專利名稱：具有殺真菌活性的7－烷基－三唑并嘧啶化合物的制作方法
背景技術：
本發(fā)明涉及某些三唑并嘧啶化合物、其制備方法、包含這類化合物的組合物、包括用這類化合物處理真菌所在場所殺滅真菌的方法以及它們作為殺真菌劑的用途。
EP-A-0071792公開了如下通式的化合物 其中Rb代表烷基，鹵素，烷氧基，氰基，環(huán)烷基，芳基，芳氧基，芳硫基，芳烷基，芳基烷基，芳基烷氧基或芳基烷硫基，它們各自可任選地被鹵素或烷氧基取代；或者(Ra)n代表與苯環(huán)稠合的苯、2，3-二氫化茚或四氫化萘環(huán)，上述基團中的芳族部分可任選地被烷基、烷氧基、鹵素或氰基取代；n為1或2；Rb和Rc各自為氫，烷基或芳基，A代表氮原子或CRd基團，Rd與Rb相同，但還可以為鹵素，氰基或烷氧羰基或者與Rb一起可形成含至多兩個雙鍵的亞烷基鏈。據說這些化合物對多種植物病原真菌(尤其是藻狀菌綱)都具有活性。但其中僅提供了這些化合物對葡萄生單軸霉(Plasmopara viticola)[卵菌綱]的殺真菌活性數據。
美國專利5，593，996公開了如下通式的化合物 其中Ra代表任選取代的烷基、鏈烯基、鏈二烯基、環(huán)烷基、二環(huán)烷基或雜環(huán)基基團；Rb代表氫原子或烷基；或Ra和Rb與二者中間的氮原子一起代表任選取代的雜環(huán)；Rc代表任選取代的苯基或萘基；并且Rd代表鹵原子或基團-NReRf，其中Re代表氫原子或氨基，烷基，環(huán)烷基或二環(huán)烷基和Rf代表氫原子或烷基。
Makisumi等在《藥物化學學報》(Chem．Pharm．Bull．)12(2)204-212，(1964)中介紹了5，6，7-三甲基-均-三唑并[1，5-a]嘧啶的制備。但其中并沒有公開任何殺真菌活性。
美國專利4，863，843中的寬廣通式建議使用羥基取代的三唑并嘧啶化合物作為鹵化銀感光乳液組分。但其中并沒有公開單純的7-烷基-6-芳基-5-羥基三唑并嘧啶，而且也沒有公開殺真菌性能。
發(fā)明概述本發(fā)明提供了式Ⅰ化合物 其中R1代表任選取代的烷基、鏈烯基、炔基、鏈二烯基、或芳基，或代表任選取代的環(huán)烷基或環(huán)烯基，其中一個CH2基團還可被O、S或NR2置換，且其中的R2代表氫原子或烷基；X代表氫或鹵原子，或代表羥基，烷氧基，芳氧基，芳烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基；L1、L2、L3、L4和L5各自獨立地代表氫或鹵原子或任選取代的烷基或烷氧基或代表硝基或氰基。
這些新化合物對多種作物顯示出優(yōu)越的選擇性殺真菌活性。
本發(fā)明一方面提供了具有選擇性殺真菌活性的新化合物。
本發(fā)明另一方面提供了防治有害真菌的方法，包括使所述植物與殺真菌有效量的本發(fā)明新化合物接觸。
本發(fā)明的再一方面提供了含有這些新化合物作為活性成分的選擇性殺真菌組合物。
本發(fā)明的這些和其它目的及方面從下面的詳細描述和附加的權利要求中看將是顯而易見的。
優(yōu)選實施方案詳述令人驚奇的是，現已發(fā)現式Ⅰ化合物顯示出優(yōu)越的廣譜殺真菌活性，因而可廣泛地用于農業(yè)領域。
就一般術語而言，除非另有說明，這里所用術語“鹵原子”可以代表溴、碘、氯或氟原子，尤其是溴、氯或氟原子。任選取代的部分可以是未取代的或者具有1個至最多可能數目的取代基。典型的是存在0-2個取代基。
就一般術語而言，除非另有說明，本文所用的涉及基團或基團部分的術語“烷基”、“鏈烯基”、“炔基”、“鏈二烯基”是指直鏈或支鏈基團或部分。通常這類基團含有多至10個碳原子，尤其是多至6個碳原子。烷基部分宜含有1-10個碳原子，優(yōu)選2-6個碳原子。優(yōu)選的烷基部分為乙基，或尤其是甲基。鏈烯基部分優(yōu)選具有2-6個碳原子。
就一般術語而言，除非另有說明，本文所用的涉及基團或基團部分的術語“芳基”是指含有6，10或14個碳原子(優(yōu)選6或10個碳原子)的芳基，特別是苯基，其任選地被一個或多個鹵原子、硝基、氰基、烷基(優(yōu)選C1-C6烷基)、烷氧基(優(yōu)選C1-C6烷氧基)、鹵代烷基(優(yōu)選C1-C6鹵代烷基)、鹵代烷氧基(優(yōu)選C1-C6鹵代烷氧基)取代。
就一般術語而言，除非另有說明，本文所用的涉及基團或基團部分的術語“環(huán)烷基”或“環(huán)烯基”是指具有3-8個碳原子的環(huán)烷基或具有5-8個碳原子(優(yōu)選5-7個碳原子)的環(huán)烯基，特別是環(huán)戊基，環(huán)己基或環(huán)己烯基，它們可任選地被一個或多個鹵原子、硝基、氰基、烷基(優(yōu)選C1-C6烷基)、烷氧基(優(yōu)選C1-C6烷氧基)取代。
就一般術語而言，除非另有說明，本文所用的涉及基團或基團部分的術語“環(huán)烷基或環(huán)烯基，其中一個CH2基團被O、S或NR2置換”是指具有5-6個選自碳、氧、硫和氮的環(huán)原子、且其中一個為氧、硫或氮的飽和或不飽和雜環(huán)基，該雜環(huán)基任選地被一個或多個鹵原子、硝基、氰基、烷基(優(yōu)選C1-C6烷基)、烷氧基(優(yōu)選C1-C6烷氧基)取代，其中優(yōu)選2，3-脫氫哌啶-3-基，四氫吡喃基，四氫呋喃基或四氫噻吩基，特別是N-甲基-2，3-脫氫哌啶-3-基。
