專利名稱：：燈臺樹提取物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種燈臺樹提取物，更具體地說，本發(fā)明涉及一種云南所產(chǎn)的燈臺樹的提取物。同時，本發(fā)明還涉及一種所述燈臺樹提取物的制備方法及其在制藥領(lǐng)域中的應(yīng)用。燈臺樹(Alstoniascholaris(L.)R.Br.)，又名鴨腳樹，系夾竹桃科雞骨常山屬植物，為常綠大喬木，產(chǎn)于滇南或滇西南地區(qū)。對此，國外又有澳洲樹皮，苦樹皮或澳洲奎寧樹皮之稱，產(chǎn)于印度及菲律賓的植物名為Alstoniascholaris(L.)R.Br.產(chǎn)于澳洲的植物名為Alstoniaconstricta，二者化學(xué)成分各異。英國藥典(1914)僅報道過燈臺樹具有退熱作用。云南省中醫(yī)中藥研究所用云南思茅產(chǎn)的燈臺樹作化學(xué)成分測試，結(jié)果表明，內(nèi)含生物堿、內(nèi)脂、三萜化合物和黃酮甙。如狄他樹皮米定(echitamidine)、狄他樹皮堿(echitamine)、鴨腳樹葉堿(picrinine)及匹克熱星醛(pic-ralina)等。醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)表明，呼吸系統(tǒng)疾病，特別是傷風(fēng)感冒、急慢性氣管-支氣管炎，占各種疾病的20％～30％，肺部感染占總感染的第一位。咳嗽、氣喘、咯痰，感染時伴有發(fā)熱是呼吸道疾病的主要癥狀。但現(xiàn)有較多品種的止咳平喘藥物，起效較慢，久拖不愈，療效不夠理想，本發(fā)明的目的在于提供一種云南生長的燈臺樹的提取物。本發(fā)明的另一個目的在于提供一種燈臺樹提取物制備方法。本發(fā)明的目的還在于提供一種燈臺樹提取物在制藥工業(yè)中的應(yīng)用。本發(fā)明的目的可通過以下的技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)燈臺樹提取物可由下述方法制備獲得，以云南所產(chǎn)的燈臺樹的樹葉、樹皮或樹枝為原料，加水煎煮1～3次，每次0.5～1.5小時，合并煎液，過濾，濾液經(jīng)濃縮，在濃縮液中加入醇，取上清液回收醇，得到的膏狀物即為燈臺樹的提取物。燈臺樹提取物的制備方法包括下述順序的步驟1、以云南生長的燈臺樹的樹葉、樹皮或樹枝為原料；2、加水煎煮1～3次，每次0.5～1.5小時，合并煎液，過濾；3、濾液濃縮，濃縮液的相對密度為1.2～1.4；4、加入醇使含醇量為65％，靜置20～30小時；取上清液回收醇，得到的膏狀物即為燈臺樹的提取物。本發(fā)明的制備方法中，所用的醇可以是乙醇；或者可以直接用醇提取。本發(fā)明的提取物可按本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法制備成任何一種藥劑學(xué)上所說劑型的藥物。在燈臺樹的提取物中加入蔗糖，制成浸膏；將浸膏制成顆粒，干燥，噴入薄荷油及食用香精，混合均勻，分裝，即得燈臺樹提取物的顆粒劑。本發(fā)明提供了燈臺樹的提取物在制備治療或預(yù)防呼吸道疾病藥中的應(yīng)用。為了更好地理解本發(fā)明的實(shí)質(zhì)，下面將用本發(fā)明的燈臺樹提取物的藥理試驗(yàn)及結(jié)果來說明在制藥領(lǐng)域中的新用途。同樣地，燈臺樹的顆粒劑、片劑及針劑均可達(dá)到同樣的藥理效果。采用云南省思茅地區(qū)所產(chǎn)的樹葉、樹皮及樹枝的混合物做成浸膏片，試驗(yàn)用浸膏片研磨加蒸餾水溶解，取上清液做實(shí)驗(yàn)，稱燈臺樹水溶液，1毫升相當(dāng)于燈臺樹提取物2克，貯冷箱備用。1、祛痰實(shí)驗(yàn)采用野氏氣管粘液測定法，用家兔先給被檢藥物灌胃，然后由耳靜脈注射酚磺酞3mg/kg，30分鐘后切斷頸動脈放血致死，切開氣管，插入玻璃管，此管另一端接一根小橡皮管并套在一個50毫升注射器上，注射器內(nèi)預(yù)先裝有加溫至38℃的5％的NaHCO3溶液，按12.5ml/kg的劑量注入氣管內(nèi)。