專利名稱：納米爐甘石及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥爐甘石，具體地說(shuō)是一種利用納米技術(shù)制備的中藥爐甘石，其藥效可以得到大幅度提高；本發(fā)明還涉及該中藥的制備方法和用途。
現(xiàn)代化學(xué)證實(shí)，鋅是人體不可缺少的營(yíng)養(yǎng)素，國(guó)內(nèi)外的研究證明鋅缺乏可能引起許多嚴(yán)重眼病。鋅缺乏時(shí)，還會(huì)導(dǎo)致創(chuàng)面愈合遲緩，嚴(yán)重時(shí)會(huì)影響生長(zhǎng)和貧血；創(chuàng)傷面由于潮濕糜爛滲液利于細(xì)菌生長(zhǎng)繁殖，感染團(tuán)不易得到控制。爐甘石煅制后，可生成ZnO，制成極細(xì)粉外用，ZnO能部分吸收創(chuàng)面分泌液、收斂并使粘膜創(chuàng)面形成薄膜作用，創(chuàng)面滲液停止，干燥結(jié)痂，感染很快得到控制，既防止外來(lái)刺激，又能抑制細(xì)菌繁殖，同時(shí)鋅被吸收，促進(jìn)了創(chuàng)面愈合，對(duì)炎癥部位的組織有較好的復(fù)生作用。適用于慢性潰瘍、皮膚濕疹等癥。爐甘石細(xì)粉與其他藥物配伍應(yīng)用，治療結(jié)膜炎、角膜炎、淚囊炎等，療效確切。但現(xiàn)有的粉未狀爐甘石顆粒較粗，抑菌作用不很理想，其藥效有待進(jìn)一步提高。
為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明的粉末狀爐甘石的粒徑尺度為1～300納米。
制備上述爐甘石的方法為將爐甘石原料粉末置于高能球磨機(jī)的球磨罐中，使球粉比保持在40∶1～10∶1的比例，罐內(nèi)為真空或惰性氣體氣氛，控制高能球磨機(jī)的轉(zhuǎn)速和轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)間，調(diào)節(jié)注入到高能球磨機(jī)雙層外套的液氮量，控制球磨罐內(nèi)溫度，使之保持在-50℃～100℃之間。
制備上述爐甘石的另一種方法為將爐甘石原料粉末置于氣流粉碎機(jī)中，在惰性氣體氣氛中粉碎，調(diào)節(jié)注入到氣流粉碎機(jī)中的液氮量，使罐內(nèi)溫度保持在-50℃～100℃之間。
上述納米爐甘石的新的用途是用于抑制金黃色葡萄球菌、艾希氏大腸桿菌、銅綠假單孢桿菌。
納米化技術(shù)加工后的中藥，納米中藥的量子尺寸效應(yīng)和表面效應(yīng)將導(dǎo)致藥物的物理性質(zhì)、生物活性發(fā)生重要的變化，提高生物利用度，容易透皮吸收。爐甘石納米化以后，其藥理作用因?yàn)槌叽缱冃?，比表面積大，使得表面原子孔為不飽和，同時(shí)其表面缺陷可成為光電子和空穴分離的有效位置，是具有高光催化活性，其殺菌能力、吸收創(chuàng)面滲出液能力大大增強(qiáng)；同時(shí)由于納米粒的粘附性及小的粒徑，有利于局部用藥時(shí)滯留性的增加，也有利于藥物與細(xì)胞壁的接觸時(shí)間與接觸面積，容易透皮吸收，直接進(jìn)入體液細(xì)胞，提高藥物吸收的生物利用度，解決了礦物藥長(zhǎng)久以來(lái)的生物利用度較低的問(wèn)題。
為探討爐甘石納米化前后的抑菌作用及其抑菌強(qiáng)度的差異，發(fā)明人委托武漢大學(xué)藥學(xué)院進(jìn)行了納米爐甘石的體外抑菌試驗(yàn)。該研究采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)金黃色葡萄球菌、艾希氏大腸桿菌、銅綠假單孢桿菌對(duì)爐甘石、100nm爐甘石、250nm爐甘石進(jìn)行抑菌試驗(yàn)，以了解爐甘石和納米爐甘石在抗菌強(qiáng)度上的差異性，為納米爐甘石的在體藥效實(shí)驗(yàn)和臨床研究提供依據(jù)，也提供了本發(fā)明技術(shù)效果的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。