專利名稱：穩(wěn)定的高脂質(zhì)液體配方物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及包含難溶成分，例如蛋白質(zhì)、脂質(zhì)和營養(yǎng)纖維的液體組合物，其可以適 合地用于例如為住院患者制備管飼食物。管飼食物在本領(lǐng)域中已知作為通過管給予個體的 勻質(zhì)液體營養(yǎng)產(chǎn)品。即食的管飼食物被包裝為無菌液體。
背景技術(shù)：
癲癇是中風(fēng)后最常見的神經(jīng)紊亂之一，全世界至少5000萬人患癲癇。有反復(fù)無因 癲癇發(fā)作的人被診斷為癲癇。當(dāng)皮層神經(jīng)元過度放電、超同步放電或兩者皆有而導(dǎo)致正常 腦功能暫時紊亂時發(fā)生反復(fù)無因癲癇發(fā)作。這可能影響例如肌肉、知覺、意識或其組合。癲 癇發(fā)作可以是局部性的(局限于腦的一部分)或整體性的(廣泛擴(kuò)散至整個大腦并導(dǎo)致意識 喪失)。
癲癇可以因?yàn)槎喾N原因而發(fā)生；某些形式已被分類為癲癇綜合征，其中大多數(shù)開 始于兒童期。當(dāng)2或3種抗驚厥藥物不能控制癲癇時，其被認(rèn)為是難以治療的。約60%的患 者用他們使用的第一種藥物會實(shí)現(xiàn)對其癲癇的控制，然而約30%用藥物沒有實(shí)現(xiàn)控制。當(dāng) 藥物失敗時，其他選擇包括癲癇手術(shù)、迷走神經(jīng)刺激術(shù)和生酮飲食。生酮飲食經(jīng)常作為管飼 食物給予。
生酮飲食對于進(jìn)行嘗試它的一半患者有效，并對三分之一患者非常有效。在2008 年，隨機(jī)對照試驗(yàn)表明，使用生酮飲食對治療兒童的頑固性癲癇有明顯的益處，參見Lancet Neurology76:500-506 (2008)。一些證據(jù)表明，患癲癇的成人可以受益于這種飲食,并且更 不嚴(yán)格的飲食法例如改良的Atkins飲食同樣有效。生酮飲食還被提出用于除癲癇外的大 量神經(jīng)學(xué)病癥的治療物；包括患有癲癇綜合征、癲癇發(fā)作和肌陣攣的患者、需要改善腦功能 或認(rèn)知技能特別是記憶力的人，例如患有阿爾茨海默病的患者或者患有腫瘤、肌萎縮性側(cè) 索硬化(ALS )、帕金森病、中風(fēng)、腦外傷、糖尿病和肥胖的患者。
生酮飲食是一種高脂肪、完全蛋白、低碳水化合物飲食，其主要用于治療兒童難以 控制的(頑固性)癲癇。這種飲食通過強(qiáng)迫身體燃燒脂肪而不是碳水化合物來模擬饑餓狀 況。一般來講，食物中含有的碳水化合物被轉(zhuǎn)化為葡萄糖，然后葡萄糖被運(yùn)送到全身，并且 葡萄糖在為腦功能提供能量方面尤為重要。然而，如果飲食中的碳水化合物很少，則肝就 將脂肪轉(zhuǎn)化為脂肪酸和酮體。酮體進(jìn)入腦并代替葡萄糖作為能量源。血液中酮體水平升 高——被稱為酮病的狀態(tài)——可導(dǎo)致癲癇發(fā)作的頻率降低。
適于管飼的生酮配方物不應(yīng)形成團(tuán)塊或含有形成沉降物的顆粒，因?yàn)檫@會增加堵 塞管或限制流動性的風(fēng)險。還應(yīng)當(dāng)防止相分離，這是因?yàn)槲桂B(yǎng)過程中所述相之一可能留在 包裝中或管中，這在沒有服用完全的單位劑量時將導(dǎo)致給予不均衡的營養(yǎng)和不完全的營養(yǎng)。
增稠劑在本領(lǐng)域中廣泛使用以防止不溶成分的沉降。然而，管飼食物的粘度被限 制于窄范圍從而使得當(dāng)管的直徑小并且使用常規(guī)給藥泵時，通過管的流速恒定且足夠高。 尤其是對于嬰幼兒而言，管飼直徑較小從而限制了營養(yǎng)組合物的粘度。含有高脂肪含量的配方物對由相分離導(dǎo)致的不穩(wěn)定性特別敏感。當(dāng)該產(chǎn)品用作囁飲喂養(yǎng)并且用吸管服用該產(chǎn) 品時應(yīng)進(jìn)行類似的考慮。
目前，許多高脂質(zhì)食品配方物為粉劑組合物，其在給予管飼之前即時制備。 Ketocal Infant 粉劑是這種產(chǎn)品的實(shí)例。其優(yōu)勢是患者服用的液體產(chǎn)品不需要進(jìn)行加 熱。加熱該產(chǎn)品(例如滅菌)經(jīng)常導(dǎo)致沉降物形成和相分離。這些物理過程經(jīng)常在配方物的 儲存或冷卻期間加劇。粉劑產(chǎn)品的缺點(diǎn)是該產(chǎn)品不是即用的，這對患者或護(hù)士是不便的，并 且在配方物的制備中可能出錯。另外，由于配方物的不穩(wěn)定問題，其在管飼中的使用受到限 制。這些產(chǎn)品的穩(wěn)定性在30至180分鐘之間變化，這取決于受試成品的批次。一般來講， 這對于管飼中的使用是不夠穩(wěn)定的。發(fā)明內(nèi)容
