專利名稱：：含金屬復(fù)合物的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及新型藥物組合物和具有抗因體內(nèi)局部活性氧類(包括氧化氮)高濃度過量產(chǎn)生造成的或相關(guān)的疾病活性的藥物組合物。
背景技術(shù)：
：氧化氮(NO)在人或其他哺乳動(dòng)物體內(nèi)起著多種重要的作用。例如，NO在控制血壓中起重要作用；它作為神經(jīng)傳遞介質(zhì)起作用；它在抑制血小板凝聚(在血栓形成和血管的阻基中非常重要)和白細(xì)胞郁滯(在抗腫瘤中非常重要)中起作用。但是NO的過量產(chǎn)生和許多疾病有關(guān)，包括血管/加壓病，如膿毒性休克、缺血(ischaemic)后大腦損傷、偏頭痛和透析引發(fā)的腎低血壓；免疫病，如炎癥中的肝損傷和膿毒性同種移植排斥、移植抗寄主病、糖尿病和傷口愈合；神經(jīng)變性病，如腦缺血、創(chuàng)傷、慢性癲癇、阿爾茨海默病、亨庭頓舞蹈病和AIDS癡呆綜合癥；和治療的副作用如血管成形治療后的再狹窄和細(xì)胞因子治療后的繼發(fā)性低血壓。藥物調(diào)節(jié)這些疾病中的氧化氮或其他活性氧應(yīng)能起到非常好的治療效果。上述涉及NO過量產(chǎn)生的一種疾病是膿毒性休克。其是由局部敗血病或內(nèi)毒素血癥(局部細(xì)菌內(nèi)毒素高水平)導(dǎo)致的。其結(jié)果是活化巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和其他能產(chǎn)生NO的細(xì)胞類型(由這些細(xì)胞的細(xì)胞因子的產(chǎn)生進(jìn)一步調(diào)節(jié))?；罨木奘杉?xì)胞產(chǎn)生過量的NO，引起血管舒張從而導(dǎo)致局部血管損傷和血管衰退。這種對(duì)血管完整性的破壞可以非常嚴(yán)重，以至于導(dǎo)致血液動(dòng)力學(xué)體內(nèi)平衡的崩潰，最終導(dǎo)致死亡。藥物調(diào)節(jié)這些疾病中的氧化氮的最新思路是基于處理膿毒性休克的介體(如細(xì)胞因子、內(nèi)毒素和血小板活化因子(PAF))。這些方法包括使用細(xì)胞因子抗體如腫瘤壞死因子(TNF)受體拮抗劑如脂多糖(由革蘭氏陰性菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素)的白細(xì)胞介素I(IL-1)抗體和PAF拮抗劑。當(dāng)這些方法攻擊介導(dǎo)膿毒性休克的因子時(shí)，都不能達(dá)到處理該疾病病原或病因的目的。最近對(duì)NO的理解的進(jìn)展導(dǎo)致提出由于NO合成酶的抑制劑(如NG-單甲基-L-精氨酸(L-NMMA))抑制NO的產(chǎn)生，可能用于治療膿毒性休克和其他NO過量產(chǎn)生相關(guān)的疾病。雖然這些抑制劑在動(dòng)物模型和初期的臨床研究中表現(xiàn)出有一些用處，但它們具有不良地抑制體內(nèi)總NO合成的缺點(diǎn)。本發(fā)明的目的是提供一種新型組合物，其能調(diào)節(jié)體內(nèi)NO和其他活性氧的分子水平。其他活性氧的例子包括超氧化物、羥基自由基、過氧化物、過氧化物亞硝酸鹽和其他氮的氧化物(包括蛋白質(zhì)加合物)。本文所述的金屬復(fù)合物的組合物能通過清除起到降低這些有害物質(zhì)的重要作用。發(fā)明概述已知一些金屬復(fù)合物用于治療人或其他哺乳動(dòng)物疾病的藥物組合物中。例如，某些鉑和釕復(fù)合物已用于或表明用于癌癥的治療。但先前沒有人提到將金屬復(fù)合物用于治療與活性氧類過量產(chǎn)生(包括NO過量產(chǎn)生)相關(guān)的疾病。本發(fā)明提供式I的具有至少一個(gè)與NO配位的位點(diǎn)的中性陰離子或陽離子金屬復(fù)合物[Ma(XbL)cYdZe]nt±式I用于制備降低NO水平和疾病中涉及的其他活性氧類的藥物。其中M是金屬離子或金屬離子混合物；X是陽離子或陽離子混合物；L是配位體或配位體混合物，各含有至少兩個(gè)不同的選自周期表IV族、V族或VI族的供體原子；Y是配位體或相同或不同配位體的混合物，各含有至少一個(gè)或多個(gè)選自周期表IV族、V族或VI族的供體原子；和Z是鹵素或擬鹵素離子或鹵素離子和擬鹵素離子的混合物；a＝1-3；b＝0-12；c＝0-18；d＝0-18；e＝0-18；和n＝0-10；但條件是c、d和e中至少一個(gè)是1或以上。且當(dāng)c是0時(shí)，b也是0；且當(dāng)a是1時(shí)，c、d和e都不能大于9；且當(dāng)a是2時(shí)，c、d和e都不能大于12。本申請(qǐng)中的“復(fù)合物”指中性復(fù)合物或陰離子或陽離子復(fù)合物。本文所用的術(shù)語“族”指周期表中的垂直項(xiàng)，其中的各族的元素具有類似的物理和化學(xué)性質(zhì)。周期表的定義可見門捷列夫周期表；ChamberDictionaryofScienceandTechnology，1974年W&RChambersLtd出版。本文所公開的化合物的命名是根據(jù)它們通常的用途。在表5中也列出了根據(jù)美國化學(xué)文摘社(AmericanChemicalAbstractsSerive)(美國化學(xué)協(xié)會(huì))的化合物命名。本發(fā)明還提供了降低與人身體或哺乳動(dòng)物身體患病有關(guān)的活性氧類的方法。由此本發(fā)明包括給予含有式I中性、陰離子或陽離子金屬復(fù)合物的藥物組合物。本發(fā)明還涉及將式I的中性、陰離子或陽離子金屬復(fù)合物用于制備治療活性氧類過量產(chǎn)生的疾病的藥物中。本發(fā)明還提供了降低與人身體或其他哺乳動(dòng)物身體患病有關(guān)的氧化氮的方法。由此本發(fā)明包括給予包含式I的中性、陰離子或陽離子金屬復(fù)合物的藥物組合物。本發(fā)明還提供治療因NO過量產(chǎn)生而導(dǎo)致的人或其他哺乳動(dòng)物疾病的方法，包括給予包含式I中性、陰離子或陽離子金屬復(fù)合物的藥物組合物。當(dāng)式I代表陰離子時(shí)，也將存在陽離子。當(dāng)式I代表陽離子時(shí)，也將存在陰離子。金屬復(fù)合物可以是水合物。較佳地M是第一、第二或第三行過渡金屬離子。M的例子可以是Rh、Ru、Os、Mn、Co、Cr或Re離子，且較佳地是Rh、Ru或Os離子。合適的M是III氧化態(tài)。我們出乎意料地發(fā)現(xiàn)當(dāng)金屬離子(如釕)是III氧化態(tài)時(shí)，其結(jié)合NO的速率明顯高于其在II氧化態(tài)時(shí)的速率。X可以是任何陽離子，如單-、二-或三-價(jià)陽離子。合適的陽離子可以是H+、K+、Na+、NH4+或Ca2+。方便起見，X可以是H+、K+或Na+。較佳地，L是本文通式A和B的多氨基羧化物配位體式A式B其中V’、W’、X’、Y’和Z’各選自H、苯基、雜芳基、C1-6烷基、C1-6烷基羥基、C1-6烷基硫醇基、C1-6烷基芳基、C1-6烷基雜芳基、C1-6烷基雜環(huán)基和其衍生物。優(yōu)選的烷基雜環(huán)基團(tuán)是吡啶基亞甲基、吡嗪基亞甲基、嘧啶基亞甲基。芳族和雜芳族基團(tuán)可以是由鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基芳基或芐氧基、羥基、C1-6羥基烷基、硫羥基、羧酸、羧基烷基C1-6、甲酰胺、甲酰氨基烷基C1-6、N-酰苯胺在1個(gè)或多個(gè)位置適當(dāng)取代的。P’＝CH2、(CH2)2、CHOHCH2、CH(OC1-6烷基)CH2。V’、W’、X’、Y’和Z’還可以是亞甲基羧酸、亞甲基羧基C1-6烷基、亞甲基甲酰胺C1-6烷基或雜環(huán)基、亞甲基羧酰苯胺(carboxanilide)、氨基酸或肽的亞甲基羧酰氨基(carboxamido)衍生物、亞甲基異羥肟酸、亞甲基膦酸、C1-6烷基硫醇。在上式中，配位體可任選地稠合于雜環(huán)R(n＝0或1)。優(yōu)選的雜環(huán)基團(tuán)是吡啶、嘧啶、吡嗪、咪唑、噻唑、噁唑。更佳地，L是配位體如乙二胺-N，N’-二乙酸(edda)、乙二胺四乙酸(edta)、次氮基三乙酸(nta)、吡啶二羧酸(dipic)、吡啶甲酸(pic)、二乙三胺五乙酸(dtpa)、二硫代乙烷二(亞乙基次氮基)四乙酸(dtedta)、二硫代乙烷(亞乙基次氮基)四乙酸(dtedta)和N-(2-羥基乙基)乙二胺-三乙酸(hedtra)。較佳地，Y是含有氮、氧、硫、碳或磷供體基團(tuán)的配位體。合適的氮供體基團(tuán)可以是如氨合物、胺、腈和氮化物或它們的衍生物。合適的氧供體基團(tuán)可以是如羧酸、酯或它們的衍生物、水、氧化物、亞砜、羥化物、乙酸酯、乳酸酯、丙酸酯、草酸酯和麥芽酚化物(maltolate)。合適的硫供體基團(tuán)可以是如亞砜、二烷基硫化物、二硫代氨基甲酸鹽或二硫代磷酸鹽。合適的碳供體基團(tuán)可以是一氧化碳和異氰化物。合適的磷供體基團(tuán)可以是如三烷基膦。Z可以是任何鹵素，且較佳地是氯、溴或碘。通常Z是氯?？捎糜诒景l(fā)明的金屬復(fù)合物的例子包括任選地水合的式II釕復(fù)合物[Ru(H0-6LII)1-3Y0-2Cl0-4](0-4)±式II其中LII是由本文式A和B所述的多氨基羧化物配位體，較佳地是多齒氨基羧化物配位體如edta、nta、dipic、pic、edda、環(huán)庚三烯酚酮(tropolone)、dtpa、hedtra、tedta、或dtedta、或edta或dtpa的二酰胺(或它的酰胺或酯衍生物)、或上述任何的混合物，和Y如上所定義且可以選自乙酰丙酮(acac)、β-二酮化物(diketonate)、水、二甲基亞砜(dmso)、羧化物、二齒羧化物、鄰苯二酚、曲酸、麥芽酚、羥化物、環(huán)庚三烯酚酮、丙二酸、乙二酸、2，3-二羥基萘、方形酸(二羥基環(huán)丁烯二酮)、乙酸酯、硫酸酯和羥乙酸酯。技術(shù)人員可以即用其他已知的配位體替代Y，且這也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。tedta、dtedta以及edta和dtpa的二酰胺的制備方法分別見如下參考文獻(xiàn)所述PTse&JEPowell，InorgChem，(1985)，24，2727GSchwartzenbach，HSenner，GAnderegg，HelvChimActa1957，40，1886MSKonings，WCDow，DBLove，KNRaymond，SCQuary和SMRocklage，InorgChem(1990)，29，1488-1491PNTurowski，SJRodgers，RCScarrow和KNRaymond，InorgChem(1988)，27，474-81當(dāng)式II的復(fù)合物是陰離子時(shí)，將需要陽離子。例如，式II的復(fù)合物可以表示為K[Ru(hedta)Cl]2H2O[Ru(H2edta)(acac)]K[Ru(hedtra)Cl]H2OK[Ru(dipic)2]H2O(H2pic)[RuCl2(pic)2](Hpic)H2OK[Ru(H2edta)Cl2]H2OK[Ru(Hnta)2]1/2H2OK[Ru(H2dtpa)Cl]H2O[Ru(Hhedtra)acac]H2O[Ru(Hhedtra)trop][Ru(H3dtpa)Cl]就我們所知，過去還沒有人在任何藥物組合物中提到過式II復(fù)合物。所以本發(fā)明還提供了含有任選水合的式II釕復(fù)合物的藥物組合物。用于本發(fā)明的其他金屬復(fù)合物例子包括式III的任選水合復(fù)合物。(0-6)±式III其中Y是硫供體配位體。例如，這種復(fù)合物可以表示為[Ru(mtc)3](mtc＝4-嗎啉二硫代羧酸)Ru(S2CNCH2CH2NMeCH2CH2)31/2H2O就我們所知，過去還沒有人在任何藥物組合物中提到過式III復(fù)合物(其中Y是硫供體配位體)。所以本發(fā)明還提供了含有式III任選水合的復(fù)合物(其中Y是硫供體配位體)的藥物組合物。用于本發(fā)明的金屬復(fù)合物例子還包括式III任選水合的釕復(fù)合物。(0-6)±式III其中MIII是釕，YIII是氧供體配位體如乙酸酯、乳酸酯、水、氧化物、丙酸酯(COEt)、草酸酯(ox)、或麥芽酚化物(maltol)或它們的組合。例如，式III復(fù)合物可以表示為[Ru3O(OAc)6](OAc)[Ru3O(lac)6](lac)[Ru2(OAc)4]NO3[Ru2(OCOEt)4]NO3K3[Ru(ox)3][Ru(OAc)4]Cl[Ru(maltol)3]就我們所知，過去還沒有人在任何藥物組合物中提到過式III復(fù)合物。所以本發(fā)明還提供了含有任選水合的式III釕復(fù)合物(其中MIII是釕，YIII是氧供體配位體，選自乙酸酯、乳酸酯、氧化物、丙酸酯和麥芽酚化物)的藥物組合物。用于本發(fā)明的金屬復(fù)合物的其他例子包括式IV任選水合的釕復(fù)合物。(0-4)±式IV其中YIV是氮供體配位體，如氨合物、乙二胺(en)、吡啶(py)、1，10-菲咯啉(phen)、2，2-聯(lián)吡啶(bipy)或1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷(cyclam)、1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷、1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷三乙酸、2，3，7，8，12，13，17，18-八乙基卟啉(oep)、或它們的組合。例如式IV復(fù)合物可以表示為[Ru(H3N)5Cl]Cl2[Ru(en)3]I3反式-[RuCl2(py)4]K[Ru(phen)Cl4][Ru(cyclam)Cl2]ClK[Ru(bipy)Cl4][Ru(NH3)6]Cl3[Ru(NH3)4Cl2]ClRu(oep)Ph就我們所知，過去還沒有人在任何藥物組合物中提到過式IV復(fù)合物。所以本發(fā)明還提供了含有式IV任選水合的釕復(fù)合物(其中YIV是氮供體配位體，選自en、py、phen、bipy、cyclam和oep)的藥物組合物。技術(shù)人員還可以制備這些配位體的衍生物，其也在本發(fā)明的范圍中。用于本發(fā)明的金屬復(fù)合物的其他例子包括通式V任選水合的釕或鋨復(fù)合物[M1-3YV1-18Cl0-18](0-6)±式V其中YV是本文上述供體配位體的組合，如氨合物、dmso、草酸酯、bipy、acac和甲基氰。例如式V復(fù)合物可以表示為[Ru(NH3)(dmso)2Cl3]順式-[Ru(dmso)4Cl2]順式-[Ru(NH3)(dmso)3Cl2][Ru(dmso)3Cl3]H2O[Ru(acac)2(MeCN)2]CF3SO3就我們所知，上面的后二十個(gè)化合物的復(fù)合物離子過去還沒被人提出過用于任何藥物組合物中。因此，本發(fā)明還提供含式[Os(ox)(bipy)2])的任選水合的復(fù)合物的藥物組合物；含式[Ru(acac)2(MeCN)2]+的任選水合的復(fù)合物的藥物組合物。在使用中本發(fā)明的復(fù)合物可作為藥物組合物(含有式I-V任選水合的復(fù)合物)的活性成分，與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合。可按已知的理論配制所述的藥物組合物，且可以制備成單劑量或多劑量腸胃外給藥的溶液或懸浮液，或以口服給藥的膠囊、片劑、糖衣丸或其他固態(tài)組合物或溶液或懸浮液，或制備成陰道栓劑或栓劑，或制備成上述任何劑型的緩釋形式?？梢詥未位蚨啻巫⑸浠蜻B續(xù)輸液或任何其他所需的方案的方式給予所述的溶液或懸浮液。合適的稀釋劑、載體、賦形劑和其他組分是已知的。所述的藥物組合物含有按常規(guī)藥理方法確定的劑量，合適的給予活性成分的劑量范圍對(duì)人為每天1mg到10g，其他哺乳動(dòng)物的劑量可由常規(guī)臨床獸醫(yī)實(shí)踐確定。所需的精確劑量很大程度上取決于NO或其他活性氧類濃度過量的個(gè)體，和NO或活性氧類過量持續(xù)的時(shí)間長短或需要降低的水平(這些活性氧類與疾病相關(guān))。附圖簡述參考以下的具體描述并結(jié)合附圖，能更容易和更好的理解本發(fā)明的上述方面和許多其他優(yōu)點(diǎn)。圖1顯示了由本發(fā)明化合物誘導(dǎo)的壓力的變化，其反映了與對(duì)照水平相比有效氧化氮的減少。圖2顯示了與對(duì)照相比，本發(fā)明化合物與氧化氮反應(yīng)后有效氧化氮的濃度(微摩爾/升)。圖3顯示了AMD6245和AMD6221對(duì)腫瘤生長的抑制。圖4A-4G提供了所公開的AMD編號(hào)的化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式。圖5A-5C提供了所公開的AMD編號(hào)的化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式。發(fā)明詳述引言和本發(fā)明的一般描述本發(fā)明涉及可用于結(jié)合氧化氮的金屬復(fù)合物，它的親和力很高足以使這些復(fù)合物能用于治療哺乳動(dòng)物(尤其是人)疾病的藥物組合物。已知一些金屬復(fù)合物用于治療哺乳動(dòng)物的疾病(尤其是人的疾病)的藥物組合物中。例如，某些鉑和釕復(fù)合物已用于或指示可用于癌癥的治療。但先前沒有人提到將金屬復(fù)合物用于治療活性氧類過量產(chǎn)生(包括NO過量產(chǎn)生)相關(guān)的疾病。本發(fā)明提供將具有至少一個(gè)與NO配位位點(diǎn)的式I的中性陰離子或陽離子金屬復(fù)合物[Ma(XbL)cYdZe]nt±式I用于制備藥物，用于降低與疾病中有關(guān)的NO水平和其他活性氧類。其中M是金屬離子或金屬離子混合物；X是陽離子或陽離子混合物；L是配位體或配位體混合物，各含有至少兩個(gè)不同的選自周期表IV族、V族或VI族的供體原子；Y是配位體或相同或不同配位體的混合物，各含有至少一個(gè)或多個(gè)選自周期表IV族、V族或VI族的供體原子；和Z是鹵素或擬鹵素離子或鹵素離子和擬鹵素離子的混合物；a＝1-3；b＝0-12；c＝0-18；d＝0-18；e＝0-18；和n＝0-10；但條件是c、d和e中至少一個(gè)是1或以上。且當(dāng)c是0時(shí)，b也是0；且當(dāng)a是1時(shí)，c、d和e都不能大于9；且當(dāng)a是2時(shí)，c、d和e都不能大于12。本申請(qǐng)中的“復(fù)合物”指中性復(fù)合物或陰離子或陽離子復(fù)合物。本文所用的術(shù)語“族”指周期表中的垂直項(xiàng)，其中的各族的元素具有類似的物理和化學(xué)性質(zhì)。周期表的定義可見門捷列夫周期表；ChamberDictionaryofScienceandTechnology，1974年W&RChambersLtd出版。本文所公開的化合物的命名是根據(jù)它們通常的用途。在表5中也列出了根據(jù)AmericanChemicalAbstractsSerive(AmericanChemicalSociety)的化合物命名。本發(fā)明還提供了降低與哺乳動(dòng)物疾病(尤其是人身體的疾病)有關(guān)的活性氧類的方法。因此本發(fā)明包括給予含有式I中性、陰離子或陽離子金屬復(fù)合物的藥物組合物。本發(fā)明還涉及將式I的中性、陰離子或陽離子金屬復(fù)合物用于制備治療活性氧類過量產(chǎn)生的哺乳動(dòng)物(尤其是人)疾病的藥物中。本發(fā)明還提供了降低與哺乳動(dòng)物患病(尤其是人體疾病)有關(guān)的氧化氮的方法。由此本發(fā)明包括給予包含式I的中性、陰離子或陽離子金屬復(fù)合物的藥物組合物。本發(fā)明還提供治療因NO過量產(chǎn)生而導(dǎo)致的人體疾病的方法，包括給予包含式I中性、陰離子或陽離子金屬復(fù)合物的藥物組合物。當(dāng)式I代表陰離子時(shí)，必也存在陽離子。當(dāng)式I代表陽離子時(shí)，必也存在陰離子。金屬復(fù)合物可以是水合物。較佳地M是第一、第二或第三行過渡金屬離子。M的例子可以是Rh、Ru、Os、Mn、Co、Cr或Re離子，且較佳地是Rh、Ru或Os離子。合適的M是III氧化態(tài)。我們出乎意料地發(fā)現(xiàn)當(dāng)金屬離子(如釕)是III氧化態(tài)時(shí)，其結(jié)合NO的速率明顯高于其在II氧化態(tài)時(shí)的速率。X可以是任何陽離子，如單一、二-或三-價(jià)陽離子。合適的陽離子可以是H+、K+、Na+、NH4+或Ca2+。方便起見，X可以是H+、K+或Na+。較佳地，L是本文通式A和B中的多氨基羧化物配位體式A式B其中V’、W’、X’、Y’和Z’各選自H、苯基、雜芳基、C1-6烷基、C1-6烷基羥基、C1-6烷基巰基、C1-6烷基芳基、C1-6烷基雜芳基、C1-6烷基雜環(huán)和其衍生物。優(yōu)選的烷基雜環(huán)基團(tuán)是吡啶基亞甲基、吡嗪基亞甲基、嘧啶基亞甲基。芳族和雜芳族基團(tuán)可以是由鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基芳基或芐氧基、羥基、C1-6羥基烷基、硫羥基、羧酸、羧基烷基C1-6、甲酰胺、甲酰氨基烷基C1-6、N-酰苯胺。P’＝CH2、(CH2)2、CHOHCH2、CH(OC1-6烷基)CH2。V’、W’、X’、Y’和Z’還可以是亞甲基羧酸、亞甲基羧基C1-6烷基、亞甲基甲酰胺C1-6烷基或雜環(huán)、亞甲基羧酰苯胺(carboxanilide)、氨基酸或肽的亞甲基羧基酰氨基(carboxamido)衍生物、亞甲基異羥肟酸、亞甲基膦酸、C1-6烷基硫醇。在上式中，配位體可任選地稠合于雜環(huán)R(n＝0或1)。優(yōu)選的雜環(huán)基團(tuán)是吡啶、嘧啶、吡嗪、咪唑、噻唑、噁唑。更佳地，L是配位體如乙二胺-N，N’-二乙酸(edda)、乙二胺四乙酸(edta)、次氮基三乙酸(nta)、吡啶二羧酸(dipic)、吡啶甲酸(pic)、二乙三胺五乙酸(dtpa)、二硫代乙烷二(亞乙基次氮基)四乙酸(tedta)和二硫代二(亞乙基次氮基)四乙酸(dtedta)和N-(2-羥基乙基)乙二胺-三乙酸(hedtra)。較佳地，Y是含有氮、氧、硫、碳或磷供體基團(tuán)的配位體。合適的氮供體基團(tuán)可以是如氨合物、胺、腈和氮化物或它們的衍生物。合適的氧供體基團(tuán)可以是如羧酸、酯或它們的衍生物、水、氧化物、亞砜、羥化物、乙酸酯、乳酸酯、丙酸酯、草酸酯和麥芽酚化物(maltolate)。合適的硫供體基團(tuán)可以是如亞砜、二烷基硫化物、二硫代氨基甲酸鹽或二硫代磷酸鹽。合適的碳供體基團(tuán)可以是-氧化碳或異氰化物。合適的磷供體基團(tuán)可以是如三烷基膦。Z可以是任何鹵素，且較佳地是氯、溴或碘。通常Z是氯?？捎糜诒景l(fā)明的金屬復(fù)合物的例子包括式II任選水合的釕復(fù)合物[Ru(H0-6LII)1-3Y0-2Cl0-4](0-4)±式II其中較佳地LII是由本文通式A和B所述的多氨基羧化物配位體。更佳地，L是多齒氨基羧化物配位體如edta、nta、dipic、pic、edda、tropolone、dtpa、depa、hedtra、tedta、tedta、或dtedta、或edta或dtpa的二酰胺(或它的酰胺或酯衍生物)、或上述任何的混合物，和Y如上所定義且可以選自乙酰丙酮(acac)、β-二酮化物(diketonate)、水、二甲基亞砜(dmso)、羧化物、二齒羧化物、鄰苯二酚、曲酸、麥芽酚、羥化物、環(huán)庚三烯酚酮、丙二酸、乙二酸、2，3-二羥基萘、方形酸(二羥基環(huán)丁烯二酮)、乙酸酯、硫酸酯和羥乙酸酯。技術(shù)人員可以用其他已知的配位體代替Y，且這也在本發(fā)明的范圍內(nèi)。tedta、dtedta以及edta和dtpa的二酰胺的制備方法分別見如下參考文獻(xiàn)所述PTse&JEPowell，InorgChem，(1985)，24，2727GSchwartzenbach，HSenner，GAnderegg，HelvChimActa1957，40，1886MSKonings，WCDow，DBLove，KNRaymond，SCQuary和SMRocklage，InorgChem(1990)，29，1488-1491PNTurowski，SJRodgers，RCScarrow和KNRaymond，InorgChem(1988)，27，474-81當(dāng)式II的復(fù)合物是陰離子時(shí)，必需要陽離子。例如，式II的復(fù)合物可以表示為K[Ru(hedta)Cl]2H2O[Ru(H2edta)(acac)]K[Ru(hedtra)Cl]H2OK[Ru(dipic)2]H2O(H2pic)[RuCl2(pic)2](Hpic)H2OK[Ru(H2edta)Cl2]H2OK[Ru(Hnta)2]1/2H2OK[Ru(H2dtpa)Cl]H2O[Ru(Hhedtra)acac]H2O[Ru(Hhedtra)trop][Ru(H3dtpa)Cl]就我們所知，過去還沒有人在任何藥物組合物中提到過式II復(fù)合物。所以本發(fā)明還提供了含有任選水合的式II釕復(fù)合物的藥物組合物。用于本發(fā)明的其他金屬復(fù)合物例子包括式III的任選水合復(fù)合物。(0-6)±式III其中Y是硫供體配位體。例如，這種復(fù)合物可以表示為[Ru(mtc)3](mtc＝4-嗎啉二硫代羧酸)Ru(S2CNCH2CH2NMeCH2CH2)31/2H2O就我們所知，過去還沒有人在任何藥物組合物中提到過式III復(fù)合物(其中Y是硫供體配位體)。所以本發(fā)明還提供了含有式III任選水合的復(fù)合物(其中Y是硫供體配位體)的藥物組合物。用于本發(fā)明的金屬復(fù)合物例子還包括式III任選水合的釕復(fù)合物。(0-6)±式III其中MIII是釕，YIII是氧供體配位體如乙酸酯、乳酸酯、水、氧化物、丙酸酯(COEt)、草酸酯(ox)、或麥芽酚化物(maltol)或它們的組合。例如，式III復(fù)合物可以表示為[Ru3O(OAc)6](OAc)[Ru3O(lac)6](lac)[Ru2(OAc)4]NO3[Ru2(OCOEt)4]NO3K3[Ru(ox)3][Ru(OAc)4]Cl[Ru(maltol)3]就我們所知，過去還沒有人在任何藥物組合物中提到過式III復(fù)合物。所以本發(fā)明還提供了含有任選水合的式III釕復(fù)合物(其中MIII是釕，YIII是氧供體配位體，選自乙酸酯、乳酸酯、氧化物、丙酸酯和麥芽酚化物)的藥物組合物。用于本發(fā)明的金屬復(fù)合物的其他例子包括式IV任選水合的釕復(fù)合物。(0-4)±式IV其中YIV是氮供體配位體，如氨合物、乙二胺(en)、吡啶(py)、1，10-菲咯啉(phen)、2，2-聯(lián)吡啶(bipy)或1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷(cyclam)、2，3，7，8，12，13，17，18-八乙基卟啉(oep)、或它們的組合。例如式IV復(fù)合物可以表示為[Ru(H3N)5Cl]Cl2I3反式-[RuCl2(py)4]K[Ru(phen)Cl4][Ru(cyclam)Cl2]ClK[Ru(bipy)Cl4][Ru(NH3)6]Cl3[Ru(NH3)4Cl2]ClRu(oep)Ph就我們所知，過去還沒有人在任何藥物組合物中提到過式IV復(fù)合物。所以本發(fā)明還提供了含有式IV任選水合的釕復(fù)合物(其中YIV是氮供體配位體，選自en、py、phen、bipy、cyclam和oep)的藥物組合物。技術(shù)人員還可以制備這些配位體的衍生物，其也在本發(fā)明的范圍中。用于本發(fā)明的金屬復(fù)合物的其他例子包括通式V任選水合的釕或鋨復(fù)合物[M1-3YV1-18Cl0-18](0-6)±式V其中YV是本文上述供體配位體的組合，如氨合物、dmso、草酸酯、bipy、acac和甲基氰。例如式V復(fù)合物可以表示為[Ru(NH3)(dmso)2Cl3]順式-[Ru(dmso)4Cl2]順式-[Ru(NH3)(dmso)3Cl2][Ru(dmso)3Cl3][Os(ox)(bipy)2]H2O[Ru(acac)2(MeCN)2]CF3SO3就我們所知，上面的后二十個(gè)化合物的復(fù)合物離子過去還沒被人提出過用于任何藥物組合物中。因此，本發(fā)明還提供含式[Os(ox)(bipy)2])的任選水合的復(fù)合物的藥物組合物；含式[Ru(acac)2(MeCN)2]+的任選水合的復(fù)合物的藥物組合物。在使用中本發(fā)明的復(fù)合物可作為藥物組合物(含有式I-V任選水合的復(fù)合物)的活性成分，與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合?？砂匆阎睦碚撆渲扑龅乃幬锝M合物，且可以制備成單劑量或多劑量腸胃外給藥的溶液或懸浮液，或以口服給藥的膠囊、片劑、糖衣丸或其他固態(tài)組合物或溶液或懸浮液，或制備成陰道栓劑或栓劑，或制備成上述任何劑型的緩釋形式?？梢詥未位蚨啻巫⑸浠蜻B續(xù)輸液或任何其他所需的方案的方式給予所述的溶液或懸浮液。合適的稀釋劑、載體、賦形劑和其他組分是已知的。所述的藥物組合物含有按常規(guī)藥理方法確定的劑量，合適的給予活性成分的劑量范圍對(duì)人為每天1mg到10g，其他哺乳動(dòng)物的劑量可由常規(guī)臨床獸醫(yī)實(shí)踐確定。所需的精確劑量很大程度上取決于NO或其他活性氧類濃度過量的個(gè)體，和NO或活性氧類過量持續(xù)的時(shí)間長短或需要降低的水平(這些活性氧類與疾病相關(guān))。上述文獻(xiàn)的引證并不作為對(duì)上文所述的為相關(guān)的已有領(lǐng)域的認(rèn)可。所陳述的這些文獻(xiàn)的日期或表述都是基于本申請(qǐng)人所能獲得的信息，并不構(gòu)成對(duì)這些文獻(xiàn)的日期或內(nèi)容正確性的任何承認(rèn)。