一種麥白霉素發(fā)酵培養(yǎng)基的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公布了一種麥白霉素的發(fā)酵培養(yǎng)基，屬于麥白霉素生產(chǎn)領(lǐng)域。該發(fā)酵培養(yǎng)基的成分包含葡萄糖1.5～3.0％、淀粉1.5～3.0％、黃豆粉2～5％、酵母粉0.1～0.3％、魚(yú)粉0.1～0.5％、磷酸二氫鉀0.05～0.2％、硫酸鎂0.05～0.2％、碳酸鈣0.1～0.35％和油1～10％，還包含乳化劑。其中，乳化劑可由吐溫20和吐溫80組成；乳化劑中吐溫20和吐溫80的重量比為1:1；添加時(shí)將乳化劑添加到油中混合均勻再與其它成分混合。乳化劑的加入一方面可提高發(fā)酵后麥白霉素的含量，另一方面還可提高麥迪霉素A1和吉他霉素A6占總組分的比例，減少相關(guān)物質(zhì)的影響，使得最終成品質(zhì)量達(dá)到并好于藥典要求。
【專利說(shuō)明】一種麥白霉素發(fā)酵培養(yǎng)基

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及麥白霉素生產(chǎn)領(lǐng)域，特別涉及一種產(chǎn)生麥白霉素的發(fā)酵培養(yǎng)基。

【背景技術(shù)】
[0002] 麥白霉素（Meleumycin，MLM)是我國(guó)抗生素工作者相繼從四川、廣東土壤中分離 出的鏈霉菌（S. mycarofaciensl0204及1748)，經(jīng)發(fā)酵提煉所得。麥白霉素對(duì)金黃色葡萄球 菌、表皮葡萄球菌、化膿性鏈球菌和肺炎球菌中的紅霉素敏感菌有較好的抗菌作用，對(duì)細(xì)小 的鏈球菌和淋病奈瑟氏球菌等其它常見(jiàn)臨床致病菌有一定的抗菌活性。
[0003] 油是麥白霉素發(fā)酵生產(chǎn)的重要原材料之一。麥白霉素產(chǎn)生菌能產(chǎn)生與油相適應(yīng)的 脂肪酶，把脂肪分解成甘油和脂肪酸，前者氧化為丙酮酸，后者經(jīng)氧化最后生成醋酸，然后 以乙酰輔酶A的形式進(jìn)入三羧酸循環(huán)。在不斷進(jìn)行氧化過(guò)程中油提供了大量能量為微生物 所利用。如果油不能充分的氧化而脂肪酸堆積則不利于菌的生長(zhǎng)及麥白霉素的合成。在現(xiàn) 有的發(fā)酵配方中油基本是直接浮在表面，只是靠攪拌的作用使其與其它基質(zhì)混合。
[0004] 乳化劑是一類能使互不相溶的液體形成穩(wěn)定乳狀液的有機(jī)化合物。它們都是具有 表面活性的物質(zhì)，能降低液體間的界面張力，使互不相溶的液體易于乳化。乳化時(shí)，分散相 是以很小的液珠形式（直徑在0. 1微米至幾十微米之間）均勻地分布在連續(xù)相中，乳化劑 在這些液珠的表面上形成薄膜或雙電層，以阻止它們的相互凝聚，保持乳狀液的穩(wěn)定。乳狀 液是一個(gè)非均相體系。最常見(jiàn)的是以水為連續(xù)相，以不溶于水的有機(jī)液體為分散相的水包 油型乳狀液。也有以水為分散相，以不溶于水的有機(jī)液體為連續(xù)相的油包水乳狀液。要配 制穩(wěn)定的乳狀液，可以加入單一組分的乳化劑，也可同時(shí)加入幾種乳化劑。目前乳化劑被廣 泛用于食品生產(chǎn)領(lǐng)域。
[0005] 吐溫又名聚山梨酯，系一系列聚氧乙烯去水山梨醇的部分脂肪酸酯。為非離子型 表面活性劑，常作為水包油（0/W)型乳化劑，使其他物質(zhì)均勻在溶液中分散，主要用于農(nóng) 藥、食品、化妝品。吐溫對(duì)礦物油、植物油、動(dòng)物油脂等各種油脂類均有良好的乳化作用、分 散作用、增溶作用。相對(duì)來(lái)說(shuō)，吐溫20更溫和一些，吐溫80的乳化性更強(qiáng)一些。吐溫通常 被認(rèn)為是無(wú)毒、無(wú)刺激性的材料。據(jù)WHO的評(píng)估，按總聚山梨酯計(jì)算，日攝入量可高到25mg/ kg體重。
