專(zhuān)利名稱(chēng)：具有催眠作用的褪黑素組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說(shuō)它是一種具有催眠作用的褪黑素組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
失眠和睡眠-覺(jué)醒節(jié)律紊亂是能?chē)?yán)重影響人類(lèi)健康的常見(jiàn)疾病。多年來(lái)臨床上采用苯二氮卓類(lèi)藥物治療。但這類(lèi)藥物的副作用較強(qiáng)，不能使患者滿意。機(jī)體內(nèi)源性催眠物質(zhì)褪黑素能誘導(dǎo)生理性睡眠，沒(méi)有苯二氮卓類(lèi)藥物的毒副作用，近年來(lái)使用褪黑素治療失眠的人越來(lái)越多，但褪黑素催眠作用藥效較弱，且對(duì)中青年生殖系統(tǒng)有一定的抑制作用，限制了它的應(yīng)用人群。本組合物提高了褪黑素的治療效果，并擴(kuò)大了此藥應(yīng)用范圍。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有催眠作用的褪黑素組合物及其制備方法，它適用于不同年齡人群的失眠癥、長(zhǎng)途旅行時(shí)差反常及倒班作業(yè)人員的身體不適。褪黑素組合物中含有褪黑素、維生素B6、具有鎮(zhèn)靜催眠作用的中藥、具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)作用的中藥和葡萄糖酸鋅。在本發(fā)明中，包含具有鎮(zhèn)靜催眠作用的中藥指具有鎮(zhèn)靜催眠作用的酸棗仁、遠(yuǎn)志等植物藥和動(dòng)物藥，具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)作用的中藥指具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)作用的的淫羊霍、肉蓯蓉等植物藥和動(dòng)物藥。本發(fā)明的組合物還可以含有其它活性物質(zhì)和一種或多種藥用載體。其中其它活性物質(zhì)指除上述褪黑素組合物中活性成分外的其它在治療上有價(jià)值的物質(zhì)。藥用載體指領(lǐng)域中通常認(rèn)為是安全無(wú)毒性的賦形劑，并且它們既無(wú)生物學(xué)活性也無(wú)不良作用。這些載體例如可以包括淀粉、乳糖等。本發(fā)明的褪黑素組合物還可以含有穩(wěn)定劑、防腐劑、甜味劑、矯味劑、包衣劑、抗氧劑、乳化劑等。組合物可以制成片劑、膠囊、散劑、顆粒劑等劑型。利用口服形式給藥。本發(fā)明的褪黑素組合物可以以治療有效量給藥。治療有效量是指有效預(yù)防、減輕或改善疾病的劑量。治療有效量可在每個(gè)特定的病例中按個(gè)體的要求進(jìn)行調(diào)整。一般地，成人口服的情況下，褪黑素的劑量為3mg，維生素B6為10mg，葡萄糖酸鋅0.3mg，具有鎮(zhèn)靜催眠作用的中藥和補(bǔ)腎壯陽(yáng)作用的中藥的給藥量為g級(jí)。每日傍晚睡前給藥。
本發(fā)明優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明對(duì)于治療失眠癥，特別是對(duì)睡眠-覺(jué)醒節(jié)律紊亂，時(shí)差反常綜合癥和倒班作業(yè)人員的失眠效果尤佳。同時(shí)消除褪黑素對(duì)生殖系統(tǒng)的抑制性影響，并擴(kuò)大了應(yīng)用范圍。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1酸棗仁的提取將炒制的酸棗仁用粉碎機(jī)粉碎，取過(guò)篩后的細(xì)粉備用。
淫羊藿的提取取一定量的淫羊藿加水浸泡1小時(shí)后，加熱微沸1小時(shí)，過(guò)濾，濾渣加水微沸1小時(shí)，過(guò)濾，合并兩次濾液，在70℃水浴中蒸發(fā)多余水分，濃縮，減壓干燥后研成細(xì)粉使用。
將褪黑素、維生素B6、酸棗仁、淫羊藿、葡萄糖酸鋅均勻混合，制成片劑或膠囊等劑型，得褪黑素組合物。
實(shí)施例2動(dòng)物雄性小白鼠，褪黑素組合物延長(zhǎng)小鼠戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間的實(shí)驗(yàn)使用18～22g。
藥品褪黑素、酸棗仁、淫羊藿、維生素B6、葡萄糖酸鋅、戊巴比妥鈉。
實(shí)驗(yàn)方法和結(jié)果1、褪黑素聯(lián)合應(yīng)用中藥對(duì)小鼠性腺的影響小鼠灌胃給予酸棗仁1g/kg或淫羊藿10g/kg，同時(shí)給予褪黑素10mg/kg，連續(xù)3周。小鼠于實(shí)驗(yàn)日稱(chēng)重后處死，迅速取出包皮腺，前列腺-精囊腺，睪丸，稱(chēng)重。計(jì)算各性腺指數(shù)。

表1 褪黑素聯(lián)合應(yīng)用中藥對(duì)小鼠性腺的影響(X±S.E，n＝10)

