生物細(xì)胞免疫偽裝的裝置和方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及生物細(xì)胞免疫偽裝的裝置和方法，其中，一種用于生物細(xì)胞的聚合物改性的裝置和方法包括從第一貯存池泵送包含生物細(xì)胞的第一液體混合物至混合室和從第二貯存池泵送含有活化的聚合物的第二液體混合物至同一混合室，使用至少一個(gè)泵獨(dú)立地控制泵入混合室中的第一液體混合物和第二液體混合物的輸出體積，在混合室中混合第一液體混合物和第二液體混合物而產(chǎn)生包含聚合物改性的生物細(xì)胞的最終混合物，和從所述混合室向輸出貯存池排出包含聚合物改性的生物細(xì)胞的最終混合物。
【專利說明】生物細(xì)胞免疫偽裝的裝置和方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明總體上涉及生物細(xì)胞的聚合物修飾的裝置和方法，并且更具體地涉及生物細(xì)胞的免疫偽裝。

【背景技術(shù)】
[0002]聚合物如甲氧基聚乙二醇(mPEG)、超支化聚甘油(HPG)和聚噁唑啉(Polyoxasoline)(POZ)因其無毒特性而眾所周知。在免疫學(xué)領(lǐng)域中，這些聚合物類型當(dāng)共價(jià)接枝于細(xì)胞表面上時(shí)尤其適用于改善生物相容性和降低細(xì)胞的免疫識(shí)別。
[0003]將聚合物接枝至生物細(xì)胞的最常見技術(shù)涉及在緩沖液中手動(dòng)混合生物細(xì)胞溶液和活化的聚合物，并隨后攪拌所得的混合物以獲得聚合物改性的細(xì)胞。這種手動(dòng)(即，非自動(dòng)化的)混合方法，除了相對(duì)緩慢，耗時(shí)和不合適規(guī)模放大以處理更大體積之外，通常會(huì)導(dǎo)致活化的聚合物水解速率較高，聚合物改性的細(xì)胞產(chǎn)物均勻性較差，所述混合物的無菌性控制較低。
[0004]因此，將聚合物接枝于生物細(xì)胞仍然需要改進(jìn)的裝置和方法。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)方面，提供了用于將聚合物接枝于生物細(xì)胞以免疫偽裝所述生物細(xì)胞的裝置，包括: 包含生物細(xì)胞的第一液體混合物的第一貯存池；包含活化的聚合物的第二液體混合物的第二貯存池；至少一個(gè)泵，其與所述第一貯存池和第二貯存池流體流連通并分別從第一貯存池和第二貯存池將所述第一液體和第二液體混合物傳送到共同混合室，所述泵可操作以獨(dú)立地控制從第一貯存池和第二貯存池的每一個(gè)向所述混合室中進(jìn)料的所述第一液體混合物和第二液體混合物的每一種的輸出體積；所述混合室與所述至少一個(gè)泵流體流連通并在其中接收所述第一液體混合物和第二液體混合物的輸出體積，所述輸出體積在所述混合室中按照預(yù)定的體積比混合從而產(chǎn)生含聚合物改性生物細(xì)胞的最終混合物；和出口，其用于從所述混合室排出所述聚合物改性生物細(xì)胞的最終混合物。
[0006]根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面，還提供了用于制備聚合物改性的生物細(xì)胞的方法，包括以下步驟:從第一貯存池向混合室泵送含生物細(xì)胞的第一液體混合物，以及從第二貯存池向所述混合室泵送含活化的聚合物的第二液體混合物；獨(dú)立控制泵入所述混合室的第一液體混合物和第二液體混合物的預(yù)定輸出體積；在所述混合室中混合第一液體混合物和第二液體混合物的預(yù)定輸出體積從而產(chǎn)生含聚合物改性生物細(xì)胞的最終混合物比率；以及從所述混合室將包含所述聚合物改性生物細(xì)胞的最終混合物排放到輸出貯存池中。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0007]結(jié)合所附的附圖，通過下面的詳細(xì)描述進(jìn)一步的特征和優(yōu)點(diǎn)將變得顯而易見，其中:
[0008]圖1是根據(jù)本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方式的裝置的示意圖，其包含一個(gè)注射泵；
[0009]圖2是根據(jù)本發(fā)明另一個(gè)實(shí)施方式的裝置的示意圖，其包含用于致動(dòng)第一貯存池和第二貯存池的輸出流的至少一個(gè)蠕動(dòng)泵；
[0010]圖3是根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方式的裝置的示意圖，其包含多個(gè)蠕動(dòng)泵，其各自獨(dú)立地控制不同混合物的流量；
[0011]圖4是說明根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方式用于聚乙二醇化生物細(xì)胞的方法的步驟的流程圖；和
[0012]圖5是示意圖，顯示了生物細(xì)胞和聚合物的均勻性可能范圍和采用本發(fā)明裝置的可能的所述受控的較窄的所希望的接枝范圍。

【具體實(shí)施方式】
[0013]本發(fā)明總體上涉及用于將聚合物接枝于生物細(xì)胞從而產(chǎn)生具有共價(jià)接枝聚合物的生物細(xì)胞(即“聚合物接枝的” 或“聚合物改性的”細(xì)胞)的裝置和方法，這是稱為生物細(xì)胞免疫偽裝的方法。所述將聚合物接枝于生物細(xì)胞的方法要求生物細(xì)胞溶液與活化的聚合物進(jìn)行混合，從而隨后獲得聚合物改性的細(xì)胞。結(jié)合本發(fā)明的設(shè)備和方法使用的活化的聚合物可以包括，但不限于，甲氧基聚乙二醇(mPEG)，超支化聚甘油和/或聚噁唑啉。這些活化的聚合物具有化學(xué)連接基團(tuán)，并且可以包括許多不同的活化化學(xué)物。連接基分子可以包括，除其他之外，氰尿酰氯，咪唑甲酸酯，琥珀酰亞胺琥珀酸酯，琥珀酰亞胺碳酸酯，琥珀酰亞胺戊二酸酯，N-羥基琥珀酰亞胺，4-硝基苯酚和2，4，5-三氯酚。上面列出的連接基分子只是示例性的。能夠共價(jià)連接至聚合物的任何連接基分子都可以類似地使用。
[0014]用于本發(fā)明生物細(xì)胞免疫偽裝的設(shè)備和系統(tǒng)通常包括包含生物細(xì)胞的第一液體混合物的第一貯存池和包含一種或多種活化的聚合物(例如，舉例為:甲氧基乙二醇(MPEG)，超支化聚甘油或聚噁唑啉)的第二液體混合物的第二貯存池。所述第一液體貯存池和第二液體貯存池以可以具有可變的且可控的輸出的泵的形式與至少一種流體輸送裝置流體連通。所述泵分別從所述第一貯存池和第二貯存池將所述第一混合物和第二混合物輸送到共同混合室。所述流體輸送設(shè)備/泵獨(dú)立控制第一貯存池和第二貯存池的每一個(gè)的至少一個(gè)流動(dòng)特性，包括輸出體積，質(zhì)量流量，流速等。所述泵從而控制，例如，所述混合室中接收的所述第一液體混合物和第二液體混合物的體積，以使這些混合物按照預(yù)定的體積比進(jìn)行混合。通過按照預(yù)定的體積比混合第一液體混合物和第二液體混合物，獲得聚合物改性生物細(xì)胞更均勻且可重復(fù)的最終混合物。還可以提供出口，用于從所述混合室排出包含所述聚合物改性生物細(xì)胞的最終混合物。
[0015]參照?qǐng)D1，根據(jù)本發(fā)明一個(gè)實(shí)施方式用于通過聚合物接枝來免疫偽裝生物細(xì)胞的裝置10 (即，用于聚合物接枝至生物細(xì)胞的裝置)包括作為流體傳送裝置的注射泵12，其設(shè)置于通過所述注射泵12進(jìn)料的所述共同混合室18的上游，正如所要見的那樣。所述注射泵12包括限定包含生物細(xì)胞的第一液體混合物的第一貯存池的至少一個(gè)第一注射器14和限定包含活化的聚合物(其可以包括，例如，甲氧基聚乙二醇(mPEG)，超支化聚甘油(HPG)，或聚噁唑啉)的第二液體混合物的第二貯存池的至少一個(gè)第二注射器16。如圖1中所示，所述注射器14、16每一個(gè)分別通過管20、22流體連通地連接于混合室18。雖然未描繪，所述注射器14、16也可以直接流體連通地連接于所述混合室18，從而避免使用中間管20、22。所述注射器14、16允許獨(dú)立控制由其輸出的第一液體混合物和第二液體混合物的每一種的輸出體積，并因此會(huì)接收和混合于所述混合室18內(nèi)。