另外本文將本申請(qǐng)所引用的所有文獻(xiàn)都全部納入作為參考。本文所用的術(shù)語是依據(jù)該領(lǐng)域認(rèn)可的含義(除非特別指出)，且對(duì)本領(lǐng)域的技術(shù)人員而言是易于理解的。實(shí)施例通過對(duì)本發(fā)明的描述，參考以下實(shí)施例更易理解本發(fā)明，所提供的實(shí)施例僅起說明作用，除非特別指出否則對(duì)本發(fā)明無任何限制作用。在體外、體外細(xì)胞培養(yǎng)物和活體外測試了大量可購得的化合物和由已知文獻(xiàn)可制備的化合物(都有本發(fā)明的復(fù)合物)，以確定它們與NO配位的能力。以下為測試的復(fù)合物按如下流程制備多種新型的化合物。前四種化合物是式[Ru(H0-6LII)1-3Y0-2Cl0-4](0-4)±(式II)的釕復(fù)合物的例子，隨后的兩種是[M1-3Y1-8Cl0-18](0-6)±(式III)的例子。制備[Ru(Hhedtra)acac]H2O將過量乙酰丙酮(1cm3)加到K[Ru(hedtra)Cl](0.5g)的水溶液中。溶液顏色變成紫色。將此混合物加熱20分鐘，然后置于室溫中20分鐘。用氯仿(20cm3)提取此紫色的溶液。重復(fù)提取2次。由含水部分沉淀下紫色產(chǎn)物。過濾此產(chǎn)物，用丙酮洗滌，真空干燥，得到0.1g(18％)。F15H25O10N2Ru的分析值C，36.43；H，5.11；N，5.70。實(shí)測值C，36.16；H，5.42；N，5.61％。制備[Ru(Hhedtra)trop]2H2O將溶解于50∶50水/無水乙醇(5cm3)中三倍過量的環(huán)庚三烯酚酮(0.78g)加到K[Ru(hedtra)Cl](10cm3)的溫水溶液中。加熱此混合物1小時(shí)。冷卻后，用3×20cm3分批加入二氯甲烷來提取此深綠色混合物。放置時(shí)，從水組分沉淀出深綠色產(chǎn)物。將產(chǎn)物過濾，用水(1cm3)、乙醚洗滌，真空干燥，收率為0.4g(36％)。C17H22N2O9Ru·2H2O的分析值C，38.13；H，4.86；N，5.23。實(shí)測值C，38.55；H，4.67；N，5.28％。制備[Ru(H3dtpa)Cl]將K2[RuCl5H2O]·xH2O(1g)懸浮在HClO4(15cm3，1mM)中，并加入二亞乙基三胺五乙酸(1.05g)。加熱回流此反應(yīng)混合物1.5小時(shí)，形成黃色/褐色溶液。冷卻后，結(jié)晶出黃色產(chǎn)物，過濾收集，用90％無水乙醇/水、乙醚洗滌，真空干燥，收率為0.75g，53％。Cl4H21N3O10ClRu的分析值C，31.85；H，3.98；N，7.96；Cl，6.73。實(shí)測值C，29.77；H，3.81；N，7.36；Cl，6.64。制備K[RuHHBEDCl]3H2O將0.41gK2[RuCl5]xH2O溶解于水(20ml)。在該溶液中加入1當(dāng)量溶解于含KOH(0.12g)和MeOH(1ml)的水(50ml)的(0.39g)N，N’二(2-羥基-芐基)亞乙基-二乙胺-N，N-乙酸(hbed)。加熱回流此混合物90分鐘。在冷卻時(shí)，形成深色難溶性沉淀。過濾除去該物質(zhì)，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)得到的紅-紫色溶液至干。用水研磨，丙酮洗滌，得到90mg暗色固體。C18H22N2O9RuClK的分析值C，36.89；H，3,96；N，4.78；Cl，6.04。實(shí)測值C，37.09；H，4.23；N，4.92；Cl，6.28。制備Ru(S2CNCH2CH2NMeCH2CH2)31/2H2O用標(biāo)準(zhǔn)方法制備Me4N[S2CNCH2CH2NMeCH2CH2]，并從甲醇-乙醚結(jié)晶，收率為71％。在30ml甲醇中回流RuCl3xH2O(0.50g，2.15mmol)10分鐘，并冷卻。加入1.87g(7.50mmol)Me4N[S2CNCH2CH2NMeCH2CH2]，回流此混合物16小時(shí)。冷卻后，濾出0.72g粗制產(chǎn)物，溶解于二氯甲烷中并過濾。將濾液加樣到15cc堿性氧化鋁中，用二氯甲烷洗脫。除去溶劑，通過氣相擴(kuò)散法用乙醚從二氯甲烷結(jié)晶，得到0.51g(0.80mmol)37％褐色-黑色晶體，Ru(S2CNCH2CH2NMeCH2CH2)31/2H2O。C18H34N6O5RuS6的分析值C，34.00；H，5.39；N，13.22；S，30.25。實(shí)測值C，34.21；H，5.47；N，13.12；S，30.36。制備Ru[S2P(OC2H2OC2H4OMe)2]3用標(biāo)準(zhǔn)方法制備K[S2P(OC2H4OC2H4OMe)2]3，從甲醇中結(jié)晶得到76％收率。將RuCl3xH2O(1.00g，4.30mmol)在含有1ml乙醇的50ml0.1NHCl溶液中回流20分鐘，然后冷卻。在此溶液中加入過量的K[S2P(OC2H4OC2HROMe)2](5.28g)，30℃攪拌此混合物1小時(shí)。用二氯甲烷提取殘留物，除去溶劑。用乙醚-己烷提取殘留物，除去溶劑。通過冷卻至-20℃從熱乙醚中結(jié)晶出殘留物，得到2.98g紅色晶體。在60cc硅膠上層析純化2.41g粗制產(chǎn)物(用含5％乙醇的乙醚)。收集第一條帶，蒸燥，通過冷卻至-20℃從乙醚中結(jié)晶。此紅色晶體Ru(S2P[OC2H4OC2H4OMe]2)3的收率為2.16g，56％。C30H66O18P3RuS6的分析值C，32.72；H，6.04；S，17.47實(shí)測值C32.68；H，6.08；S，17.16。在體外測試(在氬氣中進(jìn)行)中，將各化合物(1×104mol)溶解于兩次蒸餾去離子和脫氧的水中。將如此得到的溶液置于三頸梨形燒瓶，用磁性攪拌棒以1000rpm恒速攪拌(恒溫范圍控制在20℃-24℃)。在燒瓶上接一測壓計(jì)，通過隔膜用氣體注射器，在大氣壓將純化的干燥過的氧化氮?dú)怏w(已知體積范圍為3-5cm3)引入上述的反應(yīng)溶液的頂部空間中。在1小時(shí)過程中，定期地記錄燒瓶中的壓力。按上述方法，但不用復(fù)合物進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)。將記錄的壓力與對(duì)照試驗(yàn)的結(jié)果進(jìn)行分析，以確定作為各測試化合物時(shí)間函數(shù)的NO吸收率。在各體外測試結(jié)束后，將反應(yīng)溶液冷凍干燥。對(duì)冷凍干燥產(chǎn)物進(jìn)行的紅外光譜提供了金屬-NO鍵形成的信息。在體外細(xì)胞培養(yǎng)物測試中，將鼠(RAW264)巨噬細(xì)胞系(可誘導(dǎo)產(chǎn)生氧化氮)以106個(gè)細(xì)胞/孔接種于24孔培育板上(各孔2ml體積)，用Eagle改進(jìn)的極限必需培養(yǎng)基(MEM)加10％胎牛血清(無酚紅)。用10μg/ml脂多糖和100單位/ml干擾素γ活化細(xì)胞以產(chǎn)生氧化氮18小時(shí)。同時(shí)加入無細(xì)胞毒性濃度的用MEM配制的測試化合物。將與上所述相同的對(duì)照細(xì)胞，即如上所述活化以產(chǎn)生氧化氮但未加入測試化合物，用作測定測試過程中細(xì)胞產(chǎn)生的氧化氮量的參照。(見S.P.Fricker，E.Slade，N.A.Powell，O.J.Vaughan，G.R.Henderson，B.A.Murrer，I.L.Megson，S.K.Bisland，F(xiàn).W.Flitney，“作為氧化氮清除劑的釕復(fù)合物一種潛在的可用于氧化氮介導(dǎo)的疾病的治療方法”，Br.J.Pharmacol.，1997，112，1441-1449。)測定未活化細(xì)胞中的硝酸鹽和亞硝酸鹽以評(píng)估背景氧化氮。在培育過程的末尾，用臺(tái)盼藍(lán)染料排斥功能測試驗(yàn)證細(xì)胞的生命力。通常測定細(xì)胞上清液中的硝酸鹽和亞硝酸鹽來確定氧化氮。這些陰離子是溶液中NO反應(yīng)的穩(wěn)定的終產(chǎn)物。這些反應(yīng)在生物系統(tǒng)中可或可不受催化。由硝酸鹽和亞硝酸鹽濃度的總和得到總NO產(chǎn)量。用Griess反應(yīng)(即將硝酸鹽與1％磺胺(在5％H3PO4/0.1％萘基乙二胺二鹽酸中)反應(yīng)形成在540nm吸收的發(fā)色團(tuán))測定亞硝酸鹽。用食油假單胞菌(Pseudomonasoleovorans)的細(xì)菌硝酸還原酶將硝酸鹽還原成亞硝酸鹽，任何以Griess反應(yīng)測定亞硝酸鹽。測試化合物不存在時(shí)亞硝酸鹽濃度加上硝酸鹽的濃度相當(dāng)于總氧化氮產(chǎn)量。測定測試化合物對(duì)有效的氧化氮(以硝酸鹽+亞硝酸鹽測定)的作用。有效氧化氮的減少與對(duì)照水平的比較作為測試化合物結(jié)合NO程度的指示。在活體外測試中，從血壓正常的成熟Wistar大鼠切下大鼠尾動(dòng)脈(0.8-1.5cm)段。用定量灌注裝置將Krebs溶液(mMNaCl118，KCl4.7，NaHCO325，NaH2PO41.15，CaCl22.5，MgCl21.1，葡萄糖5.6，并通入95％O2/5％CO2，將pH維持在7.4)內(nèi)灌注到動(dòng)脈中。用固定在血管上游的壓差傳感器探測背壓的變化。用6.5μM苯福林預(yù)處理大鼠尾動(dòng)脈制備物，得到100-120mmHg的生理正常壓力。然后用測試化合物灌注預(yù)處理過的動(dòng)脈。在應(yīng)用測試化合物間用Kreb溶液灌注動(dòng)脈以洗出測試化合物。系統(tǒng)中的壓力變化指示動(dòng)脈血管的收縮。血管收縮是從大鼠尾動(dòng)脈的內(nèi)皮細(xì)胞除去內(nèi)源性氧化氮(edrf)的直接結(jié)果。結(jié)果以下為體外、體外細(xì)胞培養(yǎng)物和活體外測試的結(jié)果體外測試實(shí)施例1K[Ru(hedta)Cl]2H2O壓力減少表明NO結(jié)合于金屬化合物。如圖1所示。IR光譜顯示在1897cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例2[Ru(H2edta)(acac)IR光譜顯示在1896cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例3K[Ru(hedtra)Cl]H2O壓力減少表明NO結(jié)合于金屬化合物。如圖1所示。IR光譜顯示在1889cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例4K[Ru(dipic)2]2H2O壓力減少表明NO結(jié)合于金屬化合物。如圖1所示。IR光譜顯示在1915cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例5(H2pic)[RuCl2(pic)2](Hpic)H2OIR光譜顯示在1888cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例6K[Ru(H2edta)Cl2]H2O壓力減少表明NO結(jié)合于金屬化合物。如圖1所示。IR光譜顯示在1896cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例7K[Ru(Hnta)2]1/2H2O壓力減少表明NO結(jié)合于金屬化合物。如圖1所示。IR光譜顯示在1889cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例8K[Ru(H2dtpa)Cl]H2O壓力減少表明NO結(jié)合于金屬化合物。如圖1所示。IR光譜顯示在1905cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例9[Ru3O(lac)6](lac)IR光譜顯示在1884cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例10[Ru3O(OAc)6](OAc)IR光譜顯示在1877cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例11[Ru2(OAc)4]NO3IR光譜顯示在1891cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例12[Ru(OCOEt)4]NO3IR光譜顯示在1891cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例13K3[Ru(ox)3]IR光譜顯示在1889cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例14[Ru2(OAc)4]ClIR光譜顯示在1895cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例15[Ru(NH3)5Cl]Cl2IR光譜顯示在1909cm-1和1928cm-1的兩個(gè)峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例16[Ru(en)3]I3IR光譜顯示在1906cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例17K[RuCl4(phen)]H2OIR光譜顯示在1904cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例18[Ru(cyclam)Cl2]ClIR光譜顯示在1895cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例19K[RuCl4(bipy)]IR光譜顯示在1885cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例20[RuCl3(dmso)2(NH3)]IR光譜顯示在1889cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例21[Ru(NH3)6]Cl3IR光譜顯示在1910cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例22順式-[RuCl2(dmso)4]IR光譜顯示在1881cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例23順式-[RuCl2(dmso)3(NH3)]IR光譜顯示在1893cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例24[RuCl3(dmso)3]IR光譜顯示在1880cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例25[Ru(mtc)3]IR光譜顯示在1862cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例26[Ru(malto)3]IR光譜顯示在1866cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例27[Ru(acac)2(MeCN)2](CF3SO3)IR光譜顯示在1899cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例28K2[RuCl5(H2O)]IR光譜顯示在1903cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。實(shí)施例29[Os(ox)(bipy)2]H2OIR光譜顯示在1894cm-1的峰，表明Ru-NO鍵的存在。體外細(xì)胞培養(yǎng)物測試下表2和圖2顯示了用實(shí)施例1-3、6、14、15和26的化合物進(jìn)行體外細(xì)胞培養(yǎng)物測試的結(jié)果。實(shí)施例1K[Ru(hedta)Cl]2H2O有效氧化氮以劑量依賴性模式減少，在100μM濃度時(shí)最大減少為75％。實(shí)施例2[Ru(H2edta)(acac)]在100μM測試化合物時(shí)，有效氧化氮減少82％。實(shí)施例3K[Ru(Hedtra)Cl]H2O在100μM，有效氧化氮減少42％。實(shí)施例6K[Ru(H2edta)Cl2]H2O在100μM測試化合物時(shí)，有效氧化氮減少77％。實(shí)施例14[Ru2(OAc)4]Cl在100μM，有效氧化氮減少47％。實(shí)施例15[Ru(NH3)5Cl]Cl2在100μM測試化合物時(shí)，有效氧化氮減少86％。實(shí)施例26[Ru(maltol)3]在100μM，有效氧化氮減少71％。表2有效氧化氮的減少％實(shí)施例125μM1250μM23100μM75實(shí)施例2100μM82實(shí)施例3100μM42實(shí)施例6100μM77實(shí)施例14100μM47實(shí)施例15100μM86實(shí)施例26100μM71活體外測試下表3列出了用實(shí)施例2、3、14、15和26的化合物進(jìn)行活體外測試的結(jié)果。實(shí)施例2在10μM和100μM，用測試化合物產(chǎn)生劑量依賴性血管收縮。這種作用可由Krebs溶液沖洗逆轉(zhuǎn)。實(shí)施例14在10μM和100μM，用測試化合物產(chǎn)生劑量依賴性血管收縮。這種作用可由Krebs溶液沖洗逆轉(zhuǎn)。實(shí)施例15在10μM和100μM，用測試化合物產(chǎn)生劑量依賴性血管收縮。這種作用可由Krebs溶液沖洗逆轉(zhuǎn)。實(shí)施例26在10μM和100μM和1000μM，用測試化合物產(chǎn)生劑量依賴性血管收縮。這種作用可由Krebs溶液沖洗逆轉(zhuǎn)。表3％血管收縮實(shí)施例210μM20100μM69實(shí)施例310μM17100μM59實(shí)施例1410μM11100μM40實(shí)施例1510μM77100μM86實(shí)施例2610μM10100μM181000μM25實(shí)驗(yàn)實(shí)施例33AMD7040合成N，N’-[2，6-吡啶基二(亞甲基)]二-亞氨基二乙酸(pbbida)的Ru(III)復(fù)合物N，N’-[2，6-吡啶基二(亞甲基)二-亞氨基二乙酸(Na3Hpbbida)室溫?cái)嚢铓溲趸c(30ml，0.01M)、2，6-二溴甲基吡啶·HBr(1.0g，2.9mmol)、亞氨基二乙酸二甲酯(0.934g，5.8mmol)和十六烷基三甲基溴化銨(0.21g，0.58mmol)的水溶液3天。過濾除去形成的白色沉淀，將濾液蒸發(fā)得到白色固體。從水和乙醇重結(jié)晶純化該固體，得到所需的三鈉鹽化合物(0.9g，71％)。1HNMR(D2O)δ3.27(s，8H)，3.93(s，4H)，7.30(d，2H，J＝7.5Hz)，7.80(t，1H，J＝7.8Hz)。制備[Ru(H2pbbida)Cl]·2.5H2O[二氫氯[[2，6-(吡啶基)-κN]甲基]二[N-(羧基甲基)甘氨酸根(glycinato)κN，κO]]合釕(III)]將Na3Hpbbida(0.78g，1.8mmol)溶解于HCl(20ml，1mM)中，用1NHCl將pH調(diào)節(jié)至4。將溶解于最小量HCl(1ml)水溶液的K2[RuCl5(OH2)](0.67g，1.8mmol)加到配位體溶液中，加熱回流得到的混合物1.5小時(shí)。在反應(yīng)過程中形成黃色沉淀。在冰浴中冷卻此反應(yīng)混合物，過濾收集黃色固體，用冰凍水、乙醇和乙醚洗滌，70℃真空干燥2小時(shí)(0.55g，56％)。IR(CSI)ν(cm-1)1734(CO2-)1649(CO2-)配位的)。C15H17ClN3O8Ru·2.5H2O的分析值C，32.82；H，4.04；N，7.66；Cl，6.47。實(shí)測值C，32.82；H，3.95；N7.66；Cl，6.47。實(shí)施例34AMD7043合成N，N’-二[2-吡啶基(亞甲基)乙二胺-N，N’-二乙酸(H2bped)按文獻(xiàn)流程制備配位體H2bped參見Caravan，S.J.Rettig，C.Orvig.Inorg.Chem.1997，36，1306。制備[Ru(H2bped)Cl2]Cl氯化[二氫二氯[[N，N’-1，2-乙二基]二[(2-吡啶基-κN)甲基甘氨酸根-κN]合釕(III)]將H2bped·2HCl(1.0g，2.5mmol)溶解于HCl(25ml，1mM)中，然后用1NHCl將pH調(diào)節(jié)至4。在配位體溶液中加入HCl(最小體積，1mM)配制的K2[RuCl5(OH2)]溶液，加熱回流此反應(yīng)混合物1.5小時(shí)。將此深綠色溶液體積減少到其初始體積的一半，然后在緩慢蒸發(fā)中自反應(yīng)混合物形成了黃色-橙色固體。過濾收集，然后用H2O/EtOH重結(jié)晶，得到橙色微晶體狀的固體(0.37g，26％)。IR(CSI)ν(cm-1)1726(CO2-)。C18H22Cl3N4O4Ru的分析值C，38.21；H，3.92；N，9.90；Cl，18.80。實(shí)測值C，38.21；H，3.96；N9.90；Cl，18.79。實(shí)施例35AMD7056合成N-[2-(2-吡啶基羧酰氨基)乙基]亞氨基二乙酸(pceida)的Ru(III)復(fù)合物在二噁烷(10ml)中的N-BOC乙二胺(0.462g)的攪拌溶液中加入吡啶甲酸羥基琥珀酰亞胺酯(0.635g)，攪拌此混合物過夜。過濾此反應(yīng)混合物，用二氯甲烷稀釋濾液，然后用飽和碳酸鈉洗滌，再用鹽水洗滌。干燥(Na2SO4)有機(jī)層，蒸發(fā)得到白色固體(0.691g，90％)。無需進(jìn)一步純化可直接使用。將上述固體(0.961g)溶解于預(yù)冷卻(0℃)的三氟乙酸(5ml)中。在0℃攪拌此混合物2小時(shí)，然后在室溫中攪拌15分鐘。蒸發(fā)該混合物至干，得到吡啶基胺中間產(chǎn)物(～定量)。將殘留物邊攪拌邊溶解于DMF(20ml)中，然后加入K2CO3(1.8g，5.0當(dāng)量)，再加入溴乙酸叔丁酯(0.84ml，2.1當(dāng)量)，室溫?cái)嚢璐朔磻?yīng)混合物6天。用水稀釋此反應(yīng)混合物，用乙酸乙酯提取。然后用鹽水和水洗滌合并的有機(jī)相，干燥(MgSO4)并蒸發(fā)得到所需的淺黃色油性的二叔丁酯(1.02g，100％)。1HNMR(CDCl3)δ1.42(s，9H)，1.45(s，9H)，3.00(t，2H，J＝6.1Hz)，3.48(s，2H)，3.50-3.60(m，2H)，7.40(m，2H)，7.82(dt，1H，J＝7.8，1.6Hz)，8.19(d，1H，J＝7.8Hz)，8.59(d，1H，J＝4.6Hz)，8.70(br.m，1H)。N-[2-(2-吡啶基羧酰氨基)乙基]亞氨基二乙酸·TFA鹽(H2pceida·TFA)將上述的二叔丁酯(1.02g)溶解于二氯甲烷(1ml)中，冷卻至0℃。加入預(yù)冷卻的三氟乙酸(7ml)，室溫?cái)嚢璐巳芤哼^夜。然后蒸發(fā)此反應(yīng)混合物，將殘留物溶解于水(10ml)中，冷凍干燥得到所需的淺黃色固態(tài)配位體(pceida)(0.71g，69％)。1HNMR(D2O)δ3.53(t，2H，J＝5.7Hz)，3.85(t，2H，J＝5.7Hz)，3.90(s，2H)，7.65(m，1H)，7.95-8.10(m，2H)，8.65(s，1H，J＝4.8Hz)、C12H15N3O5·TFA·H2O的分析值C，40.69；H，4.39；N，10.17。實(shí)測值C，40.84；H，4.32；N.9.99。制備[Ru(pceida)(OH2)Cl·1.5H2O[水(aqua)氯[[N-2-(2-吡啶基-κN)氧代-甲基]氨基乙基][((2-羧基-κO)甲基)甘氨酸根-κN，κO]]合釕(III)]將H2pceida·TFA(0.4g，1mmol)和K2[RuCl5(OH2)](0.38g，1mmol)溶解于去離子水(10ml)中，用1NNaOH將pH調(diào)節(jié)至5。在反應(yīng)混合物中加入KCl(0.075g，1mmol)，加熱回流此溶液3小時(shí)。將溶液冷卻至室溫，然后在冰浴中冷卻。冷卻后過濾收集形成的深紅色-橙色沉淀，用冰水洗滌，40℃真空干燥過夜。收率0.13g，29％.IR(CSI)ν(cm-1)1649(CO2-)。C12H15ClN3O6Ru·1.5H2O的分析值C，31.28；H，3.94；N，9.12；Cl，7.69。實(shí)測值C，31.43；H，3.92；N，9.05；Cl，7.80。實(shí)施例36AMD7046合成N-[2-吡啶基(亞甲基)乙二胺-N，N’，N’-三乙酸(pedta)的Ru(III)復(fù)合物在苯(50ml)中的2-吡啶甲醛(3.2g，0.30mol)溶液中加入N-BOC乙二胺(5.26g，1.1當(dāng)量)，用Dean-Stark裝置加熱回流此混合物1.5小時(shí)。蒸發(fā)反應(yīng)混合物至干，溶解于甲醇(50ml)中，加入5％鈀碳(0.5g)。用Parr裝置在50psi氫化此混合物過夜。用硅藻土過濾此混合物，蒸發(fā)濾液得到吡啶中間體(～定量)。1HNMR(CDCl3)δ1.40(s，9H)，2.75-2.85(m，2H)，3.20-3.35(m，2H)，3.90(s，2H)，5.30(br.S，1H)，7.10-7.20(m，1H)，7.30-7.36(m，1H)，7.60-7.70(m，1H)，8.50-8.60(m，1H)。在二氯甲烷(30ml)中的上述吡啶中間體(5.08g)攪拌的溶液中加入三氟乙酸(30ml)，室溫連續(xù)攪拌過夜。蒸發(fā)此混合物得到暗色油體。1HNMR(d6-DMSO/D2O)δ3.10-3.20(m，2H)，3.20-3.30(m，2H)，4.48(s，2H)，7.40-7.45(m，2H)，7.80-7.90(m，1H)，8.60(m，1H)。該中間體無需進(jìn)一步純化可直接用于下一步驟。N-[2-吡啶基(亞甲基)乙二胺-N，N’，N’-三乙酸三叔丁酯在DMF(～80ml)中的上述油的溶液中加入K2CO3(27.9g，10.0當(dāng)量)，然后再加入溴乙酸叔丁酯(8.95ml，3.0當(dāng)量)，室溫?cái)嚢璐嘶旌衔?8小時(shí)。用硅藻土過濾反應(yīng)混合物，蒸發(fā)濾液得到深色油。在硅膠上柱層析純化(5％MeOH/CH2Cl2)，得到淺黃色油性的三叔丁酯(4.14g，42％兩步)。1HNMR(CDCl3)δ1.35-1.50(m，27H)，2.83-2.86(m，4H)，3.37(s，2H)，3.43(s，4H)，3.95(s，2H)，7.10-7.20(m，1H)，7.52(d，1H，J＝7.5Hz)，7.64(dt，1H，J＝7.5，1.7Hz)，8.51(d，1H，J＝4.7Hz)。N-[2-吡啶基(亞甲基)乙二胺-N，N’，N’-三乙酸·TFA鹽(pedta)將上述三叔丁酯(4.14g)邊攪拌邊溶解于CH2Cl2(20ml)中，一次性加入三氟乙酸(30ml)。室溫?cái)嚢璐嘶旌衔镞^夜，然后蒸發(fā)。將殘留物溶解于水(～40ml)中，加入碳(550mg)。將混合物加熱至70℃，用硅藻土過濾，然后將合并的濾液蒸發(fā)至小體積，冷凍干燥得到呈黃色固態(tài)的所需配位體(pedta)(3.24g，73％)。1HNMR(D2O)δ3.00-3.15(m，2H)，3.20-3.30(m，2H)，3.59(s，4H)，4.04(s，2H)，4.51(s，2H)，7.50(m，1H)，7.61(d，1H，J＝7.7Hz)，7.98(dt，1H，J＝7.7，1.6Hz)，8.63(d，1H，J＝5.0Hz)。C14H19N3O6·1.8TFA的分析值C，39.83；H，3.95；N，7.92。實(shí)測值C，38.85；H，4.19；N，8.06。制備[Ru(Hpedta)Cl]·0.5H2O[氫氯[N-[二((2-羧基-κO)甲基)亞氨基-κN]乙基]-2(2-吡啶基-κN)甲基甘氨酸根-κN]合釕(III)]將H3pedta·TFA(0.75g，1.3mmol)溶解于HCl(1.5mL，1mM)中。將HCl(2ml，1mM)中的K2[RuCl5(OH2)](0.5g，1.3mmol)溶液加到配位體溶液中。加熱回流此反應(yīng)混合物2小時(shí)，然后冷卻至室溫。過濾收集自溶液形成的橙色固態(tài)沉淀，用乙醇和乙醚洗滌，40℃真空干燥過夜(0.26g，43％).IR(CSI)ν(cm-1)1730(CO2H)；1688，1618(CO2-)配位的)。C14H17ClN3O6Ru·0.5H2O的分析值C35.87；H3.87；N8.96；Cl7.56。實(shí)測值C，35.86；H，3.79；N，8.98；Cl，7.58。實(shí)施例37AMD7087合成苯二胺-N，N，N’，N’-四乙酸(H4pdta)的Ru(III)復(fù)合物苯二胺-N，N，N’，N’-四乙酸四甲酯85℃惰性氣體氣氛中，在DMF(130ml)中加熱1，2-苯二胺(1.4g，1.3mmol)、溴乙酸甲酯(1.23ml，13mmol)和K2CO3(17.9g，13mmol)3天。減壓下除去DMF，將殘留物溶解于CH2Cl2中。用飽和NH4Cl的水溶液然后再用水洗滌此溶液。干燥(MgSO4)有機(jī)層，蒸發(fā)得到褐色油。用MeOH研磨此褐色油，過濾除去和用甲醇洗滌后，得到白色固體(0.3g，5.8％)。1HNMR(CDCl3)δ3.65(s，12H)，4.30(s，8H)，6.92-7.04(m，4H).FAB(+ve)m/z397[M+H]+。C18H24N2O8的分析值C，54.54；H，6.10；N，7.07。實(shí)測值C，54.57；H，6.21；N，7.19。苯二胺-N，N，N’，N’-四乙酸(H4pdta)將四甲酯(0.1g，0.25mmol)懸浮于MeOH/H2O(25ml，3/l)中，并冷卻至0℃。將氫氧化鋰一水合物(0.106g，2.5mmol)加到此懸浮液中，在暗處攪拌此反應(yīng)混合物過夜(此時(shí)可以讓其升溫至室溫)。