本發(fā)明優(yōu)選化合物為這些通式Ⅰ化合物，其中基團R1、R2或X的任何烷基部分可以是直鏈或支鏈的，并含有1-10個碳原子，優(yōu)選2-9個碳原子，更優(yōu)選3-6個碳原子，取代基R1的任何鏈烯基、炔基或鏈二烯基部分含2-10個碳原子，優(yōu)選3-9個碳原子，更優(yōu)選4-6個碳原子，取代基R1的任何環(huán)烷基部分含3-10個碳原子，優(yōu)選3-8個碳原子，更優(yōu)選3-6個碳原子，以及取代基R1的任何芳基部分含6，10或14個碳原子，優(yōu)選6或10個碳原子，并且其中各個任選取代基團獨立地被一個或多個下述基團取代鹵原子或硝基、氰基、烷基(優(yōu)選C1-C6烷基)、環(huán)烷基(優(yōu)選C3-C6環(huán)烷基)、環(huán)烯基(優(yōu)選C3-C6環(huán)烯基)、鹵代烷基(優(yōu)選C1-C6鹵代烷基)、鹵代環(huán)烷基(優(yōu)選C3-C6鹵代環(huán)烷基)、烷氧基(優(yōu)選C1-C6烷氧基)、烷酰氧基(優(yōu)選C1-C6烷酰氧基)、鹵代烷氧基(優(yōu)選C1-C6鹵代烷氧基)、烷硫基(優(yōu)選C1-C6鹵代烷硫基)、苯基、鹵代-、二鹵代-或三-鹵代苯基或吡啶基。任何烷基、鏈烯基或炔基都可以是直鏈或支鏈的。鹵原子宜為氟、氯或碘原子。
特別優(yōu)選的本發(fā)明化合物為通式Ⅰ化合物，其中R1代表C1-C10烷基，C1-C10鹵代烷基，特別是氟代C1-C10烷基，C3-C6環(huán)烷基，C3-C8環(huán)烷基-C1-C6烷基，C1-C6烷基-C3-C8環(huán)烷基，特別是甲基環(huán)己基，鹵代-C3-C6環(huán)烷基，特別是氟代環(huán)己基，最優(yōu)選3-或4-氟代環(huán)己基，C5-8環(huán)烯基，C1-C10烷氧基-C1-C6烷基，苯基，單-或二-C1-C6烷基-苯基，苯基-C1-10烷基，或單-或二-C1-6烷基-苯基-C1-10烷基，特別是芐基。
優(yōu)選取代基L1-L5，特別是L1和／或L5中至少一個不為氫，L1優(yōu)選為氟或氯原子或甲基、甲氧基或三氟甲氧基。其它取代基優(yōu)選選自氫或氟。
同樣還特別優(yōu)選這些式Ⅰ化合物，其中下式所示的苯基 選自 其中R代表烷基。最優(yōu)選2-氯-6-氟苯基、2，4，6-三氟苯基和2，6-二氟-4-甲氧基苯基。
同樣還優(yōu)選如下定義的通式Ⅰ化合物，其中X代表鹵原子，特別是氯或碘原子，C1-10烷氧基，特別是甲氧基或乙氧基，C1-10鹵代烷氧基，特別是氟代C1-10烷氧基，最優(yōu)選氟代甲氧基或乙氧基，苯氧基，單-或二-C1-6烷基苯氧基，苯基-C1-10烷氧基，或單-或二-C1-6烷基苯基-C1-10烷氧基，特別是芐氧基。
具有手性中心的通式Ⅰ化合物的(R)和(S)異構體及其外消旋體，以及鹽、N-氧化物和酸加成化合物均包括在本發(fā)明范圍內。
通式Ⅰ化合物為油狀、膠狀、半固體或結晶固體狀物質。它們的優(yōu)越之處在于具有有價值的殺真菌特性，特別是對植物病原真菌具有廣譜的真菌毒性。例如，它們可在農業(yè)或相關領域中用于防治植物病原真菌，例如馬鈴薯早疫病鏈格孢(Alternaria solani)，灰葡萄孢(Botrytiscinerea)，菾菜生尾孢(Cercospora beticola)，臘葉枝孢(Cladosporium herbarum)，羅爾伏革菌(Corticium rolfsii)，禾白粉菌(Erysiphe graminis)，小麥長蠕孢(Helminthosporium triticirepentis)，冰草小球腔菌(Leptosphaeria nodorum)，Micronectrielanivalis，果生鏈核盤菌(Monilinia fructigena)，菊花球腔菌(Mycosphaerella ligulicola)，豌豆球腔菌(Mycosphaerellapinodes)，蔓延疫霉(Phytophthora infestans)，灰色稻梨孢(Pyricularia grisea f．sp．oryzae)，立枯絲核菌(Rhizoctoniasolani)，Monographella nivalis，核盤菌(Sclerotiniasclerotiorum)，葡萄鉤絲殼(Uncinula necator)和蘋果黑星菌(Venturia inaequalis)，特別是用于防治馬鈴薯早疫病鏈格孢(Alternaria solani)，灰葡萄孢(Botrytis cinerea)和蘋果黑星菌(Venturia inaequalis)。本發(fā)明通式Ⅰ化合物在很寬的濃度范圍內都具有高殺真菌活性，因而可以毫無困難地用于農業(yè)。
此外，較之常規(guī)殺真菌劑，本發(fā)明化合物對真菌顯示出增強的殘效防治作用。
就對植物致病真菌的防治而言，如下定義的式Ⅰ化合物能獲得良好結果，其中X代表鹵原子，烷氧基或鹵代烷氧基，特別是氯或碘原子或甲氧基、乙氧基、氟代甲氧基或2，2，2-三氟乙氧基；R1優(yōu)選代表直鏈或支鏈C1-C8-烷基，特別是正丙基，異丙基，1-或2-甲基丙基，正丁基，正戊基或正己基，任選被氟原子、C1-C8-烷基或C2-C8-烷酰氧基取代的C3-7-環(huán)烷基，特別是環(huán)戊基，環(huán)己基，4-甲基環(huán)己基，4-乙酰氧基環(huán)己基或3-或4-氟環(huán)己基，直鏈或直鏈C1-C6-鹵代烷基，特別是3，3，3-三氟丙基，或任選被至少一個鹵原子或至少一個C1-C6-烷基或C1-C6烷氧基取代的苯基。
特別優(yōu)選式ⅠA化合物 其中R1如上定義，X代表氯或碘原子，或甲氧基或乙氧基，并且L1，L2和L3各自獨立地代表氫、氟或氯原子，或甲氧基，甲基，或三氟甲氧基，但它們中至少一個不為氫。