*p＜0.05，與空白組比較▲▲p＜0.01，與褪黑素組比較2、褪黑素聯(lián)合應(yīng)用中藥對(duì)延長(zhǎng)小鼠戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間的影響小鼠灌胃給予酸棗仁1g/kg或淫羊藿提取物10g/kg，30min后給予褪黑素10mg/kg，20min后再腹腔注射戊巴比妥鈉40mg/kg，立即觀察小鼠睡眠時(shí)間，以翻正反射消失為入睡指標(biāo)，翻正反射消失到恢復(fù)之間的時(shí)間為睡眠時(shí)間。實(shí)驗(yàn)在安靜，室溫25℃左右進(jìn)行。
表2褪黑素聯(lián)合應(yīng)用中藥對(duì)延長(zhǎng)小鼠戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間的影響(X±S.E，n＝10)

*p＜0.05，**＜0.01，與空白組比較3、褪黑素組合物延長(zhǎng)小鼠戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間小鼠灌胃給予褪黑素組合物。20min后再腹腔注射戊巴比妥鈉40mg/kg，立即觀察小鼠睡眠時(shí)間，以翻正反射消失為入睡指標(biāo)，翻正反射消失到恢復(fù)之間的時(shí)間為睡眠時(shí)間。實(shí)驗(yàn)在安靜，室溫25左右進(jìn)行。
表3褪黑素組合物對(duì)延長(zhǎng)小鼠戊巴比妥鈉睡眠時(shí)間的影響(X±S.E，n＝10)

褪黑素組合物為褪黑素(10mg/kg)、維生素B6(30mg/kg)、酸棗仁(1g/kg)、淫羊藿提取物(10g/kg)、葡萄糖酸鋅(1mg/kg)，酸棗仁可用刺五加、遠(yuǎn)志、白芷、丹參等代替，淫羊藿可用枸杞、肉蓯蓉、海馬、海龍、蛤蚧代替。
*p＜0.05，與空白組比較從藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出本發(fā)明的褪黑素組合物具有明顯的催眠作用，效果優(yōu)于褪黑素，藥效可達(dá)安定水平，同時(shí)能消除褪黑素對(duì)性腺抑制的不利影響。
權(quán)利要求
1.具有催眠作用的褪黑素組合物及其制備方法，其特征在于它包括褪黑素、維生素B6，具有鎮(zhèn)靜催眠作用的中藥，具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)作用的中藥、葡萄糖酸鋅和藥用載體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有催眠作用的褪黑素組合物，其特征在于褪黑素，維生素B6，葡萄糖酸鋅，具有鎮(zhèn)靜催眠作用的中藥和具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)作用中藥的重量比為1～5∶7～14∶0.1～0.6∶1～10。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有催眠作用的褪黑素組合物，其特征在于具有鎮(zhèn)靜作用的中藥是酸棗仁、遠(yuǎn)志、刺五加、白芷、丹參。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的具有催眠作用的褪黑素組合物，其特征在于具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)作用的中藥是淫羊霍、肉蓯蓉、枸杞、海馬、海龍、蛤蚧。
5.一種如權(quán)利要求1所述的具有催眠作用的褪黑素組合物的制備方法，其特征在于a、將炒制的酸棗仁用粉碎機(jī)粉碎，取過(guò)篩后的細(xì)粉備用；b、取一定量的淫羊藿加水浸泡1小時(shí)后，加熱微沸1小時(shí)，過(guò)濾，濾渣加水微沸1小時(shí)，過(guò)濾，合并兩次濾液，在70℃水浴中蒸發(fā)多余水分，濃縮，減壓干燥后研成細(xì)粉備用；c、按配比將褪黑素、維生素B6、酸棗仁、淫羊藿、葡萄糖酸鋅均勻混合，制成片劑或膠囊等劑型，得褪黑素組合物。
6.一種如權(quán)利要求1所述的具有催眠作用的褪黑素組合物的制備方法，其特征在于上述褪黑素組合物用于制備治療失眠癥、長(zhǎng)途旅行時(shí)差反常及倒班作業(yè)人員的身體不適的藥物。
全文摘要
本發(fā)明是具有催眠作用的褪黑素組合物及其制備方法，它消除了褪黑素對(duì)生殖系統(tǒng)的抑制性影響，擴(kuò)大了應(yīng)用范圍。它包括褪黑素、維生素B6，具有鎮(zhèn)靜催眠作用的中藥，具有補(bǔ)腎壯陽(yáng)作用的中藥、葡萄糖酸鋅和藥用載體，其重量比為1～5∶7～14∶0.1～0.6∶1～10。它是將炒制的酸棗仁用粉碎機(jī)粉碎，再取一定量的淫羊藿加水浸泡1小時(shí)后，加熱微沸1小時(shí)，過(guò)濾，濾渣加水微沸1小時(shí)，過(guò)濾，合并兩次濾液，在70℃水浴中蒸發(fā)多余水分，濃縮，減壓干燥后研成細(xì)粉備用；按配比將褪黑素、維生素B6、酸棗仁、淫羊藿、葡萄糖酸鋅均勻混合，制成片劑或膠囊等劑型，得褪黑素組合物。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1416884SQ0215364
公開(kāi)日2003年5月14日 申請(qǐng)日期2002年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2002年12月3日
發(fā)明者李經(jīng)才, 王芳, 徐峰, 韓向暉, 張若明 申請(qǐng)人:沈陽(yáng)藥科大學(xué)