專利名稱：一種手性胺的動力學(xué)拆分方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及動力學(xué)拆分方法，尤其涉及一種手性胺的動力學(xué)拆分方法。
背景技術(shù)：
單一構(gòu)型的手性胺是一類常用的手性藥物合成中間體，同時也可以作為手性堿用來拆分多種手性酸。在工業(yè)上，制備這些光學(xué)純手性胺時，外消旋體的拆分因其經(jīng)濟性和可行性仍然是一種最重要、最實用的方法。針對1-(1-萘基)乙胺以及1-(2-萘基)乙胺現(xiàn)在最主要的拆分方法則是以D —酒石酸為手性拆分試劑進行化學(xué)拆分。這種方法存在拆分收率不高，產(chǎn)品光學(xué)純度不高，以及環(huán)境污染大等問題。如何在保證高的光學(xué)純度的情況下，實現(xiàn)手性胺高效，綠色的拆分成為我們努力 的目標。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服目前拆分手性胺方法上存在的不足，提供一種手性胺的動力學(xué)拆分方法。手性胺的動力學(xué)拆分方法的步驟如下在有機溶劑的反應(yīng)體系中加入摩爾比為I : 0. 5 3的手性胺和酰基供體，以手性胺質(zhì)量分數(shù)10% -80%的比例加入脂肪酶，反應(yīng)12-48小時，反應(yīng)溫度為30 70°C，得到轉(zhuǎn)化率為50%，e.一值〉99%的酰胺。所述的脂肪酶為Novozyme 435，手性胺為1_(1_萘基)乙胺、1_(2_萘基)乙胺，所述的有機溶劑為甲苯、乙酸乙酯、四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、甲醇，所述的酰基供體為S-蘇合香醇乙酸酯，R-蘇合香醇乙酸酯。本發(fā)明中，在酶的催化下，手性胺的轉(zhuǎn)化率達到50%，所得酯的e.e值達到>99%，極大的提高了產(chǎn)品的性能，可以滿足對純度的各種要求，同時反應(yīng)條件溫和，具有極大的應(yīng)用價值。


圖I是外消旋1-(1-萘基)乙胺的液相分析圖；圖2是外消旋1-(1-萘基)乙胺的乙?；a(chǎn)物液相分析圖；圖3是1-(1-萘基)乙胺動力學(xué)拆分過程液相分析具體實施例方式在有機溶劑的反應(yīng)體系中加入摩爾比為I : 0. 5 3的手性胺和?；w，以手性胺質(zhì)量分數(shù)10% -80%的比例加入脂肪酶，反應(yīng)12-48小時，反應(yīng)溫度為30 70°C，得到轉(zhuǎn)化率為50%，e.一值〉99%的酰胺。所述的脂肪酶為Novozyme 435，手性胺為1_(1_萘基)乙胺、1_(2_萘基)乙胺，所述的有機溶劑為甲苯、乙酸乙酯、、四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、甲醇，所述的酰基供體為S-蘇合香醇乙酸酯，R-蘇合香醇乙酸酯。本發(fā)明中，在酶的催化下，手性胺的轉(zhuǎn)化率達到50%，所得酯的e.e值達到>99%，極大的提高了產(chǎn)品的性能，可以滿足對純度的各種要求，具有極大的應(yīng)用價值。實施例I在10倍于手性胺體積的甲苯溶劑中加入摩爾比為I : 0.5的1-(1-萘基)乙胺和S-蘇合香醇乙酸酯，以1-(1-萘基)乙胺質(zhì)量分數(shù)10%的比例加入諾維信435，反應(yīng)48小時，反應(yīng)溫度為30°C，得到轉(zhuǎn)化率為50%，e. e值> 99%的R-I-乙酰萘乙胺。實施例2在10倍于手性胺體積的甲苯溶劑中加入摩爾比為I : 3的1-(2-萘基)乙胺和S-蘇合香醇乙酸酯，以1-(2-萘基)乙胺質(zhì)量分數(shù)80%的比例加入諾維信435，反應(yīng)12小時，反應(yīng)溫度為70°C，得到轉(zhuǎn)化率為50%，e. e值> 99%的R-2-乙酰萘乙胺。實施例3在10倍于手性胺體積的甲苯溶劑中加入摩爾比為I : 2的1-(1-萘基)乙胺和R-蘇合香醇乙酸酯，以1-(1-萘基)乙胺質(zhì)量分數(shù)40%的比例加入諾維信435，反應(yīng)24小時，反應(yīng)溫度為70°C，得到轉(zhuǎn)化率為50%，e. e值> 99%的S-I-乙酰萘乙胺。 實施例4在10倍于手性胺體積的乙酸乙酯溶劑中加入摩爾比為I : 2的1-(1-萘基)乙胺和R-蘇合香醇乙酸酯，以1-(1-萘基)乙胺質(zhì)量分數(shù)40%的比例加入諾維信435，反應(yīng)24小時，反應(yīng)溫度為70°C，得到轉(zhuǎn)化率為50%，e. e值> 99%的S-I-乙酰萘乙胺。