用HCl(2N)酸化此澄清的溶液，減壓下除去溶劑，得到白色固體。1HNMR(D2O/K2CO3)δ4.27(s，8H)，7.25-7.4(m，4H)。無需進(jìn)一步純化此白色固體可直接用于制備釕復(fù)合物。制備[Ru(Hpdta)(OH2)]·3H2O[氫水[N-二(2-羧基-κO)甲基]亞氨基-κN]-1，2-苯二基(2-(羧基-κO)甲基)甘氨酸根-κN]合釕(III)在HCl(3ml，1mM)中加熱H4pdta·xLiCl(0.25mmol)直至其完全溶解。然后在配位體溶液中加入K2[RuCl5(OH2)](0.095g，0.25mmol)，加熱回流此反應(yīng)混合物1.5小時(shí)。讓此溶液冷卻至室溫，過濾收集形成的黃綠色沉淀，然后用H2O、EtOH和Et2O洗滌(15mg，12％)。C14H15N2O9Ru·3H2O的分析值C，32.95；H，4.15；N，5.49。實(shí)測值C，32.65；H，3.91；N，5.58。實(shí)施例38AMD7459N’-芐基二亞乙基三胺-N，N，N”，N”-四乙酸(bdtta)的Ru(III)復(fù)合物N-(羥基乙基)亞氨基乙酸二叔丁酯將乙醇胺(1.84g，0.03mol)溶解于干THF(300ml)中，加入三乙胺(12.3g，0.12mol)。在此攪拌的溶液中加入溴乙酸叔丁酯(23.5g，0.12mol)，攪拌此反應(yīng)混合物16小時(shí)。真空除去溶劑，殘留物在Et2O(100ml)和H2O(100ml)間分配。用Et2O(3×100ml)提取水層，MgSO4干燥合并的有機(jī)層。過濾此懸浮液，真空除去溶劑得到呈白色固體的產(chǎn)物(7.75g，89％)。1HNMR(CDCl3)δ1.46(6，18H)，2.89(t，2H，J＝6.0Hz)，3.45(s，4H)，3.53(t，2H，J＝6.0Hz)，3.75(bs，1H).13CNMR(CDCl3)δ28.15，56.68，57.11，59.37，81.48，171.48.ES-MSm/z290[M+H]+。N-[(甲磺?；?乙基]亞氨基二乙酸二叔丁酯將N-(羥基乙基)亞氨基二乙酸二叔丁酯(7.50g，0.03mol)溶解于干CH2Cl2(250ml)中，加入三乙胺(14.8g，0.15mol)。在冰浴中冷卻此溶液，邊攪拌邊逐滴加入甲磺酰氯(3.55g，0.03mol)。緩慢將反應(yīng)混合物升溫至室溫，再攪拌16小時(shí)。然后用飽和NaHCO3(150ml)淬滅反應(yīng)，用CH2Cl2(2×150ml)提取水層。干燥(MgSO4)合并的有機(jī)提取物，過濾，并真空除去溶劑，得到油性產(chǎn)物(9.5g，99％)。1HNMR(CDCl3)δ1.46(s，18H)，3.08(m，5H)，3.48(s，4H)，4.34(t，2H，J＝6.0Hz)。N’-芐基二亞乙基三胺-N，N，N”，N”-四乙酸四叔丁酯通用流程A將N-[(甲磺?；?乙基]亞氨基二乙酸二叔丁酯(4.86g，13mmol)溶解于干乙腈(50ml)中，邊攪拌邊加入芐胺(0.47g，4.4mmol)。加入K2CO3(2.4g，0.45mmol)，在45℃攪拌此懸浮液16小時(shí)。真空除去溶劑，殘留物在CHCl3(100ml)和飽和NaHCO3(100ml)間分配。用CHCl3(3×75ml)提取水相，干燥(MgSO4)合并的有機(jī)層，過濾并真空除去溶劑，得到褐色油性的粗制產(chǎn)物。在硅膠上柱層析以純化產(chǎn)物(2％MeOH，l％NEt3，CH2Cl2)得到無色油性的產(chǎn)物(1.35g，37％)。1HNMR(CDCl3)δ1.43(s，36H)，2.59(t，4H，J＝6.0Hz)，2.82(t，4H，J＝6.0Hz)，3.40(s，8H)，7.24(m，5H)。13CNMR(CDCl3)δ28.19，52.08，52.86，56.16，59.17，80.75，126.78，128.14，128.85，139.62，170.74.ES-MSm/z650[M+H]+。N’-芐基二亞乙基三胺-N，N，N”，N”-四乙酸·xTFA(bdtta)通用流程B將N’-芐基二亞乙基三胺-N，N，N”，N”-四乙酸四叔丁酯(1.0g，1.5mmol)溶解于三氟乙酸(14.8g，130mmol)中，攪拌此溶液16小時(shí)。真空除去溶劑，冷凍干燥殘留物得到呈白色固體的產(chǎn)物(1.19g，100％)1HNMR(D2O)δ3.38(t，4H，J＝6.0Hz)，3.48(t，4H，J＝6.0Hz)，3.73(s，8H)，4.43(s，4H)，7.51(bs，5H).13CNMR(D2O)δ50.22，50.85，55.43，59.04，129.50，130.05，130.90，131.39，172.64。制備[Ru(H2bdtta)Cl]·4.5H2O[二氫氯[[N，N’-[[(苯基甲基)亞氨基-κN]-2，1-乙二基]二[N-(羧基甲基)甘氨酸根-κN，κO]]合釕(III)]通用流程C將N’-芐基二亞乙基三胺-N，N，N”，N”-四乙酸(bdtta)(0.256g，0.33mmol)溶解于1mMHCl(5ml)中。加入K2[RuCl5(H2O)](0.124g，0.33mmol)，將反應(yīng)混合物加熱至100℃1.5小時(shí)。然后冷卻此溶液，收集黃色/綠色粉末。用母液、H2O(2×10ml)和Et2O(3×5ml)洗滌這些粉末，得到呈淺黃色粉末的產(chǎn)物(0.078g，24％)。C19H25N3O8RuCl·4.5H2O的分析值C，35.60；H，5.35；N，6.56；Cl，5.53。實(shí)測值C，35.62；H，5.22；N，6.47；Cl，5.33。IR(CsI)ν(cm-1)1736(CO2H)；1657(CO2-)。實(shí)施例39AMD7460N’-[2-吡啶基(亞甲基)二亞乙基三乙胺-N，N，N”，N”-四乙酸(pdtta)的Ru(III)復(fù)合物用通用流程A將N-[(甲磺?；?乙基]亞氨基二乙酸二叔丁酯(3.14g，8.5mmol)與氨甲基吡啶(0.23g，2.0mmol)反應(yīng)，硅膠層析(5％MeOH/CH2Cl2)純化粗制的反應(yīng)混合物。合并產(chǎn)物組分，并在Et2O(30ml)和NaOH(15ml，0.1M)間分配。用Et2O(3×20ml)提取水層，干燥(MgSO4)合并的有機(jī)提取物，過濾并真空除去溶劑，得到油性產(chǎn)物(0.38g，30％)。1HNMR(CDCl3)δ1.40(s，36H)，2.64(t，4H，J＝6.0Hz)，2.81(t，4H，J＝6.0Hz)，3.38(s，8H)，3.76(s，2H)，7.08(t，1H，J＝6.0Hz)，7.45(d，1H，J＝6.0Hz)，7.57(t，1H，J＝6.0Hz)，8.46(d，1H，6.0Hz)。13CNMR(CDCl3)δ28.28，52.17，53.31，56.14，60.94，121.74，122.90，136.32，148.86，160.25，170.69.ES-MSm/z651[M+H]+。N’-[2-吡啶基(亞甲基)二亞乙基三胺-N，N，N”，N”-四乙酸·xHCl(pdtta)用通用流程B用TFA(7.4g，65mmol)處理上述油(0.381g，0.59mmol)。在Dowex陽離子交換樹脂(H+型，50W-200目)純化初始物質(zhì)，得到呈白色固體的產(chǎn)物(0.225g，44％)。1HNMR(D2O)δ3.09(t，4H，J＝6.6Hz)，3.61(t，4H，J＝6.6Hz)，3.86(s，2H)，4.20(s，8H)，7.97(t，1H，J＝6.9Hz)，8.03(d，1H，J＝8.1Hz)，8.53，(t，1H，J＝8.1Hz)，8.70(d，1H，J＝6.9Hz)。制備[Ru(H2pdtta)Cl]·2H2O[二氫氯[[N，N’-[[(2-吡啶基甲基)亞氨基-κN]二-2，1-乙二基]二[N-(羧基甲基)甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)用通用流程C將0.225pdtta(0.225g，0.27mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.095g，0.25mmol)反應(yīng)。C18H24O8N4RuCl·2H2O·1.0KCl·0.75HCl的分析值C，30.94；H，4.15；N，8.02；Cl，13.95。實(shí)測值C，30.85；H，4.30；N，8.01；Cl，13.54.IR(CsI)ν(cm-1)1740(CO2H)；1657(CO2-)；311(Ru-Cl)。實(shí)施例40AMD8676N’-丁基二亞乙基三胺-N，N，N”，N”-四乙酸(budtta)的釕(III)復(fù)合物N’-丁基二亞乙基三胺-N，N，N”，N”-四乙酸四叔丁酯用通用流程A將N-[(甲磺?；?乙基]亞氨基二乙酸二叔丁酯(2.97g，8.1mmol)與丁胺(0.20g，3.0mmol)反應(yīng)，用硅膠層析(5％MeOH/CH2Cl2)純化粗制的反應(yīng)混合物，得到無色油性的產(chǎn)物(0.439g，27％)。1HNMR(CDCl3)δ0.81(t，3H，J＝6.0Hz)，1.20(m，4H)，1.38(s，36H)，2.38(t，2H，J＝7.5Hz)，2.54(t，4H，J＝6.0Hz)，2.71(t，4H，J＝6.0Hz)，3.37(s，8H).13CNMR(CDCl3)δ14.36，20.91，28.49，52.43，53.61，53.76，54.92，56.83，81.31，171.02.ES-MSm/z616[M+H]+。N-丁基二亞乙基三胺-N，N，N”，N”-四乙酸·xTFA(budtta)用通用流程B用TFA(14.8g，100mmol)處理上述油(0.425g，0.69mmol)得到呈灰白色固體的產(chǎn)物(0.442g，87％)。1HNMR(D2O)δ0.672(bs，3H)，0.81(bs，2H)，1.15(bs，2H)，2.71(bs，2H)，3.12(bs，8H)，3.56(s，8H).ES-MSm/z448[M+H]+。制備[Ru(H2budtta)Cl]·4H2O氯化[二氫[[N，N’-[(丁基亞氨基-κN)二-2，1-乙二基]二[N-(羧甲基)甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)]用通用流程C將budtta(0.243g，0.33mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.123g，0.33mmol)反應(yīng)形成產(chǎn)物(0.083g，42％)C16H27N3O8RuCl·4H2O的分析值C，32.14；H，5.90；N，7.03；Cl，5.93實(shí)測值C，32.23；H，5.60；N，6.94；Cl，6.02。IR(CsI)ν(cm-1)1736(CO2H)；1657(CO2-)；411(Ru-Cl)。實(shí)施例41AMD8679N’-乙基二亞乙基三胺-N，N，N”，N”-四乙酸(edtta)的Ru(III)復(fù)合物N’-乙基二亞乙基三胺-N，N，N”，N”-四乙酸四叔丁酯用通用流程A將N-[(甲磺?；?乙基]亞氨基二乙酸二叔丁酯(3.169g，8.6mmol)與乙胺(0.13g，2.9mmol)反應(yīng)，在硅膠上柱層析(2％MeOH，1％NEt3，CH2Cl2)純化后，得到無色油性的產(chǎn)物(0.7g，55％)。1HNMR(CDCl3)δ1.00(t，3H，J＝6.0Hz)，1.46(s，36H)，2.56(m，6H)，2.80(t，4H，J＝7.5Hz)，3.45(s，8H)。13CNMR(CDCl3)δ28.17，48.16，52.10，52.61，53.44，56.30，80.77，170.70。ES-MSm/z588[M+H]+。N’-乙基二亞乙基三胺-N，N，N”，N”-四乙酸·xTFA(edtta)用通用流程B用TFA(14.8g，100mmol)處理上述油(0.591g，1.01mmol)，得到呈灰白色固體的產(chǎn)物(0.699g，98％)。1HNMR(D2O)δ0.92(t，3H，J＝6.9Hz)，2.96(d，2H，J＝6.9Hz)，3.24(s，8H)，3.69(s，8H)。13CNMR(D2O)δ29.59，49.19，49.35，49.95，55.39，170.68。ES-MSm/z420[M+H]+。制備[Ru(H2edtta)Cl]·H2O[二氫氯[[N，N’-[(乙基亞氨基-κN)二-2，1-乙二基]二[N-(羧甲基)甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)用通用流程C將edtta(0.241g，0.34mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.128g，0.34mmol)反應(yīng)得到產(chǎn)物(0.0373g，21％)。C14H23N3O8RuCl·1H2O·0.1KCl的分析值C，32.13；H，4.81；N，8.03；Cl，7.45。實(shí)測值C，32.43；H，4.80；N，8.02；Cl，7.81。IR(CsI)1719(CO2H)；1678，1601(CO2-)；415(Ru-Cl).實(shí)施例42AMD8684N’-苯基二亞乙基三胺-N，N，N”，N”-四乙酸(phdtta)的Ru(III)復(fù)合物N’-苯基二亞乙基三乙胺-N，N，N”，N”-四乙酸四叔丁酯用通用流程A將N-[(甲磺?；?乙基]亞氨基二乙酸二叔丁酯(3.358g，9.1mmol)與苯胺(0.28g，3.0mmol)反應(yīng)，在硅膠上柱層析(4∶1己烷∶乙酸乙酯)純化后，得到無色油性產(chǎn)物(0.402g，21％)。1HNMR(CDCl3)δ1.46(s，36H)，2.86(t，4H，J＝7.5Hz)，3.47(bs，12H)，6.62(t，1H，J＝7.5Hz)，6.70(d，1H，J＝9.0)，7.17(t，1H，J＝9.0Hz)。N’-苯基二亞乙基三胺-N，N，N”，N”-四乙酸·xTFA(phdtta)用通用流程B將上述油(0.281g，0.44mmol)與TFA(7.4g，50mmol)反應(yīng)，得到呈灰白色固體的產(chǎn)物(0.272g，81％)。1HNMR(D2O)δ3.21(m，4H)，3.67(t，4H，J＝6.6Hz)，3.93(s，8H)，7.07(t，1H，J＝7.8Hz)，7.08(t，1H，J＝7.8Hz)，7.29(t，1H，J＝7.5Hz)。制備[Ru(H2phdtta)Cl]·1.25H2O[二氫氯[[N，N’-[(苯基亞氨基-κN)二-2，1-乙二基]二[N-(羧甲基)甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)用通用流程C將phdtta(0.146g，0.18mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.085g，0.23mmol)反應(yīng)得到產(chǎn)物(0.0194g，16％)。C18H23N3O8RuCl·1.25H2O·0.8KCl·0.8EtOH的分析值C，35.40；H，4.59；N，6.32；Cl，9.60實(shí)測值C，35.73；H，4.47；N，5.93；Cl，9.79.IR(CsI)ν(cm-1)1730(CO2H)；1611(CO2-)；403(Ru-Cl)。實(shí)施例43AMD7436N，N”-二-[2-吡啶基(亞甲基)]二亞乙基三乙胺-N，N’，N”-三乙酸(bpdtta)的釕(III)復(fù)合物N，N’，N”-三甲苯磺酰基二亞乙基三胺在Et2O(120ml)中的甲苯磺酰氯(21.18g，0.11mol)溶液中加入二亞乙基三胺(3.82g，0.04mol)。在該溶液中逐滴加入去離子水(40ml)中的NaOH(4.44g，0.11mol)水溶液。攪拌得到的懸浮液2小時(shí)，過濾收集白色固體，用H2O洗滌，然后再用Et2O洗滌。從熱MeOH重結(jié)晶粗制產(chǎn)物，得到呈白色晶體的產(chǎn)物(12.63g，60.4％)。1HNMR(CDCl3)δ2.43(bs，9H)，3.06(dt，4H，J＝5.5，6.9Hz)，3.17(t，4H，J＝6.9Hz)，6.55(t，2H，J＝5.5Hz)，7.40(m，6H)，7.63(d，2H，J＝8.1Hz)，7.74(d，4H，J＝8.1Hz)。13CNMR(丙酮-d6)δ21.79，43.51，50.60，128.26，128.50，130.92，131.07，137.27，139.25，144.38，144.95.ES-MSm/z588[M+H]+。2-[甲磺?；?甲基)]吡啶將2-吡啶甲醇(3.39g，31.1mmol)和三乙胺(9.44g，93mmol)溶解于干CH2Cl2(250ml)中，將得到的溶液在冰浴中冷卻至0℃。逐滴加入甲磺酰氯(4.27g，37.3mmol)，攪拌此反應(yīng)混合物50分鐘。然后用飽和NaHCO3(115ml)淬滅反應(yīng)。用CH2Cl2(2×50ml)洗滌水層，合并有機(jī)部分，MgSO4干燥。過濾后真空除去溶劑，得到紅色油性產(chǎn)物(6.5g，100％)。1HNMR(CDCl3)δ3.11(s，3H)，5.33(s，2H)，7.30(m，1H)，7.48(d，1H，J＝7.8Hz)，7.77(dd，1H，J＝1.7，7.7Hz)，8.59(m，1H)。N，N”-二-[2-吡啶基(亞甲基)]-N，N’，N”-三甲苯磺酰基二亞乙基三胺在氮?dú)鈿夥罩?，在DMF(75ml)中的N，N’，N”-三甲苯磺?；喴一?8.8g，15.6mmol)的溶液中加入NaH(60％油中，1.24g，31.1mmol)，攪拌此混合物45分鐘。然后加入溶解于10mlCH2Cl2中的2-[甲磺酰基(甲基)]吡啶(6.5g，34.7mmol)，將反應(yīng)物加熱至80℃20小時(shí)。然后加入乙醇，真空除去DMF。將殘留物溶解于CH2Cl2中，用鹽水(3×100ml)、飽和NH4Cl(3×100ml)溶液洗滌，最后用飽和K2CO3水溶液(3×100ml)洗滌。Na2SO4干燥有機(jī)層，過濾并真空除去溶劑，得到呈灰白色固體的粗制產(chǎn)物(9.0g)。1HNMRδ2.42(bs，12H)，3.04(m，4H)，3.30(m，4H)，4.41(s，4H)，7.39(m，10H)，7.71(m，8H)，8.48(m，2H)。ES-MSm/z748[M+H]+。此產(chǎn)物無需進(jìn)一步純化。N，N”-二-[2-吡啶基(亞甲基)二亞乙基三胺在如上形成的固體(3.79g，5.1mmol)中加入濃H2SO4(13ml)，并將溫度維持在120℃。5分鐘后，冷卻反應(yīng)混合物，加入EtOH(90ml)形成褐色固體沉淀。過濾收集固體，溶解于H2O(100ml)，與活性碳一起加熱。硅藻土過濾此混合物，并將濾液的體積減少至約20ml，然后加入濃HCl(20ml)。真空除去大部分溶劑，加入冷EtOH，沉淀下白色固體。然后將這些白色固體溶解于H2O，用3MNaOH將pH調(diào)節(jié)至12。用CH3Cl(3×50ml)提取此水溶液，干燥(MgSO4)合并的有機(jī)提取物。蒸發(fā)溶劑得到無色油性產(chǎn)物(0.785g，54％)。1HNMRδ2.43(s，3H)，2.80(s，8H)，3.92(s，4H)，7.14(t，2H，J＝6.0Hz)，7.30(d，2H，J＝6.0Hz)，7.62(dd，2H，J＝3.0，6.0Hz)，8.53(d，2H，J＝3.0Hz)。N，N”-二-[2-吡啶基(亞甲基)二亞乙基三胺-N，N’，N”-三乙酸三叔丁酯將上述油(0.737g，2.59mmol)溶解于含有溴乙酸叔丁酯(3.02g，15.50mmol)和三乙胺(5.20g，51.0mmol)的干甲苯(20ml)中，攪拌此反應(yīng)混合物過夜。16小時(shí)后，真空除去溶劑，殘留物在Et2O(40ml)和H2O(40ml)間分配。用Et2O(2×40ml)提取水溶液，合并有機(jī)成分，MgSO4干燥。真空除去溶劑得到所需的油性產(chǎn)物(1.00g，62％)。1HNMR(CDCl3)δ1.40(s，9H)，1.45(s，18H)，2.75(s，8H)，3.27(s，2H)，3.32(s，4H)，3.91(s，4H)，7.12(t，2H，6.0Hz)，7.50(d，2H，6.0Hz)，7.62(dd，2H，J＝3.0，6.0Hz)，8.50(d，2H，J＝3Hz).ES-MSm/z628[M+H]+。N，N”-二[2-吡啶基(亞甲基)二亞乙基三胺-N，N’，N”-三乙酸·5TFA(bpdtta)將上述油(1.45g，2.30mmol)溶解于三氟乙酸(8.8g，78mmol)中，攪拌16小時(shí)。真空除去溶劑，冷凍干燥得到的油。得到灰白色粉末。1HNMR(丙酮-d6)δ3.50(t，4H，J＝5.7Hz)，3.69(s，4H)，3.79(t，4H，J＝5.7Hz)，4.41(s，2H)，4.53(s，4H)，8.04(t，2H，J＝6.4Hz)，8.13(d，2H，J＝6.4Hz)，8.59(t，2H，J＝7.9Hz)，8.92(d，2H，J＝7.9Hz)。ES-MSm/z461[M+H]+。C22H29N5O6·5TFA·2.5H2O的分析值C，35.77；H，3.66；N，6.34。實(shí)測值C，35.54；H，3.30；N，6.18。制備[Ru(H2bpdtta)][CF3CO2]2·3H2O二(三氟乙酸)[N-[2-[[(羧基-κO)甲基][2-吡啶基-κN]甲基]氨基-κN]乙基-N-[2-[(羧基甲基)[(2-吡啶基-κN)甲基]氨基]-κN]乙基]甘氨酸根-κN]合釕(III)將bpdtta(0.37g，0.35mmol)溶解于1mMHCl(3ml)中，用1MNaOH將pH調(diào)節(jié)至4。將溶解于最小量1mMHCl的K2[RuCl5(H2O)](0.13g，0.35mmol)加到反應(yīng)混合物中。回流此溶液1.5小時(shí)，然后在冰浴中冷卻。將殘留物通過葡聚糖凝膠(G-10)，收集黃色條帶，并冷凍干燥(0.11g，37％)。C22H28N5O6Ru·2TFA·3H2O的分析值C，37.19；H，4.08；N，8.34。實(shí)測值C，37.16；H，4.00；N，8.62.IR(CsI)ν(cm-1)1688(Co2H)；1630(CO2-)。實(shí)施例44AMD87011，3-丙二胺-N，N，N’，N’-四乙酸(pdta)的釕(III)復(fù)合物1，3-丙二胺-N，N，N’，N’-四乙酸四叔丁酯將1，3-丙二胺(0.528g，7.1mmol)溶解于干THF(50ml)、三乙胺(5.76g，57mmol)和溴乙酸叔丁酯(8.34g，43mmol)的混合物中，然后氮?dú)鈿夥罩袛嚢璐嘶旌衔?4小時(shí)。然后真空除去溶劑，殘留物在CHCl3(40ml)和飽和NaHCO3(30ml)間分配。用CHCl3(3×30ml)提取水層，MgSO4干燥合并的有機(jī)層，過濾并真空除去溶劑。硅膠層析(4∶1己烷∶EtOAc)純化此粗制產(chǎn)物，得到無色油性產(chǎn)物(3.00g，80％)。1HNMR(CDCl3)δ1.45(s，36H)，1.63-1.68(m，2H)，2.73(dd，4H，J＝6.0，9.0Hz)，3.42(s，8H)。13CNMRδ28.18，51.93，55.76，80.80，170.74。ES-MSm/z531[M+H]+。1，3-丙二胺-N，N，N’，N’-四乙酸·xTFA(pdta)用通用流程B如上制備的油(0.866g，1.63mmol)與TFA(8.88g，78mmol)反應(yīng)得到產(chǎn)物(0.8405g，96％)。1HNMR(CD3OD)δ2.15-2.19(m，2H)，3.43(t，4H，J＝6.0Hz)，4.16(s，8H)。ES-MSm/z307[M+H]+。制備K[Ru(H2pdta)Cl2]·3H2O[二氫二氯[[N，N’-1，3-丙二基二[N-(羧甲基)甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)酸鉀用通用流程C將pdta(0.291g，0.54mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.203g，0.54mmol)反應(yīng)得到呈黃色固體的產(chǎn)物(0.075g，24％)。C11H16N2O8Cl2RuK·3.0H2O的分析值C，23.20；H，3.89；N，4.92；Cl，12.45實(shí)測值C，22.97；H，3.67；N，4.80；Cl，12.15。IR(CsI)ν(cm-1)1738(CO2H)；1642(CO2-)；316(Ru-Cl)。實(shí)施例45AMD7494N-[2-(羧基)-6-吡啶基(亞甲基)亞氨基二乙酸(cpida)的釕(III)復(fù)合物2-(羥甲基)吡啶羧酸甲酯將2，6-吡啶二羧酸二甲酯(1.057g，5.4mmol)溶解于干CH2Cl2(45ml)中，并將此溶液冷卻至-78℃。邊攪拌邊逐滴加入DIBAL-H(11ml，10.8mmol)，在-78℃攪拌此溶液0.5小時(shí)，然后緩慢升溫至室溫，為時(shí)1小時(shí)。然后用H2O(15ml)/酒石酸鉀鈉(15ml)淬滅反應(yīng)，用CH2Cl2(3×80ml)提取。干燥(MgSO4)合并的有機(jī)提取物，真空蒸發(fā)得到粗制產(chǎn)物。在硅膠上層析(4∶1己烷∶乙酸乙酯到10％MeOH/CH2Cl2)純化，得到無色油性的所需產(chǎn)物(0.220g，26％)。1HNMR(CDCl3)δ3.33(t，1H，J＝4.5Hz)，4.00(s，3H)，4.87(d，2H，J＝4.5Hz)，7.54(d，1H，J＝6.0)，7.83(dd，1H，J＝6.0，9.0)，8.00(d，1H，J＝9.0Hz)。2-(甲磺?；谆?吡啶羧酸甲酯在冰浴中冷卻的、溶解于干CH2Cl2(13ml)和三乙胺(0.40g，4.0mmol)的2-(羥甲基)吡啶羧酸甲酯(0.220g，1.3mmol)的攪拌溶液中逐滴加入甲磺酰氯(0.18g，1.6mmol)。30分鐘后用飽和NaHCO3(15ml)淬滅反應(yīng)，分離水層，并用CH2Cl2(3×15ml)提取。干燥(MgSO4)合并的有機(jī)提取物，真空蒸發(fā)溶劑得到橙黃色油性產(chǎn)物(0.347g，100％)。1HNMR(CDCl3)δ3.15(s，3H)，4.01(s，3H)，5.44(s，2H)，7.70(d，1H，J＝6.0Hz)，7.92(dd，1H，J＝6.0，9.0Hz)，8.12(d，1H，J＝9.0Hz)。N-[(2-羧甲基)-6-吡啶基(亞甲基)亞氨基二乙酸二甲酯通用流程D將如上制備的油(0.323g，1.3mmol)溶解于干DMF(13ml)中，加入亞氨基二乙酸二甲酯(0.191g，1.2mmol)。一旦試劑溶解，加入K2CO3(0.36g，2.6mmol)，35℃攪拌此反應(yīng)混合物16小時(shí)。真空除去溶劑，并在H2O(10ml)和CH2Cl2(15ml)間分配。用CH2Cl2(3×15ml)提取水層，干燥(MgSO4)合并的有機(jī)提取物，并真空蒸發(fā)。硅膠層析(75％EtOAc/己烷)純化此粗制物質(zhì)，得到無色油性產(chǎn)物(0.200g，49％)。1HNMR(CDCl3)δ3.70(s，6H)，3.97(s，3H)，4.16(s，4H)，5.36(s，2H)，7.51(d，1H，J＝9.0)，7.84(dd，1H，J＝6.0，9.0)，8.02(d，1H，J＝6.0Hz)。13CNMRδ49.48，52.63，53.32，68.46，124.46，124.79，138.25，155.93，157.31，165.88，170.09。N-[2-(羧基)-6-吡啶基(亞甲基)]亞氨基二乙酸·xHCl(cpida)將如上制備的油(0.200g，0.65mmol)溶解于MeOH(19ml)和H2O(6ml)中，用冰浴將此溶液冷卻至0℃。加入氫氧化鋰一水合物(0.270g，6.4mmol)，室溫避光攪拌此混合物17小時(shí)。用2NHCl酸化此溶液，真空除去溶劑。在Dowex陽離子交換樹脂(H+型，50W-200目)純化粗制物質(zhì)，得到產(chǎn)物(0.172g，78％)。1HNMR(D2O)δ4.02(s，2H)，4.15(s，2H)，5.39(s，2H)，7.95(d，1H，J＝7.5Hz)，8.25(d，1H，J＝7.2Hz)，8.46(dd，1H，J＝7.2，7.5Hz)。13CNMR(D2O)δ50.27，50.56，127.02，128.74，147.29，152.83，156.73，173.22，173.46。ES-MSm/z313[M+H]+。制備[Ru(Hcpida)(OH2)(Cl)]·1.5H2O氯化[氫水[6-[[[(羧基-κO)甲基](羧甲基)氨基-κN]甲基]-2-吡啶羧酸根-κN1，κO2]合釕(III)用通用流程Ccpida(0.157g，0.48mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.172g，0.46mmol)反應(yīng)得到產(chǎn)物。C11H12N2O7RuCl·1.5H2O·0.9KCl的分析值C，25.66；H，2.94；N，5.44；Cl，13.08。實(shí)測值C，25.56；H，2.64；N，5.06；Cl，12.97。IR(CsI)ν(cm-1)1709(CO2H)；1632，607(CO2-)；341(Ru-Cl)。實(shí)施例46AMD7493N-[2-(羥甲基)-6-吡啶基(亞甲基)亞氨基二乙酸(hpida)的釕(III)復(fù)合物2-[甲磺?；?亞甲基)]-6-吡啶甲醛將2-(羥甲基)-6-吡啶甲醛(2.30g，0.017mol)溶解于含有三乙胺(5.08g，0.05mol)的干CH2Cl2(160ml)中。在冰浴中將溶液冷卻至0℃，逐滴加入甲磺酰氯(2.12g，0.018mol)。繼續(xù)攪拌0.5小時(shí)，用飽和NaHCO3(160ml)淬滅反應(yīng)。用CH2Cl2(3×150ml)提取水層，干燥(Na2SO4)合并的有機(jī)提取物，真空除去溶劑得到褐色油性產(chǎn)物(3.61g，100％)。