使用例如下列式Ⅰ化合物能獲得特別好的植物病原真菌防治結果5-氯-6-苯基-7-丁基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-丁基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-己基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-丁基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-丁基-6-(2-甲基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-丁基-6-(2-氯苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-丁基-6-(2-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-丁基-6-(2，6-二氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-乙基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-甲基丙基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-甲基丙基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-戊基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-異丙基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(1-甲基丙基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-環(huán)戊基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-環(huán)己基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-環(huán)己基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧定，7-環(huán)己基-5-甲氧基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-環(huán)己基-6-(2，6-二氟苯基)-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-環(huán)己基-6-(2-氟苯基)-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，6-(2-氯-6-氟苯基)-7-環(huán)己基-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基環(huán)己基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-環(huán)己基-5-碘-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-環(huán)己基-6-(2，4-二氟-6-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-(4-氯-3-羥基環(huán)己基)-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-環(huán)己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-(順式-4-氟-3-環(huán)己基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-(順式-3-氟-3-環(huán)己基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-(反式-4-氟-3-環(huán)己基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-環(huán)己基-5-(N-甲基氨基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-環(huán)己基-5-(N，N-二甲基氨基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-環(huán)己-3-烯基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-(反式-4-氟-3-環(huán)己基)-5-甲氧基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-環(huán)己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-乙氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-環(huán)己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-異丙氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-環(huán)己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-環(huán)己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-苯氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-環(huán)己基-5-芐氧基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-7-(N-甲基-2，3-脫氫哌啶-3-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(N-甲基-2，3-脫氫哌啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(N-甲基-2，3-脫氫哌啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(N-甲基-2，3-脫氫哌啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-(4-乙酰氧基環(huán)己基)-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-(4-乙酰氧基環(huán)己基)-5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(順式-4-氟環(huán)己基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(反式-4-氟環(huán)己基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(順式-3-氟環(huán)己基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(順式-4-氟環(huán)己基)-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(反式-4-氟環(huán)己基)-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(順式-3-氟環(huán)己基)-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶，7-環(huán)己基-5-氟甲氧基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶。
本發(fā)明進一步提供了制備式Ⅰ化合物的方法，它包括(a)在過渡金屬，特別是Cu，存在下，使式Ⅱ的5，7-二鹵代-三唑并嘧啶 其中L1，L2，L3，L4和L5如上式Ⅰ中所定義，并且Hal代表鹵原子，與式Ⅲ化合物反應R1-Met(Ⅲ)其中R1如上式Ⅰ中所定義，Met代表游離或配合的金屬原子，例如，Li，Mg或Zn，得到式Ⅰ化合物，其中X代表鹵原子，和(b)任選地用下述化合物處理所得的5-鹵代三唑并嘧啶在堿存在下用醇或硫醇處理，或者用金屬氨化物，金屬烷基氨化物或金屬二烷基氨化物，或金屬氰化物處理。
式Ⅱ的5，7-二鹵代-6-苯基-三唑并嘧啶化合物[已知化合物，見美國專利5，593，996號]與式Ⅲ化合物間的反應通常是在溶劑中進行。合適的溶劑包括醚類，如二氧六環(huán)，乙醚，且尤其是四氫呋喃，烴類，如己烷，環(huán)己烷或礦物油，以及芳烴類，例如甲苯，或這些溶劑的混合物。反應宜在大約-100℃-大約+100℃下進行，優(yōu)選的反應溫度為大約-80℃至大約+40℃。同樣還優(yōu)選反應在銅離子存在下進行，優(yōu)選在等摩爾量鹵化銅(Ⅰ)，特別是碘化亞銅的存在下進行。
此外，通過相應的式Ⅳ 2-芳基-3-烷基-3-氧代丙酸烷基酯與2-氨基-[1，3，4]三唑反應，也可以制得式Ⅰ化合物 其中R1和L1，L2，L3，L4及L5如上式Ⅰ中所定義，且R′代表任選取代的烷基。
此反應優(yōu)選按下述任一種方式進行類似EP 0770615所述方法，在叔胺(特別是三正丁胺)存在下高溫進行；或者按照G．Fischer在《高等雜環(huán)化學》(Advances in Heterocyclic Chemistry)，第57卷，1993，P81-138中所述的類似方法，在乙酸存在下進行。
所得的式Ⅰ中X代表羥基的7-取代-5-羥基三唑并嘧啶隨后按照EP0770615所述的類似方法用鹵化劑處理，所述鹵化劑優(yōu)選選自磷酰氯、三溴氧磷、五氯化磷、五溴化磷。
其中R1代表氟環(huán)烷基的式Ⅰ化合物可通過其中R1代表環(huán)烯基的相應式Ⅰ化合物與氟化劑(特別是氟化氫)反應制得。式Ⅰ的7-環(huán)烯基-三唑并嘧啶化合物與氟化氫間的反應通常在叔胺存在下進行。適宜的叔胺包括吡啶、三乙胺、三-正丁基胺或這些胺的混合物。此反應還適宜在大約-20℃-大約+80℃下進行，優(yōu)選的反應溫度為大約0℃-大約+40℃。且最優(yōu)選在室溫下進行。
業(yè)已發(fā)現通式Ⅰ化合物具有殺真菌活性。因此，本發(fā)明進一步提供了殺真菌組合物，它包括作為活性成分的至少一種上述式Ⅰ化合物，以及一種或多種載體。同樣還提供了制備這種組合物的方法，它包括將上述式Ⅰ化合物與載體組合。這種組合物可包含一種活性成分或本發(fā)明數種活性成分的混合物。并且預計不同的異構體或異構體混合物可能具有不同的活性水平和活性譜，因此，這種組合物也可以包括單一異構體或異構體混合物。
本發(fā)明組合物優(yōu)選包含0．5％-95％重量(w／w)活性成分。
本發(fā)明組合物中的載體是與活性成分一起加工配制，以便施加到待處理場所(例如這種場所可以為植物，種子或土壤)，或便于儲存、運輸或處理的任何物質。載體可以是固態(tài)或液態(tài)，包括通常為氣體但已被壓縮成液體的物質。
