專利名稱：制備二氫苯并呋喃衍生物用中間體的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新的二氫苯并呋喃衍生物及含它們作活性成分的除莠組合物。本發(fā)明還涉及制備所述二氫苯并呋喃衍生物用中間體。
人們熟知某些種取代的二氫苯并呋喃衍生物可用作除莠劑的活性成分(參見例如USP 4881967)。
但這些化合物的除莠活性不夠，并且對作物和雜草間的選擇性差，因此不能認(rèn)為它們總是令人滿意的除莠劑活性成分。
在這些情況下，本發(fā)明者深入細致地研究了各種各樣的化合物，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了特定種類的二氫苯并呋喃衍生物具有極佳的除莠活性并在作物和雜草間表現(xiàn)出極好的選擇性，從而完成了本發(fā)明。
因此，本發(fā)明提供新的式(Ⅰ)二氫苯并呋喃衍生物
式中A是氫、氟或氯，X是氫、氟、氯或溴，Y是可被一個或多個鹵原子取代的甲基，Z是甲基或氨基，R1是氫或C1-C6烷基，及R2是C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6羥基烷基、C1-C6烷氧基(C1-C6)烷基、C1-C6烷氧基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基、C1-C7酰氧基(C1-C6)烷基、羧基、C1-C6烷氧基羰基、C1-C6鹵代烷氧基羰基、C3-C6環(huán)烷氧基羰基、C2-C6炔氧基羰基、氨基羰基、C1-C6烷基氨基羰基或苯基氨基羰基，該苯基可被下述基團取代C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基、鹵素、硝基、氰基或C1-C6烷硫基。
在如上所述的式(Ⅰ)中，?；睦佑蠧1-C6烷基羰基，C1-C6鹵代烷基羰基、C3-C6環(huán)烷基羰基或苯甲?；?；鹵原子的例子有氟、氯和溴。
本發(fā)明也提供含除莠有效量式(Ⅰ)化合物作活性成分的除莠組合物，并提供通過將除莠有效量的式(Ⅰ)化合物施用于長有或?qū)⑸L不利的雜草的地區(qū)而消滅不利雜草的方法。
下面將描述幾個化合物(Ⅰ)的制備方法。<制備方法(a)>
式中R2是C1-C6烷基的化合物(Ⅰ)可通過使下式(Ⅱ )化合物分子內(nèi)環(huán)化來制備
式中R3和R4相同或不同，是氫或C1-C6烷基，但條件是R3和R4中的碳原子總數(shù)不超過6；以及A、X、Y、Z和R1各自的定義同上。
該反應(yīng)通常在下述條件下進行無任何溶劑或在溶劑中，催化劑存在或不存在，溫度為0-250℃，優(yōu)選20-200℃，反應(yīng)時間為0.5-24小時。催化劑的用量為每摩爾式(Ⅱ )化合物0.01-0.5摩爾。
所述溶劑的例子有脂族烴類如石油醚和己烷，芳香烴類如甲苯和二甲苯，鹵代烴類如氯仿、1,2-二氯乙烷、氯苯和鄰二氯苯，醚類如乙醚、二異丙醚、1,4-二氧雜環(huán)己烷、四氫呋喃和乙二醇二甲醚，酮類如丙酮、甲基異丁基酮和環(huán)己酮，脂肪酸類如甲酸和乙酸，醇類如甲醇、乙醇和乙二醇，硝基化合物如硝基乙烷和硝基苯，腈類如乙腈和異丁腈，酰胺類如甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺和乙酰胺，硫的化合物如二甲亞砜和sulforane，及水。這些溶劑可單獨使用或混合使用。
催化劑的例子有磺酸類如對甲苯磺酸和甲磺酸，磺酸鹽類如對甲苯磺酸吡啶鎓，和無機酸如硫酸和鹽酸。
反應(yīng)完成后，對反應(yīng)混合物進行通常的后處理。例如，將反應(yīng)混合物倒入水中，濾出沉淀的晶體；或者，反應(yīng)混合物用有機溶劑提取并濃縮。若有必要，可以進行任何純化如層析、蒸餾或重結(jié)晶，從而獲得目標(biāo)化合物。
式(Ⅲ)化合物在無任何溶劑或在溶劑中在20-300℃、優(yōu)選100-250℃的溫度下反應(yīng)0.5-48小時可制得化合物(Ⅱ)。所述式(Ⅲ)化合物的結(jié)構(gòu)如下
式中A、 X、Y、Z、R1、R3和R4各自的定義同上。
所述溶劑的例子有脂族烴類如石油醚和己烷，芳香烴類如甲苯和二甲苯和間異丁基苯，鹵代烴類如氯仿、1,2-二氯乙烷、氯苯和鄰二氯苯，醚類如乙醚、二異丙醚、1,4-二氧雜環(huán)己烷、四氫呋喃和乙二醇二甲醚，酮類如丙酮、甲基異丁基酮和環(huán)己酮，脂肪酸類如甲酸和乙酸，醇類如甲醇、乙醇和乙二醇，酯類如乙酸乙酯和碳酸二乙酯，硝基化合物如硝基乙烷和硝基苯，腈類如乙腈和異丁腈，叔胺類如吡啶、三乙胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺和N-甲基嗎啉，酰胺類如甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺和乙酰胺，硫的化合物如二甲亞砜和sulforane，和水。這些溶劑可單獨使用或混合使用。
反應(yīng)完成后，對反應(yīng)混合物進行通常的后處理。例如，將反應(yīng)混合物倒入水中，濾出沉淀的晶體；或者，反應(yīng)混合物用有機溶劑提取并濃縮。若有必要，可以進行任何純化如層析、蒸餾或重結(jié)晶，從而獲得目標(biāo)化合物。
按照J(rèn)P-A63-41466和EP-517181-A中所述的方法可以制得化合物(Ⅲ)。<制備方法(b)>
式中R2是C1-C6羥基烷基的化合物(Ⅰ)可用下述方法制備使制備方法(a)的原料化合物(Ⅱ)與環(huán)氧化劑反應(yīng)(第一步)，然后將產(chǎn)物在催化劑存在下環(huán)化(第二步)，如果有必要的話，如以下路線圖所示
式中A、X、Y、Z、R1、R3和R4各自的定義同上。
第一步通常在溶劑中于-20-150℃、優(yōu)選0-80℃進行0.5-24小時。環(huán)氧化劑的用量為每摩爾化合物(Ⅱ)1-5摩爾。
可用在第一步中的溶劑的例子有脂族烴類如石油醚和己烷，脂肪酸類如甲酸和乙酸，及鹵代烴類如二氯甲烷、氯仿和1,2-二氯乙烷。環(huán)氧化劑的例子有過酸如過苯甲酸、間氯過苯甲酸、過乙酸和過三氟乙酸。
反應(yīng)結(jié)束后，將反應(yīng)物用還原劑如硫代硫酸鈉水溶液或亞硫酸氫鈉水溶液處理，然后進行常規(guī)后處理，例如用有機溶劑提取并濃縮，若有必要，則使用任何純化技術(shù)如層析法或重結(jié)晶法，之后，得化合物( Ⅳ)或由化合物(Ⅳ)直接環(huán)化生成的目標(biāo)化合物(Ⅰ-1)。
第二步通常在溶劑中并有催化劑或無催化劑存在的情況下于-20-250℃、最好是0-200℃進行片刻至24小時。催化劑的用量為每摩爾化合物(Ⅳ)催化量至5摩爾。
可用于第二步的溶劑的例子有脂族烴類如石油醚和己烷，芳香烴類如甲苯和二甲苯，鹵代烴類如氯仿、1,2-二氯乙烷、氯苯和鄰二氯苯，醚類如乙醚、二異丙醚、1,4-二氧雜環(huán)己烷、四氫呋喃和乙二醇二甲醚，酮類如丙酮、甲基異丁基酮和環(huán)己酮，脂肪酸類如甲酸和乙酸，醇類如甲醇、乙醇和乙二醇，酯類如乙酸乙酯和碳酸二乙酯，硝基化合物如硝基乙烷和硝基苯，腈類如乙腈和異丁腈，叔胺類如吡啶、三乙胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺和N-甲基嗎啉，酰胺類如甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺和乙酰胺，硫的化合物如二甲亞砜和sulforane，和水。這些溶劑可單獨使用或混合使用。
根據(jù)所用溶劑的種類，可以使用多種催化劑，其例子有磺酸類如對甲苯磺酸和甲磺酸，磺酸鹽類如對甲苯磺酸吡啶鎓；無機酸類如硫酸、鹽酸和水合高氯酸(hydroperchloric acid)，路易斯酸如乙醚合三氟化硼和氯化鋅，無機堿類如碳酸鉀、氫氧化鈉和氫氧化鉀，以及金屬氫化物如氫化鈉和氫化鉀。
反應(yīng)完成后，對反應(yīng)混合物進行通常的后處理。例如，將反應(yīng)混合物倒入水中，濾出沉淀的晶體；或者，反應(yīng)混合物用有機溶劑提取并濃縮。若有必要，可以進行任何純化如層析、蒸餾或重結(jié)晶，從而獲得目標(biāo)化合物。<制備方法(c)>
式中R2是C1-C6烷氧基(C1-C6)烷基或C1-C6烷氧基(C1-C6)烷氧基(C1-C6)烷基的化合物(Ⅰ)可通過化合物(Ⅰ-1)(由如上所述的制備方法(b)制得)與式(Ⅴ)化合物反應(yīng)來制備R5J (Ⅴ)式中R5是C1-C6烷基或C1-C6烷氧基(C1-C6)烷基；J是鹵素、甲磺酰氧基或?qū)妆交酋Ｑ趸?br> 該反應(yīng)通常在溶劑中并在堿存在下于-20℃至所用溶劑的回流溫度進行片刻至24小時?；衔?Ⅴ)和堿各自的用量均為每摩爾化合物(Ⅰ-1)1-10摩爾。
所述溶劑的例子有脂族烴類如石油醚和己烷，芳香烴類如甲苯和二甲苯，鹵代烴類如氯仿、1,2-二氯乙烷、氯苯和鄰二氯苯，醚類如乙醚、二異丙醚、1,4-二氧雜環(huán)己烷、四氫呋喃和乙二醇二甲醚，酮類如丙酮、甲基異丁基酮和環(huán)己酮，酯類如乙酸乙酯和碳酸二乙酯，硝基化合物如硝基乙烷和硝基苯，腈類如乙腈和異丁腈，叔胺類如吡啶、三乙胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺和N-甲基嗎啉，酰胺類如甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺和乙酰胺，及硫的化合物如二甲亞砜和sulforane。這些溶劑可以單獨使用或配合使用。