10分鐘后用有橡皮管連接的注射器把吸出的NaHCO3液裝入試管內(nèi)，以5000～6000轉(zhuǎn)/分鐘速度的高速離心機(jī)離心30分鐘，取上層透明的紅色液，在72型分光光度計(jì)上測定光密度，所得數(shù)值在預(yù)先測定好的酚磺酞標(biāo)準(zhǔn)曲線圖上找出相應(yīng)的濃度。把色素從氣管內(nèi)的排泄量作為祛痰作用強(qiáng)弱的指標(biāo)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，治療組與只注射酚磺酞的對照組相比，本發(fā)明的提取物有顯著的祛痰作用，見表1。表1燈臺樹提取物的祛痰作用<tablesid="table1"num="001"><table>組別動物數(shù)劑量及給藥途徑排泄量平均濃度折合微克增加濃度對照組4只僅注射酚磺酞0.000063563.5治療組5只10mg/kg灌胃0.00010435104.3564.33％</table></tables>2、抗支氣管痙攣實(shí)驗(yàn)(平喘實(shí)驗(yàn))把幼豚鼠效入特制的噴霧器皿內(nèi)，以30立升的真空泵調(diào)節(jié)壓力將乙酰膽堿或組織胺噴入器皿內(nèi)。①預(yù)先給被檢藥物，30分鐘后用乙酰膽堿噴霧，劑量10mg/只，記錄由噴霧開始到豚鼠翻倒時間，噴霧后5分鐘不倒者由噴霧器皿中取出，作為有抗乙酰膽堿引起支氣管痙攣的作用。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的提取物能對抗乙酰膽堿噴霧引起支氣管痙攣?zhàn)饔?，見?。表2燈臺樹提取物對抗乙酰膽堿引起豚鼠支氣管痙攣?zhàn)饔芒陬A(yù)先給被檢藥物，30分鐘后用組織胺噴霧，劑量10mg/只。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明的提取物能使組織胺噴霧引起豚鼠翻倒時間延長，見表3。表3燈臺樹提取物對抗組織胺引起豚鼠支氣管痙攣?zhàn)饔?、燈臺葉顆粒劑治療呼吸道疾病的臨床研究經(jīng)成都軍區(qū)昆明總醫(yī)院呼吸內(nèi)科、昆明市延安醫(yī)院和云南省人民醫(yī)院采用燈臺葉顆粒劑治療呼吸道疾病患者300例，同時設(shè)含罌粟殼的強(qiáng)力枇杷露為對照60例。觀察兩組病人于治療前后咳嗽、咳痰、喘息癥狀及血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能及心電圖變化，取得滿意結(jié)果。①觀察對象口服燈臺葉顆粒組300例，其中，男性168例，女性132例，年齡19～76歲，平均年齡52.43歲；對照組60例，其中，男性45例，女性15例，年齡20～89歲，平均年齡48歲。觀察對象疾病種類見表4。表4治療組與對照組病人病種分類②觀察方法采用隨機(jī)分組同步觀察，醫(yī)院對在呼吸科(住院、門診)治療的呼吸道疾病患者作為開放性觀察對象，詳細(xì)記錄咳、痰、喘等病情交化，并注意起效時間。兩組病人病情分度見表5。表5治療組與對照組病人病情分度③給藥方法兩組病人均在應(yīng)用抗菌及口服解痙平喘藥物同時使用燈臺葉顆?；蛘呤菑?qiáng)力枇杷露。治療組，每次10克，每日3次；對照組，每次10毫升，每日3次。④實(shí)驗(yàn)室檢查血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖。⑤療效標(biāo)準(zhǔn)按《國家新藥(中藥)治療慢性支氣管炎臨床研究指導(dǎo)原則》執(zhí)行。⑥臨床療效在臨床過程中，兩組病人均有不同程度的咳嗽、咳痰癥狀，治療組中59.8％患者伴有喘息或哮鳴音，對照組中為75％。治療后起效時間，治療組以3天為多，對照組則為4～6天。治療組的總有效率為96.88％，而對照組為83.33％，P＜0.01，有顯著差異，見表6。表6治療組與對照組病人療效比較⑦不良反應(yīng)兩組病人均未見明顯不良反應(yīng)。從以上結(jié)果，可以得出本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于1、以云南特有的植物資源為原料，來源豐富、價廉。制備工藝特別簡單，并可做成浸膏、顆粒劑或片劑等口服劑型或者注射劑型，使用方便。