專利名稱：含有紅霉素鹽和m膽堿受體阻斷劑的注射用無菌粉末及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含有紅霉素鹽和M膽堿受體阻斷劑的復方注射用無菌粉末。具體而言，使用含有所述的紅霉素鹽和M膽堿受體阻斷劑的藥物組合物用來減輕單獨使用紅霉素時引起的，諸如其注射引起的血栓性靜脈炎、胃腸不適、惡心、嘔吐等副作用，同時方便臨床使用，減少聯(lián)合用藥引起的藥品污染機會。
背景技術(shù)：
紅霉素對需氧的革蘭氏陽性球菌和桿菌有強大抗菌作用，對淋球菌、流感嗜血桿菌、腦膜炎球菌、出血敗血性巴斯德菌、梅毒螺旋體、百日咳桿菌、空腸彎曲菌及軍團菌、肺炎支原體、沙眼衣原體有抑制作用。紅霉素屬快速抑菌劑，但在高濃度下，對非常敏感的細菌也有抑菌作用。它能與敏感細菌的SOS核蛋白體亞基可逆性結(jié)合，通過抑制新合成的肽基tRNA分子從核蛋白體受體部位(A位)移至?；Y(jié)合部位(P位)，而抑制細菌蛋白質(zhì)合成。
紅霉素是白喉(急慢性感染及帶菌狀態(tài))，百日咳帶菌者作預防用，支原體肺炎、衣原體感染、妊娠期泌尿生殖道感染、嬰兒衣原體肺炎、新生兒衣原體眼炎及軍團病的首選藥，還可用作對青霉素過敏者鏈球菌、破傷風感染治療的替換藥，對拔牙或呼吸道手術(shù)后繼發(fā)細菌性心內(nèi)膜炎的預防。由于耐藥性及胃腸不良反應，近年來其應用日趨減少。但因紅霉素價格便宜，起效快，療效好，仍應用較廣。乳糖酸紅霉素是紅霉素的靜脈注射劑型，將其靜脈注射時易發(fā)生或出現(xiàn)患者輸液部位的疼痛刺激或靜脈炎，同時惡心、嘔吐等胃腸道副反應發(fā)生率也較高，限制了本品在臨床上的使用。
藥物注射后導致的疼痛及靜脈炎與靜脈血管受刺激后微循環(huán)障礙有關(guān)，紅霉素導致的惡心、嘔吐副作用是由紅霉素在胃中遇酸形成的縮醚物導致胃部痙攣有關(guān)。山莨菪堿為M膽堿受體阻滯劑，具有較強的松弛平滑肌、解除小血管痙攣和改善循環(huán)作用，同時可解除內(nèi)臟平滑肌痙攣引起的消化系統(tǒng)癥狀等，在臨床上已有注射用乳糖酸紅霉素與消旋山莨菪堿注射液聯(lián)合應用以消除紅霉素副反應的報道(河北中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，7(3)44；中國臨床藥學雜志，2002，11(1)42)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)注射乳糖酸紅霉素與鹽酸山莨菪堿聯(lián)合應用后副作用發(fā)生率降低，患者耐受程度提高。在已公開的專利申請CN1273826A中也介紹了鹽酸山莨菪堿減輕克拉霉素副作用的方法，紅霉素與克拉霉素同屬大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，二者結(jié)構(gòu)相似，因而，用鹽酸山莨菪堿減輕紅霉素的副作用是可行的。本發(fā)明的試驗證實了上述觀點，因而，鹽酸山莨菪堿確實具有減輕紅霉素副作用的功能。
目前在臨床上是臨時將注射乳糖酸紅霉素與鹽酸山莨菪堿聯(lián)合應用，使用前將注射用乳糖酸紅霉素與鹽酸山莨菪堿混合，但是這樣使用需要臨時配制，存在著許多不方便之處。首先，注射時各自用量的配比需要認真查看說明書，方可給病人注射。而且也增加了藥品受污染的機會。目前尚未有將紅霉素鹽和M膽堿受體阻斷劑制成的復方制劑在臨床使用的報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為解決紅霉素鹽單獨用藥時引起的胃腸道副反應以及血管刺激等副反應，以及紅霉素鹽與M膽堿受體阻斷劑聯(lián)合應用時的諸多不便，減少藥品受污染的機會，而研究開發(fā)出含有紅霉素鹽和M膽堿受體阻斷劑的注射用無菌粉末及制備方法，該制劑在靜脈滴注時能夠減輕紅霉素對血管的刺激作用和胃腸道副反應，減少藥品受污染的機會，方便臨床使用。