不同的患者組均可能從給予液體營養(yǎng)產(chǎn)品中受益，所述液體營養(yǎng)產(chǎn)品包含送遞組 合物總熱量的至少80%的脂質(zhì)部分。在本文的上下文中，這被稱為生酮飲食。
本發(fā)明的目的是提供一種耐儲存的高脂質(zhì)液體組合物。應(yīng)當(dāng)避免其成分的相分離 和沉淀。耐儲存的定義為，在通常的儲存條件下，即在18-25°c的環(huán)境溫度和標(biāo)準(zhǔn)大氣壓下， 具有超過6個月的貨架穩(wěn)定期。
發(fā)明人現(xiàn)驚奇地發(fā)現(xiàn)，包含不溶性纖維并且具有所述高脂肪含量的即用無菌液體 組合物可以通過使用具體的蛋白-纖維混合物來制備。這種蛋白-纖維混合物包含最小量 的酪蛋白，例如一種或多種酪蛋白酸鹽和具體的膳食纖維。所述膳食纖維部分包含抗性淀 粉、大豆纖維和菊粉中的至少兩種。
所選擇的纖維和酪蛋白被發(fā)現(xiàn)均能夠穩(wěn)定生酮飲食乳液。不拘囿于理論，發(fā)明人 推測所述纖維一旦水合就使自己排列成大網(wǎng)絡(luò)。這賦予液體以結(jié)構(gòu)并且延遲不溶顆粒的聚 結(jié)和絮凝。
本發(fā)明的組合物可以有利地用于對需要生酮飲食患者進(jìn)行營養(yǎng)管理。這些患者包 括患有癲癇綜合征、癲癇發(fā)作和肌陣攣的患者；需要改善腦功能或認(rèn)知技能特別是記憶力 的人，例如患有阿爾茨海默病的患者、患有腫瘤或肌萎縮性側(cè)索硬化(ALS)的患者、患有帕 金森病、中風(fēng)、腦外傷、糖尿病或肥胖的患者。
具體實(shí)施方式
因此，本發(fā)明涉及一種無菌液體組合物，其包含提供組合物總能量的至少80%的 脂質(zhì)，并且其包含每克脂質(zhì)至少O. 15g的酪蛋白，并且其包含抗性淀粉、大豆纖維和菊粉中 的至少兩種。優(yōu)選地，所述組合物的熱量密度為l-4kcal/ml。優(yōu)選地，所述組合物還包含可 消化性碳水化合物。
在一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種熱量密度為l_4kcal/ml的無菌液體組合物， 其包含脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、可消化性碳水化合物和膳食纖維，其中所述脂質(zhì)提供組合物總熱量的 至少80%，所述蛋白質(zhì)包含每克脂質(zhì)至少O. 15g的酪蛋白，其中所述膳食纖維包含選自抗性 淀粉、菊粉和大豆纖維中的至少兩種。
本發(fā)明的產(chǎn)品是勻質(zhì)的，并且當(dāng)作為管飼食物給予時基本沒有可能堵塞管的顆粒 沉淀。因此，本發(fā)明的液體組合物可以方便且精確的方式提供適量的正確營養(yǎng)物。
出現(xiàn)便秘是在用生酮飲食治療的神經(jīng)病患者中經(jīng)常存在的問題。有利地，本發(fā)明 的組合物被發(fā)現(xiàn)可改善被發(fā)現(xiàn)經(jīng)常與通常的生酮飲食有關(guān)的胃腸問題。因此，本發(fā)明的組 合物還提供了對采用生酮飲食的患者便秘的治療和/或預(yù)防。
在一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及一種熱量密度為l_4kcal/ml的無菌液體組合物， 其包含脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、可消化性碳水化合物和膳食纖維，其中所述脂質(zhì)提供組合物總熱量的 至少80%，每IOOml液體配方物中所述蛋白質(zhì)包含l_8g酪蛋白，并且其中所述膳食纖維包含 選自抗性淀粉、菊粉和大豆纖維中的至少兩種。
在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，所述無菌液體組合物中的膳食纖維包含抗性淀粉、 菊粉和大豆纖維。
在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，所述組合物包含每克脂質(zhì)至少O. 15g的酪蛋白。
在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，本發(fā)明組合物的熱量密度為每毫升組合物至少1. Okcal,優(yōu)選至少1. 3kcal,優(yōu)選至少1. 5kcal。在本發(fā)明另一個優(yōu)選的實(shí)施方案中， 所述組合物的能量密度小于4. Okcal/ml,優(yōu)選小于3. 5kcal/ml,優(yōu)選1. 0-4. Okcal/ ml,優(yōu)選1. 3-4. Okcal/ml,優(yōu)選1. 5-3. 5kcal/ml,甚至更優(yōu)選1. 4-2. 5kcal/ml,最優(yōu)選1. 4-2. Okcal/ml。
