專利名稱：用于戒毒的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于戒毒的中藥組方及其制備方法，特別涉及既能有效治療急性戒斷癥狀，又能有效控制脫毒后稽延性戒斷癥狀的中藥復(fù)方及其制備方法。
中醫(yī)理論認為，阿片性屬純陽，善行善散，臟腑受隱，全賴煙力以升提氣，一旦中斷吸服，經(jīng)絡(luò)寒而不行，則周身酸痛難忍；皮毛失溫則寒戰(zhàn)；腠理失調(diào)則汗出，自汗或盜汗；目失溫澀而多淚；胃失和降則呃逆；脾失溫養(yǎng)則腹痛腹瀉；肝筋失溫則拘急；肺失溫養(yǎng)則悲傷；腎失溫澀則滑精；心失溫養(yǎng)則焦虛煩躁，心慌不寐，脈細數(shù)，或面色蒼白，脈微欲絕。按照中醫(yī)理論，現(xiàn)有用于治療阿片類藥物依賴的中藥多屬補氣安神、鎮(zhèn)靜熄風(fēng)、解痙鎮(zhèn)痛等方面的藥物，其典型是復(fù)方冬元膏、?？灯?，這些藥物或單獨使用或與西藥結(jié)合使用，對成癮者脫毒，即急性戒斷癥狀能取得一定的療效。
但成癮者在脫毒后，由于久服毒品，嚴重傷耗機體的氣血津液，加上毒品余毒未盡，使病人產(chǎn)生一系列的斷癮后諸癥，即現(xiàn)代醫(yī)學(xué)所稱的稽延性戒斷癥狀，如胸悶煩躁，周身酸痛，頑固失眠，食欲不振，并由此產(chǎn)生對毒品念念不忘的心理渴求，最后導(dǎo)致脫毒——復(fù)吸——脫毒——再復(fù)吸的惡性循環(huán)。與復(fù)吸相關(guān)的因素眾多，但稽延性戒斷癥狀與頑固的對藥物的心理渴求相互強化，是導(dǎo)致復(fù)吸或不能堅持服用納屈酮預(yù)防的主要原因之一，現(xiàn)有用于戒毒的中藥對稽延性戒斷癥狀沒有針對性的作用，而且大多數(shù)用于戒毒的中藥都含有洋金花、天仙子等莨菪類藥材，成癮者服用后極容易產(chǎn)生幻覺、譫妄、定向障礙等中樞神經(jīng)中毒反應(yīng)。另外現(xiàn)有的用于戒毒的中藥復(fù)方多為10多種中藥組成的大處方，成分復(fù)雜，質(zhì)量難以控制，也難以進行作用機理的研究。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供不僅能有效治療急性戒斷癥狀，而且能有效控制稽延性戒斷癥狀、成分簡單、毒副作用小、無成癮性的用于戒毒的中藥及其制備方法。
本發(fā)明所述的用于戒毒的中藥組方，其組成成分為青風(fēng)藤5-10份人參或黨參1-3份川芎或延胡索或丹參2-4份制備本發(fā)明所述的用于戒毒的中藥組方的方法，含有如下步驟1.將人參或黨參及川芎或延胡索或丹參用醇提取，提取液回收醇后，濃縮干燥得浸膏；2.將青風(fēng)藤與醇提后的人參或黨參、川芎或延胡索或丹參的藥渣一起，用酸水加熱提取兩次，每次1-2小時，棄藥渣，合并兩次提取液，堿化后，經(jīng)濃縮、乙醇沉淀、過濾后，濃縮干燥，得浸膏；3.將步驟1和步驟2所得浸膏干燥、粉碎，得藥物細粉，混合后根據(jù)需要做成各種劑型的口服制劑。
由上述組成成份所制備的用于戒毒的中藥復(fù)方，以青風(fēng)藤為主藥，疏經(jīng)絡(luò)、止疼痛、安神志、制毒癮；人參甘溫，大補元氣，健脾益胃，養(yǎng)心安神，適用于成癮者的一切虛癥，有利于病后恢復(fù)，亦為主藥，但人參性燥易致興奮，故用量不宜過大，以免加重病者的焦慮煩躁癥狀，或以黨參替代，黨參味甘性平，補中益氣，生津養(yǎng)血，也適用于調(diào)節(jié)成癮脫毒后的氣血虧虛諸證；川芎、延胡索、丹參等辛散溫通，活血化瘀，行氣止痛，可解決成癮后的氣滯血瘀癥狀，也有助于主藥到達藥用部位發(fā)揮作用，為輔藥；三種中藥合用，共奏止痛安神制癮之功效，不僅能有效治療急性戒斷癥狀，而且能有效控制稽延性戒斷癥狀。本發(fā)明所述的這種用于戒毒的中藥組方，其組方原則為以青風(fēng)藤為君藥，人參或黨參等補氣類中藥為臣藥，川芎或延胡索或丹參等活血化瘀類中藥為佐使藥；僅需配三味中藥，組成合理，成分簡單，三味中藥均為常用藥材，藥源廣，價格低廉，提取容易，成分明確，制備工藝簡單，含量穩(wěn)定，易于進行質(zhì)量控制，適合于工業(yè)化生產(chǎn)。另外，本中藥復(fù)方不含罌粟類藥物，長期使用無成癮性。本藥也無現(xiàn)有戒毒中藥常用的洋金花、天仙子等莨菪類藥材，毒副作用小，服用安全。