1HNMR(CDCl3)δ3.15(s，3H)，5.43(s，2H)，7.70(m，1H)，7.97(m，2H)，10.05(s，1H)。此產(chǎn)物無需進(jìn)一步純化。用通用流程D如上制備的油(3.61g，0.017mmol)與亞氨基二乙酸二叔丁酯(3.706g，0.015mmol)反應(yīng)，在硅膠上柱層析(4∶1己烷∶EtOAc)純化后得到無色油性產(chǎn)物(2.136g，40％)。1HNMR(CDCl3)δ1.46(s，18H)，3.50(s，4H)，4.14(s，2H)，7.85(m，1H)，7.94(m，1H)，10.05(s，1H)。N-[2-(羥甲基)-6-吡啶(亞甲基)亞氨基二乙酸二叔丁酯氮?dú)鈿夥罩袑⑷缟现苽涞挠?2.25g，6.2mmol)溶解于干MeOH(60ml)中。一次性加入硼氫化鈉(0.235g，6.2mmol)，邊攪拌邊將此反應(yīng)物加熱至60℃。1小時(shí)后，真空除去溶劑，殘留物在H2O(30ml)和CH2Cl2(30ml)間分配。分出水相，用CH2Cl2(3×40ml)提取，干燥(MgSO4)合并的有機(jī)提取物，真空蒸發(fā)得到無色油性的產(chǎn)物(2.16g，95％)。1HNMR(CDCl3)δ1.46(s，18H)，3.48(s，4H)，3.98(t，1H，J＝4.5Hz)，4.05(s，2H)，4.72(d，2H，J＝4.5Hz)，7.08(d，1H，J＝6.0Hz)，7.53(d，1H，J＝9.0Hz)，7.66(dd，1H，J＝6.0，9.0Hz)。13CNMR(CDCl3)δ28.57，56.22，59.88，64.13，81.47，119.04，122.02，137.64，158.25，158.65，170.90.ES-MSm/z367[M+H]+。N-[2-(羥甲基)-6-吡啶基(亞甲基)亞氨基二乙酸.xTFA(hpida)用通用流程BN-[2-(羥甲基)-6-吡啶基(亞甲基)亞氨基二乙酸二叔丁酯與TFA(4.44g，40mmol)反應(yīng)，得到呈白色固體的產(chǎn)物(0.492g，100％)。1HNMR(D2O)δ3.64(s，4H)，4.28(s，2H)，4.85(s，2H)，7.69(bs，2H)，8.27(t，1H，J＝8.0Hz).13CNMR(D2O)δ55.98，60.07，123.75，125.19，147.02，152.72，155.65，174.85。ES-MSm/z255[M+H]+。制備Ru(Hhpida)(OH2)Cl2]·H2O二氯化[氫水[N-(羧甲基)-N-[[6-(羥甲基)-2-吡啶基-κN]甲基]甘氨酸根-κN，κO]合釕(III)]用通用流程Chpida(0.152g，0.32mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.118g，0.32mmol)方法得到產(chǎn)物(0.0352g，24％)。C11H15N2O6Cl2Ru·H2O的分析值C，28.64；H，3.71；N，6.07；Cl，15.37。實(shí)測值C，28.44；H，3.67；N，6.02；Cl，15.36.IR(CsI)ν(cm-1)1657，1630(CO2-)；316(Ru-Cl)。實(shí)施例47AMD8699N-[2-(芐氧基甲基)-6-吡啶基(亞甲基)]亞氨基二乙酸(bpida)的釕(III)復(fù)合物2-(芐氧基甲基)-6-(羥甲基)吡啶將2，6-吡啶二甲醇(1.523g，0.011mol)溶解于DMSO(5ml)中，加入粉末狀KOH(0.63g，0.011mol)。10分鐘后，加入芐基溴(1.87g，0.011mol)，將反應(yīng)物加熱至80℃17小時(shí)。用H2O(9ml)淬滅反應(yīng)混合物，用Et2O(3×25ml)提取。干燥(MgSO4)合并的有機(jī)提取物，真空蒸發(fā)溶劑。在硅膠上柱層析(1∶1己烷∶EtOAc，然后再用EtOAc)純化粗制產(chǎn)物，得到無色油性產(chǎn)物(0.971g，39％)。1HNMR(CDCl3)δ3.79(bs，1H)，4.66(s，2H)，4.70(s，2H)，7.48(d，2H，J＝3.6Hz)，7.13(d，1H，J＝7.5Hz)，7.32-7.43(m，6H)，7.70(dd，1H，J＝7.2，7.8Hz)。13CNMR(CDCl3)δ60.40，63.89，72.96，119.01，119.91，127.80，128.48，137.31，137.94，157.57，158.16。2-(芐氧基甲基)-6-(甲磺?；谆?吡啶氮?dú)鈿夥罩?，將如上制備的?0.971g，4.24mmol)溶解于含有三乙胺(1.29g，12.7mmol)的干CH2Cl2(40ml)中，在冰浴中邊攪拌邊冷卻至0℃。然后逐滴加入甲磺酰氯(0.577g，5.0mmol)，攪拌此混合物45分鐘，然后用飽和NaHCO3(30ml)淬滅反應(yīng)。用CH2Cl2(2×20ml)提取分離的水相，干燥(MgSO4)合并的有機(jī)提取物，然后真空干燥得到褐色油性的產(chǎn)物(1.18g，91％)。1HNMR(CDCl3)δ3.07(s，3H)，4.65(s，2H)，4.67(s，2H)，5.29(s，2H)，7.27-7.38(m，6H)，7.50(d，1H，J＝9.0Hz)，7.77(dd，1H，J＝6.0，9.0Hz)。N-[2-(芐氧基甲基)-6-吡啶基(亞甲基)亞氨基二乙酸二叔丁酯用通用流程D將如上制備的油(1.18g，3.84mmol)與亞氨基二乙酸二叔丁酯(0.85g，3.47mmol)反應(yīng)，硅膠層析(4∶1己烷∶EtOAc)后，得到無色油性產(chǎn)物(0.772g，45％)。1HNMR(CDCl3)δ1.45(s，18H)，3.48(s，4H)，4.03(s，2H)，4.65(s，2H)，4.67(s，2H)，7.27-7.38(m，6H)，7.54(d，1H，J＝7.5Hz)，7.68(dd，1H，J＝7.5，7.8Hz)。13CNMR(CDCl3)δ28.19，55.78，59.83，72.92，73.26，80.98，119.58，121.46，127.71，127.83，128.42，137.16，138.09，157.82，158.86，170.53。ES-MSm/z457[M+H]+。N-[2-(芐氧基甲基)-6-吡啶(亞甲基)亞氨基二乙酸·xTFA(bpida)用通用流程B將如上制備的產(chǎn)物(0.7g，1.53mmol)與TFA(10.36g，90mmol)反應(yīng)，得到呈黃色粘性油體的產(chǎn)物(0.876g，100％)。1HNMR(D2O)δ3.77(s，4H)，4.44(s，2H)，4.75(s，2H)，4.92(s，2H)，7.33-7.41(m，5H)，7.76(d，1H，J＝9.0Hz)，7.83(d，1H，J＝6.0Hz)，8.33(dd，1H，J＝6.0，9.0Hz)。13CNMR(D2O)δ55.73，56.51，67.68，68.27，73.62，123.45，124.33，128.18，128.58，137.52，144.88，154.30，172.94。ES-MSm/z345[M+H]+。制備[Ru(bpida)Cl(OH2)]氯化[水[N-[(羧基-κO)甲基]-N-[[6-[(苯基甲氧基)甲基]-2-吡啶基κN]甲基]甘氨酸根-κN，κO]合釕(III)]用通用流程C將bpida(0.376g，0.66mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.247g，0.66mmol)反應(yīng)得到呈黃色固體的產(chǎn)物(0.0910g，26％)。C18H20N2O6RuCl·0.4KCl的分析值C，41.05；H，3.83；N，5.32；Cl，9.42。實(shí)測值C，41.30；H，3.95；N，5.27；Cl，9.83.IR(CsI)ν(cm-1)1657(CO2-)；391(Ru-Cl)。實(shí)施例48AMD8677N-[(3-羧甲基)芐基]乙二胺-N，N’，N’-三乙酸(cmbedta)的釕(III)復(fù)合物乙二胺-N，N’，N’-三乙酸三叔丁酯在干THF(70ml)和三乙胺(3.34g，33mmol)中的乙二胺(0.50g，8.3mmol)攪拌溶液中加入溴乙酸叔丁酯(4.9g，25mmol)，室溫?cái)嚢璐朔磻?yīng)混合物16小時(shí)。真空除去溶劑，殘留物在CH2Cl2(80ml)和H2O(50ml)間分配。用CH2Cl2(2×80ml)提取分開的水相，干燥(MgSO4)合并的有機(jī)提取物，并真空蒸發(fā)。在硅膠上柱層析(5％MeOH/CH2Cl2)純化此粗制的物質(zhì)，得到油性產(chǎn)物(0.887g，27％)。1HNMR(CDCl3)δ1.43(s，27H)，2.63(t，2H，J＝6.0Hz)，2.84(t，2H，J＝6.0Hz)，3.28(s，2H)，3.42(s，4H)。13CNMR(CDCl3)δ28.46，28.51，47.42，51.84，54.15，56.41，81.31，81.36，171.22，171.68。N-[(3-羧甲基)芐基]乙二胺-N，N’，N’-三乙酸三叔丁酯通用流程E在干THF(5ml)和三乙胺(0.087g，0.86mmol)中的如上制備的油的攪拌溶液中加入3-溴甲基苯甲酸酯(0.094g，0.41mmol)，35℃攪拌此溶液22小時(shí)。真空除去溶劑，殘留物在CH2Cl2(10ml)和飽和NaHCO3(10ml)間分配。用CH2Cl2(2×10ml)提取分開的水相，得到無色油性產(chǎn)物(0.115g，51％)。1HNMR(CDCl3)δ1.40(s，18H)，1.43(s，9H)，2.79-2.86(m，4H)，3.25(s，2H)，3.40(s，4H)，3.83(s，2H)，3.87(s，3H)，7.35(dd，1H，J＝6.0，9.0Hz)，7.55(d，1H，J＝9.0Hz)，7.89(d，1H，J＝6.0Hz)，7.95(s，1H)。N-[(3-羧甲基)芐基]乙二胺-N，N’，N’-三乙酸·xTFA(cmbedta)用通用流程B將TFA(7.4g，65mmol)與如上制備的油(0.115g，0.21mmol)反應(yīng)，得到呈淺褐色固體的產(chǎn)物(0.094g，74％)。1HNMR(D2O)δ3.16(bs，2H)，3.43-3.48(m，6H)，3.90(s，3H)，4.09(s，2H)，4.63(s，2H)，7.58(t，1H，J＝7.8Hz)，7.83(d，1H，J＝7.8Hz)，8.10(d，1H，J＝7.8Hz)，8.23(s，1H)。13CNMR(D2O)δ50.93，53.38，54.09，54.53，56.27，60.46，131.15，132.48，132.59，132.78，133.58，137.21，168.28，169.47，175.47。制備K[Ru(cmbedta)Cl]·H2O[氯[甲基3-[[[2-[二[(羧基-κO)甲基]氨基]-κN]乙基-κN]乙基][羧基-κO]甲基]氨基]-κN]甲基]苯甲酸根合釕(III)酸鉀用通用流程C將cmbedta(0.094g，0.16mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.058g，0.16mmol)反應(yīng)得到呈黃色固體的產(chǎn)物(0.0334g，36％)。C17H19N2O8RuClK·0.15KCl·H2O的分析值C，34.95；H，3.62；N，4.80；Cl，6.98。實(shí)測值C，35.19；H，3.92；N，4.80；Cl，7.28。IR(CsI)ν(cm-1)1728(CO2Me)；1686(CO2-)；386(Ru-Cl)。實(shí)施例49AMD8893N-[2-(N-乙?；量┩榛?乙二胺-N，N’，N’-三乙酸(apedta)的釕(III)復(fù)合物氯乙酰吡咯烷在無水THF(10ml)中的氯乙酰氯溶液中逐滴加入無水THF(50ml)配的吡咯烷(2.56g，36.0mmol)和碳酸鉀(7.46g，54.0mmol)的攪拌混合液(冷卻至0℃)。0℃攪拌此反應(yīng)混合物30分鐘，然后蒸發(fā)得到白色固體。將此固體在CH2Cl2和H2O間分配，用CH2Cl2提取水層。用H2O(2次)、NH4Cl(1N，2次)洗滌合并的有機(jī)相，然后干燥(MgSO4)，蒸發(fā)得到黃色油體(2.97g，55.9％)。1HNMR(CDCl3)δ1.84(m，2H)，2.02(m，2H)，3.52(q，4H，J＝6.0Hz)，4.02(s，2H)。N-[2-(N-乙?；量┩榛?乙二胺-N，N’，N’-三乙酸三叔丁酯將碳酸鉀(0.69g，4.98mmol)加到無水乙腈(20ml)中的乙二胺-N，N’，N’-三乙酸三叔丁酯(0.80g，1.99mmol)和氯乙?；量┩?0.59g，3.98mmol)的溶液中。N2下加熱回流此混合物60分鐘，然后蒸發(fā)。將橙色殘留物溶解于CH2Cl2和K2CO3(飽和)的混合物中。然后將水層分離，用CH2Cl2提取。用飽和K2CO3水溶液洗滌合并的有機(jī)相，干燥(MgSO4)并蒸發(fā)。然后在硅膠上通過二次離心層析純化得到的橙色油(用CH2Cl2作洗脫液)，得到呈黃色油體的所需化合物。1HNMR(CDCl3)δ1.44(s，27H)，1.86(m，2H)，1.94(m，2H)，2.87(s，4H)，3.45(s，br，6H)，3.50(s，4H)，3.55(s，2H).ES-MSm/z514[M+H]+。N-[2-(N-乙?；量┩榛?]乙二胺-N，N’，N’-三乙酸·xTFA(apedta)將三氟乙酸(1.0ml，0.49mmol)加到無水CH2Cl2(5ml)中的上述產(chǎn)物(0.25g，12.98mmol)的溶液中，室溫氮?dú)庀聰嚢璐嘶旌衔镞^夜。蒸發(fā)此反應(yīng)混合物，然后冷凍干燥得到呈淺黃色固體的所需的化合物(0.21g，74.7％)。1HNMR(D2O)δ1.88(m，4H)，3.38(m，6H)，3.53(t，2H，J＝4.8Hz)，3.82(s，4H)，4.15(s，2H)，4.27(s，2H)。13CNMR(D2O)δ24.03，25.66，46.41，46.94，50.28，53.32，55.32，56.00，56.46，164.36，169.51，172.94.ES-MSm/z346[M+H]+，368[M+Na]+，384[M+K]+。制備[Ru(apedta)(OH2)]·1.2H2O[水[N-[2-[二[羧基-κO]甲基]氨基-κN]乙基]-N-[2-氧代-2-(1-吡咯烷基)乙基]甘氨酸根-κN，κO]合釕(III)]在HCl(1mM，6ml)中加熱apedta(0.37g，0.65mmol)，直到其完全溶解。然后用KOH(1N)將溶液的pH調(diào)節(jié)至3.0。在溶液中加入K2[RuCl5(OH2)](0.24g，0.65mmol)，將反應(yīng)混合物加熱至100℃2小時(shí)。蒸發(fā)此溶液，在葡聚糖凝膠G-10樹脂上進(jìn)行大小排阻層析純化(H2O)，在40℃真空干燥殘留的固體，得到褐色晶體狀固體(0.062g，18.1％)。ES-MSm/z467[M-OH2+Na]+。IR(CsI)ν(cm-1)1646(C＝O)。C14H22N3O8Ru·1.2H2O·0.6KCl的分析值C，31.86；H，4.66；N，7.96；Cl，4.03。實(shí)測值C，31.75；H，4.54；N，7.68；Cl，4.05。實(shí)施例50AMD8894N-[2-(N-乙?；?(L)-異亮氨酰)乙二胺-N，N’，N’-三乙酸(aiedta)N-氯乙?；?(L)-異亮氨酸叔丁酯0℃氮?dú)庀?，將在無水THF(10ml)中的氯乙酰氯(0.64ml，8.01mmol)的溶液中逐滴加入無水THF(10ml)中的(L)-異亮氨酸叔丁酯(1.2g，6.41mmol)和碳酸鉀(1.33g，9.62mmol)的懸浮液。0℃攪拌此反應(yīng)混合物30分鐘，然后蒸發(fā)此混合物得到白色殘留物，將其溶解于CH2Cl2和H2O的混合物中。用CH2Cl2洗滌水層2次，然后用H2O(2次)和NH4Cl(1N，2次)洗滌有機(jī)層。干燥(MgSO4)合并的有機(jī)層，蒸發(fā)得到黃色油體。在硅膠上柱層析純化粗制的產(chǎn)物(5％MeOH/CH2Cl2)，得到黃色油性的所需化合物(0.66g，40.9％)。1HNMR(CDCl3)δ0.94(m，6H)，1.24(m，1H)，1.48(m，10H)，1.93(m，1H)，4.07(s，2H)，4.48(dd，1H，J＝6.0Hz，3.0Hz)，7.09(brd，1H，J＝6.0Hz)。氮?dú)庀录訜峄亓髟跓o水乙腈(15ml)中的N-氯乙?；?(L)-異亮氨酸叔丁酯(0.66g，2.62mmol)、碳酸鉀(0.46g，3.30mmol)和乙二胺-N，N’，N’-三乙酸三叔丁酯(0.53g，1.31mmol)的攪拌懸浮液60小時(shí)，然后蒸發(fā)。將淺褐色殘留物在CH2Cl2和K2CO3水溶液間分配。用CH2Cl2提取分開的水層2次，然后用K2CO3(飽和)洗滌合并的有機(jī)相2次，并干燥(MgSO4)，蒸發(fā)得到橙色油體。在硅膠上離心層析純化此粗制的產(chǎn)物(用1％NH4OH處理的CH2Cl2)，得到黃色油性的所需化合物(0.51g，63.4％)。1HNMR(CDCl3)δ0.89(m，6H)，1.20(m，1H)，1.45(m，10H)，1.86(m，1H)，2.81(m，4H)，3.29(s，2H)，3.34(s，2H)，3.39(s，4H)，4.40(dd，1H，J＝4.8Hz)，7.88(d，1H，J＝9.0Hz)。13CNMR(CDCl3)δ12.15，15.94，25.63，28.45，28.53，38.18，53.00，53.45，56.48，56.95，57.22，58.89，81.35，81.70，81.80，170.78，170.90，171.04，171.55。N-[2-(N-乙酰基-(L)-異亮氨酰)]乙二胺-N，N’，N’-三乙酸.xTFA(aiedta)將三氟乙酸(4.0ml，51.9mmol)加到無水CH2Cl2(8ml)中的如上制備的中間體溶液中，室溫氮?dú)庀聰嚢璐嘶旌衔镞^夜。蒸發(fā)掉溶劑，將殘留物冷凍干燥得到淺黃色固體(0.45mg，86％)。1HNMR(D2O)δ0.89(m，6H)，1.20(m，1H)，1.45(m，1H)，1.93(m，1H)，3.32(t，2H，J＝6.0Hz)，3.40(t，2H，J＝6.0Hz)，3.82(s，2H)，3.88(s，2H)，3.96(s，4H)，4.33(d，1H，J＝6.0Hz)。13CNMR(D2O)δ11.08，15.39，25.05，36.60，51.76，52.03，55.54，55.84，56.64，58.04，169.77，171.49，172.30，175.52。ES-MSm/z406[M+H]+，428[M+Na]+，444[M+K]+。制備[Ru(aiedtaK)(OH2)]1.6H2O[鉀水[N-[2-[二[(羧基-κO)甲基]氨基-κN]乙基]-N-[(羧基-κO)甲基]甘氨酰-κN-L-異亮氨酸根合釕(III)]在HCl(1mM，5.5mM)水溶液中加熱aiedta(0.35g，0.55mmol)，直到其完全溶解，然后用KOH(1N)將溶液的pH調(diào)節(jié)至3.0。將K2[RuCl5(OH2)](0.21g，0.55mmol)加到溶液中，在100℃加熱此反應(yīng)混合物2小時(shí)。蒸發(fā)此溶液，在葡聚糖凝膠G-10樹脂上進(jìn)行大小排阻層析純化殘留物(H2O)。40℃真空干燥殘留的固體過夜，得到呈褐色晶體狀固體的所需復(fù)合物(0.030g，8.6％)。ES-MSm/z527[M-OH2-K+Na+H]+，549[M-OH2-K+2Na]+。IR(CsI)ν(cm-1)1626(C＝O)。C16H25N3O10RuK·1.6H2O·0.6KCl的分析值C，30.35；H，4.49；N，6.64；Cl，3.36。實(shí)測值C，30.48；H，4.64；N，6.67；Cl，3.26。實(shí)施例51AMD8711N-芐基乙二胺-N，N’，N’-三乙酸(bedta)的釕(III)復(fù)合物N-芐基乙二胺-N，N’，N’-三乙酸三叔丁酯用通用流程E乙二胺-N，N’，N’-三乙酸三叔丁酯(0.734g，1.8mmol)與溴化芐(0.316g，1.8mmol)反應(yīng)，在硅膠上層析(7∶1己烷∶EtOAc)后，得到無色油性產(chǎn)物(0.496g，55％)。1HNMR(CDCl3)δ1.40(s，18H)，1.42(s，9H)，2.80-2.88(m，4H)，3.24(s，2H)，3.44，(s，4H)，3.80(s，2H)，7.21-7.34(m，5H)。N-芐基乙二胺-N，N’，N’-三乙酸·xTFA(bedta)用通用流程B將如上制備的中間體(0.496g，1.0mmol)與TFA(12.6g，100mmol)反應(yīng)，得到呈白色固體的產(chǎn)物(0.454g，82％)。1HNMR(MeOD)δ3.10(t，2H，J＝6.0Hz)，3.39-3.45(bs，6H)，4.09(s，2H)，4.59(s，2H)，7.47-7.50(m，3H)，7.57-7.60(m，2H)。13CNMR(MeOD)δ50.59，53.04，56.26，60.90，130.66，131.42，132.01，132.78，169.39，175.74。制備K[Ru(Hbedta)Cl2]·1.6H2O二氯化[氫水[N-[2-[[羧基-κO]甲基](羧甲基)氨基-κN]乙基]-N-(苯基甲基)甘氨酸根-κN，κO]合釕(III)]酸鉀用通用流程C將bedta(0.210g，0.38mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.142g，0.38mmol)反應(yīng)生成呈黃色固體的產(chǎn)物(0.0460g，21％)。C15H18N2O6Cl2RuK·1.6H2O·0.1KCl的分析值C，31.63；H，3.75；N，4.92；Cl，13.07。實(shí)測值C，31.63；H，3.96；N，4.77；Cl，13.03。IR(CsI)ν(cm-1)1726(CO2H)；1641(CO2-)；391(Ru-Cl)。實(shí)施例52AMD8702N-[(3-羧基)芐基]乙二胺-N，N’，N’-三乙酸(cbedta)的釕(III)復(fù)合物N-[(3-羧基)芐基]乙二胺-N，N’，N’-三乙酸·xTFA(cbedta)在MeOH(19ml)和H2O(6ml)中的N-[(3-羧甲基)芐基]乙二胺-N，N’，N’-三乙酸三叔丁酯(0.771g，1.4mmol)的攪拌溶液中加入氫氧化鋰(0.236g，5.6mmol)，室溫避光攪拌此反應(yīng)物16小時(shí)，然后真空蒸發(fā)溶劑。此中間體無需進(jìn)一步純化可直接用于下一步驟。將殘留物溶解于TFA(8.3g，73mmol)，并攪拌16小時(shí)，然后真空蒸發(fā)。在殘留物中加入EtOH，過濾得到的懸浮液，將產(chǎn)物冷凍干燥得到白色固體(1.04g，100％)。1HNMR(MeOD)δ3.15(t，2H，J＝6Hz)，3.43-3.48(bs，6H)，4.09(s，2H)，4.64(s，2H)，7.59(dd，1H，J＝6.0，9.0Hz)，7.85(d，1H，J＝6.0Hz)，8.12(d，1H，J＝9.0Hz)，8.26(s，1H)。13CNMR(MeOD)δ50.47，53.65，54.16，60.01，65.74，130.65，132.05，132.30，133.13，133.48，136.67，168.93，169.07，175.12。ES-MSm/z369[M+H]+。制備K[Ru(H2cbedta)Cl2]·4.5H2O二氯化[二氫[3-[[[(羧基)-κO]甲基][2-[[(羧基-κO)甲基](羧甲基)氨基-κN]乙基]氨基-κN]甲基]苯甲酸根]合釕(III)]酸鉀用通用流程C將cbedta(0.377g，0.60mmol)與K2[RuCl5(H2O)](0.236g，0.60mmol)反應(yīng)得到呈黃色固體的產(chǎn)物(51.0mg，12％)。C16H18N2O8Cl2RuK·4.5H2O·0.1KCl的分析值C，28.86；H，4.09；N，4.21；Cl，11.18。實(shí)測值C，28.63；H，3.69；N，4.29；Cl，11.08。IR(CsI)ν(cm-1)1709(CO2H)；389(Ru-Cl)。實(shí)施例53AMD8849N，N’-二[2-(N-乙?；量┩?]乙二胺-N，N’-二乙酸(bpedda)的釕(III)復(fù)合物N，N’-二[2-(N-乙?；量┩?乙二胺-N，N’-二乙酸(bpedda)氮?dú)庀?，將在無水THF(20ml)中的吡咯烷(0.56g，3.90mmol)的溶液逐滴加入無水THF(20ml)配的乙二胺-N，N，N’，N’-四乙酸二酸酐(1.0g，7.81mmol)的攪拌溶液中，然后攪拌此混合物15.5小時(shí)。過濾收集形成的沉淀，真空干燥過夜得到呈白色固體的產(chǎn)物(1.59g，～100％)。1HNMR(D2O)δ1.90(m，8H)，3.40(q，8H，J＝7.2Hz)，3.52(s，4H)，3.83(s，4H)，4.13(s，4H)。ES-MSm/z399[M+H]+，421[M+Na]+。C18H30N4O6·0.2H2O的分析值C，53.77；H，7.62；N，13.93。實(shí)測值C，53.68；H，7.54；N，13.71。制備[Ru(bpedda)Cl(OH2)]·3H2O[水氯[[N，N’-1，2-乙二基二[N-[2-氧代-2-(1-吡咯烷基)乙基]甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)]在無水HCl(1mM，10ml)水溶液中加熱bpedda(0.50g，1.26mmol)，直到其完全溶解。在此溶液中加入K2[RuCl5(OH2)](0.47，1.26mmol)，在100℃加熱此反應(yīng)混合物2小時(shí)。將溶液過濾，蒸發(fā)濾液。在葡聚糖凝膠G-10樹脂上進(jìn)行大小排阻層析純化殘留物(H2O)，得到呈紅色固體的所需復(fù)合物(0.039g，5.2％)。ES-MSm/z498[M-Cl-H2O]+.IR(KBr)ν(cm-1)1626(C＝O)。C18H30N4O7ClRu·3H2O的分析值C，35.73；H，6.00；N，9.26；Cl，5.86。實(shí)測值C，35.48；H，5.50；N，9.19；Cl，6.01。實(shí)施例54AMD74612-羥基-1，3-丙二胺-N，N，N’，N’-四乙酸(hpdta)的釕(III)復(fù)合物制備[Ru(H2hpdta)(OH2)(O3SCF3)]·EtOH[二氫水[[N，N’-(2-羥基-1，3-丙二基)二[N-(羧甲基)甘氨酸根-κN，O]]](三氟甲磺酸根-κO)合釕(III)]將2-羥基-1，3-丙二胺-N，N，N’，N’-四乙酸(0.082g，0.25mmol)溶解于EtOH(20ml)中，并加入[Ru(DMF)6](OTf)3(0.26g，0.25mmol)。將反應(yīng)物邊攪拌邊加熱至69℃，3天后冷卻至室溫，過濾收集形成的沉淀。用EtOH(10ml)和Et2O(2×10ml)洗滌此固體，得到所需的的產(chǎn)物(0.0420mg，26％)。C12H18N2O13RuF3S·1.0EtOH的分析值C，26.50；H，3.81；N，4.42。實(shí)測值C，26.60；H，3.89；N，4.76。IR(CsI)ν(cm-1)1744(CO2H)；1647(CO2-)。實(shí)施例55AMD74621，2-乙二胺-N，N’-二乙酸(edda)的釕(III)復(fù)合物制備K[Ru(edda)Cl2]·2.5H2O[二氯[[N，N’-1，2-乙二基二[甘氨酸根-κN，κO]]合釕(III)酸鉀將1，2-乙二胺-N，N’-二乙酸(0.130g，0.74mmol)溶解于EtOH(20ml)中，加入RuCl3·H2O(0.155g，0.74mmol)。將此混合物加熱至60℃，期間形成沉淀。過濾收集這些固體，用Et2O洗滌，得到呈褐色固體的所需產(chǎn)物(0.0620g，22％)。C6H10N2O4Cl2RuK·2.1H2O的分析值C，17.03；H，3.38；N，6.62；Cl，16.76。實(shí)測值C，17.40；H，3.76；N，6.80；Cl，17.20。IR(CsI)ν(cm-1)1640(CO2-)；318(Ru-Cl)。實(shí)施例56合成二硫代氨基甲酸酯配位體通用流程F將二硫化碳(1.5-2當(dāng)量)溶解于無水乙醚中，在冰浴中冷卻至0℃。將適當(dāng)?shù)陌?1當(dāng)量)和KOH(1-2當(dāng)量)溶解于無水甲醇中，并逐滴加至二硫化碳溶液中。0℃攪拌此反應(yīng)混合物3小時(shí)。除去溶劑，用乙醚研磨得到的殘留物。過濾白色固體，用乙醚洗滌，真空干燥。按通用流程F制備如下配位體吡咯烷二硫代氨基甲酸鉀鹽[KS2CNC4H8]將二硫化碳(2.16ml，36mmol)與吡咯烷(2ml，24mmol)和KOH(1.34g，24mmol)反應(yīng)，得到3.8g(85％)產(chǎn)物。1HNMR(D2O)δ1.94-1.99(m，4H)，3.71-3.76(m，4H)。L-脯氨酸二硫代氨基甲酸二鉀鹽[KS2CNProK]將二硫化碳(1.04ml，17.4mmol)與L-脯氨酸(1.0g，8.7mmol)和KOH(0.97g，17.4mmol)反應(yīng)，得到1.37g(59％)產(chǎn)物。1HNMR(D2O)δ1.950-2.05(m，3H)，2.25-2.35(m，1H)，3.78-3.96(m，2H)，4.84(m，1H)。13CNMR(D2O)δ24.78，31.62，55.77，69.58，180.32，205.71。L-脯氨酸甲酯二硫代氨基甲酸鉀鹽[KS2CNProOMe]將二硫化碳(0.53ml，8.8mmol)與L-脯氨酸甲酯(0.57g，4.4mmol)和KOH(0.49g，8.8mmol)反應(yīng)，得到0.66g(62％)產(chǎn)物。該產(chǎn)物含有一些殘留的起始物，但無需進(jìn)一步純化可直接用于制備釕復(fù)合物。