該制劑是在不影響紅霉素抗菌活性的條件下，其能夠減輕紅霉素對患者血管刺激作用，減輕患者易發(fā)靜脈炎的副作用，以及降低其胃腸道副反應發(fā)生率，減少藥品受污染的機會，更有效地發(fā)揮其臨床上的作用。在藥劑學中，注射用無菌粉末簡稱粉針(藥劑學，畢殿洲主編，第四版，人民衛(wèi)生出版社，1999)。根據(jù)生產(chǎn)工藝條件和藥物性質(zhì)不同，將冷凍干燥法制得的粉末稱為注射用冷凍干燥制品，而用其它方法如滅菌溶劑結(jié)晶法、噴霧干燥法制得的稱為注射用無菌分裝產(chǎn)品。為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案含有紅霉素鹽和M膽堿受體阻斷劑的注射用無菌粉末，它由含有100份(以重量計)紅霉素的紅霉素鹽與含有0.1-5份(以重量計)M膽堿受體阻斷劑的M膽堿受體阻斷劑鹽的注射用無菌粉末。其所述的100份紅霉素的紅霉素鹽指的是在紅霉素鹽中含有100份紅霉素的量。0.1-5份M膽堿受體阻斷劑的鹽指的是M膽堿受體阻斷劑鹽中含有0.1-5份M膽堿受體阻斷劑量?；谒龅陌l(fā)明，它還包括除上述主藥紅霉素鹽與M膽堿受體阻斷劑之外的其它在藥物制備中常用的助劑、稀釋劑、載體等。
基于所述的發(fā)明，紅霉素鹽包括其在藥物制劑上可接受的鹽，可以是有機或無機酸的鹽。合適的酸包括鹽酸、磷酸、乳糖酸、乳酸、水楊酸、枸櫞酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸、丙二酸等。M膽堿受體阻斷劑，包括山莨菪堿、東莨菪堿、樟柳堿及其鹽，可以是消旋體，也可以是光學異構(gòu)體。其在藥物制劑上可接受的鹽，可以是有機或無機酸的鹽。合適的酸包括鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸、乳糖酸、乳酸、水楊酸、枸櫞酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸、丙二酸等。
基于所述的發(fā)明，紅霉素鹽優(yōu)選乳糖酸紅霉素；M膽堿受體阻斷劑優(yōu)選鹽酸消旋山莨菪堿。
基于所述的發(fā)明，在注射用冷凍干燥制品制備時所需的助劑(支撐劑)可以為甘露醇、右旋糖酐。
其具體的處方及制備方法如下所述它使用含有100份(以重量計)紅霉素的紅霉素鹽與含有0.1-5份(以重量計)M膽堿受體阻斷劑的M膽堿受體阻斷劑鹽的溶液，以及適量稀釋劑、助劑，采用噴霧干燥法、冷凍干燥法及直接混合法制備得到注射用無菌粉末。也可由含有100份(以重量計)紅霉素的紅霉素鹽的無菌粉末與含有0.1-5份(以重量計)M膽堿受體阻斷劑的M膽堿受體阻斷劑鹽的無菌粉末直接混合而得。所述的方法不同其處方也不同。
一、由冷凍干燥法制備方法1
(1)處方紅霉素鹽(以所含紅霉素計)100份M膽堿受體阻斷劑鹽 0.1-5份(以所含M膽堿受體阻斷劑計)甘露醇 3-41份注射用水200-2000份(2)制備方法在無菌操作條件下，稱取處方量的紅霉素鹽加入注射用水攪拌至藥液澄清；加入甘露醇和M膽堿受體阻斷劑鹽，溶解后加入藥用活性炭脫色，過濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾除菌，然后裝瓶，冷凍干燥，即得。
方法2(1)處方紅霉素 100份乳糖酸 48.85份M膽堿受體阻斷劑鹽0.1-5份(以所含M膽堿受體阻斷劑計)甘露醇 3-41份注射用水 200-2000份(2)制備方法在無菌操作條件下，稱取處方量的紅霉素加入注射用水和乳糖酸攪拌至藥液澄清；加入甘露醇和M膽堿受體阻斷劑鹽，溶解后加入藥用活性炭脫色，過濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾除菌；然后裝瓶，冷凍干燥，即得。
