專利名稱：用于人體內(nèi)自然或病理學(xué)體腔的灌注和/或沖洗的制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于人體內(nèi)自然或病理學(xué)體腔的灌注和/或沖洗的制劑，該制劑可在手術(shù)前、手術(shù)中和/或手術(shù)后使用，例如用于水分離術(shù)、清創(chuàng)術(shù)以及動(dòng)脈切開(kāi)術(shù)的沖洗、腦沖洗、有血的軟組織表面的沖洗等等。
根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)，用于人體內(nèi)自然或病理學(xué)體腔的灌注和/或沖洗的制劑是已知的，并且包含適用于清創(chuàng)術(shù)、除臭、消毒、脫敏等的活性成分，所述制劑可以是液體、泡沫、凝膠等形式。
這些活性組分的應(yīng)用總是存在使患者出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng)或局部過(guò)敏的危險(xiǎn)。此外，當(dāng)必需從所述腔洞中除去細(xì)菌團(tuán)塊、粘液或粘液性膿絲等等時(shí)，所述制劑并不總是有效的。
本發(fā)明的目的是要提供一種用于灌注和/或沖洗人體內(nèi)自然或病理學(xué)體腔的制劑，其具有有效的清洗作用和抑菌作用，并且不會(huì)引發(fā)變態(tài)反應(yīng)或局部過(guò)敏，至少可以將發(fā)生變態(tài)反應(yīng)或局部過(guò)敏的危險(xiǎn)降到最低。
本發(fā)明涉及一種用于灌注和/或沖洗人體內(nèi)自然或病理學(xué)體腔的制劑，其特征在于其包含添加有氣態(tài)物質(zhì)的水，所述氣態(tài)物質(zhì)包括二氧化碳、氧氣、氮?dú)?、氣態(tài)麻醉物質(zhì)和惰性氣體中的一種或多種。
因?yàn)楫?dāng)溶解于水中的二氧化碳的量發(fā)生變化時(shí)制劑的pH值也會(huì)發(fā)生變化，所以可以用二氧化碳以一種簡(jiǎn)單可控的方式對(duì)該制劑的pH值進(jìn)行調(diào)節(jié)，以使其與特定類型的待清洗或灌注的自然或病理學(xué)腔洞相適應(yīng)。
加入不會(huì)造成氧化現(xiàn)象或組織損傷的量的氧氣可優(yōu)化本發(fā)明制劑的治療效果。
此外，當(dāng)將所述制劑引入所述腔洞中時(shí)，所形成的氣泡形式的二氧化碳可發(fā)揮抑菌作用，特別是對(duì)抗微需氧細(xì)菌和需氧細(xì)菌的作用。
所述氣泡形式的氣態(tài)物質(zhì)的形成產(chǎn)生了一種有助于從所述腔洞內(nèi)部除去細(xì)菌團(tuán)塊、粘液、粘液性膿絲等物質(zhì)的機(jī)械作用。
此外，二氧化碳可刺激所述腔洞壁表面毛細(xì)血管的充血，激活粘膜壁的營(yíng)養(yǎng)作用，并且可促進(jìn)抗體反應(yīng)的正常化。
特別是在腹腔鏡手術(shù)期間所進(jìn)行的沖洗中，當(dāng)將二氧化碳吹入病人的腹部中時(shí)，應(yīng)用本發(fā)明的制劑能夠?qū)_洗過(guò)程中患者腹部中的二氧化碳維持在所需的濃度。此外，可以將二氧化碳與其它的活性成分一起在整個(gè)腹膜表面上進(jìn)行鼓泡以促進(jìn)所述活性成分的擴(kuò)散并獲得特定的藥理學(xué)作用，如間皮細(xì)胞的巨嗜細(xì)胞的活化、刺激纖維蛋白分解作用以預(yù)防粘連的形成等等。
本發(fā)明的制劑可以包含礦質(zhì)水，所述礦質(zhì)水含有各種濃度的二氧化碳和/或濃度達(dá)300-600mg/升的氧氣，所述二氧化碳的濃度優(yōu)選地在約1％至約30％的范圍內(nèi)，優(yōu)選的濃度為約10％。
可以用已知類型的工業(yè)處理方法將二氧化碳添加到水中，或者可用即時(shí)制備的方法，例如通過(guò)將檸檬酸和碳酸氫鉀等量混合，用水和乳酸進(jìn)行稀釋將二氧化碳引入到水中。