1HNMR(D2O)δ2.03-2.17(m，3H)，2.41-2.44(m，1H)，3.78(m，1H)，3.91-3.99(m，1H)，4.03(s，3H)，4.81-4.85(m，0.5H)，5.01(m，0.5H)。13CNMR(D2O)δ24.71，31.02，53.30，60.83，66.79，175.43，208.26。N-甲基-L-異亮氨酸二硫代氨基甲酸二鉀鹽[KS2CNMeIleK]將二硫化碳(0.83ml，13.8mmol)與N-甲基-L-異亮氨酸(1.0g，6.89mmol)和KOH(0.77g，13.8mmol)反應(yīng)，得到0.73g(37％)產(chǎn)物。該產(chǎn)物含有一些殘留的起始物，但無需進(jìn)一步純化可直接用于制備釕復(fù)合物。1HNMR(D2O)δ0.91(t，3H，J＝7.5Hz)，1.00(d，3H，J＝6.6Hz)，1.14-1.23(m，1H)，1.30-1.35(m，1H)，1.98(brm，1H)，3.38(brs，3H)，6.01(d，1H，J＝10.2Hz)。實(shí)施例57AMD8672制備氯化氯(1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷)二-(二甲基亞砜)合釕(II)，[Ru(tacn)(DMSO)2Cl]Cl氯化[氯[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧(azonine)-κN1，κN4，κN7]二[亞硫?；?κS]二[甲烷]合釕(II)]按以下文獻(xiàn)制備A.Geilenkirchen，P.Neubold，R.Schneider，K.Wieghardt，U.Florke，H-J.Haupt，B.NuberJ.Chem.Soc.，DaltonTrans.1994，457。實(shí)施例58AMD8641制備三氯(1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷)合釕(III)[Ru(tacn)Cl3][三氯[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)]按如下文獻(xiàn)流程制備A.Geilenkirchen，P.Neubold，R.Schneider，K.Wieghardt，U.Florke，H-J.Haupt，B.NuberJ.Chem.Soc.，DaltonTrans.1994，457。實(shí)施例59AMD8671制備三氯(1，4，7-三甲基-1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷)合釕(III)[Ru(Me3tacn)Cl3][三氯[六氫-1，4，7-三甲基-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)]按如下文獻(xiàn)流程制備P.Neubold，K.Wieghardt，B.Nuber，J.WeissInorg.Chem.1989，28，459。實(shí)施例60AMD8670制備[Ru(tacn)(S2CNMe2)2][PF6]六氟磷酸[(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS)(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’)[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)]通用流程G將RuLCl3(其中L表示1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷(tacn)或1，4，7-三甲基-1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷(Me3tacn)懸浮于去離子水中，加熱至40℃。加入2當(dāng)量二硫代氨基甲酸鹽，反應(yīng)繼續(xù)進(jìn)行1-1.5小時(shí)，期間反應(yīng)混合物的顏色變成深藍(lán)色或深紫色。反應(yīng)混合物停止加熱，趁熱過濾。在濾液中加入飽和的NH4PF6，生成深色沉淀物。過濾固體，用去離子水和乙醚洗滌，真空干燥。用通用流程G將Ru(tacn)Cl3(0.30g，0.89mmol)與N，N-二甲基二硫代氨基甲酸鈉鹽((NaS2CNMe2·2H2O)(Aldrich，0.32g，1.78mmol)反應(yīng)，生成0.448g(80％)產(chǎn)物。C12H26N5S4RuPF6的分析值C，23.45；H，4.26；N，11.39；S，20.86。實(shí)測值C，23.23；H，4.34；N，11.18；S，20.61。ES-MSm/z471[M-PF6]+。實(shí)施例61AMD8803制備[Ru(tacn)(S2CNEt2)2][PF6]六氟磷酸[(二乙基二硫代氨基甲酸根-κS)(二乙基二硫代氨基甲酸根-κS，κS”)[八氫-1H，-1，4，7-偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)]用通用流程G將Ru(tacn)Cl3(0.10g，0.29mmol)與N，N-二乙基二硫代氨基甲酸鈉鹽(NaS2CNEt2·3H2O)(Aldrich，0.134g，0.6mmol)反應(yīng)，生成0.163g(81％)產(chǎn)物。C16H35N5S4RuPF6的分析值C，28.61；H，5.25；N，10.43；S，10.09。實(shí)測值C，28.44；H，5.12；N，10.31；S，19.30。ES-MSm/z527[M-PF6]+。實(shí)施例62AMD8842制備[Ru(tacn)(S2CNC4H8)2][PF6]六氟磷酸[(1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS)(1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’)[八氫-1H，-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)]用通用流程G將Ru(tacn)Cl3(0.10g，0.29mmol)與吡咯烷二硫代氨基甲酸鉀鹽(0.109g，0.59mmol)反應(yīng)，生成0.11g粗制產(chǎn)物。在硅膠上柱層析此粗制產(chǎn)物((MeCN/飽和KNO3/H2O7/1/0.5)。從合并的含有所需產(chǎn)物的組分中除去溶劑，并用乙腈研磨殘留物。過濾除去過量KNO3，在濾液中加入甲醇配的NH4PF6的飽和溶液。過濾收集形成的沉淀，用去離子水洗滌，然后再用乙醚洗滌，真空干燥得到標(biāo)題化合物(0.069g，36％)。C16H31N5S4RuPF6·0.2H2O·0.2NH4PF6的分析值C，27.30；H，4.61；N，10.35；S，18.22。實(shí)測值C，27.06；H，4.50；N，10.23；S，18.24。ES-MSm/z523[M-PF6]+。實(shí)施例63AMD8731制備[Ru(tacn)(S2CNPro)2][PF6]六氟磷酸[二氫((1-羧基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS)((1-羧基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’)[八氫-1H，1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)]用通用流程G將Ru(tacn)Cl3(0.30g，0.90mmol)與L-脯氨酸二硫代氨基甲酸二鉀鹽(0.48g，1.8mmol)反應(yīng)生成0.273g(38％)產(chǎn)物。C18H31N5O4S4RuPF6·1.8H2O的分析值C，27.43；H，4.42；N，8.89；S，16.27。實(shí)測值C，27.36；H，4.38；N，9.07；S，16.33。ES-MSm/z611[M-PF6]+。IR(CsI)ν(cm-1)1723(CO2H)。實(shí)施例64AMD8802制備[Ru(tacn)(S2CNProOMe)2][PF6]六氟磷酸((1-羧基甲基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS)((1-羧基甲基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’)[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)用通用流程G將Ru(tacn)Cl3(0.136g，0.40mmol)與L-脯氨酸甲酯二硫代氨基甲酸鉀鹽(0.20g，0.80mmol)反應(yīng)，生成0.078g(25％)產(chǎn)物。C20H35N5O4S4RuPF6的分析值C，30.65；H，4.50；N，8.94；S，16.35。實(shí)測值C，30.54；H，4.47；N，8.81；S，16.52。ES-MSm/z639[M-PF6]+。IR(CsI)ν(cm-1)1742(CO2Me)。實(shí)施例65AMD8801制備[Ru(tacn)(S2CNMeIle)2][PF6]六氟磷酸[二氫[N-甲基-N-仲-丁基羧基二硫代氨基甲酸根κS](N-甲基-N-仲-丁基羧基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’)[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)]用通用流程G將Ru(tacn)Cl3(0.10g，0.30mmol)與N-甲基-L-異亮氨酸二硫代氨基甲酸二鉀鹽(0.178g，0.60mmol)反應(yīng)，生成0.068g(28％)產(chǎn)物。C22H43N5O4S4RuPF6的分析值C，32.39；H，5.31；N，8.58；S，15.72。實(shí)測值C，32.41；H，5.46；N，8.85；S，15.58。ES-MSm/z671[M-PF6]+。IR(CsI)ν(cm-1)1726(CO2H)。實(shí)施例66AMD8682制備[Ru(Me3tacn)(S2CNMe2)2][PF6]六氟磷酸[(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS)(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS，κS”)[六氫-1，4，7-三甲基-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)]用通用流程G將Ru(Me3tacn)Cl3(0.10g，0.264mmol)與N，N-二甲基二硫代氨基甲酸鈉鹽(Aldrich，0.094g，0.528mmol)反應(yīng)，生成0.10g粗制產(chǎn)物。在硅膠上進(jìn)行柱層析(MeCN/飽和KNO3/H2O7/1/0.5)純化此粗制產(chǎn)物(0.05g)。從含有所需產(chǎn)物的合并組分除去溶劑，用乙腈研磨殘留物。過濾除去KNO3，在濾液中加入甲醇配的NH4PF6的飽和溶液。收集得到的沉淀物，用去離子水和二乙醚洗滌，然后真空干燥得到標(biāo)題化合物(0.030g，35％)。C15H33N5S4RuPF6的分析值C，27.39；H，5.06；N，10.65；S，19.50；Cl，0.00。實(shí)測值C，27.51；H，5.01；N，10.58，S，19.28；Cl，0.00。ES-MSm/z513[M-PF6]+。實(shí)施例67AMD8800制備[Ru(tacn)(mida)][PF6]六氟磷酸[(N-(羧基-κO)-甲基)-N-甲基甘氨酸根-κN，κO][八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)]將Ru(tacn)Cl3(0.10g，0.30mmol)與N-甲基亞氨基二乙酸(mida)(0.044g，0.30mmol)在去離子水(30ml)中回流3小時(shí)。趁熱過濾此反應(yīng)混合物，除去任何未反應(yīng)的起始物。在濾液中加入飽和NH4PF6水溶液，加入乙醇引發(fā)結(jié)晶。過濾收集淺黃色沉淀，用乙醚洗滌，真空干燥得到產(chǎn)物(0.041g，26％)。C11H22N4O4RuPF6的分析值C，25.39；H，4.26；N，10.77。實(shí)測值C，25.37；H，4.24；N，10.59。ES-MSm/z376[M-PF6]+。IR(CsI)ν(cm-1)1642(CO2-)。實(shí)施例68AMD8811制備[Ru(Hnota)Cl][氫氯[六氫-1，4，7-(三羧基-κO，κO’-甲基)-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)將1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷-1，4，7-三乙酸(nota)(0.50g，1mmol)溶解于去離子水(5ml)中，用KOH(1M)將pH調(diào)節(jié)至3-4。在溶液中加入K2[RuCl5(OH2)](0.40g，1mmol)的水溶液，加熱回流此反應(yīng)混合物2小時(shí)。冷卻溶液，過濾除去不溶物。在濾液中加入乙醇，形成[Ru(H2nota)Cl2](0.1g)沉淀，通過過濾將其除去。將濾液放置后，收集得到的第二次沉淀，用乙醚洗滌，得到標(biāo)題化合物(0.040g，8.5％)。C12H19N3O6RuCl·H2O·0.2KCl的分析值C，30.62；H，4.50；N，8.93；Cl，9.04。實(shí)測值C，30.48；H，4.64；N，8.84；Cl，9.12。ES-MSm/z403[M-Cl]+。IR(CsI)ν(cm-1)1728，(CO2H)；1678(CO2-)。實(shí)施例69AMD7044制備[Ru(terpy)(bpy)Cl][PF6]六氟磷酸[氯(2，2’-聯(lián)吡啶-κN1，κN1’)(2，2’6’，2”-三聯(lián)吡啶-κN1，κN2’，κN1”)合釕(II)]通用流程H將三氯化三聯(lián)吡啶基釕(Ru(terpy)Cl3)(E.C.Constableetal.NewJ.Chem.1992，16，855)(0.50g，1.13mmol)、二齒配位體L(1當(dāng)量)和4-乙基嗎啉(4滴)在甲醇(100ml)中加熱回流2小時(shí)。用硅藻土過濾此熱溶液，在濾液中加入甲醇配的飽和NH4PF6飽和溶液。當(dāng)將溶液體積減少至初始體積的1/3時(shí)，形成沉淀。過濾收集粗制產(chǎn)物，通過從MeCN/MeOH溶液重結(jié)晶或在硅膠上進(jìn)行柱層析(7/1/0.5MeCN/飽和KNO3/H2O)純化。用通用流程H將Ru(terpy)Cl3(0.50g，1.13mmol)與2，2’-聯(lián)吡啶基(0.18g，1.13mmol)反應(yīng)，在硅膠上柱層析純化后得到所需的產(chǎn)物(0.27g，35％)。1HNMR(CD3CN)δ6.94(m，lH)，7.26(m，3H)，7.66(m，3H)，7.86(m，2H)，7.94(m，1H)，8.06(t，1H，J＝7.8Hz)，8.26(m，2H)，8.36(d，2H，J＝8.1Hz)，8.47(d，2H，J＝7.8Hz)，8.59(d，1H，J＝8.2Hz)，10.20(d，1H，J＝5.8Hz)。13CNMR(CD3CN)δ123.4，124.23，124.49，124.57，127.09，127.90，128.25，134.73，136.55，137.54，138.05，153.13，153.25，153.49，157.25，159.01，159.70，159.75。C25H19N5ClRuPF6·0.2NH4PF6的分析值C，42.68；H，2.84；N，10.35；Cl，5.04實(shí)測值C，42.83；H，2.61；N，10.54；Cl，4.91。實(shí)施例70AMD7054制備[Ru(terpy)(2-吡啶硫酮)2Cl][PF6]六氟磷酸[氯二(2(1H)-吡啶硫酮-κS2)(2，2’6’，2”-三聯(lián)吡啶-κN1，κN2’，κN1”)合釕(II)]用通用流程H用Ru(terpy)Cl3(0.50g，1.13mmol)與2-巰基吡啶(0.25g，2.27mmol)反應(yīng)，從MeCN/MeOH重結(jié)晶后得到所需的產(chǎn)物(0.263g，32％)。1HNMR(CD3CN)δ6.94(m，2H)，7.11(d，1H，J＝7.8Hz)，7.26(d，1H，5.5Hz)，7.41(m，1H)，7.56(m，2H)，7.74(m，1H)，7.83(m，1H)，8.04-8.21(m，5H)，8.28-8.37(m，2H)，8.44-8.48(m，2H)，9.88(d，1H，J＝5.5Hz)。13CNMR(CD3CN)δ122.04，123.55，123.79，124.03，124.13，124.36，124.60，125.05，128.12，128.41，137.08，137.79，138.29，139.32，139.40，151.45，152.90，154.77，155.61，156.84，158.80，159.12，159.16，159.90，163.65。C25H21N5S2ClRuPF6的分析值C，40.74；H，2.87；N，9.50；S，8.70；Cl，4.81。實(shí)測值C，40.82；H，2.80；N，9.39；S，8.66；Cl，4.88。實(shí)施例71AMD7055制備[Ru(terpy)(2-吡啶硫酮)2Cl][PF6]六氟磷酸[氯二(2(1H-吡啶硫酮-κS2)(2，2’6’，2”-三聯(lián)吡啶-κN1，κN2’，κN1”)合釕(II)]用通用流程HRu(terpy)Cl3(0.50g，1.13mmol)與2-巰基吡啶(0.25g，2.28mmol)反應(yīng)，在硅膠上柱層析純化后得到所需的產(chǎn)物(0.073g，8.6％)。1HNMR(CD3CN)δ6.99-7.05(m，2H)，7.43(m，1H)，7.55-7.60(M，2H)，7.81(m，1H)，8.10-8.23(m，5H)，8.35-8.39(m，2H)，8.47-8.50(m，2H)，8.87(dd，1H，J＝4.7，4.7Hz)，9.95(dd，1H，J＝5.9，2.3Hz)。C23H19N7S2ClRuPF6的分析值C，37.38；H，2.59；N，13.27；S，8.68。實(shí)測值C，38.27；H，2.39；N，13.75；S，8.45。實(shí)施例72AMD7086制備[Ru(terpy)(S2CNMe2)Cl][PF6]六氟磷酸[氯(二甲基二硫代甲酸根合-κS，κS’)(2，2’6’，2”-三聯(lián)吡啶-κN1，κN2’，κN1”)合釕(III)]在甲醇(100ml)中加熱回流Ru(terpy)Cl3(0.50g，1.14mmol)和N，N-二甲基二硫代氨基甲酸鈉鹽(Aldrich，0.204g，1.14mmol)2小時(shí)。用硅藻土過濾此熱溶液，將濾液的體積減小至初始體積的一半左右。在濾液中加入甲醇配的NH4PF6的飽和溶液，過濾收集形成的沉淀，在硅膠上柱層析純化(MeCN/飽和KNO3/H2O7/1/0.5)，得到標(biāo)題化合物(0.20g，28％)。C18H17N4S2ClRuPF6的分析值C，34.05；H，2.70；N，8.82；S，10.10。實(shí)測值C，33.76；H，2.80；N，9.62；S，9.95。實(shí)施例73AMD7036制備[Ru(bpy)2Cl2]·2H2O[二氯二(2，2’-聯(lián)吡啶-κN1，κN1’)合釕(II)二水合物]用如下文獻(xiàn)流程制備B.Bosnich，F(xiàn).P.DwyerAust.J.Chem.1966，19，2229。實(shí)施例74AMD7037制備[Ru(phen)2Cl2]·2H2O[二氯二(1，10-菲咯啉-κN1，κN10)合釕(II)二水合物]按如下文獻(xiàn)流程制備B.Bosnich，F(xiàn).P.DwyerAust.J.Chem.1966，19，2229。實(shí)施例75AMD7039制備[Ru(bpy)2(2-羥基吡啶)][ClO4]高氯酸[二(2，2’-聯(lián)吡啶-κN1，κN1’)(2(1H)-吡啶巰根-κN1，κS2)合釕(II)按如下文獻(xiàn)流程制備B.KumarSantra，M.Menon，C.KumarPal，G.KumarLahiriJ.Chem.Soc.，DaltonTrans.1997，1387。實(shí)施例76AMD7045制備[Ru(bpy)2(2-巰基吡啶)][PF6]六氟磷酸[二(2，2’-聯(lián)吡啶-κN1，κN1’)(2(1H)-吡啶巰根-κN1，κS2)合釕(II)將[Ru(bpy)2Cl2]·2H2O(1.0g，1.9mmol)溶解于1∶1混合的甲醇水(100ml)中。在溶液中加入2-巰基吡啶，加熱回流此反應(yīng)混合物1.5小時(shí)。將此溶液冷卻至室溫，加入甲醇配的NH4PF6飽和溶液。放置后形成深紫色沉淀，通過過濾將其收集，并用水洗滌。在硅膠上柱層析純化此粗制產(chǎn)物(2∶1wCHCl3MeCN)，得到標(biāo)題化合物(0.92g，72％)。1HNMR(CD3CN)δ6.58-6.27(m，1H)，6.76(d，1H，J＝8.16Hz)，7.00-7.02(m，1H)，7.13-7.17(m，1H)，7.19-7.23(m，1H)，7.29-7.34(m，1H)，7.55-7.60(m，1H)，7.67-7.89(m，5H)，8.04(t，2H，J＝7.9Hz)，8.25(d，1H，J＝5.2Hz)，8.36(t，2H，J＝8.2Hz)，8.46(t，2H，J＝7.3Hz)，9.84-9.86(m，1H)。C25H20N5SRuPF6的分析值C，44.91；H，3.02；N，10.48；S，4.80。實(shí)測值C，44.88；H，3.02；N，10.58；S，4.71。實(shí)施例77AMD8657制備[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3]三氟甲基磺酸[二(乙腈)二(2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)通用流程I此流程改自于以下文獻(xiàn)Oomura，K.；Ooyama，D.；Satoh，Y.；Nagao，N.；Nagao，H.；Howell，M.；Mukaida，M.Inorg.Chim.Acta1998，269，342。用Schlenk管將Ru(β-二酮根合)3溶解于乙腈(～1g/50ml)中，65℃攪拌此混合物5分鐘，生成橙色/紅色/紫色溶液。然后逐滴加入三氟甲磺酸(1.1-4當(dāng)量)。溶液立即變成褐色/綠色，然后裝上回流冷凝器，加熱回流此混合物0.5-4小時(shí)。濃縮最終的藏藍(lán)色(Ru(III))和/或橙色/紅色/褐色(Ru(II))混合物，結(jié)晶或柱層析純化。三-(2，4-戊二酮根)合釕(III)按從如下文獻(xiàn)改進(jìn)的流程制備[Ru(acac)3]Johnson，A.；Everett，Jr.，G.W.J.Am.Chem.Soc.1972，94，1419。制備[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3]用通用流程I將Ru(acac)3(1.07g，2.68mmol)溶解于乙腈(50ml)。加入三氟甲磺酸(300μl，3.39mmol)，回流攪拌1小時(shí)后得到標(biāo)題化合物；5℃從40∶1混合的Et2O/CH2Cl2結(jié)晶過夜后得到深藍(lán)色晶狀固體(1.42g，96％)。C15H20N2O7SF3Ru·H2O的分析值C，31.85；H，3.91；N，3.98。實(shí)測值C，32.13；H，3.87；N，3.96。ES-MSm/z382[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2326，2296(C≡N)；1524(C＝O)。實(shí)施例78AMD8660制備Ru(acac)2(MeCN)2[二(乙腈)二(2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(II)]制備Ru(acac)2(MeCN)2將[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.201g，0.378mmol)溶解于EtOH(10ml)中，得到藍(lán)色溶液。加入Me2NCS2Na·2H2O(0.076g，0.426mmol)迅速形成橙色/褐色溶液。室溫?cái)嚢璐嘶旌衔?分鐘，然后減壓下除去溶劑。在硅膠上柱層析純化此橙色/褐色沉淀物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)。在一些組分中收集主要的橙色條帶，減壓下除去溶劑得到黃色/橙色固體(0.094g，65％)。C14H20N2O4Ru·0.5C2H6O的分析值C，37.89；H，5.18；N，3.19。實(shí)測值C，38.01；H，4.99；N，3.26。ES-MSm/z382[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)2333，2251(C≡N)；1566(C＝O)。實(shí)施例79AMD8892合成[Ru(3Meacac)2(MeCN)2][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)二(3-甲基-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)]按如下文獻(xiàn)流程制備三-(3-甲基-2，4-戊二酮根)合釕(III)[Ru(3Meacac)3]Endo，A.；Shimizu，K.；Sat，G.P.Chem.Lett.1985，581。制備[Ru(3Meacac)2(MeCN)2][CF3SO3]用通用流程I將Ru(3Meacac)3(0.522g，1.19mmol)溶解于乙腈中。加入三氟甲磺酸(115μl，1.31mmol)，回流1小時(shí)后得到標(biāo)題化合物；5℃從40∶1混合的Et2O∶CH2Cl2結(jié)晶過夜，得到深藍(lán)色晶狀固體(0.608g，92％)。C17H24N2O7SF3Ru的分析值C，36.56；H，4.33；N，5.02；S，5.74。實(shí)測值C，36.29；H，4.34；N，5.04；S，5.86。ES-MSm/z410[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2316，2296(C≡N)；1535(C＝O)。實(shí)施例80AMD8901制備Ru(3Meacac)2(MeCN)2[二(乙腈)二(3-甲基-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(II)]制備Ru(3Meacac)2(MeCN)2將[Ru(3Meacac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.105g，0.188mmol)溶解于乙腈(25ml)中，得到藍(lán)色溶液。加入鋅刨屑(～12g)，然后在室溫迅速攪拌4小時(shí)，形成亮橙色溶液。過濾除去鋅，真空濃縮溶劑，然后在硅膠上柱層析純化此混合物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)。收集主要橙色帶，減壓除去溶劑，生成亮橙色固體(0.025g，32％)。C16H24N2O4Ru·0.1CH2Cl2分析值C，46.27；H，5.84；N，6.70。實(shí)測值C，46.00；H，5.81；N，6.43.ES-MSm/z410[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)2336，2248(C≡N)；1555(C＝O)。實(shí)施例81AMD8883和AMD8884合成Ru(3Clacac)2(MeCN)2和[Ru(3Clacac)2(MeCN)2][CF3SO3][二(乙腈)二(3-氯-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(II)]和三氟甲磺酸[二(乙腈)二(3-氯-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)]按參考文獻(xiàn)Endo，A.；Shimizu，K.；Sat，G.P.Chem.Lett.1985，581制備三-(3-氯-2，4-戊二酮根)合釕(III)[Ru(3Clacac)3]。制備Ru(3Clacac)2(MeCN)2和[Ru(3Clacac)2(MeCN)2][CF3SO3]用通用流程I將Ru(3Clacac)3(0.375g，0.745mmol)溶解于乙腈(25ml)中。加入三氟甲磺酸(220μl，2.48mmol)，加熱回流此化合物1小時(shí)；在硅膠上柱層析純化(20∶1，CH2Cl2∶MeOH)，分離了兩個(gè)主要條帶(橙色和藍(lán)色)。將含有橙色條帶的組分濃縮至～5ml，加入己烷得到Ru(II)(3Clacac)2(MeCN)2的亮橙色沉淀，通過抽濾將其分離(0.085g，25％)。C14H18N2O4Cl2Ru·0.4CH2Cl2的分析值C，35.64；H，3.91；N，5.76；Cl，20.72。實(shí)測值C，35.91；H，4.07；N，5.61；Cl，21.00.ES-MSm/z452[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)2335，2261(C≡N)；1543(C＝O)。濃縮含有藍(lán)色條帶的組分，5℃從40∶1混合的Et2O∶CH2Cl2結(jié)晶深藍(lán)色產(chǎn)物過夜，得到[Ru(III)(3Clacac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.155g，35％)。