二、由噴霧干燥法制備方法3(1)處方紅霉素鹽(以所含紅霉素計) 100份M膽堿受體阻斷劑鹽 0.1-5份(以所含M膽堿受體阻斷劑計)注射用水 200-2000份
(2)制備方法在無菌操作條件下，稱取處方量的紅霉素加入注射用水攪拌至藥液澄清；加入M膽堿受體阻斷劑鹽，溶解后加入藥用活性炭脫色，過濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾除菌；然后噴霧干燥，即得。
方法4(1)處方紅霉素 100份乳糖酸 48.85份M膽堿受體阻斷劑鹽 0.1-5份注射用水 200-2000份(2)制備方法在無菌操作條件下，稱取處方量的紅霉素加入注射用水，加入乳糖酸攪拌至藥液澄清；加入M膽堿受體阻斷劑鹽，溶解后加入藥用活性炭脫色，過濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾除菌；然后噴霧干燥，即得。
三、直接混合法制備方法5(1)處方乳糖酸紅霉素無菌粉末100份M膽堿受體阻斷劑鹽無菌粉末 0.1-5份(2)制備方法在無菌操作條件下，將乳糖酸紅霉素無菌粉末、M膽堿受體阻斷劑鹽無菌粉末直接混合裝瓶，即得；或者分別裝到同一瓶中，即可。
本發(fā)明的優(yōu)點和效果如下1、復方制劑，減少藥品受污染的機會，同時由于兩種藥物置于同一容器中，減少兩種藥物分別使用帶來的諸如運輸、采購、存放、發(fā)放及使用引起的差錯機會，方便臨床應用。2、由于采用乳糖酸紅霉素伍用適量的鹽酸山莨菪堿，故減輕了患者局部血管的刺激，減少了靜脈炎的發(fā)生率。3、山莨菪堿減輕紅霉素局部血管刺激的機制是(a)阻斷乙酰膽堿所致的血管平滑肌痙攣，改善微循環(huán)；(b)保護細胞，促進受損細胞的恢復，減輕組織水腫；(c)紅霉素在機體局部及全身炎癥反應中，能有效抑制TNF、IL-6、IL-8等炎性介質(zhì)釋放，減少炎性介質(zhì)對細胞的損傷，穩(wěn)定血管內(nèi)皮細胞。4、山莨菪堿對抗乙酰膽堿所致的平滑肌痙攣，因而減輕由于紅霉素引起的胃腸痙攣，減少胃腸反應發(fā)生率。5、山莨菪堿能改善肝功能，促使肺部炎癥吸收快，縮短病程，尤其適合肺部感染的治療。6、經(jīng)在白兔身上試驗，病理組織學檢查結(jié)果表明紅霉素加鹽酸消旋山莨菪堿注射液對家兔耳靜脈刺激作用有所減輕。
具體實施例實施例1(1)處方乳糖酸紅霉素 416.66克(3000萬單位)甘露醇 122.00克鹽酸消旋山莨菪堿 10.00克注射用水 650.00克以上合并制成1千支(2)制備方法在無菌操作條件下，稱取處方量的乳糖酸紅霉素；加入甘露醇和鹽酸消旋山莨菪堿和注射用水，溶解后加入藥用活性炭脫色，過濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾除菌；然后，裝瓶、冷凍干燥，即得注射用無菌粉末。
實施例2(1)處方紅霉素 300.00克(3000萬單位)乳糖酸 146.55克甘露醇 122.00克鹽酸消旋山莨菪堿 10.00克注射用水 650克以上合并制成1千支。
(2)制備方法在無菌操作條件下，稱取處方量的紅霉素加入注射用水和乳糖酸攪拌至藥液澄清；加入甘露醇和鹽酸消旋山莨菪堿，溶解后加入藥用活性炭脫色，過濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾除菌；然后裝瓶，冷凍干燥，即得。
實施例3(1)處方乳糖酸紅霉素416.66克(3000萬單位)鹽酸消旋山莨菪堿10.00克注射用水650克以上合并制成1千支。
(2)制備方法在無菌操作條件下，稱取處方量的乳糖酸紅霉素；加入鹽酸消旋山莨菪堿和注射用水，溶解后加入藥用活性炭脫色，過濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾除菌；然后噴霧干燥，得注射用無菌粉末，裝瓶即可。
實施例4(1)處方紅霉素 300.00克(2000萬單位)乳糖酸 146.55克注射用水650.00克鹽酸消旋山莨菪堿10.00克以上合并制成1千支。
