專利名稱：納米石決明及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥石決明，具體地說是一種利用納米技術(shù)制備的中藥石決明，其藥效可以得到大幅度提高；本發(fā)明還涉及該中藥的制備方法和設(shè)備。納米技術(shù)是指0.1-100納米(nanometer，縮寫為nm)尺度的材料的研究及應(yīng)用。
石決明是鮑科動(dòng)物九孔鮑或盤大鮑等的貝殼，性咸寒，《要藥分劑》上記載，石決明“大補(bǔ)肝陰，肝經(jīng)不足者，斷不可少”。石決明可用于治療肝陽上亢，頭暈?zāi)垦?、目赤、翳障和視物昏花等。石決明中含碳酸鈣90％以上，此外尚有少量的鐵、硅酸鹽等。
有研究表明，鋅、硅等元素在石決明治療眼疾的過程中有顯著的作用。因此，人們一直在研究如何提高石決明中鋅、鈣等元素的吸收率。石決明難溶于水，故現(xiàn)有的服用方法一般是先研磨成粉末后再煎煮入藥。但是，這種粉末石決明仍然存在著難以吸收等問題，以致其藥效不能充分發(fā)揮。
本發(fā)明的目的在于提供一種更易于吸收的粉末狀石決明，該石決明的藥效顯著提高；本發(fā)明還在于提供其制備方法。
為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明的粉末狀石決明的粒徑尺度為1～100納米。
制備上述石決明的方法為將石決明原料粉末置于高能球磨機(jī)的球磨罐中，使球粉比保持在15∶1～5∶1的比例，罐內(nèi)為真空或惰性氣體氣氛，控制高能球磨機(jī)的轉(zhuǎn)速和轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)間，調(diào)節(jié)注入到高能球磨機(jī)雙層外套的液氮量，控制球磨罐內(nèi)溫度，使之保持在-50℃～100℃之間。
制備上述石決明的另一種方法為將石決明原料粉末置于氣流粉碎機(jī)中，在惰性氣體氣氛中粉碎，調(diào)節(jié)注入到氣流粉碎機(jī)中的液氮量，使罐內(nèi)溫度保持在-50℃~100℃之間。
上述二種方法制備的石決明可用于治療腫瘤。
本發(fā)明的一個(gè)重要特點(diǎn)在于納米化石決明的吸收率大大提高，可充分發(fā)揮石決明的藥效。所作的藥效對(duì)比實(shí)驗(yàn)表明，納米石決明的鋅、鈣、硅元素血清含量明顯提高。這種制備納米石決明的方法操作簡(jiǎn)單，成本低，適宜于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。


圖1為不同狀態(tài)石決明各時(shí)點(diǎn)血清鋅元素變化曲線圖；圖2為不同狀態(tài)石決明各時(shí)點(diǎn)血清鈣元素變化曲線圖；圖3為不同狀態(tài)石決明各時(shí)點(diǎn)血清硅元素變化曲線圖。
實(shí)施例1將0.1～2.0kg的原料石決明粉末置于高能球機(jī)的球磨罐中，裝入一定重量的磨球，使磨球與石決明粉末的重量比在15∶1～5∶1范圍內(nèi)，并使罐內(nèi)保持真空或充入惰性氣體，控制高能球磨機(jī)的轉(zhuǎn)速，使其轉(zhuǎn)速在200～400 RPM(轉(zhuǎn)/分)之間，調(diào)節(jié)注入到雙層外套液氮的量來控制球磨罐的溫度，其溫度范圍保持在-50℃～100℃，高能球磨機(jī)轉(zhuǎn)動(dòng)2～60小時(shí)即可。
上述制備方法中使用的高能球磨機(jī)具有雙層外套結(jié)構(gòu)，雙層外套上設(shè)有液氮注入口與排出口，該設(shè)備配置有相應(yīng)的液氮循環(huán)裝置和溫度檢測(cè)裝置。該高能球磨機(jī)還可用于制備其它納米中藥。