堿的例子有無機堿如碳酸鉀、氫氧化鈉和氫氧化鉀，金屬氫化物如氫化鈉和氫化鉀；和有機堿如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶和4-二甲氨基吡啶。
反應(yīng)完成后，對反應(yīng)混合物進行通常的后處理。例如，將反應(yīng)混合物倒入水中，濾出沉淀的晶體；或者，反應(yīng)混合物用有機溶劑提取并濃縮。若有必要，可以進行任何純化如層析、蒸餾或重結(jié)晶，從而獲得目標(biāo)化合物。<制備方法(d)>
式中R2是C1-C7酰氧基烷基的化合物(Ⅰ)可通過使用化合物(Ⅰ-1)(由制備方法(b)制得)與式(Ⅵ)化合物或式(Ⅶ )化合物反應(yīng)來制備R6G (Ⅵ)(R6)2O (Ⅶ)式中R6是C1-C7酰基及G是氯或溴。
該反應(yīng)通常在無任何溶劑存在或在溶劑中在堿存在下進行片刻至24小時，反應(yīng)溫度為-20-200℃，若用溶劑，優(yōu)選0℃至所用溶劑的回流溫度，若未用溶劑，優(yōu)選0-100℃。化合物(Ⅵ)或(Ⅶ )和堿各自的用量為每摩爾化合物(Ⅰ-1)1摩爾至大量過量。
所述溶劑的例子有脂族烴類如石油醚和己烷，芳香烴類如甲苯和二甲苯，鹵代烴類如氯仿、1,2-二氯乙烷、氯苯和鄰二氯苯，醚類如乙醚、二異丙醚、1,4-二氧雜環(huán)己烷、四氫呋喃和乙二醇二甲醚，酮類如丙酮、甲基異丁基酮和環(huán)己酮，酯類如乙酸乙酯和碳酸二乙酯，硝基化合物如硝基乙烷和硝基苯，腈類如乙腈和異丁腈，叔胺類如吡啶、三乙胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺和N-甲基嗎啉，酰胺類如甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺和乙酰胺，及硫的化合物如二甲亞砜和sulforane。這些溶劑可以單獨使用或配合使用。
堿的例子有無機堿如碳酸鉀、氫氧化鈉和氫氧化鉀，金屬氫化物如氫化鈉和氫化鉀；和有機堿如三乙胺、二異丙基乙胺、吡啶和4-二甲氨基吡啶。
反應(yīng)完成后，對反應(yīng)混合物進行通常的后處理。例如，將反應(yīng)混合物倒入水中，濾出沉淀的晶體；或者，反應(yīng)混合物用有機溶劑提取并濃縮。若有必要，可以進行任何純化如層析、蒸餾或重結(jié)晶，從而獲得目標(biāo)化合物。
式中R2是酰氧基烷基的化合物(Ⅰ)可通過使化合物(Ⅰ-1)(由制備方法(b)制得)與式(Ⅶ-2)化合物反應(yīng)制得R6-OH(Ⅶ-2)式中R6的定義同上。
該反應(yīng)通常在無任何溶劑或在溶劑中在酸或縮合劑存在下進行片刻至24小時，反應(yīng)溫度為0-200℃，若使用溶劑，優(yōu)選10℃至所用溶劑的回流溫度，若未用溶劑，優(yōu)選10-100℃。化合物(Ⅶ-2)的用量為每摩爾化合物(Ⅰ-1)1摩爾至大量過量。所述酸的用量為催化量或每摩爾化合物(Ⅰ-1)不超過1摩爾?？s合劑的用量為每摩爾化合物(Ⅰ-1)1至5摩爾。
所述溶劑的例子有脂族烴類如石油醚和己烷，芳香烴類如甲苯和二甲苯，鹵代烴類如氯仿、1,2-二氯乙烷、氯苯和鄰二氯苯，醚類如乙醚、二異丙醚、1,4-二氧雜環(huán)己烷、四氫呋喃和乙二醇二甲醚，酮類如丙酮、甲基異丁基酮和環(huán)己酮，酯類如乙酸乙酯和碳酸二乙酯，硝基化合物如硝基乙烷和硝基苯，腈類如乙腈和異丁腈，叔胺類如吡啶、三乙胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺和N-甲基嗎啉，酰胺類如甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺和乙酰胺，及硫的化合物如二甲亞砜和sulforane。這些溶劑可以單獨使用或配合使用。
所述酸的例子有磺酸如對甲苯磺酸和甲苯磺酸，磺酸鹽如對甲苯磺酸吡啶鎓，和無機酸如硫酸和鹽酸。
縮合劑的例子有N,N′-二取代的碳化二亞胺如N,N′-二環(huán)己基碳化二亞胺，2,4,6-三甲基苯磺酰氯和N,N′-碳酰二咪唑。
反應(yīng)完成后，對反應(yīng)混合物進行通常的后處理。例如，將反應(yīng)混合物倒入水中，濾出沉淀的晶體；或者，反應(yīng)混合物用有機溶劑提取并濃縮。若有必要，可以進行任何純化如層析、蒸餾或重結(jié)晶，從而獲得目標(biāo)化合物。<制備方法(e)>
式中R2是羧基的化合物(Ⅰ)可通過將式中R3和R4均為氫的化合物(Ⅰ-1)用氧化劑氧化來制備。
該反應(yīng)通常在溶劑中于-80-100℃、最好是0-50℃進行0.5-12小時。所述氧化劑的用量為每摩爾化合物(Ⅰ-1)1摩爾至大量過量。
所述氧化劑的例子有高錳酸鹽如高錳酸鉀，鉻酸如三氧化鉻/硫酸、重鉻酸鉀和重鉻酸吡啶鎓，和氧氣。
根據(jù)所用氧化劑的種類，可以使用各種溶劑，其例子有脂族烴類如石油醚和己烷，芳香烴類如甲苯和二甲苯，鹵代烴類如氯仿、1,2-二氯乙烷、氯苯和鄰二氯苯，酮類如丙酮、甲基異丁基酮和環(huán)己酮，脂肪酸類如甲酸和乙酸，酯類如乙酸乙酯和碳酸二乙酯，酰胺類如甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺和乙酰胺，硫的化合物如二甲亞砜和sulforane，及水。這些溶劑可單獨使用或配合使用。
反應(yīng)完成后，對反應(yīng)混合物進行通常的后處理。例如，將反應(yīng)混合物倒入水中，濾出沉淀的晶體；或者，反應(yīng)混合物用有機溶劑提取并濃縮。若有必要，可以進行任何純化如層析、蒸餾或重結(jié)晶，從而獲得目標(biāo)化合物。<制備方法(f)>
式中R2是C1-C6烷氧基羰基、C1-C6鹵代烷氧基羰基、C3-C6環(huán)烷氧基羰基或C2-C6鏈炔氧基羰基的化合物(Ⅰ)可通過使式中R2是羧基的化合物(Ⅰ)(由制備方法(e)制得)與式(Ⅷ)化合物反應(yīng)來制備R7-OH(Ⅷ)式中R7是C1-C6烷基、C1-C6鹵代烷基、C3-C6環(huán)烷基或C2-C6鏈炔基。
該反應(yīng)通常在無任何溶劑或在溶劑中在酸存在下于20-200℃、最好是60-120℃進行0.5-24小時?；衔?Ⅷ)和所述酸的用量分別為每摩爾R2是羧基的化合物(Ⅰ)1摩爾至大量過量和催化量至0.5摩爾。
酸的例子有無機酸如硫酸和鹽酸，和磺酸如對甲苯磺酸。
所述溶劑的例子有脂族烴類如石油醚和己烷，芳香烴類如甲苯和二甲苯，鹵代烴類如氯仿、1,2-二氯乙烷、氯苯和鄰二氯苯，醚類如乙醚、二異丙醚、1,4-二氧雜環(huán)己烷、四氫呋喃和乙二醇二甲醚，酰胺類如甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺和乙酰胺，和硫的化合物如二甲亞砜和sulforane。這些溶劑可單獨使用或混合使用。
反應(yīng)完成后，對反應(yīng)混合物進行通常的后處理。例如，將反應(yīng)混合物倒入水中，濾出沉淀的晶體；或者，反應(yīng)混合物用有機溶劑提取并濃縮。若有必要，可以進行任何純化如層析、蒸餾或重結(jié)晶，從而獲得目標(biāo)化合物。
式中R2是烷氧基羰基、鹵代烷氧基羰基、環(huán)烷氧基羰基或鏈炔氧基羰基的化合物(Ⅰ)可按下述方法來制備按照化學(xué)上可接受的方法，將R2是羧基的化合物(Ⅰ)(由制備方法(e)制得)轉(zhuǎn)化成其活化的活性衍生物，然后使該衍生物與化合物(Ⅷ)反應(yīng)。
就活化而言，可以使用各種方法，例如使用下述物質(zhì)的方法光氣、草酰氯、亞硫酰氯、磷酰氯、N,N′-碳酰二咪唑、N,N′-二環(huán)己基碳化二亞胺或2,4,6-三甲苯磺酰氯。
所述活性衍生物與化合物(Ⅷ)的反應(yīng)通常在溶劑中在有或沒有堿存在的情況下于-20-100℃進行片刻至24小時?；衔?Ⅷ)的用量為每摩爾R2是羧基的化合物(Ⅰ)1摩爾至大量過量。所述堿的用量為每摩爾R2是羧基的化合物(Ⅰ)1-5摩爾。
所述溶劑的例子有脂族烴類如石油醚和己烷，芳香烴類如甲苯和二甲苯，鹵代烴類如氯仿、1,2-二氯乙烷、氯苯和鄰二氯苯，醚類如乙醚、二異丙醚、1,4-二氧雜環(huán)己烷、四氫呋喃和乙二醇二甲醚，酮類如丙酮、甲基異丁基酮和環(huán)己酮，硝基化合物如硝基乙烷和硝基苯，腈類如乙腈和異丁腈，叔胺類如吡啶、三乙胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺和N-甲基嗎啉，酰胺類如甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺和乙酰胺，及硫的化合物如二甲亞砜和sulforane。這些溶劑可以單獨使用或配合使用。
堿的例子有無機堿如碳酸鉀、氫氧化鈉和氫氧化鉀，和叔胺類如吡啶和三乙胺。
反應(yīng)完成后，對反應(yīng)混合物進行通常的后處理。例如，將反應(yīng)混合物倒入水中，濾出沉淀的晶體；或者，反應(yīng)混合物用有機溶劑提取并濃縮。若有必要，可以進行任何純化如層析、蒸餾或重結(jié)晶，從而獲得目標(biāo)化合物。<制備方法(g)>
