專利名稱：寡糖補給組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種寡糖補給組合物，更具體地說，涉及一種具有高含量寡糖的寡糖補給組合物，其具有改進的口感和高度的穩(wěn)定性，并且是發(fā)泡性可咀嚼片劑形式。
大多數(shù)的寡糖為非晶體，并且是多種碳水化合物的混合物。因此，寡糖的吸濕性大約比蔗糖高數(shù)倍。因此，也已知高含量寡糖的組合物具有較差的口感和較低的穩(wěn)定性。
可購得的寡糖一般為粉末或糖漿形式。很少直接食用這些可購得形式的寡糖，通常是將寡糖制成合適的制劑如粉劑、片劑(可咀嚼)等。但是，這些寡糖制劑的缺點是在攝取時粘到牙齒上。另一個缺點是由于寡糖具有高吸濕性，它們會較快地形成固體塊狀物。考慮到口感和穩(wěn)定性，大多數(shù)含有寡糖的制劑被制成不存在上述問題的飲料。
因此，已知的含有寡糖的制劑通常不適合以足以產(chǎn)生其平衡腸內環(huán)境的內在效果的量攝取或給用。其制劑形式、口感、穩(wěn)定性和攝取和給用的簡易性等方面仍然需要改進。
本發(fā)明的公開本發(fā)明的一個目的是提供一種改進的、能夠取代傳統(tǒng)含寡糖制劑的寡糖補給制劑，其實用性很高，在制劑中組分的分布很均勻，具有優(yōu)良的口感和更高的穩(wěn)定性，且能夠容易地服用。
為達到上述目的，本發(fā)明人進行了廣泛的研究并發(fā)現(xiàn)發(fā)泡性可咀嚼的片劑在攝取或給用過程中容易崩解，且在口中的溶解性很好，因而能夠避免在咀嚼制劑過程中粘到牙齒上，因此提供了一種無不良口感的改進的寡糖補給制劑，并可以使人在不需要的情況下通過舔食或咀嚼而享受它的味道。根據(jù)這些發(fā)現(xiàn)完成了本發(fā)明。
本發(fā)明提供一種含有10-80重量％寡糖、0.3-10重量％發(fā)泡劑成分和0.9-30重量％中和劑成分的寡糖補給組合物，該組合物是發(fā)泡的可咀嚼片劑形式。
本發(fā)明提供的上述寡糖補給組合物還含有0.1-5重量％碳酸鉀作為穩(wěn)定劑；上述組合物還含有5-20重量％水不溶性膳食纖維；上述組合物其中的寡糖為乳蔗糖；上述組合物其中寡糖的含量為30-75重量％；上述組合物其中的寡糖為選自由下列寡糖組成的組中的至少一種乳蔗糖、低聚帕拉金糖(palatinose)、低聚異麥芽糖、低聚木糖、低聚果糖、乳果糖、低聚半乳糖、低聚龍膽糖、幾丁質寡糖、大豆寡糖、6-α-葡糖基麥芽糖、纖維寡糖、果膠寡糖、低聚菊糖、低聚果聚糖、低聚甘露糖、低聚殼糖和偶合糖；上述組合物其中寡糖為選自由下列寡糖組成的組中的至少一種乳蔗糖、低聚帕拉金糖、低聚異麥芽糖、低聚木糖、低聚果糖、乳果糖、低聚半乳糖和大豆寡糖；上述組合物其中的寡糖為乳蔗糖；上述組合物其中的發(fā)泡劑成分為選自由下列發(fā)泡劑組成的組中的至少一種碳酸氫鈉、碳酸鈉和碳酸鈣；上述組合物其中的中和劑成分為選自由下列中和劑組成的組中的至少一種檸檬酸、L-酒石酸、L-抗壞血酸和DL-蘋果酸；上述組合物其中的中和劑成分為選自由下列中和劑組成的組中的至少一種L-抗壞血酸和無水檸檬酸；上述組合物其中的水不溶性膳食纖維為選自由下列膳食纖維組成的組中的至少一種結晶纖維素、麥麩、燕麥麩、球果纖維、大豆纖維和甜菜纖維；上述組合物其中的水不溶性膳食纖維為結晶纖維素。
