲食。
5.如權(quán)利要求3所述的營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述組合物是口服或管飼(腸)營養(yǎng)物。
6.如權(quán)利要求3所述的營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述組合物是治療飲食。
7.如權(quán)利要求3所述的營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述組合物是有健康要求的食物。
8.一種預(yù)防肥胖的營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述組合物含有蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物，其中由蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物提供的能量百分比分別為10到25％、20到35％和40到60％；脂類中的油酸提供60到90％的能量，碳水化合物中的異麥芽酮糖和/或1-O-α-D-吡喃葡糖基-β-D-果糖提供60到100％的能量。
9.如權(quán)利要求8所述的營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述組合物含有牛奶磷脂、大豆卵磷脂、高油向日葵油和紫蘇子油中至少一種。
10.如權(quán)利要求8所述的營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述組合物是口服或管飼(腸)營養(yǎng)物。
11.如權(quán)利要求8所述的營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述組合物是治療飲食。
12.如權(quán)利要求8所述的營養(yǎng)組合物，其特征在于，所述組合物是有健康要求的食物。
13.一種營養(yǎng)組合物在制備控制血糖水平的營養(yǎng)組合物中的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物含有蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物，其中由蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物提供的能量百分比分別為10到25％、20到35％和40到60％；脂類中的油酸提供60到90％的能量，碳水化合物中的異麥芽酮糖和/或1-O-α-D-吡喃葡糖基-β-D-果糖提供60到100％的能量。
14.如權(quán)利要求13所述的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物含有牛奶磷脂、大豆卵磷脂、高油向日葵油和紫蘇子油中至少一種。
15.如權(quán)利要求13或14所述的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物用于糖尿病或葡萄糖不耐癥患者或用于預(yù)防肥胖。
16.如權(quán)利要求15所述的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物用于糖尿病患者在家中的飲食或預(yù)防肥胖的飲食。
17.如權(quán)利要求15所述的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物是口服或管飼(腸)營養(yǎng)物。
18.如權(quán)利要求15所述的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物是治療飲食。
19.如權(quán)利要求15所述的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物是有健康要求的食物。
20.一種營養(yǎng)組合物在制備預(yù)防糖尿病的營養(yǎng)組合物中的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物含有蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物，其中由蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物提供的能量百分比分別為10到25％、20到35％和40到60％；脂類中的油酸提供60到90％的能量，碳水化合物中的異麥芽酮糖和/或1-O-α-D-吡喃葡糖基-β-D-果糖提供60到100％的能量。
21.如權(quán)利要求20所述的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物含有牛奶磷脂、大豆卵磷脂、高油向日葵油和紫蘇子油中至少一種。
22.如權(quán)利要求20所述的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物是口服或管飼(腸)營養(yǎng)物。
23.如權(quán)利要求20所述的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物是治療飲食。
24.如權(quán)利要求20所述的應(yīng)用，其特征在于，所述組合物是有健康要求的食物。
25.一種控制血糖水平的方法，其特征在于，所述方法包括施用一種含有蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物的營養(yǎng)組合物，其中由蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物提供的能量百分比分別為10到25％、20到35％和40到60％；脂類中的油酸提供60到90％的能量，碳水化合物中的異麥芽酮糖和/或1-O-α-D-吡喃葡糖基-β-D-果糖提供60到100％的能量。
26.如權(quán)利要求25所述的方法，其特征在于，所述組合物含有牛奶磷脂、大豆卵磷脂、高油向日葵油和紫蘇子油中至少一種。
27.如權(quán)利要求25或26所述的方法，其特征在于，所述組合物用于糖尿病或葡萄糖不耐癥患者或用于預(yù)防肥胖。
28.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，所述組合物用于糖尿病患者在家中的飲食或預(yù)防肥胖的飲食。
29.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，所述組合物是口服或管飼(腸)營養(yǎng)物。
30.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，所述組合物是治療飲食。
31.如權(quán)利要求27所述的方法，其特征在于，所述組合物是有健康要求的食物。
32.一種預(yù)防肥胖的方法，其特征在于，所述方法包括施用一種含有蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物的營養(yǎng)組合物，其中由蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物提供的能量百分比分別為10到25％、20到35％和40到60％；脂類中的油酸提供60到90％的能量，碳水化合物中的異麥芽酮糖和/或1-O-α-D-吡喃葡糖基-β-D-果糖提供60到100％的能量。
33.如權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于，所述組合物含有牛奶磷脂、大豆卵磷脂、高油向日葵油和紫蘇子油中至少一種。
34.如權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于，所述組合物是口服或管飼(腸)營養(yǎng)物。
35.如權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于，所述組合物是治療飲食。
36.如權(quán)利要求32所述的方法，其特征在于，所述組合物是有健康要求的食物。
全文摘要
用于控制血糖水平和預(yù)防肥胖的含有蛋白質(zhì)、脂類和碳水化合物的營養(yǎng)組合物，其特征在于，由蛋白質(zhì)提供的能量占10到25％，由脂類提供的能量占20到35％，由碳水化合物提供的能量占40到60％；脂類中的油酸提供60到90％的能量，碳水化合物中的異麥芽酮糖和/或1－O－α－D－吡喃葡糖基－β－D－果糖提供60到100％的能量。這些組合物可有效作為口服/管飼營養(yǎng)物、治療食物、家庭護(hù)理用的糖尿病食品、治肥胖病的食物或用于控制糖尿病患者和葡萄糖耐受缺陷患者飲食的有健康要求的食物。
文檔編號(hào)A61K31/23GK1553805SQ0281753
公開日2004年12月8日 申請(qǐng)日期2002年9月6日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月7日
發(fā)明者水本憲司, 佐佐木一, 粂久枝, 山口真, 一 申請(qǐng)人:明治乳業(yè)株式會(huì)社