式中R2是氨基羰基、C1-C6烷基氨基羰基或苯基基團可被C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基、鹵素、硝基、氰基或C1-C6烷硫基取代的苯基氨基羰基的化合物(Ⅰ)可按下述方法來制備按照上述制備方法(f)，將R2是羧基的化合物(Ⅰ)(由制備方法(e)制得)轉(zhuǎn)化成其活性衍生物，然后使該衍生物與式(Ⅸ)化合物反應(yīng)R8R9NH(Ⅸ)式中R8和R9相同或不同，各自為氫、C1-C6烷基或可被下述基團取代的苯基C1-C6烷基、C1-C6烷氧基、C1-C6鹵代烷基、C1-C6鹵代烷氧基、鹵素、硝基、氰基或C1-C6烷硫基。
該反應(yīng)通常在溶劑中于0-100℃、最好是5-80℃進行片刻至24小時。化合物( Ⅸ)的用量為每摩爾R2為羧基的化合物(Ⅰ)1摩爾至大量過量。
所述溶劑的例子有脂族烴類如石油醚和己烷，芳香烴類如甲苯和二甲苯，鹵代烴類如氯仿、1,2-二氯乙烷、氯苯和鄰二氯苯，醚類如乙醚、二異丙醚、1,4-二氧雜環(huán)己烷、四氫呋喃和乙二醇二甲醚，酮類如丙酮、甲基異丁基酮和環(huán)己酮，酯類如乙酸乙酯和碳酸二乙酯，硝基化合物如硝基乙烷和硝基苯，腈類如乙腈和異丁腈，叔胺類如吡啶、三乙胺、N,N-二甲基苯胺、N,N-二乙基苯胺和N-甲基嗎啉，酰胺類如甲酰胺、N,N-二甲基甲酰胺和乙酰胺，及硫的化合物如二甲亞砜和sulforane。這些溶劑可以單獨使用或配合使用。
反應(yīng)完成后，對反應(yīng)混合物進行通常的后處理。例如，將反應(yīng)混合物倒入水中，濾出沉淀的晶體；或者，反應(yīng)混合物用有機溶劑提取并濃縮。若有必要，可以進行任何純化如層析、蒸餾或重結(jié)晶，從而獲得目標(biāo)化合物。<制備方法(h)>
式中R2是C1-C6鹵代烷基的化合物(Ⅰ)可通過將化合物(Ⅰ-1)(由制備方法(b)制得)用鹵化劑鹵化來制備。
該反應(yīng)通常在無任何溶劑或溶劑中于-20-200℃、最好是0-150℃進行0.5-24小時。鹵化劑的用量為每摩爾化合物(Ⅰ-1)1-10摩爾。
所述溶劑的例子有鹵代烴類如二氯甲烷、氯仿，芳香烴類如甲苯和二甲苯及醚類如乙醚和四氫呋喃。
鹵化劑的例子有氟化劑如二乙基氨基硫三氟化物(diethylami nosulfur trifluoride)，氯化劑如四氯化碳/三苯膦，及溴化劑如四溴化碳/三苯膦。
反應(yīng)完成后，對反應(yīng)混合物進行通常的后處理。例如，將反應(yīng)混合物倒入水中，濾出沉淀的晶體；或者，反應(yīng)混合物用有機溶劑提取并濃縮。若有必要，可以進行任何純化如層析、蒸餾或重結(jié)晶，從而獲得目標(biāo)化合物。
按照上述制備方法(a)至(h)中的任何一個方法，可獲得表1中所示的各種式(Ⅰ)化合物，表中符號(n)和(c)分別代表直鏈烷基和環(huán)烷基基團。
表1
化合物序號 A X Y Z R1R2(1) F Cl CF3CH3CH3CH3(2) F Cl CF3CH3CH3C2H5(3) F Cl CF3CH3CH3C3H7(n)(4) F Cl CF3CH3CH3CH2OH(5) F Cl CF3CH3CH3CH2F(6) F Cl CF3CH3CH3CH2Cl(7) F Cl CF3CH3CH3CH2Br(8) F Cl CF3CH3CH3CH2I(9) F Cl CF3CH3CH3CH2OCH3(10) F Cl CF3CH3CH3CH2OCH2OCH3(11) F Cl CF3CH3CH3CH2OCOCH3(12) F Cl CF3CH3CH3CH2OCOCH2Cl(13) F Cl CF3CH3CH3CH2OCOCHCl2(14) F Cl CF3CH3CH3CH2OCOCCl3(15) F Cl CF3CH3CH3CH2OCOC2H5(16) F Cl CF3CH3CH3CH2OCOC3H7(n)(17) F Cl CF3CH3CH3CH2OCOCH(CH3)2(18) F Cl CF3CH3CH3CH2OCOC4H9(n)(19) F Cl CF3CH3CH3CH2OCOCH2CH(CH3)2(20) F Cl CF3CH3CH3CH2OCOC(CH3)3(21) F Cl CF3CH3CH3CH2OCOC5H9(c)(22) F Cl CF3CH3CH3CH2OCOC6H11(c)(23) F Cl CF3CH3CH3COOH(24) F Cl CF3CH3CH3COOCH3(25) F Cl CF3CH3CH3COOC2H5(26) F Cl CF3CH3CH3COOCH2CH2F(27) F Cl CF3CH3CH3COOCH2CH2Cl(28) F Cl CF3CH3CH3COOC3H7(n)(29) F Cl CF3CH3CH3COOCH(CH3)2(30) F Cl CF3CH3CH3COOCH2CH2CH2Cl(31) F Cl CF3CH3CH3COOCH(CH3)CH2Cl(32) F Cl CF3CH3CH3COOC4H9(n)(33) F Cl CF3CH3CH3COOCH2CH(CH3)2(34) F Cl CF3CH3CH3COOC(CH3)3(35) F Cl CF3CH3CH3COOC5H9(c)(36) F Cl CF3CH3CH3COOC5H11(n)(37) F Cl CF3CH3CH3COOC6H13(n)(38) F Cl CF3CH3CH3COOCH2C≡CH
表1(續(xù))化合物序號 AXY Z R1R2(39) FCl CF3CH3CH3CH2OCOC6H5(40) FBr CF3CH3CH3CH3(41) FCl CF3NH2CH3CH3(42) FCl CF3CH3CH3CONH2(43) FCl CF3CH3CH3CON(CH3)2(44) HCl CF3CH3CH3CH3(45) HCl CF3CH3CH3C2H5(46) HCl CF3CH3CH3CH2F(47) HCl CF3CH3CH3CH2Cl(48) HCl CF3CH3CH3CH2Br(49) HCl CF3CH3CH3CH2OH(50) HCl CF3CH3CH3CH2OCH3(51) HCl CF3CH3CH3CH2OC2H5(52) HCl CF3CH3CH3CH2OCH(CH3)2(53) HCl CF3CH3CH3CH2OCH2OCH3(54) HCl CF3CH3CH3CH2OCH2OC2H5(55) HCl CF3CH3CH3CH2OCH2CH2OCH3(56) HCl CF3CH3CH3CH2OCOCH3(57) HCl CF3CH3CH3CH2OCOC2H5(58) HCl CF3CH3CH3CH2OCOCH(CH3)2(59) HCl CF3CH3CH3CH2OCOC4H9(n)(60) HCl CF3CH3CH3CH2OCOCH2Cl(61) HCl CF3CH3CH3CH2OCOCHCl2(62) HCl CF3CH3CH3CH2OCOCCl3(63) HCl CF3CH3CH3CH2OCOCF3(64) HCl CF3CH3CH3CH2OCOCH2CH(CH3)2(65) HCl CF3CH3CH3CH2OCOC(CH3)3(66) HCl CF3CH3CH3CH2OCOC6H5(67) HCl CF3CH3CH3CH2OCOC6H11(c)(68) HCl CF3CH3CH3CH2OCOCF2H(69) HCl CF3CH3CH3COOH(70) HCl CF3CH3CH3COOCH3(71) HCl CF3CH3CH3COOC2H5(72) HCl CF3CH3CH3COOC3H7(n)(73) HCl CF3CH3CH3COOC4H9(n)(74) HCl CF3CH3CH3COOC5H11(n)(75) HCl CF3CH3CH3COOCH(CH3)2(76) HCl CF3CH3CH3COOC(CH3)3(77) HCl CF3CH3CH3COOCH2CH2F(78) HCl CF3CH3CH3COOCH2CH2Cl(79) HCl CF3CH3CH3COOCH(CH2F)2(80) HCl CF3CH3CH3COOC6H11(c)(81) FCl CF2Cl CH3CH3CH3(82) FCl CF2Cl CH3CH3CH2Br(83) FCl CF2Cl CH3CH3CH2OH(84) FCl CF2Cl CH3CH3CH2OCH3(85) FCl CF2Cl CH3CH3CH2OCH2OCH3