本發(fā)明組合物的發(fā)泡性可咀嚼片劑在口中以中等速度崩解并溶解，這樣就避免了由于寡糖固有的吸濕性而引起的粘結，即在口中粘到牙齒上，因此使人在不需要水的情況下通過舔食或咀嚼片劑而享受它的味道，并同時通過攝取實現(xiàn)寡糖充分的補給及在體內的吸收。
還包含指定量碳酸鉀作為穩(wěn)定劑的本發(fā)明組合物能夠避免在攝取該組合物之前中和劑與發(fā)泡劑之間不必要的反應(由于水的存在而引起)，并能夠確保在攝取過程中足夠的發(fā)泡反應。也就是說，碳酸鉀充當干燥劑。
還包含指定量水不溶性膳食纖維的本發(fā)明組合物的優(yōu)點是即使顯著增加寡糖的含量也不會對組合物的口感和穩(wěn)定性產(chǎn)生明顯的不利影響。
還包含蔗糖脂肪酸酯、糖粉、果汁粉末和香料的本發(fā)明組合物其片劑的形狀保持性得到進一步改進，且具有更好的味道。
在本發(fā)明中使用寡糖是必要的。優(yōu)選使用的寡糖為增加雙歧乳桿菌水平的寡糖。但是，對可用的寡糖并沒有限制，所有的具有吸濕性，并且含有該寡糖的制劑存在粘到牙齒上的問題的寡糖都可以使用。此處使用的術語“增加雙歧乳桿菌水平的寡糖”定義為雙歧乳桿菌的腸內生長必需和重要作用的營養(yǎng)物(糖源)，并由2-10個實質上不被人體消化酶消化并不被人體吸收或除雙歧乳桿菌外不被腸細菌利用(即被雙歧乳桿菌選擇性利用)的單糖組成的寡糖。有一些已知的寡糖可以用于本發(fā)明。具體例子包括乳蔗糖、低聚帕拉金糖、低聚異麥芽糖、低聚木糖、低聚果糖、乳果糖、低聚半乳糖、低聚龍膽糖、幾丁質寡糖、大豆寡糖、6-α-葡糖基麥芽糖、纖維寡糖、果膠寡糖、低聚菊糖、低聚果聚糖、低聚甘露糖、低聚殼糖、偶合糖等等。其中優(yōu)選的為乳蔗糖、低聚帕拉金糖、低聚異麥芽糖、低聚木糖、低聚果糖、乳果糖、低聚半乳糖和大豆寡糖。特別優(yōu)選的為乳蔗糖。這些寡糖可以兩種或多種的混合物使用。
一般來講，可購得的寡糖主要為天然副產(chǎn)物、用酶水解多糖所得的水解產(chǎn)物、由糖類與酶的轉移和縮合反應的聚合產(chǎn)物、糖類的異構化和還原產(chǎn)物等等?？少彽玫墓烟强赡芎形捶磻漠a(chǎn)物或反應的副產(chǎn)物。在本發(fā)明中，以這樣的混合物形式方便地利用寡糖，即可購得的寡糖形式。
以下描述寡糖混合物的制備方法和組合物的例子。
例如，含乳蔗糖的混合物可以通過乳糖和蔗糖的酶反應獲得。該混合物含有55重量％或以上的乳蔗糖作為主要成分，并且還含有乳糖等。
含有低聚帕拉金糖的混合物可以通過將通過蔗糖的酶反應獲得的帕拉金糖的部分縮合獲得。該混合物含有45重量％或以上的低聚帕拉金糖作為主要成分，并且還含有帕拉金糖等等。
含有低聚異麥芽糖的混合物可以通過淀粉的酶處理獲得。該混合物含有85重量％或以上的低聚異麥芽糖，并且還含有葡萄糖、麥芽糖等等。
含有低聚木糖的混合物可以通過植物纖維(木聚糖)如棉籽殼的酶處理獲得。該混合物含有95重量％或以上的低聚木糖作為主要成分。
含有低聚果糖的混合物可以通過蔗糖的酶處理獲得。該混合物含有95重量％或以上的低聚果糖作為主要成分，并且還含有蔗糖等等。
含有乳果糖的混合物可以通過乳糖的異構化獲得。該混合物含有97重量％或以上的乳果糖作為主要成分，并且還含有半乳糖等等。