(2)制備方法在無菌操作條件下，稱取處方量的紅霉素加入注射用水和乳糖酸攪拌至藥液澄清；加入鹽酸消旋山莨菪堿溶解后加入藥用活性炭脫色，過濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾除菌；然后噴霧干燥，即得注射用無菌粉末，裝瓶。
實施例5(1)處方乳糖酸紅霉素無菌粉末 416.66克鹽酸消旋山莨菪堿無菌粉末 10.00克以上合并制成1千支。
(2)制備方法在無菌操作條件下，稱取處方量的乳糖酸紅霉素無菌粉末；加入鹽酸消旋山莨菪堿無菌粉末，混合均勻，裝瓶即得?；?qū)⑷樘撬峒t霉素無菌粉末與鹽酸消旋山莨菪堿無菌粉末分別裝到同一瓶中，即可。
實施例6(1)處方乳糖酸紅霉素無菌粉末416.66克鹽酸消旋山莨菪堿無菌粉末10.00克注射用水650.00克以上合并制成1千支。
(2)制備方法在無菌操作條件下，稱取處方量的乳糖酸紅霉素無菌粉末；加入注射用水和鹽酸消旋山莨菪堿無菌粉末，溶解、噴霧干燥，裝瓶即得。
實施例7(1)處方乳糖酸紅霉素無菌粉末 416.66克鹽酸消旋山莨菪堿無菌粉末 10.00克甘露醇 122.00克注射用水 650.00克以上合并制成1千支。
(2)制備方法在無菌操作條件下，稱取處方量的乳糖酸紅霉素無菌粉末；加入水和鹽酸消旋山莨菪堿無菌粉末，加入甘露醇、攪拌至全溶，過濾，裝瓶，冷凍干燥即得。
本發(fā)明還做了紅霉素與紅霉素加鹽酸消旋山莨菪堿注射血管刺激性比較試驗，其試驗內(nèi)容及結(jié)果如下本試驗目的觀察紅霉素與紅霉素加鹽酸消旋山莨菪堿注射液對兔耳靜脈血管的刺激作用。
試驗材料受試動物日本大耳白兔，沈陽于洪前民動物養(yǎng)殖廠提供，合格證號遼實動字032號。
受試藥物紅霉素粉針 規(guī)格0.3g/支，由沈陽華泰藥物研究所提供。鹽酸消旋山莨菪堿注射液規(guī)格10mg/ml，上海第一制藥廠生產(chǎn)，批號000403。
藥物配制藥1取紅霉素粉針0.6g加入到500ml 5％葡萄糖注射液中混勻備用。
藥2取紅霉素粉針0.6g、鹽酸消旋山莨菪堿注射液1ml加入到500ml 5％葡萄糖注射液中混勻備用。
試驗方法與結(jié)果取1.0-2.0kg健康家兔12只，雌、雄兼用，按體重隨機分二組，紅霉素組和紅霉素加鹽酸消旋山莨菪堿注射液組，每組6只。按10ml/kg劑量兔耳靜脈注射給藥，左耳給5％葡萄糖注射液做對照，右耳給藥1、2，每日一次，連續(xù)注射七日，每日肉眼觀察注射部位及周圍血管是否有紅腫、充血及壞死等刺激現(xiàn)象。末次給藥后2小時，處死動物，分別取雙耳靜脈血管，常規(guī)固定、制片，做病理組織學檢查。顯微鏡下檢查其炎性細胞浸潤、血管周圍組織出血及壞死情況。
肉眼觀察結(jié)果，給藥期間每組家兔雙耳注射部位及周圍血管均未見明顯紅腫、充血及壞死等刺激現(xiàn)象。
病理組織學檢查結(jié)果，對照耳靜脈未見有明顯炎性細胞浸潤、血管周圍組織出血及變性壞死等明顯炎癥反應。紅霉素加鹽酸消旋山莨菪堿注射液組耳靜脈可見少量炎細胞浸潤，血管周圍組織可見有輕度出血、水腫，但未見變性及壞死等明顯炎癥反應。紅霉素組耳靜脈可見大量炎細胞浸潤，血管周圍組織可見有中度出血、水腫，但未見變性及壞死等明顯炎癥反應。
結(jié)論紅霉素和紅霉素加鹽酸消旋山莨菪堿注射液連續(xù)給藥七天，肉眼觀察家兔耳靜脈血管及周圍組織未見有紅腫、充血及壞死等刺激現(xiàn)象。病理組織學檢查結(jié)果表明，紅霉素加鹽酸消旋山莨菪堿注射液對家兔耳靜脈刺激作用較紅霉素對家兔耳靜脈刺激作用有所減輕。
權(quán)利要求