本發(fā)明組合物可用成熟工藝制成適合農業(yè)使用的各種加工制劑，例如乳油，溶液劑，水包油型乳劑，可濕性粉劑，可溶性粉劑，懸浮濃縮物，粉劑，顆粒劑，水分散性顆粒劑，微囊劑，凝膠劑等其它劑型。這些工藝包括充分混合和／或研磨活性成分與其它物質，如填料，溶劑，固體載體，表面活性化合物(表面活性劑)，以及任選的固體和／或液體輔助物和／或助劑。根據所需目的和特定環(huán)境，象選擇組合物一樣選擇施用方式，如噴霧，彌霧，分散或澆潑。
溶劑可以是芳烴類，例如Solvesso_200，取代萘，鄰苯二甲酸酯，如鄰苯二甲酸二丁酯或二辛酯，脂肪烴，如環(huán)己烷或石蠟，醇和乙二醇類以及它們的醚和酯，如乙醇，乙二醇單-和二甲基醚，酮類如環(huán)己酮，強極性溶劑如N-甲基-2-吡咯烷酮，或γ-丁內酯，高級烷基吡咯烷酮，如正辛基吡咯烷酮或環(huán)己基吡咯烷酮，環(huán)氧化植物油酯，如甲基化椰子油或豆油酯以及水。通常各種液體的混合物也是適宜溶劑。
可用于粉劑，可濕性粉劑，水分散性顆粒劑或顆粒劑的固體載體可以為礦物質填料，例如方解石、滑石、高嶺土、蒙脫石或美國活性白土。通過加入高度分散的硅膠或聚合物可以改善其物理性質。用于顆粒劑的載體可以為多孔材料，如浮石、高嶺土、海泡石、膨潤土；非吸附性載體可以為方解石或沙。另外，可以采用多種預顆?；臒o機或有機材料，如白云石或粉碎的植物殘渣。
殺蟲組合物通常以濃縮形式配制和運輸，隨后在臨用前由使用者加以稀釋。少量表面活性劑載體的存在有利于這種稀釋過程的進行。因此，優(yōu)選本發(fā)明組合物中至少一種載體為表面活性劑。例如，組合物中可以含有兩種或多種載體，但至少一種為表面活性劑。
根據要配制的通式Ⅰ化合物的性質，表面活性劑可以是具有良好的分散、乳化和濕潤特性的非離子型、陰離子型、陽離子型或兩性的表面活性劑。表面活性劑還可以指表面活性劑的混合物。
例如，本發(fā)明的組合物可配制成可濕性粉劑，水分散性顆粒劑，粉劑，顆粒劑，溶液劑，乳油，乳劑，懸浮濃縮物和氣霧劑?？蓾裥苑蹌┩ǔ：?-90％w／w活性成分，而且除固體惰性載體外往往還含有3-10％w／w分散劑和濕潤劑，以及根據需要的0-10％w／w穩(wěn)定劑和／或其它添加劑如滲透劑或粘著劑。粉劑通常配制成具有可濕性粉劑類似組成但無分散劑的粉劑濃縮物形式，并且可以在大田使用時用固體載體進一步稀釋，以得到一般含有0．5-10％w／w活性成分的組合物。水分散性顆粒劑和顆粒劑通常制成具有0．15mm-2．0mm的粒度，并且可用各種方法制備。一般來講，這些類型顆粒劑含有0．5-90％w／w活性成分和0-20％w／w添加劑，如穩(wěn)定劑，表面活性劑，緩釋調節(jié)劑和粘合劑。所謂的“干膠懸劑”(“dry flowables”)由具有相對高濃度活性成分的小顆粒構成。乳油中除溶劑或溶劑混合物外通常還含有1-80％w／v活性成分，2-20％w／v乳化劑和0-20％w／v的其它添加劑，如穩(wěn)定劑，滲透劑和抑蝕劑。懸浮濃縮物通常要經研磨以獲得穩(wěn)定的、非沉積性可流動產品，并且往往含有5-75％w／v活性成分，0．5-15％／v分散劑，0．1-10％w／v懸浮劑如保護性膠體和觸變劑，0-10％w／v其它添加劑，如消泡劑、抑蝕劑、穩(wěn)定劑、滲透劑和粘著劑，以及水或活性成分基本不溶于其中的有機液體；制劑中可溶解某些有機固體物或無機鹽，以防止沉積或結晶或用作水的防凍劑。
水分散劑和乳劑，例如用水稀釋本發(fā)明的配制產品而得到的組合物，也落在本發(fā)明范圍之內。
在延長本發(fā)明化合物保護活性的持續(xù)時間方面，特別重要的是使用能使殺蟲化合物緩慢釋放到受保護植物環(huán)境中的載體。
在噴灑稀釋液中包含輔助劑也可以增強活性成分的生物活性。這里所述的輔助劑是指能增強活性成分的生物活性，但其本身又無顯著生物活性的物質。這類輔助劑可以包含在制劑內作為混配組分或載體，或者也可以與含活性成分的制劑一同加到噴霧桶內。
作為商品，本發(fā)明組合物優(yōu)選配制成濃縮物形式，然后由最終使用者加以稀釋使用。濃縮組合物一般稀釋到0．001％活性成分濃度用于靶標物的施用。典型劑量范圍通常為0．01-10kga．i．／ha。
本發(fā)明的制劑實施例如下乳油(EC)活性成分 實施例44的化合物 30％(w／v)乳化劑 Atlox_4856 B和Atlox_4857 B1)5％(w／v)溶劑 Shellsol_A2)加至1000 ml懸浮濃縮物(SC)活性成分 實施例44的化合物 50％(w／v)分散劑 Soprophor_FL3)3％(w／v)消泡劑 Rhodorsil_4223)0．2％(w／v)結構劑Kelzan_S4)0．2％(w／v)(structure agent)防凍劑丙二醇 5％(w／v)殺生物劑 Proxel_5)0．1％(w／v)水 加至1000 ml可濕性粉劑(WP)活性成分 實施例44的化合物 60％(w／w)濕潤劑 Atlox_49951)2％(w／w)分散劑 Witcosperse_D-606)3％(w／w)載體／填料 高嶺土 35％(w／w)水分散性顆粒劑活性成分 實施例44的化合物 50％(w／w)分散劑 Witcosperse_D-4506)8％(w／w)濕潤劑Morwet_EFW6)2％(w／w)消泡劑 Rhodorsil_EP 67033)1％(w／w)崩解劑 Agrimer_ATF7)2％(w／w)載體／填料高嶺土 35％(w／w)1)ICI Surfactants的市售產品2)Deutsche Shell AG的市售產品3)Rh_ne-Poulenc的市售產品4)Kelco公司的市售產品5)Zeneca的市售產品6)Witco的市售產品7)International Speciality Prouducts的市售產品本發(fā)明組合物可以與其它活性化合物同時或順序施用于植物或其環(huán)境。這些其它活性物質可以是肥料或微量營養(yǎng)元素供給物，或能影響植物生長的其它制劑。但它們也可以是選擇性的除草劑、殺蟲劑、殺真菌劑、殺細菌劑、殺線蟲劑、滅藻劑、殺軟體動物劑、滅鼠劑、殺病毒劑、誘導植物抗性的化合物、生物防治劑如病毒、細菌、線蟲、真菌及其它微生物，鳥和動物驅避劑，以及植物生長調節(jié)劑，或數種這些制劑的混合物。并且如果需要的話，還含有加工領域慣用的其它載體，表面活性劑或促進施用的助劑。