實施例5在10倍于手性胺體積的四氫呋喃溶劑中加入摩爾比為I : 2的1-(1-萘基)乙胺和R-蘇合香醇乙酸酯，以1-(1-萘基)乙胺質(zhì)量分數(shù)40%的比例加入諾維信435，反應(yīng)24小時，反應(yīng)溫度為70°C，得到轉(zhuǎn)化率為50%，e. e值> 99%的S-I-乙酰萘乙胺。實施例6在10倍于手性胺體積的氯仿溶劑中加入摩爾比為I : 2的1-(1-萘基)乙胺和R-蘇合香醇乙酸酯，以1-(1-萘基)乙胺質(zhì)量分數(shù)40%的比例加入諾維信435，反應(yīng)24小時，反應(yīng)溫度為70°C，得到轉(zhuǎn)化率為50%，e. e值> 99%的S-I-乙酰萘乙胺。實施例7在10倍于手性胺體積的二氯甲烷溶劑中加入摩爾比為I : 2的1-(1-萘基)乙胺和R-蘇合香醇乙酸酯，以1-(1-萘基)乙胺質(zhì)量分數(shù)40%的比例加入諾維信435，反應(yīng)24小時，反應(yīng)溫度為70°C，得到轉(zhuǎn)化率為50%，e. e值> 99%的S-I-乙酰萘乙胺。實施例8在10倍于手性胺體積的甲醇溶劑中加入摩爾比為I : 2的1-(1-萘基)乙胺和R-蘇合香醇乙酸酯，以1-(1-萘基)乙胺質(zhì)量分數(shù)40%的比例加入諾維信435，反應(yīng)24小時，反應(yīng)溫度為70°C，得到轉(zhuǎn)化率為50%，e. e值> 99%的S-I-乙酰萘乙胺。實施例9在10倍于手性胺體積的二氯甲烷溶劑中加入摩爾比為I : 2的1-(1-萘基)乙胺和R-蘇合香醇乙酸酯，以1-(2-萘基)乙胺質(zhì)量分數(shù)40%的比例加入諾維信435，反應(yīng)24小時，反應(yīng)溫度為70°C，得到轉(zhuǎn)化率為50%，e. e值> 99%的S-I-乙酰萘乙胺。實施例10在10倍于手性胺體積的二氯甲烷溶劑中加入摩爾比為I : 2的1-(1-萘基)乙胺和S-蘇合香醇乙酸酯，以1-(1-萘基)乙胺質(zhì)量分數(shù)40%的比例加入諾維信435，反應(yīng) 24小時，反應(yīng)溫度為70°C，得到轉(zhuǎn)化率為50%，e. e值> 99%的R-I-乙酰萘乙胺。
權(quán)利要求
1.一種手性胺的動力學(xué)拆分方法，其特征在于它的步驟如下 在有機溶劑的反應(yīng)體系中加入摩爾比為I : 0. 5 3的手性胺和?；w，以手性胺質(zhì)量分數(shù)10% -80%的比例加入脂肪酶，反應(yīng)12-48小時，反應(yīng)溫度為30 70°C，得到轉(zhuǎn)化率為50%，e. 6值> 99%的酰胺。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種手性胺的動力學(xué)拆分方法，其特征在于，所述的脂肪酶為 Novozyme 435。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種手性胺的動力學(xué)拆分方法，其特征在于，所述的手性胺為1_(1_萘基)乙胺、1_(2_萘基)乙胺。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種手性胺的動力學(xué)拆分方法，其特征在于，所述的有機溶齊IJ為甲苯、乙酸乙酯、四氫呋喃、二氯甲烷、氯仿、甲醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種手性胺的動力學(xué)拆分方法，其特征在于，所述的?；w為S-蘇合香醇乙酸酯，R-蘇合香醇乙酸酯。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種手性胺的動力學(xué)拆分方法。它的步驟如下在有機溶劑的反應(yīng)體系中加入摩爾比為1∶0.5～3的手性胺和?；w，再以手性胺質(zhì)量分數(shù)10％-80％的比例加入脂肪酶，反應(yīng)12-48小時，反應(yīng)溫度為30～70℃，得到轉(zhuǎn)化率為50％，e.e值＞99％的酰胺。本發(fā)明中，可以在酶催化的條件下，溫和的實現(xiàn)手性胺的拆分，同時產(chǎn)品的光學(xué)純度好，收率高，具有極大的應(yīng)用價值。
文檔編號C12P41/00GK102766672SQ20111011619
公開日2012年11月7日 申請日期2011年5月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年5月6日
發(fā)明者王際寬 申請人:王際寬