酪蛋白
不拘囿于理論，本發(fā)明的組合物中的酪蛋白可能有助于乳液的形成。一旦被水合， 大型酪蛋白可以使自己排列在油-水界面，親脂性氨基酸或蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域被預(yù)計(jì)位于油相 中，而親水性氨基酸或蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)域被預(yù)計(jì)位于水相中。這些親水性結(jié)構(gòu)域被認(rèn)為是帶電 荷的。其電荷被認(rèn)為是重要的，因?yàn)槠淇赡苡兄谕ㄟ^空間位阻來排斥其他包被有蛋白質(zhì) 的油滴，并因此降低聚結(jié)速率。蛋白質(zhì)還可以影響液體的粘度，如果乳液中使用了大量的蛋 白質(zhì)和脂肪，所得的乳液將具有較高的粘度。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并非所有的蛋白質(zhì)都有這些性質(zhì)并 /或能夠防止脂肪聚結(jié)。然而，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)酪蛋白適合于這種目的。優(yōu)選的酪蛋白源選自酪 蛋白酸鉀和酪蛋白酸鈉。尤其地，酪蛋白酸鈉已顯示出可提供優(yōu)秀的穩(wěn)定性。因此，在本發(fā) 明的一個實(shí)施方案中，所述組合物包含酪蛋白酸鈉，或者換句話說，所述酪蛋白為酪蛋白酸 鈉。優(yōu)選地，每IOOml本發(fā)明的組合物中包含至少1. 5g酪蛋白。其他酪蛋白源的缺點(diǎn)為熱 穩(wěn)定性較低，因此在提供所述液體產(chǎn)品的穩(wěn)定乳液方面不如鈉鹽形式有效。因?yàn)橐后w產(chǎn)品 是無菌的，所以這是重要的特征。
脂質(zhì)提供所述組合物總能量的至少80%的要求中隱含的是，蛋白質(zhì)最高可以提供 所述組合物總能量的20%。使用Atwater因子計(jì)算所述大量營養(yǎng)物蛋白質(zhì)、可消化性碳水化 合物和脂肪的熱量組成，結(jié)論是本發(fā)明的無菌液體組合物包含每克脂質(zhì)低于O. 56g的蛋白 質(zhì)。因此，本發(fā)明的無菌液體組合物包含每克脂質(zhì)低于O. 56g的酪蛋白。在一個實(shí)施方案 中，本發(fā)明的無菌液體組合物包含每克脂質(zhì)低于O. 55g的蛋白質(zhì)，優(yōu)選每克脂質(zhì)低于O. 54g 的蛋白質(zhì)。在一個實(shí)施方案中，本發(fā)明的無菌液體組合物包括每克脂質(zhì)低于O. 55g的酪蛋 白，優(yōu)選每克脂質(zhì)低于O. 54g的釀蛋白.
所述蛋白質(zhì)的量優(yōu)選不過高以防止所述組合物粘度過高而使其不適于管飼。因 此，所述組合物中蛋白質(zhì)的優(yōu)選量不高于8g蛋白質(zhì)/IOOml,優(yōu)選l-8g/100ml,甚至更 優(yōu)選2-5g/100ml。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物中酪蛋白的量不高于8g酪蛋白/IOOml,優(yōu) 選l-8g/100ml，甚至更優(yōu)選2-5g/100ml。在一個實(shí)施方案中，本發(fā)明涉及熱量密度為l-4kcal/ml的無菌液體組合物，其包含脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、可消化性碳水化合物和膳食纖維，其 中所述脂質(zhì)提供組合物總熱量的至少80%，每IOOml液體配方物中的蛋白質(zhì)包含l_3g酪蛋 白，其中所述膳食纖維包含選自抗性淀粉、菊粉和大豆纖維中的至少兩種。在本發(fā)明的一 個實(shí)施方案中，以IOOiT1的剪切速率在20°C (即室溫)下測量，所述液體組合物的粘度低于 500mPa. s，優(yōu)選 10_200mPa· s，更優(yōu)選 lO-lOOmPa. s，最優(yōu)選低于 50mPa. S。
所述粘度可以合適地使用使用錐板結(jié)構(gòu)的旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)進(jìn)行測定。這種粘度對于經(jīng) 口給予本發(fā)明的液體腸道營養(yǎng)組合物而言是理想的，這是因?yàn)橐粋€人可以容易地服用低粘 度食物，例如本發(fā)明示出的食物。這種粘度對于管飼的單位劑量而言也是理想的。
pH對于產(chǎn)品的穩(wěn)定性也是重要的。發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，pH為6. 5-7. 6，優(yōu)選6. 7-7. 5，甚至 更優(yōu)選6. 8-7. 3得到了最穩(wěn)定的產(chǎn)品，沒有這些高脂肪產(chǎn)品中常見的團(tuán)塊和相分離問題。