使用本發(fā)明所述的用于戒毒的中藥組方治療脫毒其急性戒斷癥狀，并按國家衛(wèi)生部麻醉品專家委員會制訂的《抗阿片類戒斷藥物臨床試驗指導(dǎo)原則》以及Hamilton焦慮量表(HAMA)進行臨床研究，與國內(nèi)外常用的非成癮性戒毒西藥洛非西丁進行比較。共選擇附合標準的海洛因依賴者86例，其中注射用藥79例，燙吸7例，口服1例；男性61例，女性35例；年齡18-52歲；吸毒年限0.5-11年；末次吸毒量0.1g-2.5g。臨床試驗分為兩組，56人使用本發(fā)明所述的中藥，簡稱青風(fēng)藤組，30人使用洛非西丁，簡稱洛非西丁組，記錄戒斷癥狀的評分比較如下表1各組戒斷癥狀評分天數(shù)青風(fēng)藤組洛非西丁組(n＝56) (n＝30)治療前 114.15±18.71 119.88±9.12治療第一天 69.85±30.27**ΔΔ 108.77±7.24治療第二天 40.21±29.92**ΔΔ 82.19±11.49*治療第三天 22.47±21.08**ΔΔ 57.73±21.44**治療第四天 7.26±9.49**ΔΔ 29.88±20.39**治療第五天 2.71±4.45**9.85±7.34**治療第六天 0.97±2.59**6.69±3.40**治療第七天 0.35±1.52**5.38±3.18**治療第八天 0 4.81±3.58**治療第九天 0 3.73±3.16**治療第十天 0 3.27±2.92***P＜0.05，**P＜0.01，與給藥前比較。ΔΔP＜0.01，與洛非西丁組比較。記錄焦慮癥狀的評分如下表2各組焦慮癥狀評分變化天數(shù)青風(fēng)藤組洛非西丁組(n＝56)(n＝30)治療前(第一次) 37.38±7.55 33.54±8.53治療第五天(第二次) 8.18±4.93**Δ 13.62±6.42**治療第十天(第三次) 0.71±0.97**ΔΔ 5.35±3.11**P＜0.05，**P＜0.01，與給藥前比較。ΔP＜0.05，ΔΔP＜0.01與洛非西丁組比較。
在治療過程中，使用本發(fā)明所述中藥的病人有5例出現(xiàn)皮膚過敏，其中1例伴有心跳過速，但30分鐘后可自行緩解；使用洛非西丁的病人有13例出現(xiàn)頭暈、眼花、視力模糊、口干、惡心嘔吐等不良反應(yīng)，其中10例伴有血壓下降、心率減慢。從結(jié)果上看，使用本發(fā)明所述的中藥的臨床戒斷癥狀評分明顯優(yōu)于洛非西丁組，表明本發(fā)明所述的中藥組方對海洛因依賴者的軀體戒斷癥狀及精神依賴癥狀的治療效果是肯定的，單獨使用即能明顯控制戒斷癥狀。
使用本發(fā)明所述的用于戒毒的中藥組方對220例海洛因成癮者進行脫毒后稽延性戒斷性癥狀治療，分為兩組青風(fēng)藤組本發(fā)明所述中藥制劑3粒/次，2次/天，共服用15天；對照組安慰劑膠囊(含淀粉)0.2g/粒 3粒/次，2次/天，共服用15天；采用國家衛(wèi)生部麻醉藥品專家委員會制定并推薦的《稽延性戒斷癥狀評價表》，每周評定一次，共8周。表3各組稽延性戒斷癥狀評分值(平均值)觀察時間(周)組別 1 2345678青風(fēng)藤組(n＝120) 6.8 5.5 3.7 3.0 2.4 1.1 0.2 0.1對照組(n＝100)10.4 8.5 7.0 6.6 6.1 5.8 3.4 3.1結(jié)果顯示，本發(fā)明所述的中藥組方能明顯改善病人的睡眠，緩解焦慮癥狀，消除軀體的疼痛，對海洛因依賴者脫毒后的稽延性戒斷癥狀具有顯著的治療作用，停藥后無反跳現(xiàn)象，也無其它不適。