含有低聚半乳糖的混合物可以通過乳糖的酶處理獲得。該混合物含有55-70重量％或以上的低聚半乳糖作為主要成分，并且還含有乳糖等等。
含有大豆寡糖的混合物可以通過從大豆中分離出含蔗糖的成分并精制獲得。該混合物含有10重量％以上的水蘇糖和棉子糖。
優(yōu)選在本發(fā)明組合物中寡糖的比例為10-80重量％，更優(yōu)選30-75重量％。如果該比例低于10重量％，則每片可咀嚼的片劑中寡糖的含量太低，導致難以取得其雙歧桿菌的增殖效果從而失去商業(yè)價值，因此是不利的。另一方面，如果該比例高于80重量％，則寡糖以外的成分的比例就要下降。例如，發(fā)泡劑成分和中和劑成分的量下降將不會產(chǎn)生所期望的發(fā)泡性能，并且不能提供口感改進的可咀嚼的片劑，因此也是不利的。
除寡糖之外，本發(fā)明的組合物還必須含有指定量的發(fā)泡劑成分和中和劑成分。所使用的發(fā)泡劑成分可以選自碳酸氫鉀、碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鎂和碳酸鈣，更優(yōu)選選自碳酸氫鈉、碳酸鈉和碳酸鈣。這些發(fā)泡劑可以單獨使用或二種或多種結合使用。
所使用的中和劑成分為能夠中和發(fā)泡劑成分而產(chǎn)生二氧化碳氣體的酸性化合物。該酸性化合物的具體例子包括有機酸，如檸檬酸、L-酒石酸、富馬酸、L-抗壞血酸、葡萄糖酸、乙酸、乳酸、DL-蘋果酸等等。優(yōu)選檸檬酸(無水檸檬酸)、L-酒石酸、L-抗壞血酸和DL-蘋果酸。特別優(yōu)選L-抗壞血酸和無水檸檬酸。
本發(fā)明組合物中發(fā)泡成分的比例優(yōu)選為0.3-10重量％，中和劑成分的比例優(yōu)選為0.9-30重量％。如果組合物含有低于0.3重量％的發(fā)泡劑，則所得到的可咀嚼的片劑將不會很好地崩解，因此無法取得所期望的粘著抑制效果。另一方面，如果發(fā)泡劑的比例高于10重量％，則所得到的可咀嚼的片劑傾向于產(chǎn)生過多的泡沫，食用時味道不好。如果該組合物含有低于0.9重量％的中和劑，則發(fā)泡劑成分將不能被充分中和，導致發(fā)泡性不好，不能取得所期望的粘著抑制效果，并且酸味不充分。另一方面，如果中和劑的比例高于30重量％，則導致所得到的可咀嚼的片劑過酸，味道不好。特別優(yōu)選的發(fā)泡劑比例為大約0.6-大約3重量％，中和劑為大約2-大約10重量％。
本發(fā)明組合物更有利的方面在于其含有0.1-5重量％碳酸鉀作為穩(wěn)定劑。此比例范圍的碳酸鉀不會對組合物的味道產(chǎn)生不利影響，并能有效保持本發(fā)明組合物的發(fā)泡性能。
優(yōu)選本發(fā)明組合物進一步含有5-20重量％水不溶性膳食纖維。在此，“水不溶性膳食纖維”在此指難以消化并不能被人體消化酶水解的水不溶性食用物質。其具體例子包括結晶纖維素、麥麩、燕麥麩、球果纖維、大豆纖維和甜菜纖維。這些水不溶性的膳食纖維可以單獨使用或兩種或多種結合使用。結合使用是有利的，因為用低價物質部分取代高價物質，可以降低成本。這些水不溶性膳食纖維能夠增強在攝取過程中所期望的本組合物在牙齒上的粘著抑制效果。但是，水不溶性膳食纖維在口中不能完全溶解。因此，如果該水不溶性膳食纖維的比例超過20重量％過多，將導致粉末口感。因此，大量的水不溶性膳食纖維是不理想的。