脂質(zhì)
適用于本發(fā)明配方物的脂質(zhì)組合物優(yōu)選包含盡可能多的不飽和脂肪酸。包含不 飽和脂肪酸的脂質(zhì)使得與主要包含飽和脂肪酸或由飽和脂肪酸組成的脂質(zhì)相比，即用液體 產(chǎn)品在3-29攝氏度的溫度下的相分離和聚結(jié)速率更低。因此，在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中， 基于存在于所述組合物中的總脂肪酸計(jì)，本發(fā)明的組合物中的脂質(zhì)包含至少65%、優(yōu)選至少 70%、甚至更優(yōu)選70-90%、最優(yōu)選75-85%的不飽和脂肪酸。優(yōu)選地，所述脂肪酸包括一大部 分具有非常有利的分散特性的多不飽和脂肪酸(PUFA)。因此，在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，基 于存在于所述組合物中的總脂肪酸計(jì)，本發(fā)明組合物中的脂質(zhì)包含至少15%的PUFA，優(yōu)選 15-35%,甚至更優(yōu)選20-30%。
在本發(fā)明上下文中，脂質(zhì)具有與營養(yǎng)組合物有關(guān)的通常含義，因此是指通常作為 單、二和/或三酰基甘油和/或作為游離脂肪酸提供的可食用脂肪。優(yōu)選地，適用于本發(fā)明 的無菌液體組合物的脂質(zhì)包括植物性脂肪，優(yōu)選地，所述脂質(zhì)包括菜籽油、玉米油和/或向 日葵油，這是由于它們?nèi)菀撰@得、容易配方、不含膽固醇并且飽和脂肪酸的濃度較低。有利 地，考慮到其有益的PUFA含量，適用于本發(fā)明的無菌液體組合物的脂質(zhì)優(yōu)選包括海藻油和 /或魚油。
在一個實(shí)施方案中，所述組合物不含中鏈甘油三酯(MCT)。
膳食纖維
膳食纖維與酪蛋白組合可協(xié)同地穩(wěn)定本發(fā)明的高脂肪組合物。發(fā)明人確定，當(dāng)選 自抗性淀粉、大豆纖維和菊粉纖維中的至少一種膳食纖維與酪蛋白組合使用時，可以獲得 具有驚人穩(wěn)定性的產(chǎn)品。
實(shí)施例(參見表I和2)顯示出，當(dāng)所述抗性淀粉(例如Novelose )、大豆纖維(例 如Soy Fibre )和菊粉(例如Beneo )由最終組合物中除去時，對最終產(chǎn)品的總體勻質(zhì)性 和因此的穩(wěn)定性均有顯著效果。發(fā)明人還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)纖維的量低于0. 3g/100ml時嚴(yán)重影響 了產(chǎn)品的穩(wěn)定性，導(dǎo)致了相分離。因此，本發(fā)明優(yōu)選的組合物包含選自抗性淀粉、大豆纖 維和菊粉纖維中的至少一種膳食纖維，其中所述膳食纖維優(yōu)選存在的量為每IOOml組合 物0. 3-5. Og,更優(yōu)選的量為每IOOml組合物0. 5-2. 5g，甚至更優(yōu)選的量為每IOOml組合物 O. 7-1. 5g0
抗性淀粉、大豆纖維和菊粉是容易市購的膳食纖維，例如分別購自National Starch&Chemical、Fibred Group 和 Orafti0
膳食纖維除了對本發(fā)明液體配方物穩(wěn)定性的驚人效果之外，膳食纖維還對以生酮 飲食治療的患者有重要的營養(yǎng)效果。需要生酮飲食的患者患有腸道問題，這對專一服用極 高量的脂質(zhì)而言是常見的。嚴(yán)格的飲食法通過促進(jìn)在這種飲食下耐受并生長良好的細(xì)菌 生長從而誘導(dǎo)腸道菌群變化。含有營養(yǎng)纖維的普通飲食往往被避免，因?yàn)槠溥€含有與所述 脂質(zhì)的量相比多很多的可消化性碳水化合物，因此會破壞其他時間服用生酮飲食的效果。 為了對腸道功能有最佳效果，本發(fā)明的配方物中優(yōu)選包含可溶性和不溶性膳食纖維的混合 物。優(yōu)選地，這些纖維可以選自阿拉伯樹膠(例如阿拉伯膠)、小麥纖維(例如Vitacel)、果 膠、纖維素或其寡糖。因此，本發(fā)明的組合物還可以含有除抗性淀粉、大豆和菊粉之外的其 他膳食纖維。優(yōu)選地，其他纖維選自阿拉伯樹膠例如阿拉伯膠、小麥纖維例如Vitacel、果膠 或其寡糖。
優(yōu)選地，液體產(chǎn)品中包含的膳食纖維的總量為O. 4-4g/100ml,優(yōu)選 O. 6-3. 5g/100ml，甚至更優(yōu)選 O. 8-3. 0g/100ml，最優(yōu)選1. 0-2. 0g/100ml。根據(jù)日劑量，所述 膳食纖維的總量是足以對治療便秘有效，并且不能過多從而干擾產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