一、試驗(yàn)材料及方法1、受試藥物爐甘石、100nm爐甘石、250nm爐甘石，后二種爐甘石由申請(qǐng)人按照本發(fā)明提供的制備方法制備。2、菌種及來(lái)源國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)金黃色葡萄球菌(ATCC25932，以下簡(jiǎn)稱“金葡菌”)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)艾希氏大腸桿菌(ATCC25922)、國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)銅綠假單孢桿菌(ATCC27853，以下簡(jiǎn)稱“綠膿桿菌”)由武漢大學(xué)中南醫(yī)院檢驗(yàn)科細(xì)菌室提供。3、抑菌方法(平皿打孔法)先將無(wú)菌平皿內(nèi)加入20ml Muller-Hinton瓊脂培養(yǎng)基，待凝固后，將制備成1.5×108/ml的細(xì)菌涂布于Muller-Hinton瓊脂培養(yǎng)基表面，放置片刻后打孔(4mm)，將受試藥物置入孔內(nèi)，35℃孵育24h后觀察抑菌結(jié)果(以上過(guò)程均為無(wú)菌操作)，藥物出現(xiàn)抑菌圈，測(cè)量抑菌圈直徑，抑菌圈的大小可以說(shuō)明藥物對(duì)試驗(yàn)菌種抑制作用的強(qiáng)弱。
以上方法對(duì)不同的受試藥物，不同的劑量，不同菌種均采用平行皿，并重復(fù)3次試驗(yàn)，計(jì)算均值，t檢驗(yàn)。二、結(jié)果1、爐甘石納米化前后的抑菌作用將爐甘石、100nm爐甘石、250nm爐甘石10mg分別置入金葡菌、大腸桿菌、綠膿桿菌的培養(yǎng)皿中，觀察各培養(yǎng)皿中投藥周圍的抑菌圈，并測(cè)量其抑菌圈直徑和照相記錄。其結(jié)果見(jiàn)表一。
表1結(jié)果表明，爐甘石對(duì)金葡菌有抑菌作用，對(duì)大腸桿菌和綠膿桿菌無(wú)抑菌作用；100nm、250nm爐甘石對(duì)金葡菌、大腸桿菌、綠膿桿菌的抑菌作用比爐甘石強(qiáng)，抑菌圈直徑范圍明顯增大，統(tǒng)計(jì)學(xué)處理具有高度顯著性差異(P＜0.01)，對(duì)三種細(xì)菌的抑制作用，以金葡菌最強(qiáng)，大腸桿菌次之，綠膿桿菌較弱；100nm與250nm爐甘石的抑菌作用強(qiáng)度經(jīng)統(tǒng)計(jì)處理無(wú)差異。
表1 爐甘石納米化前后的抑菌作用(x±SD n＝6)抑菌圈直徑(mm)藥物 劑量(mg)金葡菌 大腸桿菌 綠膿桿菌爐甘石10 14.7±2.20.0±0.0 0.0±0.0100nm爐甘石 10 21.6±1.0*14.8±1.1*8.3±1.5*250nm爐甘石 10 19.8±1.6*14.7±2.6*8.0±1.3*與爐甘石比較*P＜0.012、納米爐甘石不同劑量的抑菌作用為觀察納米爐甘石抑菌作用的量效關(guān)系，將100nm、250nm爐甘石5mg、10mg、15mg分別置入金葡菌、大腸桿菌、綠膿桿菌的培養(yǎng)基中，觀察100nm、250nm爐甘石不同劑量的抑菌作用，并測(cè)量抑菌圈直徑和照相。表2結(jié)果顯示，100nm、250nm爐甘石，不同劑量間其抑菌強(qiáng)度無(wú)差異，無(wú)明顯量效關(guān)系。
表2 納米爐甘石不同劑量的抑菌作用(x±SD n＝6)抑菌圈直徑(mm)藥物劑量(mg)金葡菌 大腸桿菌 綠膿桿菌100nm爐甘石5 18.3±1.314.0±3.48.0±1.51019.1±1.314.6±1.08.3±1.01519.3±1.114.5±1.08.3±1.0250nm爐甘石5 18.5±1.710.2±1.85.5±1.01018.7±2.011.0±2.35.5±1.01518.6±2.011.9±3.05.8±1.3三、結(jié)論本試驗(yàn)采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)金黃色葡萄球菌、艾希氏大腸桿菌、銅綠假單孢桿菌對(duì)爐甘石納米化前后進(jìn)行了體外抑菌試驗(yàn)研究。試驗(yàn)結(jié)果表明①爐甘石對(duì)金黃色葡萄球菌有抑制作用，對(duì)艾希氏大腸桿菌和銅綠假單孢桿菌無(wú)抑菌作用；②100nm、250nm爐甘石對(duì)上述三種細(xì)菌均有抑制作用，并以金黃色葡萄球菌抑制作用最強(qiáng)，艾希氏大腸桿菌抑菌次之，銅綠假單孢桿菌抑菌較弱；③爐甘石經(jīng)納米化后其抑菌作用顯著增強(qiáng)，對(duì)上述三種細(xì)菌的抑制作用與未納米化的爐甘石比較具有高度顯著性差異(P＜0.01)；④納米爐甘石的抑菌作用無(wú)明顯量效關(guān)系，100nm與250nm爐甘石之間的抑菌亦無(wú)明顯差異。