1.含有紅霉素鹽和M膽堿受體阻斷劑的注射用無菌粉末，其特征在于它由含有100份紅霉素的紅霉素鹽與含有0.1-5份M膽堿受體阻斷劑的M膽堿受體阻斷劑鹽而制成注射用無菌粉末。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的含有紅霉素鹽和M膽堿受體阻斷劑的注射用無菌粉末，其特征在于所述紅霉素鹽包括其在藥物制劑上可接受的鹽，可以是有機或無機酸的鹽；合適的酸包括鹽酸、磷酸、乳糖酸、乳酸、水楊酸、枸櫞酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸、丙二酸；M膽堿受體阻斷劑，包括山莨菪堿、東莨菪堿、樟柳堿及其鹽，可以是消旋體，也可以是光學異構(gòu)體，其在藥物制劑上可接受的鹽，可以是有機或無機酸的鹽；合適的酸包括鹽酸、氫溴酸、磷酸、硫酸、乳糖酸、乳酸、水楊酸、枸櫞酸、酒石酸、富馬酸、馬來酸、丙二酸。
3.根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的含有紅霉素鹽和M膽堿受體阻斷劑的注射用無菌粉末，其特征在于紅霉素鹽優(yōu)選乳糖酸紅霉素；M膽堿受體阻斷劑優(yōu)選鹽酸消旋山莨菪堿，在注射用冷凍干燥制品制備時所需的助劑可以為甘露醇、右旋糖酐。
4.制備如根據(jù)權(quán)利要求1、2、3所述的含有紅霉素鹽和M膽堿受體阻斷劑的注射用無菌粉末的方法，其特征在于它還配以適量的稀釋劑、助劑，采用噴霧干燥法、冷凍干燥法及直接混合法制備得到注射用無菌粉末。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備含有紅霉素鹽和M膽堿受體阻斷劑的注射用無菌粉末的方法，其特征在于所述的方法不同其處方也不同一、由冷凍干燥法制備方法1(1)處方紅霉素鹽 100份M膽堿受體阻斷劑鹽 0.1-5份甘露醇 3-41份注射用水 200-2000份(2)制備方法在無菌操作條件下，稱取處方量的紅霉素鹽加入注射用水攪拌至藥液澄清；加入甘露醇和M膽堿受體阻斷劑鹽，溶解后加入藥用活性炭脫色，過濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾除菌，然后裝瓶，冷凍干燥，即得。方法2(1)處方紅霉素100份乳糖酸48.85份M膽堿受體阻斷劑鹽 0.1-5份甘露醇3-41份注射用水 200-2000份(2)制備方法在無菌操作條件下，稱取處方量的紅霉素加入注射用水和乳糖酸攪拌至藥液澄清；加入甘露醇和M膽堿受體阻斷劑鹽，溶解后加入藥用活性炭脫色，過濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾除菌；然后裝瓶，冷凍干燥，即得。二、由噴霧干燥法制備方法3(1)處方紅霉素鹽 100份M膽堿受體阻斷劑鹽 0.1-5份注射用水 200-2000份(2)制備方法在無菌操作條件下，稱取處方量的紅霉素加入注射用水攪拌至藥液澄清；加入M膽堿受體阻斷劑鹽，溶解后加入藥用活性炭脫色，過濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾除菌；然后噴霧干燥，即得。方法4(1)處方紅霉素100份乳糖酸48.85份M膽堿受體阻斷劑鹽 0.1-5份注射用水 200-2000份(2)制備方法在無菌操作條件下，稱取處方量的紅霉素加入注射用水，加入乳糖酸攪拌至藥液澄清；加入M膽堿受體阻斷劑鹽，溶解后加入藥用活性炭脫色，過濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾除菌；然后噴霧干燥，即得。三、直接混合法制備方法5(1)處方乳糖酸紅霉素無菌粉末100份M膽堿受體阻斷劑鹽無菌粉末0.1-5份(2)制備方法在無菌操作條件下，將乳糖酸紅霉素無菌粉末、M膽堿受體阻斷劑鹽無菌粉末直接混合裝瓶，即得；或者分別裝到同一瓶中，即可。