表1(續(xù))化合物序號 A X Y Z R1R2(86) F ClCF2ClCH3CH3CH2OCOCH3(87) F ClCF2ClCH3CH3COOH(88) F ClCF2ClCH3CH3COOCH3(89) H ClCF2ClCH3CH3CH3(90) H ClCF2ClCH3CH3CH2Br(91) H ClCF2ClCH3CH3CH2OH(92) H ClCF2ClCH3CH3CH2OCH3(93) H ClCF2ClCH3CH3CH2OCH2OCH3(94) H ClCF2ClCH3CH3CH2OCOCH3(95) H ClCF2ClCH3CH3COOH(96) H ClCF2ClCH3CH3COOCH3(101)F ClCF3CH3H CH3(102)F ClCF3CH3H C2H5(103)F ClCF3CH3H C3H7(n)(104)F ClCF3CH3H CH2OH(105)F ClCF3CH3H CH2F(106)F ClCF3CH3H CH2Cl(107)F ClCF3CH3H CH2Br(108)F ClCF3CH3H CH2I(109)F ClCF3CH3H CH2OCH3(110)F ClCF3CH3H CH2OCH2OCH3(111)F ClCF3CH3H CH2OCOCH3(112)F ClCF3CH3H CH2OCOCH2Cl(113)F ClCF3CH3H CH2OCOCHCl2(114)F ClCF3CH3H CH2OCOCCl3(115)F ClCF3CH3H CH2OCOC2H5(116)F ClCF3CH3H CH2OCOC3H7(n)(117)F ClCF3CH3H CH2OCOCH(CH3)2(118)F ClCF3CH3H CH2OCOC4H9(n)(119)F ClCF3CH3H CH2OCOCH2CH(CH3)2(120)F ClCF3CH3H CH2OCOC(CH3)3(121)F ClCF3CH3H CH2OCOC5H9(c)(122)F ClCF3CH3H CH2OCOC6H11(c)(123)F ClCF3CH3H COOH(124)F ClCF3CH3H COOCH3(125)F ClCF3CH3H COOC2H5(126)F ClCF3CH3H COOCH2CH2F(127)F ClCF3CH3H COOCH2CH2Cl(128)F ClCH3CH3H COOC3H7(n)(129)F ClCH3CH3H COOCH(CH3)2(130)F ClCF3CH3H COOCH2CH2CH2F(131)F ClCF3CH3H COOCH2CH2CH2Cl(132)F ClCF3CH3H COOCH(CH3)CH2Cl(133)F ClCF3CH3H COOCH(CH2F)2(134)F ClCF3CH3H COOC4H9(n)(135)F ClCF3CH3H COOCH2CH(CH3)2(136)F ClCF3CH3H COOC(CH3)3
表1(續(xù))化合物序號 AX Y Z R1R2(137)FClCF3CH3HCOOC5H9(c)(138)FClCF3CH3HCOOC6H11(c)(139)FF CF3CH3HCH3(140)FF CF3CH3HC2H5(141)FF CF3CH3HC3H7(n)(142)FF CF3CH3HCH2OH(143)FF CF3CH3HCH2F(144)FF CF3CH3HCH2Cl(145)FF CF3CH3HCH2Br(146)FF CF3CH3HCH2I(147)FF CF3CH3HCH2OCH3(148)FF CF3CH3HCH2OCH2OCH3(149)FF CF3CH3HCH2OCH2OC2H5(150)FF CF3CH3HCH2OCOCH3(151)FF CF3CH3HCH2OCOCH2Cl(152)FF CF3CH3HCH2OCOCHCl2(153)FF CF3CH3HCH2OCOCCl3(154)FF CF3CH3HCH2OCOCF3(155)FF CF3CH3HCH2OCOC2H5(156)FF CF3CH3HCH2OCOCH2CH2Cl(157)FF CF3CH3HCH2OCOC3H7(n)(158)FF CF3CH3HCH2OCOCH(CH3)2(159)FF CF3CH3HCH2OCOCH2CH2CH2Cl(160)FF CF3CH3HCH2OCOC4H9(n)(161)FF CF3CH3HCH2OCOCH2CH(CH3)2(162)FF CF3CH3HCH2OCOC(CH3)3(163)FF CF3CH3HCH2OCOC5H9(c)(164)FF CF3CH3HCH2OCOC6H11(c)(165)FF CF3CH3HCH2OCOC6H5(166)FF CF3CH3HCOOH(167)FF CF3CH3HCOOCH3(168)FF CF3CH3HCOOC2H5(169)FF CF3CH3HCOOCH2CH2F(170)FF CF3CH3HCOOCH2CH2Cl(171)FF CF3CH3HCOOC3H7(n)(172)FF CF3CH3HCOOCH(CH3)2(173)FF CF3CH3HCOOCH2CH2CH2Cl(174)FF CF3CH3HCOOCH(CH3)CH2Cl(175)FF CF3CH3HCOOC4H9(n)(176)FF CF3CH3HCOOCH2CH(CH3)2(177)FF CF3CH3HCOOC(CH3)3(178)FF CF3CH3HCOOC5H11(n)(179)FF CF3CH3HCOOC6H13(n)(180)FF CF3CH3HCOOCH(CH2F)2(181)HClCF3CH3HCH3(182)Cl ClCF3CH3HCH3(183)FH CF3CH3HCH3
表1(續(xù))化合物序號A XY Z R1R2(184)FBr CF3CH3HCH3(185)FCl CF3NH2HCH3(186)FCl CF3CH3HCONH2(187)FCl CF3CH3HCONHCH3(188)FCl CF3CH3HCON(CH3)2(189)FCl CF3CH3HCONHC6H5(190)HCl CF3CH3HC2H5(191)HCl CF3CH3HCH2F(192)HCl CF3CH3HCH2Cl(193)HCl CF3CH3HCH2Br(194)HCl CF3CH3HCH2OH(195)HCl CF3CH3HCH2OCH3(196)HCl CF3CH3HCH2OC2H5(197)HCl CF3CH3HCH2OCH(CH3)2(198)HCl CF3CH3HCH2OCH2OCH3(199)HCl CF3CH3HCH2OCH2OC2H5(200)HCl CF3CH3HCH2OCH2CH2OCH3(201)HCl CF3CH3HCH2OCOCH3(202)HCl CF3CH3HCH2OCOC2H5(203)HCl CF3CH3HCH2OCOCH(CH3)2(204)HCl CF3CH3HCH2OCOC4H9(n)(205)HCl CF3CH3HCH2OCOCH2Cl(206)HCl CF3CH3HCH2OCOCHCl2(207)HCl CF3CH3HCH2OCOCCl3(208)HCl CF3CH3HCH2OCOCF3(209)HCl CF3CH3HCH2OCOCH2CH(CH3)2(210)HCl CF3CH3HCH2OCOC(CH3)3(211)HCl CF3CH3HCH2OCO6H5(212)HCl CF3CH3HCH2OCOC6H11(c)(213)HCl CF3CH3HCH2OCOCF2H(214)HCl CF3CH3HCOOH(215)HCl CF3CH3HCOOCH3(216)HCl CF3CH3HCOOC2H5(217)HCl CF3CH3HCOOC3H7(n)(218)HCl CF3CH3HCOOC4H9(n)(219)HCl CF3CH3HCOOC5H11(n)(220)HCl CF3CH3HCOOCH(CH3)2(221)HCl CF3CH3HCOOC(CH3)3(222)HCl CF3CH3HCOOCH2CH2F(223)HCl CF3CH3HCOOCH2CH2Cl(224)HCl CF3CH3HCOOCH(CH2F)2(225)HCl CF3CH3HCOOC6H11(c)(226)HBr CF3CH3HCH3(227)HBr CF3CH3HCH2Br(228)HBr CF3CH3HCH2OH(229)HBr CF3CH3HCH2OCH3(230)HBr CF3CH3HCH2OCH2OCH3
表1(續(xù))化合物序號AXY Z R1R2(231) HBr CF3CH3HCH2OCOCH3(232) HBr CF3CH3HCOOH(233) HBr CF3CH3HCOOCH3(234) HFCF3CH3HCH3(235) HFCF3CH3HCH2Br(236) HFCF3CH3HCH2OH(237) HFCF3CH3HCH2OCH3(238) HFCF3CH3HCH2OCH2OCH3(239) HFCF3CH3HCH2OCOCH3(240) HFCF3CH3HCOOH(241) HFCF3CH3HCOOCH3(242) HCl CF3CH3HCOOCH2CH2CH2Cl本發(fā)明的化合物(Ⅰ)具有極佳的除莠活性，而且其中一些化合物在作物和雜草間顯示極好的選擇性，即本發(fā)明的化合物(Ⅰ)在葉上處理或旱田的土壤處理下對下面所列的各種不利雜草具有除莠活性。