[0016]根據(jù)一個(gè)實(shí)施方式，生物細(xì)胞與微混合于所述混合室18中的活化的聚合物之比通過由所述注射器14、16以固定濃度泵送的第一液體混合物和第二液體混合物的體積進(jìn)行控制。
[0017]所述注射器14、16因此可以配置成泵送基本相等體積的第一液體混合物和第二液體混合物。例如，60mL注射器能夠用于每個(gè)注射器14、16?？商娲?，也可以使用不同尺寸的注射器，但每個(gè)將填充基本相等體積的第一液體混合物和第二液體混合物。
[0018]在另一實(shí)施方式中，所述第一液體混合物和第二液體混合物的輸出體積可以是不同的并且能夠通過使用不同注射器體積或在相同尺寸的注射器中不同體積的液體混合物進(jìn)行控制。
[0019]可替代地還有，如圖1所示，生物細(xì)胞與微混合于所述混合室18中的活化的聚合物之比可以通過增加例如可以包括另外的注射器24和26的額外可選泵組件23而改變。每個(gè)額外注射器24、26都，例如，經(jīng)由管28、30與所述同一混合室18流體連通。每個(gè)額外的注射器24、26能夠泵送所述生物細(xì)胞第一液體混合物，所述活化的聚合物的第二液體混合物(相比于由注射器16提供的那些相同或不同的組合物，并可以具有，例如，不同的聚合物分子量和/或不同的聚合物種類，如通過使用mPEG和HPG進(jìn)行細(xì)胞改性而舉例說明)或其他溶質(zhì)，以改變?cè)谒龌旌鲜?8內(nèi)混合的生物細(xì)胞和活化的聚合物的體積比。其他溶質(zhì)的實(shí)例包括，但不限于，等滲鹽水，可變PH的磷酸鹽緩沖鹽水溶液；或其他等滲緩沖液。因此，在所述裝置10的這種特定配置中，所述注射泵12可以包括4個(gè)注射器，然而，能夠使用大于或等于2的任何數(shù)量注射器。
[0020]已知當(dāng)化學(xué)活化的聚合物的溶液以大體積制備時(shí)，會(huì)觀察到所述活化化學(xué)的較高水解速率，這會(huì)導(dǎo)致所述聚合物失活，并因此，降低生物細(xì)胞的時(shí)間依賴性共價(jià)接枝從而導(dǎo)致聚合物接枝的生物細(xì)胞均勻性變差。圖1所示的實(shí)施方式允許對(duì)所述活化的聚合物的水解速率進(jìn)行控制，因?yàn)樗龌罨木酆衔锸前凑招∨恐苽涞摹?br> [0021]所述裝置10進(jìn)一步包括出口導(dǎo)管32，其與所述混合室18流體連通用于將含聚合物改性的生物細(xì)胞的最終混合物從所述混合室18排出。如圖1所示，所述出口可以與用于儲(chǔ)存所述聚合物接枝的生物細(xì)胞的最終貯存池34流體連通。
[0022]現(xiàn)在參照?qǐng)D2的替代實(shí)施方式，所述通過聚合物接枝用于生物細(xì)胞免疫偽裝的裝置110 (即，將聚合物接枝于生物細(xì)胞的裝置)包括泵或流體輸送裝置111，其在本實(shí)施方式中包括與向所述混合室118進(jìn)料的所述溶液輸入管線120和122串聯(lián)流動(dòng)的至少一個(gè)蠕動(dòng)泵，并更具體而言，居中位于所述上游第一貯存池和第二貯存池114、116和所述下游共同混合室118之間。在所描繪的實(shí)施方式中，實(shí)際上提供了兩個(gè)蠕動(dòng)泵112、113，其每一個(gè)都與所述第一貯存池和第二貯存池114、116和所述混合室118流體連通。所述蠕動(dòng)泵112、113獨(dú)立地控制從所述第一貯存池和第二貯存池114、116至所述混合室118的所述第一液體混合物和第二液體混合物的輸出體積。