本文使用的術(shù)語“纖維”或“膳食纖維”表示源自植物且不被腸道的人(非細(xì)菌)酶 消化的食物原料，尤其是寡糖和多糖(纖維素和半纖維素)、木質(zhì)素和抗性淀粉。這意味著纖 維是食物中未在小腸被吸收并因此進(jìn)入大腸(結(jié)腸)的部分。
術(shù)語“可發(fā)酵纖維”意指在大腸中被微生物(厭氧)分解為較小分子，尤其是短鏈脂 肪酸如乙酸、丙酸和丁酸的纖維。發(fā)酵還導(dǎo)致產(chǎn)生氣體，例如二氧化碳、氫氣和甲烷。纖維 的發(fā)酵率可以例如通過描述于Amer. J. Clinical Nutrition (1991), 53, 1418-1424的方法 進(jìn)行確定。
術(shù)語“可溶性纖維”意指，根據(jù)L. Prosky et al. , J. Assoc. Off. Anal. Chem. 71，1017-1023(1988)描述的方法，至少50%可溶的纖維可溶。
可溶性非淀粉多糖實(shí)例包括菊粉(主要由果糖單元組成的多糖)、果膠(主要由半 乳糖醛酸和鼠李糖組成的多糖)、葡聚糖(小纖維素型分枝葡萄糖聚合物)、阿拉伯樹 膠、黃蓍膠、粘膠(mucilages)、瓜爾膠以及槐豆膠、瓊脂、鹿角菜膠、藻酸鹽、黃原膠等。這 些可溶性纖維的大多數(shù)是可發(fā)酵纖維的絕大部分。具體而言，可溶性非淀粉多糖的比例在 20-40wt. %的范圍內(nèi)。
不溶性非淀粉多糖的實(shí)例包括纖維素(例如源自尤其是燕麥皮、大豆、谷物麩皮) 和半纖維素(主要是分枝的阿拉伯-木聚糖或半乳聚糖，例如源自谷類、馬鈴薯或大豆)以及 木質(zhì)素。這些不溶性纖維的大多數(shù)是部分可發(fā)酵的或不可發(fā)酵的。具體而言，不溶性非淀 粉多糖的比例在20-40wt. %的范圍內(nèi)。
抗性淀粉是公知的，其一般由可避免被消化和腸吸收的任何類型的淀粉組成并且 可以在含淀粉食物的加工期間形成。在某些淀粉中，晶體結(jié)構(gòu)會被這些加工改變或惡化，使 得淀粉難以被消化?？剐缘矸圻€可以得自生的食物，例如馬鈴薯或青香蕉?？剐缘矸弁ǔ?不溶，其發(fā)酵率隨來源而不同。
包含纖維部分可使腸道菌群的組成正?；?，與丙酸相比增加腸中乙酸的生物合 成。這可提高糞便的酸性。改善的腸道菌群還可使得產(chǎn)品的脂質(zhì)部分具有更好的生物利用 度，這增強(qiáng)了所述產(chǎn)品的生酮特性。
乳化劑
在本發(fā)明一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，所述組合物還包含一種或多種(例如混合物)乳 化劑以進(jìn)一步改善液體組合物的穩(wěn)定性和特性。
優(yōu)選地，所述組合物包含一種或多種選自如下的乳化劑海藻酸丙二醇酯 (Manucol Ester B),其為 0.001-0. lg/100ml,優(yōu)選 O. 005-0. 05g/100ml,甚至更優(yōu) 選約O.Olg/lOOml ;脂肪酸甘油一酯和甘油二酯的檸檬酸酯(Acidan;E472c)，其為 0. 05-0. 80g/100ml，優(yōu)選0. 1-0. 5g/100ml，甚至更優(yōu)選約0. 25g/100ml ;單硬脂酸甘油酯和 二硬脂酸甘油酯(Dimodan ;E471)，其為 0. 001-0. 50g/100ml，優(yōu)選 0. 01-0. 20g/100ml，甚至 更優(yōu)選約0. 09g/100ml。
發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，這些乳化劑的結(jié)合物特別有助于形成穩(wěn)定的乳液，因此在一個實(shí)施 方案中，所述組合物包含海藻酸丙二醇酯(Manucol Ester B),其為O. 001-0. lg/100ml, 優(yōu)選O. 005-0. 05g/100ml,甚至更優(yōu)選約O. 01g/100ml ;和脂肪酸甘油一酯和甘油二酯 的檸檬酸酯(Acidan)，其為0. 05-0. 80g/100ml,優(yōu)選0. 1-0. 5g/100ml,甚至更優(yōu)選約 0. 25g/100ml ;和單硬脂酸甘油酯和二硬脂酸甘油酯(Dimodan)，其為0. 001-0. 50g/100ml, 優(yōu)選0. 01-0. 20g/100ml，甚至更優(yōu)選約0. 09g/100ml。這些乳化劑的使用改善了最終組合 物的穩(wěn)定性，因此優(yōu)選存在于本發(fā)明的組合物中。
酪蛋白和膳食纖維的結(jié)合物