使用本發(fā)明所述的用于戒毒的中藥組方(簡稱青風(fēng)藤制劑)的有關(guān)藥效學(xué)研究資料如下1)對嗎啡依賴小鼠戒斷癥狀的治療作用本實驗制作了嗎啡依賴的小鼠催促戒斷的動物模型，觀察了青風(fēng)藤劑制對嗎啡依賴小鼠催促戒斷癥狀的治療作用，為青風(fēng)藤劑制的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。
采用皮下注射給藥法制成嗎啡依賴的小鼠催促戒斷的動物模型。結(jié)果表明青風(fēng)藤劑制對嗎啡依賴小鼠催促戒斷癥狀具有治療作用，抑制嗎啡依賴小鼠催促戒斷的跳躍反應(yīng)、抑制戒斷時小鼠體重下降。提示青風(fēng)藤劑制是一個療效比較理想的戒毒藥物。
2)對嗎啡依賴大鼠戒斷癥狀的治療作用本實驗制作了嗎啡依賴的大鼠催促戒斷、自然戒斷的動物模型，觀察了青風(fēng)藤劑制對嗎啡依賴大鼠催促戒斷、自然戒斷癥狀的治療作用，為青風(fēng)藤劑制進一步應(yīng)用于臨床提供理論基礎(chǔ)。
以嗎啡依賴性大鼠催促戒斷和自然戒斷模型評價青風(fēng)藤劑制對動物嗎啡戒斷癥狀的抑制作用，并與陽性藥物可樂定進行比較。結(jié)果表明，在大鼠催促戒斷模型上，青風(fēng)藤劑制三個劑量組(70，35，17.5g生藥/kg)均能部分控制戒斷癥狀，其中70.0g生藥/kg組的戒斷癥狀分值與可樂定相當，但青風(fēng)藤劑制能抑制大鼠的體重下降。在嗎啡依賴大鼠自然戒斷模型上，青風(fēng)藤劑制三個劑量組控制體重下降作用均優(yōu)于可樂定，其中高、中劑量組在治療的頭3天中，能明顯控制嗎啡依賴大鼠的戒斷癥狀，與生理鹽水組比較有顯著性差異(P＜0.05)。說明青風(fēng)藤劑制對嗎啡依賴大鼠戒斷癥狀有肯定的脫毒治療效果，作用優(yōu)于可樂定。
3)對小鼠條件性位置偏愛效應(yīng)的影響條件性位置偏愛實驗是80年代在國外發(fā)展起來用于評價藥物精神依賴性潛力的一種較新的方法。本研究通過此實驗，表明中藥制劑青風(fēng)藤劑制能明顯抑制嗎啡誘導(dǎo)的小鼠條件性位置偏愛性，通過藥物的作用，減輕了小鼠對嗎啡誘導(dǎo)的精神依賴性。
本實驗同時證明青風(fēng)藤劑制本身并不能誘導(dǎo)動物產(chǎn)生位置偏愛性，表明該藥無精神依賴潛力。
4)對嗎啡依賴離體豚鼠回腸戒斷性反應(yīng)的影響本研究采用短時間孵育方法測定藥物對嗎啡依賴后戒斷反應(yīng)的影響。實驗結(jié)果表明，青風(fēng)藤劑制對嗎啡依賴離體豚鼠回腸的納洛酮催促戒斷收縮具有明顯的抑制效應(yīng)，其作用呈劑量依賴現(xiàn)象，即劑量越大，抑制效果越明顯。本實驗提示，青風(fēng)藤劑制對阿片類依賴后的戒斷反應(yīng)具有抑制作用。
5)鎮(zhèn)痛作用小鼠的扭體實驗和甩尾實驗證明，青風(fēng)藤劑制灌胃給藥，有明顯的鎮(zhèn)痛作用。該藥對小鼠的鎮(zhèn)痛率達76％。
6)鎮(zhèn)靜催眠作用實驗發(fā)現(xiàn)，青風(fēng)藤劑制對小鼠自發(fā)活動有明顯的抑制作用，對戊巴比妥鈉催眠時間有明顯的延長作用，并能縮短戊巴比妥鈉閾下誘導(dǎo)睡眠的時間。實驗結(jié)果表明，青風(fēng)藤劑制有明顯的鎮(zhèn)靜催眠作用。
川芎2份其組方原則為以青風(fēng)藤為君藥，人參或黨參等補氣類中藥為臣藥，川芎或延胡索或丹參等活血化瘀類中藥為佐使藥。
制備本發(fā)明所述的用于戒毒的中藥的方法，含有如下步驟1.人參或黨參及川芎或延胡索或丹參用醇提取，藥液回收醇后，濃縮干燥得浸膏，所述用醇提取是指用甲醇冷浸6-12小時，或60％-80％乙醇回流提取1-3小時；2.將青風(fēng)藤與醇提后的人參或黨參、川芎或延胡索或丹參的藥渣一起，用酸水加熱提取兩次，每次1-2小時，棄藥渣，合并兩次藥液，堿化后，經(jīng)濃縮、乙醇沉淀、過濾后，將濾液在80℃以下溫度濃縮干燥，得浸膏；3.將步驟1和步驟2所得浸膏干燥、粉碎，得藥物細粉，混合后根據(jù)需要做成各種劑型的口服制劑。
實施例2本發(fā)明所述的用于戒毒的中藥組方，其組成成分為青風(fēng)藤7份人參2份川芎3份其余與實施例1相同。