雖然本文中沒有示出，但所述流體輸送裝置111還可以包括單個(gè)蠕動(dòng)泵，用于同時(shí)控制從所述第一貯存池和第二貯存池114、116至所述共同混合室118的輸出體積。按照如上所述構(gòu)成所述流體輸送裝置12的所述注射泵的所述注射器14，16，所述流體輸送裝置111的所述蠕動(dòng)泵112、113可操作以至少分別控制所述第一液體混合物和第二液體混合物(即，生物細(xì)胞的溶液和活化的聚合物的溶液)的體積，使得這些混合物按照預(yù)定的體積比進(jìn)行混合。因此，由此獲得聚合物改性生物細(xì)胞更均勻且可再現(xiàn)的最終混合物。
[0023]盡管可以直接將蠕動(dòng)泵112、113連接至所述第一貯存池和第二貯存池114、116，在所述裝置110的所描述實(shí)施方式中，第一管120與所述第一貯存池114和所述混合室118流體連通，而所述第二管122與所述第二貯存池116和混合室118流體連通，其中所述第一蠕動(dòng)泵112與所述第一管120串聯(lián)，且所述第二蠕動(dòng)泵113與所述第二管130串聯(lián)。在替代的實(shí)施方式中，只要所述蠕動(dòng)泵112和113串聯(lián)地設(shè)置于每個(gè)貯存池114、116和所述共同混合室118之間，可以使用其他管線和/或管道的配置。
[0024]圖2通過聚合物接枝進(jìn)行生物細(xì)胞免疫偽裝的裝置110是基本連續(xù)流裝置，條件是所述泵112、113可操作以分別從第一貯存池和第二貯存池114、116連續(xù)抽出溶液，用于泵送到所述共同混合室118中。所述第一貯存池和第二貯存池114、116分別具有對(duì)接端口124和126，使得能夠?qū)⑺龅谝灰后w混合物和第二液體混合物連續(xù)再填充到所述第一貯存池和第二貯存池114、116中。這可以使用外部貯存池128、130和140來完成。雖然所述裝置110不可以包括這種附加外部貯存池128、130和140，在一個(gè)【具體實(shí)施方式】中提供它們是為了進(jìn)一步使所述系統(tǒng)連續(xù)運(yùn)行。更具體而言，正如圖2中所見，經(jīng)由端口 124進(jìn)料所述第一貯存池114的緩沖液貯存池128和細(xì)胞貯存池130，和經(jīng)由所述部分126進(jìn)料所述第二貯存池116的聚合物貯存池140。所述緩沖貯存池128，例如，在一個(gè)【具體實(shí)施方式】中，可以包含具有PH為約8的紅細(xì)胞稀釋緩沖液，而所述細(xì)胞貯存池130可以包括包含I個(gè)單位血液的紅細(xì)胞袋。所述聚合物貯存池140可以包含通過所述端口 126向所述第二貯存池116進(jìn)料的活化的聚合物溶液。在另一替代實(shí)施方式中，所述對(duì)第二貯存池116進(jìn)料的聚合物貯存池140可以包含以無水粉末形式混合所述聚合物的緩沖溶液，從而產(chǎn)生所述活化的聚合物溶液。所述聚合物粉末可以包含于單獨(dú)的外部貯存池，或可以混入外部緩沖貯存池140中。
[0025]在所述裝置110的一個(gè)可能實(shí)施方式中，提供了一個(gè)或多個(gè)附加蠕動(dòng)泵將所述溶液進(jìn)料到所述第一貯存池和第二貯存池114、116中。例如，將這些串聯(lián)提供于所述外部貯存池128和130和所述第一貯存池114之間(兩個(gè)外部貯存池進(jìn)料都用單個(gè)蠕動(dòng)泵，或每個(gè)外部貯存池一個(gè))，和/或所述外部貯存池140和所述第二貯存池之間。所述裝置110基本上連續(xù)運(yùn)行，并且具有所述額外優(yōu)點(diǎn)是混合物無菌性幾乎沒有干擾，并提供均勻的聚乙二醇化的生物細(xì)胞混合物。