蓼科野蕎麥(Polygonum convolvulus卷莖蓼)，pale smartweed(Polygonum lapathifolium，酸模葉蓼)，賓州蓼(Polygonumpensylvaninum)，春蓼(Polygonum persicaria)，皺葉酸模(Rumex crispus)，寬葉酸模(Rumex obtusifolius)馬齒莧科馬齒莧(Portulaca oleracea)石竹科繁縷(Stellaria media)藜科藜(Chenopodium album，白藜)，地膚(Kochia scoparia)莧科紅根莧(Amaranthus retroflexus，反枝莧)，光面莧(Amaranthushybridus，綠穗莧)十字花科野生蘿卜(Raphanus raphanistrum，籬蘿卜)，野芥菜(Brassicakaber)，薺菜(Capsella brusa-pastoris)豆科大果田菁(Sesbania exaltata)，決明(Cassia obtusifolia)，佛羅里達扁蓄(Desmodium tortuosum)，白三葉草(Trifoliumrepens，白車軸草)錦葵科絨毛葉(Abutilon theophrasti，苘麻)，刺黃花稔(Sida spinosa)堇菜科田野堇(Viola arvensis)，三色堇(Viola tricolor)茜草科豬殃殃(Galium aparine)旋花科裂葉牽牛(Ipomoea hederacea)，高牽牛(Ipomoea purpurea，圓葉牽牛)，全葉牽牛(ipomoea hederacea var.integriuscula)，紋孔牽牛(Ipomoea lacunosa)，田旋花(Convolvulus arvensis)唇形科紫野芝麻(Lamium purpureum)，抱莖野芝麻(Lamiumamplexicaule，寶蓋草)茄科曼陀羅草(Datura stramonium)，龍葵(Solanum nigrum)玄參科鳥眼花紋婆婆鈉(Veronica persica，阿拉伯婆婆納)，常春藤葉婆婆納(Veronica hederaefolia)菊科common cocklebur(Xanthium pensylvanicum)，向日葵(Helianthus annuus)，淡春黃菊(Matricariainodora)，珍珠菊(Chrysanthemum segetum，南茼蒿)，香甘菊(Matricariamatricarioides，同花母菊)，美洲豚草(Ambrosiaartemisiifolia，豚草)，三裂豚草(Ambrosia trifida，三裂葉豚草)，加拿大飛蓬(Erigeron canadensis)紫草科田野勿忘草(Myosotis arvensis)蘿摩科敘利亞馬利筋(Asclepias syriaca)大戟科澤瀉(Euphorbia helioscopia)，斑地錦(Euphorbia maculata)禾本科稗(Echinochloa crus-galli)，狗尾草(Setaria viridis)，大狗尾草(Setaria faberi)，紅色馬唐(Digitaria sanguinalis)，蟋蟀草(Eleusine indica)，早熟禾(Poa annua)，禾草狀燈心草(Alopecurus myosuroides)，野燕麥(Avena fatua)，石茅高梁(Sorghum halepense)，匍匐冰草(Agropyron repens)，旱雀麥(Bromus tectorum)，狗牙草(Cynodon dactylon)，秋稷(Panicum dichotomiflorum，洋野黍)，Texas panicum(Panicumtexanum),shatte rcane(Sorghum vulgare，高梁)鴨跖草科鴨跖草(Commelina communis)木賊科問荊(Equisetum arvense)莎草科稻米莎草(Cyperns iria，碎米莎草)，purple nutsedge(Cyperusrotundus，莎草)，yellow nutsedge(Cyperus esculentus)此外，某些本發(fā)明的式(Ⅰ)化合物對主要作物、園藝作物如花和觀賞植物及蔬菜無成問題的植物毒性，所述主要作物包括例如玉米、小麥、大麥、稻、高梁、大豆、棉花、糖用甜菜、花生、向日葵和canola(Brassica napus，蔓菁)。特別是，式中R2是羧基或烷氧基羰基的化合物(Ⅰ)在旱田土壤處理下在大豆和雜草如高牽牛、稗和石茅高梁間具有極佳的選擇性。
此外，本發(fā)明的化合物(Ⅰ)在免耕法栽培中能有效地抗不利的雜草。而且其中一些對作物如大豆、玉米和小麥未顯示出成問題的植物毒性。
本發(fā)明的化合物(Ⅰ)在水稻田的灌溉處理下對下面所列的各種不利的雜草也具有除莠活性。禾本科稗(Echinochloa oryzicola)玄參科common falsepimpernel(Lindernia procumbens，陌上菜)千屈菜科節(jié)節(jié)菜(Rotala indica)，多花水莧(Ammannia multiflora)溝繁縷科三蕊溝繁縷(Elatine triandra)莎草科smallflower umbellaplant(Cyperus difformis，異型莎草)hardstem bulrush(Scirpus juncoides，繭藺)，針狀葉荸薺(Eleocharis acicularis，牛毛氈)，Cyperus serotinus,Eleocharis kuroguwai雨久花科鴨舌草(Monochoria vaginalis)澤瀉科矮慈姑(Sagittaria Pygmaea)，慈姑(Sagittaria trifolia)，窄葉澤瀉(Alisma canaliculatum)眼子菜科圓葉眼子菜(Potamogeton distinctus，眼子菜)傘形科水芹(Oenanthe javanica)此外，一些本發(fā)明的化合物(Ⅰ)對移植的水稻或直接播種的水稻未顯示出成問題的植物毒性。
此外，本發(fā)明的化合物(Ⅰ)可非常有效地抗果園、葡萄園、種植園、草田、草坪或森林，或排水溝、水道或其它非耕種地中的各種不利的雜草。
當(dāng)本發(fā)明的化合物(Ⅰ)用作除莠劑的活性成分時，通常將其用固體或液體載體或稀釋劑以及表面活性劑和其它助劑配制成常規(guī)制劑，例如可乳化的濃縮物、可濕性粉劑、懸浮劑、粒劑、濃縮乳液、水分散性顆粒和溶液。
這些制劑中，按各制劑的總重量計，本發(fā)明化合物(Ⅰ)作為活性成分的含量在0.003-80％(重量)范圍內(nèi)，優(yōu)選0.01-70％(重量)。
固體載體或稀釋劑的例子有下列礦物質(zhì)的細粉或顆粒高嶺土、美國活性白土、膨潤土、石膏粉、葉蠟石、滑石粉、硅藻土和方解石；有機物質(zhì)如核桃殼粉；水溶性有機物質(zhì)如尿素；無機鹽如硫酸銨；及水合二氧化硅。作為液體載體或稀釋劑，可以舉出以下例子芳香烴類如烷基苯(例如二甲苯)、甲基萘和苯基二甲苯基乙烷(phenylxylylethane)，醇類如異丙醇、乙二醇和2-乙氧基乙醇，酯類如鄰苯二甲酸二烷基酯，酮類如丙酮、環(huán)己酮和異佛爾酮，礦物油類如機油，植物油如豆油、棉籽油，二甲亞砜，N,N-二甲基甲酰胺，乙腈，N-甲基吡咯烷酮，水等。
用于乳化、分散或擴散的表面活性劑的例子有陰離子型表面活性劑，如烷基硫酸鹽、烷基磺酸鹽、烷基芳基磺酸鹽、二烷基硫代琥珀酸鹽和聚氧乙烯烷基芳基醚的磷酸鹽，以及非離子表面活性劑如聚氧乙烯烷基醚、聚氧乙烯烷基芳基醚、聚氧乙烯聚氧丙烯嵌段共聚物、山梨糖醇酐脂肪酸酯和聚氧乙烯山梨糖醇酐脂肪酸酯。
用于制劑的助劑的例子有木素磺酸鹽、藻酸鹽、聚乙烯醇、阿拉伯樹膠、羧甲基纖維素(CMC)和酸式磷酸異丙酯(isopropyl acidphosphate)(PAP)。
本發(fā)明的化合物(Ⅰ)通常被配制成任何適宜的制劑并用于旱田和水田中不利的雜草的出苗前或出苗后防治。土壤處理包括土壤表面處理和土壤摻合。葉上處理包括涂布整個植物并定向施于雜草上以防止任何化學(xué)制品接近作物葉面。
另外，本發(fā)明的化合物(Ⅰ)可與其它除莠劑一同使用以增強其除莠活性。并且，它也可與殺蟲劑、殺螨劑、殺線蟲劑、殺真菌劑、植物生長調(diào)節(jié)劑、肥料、土壤改良劑等混合使用。
當(dāng)本發(fā)明的化合物(Ⅰ)用作除莠劑的活性成分時，其劑量通常在每公頃0.1-8000克范圍內(nèi)，優(yōu)選每公頃1-2000克，盡管該量可隨占優(yōu)勢的氣候條件、所用的制劑類型、施用時間、施用方式、所涉及的土壤、作物和雜草的品種等變動。配制成可乳化的濃縮物、可濕性粉劑、懸浮劑、濃縮乳劑、水分散性顆粒、溶液等形式的化合物(Ⅰ)的標(biāo)示量通?？梢酝ㄟ^用水按每公頃約10-1000升體積稀釋來使用，若有必要，可加入輔助劑如擴散劑。配制成顆粒劑或某些種類的懸浮劑或溶液形式的化合物(Ⅰ)通常不用任何稀釋就可以使用。
輔助劑的例子除上述的表面活性劑外，還包括聚氧乙烯樹脂酸(酯)、木素磺酸鹽、松香鹽、二萘基甲烷二磺酸鹽、作物油濃縮物和作物油如豆油、玉米油、棉籽油和葵花油。
本發(fā)明的化合物(Ⅰ)也可以用作收獲助劑如棉花的脫葉劑和干燥劑和馬鈴薯(Solanum tuberosum)的干燥劑中的活性成分。在這種情況下，化合物(Ⅰ)通常按與其用作除莠劑的活性成分的情況相同的方法來配制，并可單獨使用或與其它收獲助劑混合使用。