2、本發(fā)明對燈臺樹的提取物發(fā)掘了新的醫(yī)療用途，開拓了一個新的應(yīng)用領(lǐng)域。本發(fā)明的實(shí)施無疑對發(fā)展綠色經(jīng)濟(jì)，幫助云南山區(qū)群眾早日脫貧致富具有重要的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。3、藥理試驗(yàn)表明，本發(fā)明的提取物制成的藥物對組胺引起的平滑肌有保護(hù)作用，可對抗乙酰膽堿對支氣管平滑機(jī)痙攣的興奮作用，并有顯著的祛痰作用和平喘作用以及一定的鎮(zhèn)咳作用。4、經(jīng)臨床試驗(yàn)，表明本發(fā)明制成的顆粒劑，治療效果明顯優(yōu)于對照組。患者服藥后普遍感到胸部清涼爽快，胸悶胸痛消失，稠痰變清易吐，咽喉灼辣痛癢感減輕或消失，說明該藥具有較強(qiáng)的清肺化痰，寬胸利咽、宣泄郁熱的作用。5、本發(fā)明的產(chǎn)品安全無毒，見效迅速，療效顯著，藥理作用強(qiáng)，預(yù)示著很好的藥用前景。下面描述本發(fā)明的幾個實(shí)施例，但本發(fā)明的內(nèi)容完全不局限于此。實(shí)施例1取燈臺葉700克，加水煎煮兩次，每次1小時，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相對密度為1.30，加入乙醇使含醇量為65％，靜置24小時，取上清液回收乙醇，制得燈臺葉的提取物。實(shí)施例2用實(shí)施例1的方法，得到燈臺葉提取物，然后加蔗糖適量，制成顆粒，干燥，噴入適量薄荷油及食用香精，混勻，制成1000克，分裝，密封消毒制成燈臺葉顆粒劑。實(shí)施例3用實(shí)施例1的方法，制得到燈臺樹的提取物，加β-環(huán)糊精適量，制粒、干燥，制成燈臺葉無糖顆粒。實(shí)施例4用實(shí)施例1的方法，以燈臺樹的樹皮或樹枝為原料得到燈臺樹的提取物，按本領(lǐng)域技術(shù)人員公知的方法制備燈臺樹的片劑或浸膏。實(shí)施例5用實(shí)施例1的方法，以燈臺樹的樹皮或樹枝為原料得到燈臺樹的提取物，精制，然后用5000mg，溶于100mg注射用水中制成水溶液，加熱溶解，混合均勻后，分裝成10mg/2ml支濃度的注射液裝入藥瓶中密封，消毒制成產(chǎn)品。權(quán)利要求1.一種燈臺樹提取物，該提取物可由下述方法制備獲得以云南生長的燈臺樹的樹葉、樹皮或樹枝為原料，加水煎煮1～3次，每次0.5～1.5小時，合并煎液，過濾，濾液經(jīng)濃縮，在濃縮液中加入醇，取上清液回收醇，得到的膏狀物即為燈臺樹的提取物。2.按照權(quán)利要求1的提取物，其中所述的醇為乙醇。3.一種燈臺樹提取物的制備方法，該方法包括下述順序的步驟①以云南生長的燈臺樹的樹葉、樹皮或樹枝為原料；②加水煎煮1～3次，每次0.5～1.5小時，合并煎液，過濾；③濾液濃縮，濃縮液的相對密度為1.2～1.4；④加入乙醇使含醇量為65％，靜置20～30小時；取上清液回收醇，得到的膏狀物即為燈臺樹的提取物。4.按照權(quán)利要求3的制備方法，進(jìn)一步包括將步驟④所得的提取物噴霧干燥成粉狀產(chǎn)品或顆粒劑或片劑或者注射液。5.權(quán)利要求1所述的提取物在制備治療或預(yù)防呼吸道疾病的藥中的應(yīng)用。6.權(quán)利要求1所述的提取物在制備治療急性氣管-支氣管炎的藥中的應(yīng)用。7.權(quán)利要求1所述的提取物在制備祛痰、平喘藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明提供了一種燈臺樹的提取物及其制備方法和應(yīng)用。是以云南生長的燈臺樹為原料,經(jīng)加水煎煮,過濾、濃縮,再用醇浸提而得。該提取物制成的藥物對組胺引起的平滑肌有保護(hù)作用,可對抗乙酰膽堿對支氣管平滑肌痙攣的興奮作用,并有顯著的祛痰作用和平喘作用以及一定的鎮(zhèn)咳作用。文檔編號A61P11/00GK1284353SQ00113130公開日2001年2月21日申請日期2000年8月23日優(yōu)先權(quán)日2000年8月23日發(fā)明者楊元豐,郭文,李舸,邱明鴻,周玲申請人:云南醫(yī)藥工業(yè)股份有限公司