[0026]為了控制所述混合室118內(nèi)微混合的所述第一液體混合物和第二液體混合物的比率，所述第一管道120和所述第二管道122的橫截面積，按照所需，可以是相同的或不同的。當(dāng)管道120和122的橫截面面積相同時(shí)，假定所述第一和第二蠕動(dòng)泵112、113按照同一速率運(yùn)行，則會(huì)相應(yīng)地泵入基本相等體積的所述第一和所述第二液體混合物，并混合于所述混合室118內(nèi)。在給定的相同的條件下，當(dāng)管道120和122的橫截面面積不同時(shí)，基本不等體積的所述第一液體混合物和第二液體混合物進(jìn)料并混合于所述混合室118內(nèi)。
[0027]當(dāng)提供兩個(gè)蠕動(dòng)泵112、113從而分別獨(dú)立控制來自所述第一貯存池和第二貯存池114、116的所述輸出體積時(shí)，所述第一液體混合物和第二液體混合物的體積比也可以是不同的并且進(jìn)行變化，因此通過以不同額定速度并且由此以不同輸出流量致動(dòng)所述蠕動(dòng)泵112、113來進(jìn)行控制。
[0028]所述裝置110的所述混合室118進(jìn)一步包括與所述混合室118和下游的最終貯存池134都流體連通的出口導(dǎo)管132，用于從所述混合室118中排出包含聚合物改性的生物細(xì)胞的最終溶液混合物。
[0029]現(xiàn)在參見圖3，控制所述最終混合物的均勻性和連續(xù)產(chǎn)生所述最終混合物的替代方式是預(yù)混合緩沖液的溶液和聚合物改性的生物細(xì)胞的液體混合物，如所示。所述裝置210包括包含緩沖液的第三貯存池212和包含生物細(xì)胞的第四貯存池214。所述第三和第四貯存池212、214通過管道218、220獨(dú)立地與至少一個(gè)額外的蠕動(dòng)泵216流體連通。所述附加的蠕動(dòng)泵216控制所述緩沖液和生物細(xì)胞貯存池212、214向預(yù)備混合室222進(jìn)料的輸出流量，從而產(chǎn)生來自所述預(yù)備混合室222的輸出，所述預(yù)備混合室22中是含生物細(xì)胞的稀釋液體混合物。所述預(yù)備混合室222的輸出流依次由下游蠕動(dòng)泵112按照類似于以上關(guān)于圖2實(shí)施方式描述的方式進(jìn)行控制。
[0030]參照?qǐng)D4，本發(fā)明還包括通過聚合物接枝，即，用于生產(chǎn)聚合物改性的生物細(xì)胞，來進(jìn)行生物細(xì)胞免疫偽裝的方法310。所述方法包括從第一貯存池向混合室泵送含生物細(xì)胞的第一液體混合物和從第二貯存池向所述同一混合室泵送含活化的聚合物(舉例為:甲氧基聚乙二醇(mPEG)，超支化聚甘油，或聚噁唑啉)的第二液體混合物的第一步驟312。隨后將第一液體混合物和第二液體混合物的輸出體積泵入所述混合室，使用至少一個(gè)遠(yuǎn)程致動(dòng)流體輸送裝置314進(jìn)行獨(dú)立控制。所述方法進(jìn)一步包括將所述第一液體混合物和第二液體混合物在所述混合室中混合而產(chǎn)生含聚合物改性生物細(xì)胞的最終混合物的步驟316。所述混合室中的這種混合可以包括僅僅通過所述溶液泵送輸入驅(qū)動(dòng)的被動(dòng)混合，或可以另外通過自動(dòng)運(yùn)行(即，非手動(dòng))混合機(jī)制輔助的主動(dòng)混合。在這兩種任一種情況下，所用的流體輸送裝置可以進(jìn)行控制并遠(yuǎn)程致動(dòng)，而使其自動(dòng)和連續(xù)運(yùn)行。所述最后的方法步驟318包括將所述含聚合物改性生物細(xì)胞的最終混合物從所述混合室排出到輸出貯存池中。
[0031]目前描述的裝置能夠控制和維持生物細(xì)胞(如例如紅血細(xì)胞)和所述聚合物(如例如mPEG)在最適合聚合物接枝的所希望的較窄帶內(nèi)的所述比率/混合的均勻性。正如圖5中所見，示意性描述了生物細(xì)胞和所述聚合物的均勻性的可能范圍，且采用本發(fā)明的裝置可以制造的所述較窄的所希望的接枝范圍顯示于聚合物與生物細(xì)胞混合配比的這個(gè)范圍內(nèi)。本發(fā)明的裝置使得聚合物改性細(xì)胞溶液的生產(chǎn)方法具有所希望接枝范圍內(nèi)的基本恒定的比率。