本發(fā)明將用下列制備實施例、制劑實施例和試驗實施例來進一步舉例說明，但這些實施例對本發(fā)明的范圍并無限制。本發(fā)明的化合物用與表1中所示的相同序號標(biāo)記。制備實施例1化合物(1)的制備將0.5g1-[4-氯-6-氟-3-羥基-2-(2-甲基-2-丙烯基)苯基]-3-甲基-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氫嘧啶-2,6-二酮和50mg對甲苯磺酸一水合物溶于5ml二甲苯中，并將該溶液回流5小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)溶液倒入水中，混合物用100ml乙醚提取。提取液用水洗滌，干燥并濃縮。殘留物用硅膠層析純化(洗脫劑；已烷∶乙酸乙酯=2∶1)，得0.1g化合物(1)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.55(6H,s),2.9-3.1(2H,m),3.61(3H,s),6.42(1H,s), 7.18(1H,d,J=10Hz).制備實施例2化合物(4)的制備將0.4g 1-(4-氯-6-氟-3-羥基-2-(2-甲基-2-丙烯基)苯基]-3-甲基-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氫嘧啶-2,6-二酮溶于5ml氯仿中，于室溫向其中滴加過間氯苯甲酸(0.26g)的氯仿(5ml)懸浮液，并使該反應(yīng)在回流的條件下進行3小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷至室溫，向其中加入硫代硫酸鈉的飽和水溶液，攪拌該混合物并用氯仿提取。提取液用碳酸氫鈉水溶液洗滌，干燥并濃縮。殘留物用硅膠層析純化(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯=2∶1)，得0.17g化合物(4)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.47(3H,s),2.3-2.6(1H,br),2.8-3.3(2H,m),3.56(3H,s),3.64(2H,s),639(1H,s),7.11(1H,d,J=10Hz).制備實施例3化合物(11)的制備將0.5g化合物(4)溶于5ml吡啶中，向其中加入50mg 4-二甲氨基吡啶。在冰冷卻下加入0.2g乙酐，將該反應(yīng)于室溫進行3小時。反應(yīng)完成后，反應(yīng)混合物用乙醚提取。提取液用稀鹽酸洗滌，干燥并濃縮。殘留物用硅膠層析純化(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯=2∶1)，得0.2g化合物(11)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.29(3H,s),1.89(3H,s),2.7-2.9(2H,m),3.33(3H,s),4.00(2H,s),6.12(1H,s),6.88(1H,d,J=10Hz).制備實施例4化合物(15)的制備按制備實施例3中所述的同樣方法，只是用0.17g丙酐代替乙酐，得0.19g化合物(15)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.03(3H,t,J=8Hz),1.51(3H,s),2.30(2H,q,J=8Hz),2.9-3.1(2H,m),332(3H,s),4.19(2H,s),6.30(1H,s),7.03(1H,d,J=10Hz).制備實施例5化合物(23)的制備將0.5g化合物(4)溶于5ml丙酮中，在冰冷卻下向其中緩慢滴加2ml Jones試劑，然后攪拌4小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物倒入水中，并將混合物用乙酸乙酯提取。提取液用水洗滌，干燥并濃縮，得0.45g化合物(23)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.775(3H,s),2.9-3.3(2H,m),3.53(3H,s),6.29(1H,s),77.05(1H,d,J=10Hz).制備實施例6化合物(24)的制備將0.45g化合物(23)溶于5ml甲醇中，向其中加入50mg對甲苯磺酸一水合物。使該反應(yīng)在回流條件下進行3小時。反應(yīng)完成后，反應(yīng)混合物用乙醚提取。提取液用水洗滌，干燥并濃縮。殘留物用硅膠層析純化(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯=4∶1)，得0.18g化合物(24)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.74(3H,s),3.1-3.5(2H,m),3.53(3H,s),3.76(3H,s),6.27(1H,s),7.03(1H,d,J=10Hz).制備實施例7化合物(25)的制備按制備實施例6中所述的同樣方法，只是使用了0.5g化合物(23)和5ml乙醇，得0.26g化合物(25)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.24(3H,t,J=7Hz),1.70(3H,s),3.1-3.5(2H,m),3.52(3H,s),4.22(2H,q,J=7Hz),6.31(1H,s),7.09(1H,d,J=10Hz).制備實施例8化合物(32)的制備按制備實施例6中所述的同樣方法，只是使用了0.5g化合物(23)和5ml 1-丁醇，得0.13g化合物(32)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:0.91(3H,t,J=6Hz),1.1-1.9(4H,m),1.73(3H,s),3.1-3.5(2H,m),3.55(3H,s),4.17(2H,t,J=6 Hz),6.31(1H,s),7.08(1H,d,J=10Hz).制備實施例9化合物(38)的制備用制備實施例6中所述的相同方法，只是使用了0.5g化合物(23)和1ml炔丙醇，得0.16g化合物(38)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.74(3H,s),2.49(1H,t,J=2Hz),3.1-3.5(2H,m),3.50(3H,s),4.71(2H,d,J=2Hz),6.26(1H,s),7.04(1H,d,J=10Hz).制備實施例10化合物(39)的制備用制備實施例3中所述的同樣方法，只是使用了0.5g化合物(4)和0.17g苯甲酰氯，得0.18g化合物(39)。
m.p.,157-158℃；1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.64(3H,s),3.1-3.3(2H,m),3.54(3H,s),4.3-4.5(2H,m),6.35(1H,s),7.10(1H,d,J=10Hz),7.4-7.7(3H,m),7.8-8.1(2H,m).制備實施例11化合物(49)的制備將6.0g 1-[4-氯-3-羥基-2-(2-甲基-2-丙烯基)苯基]-3-甲基-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氫嘧啶-2,6-二酮溶于氯仿中，向其中加入7.1g過間氯苯甲酸并將該混合物回流2小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷至室溫，向其中加入亞硫酸氫鈉水溶液，并將混合物用氯仿提取。有機層用碳酸鉀水溶液洗滌，干燥并濃縮，得5.6g化合物(49)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.48(3H,s),2.05-2.49(1H,br),2.87(1H,s,br),3.06(1H,s,br),3.54(2H,s),3.64(2H,s,br),6.29(1H,s),6.59(1H,d,J=8Hz),7.22(1H,s,J=8Hz).制備實施例12化合物(50)的制備將0.3g化合物(49)溶于8ml N,N-二甲基甲酰胺中，于5℃向其中加入0.5ml碘代甲烷和0.05g氫化鈉(60％的油分散體)。將混合物溫至室溫并攪拌6小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物倒入水中，并用乙酸乙酯提取。提取液用水洗滌，干燥并濃縮。殘留物用制備薄層層析純化，得0.12g化合物(50)。
1H-NMRδ(ppm)[300MHz,CDCl3]:1.52(3xH,s),1.53(3xH,s),2.78(H,d,J=16Hz),2.80(H,d,J=16Hz),3.10(H,d,J=16Hz),3.13(H,d,J=16Hz),3.40(3xH,s),3.41(3xH,s),3.49(2H,m),3.55(3H,s),6.33(H,s),6.34(H,s),6.64(1H,d,J=8.5Hz),7.24(1H,d,J=8.5Hz).制備實施例13化合物(53)的制備將0.3g化合物(49)溶于10ml氯仿中，向其中加入0.5ml二異丙基乙胺和0.15g氯甲基甲基醚，將混合物于室溫攪拌17小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物倒入水中，并用乙酸乙酯提取。將有機層干燥并濃縮。殘留物用制備薄層層析純化，得0.23g化合物(53)。
1H-NMRδ(ppm)[300MHz,CDCl3]:1.54(3H,s),2.82(H,d,J=16Hz),2.83(H,d,J=16Hz),3.15(H,d,J=16Hz),3.16(H,d,J=16Hz),3.347(3xH,s),3.355(3xH,s),3.55(3H,s),3.63(2H,m),4.65(2H,m),6.34(1H,s),6.64(1H,d,J=8.5Hz),7.24(1H,d,J=8.5Hz).制備實施例14化合物(56)的制備將1.5ml吡啶和1.5ml乙酐加至0.2g化合物(49)中，并將混合物于室溫攪拌15小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物濃縮。殘留物用制備薄層層析純化，得0.18g化合物(56)。