可以通過(guò)在壓力下鼓泡、超聲或其它已知的將氧氣溶解于水中的化學(xué)或物理方法將氧氣加入到水中。
該制劑還可以包含具有清洗、除臭、脫敏、止癢、抗炎、傷口愈合、誘導(dǎo)、eudermic和修復(fù)、抗菌、抗寄生物、抗真菌、抗病毒、抗?jié)B出、皮質(zhì)類固醇、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)、止血、血液流變學(xué)和激素活性的物質(zhì)。
所述物質(zhì)應(yīng)優(yōu)選具有這樣的配方，即，在與溶解于水中的二氧化碳進(jìn)行反應(yīng)時(shí)不會(huì)因形成沉淀或不溶性鹽而阻止其形成氣泡的形式。如果與二氧化碳反應(yīng)時(shí)形成沉淀或不溶性鹽的物質(zhì)其濃度或配方不會(huì)顯著減少本發(fā)明制劑在使用過(guò)程中形成氣泡形式的二氧化碳，則可以使用這種物質(zhì)。
本發(fā)明的制劑還可以包含細(xì)菌，如乳酸桿菌或其它能產(chǎn)生二氧化碳的細(xì)菌，這些細(xì)菌可以在酸性環(huán)境中存活，并且能夠恢復(fù)遭受由微生物失衡引起的損傷的自然體腔(如陰道、結(jié)腸直腸、尿道、膀胱等)中的菌群。
由于溶解于水中的二氧化碳可以幫助遺傳物質(zhì)通過(guò)細(xì)胞膜，所以本發(fā)明的制劑可被有益地用于幫助遺傳物質(zhì)如載體或病毒滲透入細(xì)胞中，從而促進(jìn)所述物質(zhì)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。類似地，二氧化碳的作用可促進(jìn)細(xì)胞對(duì)抗腫瘤的化療物質(zhì)的吸收，從而使藥物起效更快并更為有效。
鑒于二氧化碳?xì)馀莸男纬伤l(fā)揮的機(jī)械作用使本發(fā)明的制劑具有幫助除去纖維蛋白碎片、炎性細(xì)胞、粘液等物質(zhì)的能力，所以使用本發(fā)明的制劑對(duì)于前列腺切除術(shù)前、術(shù)中和術(shù)后的膀胱腔和/或前列腺床和/或腎盂的沖洗特別有利。使用本發(fā)明的制劑進(jìn)行腎盂和輸尿管的沖洗對(duì)于留置導(dǎo)管的患者和尿道、男性外生殖器和女性尿道的衛(wèi)生保健特別有利，尤其是在慢性細(xì)菌、真菌或重大感染的情況下特別有利。
在女性生殖器中，使用本發(fā)明的制劑沖洗陰蒂可以增強(qiáng)其敏感性并增強(qiáng)其解剖結(jié)構(gòu)上的充血性，從而可以治療導(dǎo)致性冷淡和性交困難的癥狀。由于二氧化碳所發(fā)揮的對(duì)膀胱表面毛細(xì)血管充血的刺激作用可以幫助消除毒性廢物并且有助于可以添加到本發(fā)明制劑中的長(zhǎng)效脫敏或麻醉活性成分向毛細(xì)血管壁中的滲透，所以使用本發(fā)明的制劑進(jìn)行膀胱沖洗在伴有頻繁尿急癥狀的膀胱炎的情況下特別有利。
二氧化碳的充血作用在所有需要活性組分進(jìn)行滲透的情況(如化學(xué)治療藥物或BCC(芽孢桿菌結(jié)核菌素提取物)的膀胱內(nèi)滴注)中都是有利的。
可以通過(guò)在將本發(fā)明的制劑引入到待清洗或灌注的腔洞之前對(duì)其進(jìn)行加熱或冷卻而對(duì)其充血作用進(jìn)行調(diào)節(jié)。
本發(fā)明的制劑還可以用于氣霧劑，通常用于耳蝸管蝸管腔、輸卵管、輸精管的疏通后的灌洗，用于手術(shù)疏通后的灌洗或用于擴(kuò)張動(dòng)脈并便于其清創(chuàng)處理。
更特別的是，當(dāng)本發(fā)明的制劑包含大量溶解的二氧化碳時(shí)，其可以包含活性成分以制備一種腸道外的灌注溶液，所述灌注溶液也可以用作腹膜、胸膜、心包或顱關(guān)節(jié)腔(cranial joint cavity)的透析溶液以幫助除去有毒的溶質(zhì)。本發(fā)明的制劑還可以有益的包括血液或血漿的形成單元以用作具有抗菌或血液稀釋功能的輸血制劑。在這種情況下，優(yōu)選在制劑中包含已知具有抗凝血性質(zhì)的物質(zhì)如肝素或類肝素，以獲得與二氧化碳協(xié)同的幫助溶解血塊的作用。