在實(shí)施例中(見表3)詳述了穩(wěn)定性研究的結(jié)果。該研究中，研究了不同量的脂質(zhì)， 所述脂質(zhì)含有或不含不同的蛋白質(zhì)來源，并且含有或不含不同的膳食纖維。
發(fā)明人發(fā)現(xiàn)了產(chǎn)生穩(wěn)定組合物的酪蛋白+纖維的量和脂質(zhì)的量之間的關(guān)系。(酪 蛋白+纖維):脂質(zhì)的重量比優(yōu)選為0. 09-0. 80，優(yōu)選0. 12-0. 40，甚至更優(yōu)選0. 15-0. 35，最 優(yōu)選 0. 20-0. 30。
已發(fā)現(xiàn)，纖維抗性淀粉、大豆纖維和菊粉所有這三種與酪蛋白酸鈉的結(jié)合物均得 到了最穩(wěn)定的組合物。因此，本發(fā)明優(yōu)選的組合物包含酪蛋白酸鈉、抗性淀粉、大豆纖維和 菊粉。
劑量單位
本發(fā)明的液體組合物可以為完全食物的形式，即其可以滿足使用者的全部營養(yǎng)需 要。因此，根據(jù)所述使用者的年齡，其每個日劑量優(yōu)選含有1200-2500kcal。所述完全食物 可以是多種劑量單位的形式，例如每天4 (250ml/單位)至20 (50ml/單位)個劑量單位， 以使用1. 5kcal/ml的本發(fā)明的液體腸道營養(yǎng)組合物來提供1500kcal/天的能量。
優(yōu)選地，將本發(fā)明的組合物用作管飼物。即用液體組合物的穩(wěn)定性提高使得該產(chǎn) 品特別適于用作管飼。
本發(fā)明的組合物特別適合年齡在1-10歲的嬰幼兒或兒童使用或給予年齡在1-10 歲的嬰幼兒或兒童。
對于1-3歲的嬰幼兒，本發(fā)明組合物的優(yōu)選日劑量可提供1000-1500kcal/天，對 于年齡為4-6歲的嬰幼兒為1500-1800kcal/天，對于7-10歲是1800_2000kcal/天。對 于這些嬰幼兒，本發(fā)明的組合物被設(shè)計(jì)成作為唯一的營養(yǎng)物。對于年紀(jì)更大的兒童，本發(fā) 明的組合物可以用作補(bǔ)充物，例如用于添加到非醫(yī)療食物中。優(yōu)選地，作為補(bǔ)充物，所述液 體腸道營養(yǎng)組合物含有低于1500kcal的日劑量，特別地，作為補(bǔ)充物，所述液體腸道營養(yǎng) 組合物含有400-1000kcal的日劑量。食物補(bǔ)充物可以是多種劑量單位的形式，例如每天2(250ml/單位)至10 (50ml/單位)個劑量單位，以使用2. Okcal/ml的本發(fā)明的液體腸道營 養(yǎng)組合物來提供IOOOkcal/天的能量。
在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，單位劑量包含IOml至250ml之間任何量的根據(jù)本發(fā) 明的液體組合物(包括該范圍的端值)，優(yōu)選25ml至200ml之間的任何量(包括該范圍的端 值)，更優(yōu)選50ml至150ml之間的任何量(包括該范圍的端值)，最優(yōu)選約125ml。
例如，可以向服用50ml單位劑量的人每天給予10單位劑量，以使用2. Okcal/ml 的本發(fā)明的液體腸道營養(yǎng)組合物來提供營養(yǎng)支持?；蛘?，可以向服用125ml單位劑量的人 每天給予4、5、6、7或8單位劑量，以使用2. Okcal/ml的本發(fā)明的液體腸道營養(yǎng)組合物來提 供營養(yǎng)支持。這種小劑量單位由于適應(yīng)性更好而被優(yōu)選。
在本發(fā)明的一個實(shí)施方案中，本發(fā)明的組合物是有包裝的。所述包裝可以為任何 合適的形式，例如塊形紙盒以例如用吸管吸光、有活動蓋的紙盒或塑料杯、小尺寸的瓶子 (例如80ml-200ml)以及小杯子(例如10ml_30ml)。
制備本發(fā)明的組合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的組合物可以使用包括以下步驟的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)制備a)混合成分，b)預(yù)熱步 驟a)的混合成分，c)使用熱處理滅菌，d)勻化，e)冷卻和f)包裝。根據(jù)產(chǎn)品的確切組成， 不同步驟的具體環(huán)境可能需要使用常規(guī)的優(yōu)化步驟來調(diào)整。
應(yīng)用
本發(fā)明還涉及一種對需要生酮飲食患者進(jìn)行營養(yǎng)管理的方法，所述方法包括給 予本發(fā)明的無菌液體組合物。
換句話說，本發(fā)明涉及如本文定義的無菌液體組合物用于制備營養(yǎng)組合物的用 途，所述營養(yǎng)組合物用于對需要生酮飲食患者進(jìn)行營養(yǎng)管理。
本發(fā)明還可以表述為一種如本文定義的無菌液體組合物，其用于對需要生酮飲食患者進(jìn)行營養(yǎng)管理。
