專利名稱：生物降糖制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種利用微生物群研制的生物降糖制劑，該制劑適用于糖尿病患者背景技術(shù)糖尿病是一種全身性慢性進(jìn)行性疾病，是一種十分復(fù)雜的內(nèi)分泌代謝性疾病。其基本病理是絕對性或相對性胰島素分泌不足，β細(xì)胞對胰島素的敏感性降低而導(dǎo)致的內(nèi)分泌失調(diào)癥，進(jìn)而導(dǎo)致人體里的糖、蛋白質(zhì)、脂肪和水、電解質(zhì)代謝紊亂。隨著時間的延長容易并發(fā)全身性血管病變，嚴(yán)重威脅人體健康和生命安全。據(jù)報道，到目前為止全世界約有3億人患有糖尿病，其中國內(nèi)就有6千多萬人。
當(dāng)前，治療糖尿病的藥物不少，但大多數(shù)已降糖西藥和控制飲食為主，必要時采用注射胰島素。西藥雙胍類、黃酮類藥物可控制血糖，尿糖升高以至達(dá)到正常。最近又推出中藥制劑治療糖尿病，有“中藥活胰素”、“降糖胰復(fù)丹”、“降糖寧膠囊”、“糖復(fù)康膠囊”等用來降低血糖、尿糖等。
近年來，人們開始注意利用生物技術(shù)和微生物資源來提取其代謝產(chǎn)物制成藥品用以治療糖尿病。例如中國專利99105621.3“一種治療糖尿病的藥品”就是利用一株微生物菌株和其它有機(jī)、無機(jī)化學(xué)制劑為培養(yǎng)基發(fā)酵的代謝產(chǎn)物提取液制成BM口服液或BM膠囊用以治療糖尿病的藥品。又如北京浩達(dá)科技開發(fā)公司研制的“新型糖尿病制劑”是利用微生物固體發(fā)酵的代謝產(chǎn)物為主要材料研發(fā)出的中藥制劑，并非微生物代謝產(chǎn)物的純生物制劑。本發(fā)明經(jīng)過多年的實驗與研究利用多種有益的微生物群及其混合發(fā)酵的代謝產(chǎn)物提取制成了生物降糖制劑用來治療糖尿病。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于研制的生物降糖制劑是由多種微生物群及其代謝產(chǎn)物組成，經(jīng)常規(guī)的活化、擴(kuò)大培養(yǎng)、發(fā)酵、過濾、除渣、除菌、冷凍干燥等方法制成。該制劑能全面系統(tǒng)的調(diào)整機(jī)體代謝功能，修復(fù)病變的胰島組織恢復(fù)其生理功能，促進(jìn)胰島素分泌，增加胰島素數(shù)量和增強(qiáng)β細(xì)胞對胰島素的敏感性，有效地抑制和消除致病因素，進(jìn)而使血糖、尿糖降低。該制劑經(jīng)有關(guān)衛(wèi)生防疫部門的動物毒理檢驗及大腸桿菌的檢驗證明該制劑無毒副作用，大腸桿菌均符合國家標(biāo)準(zhǔn)。并經(jīng)數(shù)列糖尿病患者服用，其結(jié)果證明該制劑不僅對降低血糖、尿糖有明顯的效果，而且對降低血脂和血液粘稠度也有一定的療效。
本發(fā)明所述的生物降糖制劑，它是由多種微生物群及其代謝產(chǎn)物組成，經(jīng)常規(guī)的活化、擴(kuò)大培養(yǎng)、發(fā)酵、過濾、除渣、除菌、冷凍干燥等方法制成；該制劑中的多種微生物群為細(xì)菌中的能產(chǎn)生抗生物質(zhì)的放線菌和醫(yī)藥上常用的革蘭氏染色有陰、陽性的乳酸桿菌及真菌中醫(yī)藥上常用的酵母菌的混合物；代謝產(chǎn)物為微生物群所消耗培養(yǎng)基后而產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。