實(shí)施例2用市售的氣流粉碎機(jī)替換實(shí)施例1中的球磨機(jī)，并使機(jī)內(nèi)操作氣氛為惰性氣體，其它同實(shí)施例1。
在電子顯微鏡下觀察，這兩種方法制備的全部石決明粉末的粒徑尺度為1～100納米。
上述惰性氣體可以是氮?dú)饣蚨趸肌?br> 調(diào)整控制溫度反復(fù)實(shí)驗(yàn)上述二種制備方法，得知在控制溫度為-30℃～50℃時(shí)，所獲得的納米粒子尺度更均勻。
下面將本發(fā)明方法制備的納米粉末石決明和一般石決明粉末作藥效對(duì)比實(shí)驗(yàn)，以進(jìn)一步證明本發(fā)明的技術(shù)效果。
實(shí)驗(yàn)藥物現(xiàn)有的微米級(jí)的中藥石決明，本發(fā)明的納米級(jí)中藥石決明。
實(shí)驗(yàn)動(dòng)物雄性新西蘭大白兔24只，購(gòu)自湖北省衛(wèi)生防疫站實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心，體重1.5-2.0kg.同時(shí)一次性購(gòu)足固體飼料，適應(yīng)性喂養(yǎng)1周，稱重后，隨機(jī)分為4組納米組、微米組、常態(tài)組、空白對(duì)照組，每組6只。
動(dòng)物給藥劑量按0.63g/1.5kg劑量，以10ml雙蒸水沖洗三次成懸濁液灌胃；對(duì)微米和納米方法處理的藥物采用雙盲法，編號(hào)為石決明1或石決明2。
實(shí)驗(yàn)方法實(shí)驗(yàn)前停止喂食12h(小時(shí))，用雙蒸水沖入固體石決明藥物中，使成為懸濁液，吸入注射器內(nèi)，反復(fù)三次，共10ml雙蒸水，灌胃，并記錄每只的灌胃時(shí)間。空白對(duì)照組灌服等量雙蒸水；常態(tài)組不灌服磁石和雙蒸水；分別于藥物灌服后1h、2h、3h、4h、6h、8h和12h等7個(gè)時(shí)間抽血2ml，于清潔的塑料試管(經(jīng)酸池及雙蒸水處理)中，加蓋備用分離吸取血清后，濕法消化，用ICP-AES法測(cè)定元素鐵、硅。其實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下四組動(dòng)物灌藥后，各時(shí)間點(diǎn)上血清鋅、鈣、硅元素含量見表1-3，根據(jù)表1-3的數(shù)據(jù)繪制的曲線圖為圖2-4。
表1各組灌藥后12h內(nèi)各時(shí)點(diǎn)鋅元素含量變化(ug/g，n＝6)1h2h 3h 4h6h8h 12h空白對(duì)照 2.54 1.832.191.81 1.88 1.561.64常態(tài) 1.91 2.042.211.83 1.59 1.210.99石決明1 2.61 2.282.262.10 1.91 1.421.27石決明2 3.16 3.042.572.62 3.55 1.911.14
表2各組灌藥后12h內(nèi)各時(shí)點(diǎn)鈣元素含量變化(ug/g，n＝6)1h 2h 3h 4h 6h 8h12h空白對(duì)照 86.95 78.81 103.95 86.05 124.08 107.92 94.89常態(tài) 78.72 100.39 103.01 95.81 94.94 88.44 91.69石決明1 94.23 96.00 86.70 92.59 91.64 94.70 109.66石決明2 111.79 100.42 102.88 115.38 162.23 99.32 96.03表3各組灌藥后12h內(nèi)各時(shí)點(diǎn)硅元素含量變化(ug/g，n＝6)1h 2h 3h 4h 6h8h12h空白對(duì)照 0.180 1.117 0.643 0.521 0.779 0.424 0.526常態(tài) 0.447 0.777 0.568 0.563 0.979 0.492 0.388石決明1 0.510 0.349 1.089 1.245 0.967 0.932 0.700石決明2 1.491 1.467 2.061 1.902 2.275 5.768 0.882經(jīng)t檢驗(yàn)，石決明1組在峰值處，鋅、鈣、硅元素血清含量顯著高于石決明2組，計(jì)算表明p＜0.05。