[0032]本文中所述的聚合物改性細(xì)胞可以包括，但不限于，紅血細(xì)胞，血小板，白血細(xì)胞，或細(xì)胞或細(xì)胞聚集體，如胰島等的任何懸浮液。
[0033]上述本發(fā)明的實(shí)施方式旨在是示例性的。因此，本領(lǐng)域技術(shù)人員將會(huì)理解到，前面的描述僅是舉例說明性的，并且可以設(shè)計(jì)出各種替代和修改而不脫離本發(fā)明的精神。因此，本發(fā)明旨在涵蓋落入所附權(quán)利要求范圍內(nèi)的所有這樣的替代，修改和變化。
【權(quán)利要求】
1.一種將聚合物接枝于生物細(xì)胞以免疫偽裝所述生物細(xì)胞的裝置，包括: 含有生物細(xì)胞的第一液體混合物的第一貯存池； 含活化的聚合物的第二液體混合物的第二貯存池； 至少一個(gè)泵，其與所述第一貯存池和所述第二貯存池都流體流連通，并且所述泵從所述第一貯存池和所述第二貯存池將所述第一液體混合物和所述第二液體混合物分別傳送到共同混合室，所述泵可以操作以獨(dú)立地控制從第一貯存池和所述第二貯存池的每一個(gè)進(jìn)料到所述混合室的所述第一液體混合物和所述第二液體混合物的每一種的輸出體積； 所述混合室與所述至少一個(gè)泵流體流連通并在其中接收所述第一液體混合物和所述第二液體混合物的所述輸出體積，所述輸出體積按照預(yù)定的體積比在所述混合室中混合從而產(chǎn)生含有聚合物改性的生物細(xì)胞的最終混合物；和 出口，用于從所述混合室將所述聚合物改性的生物細(xì)胞的最終混合物排出。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述活化的聚合物的第二液體包含以下至少一種:甲氧基聚乙二醇(mPEG)、超支化的聚甘油、和聚噁唑啉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述至少一個(gè)泵包括具有限定所述第一貯存池并泵送所述生物細(xì)胞的第一液體混合物的至少一個(gè)第一注射器和限定所述第二貯存池并泵送所述活化的聚合物的第二液體混合物的至少一個(gè)第二注射器的注射泵。
4.根據(jù)權(quán)利要求3 所述的裝置，其中所述注射泵被自動(dòng)操作以用于往復(fù)操作。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的裝置，其中限定所述第一貯存池和所述第二貯存池的所述第一注射器和所述第二注射器分別含有基本相等體積的所述第一液體混合物和所述第二液體混合物，從而泵送相同體積比的兩種液體混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的裝置，其中限定所述第一貯存池的所述注射器包含相比于限定所述第二貯存池的所述注射器中所含的所述第二液體混合物的體積基本上不相等體積的所述第一液體混合物，從而所述第一注射器和所述第二注射器泵送不同體積比的所述第一液體混合物和所述第二液體混合物進(jìn)入所述混合室。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的裝置，其中所述注射泵包含兩個(gè)以上的注射器。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的裝置，其中所述至少一個(gè)泵包含可操作以控制所述第一貯存池和所述第二貯存池的輸出體積的至少一個(gè)蠕動(dòng)泵，所述至少一個(gè)蠕動(dòng)泵串聯(lián)在所述第一貯存池和所述第二貯存池與所述混合室之間。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的裝置，進(jìn)一步包含與所述第一貯存池和所述混合室流體連通的第一管和與所述第二貯存池和所述混合室流體連通的第二管，所述第一管和所述第二管的每一個(gè)延伸通過所述至少一個(gè)蠕動(dòng)泵，并從第一貯存池和所述第二貯存池基本上不間斷地延伸至所述混合室。