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、3、5所述的含有紅霉素鹽和M膽堿受體阻斷劑的注射用無菌粉末及其制備方法，其特征在于它采用的處方及制備方法還有(1)處方乳糖酸紅霉素416.66克(3000萬單位)甘露醇 122.00克鹽酸消旋山莨菪堿10.00克注射用水 650.00克以上合并制成1千支(2)制備方法在無菌操作條件下，稱取處方量的乳糖酸紅霉素；加入甘露醇和鹽酸消旋山莨菪堿和注射用水，溶解后加入藥用活性炭脫色，過濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾除菌；然后，裝瓶、冷凍干燥，即得注射用無菌粉末。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、3、5所述的含有紅霉素鹽和M膽堿受體阻斷劑的注射用無菌粉末及其制備方法，其特征在于它采用的處方及制備方法還有(1)處方紅霉素 300.00克(3000萬單位)乳糖酸 146.55克甘露醇 122.00克鹽酸消旋山莨菪堿 10.00克注射用水 650克以上合并制成1千支。(2)制備方法在無菌操作條件下，稱取處方量的紅霉素加入注射用水和乳糖酸攪拌至藥液澄清；加入甘露醇和鹽酸消旋山莨菪堿，溶解后加入藥用活性炭脫色，過濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾除菌；然后裝瓶，冷凍干燥，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求1、3、5所述的含有紅霉素鹽和M膽堿受體阻斷劑的注射用無菌粉末及其制備方法，其特征在于它采用的處方及制備方法還有(1)處方乳糖酸紅霉素 416.66克(3000萬單位)鹽酸消旋山莨菪堿 10.00克注射用水 650.00克以上合并制成1千支。(2)制備方法在無菌操作條件下，稱取處方量的乳糖酸紅霉素；加入鹽酸消旋山莨菪堿和注射用水，溶解后加入藥用活性炭脫色，過濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾除菌；然后噴霧干燥，得注射用無菌粉末，裝瓶即可。
9.根據(jù)權(quán)利要求1、3、5所述的含有紅霉素鹽和M膽堿受體阻斷劑的注射用無菌粉末及其制備方法，其特征在于它采用的處方及制備方法還有(1)處方紅霉素 300.00克(3000萬單位)乳糖酸 146.55克注射用水650.00克鹽酸消旋山莨菪堿 10.00克以上合并制成1千支。(2)制備方法在無菌操作條件下，稱取處方量的紅霉素加入注射用水和乳糖酸攪拌至藥液澄清；加入鹽酸消旋山莨菪堿溶解后加入藥用活性炭脫色，過濾，再經(jīng)微孔濾膜過濾除菌；然后噴霧干燥，即得注射用無菌粉末，裝瓶。
10.根據(jù)權(quán)利要求1、3、5所述的含有紅霉素鹽和M膽堿受體阻斷劑的注射用無菌粉末及其制備方法，其特征在于它采用的處方及制備方法還有(1)處方乳糖酸紅霉素無菌粉末416.66克(3000萬單位)鹽酸消旋山莨菪堿無菌粉末10.00克以上合并制成1千支。(2)制備方法在無菌操作條件下，稱取處方量的乳糖酸紅霉素無菌粉末；加入鹽酸消旋山莨菪堿無菌粉末，混合均勻，裝瓶即得。
全文摘要
含有紅霉素鹽和M膽堿受體阻斷劑的注射用無菌粉末，其特征在于它由含有100份紅霉素的紅霉素鹽與含有0.1－5份M膽堿受體阻斷劑的M膽堿受體阻斷劑鹽制成注射用無菌粉末。所述的紅霉素鹽優(yōu)選乳糖酸紅霉素；M膽堿受體阻斷劑優(yōu)選鹽酸消旋山莨菪堿。它還配以適量稀釋劑、助劑，采用噴霧干燥法、冷凍干燥法及直接混合法制備得到注射用無菌粉末。所述的方法不同其處方也不同。本發(fā)明為復方制劑，解決了現(xiàn)有技術(shù)紅霉素鹽單獨用藥時引起的胃腸道副反應以及血管刺激等副反應，以及紅霉素鹽與M膽堿受體阻斷劑聯(lián)合應用時的諸多不便，減少藥品受污染的機會。
文檔編號A61K31/7048GK1394608SQ0213270
公開日2003年2月5日 申請日期2002年7月31日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月31日
發(fā)明者王鵬 申請人:沈陽華泰藥物研究所