除必須成分外，本發(fā)明組合物可以選擇性地含有選自各種已知添加劑的添加成分。這樣的添加劑包括，例如糖類(不包括寡糖)、糖醇、甜味劑和類似的賦形劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑、增稠劑、表面活性劑、電解質、香料、著色劑、pH調節(jié)劑、流動性改進劑等等。這些添加劑的具體例子包括小麥淀粉、土豆淀粉、玉米淀粉、糊精等淀粉類；蔗糖、葡萄糖、果糖、麥芽糖、木糖、乳糖等糖類(不包括寡糖)；山梨醇、甘露醇、麥芽糖醇、木糖醇等糖醇類；磷酸鈣、硫酸鈣等賦形劑；淀粉、糖、明膠、阿拉伯樹膠、糊精、甲基纖維素、聚乙烯吡啶烷酮、聚乙烯醇、羥丙基纖維素、黃原膠、果膠、黃芪膠、酪蛋白、褐藻酸等粘合劑和增稠劑；亮氨酸、異亮氨酸、L-纈氨酸、糖酯、硬化油、硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、聚乙二醇等潤滑劑；CMC、CMC-Na、CMC-Ca等崩解劑；聚山梨醇酯、卵磷脂等表面活性劑；天冬甜素、天胺糖精等二肽；二氧化硅等流動性改進劑；和甜菊苷、糖精等甜味劑。根據(jù)這些添加劑與制劑必要成分的關系和制劑的性能、制造方法等適當?shù)剡x擇其用量。
本發(fā)明制劑可以進一步含有適量的維生素。此類的維生素包括上述用作中和劑的L-抗壞血酸(維生素C)。
本發(fā)明組合物可以按照常規(guī)的制劑制造方法制造。例如，本發(fā)明制劑的發(fā)泡性片劑可以通過稱量并混合指定量的成分，并把該混合物通過直接粉末壓縮法、干式或濕式顆粒壓縮法等進行制造。
所得到的本發(fā)明的發(fā)泡性可咀嚼片劑是口服的。優(yōu)選攝取量為若干片本發(fā)明的可咀嚼片劑，每片重約0.5-6g。
與已知的可咀嚼片劑一樣，本發(fā)明的組合物形成適于在口中咀嚼或適于用水送服的形狀。
本發(fā)明提供一種發(fā)泡性可咀嚼片劑形式的新型寡糖補給組合物。該發(fā)泡性可咀嚼片劑具有優(yōu)良的儲存穩(wěn)定性、在口中容易崩解、并可容易地攝取或給用，因此是有利的。本發(fā)明組合物的另一個有利的特點是通過攝取，實現(xiàn)寡糖充分、安全的補給和在體內的吸收，這樣該寡糖能夠調節(jié)腸的功能。本發(fā)明組合物還有一個特性是味道很好，并具有清涼和柔和的味道。
使用真空干燥爐(Tabai Espec公司制造)將如此獲得的顆粒真空干燥。將顆粒過16號篩。然后加入指定量的中和劑、發(fā)泡劑、果汁粉、碳酸鉀和香料和用作潤滑劑的蔗糖脂肪酸酯并混合。使用旋轉式壓錠機(RT-S20-25K-A，菊水電子公司(Kikusui Electronics Corp.)制造)將該混合物壓錠，得到本發(fā)明寡糖補給組合物的發(fā)泡性可咀嚼片劑。
表 1

表 2

表 3

表 4

試驗例1口感試驗以與上述實施例類似的方式制備具有下表5中所示的組分的本發(fā)明制劑。以類似的方式制備不含有發(fā)泡劑成分的片劑作為對比制劑。由10名試驗小組成員進行比較試驗，以評價這些樣品在口腔中的口感。
依據(jù)以下標準進行評價，結果示于表5。