1H-NMRδ(ppm)[250MHz,CDCl3]:1.58(3H,s),2.07(3H,s),2.92(H,d,J=16Hz),2.93(H,d,J=16Hz),3.12(1H,d,J=16 Hz),3.59(3H,s),4.22(1H,d,J=12Hz),4.30(H,d,J=12Hz),4.31(H,d,J=12Hz),6.38(1H,s),6.69(1H,d,J=8.5Hz),7.30(1H,d,J=8.5Hz).制備實施例15化合物(69)的制備將3.0g化合物(49)溶于40ml丙酮中。于室溫向其中加入Jones試劑，直至原料消失。反應(yīng)完成后，將2-丙醇加至反應(yīng)混合物中，攪拌1小時。將反應(yīng)混合物倒入水中，并用乙酸乙酯提取。將有機層用水洗滌，干燥并濃縮，得2.72g化合物(69)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.70(3H,s),3.11(1H,s,br),3.38(1H,s,br),3.49(3H,s,br),6.26(1H,s),6.61(1H,d,J=8Hz),7.19(1H,d,J=8Hz).制備實施例16化合物(70)的制備將0.5g化合物(69)溶于30ml甲醇中，向其中加入0.1ml硫酸，并將混合物回流3小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物倒入水中，并用乙醚提取。將提取液用水洗滌，干燥并濃縮。殘留物用制備薄層層析純化，和0.24g化合物(70)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.74(3H,s).3.15(1H,s,br),3.42(1H,s,br),3.52(3H,s),3.77(3H,s),6.29(1H,s),6.64(1H,d,J=8Hz),7.23(1H,d,J=8Hz).制備實施例17化合物(72)的制備用制備實施例16中所述的同樣方法，只是用30ml 1-丙醇代替甲醇，得0.3g化合物(72)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:0.90(3H,t,J=7Hz),1.39-1.85(2H,m),1.74(3H,s),3.16(1H,s),3.41(1H,s),3.52(3H,s),4.11(2H,t,J=7Hz),6.31(1H,s),6.64(1H,d,J=8Hz),7.24(1H,d,J=8Hz).制備實施例18化合物(73)的制備按制備實施例16中所述的同樣方法，只是用30ml 1-丁醇代替甲醇，得0.2g化合物(73)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:0.90(3H,t,J=7Hz),1.12-1.92(4H,m),1.72(3H,s),3.14(1H,s),3.40 (1H,s),3.51(3H,s),4.14(2H,t,J=7Hz),6.29(1H,s),6.63(1H,d,J=8Hz),7.72(1H,d,J=8Hz).制備實施例19化合物(75)的制備用制備實施例16中所述的同樣方法，只是用30ml 2-丙醇代替甲醇，得0.3g化合物(75)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.37(6H,d,J=7Hz),1.73(3H,s),3.14(3H,s),3.39(1H,s),3.52(1H,s),5.02(1H,hp,J=7 Hz),6.31(1H,s),6.63(1H,d,J=8Hz),7.24(1H,d,J=8Hz).制備實施例20化合物(104)的制備將58g 1-(2-烯丙基-4-氯-6-氟-3-羥基苯基)-3-甲基-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氫嘧啶-2,6-二酮溶于600ml氯仿中，于室溫向其中滴加過間氯苯甲酸(38g)的氯仿(300ml)懸浮液，并將混合物加熱回流。6小時后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，加入硫代硫酸鈉飽和水溶液，攪拌。反應(yīng)完成后，將有機層用碳酸氫鈉水溶液洗滌，干燥并濃縮。殘留物用硅膠層析純化(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯=3∶1)，得43.2g化合物(104)，為無色結(jié)晶。
m.p.,104.1℃；1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:3.10(2H,d,J=6Hz),3.56(3H,s),3.65-3.85(2H,m),5.0-5.2(1H,m),6.33(1H,s),7.05(1H,d,J=10Hz).制備實施例21化合物(105)的制備將0.5g化合物(104)溶于15ml二氯甲烷中，并將該溶液在冰水中冷至5℃，向其中緩慢滴加0.22g二乙基氨基硫酰三氟化物(diethylami nosulfuric trifluoride)(DAST)，攪拌2小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物倒入水中，并用二氯甲烷提取。將提取液用碳酸氫鈉水溶液洗滌，干燥并濃縮。殘留物用硅膠層析純化(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯=4∶1)，得0.26g化合物(105)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:3.13(1H,d,J=8Hz),3.16(1H,d,J=9Hz),3.54(3H,s),4.59(2H,dd,J=4.47Hz),4.8-5.4(1H,m),6.33(1H,s),7.10(1H,d,J=10Hz).制備實施例22化合物(107)的制備將1.30g化合物(104)和1.3g四氯化碳溶于15ml二氯甲烷中，于5℃向其中加入1.2g三苯膦，并將混合物于室溫攪拌24小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物濃縮。殘留物用硅膠層析純化(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯=3∶1)，得1.43g化合物(107)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:3.0-3.3(2H,m),3.45-3.55(2H,m),3.50(3H,s),4.9-5.3(1H,m),6.22(1H,s),6.96(1H,d,J=10Hz).制備實施例23化合物(111)的制備將0.5g化合物(104)和50mg 4-二甲氨基吡啶溶于10ml吡啶中，向其中加入0.15g乙酐，并將混合物于室溫攪拌1小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物倒入水中，并用100ml乙醚提取兩次。將提取液用稀鹽酸洗滌，干燥并濃縮。殘留物用硅膠層析純化(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯=3∶1)，得0.39g化合物(111)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:2.03(3H,s),2.99(1H,d,J=7Hz),3.12(1H,d,J=9Hz),3.50(3H,s),4.24(2H,d,J=5Hz),4.9-5.2(1H,m),6.25(1H,s),6.97(1H,d,J=6Hz).制備實施例24化合物(112)的制備用制備實施例23中所述的同樣方法，只是用0.5g化合物(104)和0.26g一氯乙酸酐作原料，得0.35g化合物(112)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:3.00(1H,d,J=7Hz),3.11(1H,d,J=10Hz),3.50(3H,s),4.01(2H,s),4.36(2H,d,J=4Hz),4.9-5.3(1H,m),6.24(1H,s),6.98(1H,d,J=10Hz).制備實施例25化合物(114)的制備用制備實施例23中所述的同樣方法，只是用0.5g化合物(104)和0.277g三氯乙酰氯作原料，得0.3g化合物(114)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:3.15(1H,d,J=7Hz),3.28(1H,d,J=9Hz),3.56(3H,s),4.59(2H,d,J=4Hz),5.05-5.40(1H,m),6.54(1H,s),7.09(1H,d,J=10Hz).制備實施例26化合物(115)的制備用制備實施例23中所述的同樣方法，只是用0.5g化合物(104)和0.198g丙酸酐作原料，得0.34g化合物(115)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.08(3H,t,J=7Hz),2.32(2H,q,J=7Hz),2.98(1H,d,J=7Hz),3.11(1H,d,J=8Hz),3.49(3H,s),4.26(2H,d,J=4Hz),5.0-5.1(1H,m),6.22(1H,s),6.94(1H,t,J=10Hz).制備實施例27化合物(116)的制備用制備實施例23中所述的同樣方法，只是用0.5g化合物(104)和0.24g丁酸酐作原料，得0.37g化合物(116)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:0.90(3H,t,J=6Hz),1.61(2H,tq,J=6,6Hz),2.30(2H,t,J=6Hz),3.02(1H,d,J=7Hz),3.15(1H,d,J=9Hz),3.51(3H,s),4.28(2H,d,J=4Hz),4.95-5.25(1H,m),6.28(1H,s),7.00(1H,d,J=10Hz).制備實施例28化合物(117)的制備用制備實施例23中所述的同樣方法，只是用0.5g化合物(104)和0.24g異丁酸酐作原料，得0.31g化合物(117)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.12(6H,d,J=7Hz),2.3-2.9(3H,m),3.0-3.3(2H,m),3.50(3H,s),4.26(2H,d,J=4Hz),4.9-5.3(1H,m),6.25(1H,s),7.07(1H,d,J=10Hz).制備實施例29化合物(120)的制備用制備實施例23中所述的同樣方法，只是用0.5g化合物(104)和0.18g新戊酰氯作原料，得0.29g化合物(120)。