[0006] 2005版藥典對(duì)麥迪霉素的要求是含麥迪霉素 A1不得低于35. 0%。隨著藥典的改 版，對(duì)麥白霉素的要求進(jìn)一步提高。2010年版藥典二部規(guī)定麥白霉素中麥迪霉素 A1應(yīng)不 低于48%，吉他霉素46應(yīng)不低于12%31、4244、46、48之和應(yīng)不低于70%。然而，目前 在科研和實(shí)際生產(chǎn)中，有的麥白霉素產(chǎn)生菌發(fā)酵所產(chǎn)生的麥迪霉素 A1和吉他霉素 A6所占 比例偏低，使最終成品質(zhì)量剛好在合格線邊沿，不合格的風(fēng)險(xiǎn)較大。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 針對(duì)上述產(chǎn)生麥白霉素現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，本發(fā)明提供一種麥白霉素發(fā)酵培養(yǎng) 基，該發(fā)酵培養(yǎng)基除包含現(xiàn)有麥白霉素發(fā)酵培養(yǎng)基的成分和含量外，還包含乳化劑。本發(fā)明 提供的麥白霉素發(fā)酵培養(yǎng)基能提高麥白霉素產(chǎn)物組分中麥迪霉素 A1和吉他霉素 A6的比 例，同時(shí)還能提高發(fā)酵后麥白霉素的含量，使之符合并高于藥典要求，降低生成不合格產(chǎn)品 的風(fēng)險(xiǎn)。
[0008] 油是麥白霉素發(fā)酵生產(chǎn)的重要原材料之一?，F(xiàn)有麥白霉素發(fā)酵培養(yǎng)基除油之外， 還包含其它組分，包括葡萄糖、淀粉、黃豆粉、酵母粉、魚(yú)粉、磷酸二氫鉀、硫酸鎂和碳酸鈣， 其重量配比為：葡萄糖1.5?3.0%、淀粉1.5?3.0 %、黃豆粉2?5%、酵母粉0.1? 0.3%、魚(yú)粉0.1?0.5%、磷酸二氫鉀0.05?0.2%、硫酸鎂0.05?0.2%、碳酸鈣0.1? 0· 35%和油1?10%。其中，葡萄糖0· 1?0· 5%是指每100mL溶液中含有0· 1?0· 5g葡 萄糖，相當(dāng)于〇. 001?〇. 〇〇5g/mL ;本文中涉及培養(yǎng)基組分的百分含量的含義均與之相同。
[0009] 本發(fā)明的技術(shù)方案是：
[0010] -種麥白霉素發(fā)酵培養(yǎng)基，包含組分的重量配比分別為：葡萄糖1. 5?3. 0%、 淀粉1.5?3.0%、黃豆粉2?5%、酵母粉0. 1?0.3%、魚(yú)粉0. 1?0.5%、磷酸二氫鉀 0· 05?0· 2%、硫酸鎂0· 05?0· 2%、碳酸鈣0· 1?0· 35%和油1?10%，此外，還包含乳 化劑，用于發(fā)酵生產(chǎn)麥白霉素，以提高麥白霉素產(chǎn)物組分中麥迪霉素 A1和吉他霉素 A6的重 量比，并提高發(fā)酵后麥白霉素的含量。
[0011] 上述發(fā)酵生產(chǎn)麥白霉素的發(fā)酵培養(yǎng)基中，除包含乳化劑之外，發(fā)酵培養(yǎng)基的其他 成分和含量可以同現(xiàn)有發(fā)酵生產(chǎn)麥白霉素的發(fā)酵培養(yǎng)基。本發(fā)明是在現(xiàn)有培養(yǎng)基基礎(chǔ)上， 在其中添加乳化劑。優(yōu)選地，乳化劑的添加量為〇. 1?〇. 5%。
[0012] 針對(duì)上述麥白霉素發(fā)酵培養(yǎng)基，優(yōu)選地，乳化劑由吐溫20和吐溫80組成；進(jìn)一步 地，乳化劑中，吐溫20和吐溫80的重量比為1:1。
[0013] 在發(fā)酵培養(yǎng)基配制時(shí)，較好的乳化劑添加方式是先將乳化劑添加到油中攪拌混合 均勻后再加入其它原料中。