本發(fā)明組合物還可以包括具有生物活性的其它化合物，例如具有類似或互補殺真菌活性的化合物或具有植物生長調節(jié)、除草或殺蟲活性的化合物。其它殺真菌化合物可以為例如能防治下述病害的化合物禾谷類(如小麥)病害，如由白粉菌屬、柄銹菌屬、殼針孢屬、赤霉屬和長蠕孢屬真菌引起的病害，種子和土壤傳播性病害，葡萄霜霉病和白粉病以及蘋果白粉病和黑星病。這些殺真菌混合物與單獨的通式Ⅰ化合物相比具有更寬的活性譜。
可以與式Ⅰ化合物結合使用的其它具有殺真菌活性的化合物有AC382042，敵菌靈，嘧菌酯(azoxystrobin)，苯霜靈，苯菌靈，樂殺螨，聯苯三唑醇，滅瘟素，波爾多液，糠菌唑，乙嘧酚磺酸酯，敵菌丹，克菌丹，多菌靈，萎銹靈，氯環(huán)丙酰胺(carpropamid)，氯苯噻隆，百菌清，乙菌利，含銅化合物如王銅，和硫酸銅，放線菌酮，霜脲氰，酯菌胺(cypofuram)，環(huán)丙唑醇，嘧菌環(huán)胺，苯氟磺胺，二氯萘醌，氯硝胺，芐氯三唑醇，diclocymet，噠菌酮，乙霉威，苯醚甲環(huán)唑，氟嘧菌胺(diflumetorim)，二甲嘧酚，烯酰嗎啉，烯唑醇，敵螨普(dinocap)，滅菌磷，二氰蒽醌，十二環(huán)嗎啉，多果定，敵瘟磷，氟環(huán)唑，乙環(huán)唑，乙嘧酚，土菌靈，噁唑酮菌(famoxadone)，咪菌腈，fenamidone，氯苯嘧啶醇，腈苯唑，甲呋酰胺，fenhexamid，拌種咯，苯銹啶，丁苯嗎啉，三苯錫，三苯基乙酸錫，三苯基氫氧化錫，嘧菌腙，氟啶胺，咯菌清，氟聯苯菌(flumetover)，氟喹唑，氟硅唑，磺菌胺，氟酰胺，粉唑醇，滅菌丹，三乙膦酸鋁，麥穗寧，呋霜靈，呋吡唑靈(furametpyr)，雙瓜辛乙酸鹽，己唑醇，IKF-916，抑霉唑，雙胍辛胺，種菌唑，異菌脲，稻瘟靈，iprovalicarb，春雷霉素，KH-7281，異稻瘟凈，醚菌酯(kresoxim-methyl)，代森錳鋅，代森錳，嘧菌胺，滅銹胺，甲霜靈，葉菌唑，呋菌胺，MON 65500，腈菌唑，田安(neoasozin)，福美鎳，酞菌酯，氟苯嘧啶醇，呋酰胺，有機汞化合物，惡霜靈，氧化萎銹靈，戊菌唑，戊菌隆，葉枯凈，四氯苯酞，多抗霉素，代森聯(polyram)，烯丙苯噻唑，呋鮮胺，腐霉利，霜霉威，丙環(huán)唑，丙森鋅，吡菌磷，啶斑肟，嘧霉胺，咯喹酮，氯吡呋醚，滅螨錳(quinomethionate)，喹氧靈(quinoxyfen)，五氯硝基苯，螺噁茂胺(spiroxamine)，SSF-126，SSF-129，鏈霉素，硫磺，戊唑醇，葉枯酞，四氯硝基苯，四氟醚作，噻菌靈，噻呋酰胺，甲基硫菌靈，福美雙，甲基立枯磷，甲苯氟磺胺，三唑酮，三唑醇，葉銹特(triazbutil)，咪唑嗪，三環(huán)唑，十三嗎啉，trifloxystrobin，氟菌唑，嗪胺靈，滅菌唑，有效霉素，乙烯菌核利，XRD-563，氰菌胺，代森鋅和福美鋅。
另外，本發(fā)明的混配制劑可含有至少一種式Ⅰ化合物和任一種下列種類生物防治劑，如病毒、細菌、線蟲、真菌，以及其它微生物，這些生物防治劑適于防治昆蟲、雜草或植物病害或誘導植物中宿主抗性。這些生物防治劑的實例有蘇云金桿菌，Verticillium lecanii，苜蓿銀紋夜蛾核型多角體病毒(Autographica califomica NPV)，蠶白僵菌，Ampelomyces quisqualis，枯草芽孢桿菌，熒光假單胞菌，灰綠鏈霉菌(Steptomyces griseoviridis)和Trichoderma harzianum。
此外，本發(fā)明的混配制劑可包含至少一種式Ⅰ化合物和誘導植物內吸獲得抗性的化學藥劑，例如異煙酸或其衍生物，2，2-二氯-3，3-二甲基環(huán)丙基羧酸或BION。
通式Ⅰ化合物可以與土壤、泥炭或其它生根基質混合，用于保護植物防御種子傳病、土壤傳病和葉面真菌病害。
本發(fā)明進一步提供了上述通式I化合物或上述組合物作為殺真菌劑的用途，以及殺滅場所真菌的方法，該方法包括用這種化合物或組合物處理該場所，這種場所可以是例如真菌要侵染或已侵染的植物，這些植物的種子或這些植物生長或將要生長的基質。
本發(fā)明在保護作物和觀賞性植物免受真菌侵染方面具有廣泛的應用性?？杀Ｗo的典型作物包括葡萄，禾谷類作物如小麥和大麥，稻，甜菜，頂果(top fruit)，花生，馬鈴薯和番茄。保護作用的持續(xù)時間通常取決于所選擇的化合物個體，以及各種外部因素(如氣候)，這些因素的影響往往可通過使用適宜制劑減小。
本發(fā)明用下列實施例進一步說明。但應當明白，這些實施例不得認為是對本發(fā)明范圍的限制。
按照類似方法，可以引入其它親核基團，如疊氮基(azide)、氰基(cyanide)，氟、烷基氨基，烷硫基等。
利用標準化學反應(例如氯化、烷基化、乙?；?可衍生羥基基團，從而獲得下表中所列的衍生物。
表Ⅰ
表Ⅱ
表Ⅲ
權利要求
