專利名稱：化合物在細(xì)胞分化中的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及細(xì)胞的分化，并且尤其涉及用于使未分化的細(xì)胞如干細(xì)胞分化的某些化合物的用途。
背景技術(shù)：
干細(xì)胞是能夠分化成許多不同類型細(xì)胞的非特化(unspecialised)細(xì)胞。干細(xì)胞研究是個(gè)備受關(guān)注的領(lǐng)域，因?yàn)槠淇赡軓氐字委熢S多疾病，如阿爾茨海默氏癥、帕金森氏癥、糖尿病和心臟衰竭。有許多不同類型的干細(xì)胞，包括間質(zhì)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞和誘導(dǎo)的萬(wàn)能(pluripotent)干細(xì)胞。干細(xì)胞分化成特定細(xì)胞類型的能力各不相同。能夠分化成生物體中包括胚胎干細(xì)胞在內(nèi)的任何類型細(xì)胞的干細(xì)胞，稱為全能(totipotent) 干細(xì)胞。對(duì)于人類來(lái)說(shuō)，這樣的全能干細(xì)胞源自囊胚，稱為胚胎干細(xì)胞。能夠分化為生物體中除了胚胎細(xì)胞以外的任何類型細(xì)胞的干細(xì)胞，稱為萬(wàn)能干細(xì)胞。為了使用干細(xì)胞治療此類疾病，人們希望在實(shí)驗(yàn)室中培育干細(xì)胞并誘導(dǎo)其分化成所需的特定細(xì)胞類型?？稍隗w外使用多種試劑誘導(dǎo)干細(xì)胞分化成不同的細(xì)胞類型，這些試劑包括視黃酸、丁酸鈉和各種生長(zhǎng)因子。這樣，通過(guò)使用特定的分化誘導(dǎo)劑能夠產(chǎn)生所需的細(xì)胞類型。歐洲專利申請(qǐng)EP-1834952-A1公開了異戊烯基黃烷酮化合物用于促進(jìn)神經(jīng)元的生長(zhǎng)和發(fā)育、神經(jīng)干細(xì)胞的增殖，以及誘導(dǎo)神經(jīng)干細(xì)胞分化為神經(jīng)元。歐洲專利EP-0743311-A1公開了黃烷酮醇衍生物能夠加速毛發(fā)基質(zhì)細(xì)胞的分化和增殖。

發(fā)明內(nèi)容
本文的發(fā)明人已經(jīng)鑒定了某些能夠使未分化的細(xì)胞如干細(xì)胞分化的化合物。在第一個(gè)方面，本發(fā)明提供了使未分化的細(xì)胞分化的方法，所述方法包括使未分化的細(xì)胞與式I的化合物或其鹽接觸 其中
權(quán)利要求
1. 一種用于分化未分化的細(xì)胞的方法，所述方法包括將未分化的細(xì)胞與式(I)的化合物或其鹽接觸
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中X表示-0-。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中R12和R26均表示-0H。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中R12和R26之一表示-OH且R12和R26中另一個(gè)表示糖苷官能團(tuán)。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中η= 1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項(xiàng)所述的方法，其中η= 0。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中R20表示H或C2,飽和或不飽和的烴鏈；R21 i)表示H；或ii)R22與一起在C1和C2之間提供第二鍵；R ·lv22 .i)表示H ； )與—起形成=0 ；或iii)與R21一起在C1和C2之間提供第二鍵；以及R23 i)表示H或C2,飽和或不飽和的烴鏈；或 )與I^2—起形成=0。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中!^、!^、！^和&形成包括C1和C2的 5元、6元或7元不飽和環(huán)的部分。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述不飽和環(huán)在相對(duì)于C1的間位或?qū)ξ槐籆2_3。飽和或不飽和的烴鏈取代，或其中所述不飽和環(huán)在相對(duì)于C1的鄰位、間位及對(duì)位中的兩個(gè)位置被c2-15飽和或不飽和的烴鏈取代。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其中所述不飽和環(huán)在相對(duì)于C1的間位被C2,飽和或不飽和的烴鏈取代。
11.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述化合物為式(III)的化合物或其鹽
12.根據(jù)權(quán)利要11所述的方法，其中所述1 2(1、R23和所述5元、6元或7元不飽和環(huán)的 C2,飽和或不飽和的烴鏈包括與C1、C2或所述5元、6元或7元環(huán)連接的-CH2-基團(tuán)。
13.根據(jù)權(quán)利要12所述的方法，其中所述1 2(|、R23和5元、6元或7元不飽和環(huán)的所述 C2,飽和或不飽和的烴鏈?zhǔn)俏慈〈摹?br> 14.根據(jù)權(quán)利要13所述的方法，其中所述1 2(|、R23和所述5元、6元或7元不飽和環(huán)的所述C2,飽和或不飽和的烴鏈?zhǔn)秋柡偷摹?br> 15.根據(jù)權(quán)利要13或14所述的方法，其中所述1 2(|、1 23和5元、6元或7元不飽和環(huán)的所述C2,飽和或不飽和的烴鏈為包含6-15個(gè)碳原子的直烴鏈。
16.根據(jù)權(quán)利要求11-15中任一項(xiàng)所述的方法，其中包括C1和C2的所述5元、6元或7 元不飽和環(huán)(“A”環(huán))在相對(duì)于C1的間位被C2,飽和或不飽和的烴鏈取代。
17.根據(jù)權(quán)利要求11-16中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述化合物選自下組
18.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述未分化的細(xì)胞是干細(xì)胞。
19.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述干細(xì)胞是人胚胎干細(xì)胞。
20.根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中所述干細(xì)胞是小鼠胚胎干細(xì)胞。
21.根據(jù)權(quán)利要求18-20中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述干細(xì)胞分化為選自下組的細(xì)胞上皮細(xì)胞、結(jié)締組織細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、胰臟細(xì)胞、肝細(xì)胞、腎細(xì)胞、骨細(xì)胞、造血細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、視網(wǎng)膜細(xì)胞以及平滑肌和橫紋肌細(xì)胞。
22.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述肌細(xì)胞為心肌細(xì)胞。
23.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述神經(jīng)細(xì)胞為神經(jīng)元細(xì)胞。
24.根據(jù)權(quán)利要求21所述的方法，其中所述胰臟細(xì)胞為產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞。
全文摘要
本發(fā)明提供一種用于分化未分化的細(xì)胞的方法，所述方法包括將未分化的細(xì)胞與式(I)的特定化合物或其鹽接觸。
文檔編號(hào)C12N5/071GK102388128SQ201080016011
公開日2012年3月21日 申請(qǐng)日期2010年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月9日
發(fā)明者唐納德·巴頓·麥克費(fèi)爾, 安德魯·斯科特·約翰斯通, 格雷姆·詹姆斯·庫(kù)克 申請(qǐng)人:安東克斯有限公司