[0014] 本發(fā)明多個(gè)實(shí)施例使用本發(fā)明提供麥白霉素發(fā)酵培養(yǎng)基生成麥白霉素，其中，麥 迪霉素 A1重量比均大于60% ;吉他霉素 A6重量比均大于20% ;而發(fā)酵后麥白霉素的含量 均為不包含乳化劑的對(duì)照組的1. 1倍以上。
[0015] 本發(fā)明的有益效果是：
[0016] 本發(fā)明提供一種麥白霉素發(fā)酵培養(yǎng)基，該發(fā)酵培養(yǎng)基除包含現(xiàn)有麥白霉素發(fā)酵培 養(yǎng)基的成分和含量外，還包含乳化劑。其中，乳化劑由吐溫20和吐溫80組成，吐溫20和吐 溫80作為水包油（0/W)型乳化劑，能幫助油在發(fā)酵料液中較好的均勻分散，同時(shí)還具有增 溶作用，有利于麥白霉素菌種對(duì)油和其它原材料的利用。該發(fā)酵培養(yǎng)基能提高麥白霉素產(chǎn) 物組分中麥迪霉素 A1和吉他霉素 A6的比例，同時(shí)還能提高發(fā)酵后麥白霉素的含量，通過(guò)實(shí) 驗(yàn)表明，使用本發(fā)明提供麥白霉素發(fā)酵培養(yǎng)基生成的麥白霉素，麥迪霉素 A1重量比均大于 60% ;吉他霉素 A6重量比均大于20% ;而發(fā)酵后麥白霉素的含量均為不包含乳化劑的對(duì)照 組的1. 1倍以上。發(fā)酵液質(zhì)量的提高為最終成品質(zhì)量奠定了基礎(chǔ)，使之符合并高于藥典要 求，降低了生成不合格產(chǎn)品的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)實(shí)際生產(chǎn)有著重要意義。

【具體實(shí)施方式】
[0017] 以下結(jié)合具體實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。應(yīng)理解，以下實(shí)施例僅用于說(shuō)明本 發(fā)明而非用于限定本發(fā)明的范圍。在本發(fā)明的構(gòu)思前提下，類似的制備方法都屬于本發(fā)明。
【權(quán)利要求】
1. 一種麥白霉素的發(fā)酵培養(yǎng)基，所述發(fā)酵培養(yǎng)基包含葡萄糖1. 5?3. Ο %、淀粉1. 5? 3. 0%、黃豆粉2?5%、酵母粉(λ 1?0· 3%、魚(yú)粉(λ 1?0· 5%、磷酸二氫鉀0· 05?0· 2%、 硫酸鎂0.05?0. 2%、碳酸鈣0. 1?0. 35%和油1?10%，其特征在于，還包含乳化劑。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的發(fā)酵培養(yǎng)基，其特征在于，所述乳化劑的含量為0. 1? 0· 5%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的發(fā)酵培養(yǎng)基，其特征在于，所述乳化劑由吐溫20和吐溫80組 成。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的發(fā)酵培養(yǎng)基，其特征在于，所述乳化劑中吐溫20和吐溫80的 重量比為1: 1。
5. 權(quán)利要求1?4任一所述發(fā)酵培養(yǎng)基的制備方法，其特征在于，將所述乳化劑添加到 所述油中混合均勻，再與其它成分混合。
【文檔編號(hào)】C12R1/465GK104109702SQ201410305265
【公開(kāi)日】2014年10月22日 申請(qǐng)日期:2014年6月30日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月30日
【發(fā)明者】吳峰, 謝云, 張洪蘭, 張葵, 雷川洋 申請(qǐng)人:北大醫(yī)藥重慶大新藥業(yè)股份有限公司, 北大方正集團(tuán)有限公司, 北大醫(yī)療產(chǎn)業(yè)集團(tuán)有限公司