1．通式Ⅰ化合物 其中R1代表任選取代的烷基、鏈烯基、炔基、鏈二烯基、或芳基，或任選取代的環(huán)烷基或環(huán)烯基，其中一個CH2基團還可被O、S或NR2置換，且其中的R2代表氫原子或烷基；X代表氫或鹵原子，或代表羥基，烷氧基，芳氧基，芳烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基；L1、L2、L3、L4和L5各自獨立地代表氫或鹵原子或任選取代的烷基或烷氧基或代表硝基或氰基。
2．根據權利要求1的化合物，其中L1和L5中至少一個代表鹵原子。
3．根據權利要求1或2的化合物，其中R1代表任選取代的C2-10烷基、C3-8環(huán)烷基或苯基。
4．根據權利要求1-3的化合物，其中X代表氯或碘原子或甲氧基或乙氧基。
5．根據權利要求1的化合物，其中X代表氯或碘原子，或甲氧基或乙氧基，和L1，L2和L3各自獨立地代表氫、氟或氯原子，或代表甲氧基，甲基或三氟甲氧基，條件是L1，L2和L3中至少一個不為氫。
6．根據權利要求1的化合物，所述化合物選自5-氯-6-苯基-7-丁基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-丁基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-己基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-丁基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-丁基-6-(2-甲基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-丁基-6-(2-氯苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-丁基-6-(2-氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-丁基-6-(2，6-二氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-乙基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-丙基[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(2-甲基丙基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-戊基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-異丙基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(1-甲基丙基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-環(huán)戊基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-環(huán)己基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-環(huán)己基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-環(huán)己基-5-甲氧基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-環(huán)己基-6-(2，6-二氟苯基)-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-環(huán)己基-6-(2-氟苯基)-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；6-(2-氯-6-氟苯基)-7-環(huán)己基-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(4-甲基環(huán)己基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-環(huán)己基-5-碘-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-環(huán)己基-6-(2，4-二氟-6-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-(4-氯-3-羥基環(huán)己基)-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-環(huán)己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-(順式-4-氟-3-環(huán)己基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-(順式-3-氟-3-環(huán)己基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-(反式-4-氟-3-環(huán)己基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-環(huán)己基-5-(N-甲基氨基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-環(huán)己基-5-(N，N-二甲基氨基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