C15H18N2O7Cl2SF3Ru·0.1C4H10O的分析值C，30.48；H，3.16；N，4.62；S，5.28；Cl，11.69。實(shí)測值C，30.56；H，3.28；N，4.77；S，5.29；Cl，11.70。ES-MSm/z451[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2326，2298(C≡N)；1532(C＝O)。實(shí)施例82AMD8881制備[Ru(3Bracac)2(MeCN)2][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)二(3-溴-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)]按如下文獻(xiàn)流程制備三-(3-溴-2，4-戊二酮根)合釕(III)[Ru(3Bracac)3]Endo，A.；Shimizu，K.；Sat，G.P.Chem.Lett.1985，581。制備[Ru(3Bracac)2(MeCN)2][CF3SO3]用通用流程I將Ru(3Bracac)3(0.638g，1.00mmol)溶解于乙腈(25ml)中。加入三氟甲磺酸(265μl，2.99mmol)，回流1小時(shí)后得到標(biāo)題化合物，在硅膠上柱層析純化此混合物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，然后5℃從40∶1混合的Et2O∶CH2Cl2結(jié)晶過夜，得到深藍(lán)色晶狀固體(0.315g，46％)。C15H18N2O7Br2SF3Ru·0.3C4H10O的分析值C，27.39；H，2.98；N，3.94；S，4.51。實(shí)測值C，27.62；H，2.69；N，4.25；S，4.70。ES-MSm/z539[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2326，2299(C≡Nsym.)；1522(C＝O)。實(shí)施例83AMD8900制備Ru(3Bracac)2(MeCN)2[二(乙腈)二(3-溴-2，4-戊二酮根-κO，κO’)-合釕(II)]制備Ru(3Bracac)2(MeCN)2將[Ru(3Bracac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.350g，0.508mmol)溶解于乙腈(50ml)中，得到藍(lán)色溶液。加入堿式氯化鋁(～15g)，然后在室溫中迅速劇烈攪拌2小時(shí)，形成橙色/褐色溶液。過濾除去氯化鋁，減壓下濃縮溶劑，在硅膠上柱層析純化殘留物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)。從一些組分收集主要的亮色條帶，減壓下除去溶劑。從丙酮∶己烷重結(jié)晶橙色殘留物，得到亮橙色固體(0.115g，42％)。C14H18N2O4Br2Ru·0.3C3H6O的分析值C，32.76；H，3.72；N，4.93；Br，28.12。實(shí)測值C，32.74；H，3.74；N，4.96；Br，28.23。ES-MSm/z540[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)2340，2263(C≡N)；1530(C＝O)。實(shí)施例84AMD8910和AMD8896合成[Ru(3Iacac)(acac)(MeCN)2][CF3SO3]和[Ru(3Iacac)(MeCN)4][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)(2，4-戊二酮根-κO，κO’)(3-碘-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)]和三氟甲磺酸[四(乙腈)(3-碘-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(II)]按如下文獻(xiàn)流程制備三-(3-碘-2，4-戊二酮根)合釕(III)[Ru(3Iacac)3]Endo，A.；Shimizu，K.；Sat，G.P.Chem.Lett.1985，581。制備[Ru(3Iacac)2(MeCN)2][CF3SO3]和[Ru(3Iacac)(MeCN)4][CF3SO3]用通用流程I將Ru(3Iacac)3(0.460g，0.593mmol)溶解于乙腈(25ml)中。加入三氟甲磺酸(60μl，0.678mmol)，加熱回流此反應(yīng)物1小時(shí)；在硅膠上柱層析純化反應(yīng)混合物(15∶1CH2Cl2∶MeCN)，得到[Ru(3Iacac)(acac)(MeCN)2][CF3SO3]的深藍(lán)色晶狀固體(0.089g，30％)。C15H19N2O7ISF3Ru的分析值C，27.45；H，2.92；N，4.27；S，4.88；I，19.33。實(shí)測值C，27.35；H，3.00；N，4.21；S，4.91；I，19.46。ES-MSm/z508[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2326，2297，2249(C≡N)，1523(C＝O)。用4當(dāng)量三氟甲磺酸重復(fù)上述流程，然后用硅膠柱純化并從丙酮∶己烷重結(jié)晶產(chǎn)物得到呈灰色/紫色晶狀的固體[Ru(3Iacac)(MeCN)4][CF3SO3](0.125g，33％)。C14H18N4O5ISF3Ru·0.7C3H6O的分析值C，28.44；H，3.29；N，8.24；S，4.71。實(shí)測值C，28.12；H，3.20；N，8.02；S，4.39。ES-MSm/z491[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2339，2284(C≡N)，1537(C＝O)。實(shí)施例85AMD8691合成[Ru(dpac)2(MeCN)2][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO’)合釕(III)]按從如下文獻(xiàn)改進(jìn)的方法制備三-(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根)合釕(III)[Ru(dpac)3]Endo，A.；Shimizu，K.；Sat，G.P.；Mukaida，M.Chem.Lett.1984，437。制備[Ru(dpac)2(MeCN)2][CF3SO3]用通用流程I將Ru(dpac)3(8.103g，10.5mmol)溶解于乙腈(250ml)。加入三氟甲磺酸(2.5ml，28.2mmol)，加熱回流此反應(yīng)混合物20分鐘。將此混合物蒸發(fā)至干，在硅膠上進(jìn)行柱層析純化殘留物(CH2Cl2→20∶1CH2Cl2∶MeOH)。合并含有深綠色條帶的組分，蒸發(fā)得到深綠色晶狀固體(5.75g，70％)。C35H28N2O7SF3Ru·0.4H2O的分析值C，53.49；H，3.69；N，3.56；S，4.08。實(shí)測值C，53.45；H，3.74；N，3.43；S，3.97.ES-MSm/z630[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2363，2337(C≡N)；1523(C＝O)。實(shí)施例86AMD8692制備Ru(dpac)2(MeCN)2[二(乙腈)二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO’)合釕(II)]制備Ru(dpac)2(MeCN)2將[Ru(dpac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.225g，0.289mmol)溶解于CH2Cl2(25ml)中，生成綠色溶液。加入堿性氧化鋁(～10g)，顏色立即變?yōu)槌壬Ｊ覝財(cái)嚢璐嘶旌衔?0分鐘，過濾除去氧化鋁，將濾液蒸發(fā)至于，得到亮橙色固體(0.045g，25％)。C30H28N2O4Ru·0.5H2O的分析值C，64.01；H，4.57；N，4.39。實(shí)測值C，64.02；H，4.58；N，4.19.ES-MSm/z630[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)2339，2258(C≡N)，1516(C＝O)。實(shí)施例87AMD8707合成[Ru(hmac)2(MeCN)2][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)二(2，2，6，6-四甲基-3，5-庚二酮根-κO，κO’)合釕(III)]按如下文獻(xiàn)流程制備三-(2，2，6，6-四甲基-3，5-庚二酮根)合釕(III)[Ru(hmac)3]Endo，A.；Katjitani，M.；Mukaida，M.；Shimizu，K.；Sat，G.P.Inorg.Chim.Acta1988，150，25。制備[Ru(hmac)2(MeCN)2][CF3SO3]用通用流程I將Ru(hmac)3(0.145g，0.207mmol)溶解于乙腈(10ml)中。加入三氟甲磺酸(40μl，0.452mmol)，加熱回流此混合物30分鐘。將混合物蒸發(fā)至干，在硅膠上進(jìn)行柱層析純化殘留物(CH2Cl2∶己烷1∶1，然后20∶1CH2Cl2∶MeOH)。合并含有藍(lán)色條帶的組分，蒸發(fā)得到深藍(lán)色晶狀固體(0.104g，67％)。C27H44N2O7SF3Ru·1.6CH4O的分析值C，45.79；H，6.78；N，3.73。實(shí)測值C，45.86；H，6.62；N，3.34。ES-MSm/z550[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2326，2297(C≡N)；1529(C＝O)。實(shí)施例88AMD8658合成Ru(hfac)2(MeCN)2[二(乙腈)二(1，1，1，5，5，5-六氟-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(II)]三-(1，1，1，5，5，5-六氟-2，4-戊二酮根)合釕(III)[Ru(hafc)3]按如下文獻(xiàn)流程將釕復(fù)合物K[Ru(hafc)3]分離然后氧化成Ru(hfac)3Endo，A.；Katjitani，M.；Mukaida，M.；Shimizu，K.；Sat，G.P.Inorg.Chim.Acta1988，150，25。制備Ru(hfac)2(MeCN)2用通用流程I將Ru(hfac)3(4.00g，5.54mmol)溶解于乙腈(200ml)中。加入三氟甲磺酸(865μl，0.06mmol)，加熱回流此混合物1小時(shí)。蒸發(fā)溶劑，在硅膠上進(jìn)行柱層析純化殘留物(CH2Cl2)，得到褐色/黑色晶狀固體(2.71g，95％)。C14H8N2O4F12Ru的分析值C，28.15；H，1.35；N，4.69。實(shí)測值C，28.35；H，1.33；N，4.62。ES-MSm/z598[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)2357，2285(C≡N)，1546(C＝O)。實(shí)施例89AMD8693和AMD8694合成sym和asym-Ru(tfac)2(MeCN)2[sym-二(乙腈)二(1，1，1-三氟-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(II)]和[asym-二(乙腈)二(1，1，1-三氟-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(II)]按如下文獻(xiàn)流程制備三-(1，1，1-三氟-2，4-戊二酮根)合釕(III)[Ru(tfac)3](分離到Δ和Λ-異構(gòu)體的混合物)Endo，A.；Katjitani，M.；Mukaida，M.；Shimizu，K.；Sat，G.P.Inorg.Chim.Acta1988，150，25。合成sym和asym-Ru(tfac)2(MeCN)2按通用流程I將Δ和Λ-Ru(tfac)3混合物(1.57g，2.80mmol)溶解于乙腈(100ml)。加入三氟甲磺酸(500μl，3.50mmol)，加熱回流此混合物4小時(shí)，期間溶液變成紫色/藍(lán)色。加入堿式氧化鋁(～50g)形成含有標(biāo)題化合物混合物的橙色溶液。過濾除去氧化鋁，在硅膠上進(jìn)行柱層析純化濾液(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到三條條帶，順序如下sym-Ru(tfac)2(MeCN)2、sym/asym-Ru(tfac)2(MeCN)2混合物和asym-Ru(tfac)2(MeCN)2。將各組分蒸發(fā)至干，得到橙色固體；從丙酮/己烷重結(jié)晶后各化合物的收率分別為0.121g、0.319g和0.244g，總收率為48％。這兩種純異構(gòu)體的分析數(shù)據(jù)基本相同。C14H14N2O4F6Ru·1.3C3H6O的分析值C，38.11；H，3.90；N，4.95。實(shí)測值C，38.29；H，3.24；N，4.97。ES-MSm/z490[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)2345，2270(C≡N)；1591(C＝O)。實(shí)施例90AMD8730和AMD8710合成sym和asym-Ru(tftmac)2(MeCN)2[sym-二(乙腈)二(1，1，1-三氟-5，5-二甲基-2，4-己二酮根-κO，κO’)合釕(II)]和[asym-二(乙腈)二(1，1，1-三氟-5，5-二甲基-2，4-己二酮根-κO，κO’)合釕(II)]按如下文獻(xiàn)流程制備三-(1，1，1-三氟-5，5-二甲基-2，4-己二酮根)合釕(III)[Ru(tftmac)3](分離到Δ和Λ-異構(gòu)體的混合物)Endo，A.；Katjitani，M.；Mukaida，M.；Shimizu，K.；Sat，G.P.Inorg.Chim.Acta1988，150，25。制備sym和asym-Ru(tftmac)2(MeCN)2用通用流程I將Δ和Λ-Ru(tftmac)3的混合物(1.30g，1.89mmol)溶解于乙腈(10ml)中。加入三氟甲磺酸(425μl，2.97mmol)，加熱回流此混合物3小時(shí)，期間溶液變成紫色。加入堿式氧化鋁(～35g)，室溫?cái)嚢?.5小時(shí)后，形成含有標(biāo)題化合物混合物的橙色溶液。過濾除去氧化鋁，在硅膠上進(jìn)行柱層析純化濾液(CH2Cl2)。分離出以如下順序洗脫的兩種化合物sym-Ru(tftmac)2(MeCN)2隨后為asym-Ru(tftmac)2(MeCN)2。蒸發(fā)收集到的組分，得到橙色固體，從丙酮/己烷重結(jié)晶后分別為0.098g和0.461g，總收率為64％。這兩種純異構(gòu)體的分析數(shù)據(jù)基本相同。C20H26N2O4F6Ru·0.5C3H6O的分析值C，42.86；H，4.85；N，4.65。實(shí)測值C，42.93；H，4.60；N，4.77。ES-MSm/z574[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)2330，2268(C≡N)；1591(C＝O)。實(shí)施例91AMD8757合成[Ru(maltol)2(MeCN)2][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)二[(3-羥基-κO)-2-甲基-4-吡喃酮根-κO’]合釕(III)]制備[Ru(maltol)2(MeCN)2][CF3SO3]按通用流程I將Ru(maltol)3(0.210g，0.441mmol)溶解于乙腈(20ml)中。加入三氟甲磺酸(50μl，0.565mmol)，加熱回流此反應(yīng)混合物3小時(shí)。將混合物蒸發(fā)，在硅膠上進(jìn)行柱層析純化殘留物(10∶1CH2Cl2∶MeOH)。合并含有深綠色條帶的組分并蒸發(fā)，然后從丙酮/己烷重結(jié)晶殘留物，得到深綠色晶狀固體(0.085g，35％)。C17H16N2O9SF3Ru·0.4C3H6O的分析值C，36.09；H，3.06；N，4.63。實(shí)測值C，36.06；H，3.09；N，4.44。ES-MSm/z434[MCF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2322，2289(C≡N)，1602，1548(C＝O)。實(shí)施例92AMD8695和AMD8696合成[Ru(acac)2(MeCN)2(tmpd)][CF3SO3]和[Ru(acac)2(MeCN)2(tmpd)2][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-二酮根](N，N，N’，N’-四甲基-1，3-丙二胺-κN，κN’)合釕(III)和三氟甲磺酸[二(乙腈)二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-二酮根](N，N，N’，N’-四甲基-1，3-丙二胺-κN)合釕(III)]通用流程J用schlenk管，將[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3]溶解于CH2Cl2溶液，形成藍(lán)色溶液，逐滴加入胺配位體，顏色立即變成紅色/橙色。40℃攪拌此混合物0.5-3小時(shí)，然后在減壓下除去溶劑，用硅膠進(jìn)行柱層析純化紅色/褐色殘留物。所用的胺配位體包括N，N，N’，N’-四甲基-1，3-丙二胺(tmpd)、二亞乙基三胺(dien)、2-(2-氨基乙基氨基)乙醇(aeae)、N-(2-氨基乙基)-1，3-丙二胺(aepd)、N-(3-氨基丙基)-1，3-丙二胺(appd)和L1。制備[Ru(acac)2(MeCN)2(tmpd)][CF3SO3]和[Ru(acac)2(MeCN)2(tmpd)2][CF3SO3]按通用流程J將tmpd(135μL，0.807mmol)加到[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.353g，0.665mmol)的CH2Cl2溶液中，1.5小時(shí)后形成紅色/橙色溶液。在硅膠上進(jìn)行柱層析純化此混合物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到紅色產(chǎn)物和橙色產(chǎn)物。蒸發(fā)紅色和橙色條帶的組分，分別得到深紅色固體(0.039g，9％)和亮橙色固體(0.069g，13％)。紅色固體鑒定為[Ru(acac)2(MeCN)2(tmpd)][CF3SO3]。C22H38N4O7SF3Ru·1.3CH2Cl2的分析值C，36.25；H，5.30；N，7.25。實(shí)測值C，36.18；H，5.29；N，7.46。ES-MSm/z512[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2361，2340(C≡N)；1620，1524(C＝O)。橙色固體鑒定為[Ru(acac)2(MeCN)2(tmpd)2][CF3SO3]。C29H56N6O7SF3Ru·1.8CH2Cl2的分析值C，39.27；H，6.38；N，8.93。實(shí)測值C，39.18；H，6.39；N，9.17。ES-MSm/z642[MCF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2300(C≡N)；1624，1608，1548，1521(C＝O)。實(shí)施例93AMD8704和AMD8705合成sym和asym-[Ru(acac)2(MeCN)2(dien)][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)[N，N’-二[2-(氨基-κN)乙基]胺]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)和三氟甲磺酸[二(乙腈)[N-(2-氨基乙基)-1，2-乙二胺-κN，κN’]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)]制備sym和asym-[Ru(acac)2(MeCN)2(dien)][CF3SO3]按通用流程J將dien(70μl，0.613mmol)加到[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.325g，0.613mmol)的CH2Cl2溶液中，1小時(shí)后形成紅色/橙色溶液。將溶液體積減至5ml，加入Et2O(～50ml)，通過過濾除去形成的橙色/褐色沉淀。減壓下濃縮亮橙色濾液，在硅膠上進(jìn)行柱層析純化殘留物(20∶1→CH2Cl2∶MeOH)。第一條橙色條帶形成亮橙色固體(0.048g，12％)，其特性數(shù)據(jù)與asym-[Ru(acac)2(MeCN)2(dien)][CF3SO3]的結(jié)構(gòu)一致。C19H33N5O7SF3Ru的分析值C，36.02；H，5.25；N，11.05。實(shí)測值C，35.75；H，5.18；N，10.78。ES-MSm/z485[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)1628，1514(C＝O)。由第二條橙色帶得到橙色固體(0.035g，9％)，它的特性數(shù)據(jù)與sym-[Ru(acac)2(MeCN)2(dien)][CF3SO3]的結(jié)構(gòu)相一致。C19H33N5O7SF3Ru·3.6CHCl3的分析值C，25.50；H，3.46；N，6.58。實(shí)測值C，25.44；H，3.75；N，6.61。ES-MSm/z485[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)1624，1521(C＝O)。實(shí)施例94AMD8874合成[Ru(acac)2(MeCN)2(aeae)][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)[2-(2-氨基-κN-乙基氨基-κN’)乙醇]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)]合成[Ru(acac)2(MeCN)2(aeae)][CF3SO3]按通用流程J將aeae(85μl，0.841mmol)加到[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.391g，0.737mmol)的CH2Cl2溶液中，5小時(shí)后形成紅色/橙色溶液。在硅膠上進(jìn)行柱層析純化此混合物(15∶1到10∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到紅色/褐色固體(0.127g，27％)。C19H32N4O8SF3Ru·1.2CF3SO3H·0.8H2O的分析值C，29.26；H，4.23；N，6.76；S，8.51。實(shí)測值C，29.25；H，4.01；N，6.41；S，8.40。ES-MSm/z486[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2263(C≡N)，1626，1550，1524(C＝O)。實(shí)施例95AMD8878合成[Ru(acac)2(MeCN)2(appd)][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)[N-(3-氨基丙基)-1，3-丙二胺-κN，κN’]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)]制備[Ru(acac)2(MeCN)2(appd)][CF3SO3]用通用流程J將appd(110μL，0.774mmol)加到[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.373g，0.704mmol)的CH2Cl2溶液中，5小時(shí)后形成紅色/橙色溶液。在硅膠上進(jìn)行柱層析純化此混合物(20∶1到8∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到橙色固體(0.041g，9％)。C21H37N5O7SF3Ru·0.4CF3SO3H·0.7CH2Cl2的分析值C，33.98；H，5.01；N，8.97；S，5.75。實(shí)測值C，34.28；H，4.97；N，8.33；S，5.89。ES-MSm/z513[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2335，2289(C≡N)；1626，1551(C＝O)。實(shí)施例96AMD8879合成[Ru(acac)2(MeCN)2(aepd)][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)[N-(2-氨基乙基)-1，3-丙二酰胺-κN，κN’]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)]制備[Ru(acac)2(MeCN)2(aepd)][CF3SO3]按通用流程J將aepd(100μL，0.782mmol)加到[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.377g，0.711mmol)的CH2Cl2溶液中，2小時(shí)后形成紅色/橙色溶液。在硅膠上進(jìn)行柱層析純化此混合物(20∶1到8∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到橙色固體(0.055g，12％)。C20H35N5O7SF3Ru·0.4H2O的分析值C，36.68；H，5.51；N，10.69；S，4.90。實(shí)測值C，36.96；H，5.38；N，10.33；S，4.85。ES-MSm/z499[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2367，2334(C≡N)，1624，1550(C＝O)。實(shí)施例97AMD8813合成[Ru(acac)2(MeCN)2(L1)][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(乙腈)[N，N-二[2-(氨基-κN)乙基]-L-異亮氨酰-L-脯氨酸根]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)]合成N，N-二(2-氨基乙基)-Ile-Pro(L1)在干THF(20ml)中的壬基(nosyl)氮丙啶(0.744g，3.26mmol)溶液中加入二肽Ile-Pro(0.372g，1.63mmol)。65℃N2下攪拌此白色漿液16小時(shí)，得到黃色澄清溶液。真空除去溶劑，將得到的黃色油體的硅膠上進(jìn)行柱層析純化(先用3∶2EtOAc∶己烷然后用25∶1CH2Cl2∶MeoH洗脫)，得到呈淺黃色油體的所需中間體(0.377g，34％)。1HNMR(CDCl3)δ0.79(t，3H)，0.91(d，4H)，1.04(m，1H)，1.55(m，2H)，1.94(m，2H)，2.29(dm，1H)，2.79(m，2H)，3.35-3.56(m，8H)，4.27(m，1H)，4.34(m，1H)，6.13(s，1H)，6.34(s，1H)，7.71(m，6H)，8.04(m，2H)；13CNMR(CDCl3)δ11.63，16.13，24.79，25.69，29.26，38.21，42.75，44.20，47.29，53.93，59.69，64.13，65.07，124.74，125.62，131.01，133.47，133.20，133.62，134.03，134.34，148.29，172.31。ES-MSm/z707[M+Na]+，685[M+H]+。在干乙腈(15ml)中的如上制備的油性溶液(0.377g，0.550mmol)溶液中加入K2CO3(0.761，5.50mmol)和苯硫酚(454μl，4.41mmol)。室溫氮?dú)庀聰嚢璐嘶旌衔?.5小時(shí)，期間形成亮黃色漿液。過濾此混合物，用乙腈洗滌此固體。組分合并的濾液，在中性氧化鋁上進(jìn)行柱層析純化殘留物，用5∶1CH2Cl2∶MeOH，然后用7∶2∶1CH2Cl2∶MeOH∶NH4OH洗脫，得到呈淺黃色油體的L1(0.085g，49％)。ES-MSm/z337[M+Na]+，315[M+H]+。制備[Ru(acac)2(MeCN)2(L1)][CF3SO3]用通用流程J將L1(0.085g，0.271mmol)加到[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.126g，0.238mmol)的CH2Cl2溶液中，加熱回流此混合物5小時(shí)后得到紅色/橙色溶液。在硅膠上進(jìn)行柱層析純化此混合物(14∶1到10∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到深紅色固體(0.041g，25％)。C30H50N6O10SF3Ru·3.6CH2Cl2的分析值C，35.07；H，5.01；N，7.30。實(shí)測值C，35.11；H，4.90；N，7.05。S-MSm/z696[M-CF3SO3]+。實(shí)施例98AMD8656合成[Ru(acac)2(S2CNMe2)][(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’)二(2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)]通用流程K用schlenk管，將[Ru(β-二酮根)2(MeCN)2][CF3SO3](其中β-二酮根＝acac或dpac)溶解于EtOH∶H2O(20∶1)中，形成藍(lán)色或綠色溶液。