本發(fā)明的制劑可被用來(lái)制備在手術(shù)和內(nèi)窺鏡操作前用于清除和清洗的灌腸劑，或者可用于患有腸憩室、狹窄或張力缺乏、潰瘍性結(jié)腸炎或克羅恩氏病的患者中，以減輕癥狀、清除細(xì)菌和滲出性的排泄性的結(jié)石，并且可以促進(jìn)活性成分的滲透和淋巴吸收。
如果溶解在水中的氣體是麻醉性氣體如一氧化二氮，則本發(fā)明的制劑可以用來(lái)獲得麻醉作用。
本發(fā)明的制劑可以用橡膠注射器或任選裝備有噴霧裝置或計(jì)量閥的壓縮瓶或便攜的、可隨意調(diào)節(jié)的制劑裝置進(jìn)行給藥。
在實(shí)踐中，本發(fā)明制劑的組成可以與所述制劑的組成不同，但仍然在本發(fā)明的法律保護(hù)范圍內(nèi)。
權(quán)利要求
1.用于人體內(nèi)自然或病理學(xué)體腔的灌注和/或沖洗的制劑，其特征在于其包含添加有至少一種氣態(tài)物質(zhì)的水。
2.如權(quán)利要求1中所述的制劑，其中所述至少一種氣態(tài)物質(zhì)包括二氧化碳、氧氣、氮?dú)?、氣態(tài)麻醉物質(zhì)或惰性氣體以及它們的混合物。
3.如權(quán)利要求2中所述的制劑，其中所述的氣態(tài)麻醉物質(zhì)是一氧化二氮。
4.如任意一項(xiàng)在前的權(quán)利要求中所述的制劑，其中所述的水是不起泡的礦質(zhì)水。
5.如權(quán)利要求2至4的任意一項(xiàng)中所述的制劑，其中所述的二氧化碳以約1％至約30％范圍內(nèi)的百分比溶解于所述的水中。
6.如權(quán)利要求5中所述的制劑，其中所述二氧化碳以約10％的百分比溶解于所述水中。
7.如權(quán)利要求2至6的任意一項(xiàng)中所述的制劑，其中所述氧氣以約300至約600mg/升的量溶解于所述水中。
8.如任意一項(xiàng)在前的權(quán)利要求中所述的制劑，其特征在于其還含有一種或多種選自清洗劑、除臭劑、脫敏劑、抗癢劑、抗炎劑、傷口愈合劑、誘導(dǎo)劑、eudermic和修復(fù)劑、抗菌劑、抗寄生物劑、抗真菌劑、抗病毒劑、抗?jié)B出劑、皮質(zhì)類固醇、抗腫瘤劑、免疫調(diào)節(jié)劑、止血?jiǎng)?、血液流變劑和激素的物質(zhì)。
9.如權(quán)利要求1至7的任意一項(xiàng)中所述的制劑，其還含有用來(lái)制備腸道外灌注溶液的活性成分，所述溶液還可用作用于腹膜、胸膜、心包或顱關(guān)節(jié)腔的透析溶液。
10.如權(quán)利要求1至7的任意一項(xiàng)中所述的制劑，其還可以含有血液或血漿的形成單元。
11.如權(quán)利要求1至7的任意一項(xiàng)或權(quán)利要求8中所述的制劑，其還含有肝素或類肝素。
12.如權(quán)利要求1至7的任意一項(xiàng)中所述的制劑，其還含有作為DNA載體的病毒或遺傳物質(zhì)。
13.如權(quán)利要求12中所述的制劑，其還含有能促進(jìn)所述病毒物質(zhì)通過(guò)細(xì)胞膜的活性成分。
全文摘要
用于人體內(nèi)自然或病理學(xué)體腔的灌注和/或沖洗的制劑，其包含添加有至少一種氣態(tài)物質(zhì)的水，所述氣態(tài)物質(zhì)選自二氧化碳、氧氣、氮?dú)?、氣態(tài)麻醉物質(zhì)和惰性氣體。
文檔編號(hào)A61K48/00GK1484537SQ01821712
公開(kāi)日2004年3月24日 申請(qǐng)日期2001年12月20日 優(yōu)先權(quán)日2001年1月4日
發(fā)明者貝尼亞米諾·帕爾米耶里, 貝尼亞米諾 帕爾米耶里 申請(qǐng)人:貝尼亞米諾·帕爾米耶里, 貝尼亞米諾 帕爾米耶里