生物降糖制劑的制備方法按下例步驟進(jìn)行a、首先將混合菌種進(jìn)行活化、擴(kuò)大培養(yǎng)、發(fā)酵，發(fā)酵方法為液體深層發(fā)酵法，發(fā)酵中所用培養(yǎng)基為碳源、氮源及無機(jī)鹽，其中碳源為麩皮或玉米粉或大米粕；氮源為豆粕或豆餅或花生粕或蠶豆粕；無機(jī)鹽為氯化鈉或磷酸氫二鉀，碳/氮＝10-30；發(fā)酵培養(yǎng)基的配方為以250升發(fā)酵罐生產(chǎn)制劑為基數(shù)重量克碳源為2000-5000克，氮源為100-300克，無機(jī)鹽為5-100克；發(fā)酵溫度18-40℃，間隔變換3-5次，發(fā)酵PH值為3.5-7.5，發(fā)酵通氣量為體積比1∶1，發(fā)酵罐壓為0.01-0.08Mpa，間隔變換3次，發(fā)酵時間為25-90小時；
b、將發(fā)酵液經(jīng)高速離心膜分離過濾、除渣、除菌后即得生物降糖露，經(jīng)檢驗包裝為成品即可；c、將發(fā)酵液經(jīng)高速離心膜分離過濾后進(jìn)行冷凍干燥制成粉劑，再將粉劑用傳統(tǒng)的方法制成膠囊或片劑，經(jīng)檢驗包裝為成品即可。
在生物降糖制劑的制備方法中發(fā)酵溫度間隔變換幅度為18-28℃，28-33℃，33-40℃；發(fā)酵罐壓變換幅度為0.01-0.02Mpa，0.02-0.04Mpa，0.04-0.08Mpa。


圖1為本發(fā)明工藝流程圖具體實施方式
實施例1以250升發(fā)酵罐生產(chǎn)制劑首先將混合菌種進(jìn)行活化、擴(kuò)大培養(yǎng)、發(fā)酵，發(fā)酵方法為液體深層發(fā)酵法，發(fā)酵中所用培養(yǎng)基碳源麩皮2000克、氮源豆粕100克、無機(jī)鹽氯化鈉5克，發(fā)酵PH值3.5，發(fā)酵溫度18-40℃，間隔變換3次，第一次溫度18℃，第二次溫度28℃，第三次溫度38℃，發(fā)酵通氣量為體積比1∶1，發(fā)酵罐壓為0.01-0.08Mpa，發(fā)酵時間為85小時，產(chǎn)品總菌量80億/ml；再將發(fā)酵液經(jīng)高速離心膜分離過濾、除渣、除菌后即得生物降糖露，經(jīng)檢驗包裝為成品即可。
實施例2以250升發(fā)酵罐生產(chǎn)制劑首先將混合菌種進(jìn)行活化、擴(kuò)大培養(yǎng)、發(fā)酵，發(fā)酵方法為液體深層發(fā)酵法，發(fā)酵中所用培養(yǎng)基碳源玉米粉3000克、氮源豆餅200克、無機(jī)鹽磷酸氫二鉀50克，發(fā)酵PH值5.5，發(fā)酵溫度18-40℃，間隔變換5次，第一次溫度18℃，第二次溫度23℃，第三次溫度28℃，第四次溫度33℃，第五次溫度40℃，發(fā)酵通氣量為體積比1∶1，發(fā)酵罐壓為0.01-0.08Mpa，間隔變換3次，第一次罐壓0.02Mpa，第二次罐壓0.04Mpa，第三次罐壓0.08Mpa，發(fā)酵時間為30小時，產(chǎn)品總菌量90億/ml；將發(fā)酵液經(jīng)高速離心膜分離過濾后進(jìn)行冷凍干燥制成粉劑，再將粉劑用傳統(tǒng)的方法制成膠囊或片劑，經(jīng)檢驗包裝為成品即可。
實施例3以250升發(fā)酵罐生產(chǎn)制劑首先將混合菌種進(jìn)行活化、擴(kuò)大培養(yǎng)、發(fā)酵，發(fā)酵方法為液體深層發(fā)酵法，發(fā)酵中所用培養(yǎng)基碳源大米粕4000克、氮源花生粕300克，發(fā)酵PH值7.5，發(fā)酵溫度18-40℃，間隔變換3次，第一次溫度24℃，第二次溫度35℃，第三次溫度40℃，發(fā)酵通氣量為體積比1∶1，發(fā)酵罐壓為0.01-0.08Mpa，發(fā)酵時間為25小時，產(chǎn)品總菌量70億/ml；再將發(fā)酵液經(jīng)高速離心膜分離過濾、除渣、除菌后即得生物降糖露，經(jīng)檢驗包裝為成品即可；實施例4以250升發(fā)酵罐生產(chǎn)制劑首先將混合菌種進(jìn)行活化、擴(kuò)大培養(yǎng)、發(fā)酵，發(fā)酵方法為液體深層發(fā)酵法，發(fā)酵中所用培養(yǎng)基碳源麩皮5000克、氮源蠶豆粕300克、無機(jī)鹽氯化鈉100克，發(fā)酵PH值7.0，發(fā)酵溫度18-40℃，間隔變換3次，第一次溫度20℃，第二次溫度30℃，第三次溫度38℃，發(fā)酵通氣量為體積比1∶1，發(fā)酵罐壓為0.01-0.08Mpa，間隔變換3次，第一次罐壓0.01Mpa，第二次罐壓0.02Mpa，第三次罐壓0.04Mpa，發(fā)酵時間為85小時，產(chǎn)品總菌量95億/ml；再將發(fā)酵液經(jīng)高速離心膜分離過濾后進(jìn)行冷凍干燥制成粉劑，再將粉劑用傳統(tǒng)的方法制成膠囊或片劑，經(jīng)檢驗包裝為成品即可。