雙盲結(jié)果，石決明2組為本發(fā)明的納米級(jí)石決明，石決明1為微米狀態(tài)石決明。本實(shí)驗(yàn)表明，通過納米技術(shù)將礦物藥石決明制成粒徑小于100nm的顆粒時(shí)，機(jī)體對(duì)納米化石決明的吸收增強(qiáng)，使療效提高。進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)表明，在納米石決明的粒徑尺度為50-80納米時(shí)，其吸收率和療效均為最佳。納米石決明可用于治療腫瘤。
權(quán)利要求
1一種作為中藥的粉末狀石決明，其特征在于，石決明的粒徑尺度為1～100納米。
2根據(jù)權(quán)利要求1所述的粉末狀石決明，其特征在于，石決明的粒徑尺度為50～80納米。
3一種制備如權(quán)利要求1或2所述的粉末狀石決明的方法，這種方法是將石決明原料粉末置于高能球磨機(jī)的球磨罐中，使球粉比保持在15∶1～5∶1的比例，罐內(nèi)為真空或惰性氣體氣氛，控制高能球磨機(jī)的轉(zhuǎn)速和轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)間，其特征在于調(diào)節(jié)注入到高能球磨機(jī)的雙層外套的液氮量，控制球磨罐內(nèi)溫度，使之保持在-50℃～100℃之間。
4根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備粉未狀石決明的方法，其特征在于，控制球磨罐內(nèi)溫度，使之保持在-30℃~50℃之間。
5一種制備如權(quán)利要求1或2所述的粉末狀石決明的方法，這種方法是將石決明原料粉末置于氣流粉碎機(jī)中，在惰性氣體氣氛里粉碎，其特征在于調(diào)節(jié)注入到氣流粉碎機(jī)中的液氮量，控制球磨罐內(nèi)溫度，使之保持在-50℃～100℃之間。
6根據(jù)權(quán)利要求5所述的制備粉未狀石決明的方法，其特征在于，控制氣流粉碎機(jī)內(nèi)溫度，使之保持在-30℃～50℃之間。
7一種如權(quán)利要求1或2所述的粉末狀石決明的用途，其特征在于，所述粉末狀石決明用于治療腫瘤。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種納米石決明及其制備方法。應(yīng)用納米技術(shù)制備易于人體吸收的納米石決明。將石決明原料粉末置于高能球磨機(jī)的罐中,使球粉比保持在15∶1～5∶1的比例,罐內(nèi)為真空或惰性氣體氣氛,控制高能球磨機(jī)的轉(zhuǎn)速和時(shí)間,調(diào)節(jié)注入到高能球磨機(jī)的雙層外套的液氮量,使球磨罐內(nèi)溫度保持在－50℃～100℃之間。最佳溫度范圍為－30℃～50℃。也可使用氣流粉碎機(jī)來制備。本發(fā)明的納米石決明極易于吸收,藥效實(shí)驗(yàn)證明可明顯提高藥效,而且納米石決明可望成為一類新的高效低毒的抗腫瘤藥。
文檔編號(hào)A61K31/00GK1383832SQ01106679
公開日2002年12月11日 申請(qǐng)日期2001年4月30日 優(yōu)先權(quán)日2001年4月30日
發(fā)明者楊祥良, 徐輝碧, 謝長(zhǎng)生, 林路峰, 劉瓊 申請(qǐng)人:華中科技大學(xué)