加入二硫代氨基甲酸鹽使顏色立即變成紅色/褐色。70℃攪拌此混合物4-16小時(shí)，然后真空除去溶劑，柱層析純化紅色/褐色殘留物。二硫代氨基甲酸鹽可以是從Aldrich購得的(NaS2CNMe2·2H2O)或是用通用流程F合成的(KS2CNProK，KS2CNProOMe，KS2CNMeIleK)。制備Ru(acac)2(S2CNMe2)按通用流程K在乙醇和水混合物配的[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.263g，0.496mmol)溶液中加入NaS2CNMe2·2H2O(0.101g，0.563mmol)，溶液顏色迅速從藍(lán)色變成橙色。70℃攪拌此混合物5小時(shí)，得到紅色/褐色混合物，將其在硅膠上進(jìn)行柱層析純化(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，真空干燥后得到深紅色固體(0.092g，44％)。C13H20NO4S2Ru·0.5EtOH的分析值C，37.89；H，5.18；N，3.19。實(shí)測值C，38.01；H，4.99；N，3.26。ES-MSm/z443[M+Na]+。實(shí)施例99AMD8792合成[Ru(dpac)2(S2CNMe2)][(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’)二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO’)合釕(III)]制備[Ru(dpac)2(S2CNMe2)]按通用流程K在乙醇和水混合物配的[Ru(dpac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.290g，0.372mmol)溶液中加入NaS2CNMe2·2H2O(0.073g，0.409mmol)，使溶液顏色迅速從綠色變成紅色/橙色。70℃攪拌此混合物5小時(shí)，得到紅色/褐色混合物，將其蒸發(fā)并在硅膠上進(jìn)行柱層析純化(5∶1CH2Cl2∶己烷)后，得到深紅色固體(0.025g，11％)。C33H28NO4S2Ru·0.3MeCN·0.4己烷的分析值C，60.51；H，4.87；N，2.55；S，8.97。實(shí)測值C，60.25；H，4.90；N，2.38；S，8.50。ES-MSm/z650[M+Na]+。IR(KBr)ν(cm-1)1514(C＝O)。實(shí)施例100AMD8822合成[Ru(acac)2(S2CNProOMe)][(2-羧基甲基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’]二(2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)制備[Ru(acac)2(S2CNProOMe)]按通用流程K在乙醇和水混合物配的[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](1.06g，2.00mmol)溶液中加入KS2CNProOMe(0.548g，2.24mmol)，溶液顏色迅速從藍(lán)色變成橙色。70℃攪拌此混合物4小時(shí)，得到紅色/橙色混合物，將其蒸發(fā)并在硅膠上進(jìn)行柱層析純化(50∶1CH2Cl2∶MeOH)后，得到深紅色固體(0.147g，13％)。C17H24NO6S2Ru的分析值C，40.55；H，4.80；N，2.78；S，12.73。實(shí)測值C，40.68；H，4.82；N，2.76；S，12.60。ES-MSm/z527[M+Na]+，505[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)1746(CO2Me)，1549(C＝O)。實(shí)施例101AMD8823和AMD8826合成Ru(dpac)2(S2CNProOMe)和Ru(dpac)2(Pro)[(1-羧基甲基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’]二(1，3-二苯基-1，3-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)和[L-脯氨酸根(1-)-κN，κO]二(1，3-二苯基-1，3-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)合成Ru(dpac)2(S2CNProOMe)和Ru(dpac)2(Pro)按通用流程K在乙醇/水溶液中KS2CNProOMe(0.382g，2.24mmol)與[Ru(dpac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.947g，1.22mmol)反應(yīng)，然后在硅膠上進(jìn)行柱層析純化反應(yīng)混合物(50∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到兩種產(chǎn)物。紅色產(chǎn)物的特性數(shù)據(jù)與[Ru(dpac)2(S2CNProOMe)](0.065g，5％)相一致。C37H32NO6S2Ru·0.3dpac·1.0EtOH的分析值C，60.41；H，4.81；N，1.62；S，7.41。實(shí)測值C，60.48；H，4.91；N，1.80；S，7.64。ES-MSm/z752[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)1746(CO2Me)；1587(C＝O)。橙色/褐色固體的特性數(shù)據(jù)與[Ru(dpac)2(Pro)](0.095g，18％)相一致。C35H29NO6Ru的分析值C，63.63；H，4.42；N，2.12。實(shí)測值C，63.45；H，4.43；N，2.24。ES-MSm/z661[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)1667(CO2-)，1586(C＝O)。實(shí)施例102AMD8736合成[Ru(acac)2(S2CNProK)][鉀[(1-羧基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS”]二(2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)]制備[Ru(acac)2(S2CNProK)]按通用流程KKS2CNProK(0.422g，1.58mmol)與Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.756g，1.42mmol)反應(yīng)形成深藍(lán)色漿液?；亓鲾嚢璐嘶旌衔?小時(shí)，形成紅色/黑色混合物，將其蒸發(fā)至干。用CH2Cl2超聲處理殘留物，得到黑色固體，通過過濾將其除去。在硅膠上柱層析純化濾液(20∶1到12∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到深紅色固體(0.105g，15％)。C16H21NO6S2RuK·2.1H2O·0.2KCF3SO3的分析值C，32.26；H，4.21；N，2.32；S，11.69。實(shí)測值C，32.43；H，4.25；N，2.25；S，11.66。ES-MSm/z490[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)1558(C＝O)。實(shí)施例103AMD8791合成[Ru(acac)2(NMeIle)][N-甲基-L-異亮氨酸根(1-)-κN，κO]二(2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)制備[Ru(acac)2(NMeIle)]按通用流程K在乙醇和水混合物中KS2CNMeIleK(0.269g，0.903mmol)和[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.445g，0.839mmol)反應(yīng)，使顏色迅速從藍(lán)色變成橙色/褐色。70℃攪拌此混合物7小時(shí)，形成紅色/褐色溶液。將反應(yīng)混合液的體積減小至～3ml，加入Et2O，形成褐色沉淀物，通過過濾將其分離。在硅膠上進(jìn)行柱層析純化濾液(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到橙色/褐色固體(0.050g，12％)。C17H27NO6Ru·0.2C4H10O的分析值C，46.75；H，6.39；N，3.06。實(shí)測值C，47.03；H，6.16；N，3.28。ES-MSm/z465[M+Na]+，443[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)1670，1560(C＝O)。實(shí)施例104AMD8795合成[Ru(acac)2(NMeIle)]2二[μ-[N-甲基-異亮氨酸根(1-)-κNκO]]四(2，4-戊二酮根-κO，κo’)合二釕(III)制備[Ru(acac)2(NMeIle)]2將[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.270g，0.508mmol)溶解于EtOH(6mL)中，形成深藍(lán)色溶液。加入NMeIle(0.084g，0.581mmol)，75℃攪拌此混合物16小時(shí)，形成橙色溶液。減壓下除去溶劑，在硅膠上進(jìn)行柱層析純化橙色殘留物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到橙色固體(0.150g，67％)。C34H56N2O12Ru2·0.3C6H14的分析值C，47.11；H，6.65；N，3.07。實(shí)測值C，47.21；H，6.62；N，3.08。ES-MSm/z911[M+Na]+。IR(KBr)ν(cm-1)1649，1552(C＝O)。實(shí)施例105AMD8845合成[Ru(dpac)2(Pro)]2[二[μ-[L-脯氨酸根(1-)-κNκO]]四(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO’)合二釕(III)]制備[Ru(dpac)2(Pro)]2將[Ru(dpac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.493g，0.633mmol)溶解于EtOH(8mL)中，形成深綠色溶液。加入(L)-脯氨酸(0.078g，0.677mmol)，75℃攪拌此混合物16小時(shí)，形成褐色/橙色溶液。減壓下除去溶劑，在硅膠上進(jìn)行柱層析純化橙色殘留物(50∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到橙色/褐色固體(0.035g，8％)。C70H60N2O12Ru2·0.4CH2Cl2的分析值C，62.43；H，4.50；N，2.06。實(shí)測值C，62.44；H，4.53；N，1.98。ES-MSm/z1345[M+Na]+。IR(KBr)ν(cm-1)1666，1522(C＝O)。實(shí)施例106AMD8856合成Ru(acac)2(2-吡啶巰根)(2-吡啶硫酮)[2(1H)-吡啶硫酮-κS2]合釕(III)]制備Ru(acac)2(2MP)2將[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.399g，0.751mmol)溶解于EtOH(10mL)中，形成深藍(lán)色溶液。加入2-巰基吡啶(0.340g，3.06mmol)，75℃攪拌此混合物5小時(shí)形成紅/紫色溶液。減壓下除去溶劑，在硅膠上進(jìn)行制備性TLC層析純化紫色殘留物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)。分離出紫色條帶，得到紫色固體(0.057g，14％)。C20H23N2O4S2Ru分析值C，46.14；H，4.45；N，5.38；S，12.32。實(shí)測值C，46.15；H，4.48；N，5.42；S，12.23.ES-MSm/z522[M+H]+.IR(KBr)ν(cm-1)1545(C＝O)，1120(C＝S)。實(shí)施例107AMD8857合成Ru(acac)2(η2-2-吡啶巰根)[二(2，4-戊二酮根-κNκO’)[2(1H)-吡啶巰根-κN，κS2]合釕(III)]將[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.292g，0.550mmol)溶解于EtOH(10mL)中，形成深藍(lán)色溶液。加入2-巰基吡啶(0.065g，0.588mmol)和KOH(0.036g，0.64mmol)形成瞬間的橙色溶液。80℃攪拌此混合物4小時(shí)形成綠藍(lán)色溶液。減壓下除去溶劑，在硅膠上進(jìn)行柱層析純化藍(lán)色殘留物(25∶1CH2Cl2∶MeOH)。分離出綠藍(lán)色條帶，通過制備型TLC純化得到藍(lán)色固體(0.089g，40％)。C15H18NO4SRu·0.3C3H6O的分析值C，44.74；H，4.68；N，3.28；S，7.51。實(shí)測值C，44.70；H，4.55；N，3.37；S，7.51。ES-MSm/z433[M+Na]+，411[M+H]+。IR(KBr)ν(cm-1)1545(C＝O)。實(shí)施例108AMD8865合成[Ru(acac)2(4ImP)2][CF3SO3]三氟甲磺酸[二(2，4-戊二酮根-κO，κO’)二[4-(1H-咪唑-1-基-κN3)苯酚]合釕(III)]制備[Ru(acac)2(4ImP)2][CF3SO3]將[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.405g，0.550mmol)溶解于EtOH(10mL)中，形成深藍(lán)色溶液。加入4-(咪唑-1-基)苯酚(4ImP)(0.538g，3.36mmol)，80℃攪拌此混合物21小時(shí)，形成深紅色溶液。減壓下除去溶劑，在硅膠上進(jìn)行柱層析純化殘留物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到紅色晶狀固體(0.203g，34％)。C29H30N4O9SF3Ru的分析值C，45.31；H，3.93；N，7.29；S，4.17。實(shí)測值C，45.44；H，4.11；N，7.00；S，3.88。ES-MSm/z620[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)1524(C＝O)。實(shí)施例109AMD8873和AMD8877合成[Ru(dpac)2(4ImP)(MeCN)][CF3SO3]·EtOH和[Ru(dpac)2(4ImP)2][CF3SO3]三氟甲磺酸[(乙腈)二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO’)[4-(1H-咪唑-1-基-κN3)苯酚]合釕(III)]和三氟甲磺酸[二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO’)[4-(1H-咪唑-1-基-κN3)苯酚]合釕(III)]將[Ru(dpac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.305g，0.341mmol)溶解于EtOH(10ml)中，形成深綠色溶液。加入4-(咪唑-1-基)苯酚(0.327g，2.04mmol)，80℃攪拌此混合物24小時(shí)，形成褐色溶液。減壓下除去溶劑，在硅膠上進(jìn)行柱層析純化殘留物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到兩種產(chǎn)物呈褐色固體的[Ru(dpac)2(4ImP)2][CF3SO3](0.080g，25％)。C44H39N3O9SF3Ru的分析值C，55.99；H，4.16；N，4.45；S，3.40。實(shí)測值C，56.18；H，4.25；N，4.46；S，3.16。ES-MSm/z795[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2361(C≡N)，1522(C＝O)；和呈褐色固體的[Ru(dpac)2(4ImP)(MeCN)][CF3SO3]·EtOH(0.085g，24％)。C49H38N4O9SF3Ru·3.4C9H8N2O的分析值C，61.22；H，4.21；N，9.69；S，2.05。實(shí)測值C，61.51；H，4.44；N，9.42；S，1.87。ES-MSm/z868[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)1522(C＝O)。實(shí)施例110AMD8866合成[Ru(acac)2(ImProOMe)2][CF3SO3]三氟甲磺酸[二[甲基-1-[(1H-咪唑-1-基-κN3)乙?；鵠-L-脯氨酸]二(2，4-戊二銅根-κO，κO’)合釕(III)]合成配位體ImProOMeN-(2-氯)乙酰氨基-(L)-脯氨酸甲酯0℃，氮?dú)庀聦⒙纫宜?0.674g，7.13mmol)溶解于THF(40mL)。然后加入N-甲基嗎啉(784μL，7.18mmol)，攪拌此無色混合物10分鐘，加入氯甲酸異丁酯(1.01mL，7.84mmol)，攪拌此混合物30分鐘，期間形成白色漿液。移去冰浴，加入(L)-脯氨酸甲酯(0.600g，4.65mmol)和N-甲基嗎啉(550μL，5.04mmol)。室溫?cái)嚢璐朔磻?yīng)物漿液5.5小時(shí)，過濾掉沉淀下的白色沉淀物，用THF(3×5ml)洗滌。將合并的濾液蒸發(fā)至干，在硅膠上進(jìn)行柱層析純化殘留物(22∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到淺黃色油性的標(biāo)題化合物(0.422g，44％)。ES-MSm/z206[M+H]+。1HNMR(CDCl3)δ1.96(m，2H)，2.14(m，2H)，3.56(m，2H)，3.63(s，3H)，3.96(d，2H，J＝3.3Hz)，4.42(dd，1H，J＝8.5Hz)；13CNMR(CDCl3)δ25.2，29.5，42.3，47.4，52.7，59.7，165.2，172.5。制備ImProOMe室溫將N-(2-氯)乙酰氨基-(L)-脯氨酸甲酯(0.422g，2.05mmol)加到DMF(5ml)配的咪唑鈉(0.281g，3.12mmol)懸浮液，再將此混合物加熱至75℃，為時(shí)16小時(shí)。蒸發(fā)反應(yīng)混合物，在硅膠上進(jìn)行柱層析純化殘留物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到白色晶狀固體(0.244g，50％)。ES-MSm/z238[M+H]+。1HNMR(CDCl3)δ1.83-2.11(m，4H)，3.34-3.46(m，2H)，3.54(s，3H)，4.33(dd，1H，J＝8.4Hz)，3.61(s，2H)，6.82(s，1H)，6.87(s，1H)，7.34(s，1H)；13CNMR(CDCl3)δ25.1，29.2，46.6，48.8，53.3，59.5，120.7，129.3，138.4，165.5，172.5。制備[Ru(acac)2(ImProOMe)2][CF3SO3]將[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.275g，0.518mmol)溶解于EtOH(10ml)中，形成深藍(lán)色溶液。加入ImProOMe(0.244g，1.08mmol)，攪拌此混合物，在80℃加熱20小時(shí)，形成紅色/紫色溶液。減壓下除去溶劑，在硅膠上進(jìn)行柱層析純化殘留物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到紅色固體(0.127g，32％)。C33H44N6O13SF3Ru的分析值C，42.95；H，4.81；N，9.11；S，3.47。實(shí)測值C，43.06；H，4.94；N，8.83；S，3.27。ES-MSm/z774[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)1670，1522(C＝O)。實(shí)施例111AMD8891合成[Ru(acac)2(組胺)(MeCN)][CF3SO3]三氟甲磺酸[(乙腈)(4-乙基氨基-1H-咪唑-κN3)二(2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)]制備[Ru(acac)2(組胺)(MeCN)][CF3SO3]將[Ru(acac)2(MeCN)2][CF3SO3](0.338g，0.638mmol)溶解于EtOH(10mL)中，形成深藍(lán)色溶液。加入組胺(0.083g，0.744mmol)，80℃攪拌此混合物1小時(shí)，然后在室溫中攪拌18小時(shí)，形成紅色/褐色溶液。減壓下除去溶劑，在硅膠上進(jìn)行柱層析純化此褐色殘留物(20∶1CH2Cl2∶MeOH)，得到橙色固體(0.066g，17％)。C18H26N4O7SF3Ru·0.9C3H6O的分析值C，38.09；H，4.85；N，8.58；S，4.91。實(shí)測值C，38.15；H，4.61；N，8.41；S，4.70。ES-MSm/z452[M-CF3SO3]+。IR(KBr)ν(cm-1)2291(C≡N)，1670，1547(C＝O)。實(shí)施例112AMD8903制備[Ru(edtmp)].3H2O在水(15ml)中加熱回流K2[RuCl5(H2O)](0.35g)、乙二胺四膦酸、edtmp(0.40g)的混合物1小時(shí)。靜置此深色溶液2天，然后蒸發(fā)至約3ml。加入甲醇(～15ml)，形成綠色沉淀。過濾收集固體，在濾液中加熱甲醇，沉淀下黃色固體。同樣也用過濾收集黃色固體，用乙醚洗滌，并真空干燥得到標(biāo)題化合物(60mg，11％)。C6H23N2P4O15Ru的分析值C，12.24；H，3.95；N，4.76。實(shí)測值C，11.82；H，3.43；N，4.43。實(shí)施例113AMD6245制備[Ru(Hedta)]H2O在去離子水(750ml)中加熱回流K[Ru(Hedta)Cl]·2H2O(16.0g，0.032mmol)2小時(shí)。然后將溶液的體積減至初始體積的一半，然后加入約2-3mgRu(Hedta)(OH2)晶種。冷卻后，過濾除去形成的沉淀，用冰水、乙醇和乙醚洗滌。40℃真空干燥產(chǎn)物過夜(10.0g，77％)。C10H15N2O9Ru的分析值C，29.42；H，3.70；N，6.86；Cl，0.0。實(shí)測值C，29.34；H，3.66；N，6.92；Cl，0.0。IR(CsI)ν(cm-1)3148(OH)；1741(CO2H)；1651(CO2)。(Mukaida等人，NipponKagakuZasshi，86，589(1965))。實(shí)施例114AMD6245和AMD6221對(duì)腫瘤生長抑制的結(jié)果NO在控制腫瘤生長和血管生成中非常重要(Thomsen等人，CancerandMetastasisRev.17107-118，(1998)；Jenkins等人，Proc.Natl.Acad.Sci.USA，92，4392-4396，(1995)；Edwards等人，J.Surg.Res.，63，49-52，(1996))。已顯示在許多人和鼠癌中表達(dá)氧化氮合成酶，包括人婦科癌癥(Thomsen等人，CancerRes.，54，1352-1354，(1994)，Thomsen等人，Biochem.Pharmacol.，56，1365-1370，(1998))和人乳腺癌的基質(zhì)(Thomsen等人，Br.J.Cancer，72，41-44，(1995))、人肺癌(Ambs等人，Br.J.Cancer，78，233-239，(1998))、人結(jié)腸癌(Ambs等人，CancerRes.，58，334-341，(1998))和大鼠結(jié)腸癌(Takahashi等人，CancerRes.，57，1233-1237，(1997))。氧化氮是一種血管生成(新血管生成)的活性介體(Fukumura等人，CancerandMetastasisRev.，17，77-89，(1998)；Ziche等人，J.Clin.Invest.，99，2625-2634，(1997)；Gallo等人，，J.Natl.CancerInst.，90，587-596(1998))。建立充足的血液供給對(duì)實(shí)體瘤的生長而言是必需的。另外氧化氮還表現(xiàn)出對(duì)維持腫瘤的血管舒張狀況(Tozer等人，CancerRes，57，948-955，(1997))、調(diào)節(jié)腫瘤的血流(Tozer等人，CancerRes，57，948-955，(1997)，Doi等人，Cancer，77，1598-1604，(1996))和腫瘤的氧合和能量狀態(tài)(Woodetal.，Biochem.Biphys.Res.Commun.，192，505-510，(1993))非常重要。血管生成過程與實(shí)體瘤的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。氧化氮增加了患腫瘤小鼠的血管滲透性(Doi等人，Cancer，77，598-1604，(1996)；Maeda等人，Jpn.J.CancerRes.，85，331-334，(1994)；Wu等人，CancerRes.，58，159-165，(1998))，這是癌轉(zhuǎn)移的前提。已顯示用NOS抑制劑抑制NO的合成，能抑制EMT-6鼠乳腺癌轉(zhuǎn)移的增加和與NO生成增加相關(guān)的腫瘤大小(Edwards等人，J.Surg.Res.，63，49-52，(1996))。已顯示給予NOS抑制劑能抑制體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)[瘤的生長(Kennovin等人，inBiologyofNitricOxide，Vol.4，(S.Moncada，M.Feelisch，R.Busse，和A.E.Higgs編輯)，PortlandPress，London，1994，第473-479頁)，Thomsen等人，CancerRes.，57，3300-3304，(1997))。用在BD-IX大鼠上生長的大鼠P22癌肉瘤評(píng)估AMD6245(實(shí)施例113)和AMD6221(實(shí)施例8)對(duì)腫瘤生長的作用(Kennovin等人，inBiologyofNitricOxide，Vol.4，(S.Moncada，M.Feelisch，R.Busse，和A.E.Higgs，編輯)，PortlandPress，London，1994，第473-479頁)。在第0天，將腫瘤皮下移植到雄性BD-IX大鼠的背側(cè)面。每天用測徑器測定腫瘤的生長，并以公式(體積＝(X2·Y2)π/6，其中X＝最短腫瘤軸線和Y＝最長腫瘤軸線)計(jì)算。至第10天腫瘤長至可測定。從第10-28天每天以劑量50mg/kg腹腔內(nèi)注射，給予AMD6245和AMD6221。用抗-CD31抗體免疫染色后，用Chalkley點(diǎn)計(jì)數(shù)測定腫瘤的血管生成(微脈管密度或MVD)(Vermeulen等人，Eur.J.Cancer，32A，2474-2484，(1996))。通過Griess實(shí)驗(yàn)測定亞硝酸鹽/硝酸鹽(見表4)。這些陰離子是NO在溶液中穩(wěn)定的終產(chǎn)物。用亞硝酸還原酶將硝酸鹽還原。亞硝酸鹽和硝酸鹽的總量為總NO產(chǎn)量。AMD6245和AMD6照腫瘤(平均Chalkey分＝13.0)相比，用AMD6245處理的動(dòng)物(平均Chalkey分＝3.0)和用AMD6221處理的動(dòng)物(平均Chalkey分＝5.3)腫瘤的腫瘤血管生成(MVD)較低。在第28天，與未處理的對(duì)照動(dòng)物(7.75μmol/升血漿)相比，AMD6245處理的動(dòng)物(3.88μmol/升血漿)和AMD6221處理的動(dòng)物(5.09μmol/升血漿)的亞硝酸鹽/硝酸鹽水平較低。所以AMD6245和AMD6221抑制了腫瘤生長。這與腫瘤血液供給的減少和血漿NO水平的降低有關(guān)。表4表示的結(jié)果是由Griess實(shí)驗(yàn)測定的體外RAW264細(xì)胞培養(yǎng)物上清液中亞硝酸鹽的凈減少量。AMD6221的典型結(jié)果是在100μM為37.6μM，250μML-NMMA與100μMAMD6221給出類似的結(jié)果。除非特別指出所有化合物都是在100μM進(jìn)行測試。使用較低的濃度是因?yàn)樵?00μM時(shí)的毒性。表5化合物的名稱一覽表權(quán)利要求1.一種呈下式的化合物[Ma(XbL)cYdZe]nt±式I包括它藥學(xué)上可接受的任何鹽和任何立體異構(gòu)體形式和立體異構(gòu)體形式的混合物，其特征在于，其中M是金屬離子或金屬離子混合物；X是陽離子或陽離子混合物；L是配位體，或配位體混合物，各含有至少兩個(gè)不同的選自周期表IV族、V族或VI族的供體原子；Y是配位體或相同或不同配位體的混合物，各含有至少一個(gè)或多個(gè)選自周期表IV族、V族或VI族的供體原子；和Z是鹵素或擬鹵素離子或鹵素離子和擬鹵素離子的混合物；和其中a＝1-3；b＝0-12；c＝0-18；d＝0-18；e＝0-18；和n＝0-10；條件是c、d和e中至少一個(gè)是1或以上；當(dāng)c是0時(shí)，b也是0；當(dāng)a是1時(shí)，c、d和e都不能大于9；和當(dāng)a是2時(shí)，c、d和e都不能大于12。