專利名稱：羥基喜樹堿片劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥品制劑，具體涉及羥基喜樹堿片劑及制備方法。
背景技術(shù)：
羥基喜樹堿具有抗癌廣譜，療效顯著的特點。目前國內(nèi)只有其注射液制劑在使用，并有復(fù)方羥基喜樹堿的注射液制劑專利申請，96112301。羥基喜樹堿的注射液因在堿性水溶液中存在穩(wěn)定性差的缺點，易變色，該制劑在見光、熱和空氣后，兩天后色澤加深，3個月后產(chǎn)生細微沉淀，主要含量下降，降解產(chǎn)物增加，其療效下降，毒副作用增加。注射液使用時必須在醫(yī)生或護士的操作下才能完成。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提出一種羥基喜樹堿的新口服制劑，片劑，及其制備方法。
羥基喜樹堿片劑，它主要藥用原料包括活性物質(zhì)羥基喜樹堿，藥用片劑的稀釋劑，片劑粘合劑和崩解劑，潤滑劑。稀釋劑可選擇微晶纖維素、淀粉、羥甲基淀粉鈉、苷氨酸中的一種或多種；粘合劑可選擇淀粉漿、PVP膠漿、明膠漿中的一種；潤滑劑可選擇的滑石粉、硬脂酸鎂中的一種。
羥基喜樹堿片劑優(yōu)選藥用原料包括活性物質(zhì)羥基喜樹堿，藥用片劑的稀釋劑和崩解劑選擇淀粉、微晶纖維素、羥甲基淀粉鈉和甘氨酸，片劑粘合劑選擇淀粉漿，潤滑劑選擇硬脂酸鎂。
其方法是取羥基喜樹堿，淀粉，微晶纖維素、羥甲基淀粉鈉、甘氨酸分別研細過濾，等量的加法混合均勻，用淀粉漿制成軟材，篩濾制粒，置70℃條件下干燥，再篩濾整粒后加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，分裝。
具體實施方法藥用原料的篩選1、稀釋劑的選擇本片劑含羥基喜樹堿5mg，以淀粉漿為粘和劑，羥甲基淀粉鈉為崩解劑、硬脂酸鎂為潤滑劑，選擇稀釋劑，見表1
由上表可知，13個處方均滿意，我們優(yōu)選淀粉和微晶纖維素為稀釋劑，羥甲基淀粉鈉為崩解劑。
2、粘合劑的選擇我們以表1中的12的組成，硬脂酸鎂為潤滑劑，考察幾種粘和劑見表2
由上表可知，幾種粘和劑對溶出度無明顯的影響。我們從成本考慮，我們要選淀粉漿(5％)為粘和劑。
3、潤滑劑的選擇我們以表1中的處方12的組成，淀粉漿(5％)為粘和劑，考察幾種潤滑劑，見表3
由上表可知，幾種潤滑劑對溶出度無明顯的影響，我們優(yōu)選硬脂酸鎂(0.3％)為羥基喜樹堿片劑的潤滑劑。
根據(jù)上述選擇，我們選擇了以下比例為羥基喜樹堿的原料組成羥基喜樹堿，淀粉、微晶纖維素、甘氨酸和羥甲基淀粉鈉，淀粉漿，硬脂酸鎂5∶34.5∶34.5∶20∶5.7∶50∶0.3。
其方法是取羥基喜樹堿5g，淀粉34.5g，微晶纖維素34.5g、羥甲基淀粉鈉5.71g，甘氨酸20g分別研細，過80目篩，等量的加法混合均勻，用淀粉漿(5％)制成軟材，用30目篩濾制粒，置70℃條件下干燥，再用40目篩濾整粒后加入硬脂酸鎂0.3g，混合均勻，壓片，分裝。
按照以上方法制備的羥基喜樹堿片劑經(jīng)湖北省藥品檢驗所檢驗均符合規(guī)定；經(jīng)動物試驗口服對小鼠S180肉瘤劑量分別為4mg、6mg、12mg/公斤給藥，對小鼠腫瘤生長抑制率分別為31.6％、33.7％、47.7％。
對小鼠結(jié)腸癌C-26劑量分別為6mg、12mg/公斤給藥，腫瘤抑制率分別為36％、37.9％。
權(quán)利要求
1.羥基喜樹堿片劑，它主要藥用原料包括活性物質(zhì)羥基喜樹堿，藥用片劑的稀釋劑，片劑粘合劑，潤滑劑。
2.如權(quán)利要求1所述羥基喜樹堿片劑，其特征在于稀釋劑可選擇微晶纖維素、淀粉、乳糖、苷氨酸中的一種或多種。
3.如權(quán)利要求1所述羥基喜樹堿片劑，其特征在于粘合劑可選擇淀粉漿、PVP膠漿、明膠漿中的一種。
4.如權(quán)利要求1所述羥基喜樹堿片劑，其特征在于潤滑劑可選擇的滑石粉、的硬脂酸鎂中的一種。
5.如權(quán)利要求1所述羥基喜樹堿片劑，其特征在于它主要藥用原料包括活性物質(zhì)羥基喜樹堿，藥用片劑的稀釋劑選擇淀粉、微晶纖維素和甘氨酸，片劑粘合劑選擇淀粉漿，潤滑劑選擇硬脂酸鎂。
6.如權(quán)利要求5所述羥基喜樹堿片劑，其特征在于各原料的重量比為羥基喜樹堿，淀粉、微晶纖維素、甘氨酸和羥甲基淀粉鈉，淀粉漿，硬脂酸鎂5∶34.5∶34.5∶20∶5.7∶50∶0.3。
7.羥基喜樹堿片劑的制備方法其方法是取羥基喜樹堿，淀粉，微晶纖維素、甘氨酸分別研細過濾，等量的加法混合均勻，用淀粉漿制成軟材，篩濾制粒，置70℃條件下干燥，再篩濾整粒后加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，分裝。
全文摘要
本發(fā)明公開了羥基喜樹堿片劑制劑及其制備方法。它主要藥用原料包括活性物質(zhì)羥基喜樹堿，藥用片劑的稀釋劑，片劑粘合劑和崩解劑，潤滑劑。稀釋劑可選擇微晶纖維素、淀粉、羥甲基淀粉鈉、苷氨酸中的一種或多種；粘合劑可選擇淀粉漿、PVP膠漿、明膠漿中的一種；潤滑劑可選擇的滑石粉、硬脂酸鎂中的一種。片劑穩(wěn)定性好，患者可按醫(yī)囑，將藥帶回家服用，保證治療的持續(xù)性。
文檔編號A61K9/20GK1397279SQ02138929
公開日2003年2月19日 申請日期2002年8月15日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月15日
發(fā)明者陳秀珍, 劉德芳, 劉海英 申請人:黃石李時珍藥業(yè)集團武漢李時珍藥業(yè)有限公司