在一個實(shí)施方案中，需要生酮飲食的患者是患有癲癇綜合征、癲癇發(fā)作和肌陣攣 的患者；需要改善腦功能或認(rèn)知技能的人；患有阿爾茨海默病的患者；患有腫瘤或肌萎縮 性側(cè)索硬化的患者。
本發(fā)明還涉及一種預(yù)防癲癇發(fā)作或治療選自癲癇、腸道活動紊亂包括便秘、患有 阿爾茨海默病的患者以及患有腫瘤的患者中的一種或多種的方法，所述方法包括給予本發(fā) 明的無菌液體組合物。
本發(fā)明還可以表述為包含脂質(zhì)、酪蛋白和選自抗性淀粉、菊粉和大豆纖維中的至 少一種的組合物用于制備具有l(wèi)-4kcal/ml熱量密度的無菌液體組合物中的用途，其中所 述脂質(zhì)可提供組合物總熱量的至少80%，所述無菌液體組合物用于預(yù)防癲癇發(fā)作或治療癲 癇、腸道活動紊亂包括便秘、患有阿爾茨海默病的患者以及患有腫瘤的患者。
本發(fā)明還可以表述為一種如本文定義的無菌液體組合物，其用于預(yù)防癲癇發(fā)作或 治療癲癇、腸道活動紊亂包括便秘、患有阿爾茨海默病的患者以及患有腫瘤的患者。
本發(fā)明的組合物特別適于治療和預(yù)防年齡為1-10歲兒童的頑固性癲癇。
實(shí)施例
實(shí)施例1.本發(fā)明的優(yōu)詵組合物組分單位每 100 ml能量蛋白質(zhì)/蛋白質(zhì) -乳清 -釀蛋白UJkcal碳水化合物-其中糖類脂肪
-飽和物-單不飽和物-多不飽和物纖維，膳食大豆纖維0.35Vitace!0.14RaftiIose0.12Beneo ST0.25NovoIose0,1阿拉伯樹膠0.161.蛋白質(zhì)/蛋白質(zhì)Εη%·-2.碳水化合物Eii3.脂肪4.纖維Εη%·-6201503.090.792.300.610.3914.8 2.4 8.63.81.128.21.688.71.5總計(jì)Εη%100
-k使用Atwater常數(shù)9和每克干重4kcal來分別計(jì)算脂質(zhì)和蛋白質(zhì)或可消化性碳水化合物的能量含量。對于營養(yǎng)纖維，應(yīng)用了每克干重2kcal的能量密度。
實(shí)施例2.不同膳食纖維的流變件評價
為測定乳液的穩(wěn)定性，使用掃幅振蕩測試了樣品。
掃幅包括在幅度不同、但頻率和溫度恒定下旋轉(zhuǎn)。通常進(jìn)行掃幅以測定G’，G”交叉點(diǎn)和線性粘彈性范圍的長度，其可提供對液體結(jié)構(gòu)的洞察并因此可用于預(yù)測儲存穩(wěn)定性。為進(jìn)行掃幅，將液體暴露于較大量的O. 1-100%的應(yīng)力，這種應(yīng)力涉及形變的幅度，即圓錐來回旋轉(zhuǎn)更大的距離以使幅度更大。在100%應(yīng)力下，振蕩的距離與錐和平板之間的空隙相同，在圓錐棱時行進(jìn)距離最大，在中心沒有空隙并且行進(jìn)距離為O。當(dāng)所述圓錐以更大量的應(yīng)力來回移動時，更多的能量進(jìn)入液體，測量液體在再形成中回饋能量的量。
實(shí)驗(yàn)在具有平板和75臟1°錐角的圓錐Anton Paar MCR301流變儀上進(jìn)行。該測量在25°C、lHz振蕩頻率和O. 1-100%應(yīng)力掃描下完成，每10個幅度擺(amplitude ramp)產(chǎn)生5個數(shù)據(jù)點(diǎn)。所有測量均根據(jù)制造商的說明書進(jìn)行。
儲能模量G’可度量液體處在應(yīng)力下儲存的形變能量的量。一旦應(yīng)力從所述液體解除，這種儲存的形變能量被用于促進(jìn)再形成過程，例如如同處于負(fù)荷的彈簧，一旦所述負(fù)荷被解除，儲存在彈簧中的能量使其復(fù)原。
損耗模量G”是樣品一旦處于應(yīng)力下就將消耗掉的形變能量。一旦應(yīng)力被解除，損耗模量G”不能夠促進(jìn)再形成過程并且損失掉。
理想的粘性液體由于全部能量在形變中損失而沒有任何儲能模量，因此其損耗模量高。
理想的固體在所述形變過程中不損失任何能量，因此全部能量均可用于再形成并且其儲能模量高。
受試液體是粘彈性液體，它們顯示出儲能(粘性)模量和損耗(固體)模量。
對于被置于增加的應(yīng)力下的液體，儲能模量在一個臨界點(diǎn)下降到損耗模量以下。 這個點(diǎn)被稱為交叉點(diǎn)，其在線性粘彈性范圍(LVR)的末端。在該交叉點(diǎn)之前所述液體可以容納的應(yīng)力越大，則越多液體的內(nèi)部結(jié)構(gòu)并且因此產(chǎn)品越穩(wěn)定。
LVR的長度、交叉點(diǎn)以及LVR中G’和G”曲線之間的距離僅是液體內(nèi)部網(wǎng)絡(luò)強(qiáng)度的指示。在流變儀上具有高結(jié)構(gòu)強(qiáng)度的分散液/乳液可能因?yàn)閹讉€因素仍然表現(xiàn)出流體損失 /部分下降，例如由于未溶解顆粒的重量和量、凝膠的脫水收縮/回生、脂肪的聚結(jié)等，其可以壓制液體的內(nèi)部網(wǎng)絡(luò)。