2.一種式I的含有至少一個(gè)NO配位位點(diǎn)的中性、陰離子或陽離子金屬復(fù)合物[Ma(XbL)cYdZe]nt±式I可用于制備藥物，以降低NO水平和與其他疾病有關(guān)的活性氧類，其特征在于，其中M是金屬離子或金屬離子混合物；X是陽離子或陽離子混合物；L是配位體，或配位體混合物，各含有至少兩個(gè)不同的選自周期表IV族、V族或VI族的供體原子；Y是配位體或相同或不同配位體的混合物，各含有至少一個(gè)或多個(gè)選自周期表IV族、V族或VI族的供體原子；和Z是鹵素或擬鹵素離子或鹵素離子和擬鹵素離子的混合物；a＝1-3；b＝0-12；c＝0-18；d＝0-18；e＝0-18；和n＝0-10；但條件是c、d和e中至少一個(gè)是1或以上；當(dāng)c是0時(shí)，b也是0；當(dāng)a是1時(shí)，c、d和e都不能大于9；當(dāng)a是2時(shí)，c、d和e都不能大于12。3.如權(quán)利要求1、6-10任一所述的化合物或組合物或權(quán)利要求2所述的復(fù)合物，其特征在于，M是第一、第二或第三行過渡金屬離子或是III氧化態(tài)，或是選自Rh、Ru、Os、Mn、Co、Cr和Re。4.如權(quán)利要求1所述的化合物或權(quán)利要求2所述的復(fù)合物，其特征在于，所述的X是單-、雙-或三-價(jià)陽離子或是選自H+、K+、Na+、NH4+和Ca2+。5.如權(quán)利要求1所述的化合物或權(quán)利要求2所述的復(fù)合物，其特征在于，所述的L選自環(huán)庚三烯酚酮、乙二胺-N，N’-二乙酸(edda)、乙二胺四乙酸(edta)、次氮基三乙酸(nta)、吡啶二羧酸(dipic)、吡啶甲酸(pic)、二乙三胺五乙酸(dtpa)、硫二(亞乙基次氮基)四乙酸(tedta)、二硫代乙烷二(亞乙基次氮基)四乙酸(dtedta)和N-(2-羥基乙基)乙二胺-三乙酸(hedtra)、edta的二酰胺、dtpa的二酰胺、它們的酰胺或酯衍生物或它們?nèi)我坏幕旌衔锘騆II是多齒氨基羧化物配位體。6.一種含有式II任選地水合的釕復(fù)合物的組合物[Ru(H0-6LII)1-3Y0-2Cl0-4](0-4)±式II包括其藥學(xué)上可接受的鹽和它的任何立體異構(gòu)體形式和立體異構(gòu)體形式的混合物，其特征在于，其中LII是一種配位體或相同的或不同的配位體的混合物，選自環(huán)庚三烯酚酮、乙二胺-N，N’-二乙酸(edda)、乙二胺四乙酸(edta)、次氮基三乙酸(nta)、吡啶二羧酸(dipic)、吡啶甲酸(pic)、二乙三胺五乙酸(dtpa)、硫二(亞乙基次氮基)四乙酸(tedta)、二硫代乙烷二(亞乙基次氮基)四乙酸(dtedta)和N-(2-羥基乙基)乙二胺-三乙酸(hedtra)、edta的二酰胺、dtpa的二酰胺、它們的酰胺或酯衍生物或它們?nèi)我坏幕旌衔锘騆II是多齒氨基羧化物配位體；Y是配位體或相同的或不同的配位體的混合物，各含有至少一個(gè)供體原子或多個(gè)供體原子，其中供體原子選自周期表IV族、V族或VI族。7.一種包含式II的任選水合的釕復(fù)合物的組合物[Ru(H0-6LII)1-3Y0-2Cl0-4](0-4)±式II包括其藥學(xué)上可接受的鹽和它任何立體異構(gòu)體形式和立體異構(gòu)體形式的混合物，其特征在于，其中LII是一種配位體或相同的或不同的配位體的混合物，選自環(huán)庚三烯酚酮、乙二胺-N，N’-二乙酸(edda)、乙二胺四乙酸(edta)、次氮基三乙酸(nta)、吡啶二羧酸(dipic)、吡啶甲酸(pic)、二乙三胺五乙酸(dtpa)、硫二(亞乙基次氮基)四乙酸(tedta)、二硫代乙烷二(亞乙基次氮基)四乙酸(dtedta)和N-(2-羥基乙基)乙二胺-三乙酸(hedtra)、edta的二酰胺、dtpa的二酰胺、它們的酰胺或酯衍生物或它們?nèi)我坏幕旌衔锘騆II是多齒氨基羧化物配位體；Y是配位體或相同的或不同的配位體的混合物，各含有至少一個(gè)供體原子或多個(gè)供體原子，其中供體原子選自乙酰丙酮(acac)、β-二酮化物、水、二甲基亞砜(dmso)、羧化物、二齒羧化物、鄰苯二酚、曲酸、麥芽酚、羥化物、環(huán)庚三烯酚酮、丙二酸、乙二酸、2，3-二羥基萘、方形酸(二羥基環(huán)丁烯二酮)、乙酸化物、硫酸化物和羥乙酸化物。8.如權(quán)利要求6或7所述的組合物，其特征在于，所述的組合物選自K[Ru(hedta)Cl]2H2O、[Ru(H2edta)(acac)]、K[Ru(hedtra)Cl]H2O、K[Ru(dipic)2]H2O、(H2pic)[RuCl2(pic)2](Hpic)H2O、K[Ru(H2edta)Cl2]H2O、K[Ru(Hnta)2]1/2H2O、K[Ru(H2dtpa)Cl]H2O、[Ru(Hhedtra)acac]H2O、[Ru(Hhedtra)trop]和[Ru(H3dtpa)Cl]。9.一種式III的任選水合復(fù)合物[M1-3Y1-18Cl0-18](0-6)±式III其特征在于，其中M是金屬離子或金屬離子的混合物；Y是配位體或相同的或不同的配位體的混合物，各含有至少一個(gè)供體原子或多個(gè)供體原子，選自周期表IV族、V族或VI族。10.如權(quán)利要求9所述的復(fù)合物，其特征在于，所述的Y是硫供體配位體。11.如權(quán)利要求9或10所述的復(fù)合物，其特征在于，所述的復(fù)合物是[Ru(mtc)3]或Ru(S2CNCH2CH2NMeCH2CH2)31/2H2O，其中mtc是4-嗎啉二硫代羧酸。12.一種式III的任選水合復(fù)合物[MIII1-3YIII1-18Cl0-18](0-6)±式III其特征在于，其中MIII是釕，YIII是氧供體配位體，選自乙酸酯、乳酸酯、水、氧化物、丙酸酯(COEt)、草酸酯(ox)、或麥芽酚化物或它們的組合。13.如權(quán)利要求9-l2任一所述的復(fù)合物，其特征在于，所述的復(fù)合物選自[Ru3O(OAc)6](OAc)、[Ru3O(lac)6](lac)、[Ru2(OAc)4]NO3、[Ru2(OCOEt)4]NO3、K3[Ru(ox)3]、[Ru(OAc)4]Cl、[Ru(maltol)3]。14.一種式IV的任選水合復(fù)合物[RuYIV1-9Cl1-9](0-4)±式IV其特征在于，其中YIV是氮供體配位體。15.如權(quán)利要求14所述的復(fù)合物，其特征在于，所述的YIV選自氨合物、乙二胺(en)、吡啶(py)、1，10-菲咯啉(phen)、2，2-聯(lián)吡啶(bipy)或1，4，8，11-四氮雜環(huán)十四烷(cyclam)、1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷、1，4，7-三氮雜環(huán)壬烷三乙酸、2，3，7，8，12，13，17，18-八乙基卟啉(oep)、或它們的組合。16.如權(quán)利要求14或15所述的復(fù)合物，其特征在于，所述的復(fù)合物選自[Ru(H3N)5Cl]Cl2、[Ru(en)3]I3、反式-[RuCl2(py)4]、K[Ru(phen)Cl4]、[Ru(cyclam)Cl2]Cl、K[Ru(bipy)Cl4]、[Ru(NH3)6]Cl3、[Ru(NH3)4Cl2]Cl、Ru(oep)Ph，或它們的組合物。17.一種式V的任選水合復(fù)合物[M1-3YV1-18Cl0-18](0-6)±式V其特征在于，其中YV是供體配位體的組合。18.如權(quán)利要求17所述的復(fù)合物，其特征在于，其中YV選自氨合物、dmso、草酸酯、bipy、acac和甲基氰和它們的組合物。19.如權(quán)利要求17或18所述的復(fù)合物，其特征在于，所述的復(fù)合物選自[Ru(NH3)(dmso)2Cl3]、順式-[Ru(dmso)4Cl2]、順式-[Ru(NH3)(dmso)3Cl2]、[Ru(dmso)3Cl3]、[Os(ox)(bipy)2]H2O、[Ru(acac)2(MeCN)2]CF3SO3，和它們的組合物。20.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物含有式[Os(ox)(bipy)2]的任選水合復(fù)合物。21.一種藥物組合物，其特征在于，所述的藥物組合物含有式[Ru(acac)2(MeCN)2]+的任選水合復(fù)合物。22.一種任選的水合復(fù)合物，其特征在于，選自(a)AMD7040，二氫氯[[2，6-(吡啶基-κN)甲基]二[N-(羧甲基)甘氨酸根-κN，κO]]合釕(III)；(b)AMD7043，氯化二氫二氯[[N，N’-2-乙二基]二[(2-吡啶基-κN)甲基甘氨酸根-κN]合釕(III)；(c)AMD7056，水氯[[N-2-[(2-吡啶基-κN)氧代-甲基)氨基乙基][((2-羧基-κO)甲基)甘氨酸根-κN，κO]]合釕(III)；(d)AMD7046，氫氯[N-[二((2-(羧基-κO)甲基)亞氨基-κN)乙基]-(2-吡啶基-κN)甲基甘氨酸根-κN]合釕(III)；(e)AMD7087，氫水[N-二((2-羧基-κO)甲基)亞氨基-κN]-1，2-苯二基(2-(羧基-κO)甲基)甘氨酸根-κN]合釕(III)；(f)AMD7459，二氫氯[N，N’-[[(苯基甲基)亞氨基-κN]-2，1-乙二基]二[N-(羧基甲基)甘氨酸根-κN，κO]]合釕(III)；(g)AMD7460，二氫氯[[N，N’-[[(2-吡啶基甲基)亞氨基-κN]二-2，1-乙二基]二[N-(羧基甲基)甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)；(h)AMD8676，二氫[[N，N’-[(丁基亞氨基-κN)二-2，1-乙二基]二[N-(羧基甲基)甘氨酸根-κN，κO]]]氯合釕(III)；(i)AMD8679，二氫氯[[N，N’-[(乙基亞氨基-κN)二-2，1-乙二基]二[N-(羧基甲基)甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)；(j)AMD8684，二氫氯[[N，N’-[(苯基亞氨基-κN)二-2，1-乙二基]二[N-(羧基甲基)甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)；(k)AMD7436，二(三氟乙酸)[N-[2-[[(羧基-κO)甲基][(2-吡啶基-κN)甲基]氨基-κN]乙基-N-[2-[(羧基甲基)[(2-吡啶基-κN]甲基]氨基-κN]乙基]甘氨酸根-κN]合釕(III)；(l)AMD8701，二氫二氯[N，N’-1，3-丙二基二[N-(羧基甲基)甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)酸鉀；(m)AMD7494，氫水[6-[[[(羧基-κO)甲基](羧基甲基)氨基-κN]甲基]-2-吡啶羧酸根-κN1，κO2]氯合釕(III)；(n)AMD7493，氫水[N-(羧基甲基)-N-[[6-(羥基甲基)-2-吡啶基-κN]甲基]甘氨酸根-κN，κO]二氯合釕(III)；(o)AMD8699，水[N-[(羧基-κO)甲基]-N-[[6-[(苯基甲氧基)甲基]-2-吡啶基-κN]甲基]甘氨酸根-κN，κO]氯合釕(III)；(p)AMD8677，氯[甲基3-[[[2-[二[(羧基-κO)甲基]氨基-κN]乙基][(羧基-κO)甲基]氨基-κN]甲基]苯甲酸根合釕(III)酸鉀；(q)AMD8893，水[N-[2-[二[(羧基-κO)甲基]氨基-κN]乙基]-N-[2-氧代-2-(1-吡咯烷基)乙基]甘氨酸根-κN，κO]合釕(III)；(r)AMD8894，水[N-[2-[二[(羧基-κO)甲基]氨基-κN]乙基]-N-[(羧基-κO)甲基]甘氨?；?κN-L-異亮氨酸根合釕(III)酸鉀；(s)AMD8711，氫水[N-[2-[[(羧基-κO)甲基](羧基甲基)氨基-κN]乙基]-N-(苯基甲基)甘氨酸根-κN，κO]氯合釕(III)(t)AMD8702，二氫水[3-[[[(羧基-κO)甲基][2-[[(羧基-κO)甲基](羧基甲基)氨基-κN]乙基]氨基-κN]甲基]苯甲酸根]氯合釕(III)(u)AMD8849，水氯[[N，N’-1，2-乙二基二[N-[2-氧代-2-(1-吡咯烷基)乙基]甘氨酸根-κN，κO]]]合釕(III)；(v)AMD7461，二氫水[[N，N’-(2-羥基-1，3-丙二基)二[N-(羧基甲基)甘氨酸根-κN，O]]](三氟甲磺酸根-κO)合釕(III)(w)AMD7462，二氯[[N，N’-1，2-乙二基二[甘氨酸根-κN，κO]]合釕(III)酸鉀(x)AMD8672，氯[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧環(huán)-κN1，κN4，κN7]二[(亞磺酰-κS)二[甲烷]氯化釕(III)(y)AMD8641，三氯[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)(z)AMD8671，三氯[六氫-1，4，7-三甲基-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)(aa)AMD8670，六氟磷酸(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS)(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’)[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)(bb)AMD8803，六氟磷酸(二乙基二硫代氨基甲酸根-κS)(二乙基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’)[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)；(cc)AMD8842，六氟磷酸(1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS)(1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’)[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)；(dd)AMD8731，六氟磷酸二氫((1-羧基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS)((1-羧基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’)[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)；(ee)AMD8802，六氟磷酸((1-羧基甲基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS)((1-羧基甲基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’)[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)；(ff)AMD8801，六氟磷酸二氫(N-甲基-N-仲-丁基羧基二硫代氨基甲酸根-κS)(N-甲基-N-仲-丁基羧基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’)[八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)；(gg)AMD8682，六氟磷酸(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS)(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’)[六氫-1，4，7-三甲基-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)；(hh)AMD8800，六氟磷酸[(N-(羧基-κO)-甲基)-N-甲基甘氨酸根-κN，κO][八氫-1H-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)；(ii)AMD8811，氫氯[六氫-1，4，7-(三羧基-κO，κO’-甲基)-1，4，7-三偶氮寧-κN1，κN4，κN7]合釕(III)；(jj)AMD7044，六氟磷酸氯(2，2’-聯(lián)吡啶-κN1，κN1’)(2，2’6’.2”-三聯(lián)吡啶-κN1，κN2’，κN1”)合釕(II)；(kk)AMD7054，六氟磷酸氯二(2(1H)-吡啶硫酮-κS2)(2，2’6’.2”-三聯(lián)吡啶-κN1，κN2’，κN1”)合釕(II)；(ll)AMD7055，六氟磷酸氯二(2(1H)-嘧啶硫酮-κS2)(2，2’6’.2”-三聯(lián)吡啶-κN1，κN2’，κN1”)合釕(II)；(mm)AMD7086，六氟磷酸氯(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’)(2，2’6’.2”-三聯(lián)吡啶-κN1，κN2’，κN1”)合釕(III)；(nn)AMD7036，二氯二(2，2’-聯(lián)吡啶-κN1，κN1’)合釕(II)二水合物；(oo)AMD7037，二氯二(1，10-菲咯啉-κN1，κN10)合釕(II)二水合物；(pp)AMD7039，高氯酸二(2，2’-聯(lián)吡啶-κN1，κN1’)(2(1H)-吡啶巰根-κN1，κS2)合釕(II)；(qq)AMD7045，六氟磷酸二(2，2’-聯(lián)吡啶-κN1，κN1’)(2(1H)-吡啶巰根-κN1，κS2)合釕(II)；(rr)AMD8657，三氟甲磺酸二(乙腈)二(2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)；(ss)AMD8660，二(乙腈)二(2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(II)；(tt)AMD8892，三氟甲磺酸二(乙腈)二(3-甲基-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)；(uu)AMD8901，二(乙腈)二(3-甲基-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(II)；(vv)AMD8883，二(乙腈)二(3-氯-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(II)；(ww)AMD8884，三氟甲磺酸二(乙腈)二(3-氯-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)；(xx)AMD8881，三氟甲磺酸二(乙腈)二(3-溴-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)；(yy)AMD8900，二(乙腈)二(3-溴-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(II)；和(zz)AMD8910，三氟甲磺酸二(乙腈)(2，4-戊二酮根-κO，κO’)(3-碘-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)。23.一種任選的水合復(fù)合物，其特征在于，選自(a)AMD8896，三氟甲磺酸四(乙腈)(3-碘-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(II)；(b)AMD8691，三氟甲磺酸二(乙腈)二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO’)合釕(III)；(c)AMD8692，二(乙腈)二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO’)合釕(II)；(d)AMD8707，三氟甲磺酸二(乙腈)二(2，2，6，6-四甲基-3，5-庚二酮根-κO，κO’)合釕(III)；(e)AMD8658，二(乙腈)二(1，1，1，5，5，5-六氟-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(II)；(f)AMD8693，sym-二(乙腈)二(1，1，1-三氟-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(II)；(g)AMD8694，asym-二(乙腈)二(1，1，1-三氟-2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(II)；(h)AMD8730，sym-二(乙腈)二(1，1，1-三氟-5，5-二甲基-2，4-己二酮根-κO，κO’)合釕(II)；(i)AMD8710，asym-二(乙腈)二(1，1，1-三氟-5，5-二甲基-2，4-己二酮根-κO，κO’)合釕(II)；(j)AMD8757，三氟甲磺酸二(乙腈)二[(3-羥基-κO)-2-甲基-4-吡喃酮根-κO’]合釕(III)；(k)AMD8695，三氟甲磺酸二(乙腈)二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根](N，N，N’，N’-四甲基-1，3-丙二胺-κN，κN’)合釕(III)；(l)AMD8696，三氟甲磺酸二(乙腈)二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]二(N，N，N’，N’-四甲基-1，3-丙二胺-κN)合釕(III)；(m)AMD8704，三氟甲磺酸二(乙腈)[N，N’-二[2-(氨基-κN)乙基]胺]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)；(n)AMD8705，三氟甲磺酸二(乙腈)[N-(2-氨基乙基)-1，2-乙二胺-κN，κN’]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)；(o)AMD8874，三氟甲磺酸二(乙腈)[2-(2-氨基-κN-乙基氨基-κN’)乙醇]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)；(p)AMD8878，三氟甲磺酸二(乙腈)[N-(3-氨基丙基)-1，3-丙二胺-κN，κN’]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)；(q)AMD8879，三氟甲磺酸二(乙腈)[N-(2-氨基乙基)-1，3-丙二胺-κN，κN’]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)；(r)AMD8813，三氟甲磺酸二(乙腈)[N，N-二[2-(氨基-κN)乙基]-L-異亮氨酰-L-脯氨酸根]二[4-(羥基-κO)-3-戊烯-2-酮根]合釕(III)；(s)AMD8656，(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’)二(2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)；(t)AMD8792，(二甲基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’)二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO’)合釕(III)；(u)AMD8822，[(1-羧基甲基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’]二(2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)；(v)AMD8823，[(1-羧基甲基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’]二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO’)合釕(III)；(w)AMD8826，[L-脯氨酸根(1-)-κN，κO]二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO’)合釕(III)；(x)AMD8736，[(1-羧基)-1，4-丁二基二硫代氨基甲酸根-κS，κS’]二(2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)酸鉀；(y)AMD8791，[N-甲基-L-異亮氨酸根(1-)-κN，κO]二(2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)；(z)AMD8795，二[μ-[N-甲基-L-異亮氨酸根(1-)-κNκO]]四(2，4-戊二酮根-κO，κO’)合二釕(III)；(aa)AMD8845，二[μ-[L-脯氨酸根(1-)-κNκO]]四(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO’)合二釕(III)；(bb)AMD8856，二(2，4-戊二酮根-κO，κO’)[2(1H)-吡啶巰根-κS2][2(1H)-吡啶硫酮-κS2]合釕(III)；(cc)AMD8857，二(2，4-戊二酮根-κO，κO’)[2(1H)-吡啶巰根-κN，κS2]合釕(III)；(dd)AMD8865，三氟甲磺酸二(2，4-戊二酮根-κO，κO’)二[4-(1H-咪唑-1-基-κN3)苯酚]合釕(III)；(ee)AMD8873，三氟甲磺酸(乙腈)二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO’)[4-(1H-咪唑-1-基-κN3)苯酚]合釕(III)；(ff)AMD8877，三氟甲磺酸二(1，3-二苯基-1，3-丙二酮根-κO，κO’)二[4-(1H-咪唑-1-基-κN3)苯酚]合釕(III)；(gg)AMD8866，三氟甲磺酸二[甲基-1-[(1H-咪唑-1-基-κN3)乙?；鵠-L-脯氨酸]二(2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)；和(hh)AMD8891，(乙腈)(4-乙基氨基-1H-咪唑-κN3)二(2，4-戊二酮根-κO，κO’)合釕(III)。24.一種治療人或動(dòng)物對(duì)象疾病的方法，其特征在于，所述的疾病是由于氧化氮過量產(chǎn)生造成的，所述的方法包括給予一種含有式I-V任一的任選地水合的中性、陰離子或陽離子金屬復(fù)合物的藥物組合物。25.一種減少與人體患病有關(guān)的活性氧類的方法，其特征在于，所述的方法包括給予一種含有式I-V任一的任選地水合的中性、陰離子或陽離子金屬復(fù)合物的藥物組合物。26.一種減少與人體患病有關(guān)的氧化氮的方法，其特征在于，所述的方法包括給予一種含有式I-V任一的任選地水合的中性、陰離子或陽離子金屬復(fù)合物的藥物組合物。27.一種制備用于治療活性氧類過量產(chǎn)生的疾病的藥物的方法，其特征在于，所述的方法包括配制含有式I-V任一的任選地水合的中性、陰離子或陽離子金屬復(fù)合物的藥物組合物。28.一種含有治療有效量的活性成分的藥物組合物，其特征在于，所述的組合物含有與藥學(xué)上可接受的載體或稀釋劑混合的式I-V的任選的水合復(fù)合物。29.如權(quán)利要求28所述的藥物組合物，其特征在于，所述的組合物對(duì)人的劑量是每天1mg到10g。30.如權(quán)利要求1-11或13任一所述的復(fù)合物，其特征在于，所述的釕是與通式A和B的多氨基羧化物配位體復(fù)合的式A式B其中V’、W’、X’、Y’和Z’各選自H、苯基、雜芳基、C1-6烷基、C1-6烷基羥基、C1-6烷基硫醇基、C1-6烷基芳基、C1-6烷基雜芳基、C1-6烷基雜環(huán)和其衍生物；P’是CH2、(CH2)2、CHOHCH2或CH(OC1-6烷基)CH2；和所述的配位體可任選地稠合于雜環(huán)R(n＝0或1)。31.如權(quán)利要求30所述的復(fù)合物，其特征在于，所述的烷基雜環(huán)基團(tuán)選自吡啶基亞甲基、吡嗪基亞甲基、嘧啶基亞甲基。32.如權(quán)利要求30所述的復(fù)合物，其特征在于，所述的芳族和雜芳族基團(tuán)可以是由鹵素、C1-6烷基、C1-6烷氧基、C1-6烷氧基芳基或芐氧基、羥基、C1-6羥基烷基、硫羥基、羧酸、羧基烷基C1-6、甲酰胺、甲酰胺氨基C1-6、N-酰苯胺在單個(gè)或多個(gè)位點(diǎn)適當(dāng)取代的。33.如權(quán)利要求30所述的復(fù)合物，其特征在于，所述的V’、W’、X’、Y’和Z’還可以是亞甲基羧酸、亞甲基羧基C1-6烷基、亞甲基甲酰胺C1-6烷基或雜環(huán)基、亞甲基羧酰苯胺、氨基酸或肽的亞甲基羧基酰氨基衍生物、亞甲基異羥肟酸、亞甲基膦酸、和C1-6烷基硫醇。34.如權(quán)利要求30所述的復(fù)合物，其特征在于，所述的雜環(huán)基團(tuán)選自吡啶、嘧啶、吡嗪、咪唑、噻唑和噁唑。35.一種抑制哺乳動(dòng)物對(duì)象腫瘤生長的方法，其特征在于，所述的方法包括給予所述的對(duì)象抑制濃度的式I-V的任選水合復(fù)合物。36.如權(quán)利要求35所述的方法，其特征在于，所述的復(fù)合物是AMD6221，K[Ru(H2dtpa)Cl]H2O；或AMD6245，[Ru(Hedta)]H2O。全文摘要一種式[M文檔編號(hào)A61P35/00GK1391577SQ00806748公開日2003年1月15日申請(qǐng)日期2000年3月17日優(yōu)先權(quán)日1999年3月19日發(fā)明者S·弗里克,M·J·艾布拉姆斯,G·布里杰,R斯基勒,I·貝爾德,B·R·卡梅倫申請(qǐng)人:阿諾麥德股份有限公司