10.根據(jù)權(quán)利要求8所述的裝置，進(jìn)一步包含具有與所述第一貯存池和所述蠕動(dòng)泵流體連通的第一管和與所述蠕動(dòng)泵和所述混合室流體連通的第二管的第一組管，和具有與所述第二貯存池和所述蠕動(dòng)泵流體連通的第一管和與所述蠕動(dòng)泵和所述混合室流體連通的第二管的第二組管。
11.根據(jù)權(quán)利要求8所述的裝置，其中所述至少一個(gè)泵包含同時(shí)控制來自所述第一貯存池和所述第二貯存池的輸出體積的單個(gè)蠕動(dòng)泵。
12.根據(jù)權(quán)利要求8所述的裝置，其中所述至少一個(gè)泵包括兩個(gè)蠕動(dòng)泵，每個(gè)分別獨(dú)立地控制來自所述第一貯存池和所述第二貯存池的輸出體積。
13.根據(jù)權(quán)利要求10所述的裝置，其中所述第一組管和所述第二組管的橫截面面積是相同的，從而向所述混合室提供基本相同體積的所述第一液體混合物和所述第二液體混合物。
14.根據(jù)權(quán)利要求10所述的裝置，其中所述第一組管和所述第二組管的橫截面面積是不同的，從而向所述混合室提供基本不等體積的所述第一混合物和所述第二混合物。
15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的裝置，其中所述兩個(gè)蠕動(dòng)泵按照不同的速度被致動(dòng)從而向所述混合室提供基本不等體積的所述第一液體混合物和所述第二液體混合物。
16.—種生產(chǎn)聚 合物改性的生物細(xì)胞的方法，包括以下步驟: 從第一貯存池向混合室泵送含生物細(xì)胞的第一液體混合物，和從第二貯存池向所述混合室泵送含有活化的聚合物的第二液體混合物； 獨(dú)立地控制泵入到所述混合室的所述第一液體混合物和所述第二液體混合物的預(yù)定輸出體積； 在所述混合室中混合所述預(yù)定輸出體積的所述第一液體混合物和所述第二液體混合物從而產(chǎn)生含聚合物改性的生物細(xì)胞的最終混合物比；和 從所述混合室向輸出貯存池排出包含所述聚合物改性的生物細(xì)胞的最終混合物。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，進(jìn)一步包括提供所述活化的聚合物的第二液體混合物，所述活化的聚合物包含以下至少一種:甲氧基聚乙二醇(mPEG)、超支化聚甘油和聚噁唑啉。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中獨(dú)立地控制所述第一液體混合物和所述第二液體混合物的輸出體積的步驟進(jìn)一步包括使用具有限定所述第一貯存池的至少一個(gè)第一注射器和限定所述第二貯存池的至少一個(gè)第二注射器的至少一個(gè)遠(yuǎn)程致動(dòng)注射泵。
19.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中獨(dú)立地控制所述第一液體混合物和所述第二液體混合物的輸出體積的步驟進(jìn)一步包括使用至少一個(gè)遠(yuǎn)程致動(dòng)蠕動(dòng)泵。
20.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其中獨(dú)立地控制的步驟進(jìn)一步包括自動(dòng)地遠(yuǎn)程致動(dòng)和控制所述泵。
【文檔編號(hào)】C12N5/00GK104130930SQ201410186662
【公開日】2014年11月5日 申請(qǐng)日期:2014年5月5日 優(yōu)先權(quán)日:2013年5月2日
【發(fā)明者】馬克·D·斯科特 申請(qǐng)人:加拿大血液服務(wù)中心