在該研究期間，沿交叉點(diǎn)篩選了幾個其他流變性質(zhì)。這些項(xiàng)的細(xì)分見下文，所得的測試數(shù)據(jù)在表I中給出。
表1-流變性質(zhì)
權(quán)利要求
1.一種熱量密度為l-4kcal/ml的無菌液體組合物，其包含脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、可消化性碳水化合物和膳食纖維，其中所述脂質(zhì)提供組合物總熱量的至少80%，所述蛋白質(zhì)包含每克脂質(zhì)至少O. 15g的酪蛋白，并且其中所述膳食纖維包含選自抗性淀粉、菊粉和大豆纖維中的至少兩種。
2.一種熱量密度為l_4kcal/ml的無菌液體組合物，其包含脂質(zhì)、蛋白質(zhì)、可消化性碳水化合物和膳食纖維，其中所述脂質(zhì)提供組合物總熱量的至少80%，每IOOml組合物中的蛋白質(zhì)包含l_8g的酪蛋白，并且其中所述膳食纖維包含選自抗性淀粉、菊粉和大豆纖維中的至少兩種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1-2任一項(xiàng)的組合物，其中所述蛋白質(zhì)包含l_3g酪蛋白/100ml。
4.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的無菌液體組合物，其中所述膳食纖維包含抗性淀粉、菊粉和大豆纖維。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的無菌液體組合物，其中所述酪蛋白是酪蛋白酸鈉。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的無菌液體組合物，其中所述熱量密度為1.4-2. Okcal/ml ο
7.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的無菌液體組合物，其中所述脂質(zhì)包含以所述組合物中存在的總脂肪酸計(jì)至少70%的不飽和脂肪酸。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的無菌液體組合物，其中所述組合物還包含O.001-0. lg/100ml的海藻酸丙二醇酯、O. 05-0. 80g/100ml的脂肪酸甘油一酯和甘油二酯的檸檬酸酯和O. 001-0. 50g/100ml的單硬脂酸甘油酯和二硬脂酸甘油酯。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的無菌液體組合物，其是耐儲存的管飼食物。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求任一項(xiàng)的無菌液體組合物，其用于對需要生酮飲食患者進(jìn)行營養(yǎng)管理。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的無菌液體組合物，其中需要生酮飲食的患者是患有癲癇綜合征、癲癇發(fā)作和肌陣攣的患者；需要改善腦功能或認(rèn)知技能的人；患有阿爾茨海默病的患者；患有腫瘤或肌萎縮性側(cè)索硬化的患者；患有帕金森病、中風(fēng)、腦外傷、糖尿病或肥胖的患者。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-9任一項(xiàng)的無菌液體組合物，其用于治療 a.癲癇， b.腸道活動紊亂包括便秘， c.患有阿爾茨海默病的患者，或 d.患有腫瘤的患者,或者 e.用于預(yù)防癲癇發(fā)作。
13.組合物用于制備熱量密度為l_4kcal/ml的無菌液體組合物的用途，所述組合物包含脂質(zhì)、酪蛋白和選自抗性淀粉、菊粉和大豆纖維中的至少一種膳食纖維，其中所述脂質(zhì)提供組合物總熱量的至少80%，所述無菌液體組合物用于治療癲癇、腸道活動紊亂包括便秘、患有阿爾茨海默病的患者以及患有腫瘤的患者，或者用于預(yù)防癲癇發(fā)作。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種生酮飲食，其為無菌的耐儲存即用配方物的形式，特別是管飼食物的形式，所述生酮飲食包含酪蛋白和膳食纖維。
文檔編號A23L1/30GK103037712SQ201180037748
公開日2013年4月10日 申請日期2011年6月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月4日
發(fā)明者A·S·林奇, S·安德斯, P·羅納德 申請人:N·V·努特里奇亞