實施例3本發(fā)明所述的用于戒毒的中藥組方，其組成成分為青風(fēng)藤8份人參1.5份川芎4份其余與實施例1相同。
實施例4本發(fā)明所述的用于戒毒的中藥組方，其組成成分為青風(fēng)藤9份黨參3份川芎3份其余與實施例1相同。
青風(fēng)藤8份人參1.5份丹參4份其余與實施例1相同。
具體實施例方式
不限于上述實施例，特別對川芎等活血化瘀的輔藥，使用川芎的效果最佳，但使用延胡索、丹參或其它活血化瘀類藥材，亦能達到相當療效。
權(quán)利要求
1.用于戒毒的中藥，其特征在于其組成成分為青風(fēng)藤5-10份人參或黨參1-3份川芎或延胡索或丹參2-4份
2.制備權(quán)利要求1所述的用于戒毒的中藥的方法，其特征在于含有如下步驟1)將人參或黨參及川芎或延胡索或丹參用醇提取，提取液回收醇后，濃縮干燥得浸膏；2)將青風(fēng)藤與醇提后的人參或黨參、川芎或延胡索或丹參的藥渣一起，用酸水加熱提取兩次，每次1-2小時，棄藥渣，合并兩次提取液，堿化后，經(jīng)濃縮、乙醇沉淀、過濾后，濃縮干燥，得浸膏；3)將步驟1和步驟2所得浸膏干燥、粉碎，得藥物細粉，混合后根據(jù)需要做成各種劑型的口服制劑。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于戒毒的中藥，其特征在于其組成成分為青風(fēng)藤6份人參1.5份川芎2份
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于戒毒的中藥，其特征在于其組成成分為青風(fēng)藤7份人參2份川芎3份
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于戒毒的中藥，其特征在于其組成成分為青風(fēng)藤8份人參1.5份川芎4份
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于戒毒的中藥，其特征在于其組成成分為青風(fēng)藤9份黨參3份川芎3份
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于戒毒的中藥，其特征在于其組成成分為青風(fēng)藤9份人參1.5份延胡索2份
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于戒毒的中藥，其特征在于其組成成分為青風(fēng)藤7份黨參2份延胡索3份
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于戒毒的中藥，其特征在于其組成成分為青風(fēng)藤8份人參1.5份丹參4份
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用于戒毒的中藥，其特征在于其組成成分為青風(fēng)藤7份黨參2份丹參2份
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于戒毒的中藥及其制備方法,主要解決現(xiàn)有技術(shù)存在的毒副作用較大、難以控制稽延性戒斷癥狀的問題。本發(fā)明所述的用于戒毒的中藥,其組成成分為:青風(fēng)藤:5－10份,人參或黨參:1－3份,川芎或延胡索或丹參:2－4份,其組方原則為:以青風(fēng)藤為君藥,人參或黨參等補氣類中藥為臣藥,川芎或延胡索或丹參等活血化瘀類中藥為佐使藥。本發(fā)明能有效治療急性戒斷癥狀、控制稽延性戒斷癥狀,僅需配三味中藥,成分明確,制備工藝簡單,毒副作用小,服用安全。
文檔編號A61P25/36GK1357359SQ01130019
公開日2002年7月10日 申請日期2001年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2001年12月3日
發(fā)明者莫志賢, 鄧虹珠, 王彩云 申請人:中國人民解放軍第一軍醫(yī)大學(xué)