權(quán)利要求
1.一種生物降糖制劑，其特征在于它是由多種微生物群及其代謝產(chǎn)物組成，經(jīng)常規(guī)的活化、擴(kuò)大培養(yǎng)、發(fā)酵、過濾、除渣、除菌、冷凍干燥等方法制成；該制劑中的多種微生物群為細(xì)菌中的能產(chǎn)生抗生物質(zhì)的放線菌和醫(yī)藥上常用的革蘭氏染色有陰、陽性的乳酸桿菌及真菌中醫(yī)藥上常用的酵母菌的混合物；代謝產(chǎn)物為微生物群所消耗培養(yǎng)基后而產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的生物降糖制劑的制備方法，其特征在于按下例步驟進(jìn)行a、首先將混合菌種進(jìn)行活化、擴(kuò)大培養(yǎng)、發(fā)酵，發(fā)酵方法為液體深層發(fā)酵法，發(fā)酵中所用培養(yǎng)基為碳源、氮源及無機(jī)鹽，其中碳源為麩皮或玉米粉或大米粕；氮源為豆粕或豆餅或花生粕或蠶豆粕；無機(jī)鹽為氯化鈉或磷酸氫二鉀，碳/氮＝10-30；發(fā)酵培養(yǎng)基的配方為以250升發(fā)酵罐生產(chǎn)制劑重量克為基數(shù)碳源為2000-5000克，氮源為100-300克，無機(jī)鹽為5-100克；發(fā)酵溫度18-40℃，間隔變換3-5次，發(fā)酵PH值為3.5-7.5，發(fā)酵通氣量為體積比1∶1，發(fā)酵罐壓為0.01-0.08Mpa，間隔變換3次，發(fā)酵時間為25-90小時；b、將發(fā)酵液經(jīng)高速離心膜分離過濾、除渣、除菌后即得生物降糖露，經(jīng)檢驗包裝為成品即可；c、將發(fā)酵液經(jīng)高速離心膜分離過濾后進(jìn)行冷凍干燥制成粉劑，再將粉劑用傳統(tǒng)的方法制成膠囊或片劑，經(jīng)檢驗包裝為成品即可。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的生物降糖制劑的制備方法，其特征在于發(fā)酵溫度間隔變換幅度為18-28℃，28-33℃，33-40℃；發(fā)酵罐壓變換幅度為0.01-0.02Mpa，0.02-0.04Mpa，0.04-0.08Mpa。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種生物降糖制劑是由多種微生物群及其代謝產(chǎn)物組成,經(jīng)常規(guī)的活化、擴(kuò)大培養(yǎng)、發(fā)酵、過濾、除渣、除菌、冷凍干燥等方法制成。該制劑能全面系統(tǒng)的調(diào)整機(jī)體代謝功能,修復(fù)病變的胰島組織恢復(fù)其生理功能,促進(jìn)胰島素分泌,增加胰島素數(shù)量和增強(qiáng)β細(xì)胞對胰島素的敏感性,有效地抑制和消除致病因素,進(jìn)而使血糖、尿糖降低。該制劑經(jīng)動物毒理試驗無毒副作用。并經(jīng)數(shù)列糖尿病患者服用,其結(jié)果證明該制劑不僅對降低血糖、尿糖有明顯的效果,而且對降低血脂和血壓粘稠度也有一定的療效。
文檔編號C12N1/20GK1357360SQ01130450
公開日2002年7月10日 申請日期2001年11月16日 優(yōu)先權(quán)日2001年11月16日
發(fā)明者丁志, 郭基成, 郭飛融, 丁奕翔 申請人:郭飛融, 丁奕翔