-環(huán)己-3-烯基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-(反式-4-氟-3-環(huán)己基)-5-甲氧基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-環(huán)己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-乙氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-環(huán)己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-異丙氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-環(huán)己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-(2，2，2-三氟乙氧基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-環(huán)己基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-5-苯氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-環(huán)己基-5-芐氧基-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-7-(N-甲基-2，3-脫氫哌啶-3-基)-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2，6-二氟苯基)-7-(N-甲基-2，3-脫氫哌啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(N-甲基-2，3-脫氫哌啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2-氯-6-氟苯基)-7-(N-甲基-2，3-脫氫哌啶-3-基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-(4-乙酰氧基環(huán)己基)-5-氯-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；7-(4-乙酰氧基環(huán)己基)-5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(順式-4-氟環(huán)己基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(反式-4-氟環(huán)己基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；5-氯-6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(順式-3-氟環(huán)己基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(順式-4-氟環(huán)己基)-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(反式-4-氟環(huán)己基)-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；6-(2，6-二氟-4-甲氧基苯基)-7-(順式-3-氟環(huán)己基)-5-甲氧基-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶；和7-環(huán)己基-5-氟甲氧基-6-(2，4，6-三氟苯基)-[1，2，4]三唑并[1，5-a]嘧啶。
7．制備通式Ⅰ化合物的方法 其中R1代表任選取代的烷基、鏈烯基、炔基、鏈二烯基、或芳基，或任選取代的環(huán)烷基或環(huán)烯基，其中一個CH2基團還可被O、S或NR2置換，且其中的R2代表氫原子或烷基；X代表氫或鹵原子，或代表羥基，烷氧基，芳氧基，芳烷氧基，鹵代烷氧基，烷硫基，氰基，氨基，烷基氨基或二烷基氨基；L1、L2、L3、L4和L5各自獨立地代表氫或鹵原子或任選取代的烷基或烷氧基或代表硝基或氰基，該方法包括(a)用式Ⅲ化合物R1-Met(Ⅲ)其中R1如上定義，Met代表游離或配合的金屬原子，處理通式Ⅱ化合物 其中L1，L2，L3，L4和L5如上定義，并且Hal代表鹵原子，得到其中X代表鹵原子的式Ⅰ化合物，和(b)任選地用下述化合物處理所得的5-鹵代三唑并嘧啶在堿存在下用醇或硫醇處理，或者用金屬氨化物、金屬烷基氨化物或金屬二烷基氨化物或金屬氰化物處理。
8．殺真菌組合物，其包括載體、和作為活性物質的至少一種權利要求1-6中任一項所定義的式Ⅰ化合物。
9．殺滅某場所真菌的方法，它包括用權利要求1-6中任一項所述的式Ⅰ化合物，或用權利要求8所述的組合物處理該場所。
10．權利要求1-6中任一項所述的式Ⅰ化合物、或權利要求8所述的組合物作為殺真菌劑的用途。
全文摘要
本發(fā)明所提供的式(Ⅰ)新化合物顯示出選擇性殺真菌活性,其中式(Ⅰ)的R
文檔編號A01N43/00GK1292790SQ9980393
公開日2001年4月25日 申請日期1999年2月9日 優(yōu)先權日1998年2月11日
發(fā)明者W·弗蘭戈, K-J·皮斯, G·阿爾伯特 申請人:美國氰胺公司