1...不粘著到牙齒上2...輕微粘著到牙齒上3...粘著到牙齒上表 5

試驗例2口感試驗以與上述實施例類似的方式制備具有下表6中所示的組分的本發(fā)明制劑。以類似的方式制備不含有發(fā)泡劑成分的片劑作為對比制劑。由10名試驗小組成員進行比較試驗，以評價這些樣品在口腔中的口感。
以與試驗例1同樣的方式進行評價，結果示于表6。
表 6

工業(yè)實用性本發(fā)明提供一種發(fā)泡性可咀嚼片劑形式的寡糖補給制劑，其實用性高、組成均勻、口感優(yōu)良、穩(wěn)定性高，并且易于攝取或給用。
權利要求
1.一種發(fā)泡性可咀嚼片劑形式的寡糖補給組合物，其含有10-80重量％寡糖，0.3-10重量％發(fā)泡劑成分和0.9-30重量中和劑成分。
2.根據(jù)權利要求1的組合物，其還含有0.1-5重量％碳酸鉀作為穩(wěn)定劑。
3.根據(jù)權利要求1或2的組合物，其還含有5-20重量％水不溶性膳食纖維。
4.根據(jù)權利要求1-3任一項的組合物，其中寡糖為乳蔗糖。
5.根據(jù)權利要求1的組合物，其寡糖含量為30-75重量％。
6.根據(jù)權利要求1的組合物，其中寡糖為選自由下列寡糖組成的組中的至少一種乳蔗糖、低聚帕拉金糖、低聚異麥芽糖、低聚木糖、低聚果糖、乳果糖、低聚半乳糖、低聚龍膽糖、幾丁質寡糖、大豆寡糖、6-α-葡糖基麥芽糖、纖維寡糖、果膠寡糖、低聚菊糖、低聚果聚糖、低聚甘露糖、低聚殼糖和偶合糖。
7.根據(jù)權利要求1的組合物，其中寡糖為選自由下列寡糖組成的組中的至少一種乳蔗糖、低聚帕拉金糖、低聚異麥芽糖、低聚木糖、低聚果糖、乳果糖、低聚半乳糖和大豆寡糖。
8.根據(jù)權利要求1的組合物，其中發(fā)泡劑成分為選自由下列發(fā)泡劑組成的組中的至少一種碳酸氫鈉、碳酸鈉和碳酸鈣。
9.根據(jù)權利要求1的組合物，其中中和劑成分為選自由下列中和劑組成的組中的至少一種檸檬酸、L-酒石酸、L-抗壞血酸和DL-蘋果酸。
10.根據(jù)權利要求1的組合物，其中中和劑成分為選自由下列中和劑組成的組中的至少一種L-抗壞血酸和無水檸檬酸。
11.根據(jù)權利要求1的組合物，其中水不溶性膳食纖維為選自由下列膳食纖維組成的組中的至少一種結晶纖維素、麥麩、燕麥麩、球果纖維、大豆纖維和甜菜纖維。
12.根據(jù)權利要求1的組合物，其中水不溶性膳食纖維為結晶纖維素。
13.一種改進寡糖補給制劑的口感的方法，該方法避免在攝取過程中寡糖補給制劑粘著到牙齒上，該方法包括將0.3-10重量％發(fā)泡劑成分和0.9-30重量％中和劑成分與10-80重量％寡糖混合，并將該組合物制成發(fā)泡性可咀嚼片劑。
全文摘要
發(fā)泡性可咀嚼片劑形式的寡糖補給組合物,其特征在于含有10－80重量%寡糖,0.3－10重量%發(fā)泡劑成分和0.9－30重量%中和劑成分。這些組合物實用性很高、制劑均勻、口感優(yōu)良、具有制劑穩(wěn)定性并且易于服用。
文檔編號C13B50/00GK1358233SQ00809477
公開日2002年7月10日 申請日期2000年6月20日 優(yōu)先權日1999年6月30日
發(fā)明者高市晶久, 岡本俊彥, 松本敏明, 岸本卓也 申請人:大塚制藥株式會社