圖1為納米爐甘石的透射電子顯微鏡觀察結(jié)果。
上述制備方法中使用的高能球磨機(jī)具有雙層外套結(jié)構(gòu)，雙層外套上設(shè)有液氮注入口與排出口，該設(shè)備配置有相應(yīng)的液氮循環(huán)裝置和溫度檢測(cè)裝置。該高能球磨機(jī)還可用于制備其它納米中藥。
在使用納米爐甘石制作各類藥用制劑時(shí)可采用固體分散或現(xiàn)有的其它分散方法將其分散到輔料中。
權(quán)利要求
1.一種作為中藥的粉末狀爐甘石，其特征在于，爐甘石的粒徑尺度為1～300納米。
2.一種作為中藥的粉末狀爐甘石，其特征在于，爐甘石的粒徑尺度為80～120納米。
3.一種制備如權(quán)利要求1或2所述的粉末狀爐甘石的方法，這種方法是將爐甘石原料粉末置于高能球磨機(jī)的球磨罐中，使球粉比保持在40∶1～10∶1的比例，罐內(nèi)為真空或惰性氣體氣氛，控制高能球磨機(jī)的轉(zhuǎn)速和轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)間，其特征在于調(diào)節(jié)注入到高能球磨機(jī)的雙層外套的液氮量，控制球磨罐內(nèi)溫度，使之保持在-50℃～100℃之間。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備粉未狀爐甘石的方法，其特征在于，控制球磨罐內(nèi)溫度，使之保持在-30℃～50℃之間。
5.一種制備如權(quán)利要求1或2所述的粉末狀爐甘石的方法，這種方法是將爐甘石原料粉末置于氣流粉碎機(jī)中，在惰性氣體氣氛里粉碎，其特征在于調(diào)節(jié)注入到氣流粉碎機(jī)中的液氮量，控制球磨罐內(nèi)溫度，使之保持在-50℃～100℃之間。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備粉未狀爐甘石的方法，其特征在于，控制氣流粉碎機(jī)內(nèi)溫度，使之保持在-30℃～50℃之間。
7.一種如權(quán)利要求1或2所述的粉末狀爐甘石的用途，其特征在于，所述粉末狀爐甘石用于抑制金黃色葡萄球菌、艾希氏大腸桿菌或銅綠假單孢桿菌。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種納米爐甘石及其制備方法和用途。應(yīng)用納米技術(shù)制備易于人體吸收的納米爐甘石。將爐甘石原料粉末置于高能球磨機(jī)的罐中,使球粉比保持在40∶1～10∶1的比例,罐內(nèi)為真空或惰性氣體氣氛,控制高能球磨機(jī)的轉(zhuǎn)速和時(shí)間,調(diào)節(jié)注入到高能球磨機(jī)的雙層外套的液氮量,使球磨罐內(nèi)溫度保持在－50℃～100℃之間。最佳溫度范圍為－30℃～50℃。也可使用氣流粉碎機(jī)來(lái)制備。本發(fā)明的納米爐甘石極易于吸收,藥效實(shí)驗(yàn)證明可明顯提高藥效;爐甘石經(jīng)納米化后其抑菌作用顯著增強(qiáng),對(duì)金黃色葡萄球菌、艾希氏大腸桿菌和銅綠假單孢桿菌三種細(xì)菌的抑制作用與未納米化的爐甘石比較具有高度顯著性差異(P<0.01)。
文檔編號(hào)A61P31/00GK1385147SQ02115940
公開(kāi)日2002年12月18日 申請(qǐng)日期2002年6月6日 優(yōu)先權(quán)日2002年6月6日
發(fā)明者楊祥良, 徐輝碧, 謝長(zhǎng)生, 周小順 申請(qǐng)人:華中科技大學(xué), 武漢華中科大納米藥業(yè)有限公司