m.p.,145℃；1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.14(9H,s),2.8-3.0(2H,m),3.56(3H,s),4.20-4.40(2H,m),5.1-5.3(1H,m),6.31(1H,s),7.15(1H,d,J=10Hz).制備實施例30化合物(121)的制備用制備實施例23中所述的同樣方法，只是用0.5g化合物(104)和0.2g環(huán)戊烷碳酰氯(cyclopentanecarbonyl chloride)作原料，得0.42g化合物(121)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.5-1.9(8H,m),2.6-2.8(1H,m),3.04(1H,d,J=7Hz),3.17(1H,d,J=9Hz),3.53(3H,s),4.31(2H,d,J=4Hz),4.95-5.30(1H,m),6.37(1H,s),7.11(Ili,d,J=10Hz).制備實施例31化合物(122)的制備用制備實施例23中所述的同樣方法，只是用0.5g化合物(104)和0.22g環(huán)已烷碳酰氯作原料，得0.41g化合物(122)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.15-1.95(10H,m),2.2-2.4(1H,m),3.05(1H,d,J=8Hz),3.18(1H,d,J=9Hz),3.58(3H,s),4.32(2H,d,J=4Hz),5.0-5.3(1H,m),6.37(1H,s),7.08(1H,d,J=10Hz).制備實施例32化合物(123)的制備將20g化合物(104)溶于150ml丙酮中，在冰冷卻下向其中緩慢滴加40ml Jones試劑，并將混合物攪拌2小時。反應(yīng)完成后，攪拌下滴加約20ml異丙醇。將反應(yīng)混合物倒入水中并用乙酸乙酯提取。將提取液用水洗滌，干燥并濃縮，得15.3g化合物(123)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:3.2-3.4(2H,m),3.51(3H,s),5.1-5.4(1H,m),6.30(1H,s),7.02(1H,d,J=10Hz).制備實施例33化合物(124)的制備將0.7g化合物(123)溶于15ml甲醇中，向其中加入0.05g對甲苯磺酸，并將混合物加熱回流2小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物倒入水中并用乙醚提取。將提取液用水洗滌，干燥并濃縮。殘留物用硅膠層析純化(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯=3∶1)，得0.4g化合物(124)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:3.37(2H,d,J=9Hz),3.48(3H,s),3.72(3H,s),5.28(1H,t,J=9Hz),6.23(1H,s),7.01(1H,d,J=10Hz).制備實施例34化合物(125)的制備用制備實施例33中所述的同樣方法，只是用15ml乙醇代替甲醇，得0.38g化合物(125)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.26(3H,t,J=7Hz),3.33(2H,d,J=7Hz),3.47(3H,s),4.18(2H,q,J=7Hz),5.24(1H,t,J=7Hz),6.20(1H,s),7.01(1H,d,J=10Hz).制備實施例35化合物(126)的制備用制備實施例33中所述的同樣方法，只是用15ml 2-氟乙醇代替甲醇，得0.28g化合物(126)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:3.25-3.45(2H,m),3.50(3H,s),4.15(2H,s),4.79(2H,dt,J=21,4Hz),5.33(1H,dd,J=7,9Hz),6.28(1H,s),7.06(1H,d,J=10Hz).制備實施例36化合物(127)的制備用制備實施例33中所述的同樣方法，只是用15ml 2-氯乙醇代替甲醇，得0.32g化合物(127)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:3.37(1H,d,J=7Hz),3.39(1H,d,J=8Hz),3.50(3H,s),3.66(2H,t,J=6Hz),4.40(2H,t,J=6Hz),5.31(1H,dd,J=7,8Hz),6.26(1H,s),7.04(1H,d,J=10Hz).制備實施例37化合物(128)的制備用制備實施例33中所述的同樣方法，只是用15ml正丙醇代替甲醇，得0.44g化合物(128)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.41(3H,t,J=7Hz),1.16(2H,m,J=7Hz),3.36(2H,d,J=8Hz),3.49(3H,s),4.11(2H,t,J=7Hz),5.29(1H,t,J=8Hz),6.26(1H,s),7.03(1H,d,J=10Hz).制備實施例38化合物(129)的制備用制備實施例33中所述的同樣方法，只是用15ml異丙醇代替甲醇，得0.36g化合物(129)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.24(6H,d,J=6Hz),3.28 (1H,d,J=8Hz),3.30(1H,d,J=6Hz),3.46(3H,s),4.98(1H,m),5.19(1H,dd,J=6,8 Hz),6.20(1H,s),6.97(1H,d,J=10Hz).制備實施例39化合物(131)的制備用制備實施例33中所述的同樣方法，只是用15ml 3-氯丙醇代替甲醇，得0.45g化合物(131)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.8-2.2(4H,m),3.25-3.45(2H,m),3.50(3H,s),3.70(2H,t,J=6Hz),4.28(2H,t,J=6Hz),5.25(1H,dd,J=8,9Hz),6.23(1H,s),7.00(1H,d,J=10Hz).制備實施例40化合物(132)的制備用制備實施例33中所述的同樣方法，只是用15ml 3-氯-2-丙醇代替甲醇，得0.31g化合物(132)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.39(3H,d,J=6Hz),3.35-3.60(2H,m),3.60(3H,s),3.65(2H,d,J=6Hz),5.15-5.45(1H,m),5.45(1H,dd,J=8,9Hz),6.44(1H,s),7.23(1H,d,J=10Hz).制備實施例41化合物(133)的制備用制備實施例33中所述的同樣方法，只是用15ml 1,3-二氟-2-丙醇代替甲醇，得0.27g化合物(133)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:3.25-3.45(2H,m),3.51(3H,s),4.0-4.3(1H,m),4.57(4H,m),5.1-5.5(1H,m),6.29(1H,s),7.05(1H,d,J=10Hz).制備實施例42化合物(138)的制備用制備實施例33中所述的同樣方法，只是用15ml環(huán)己醇代替甲醇，得0.3g化合物(138)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.1-2.0(10H,m),3.34(1H,d,J=7Hz),3.40(1H,d,J=9Hz),3.53(3H,s),4.7-5.1(1H,m),5.27(1H,dd,J=7,9Hz),6.31(1H,s),7.07(1H,d,J=10Hz).制備實施例43化合物(139)的制備將0.20g l-(2-烯丙基-4,6-二氟-3-羥基苯基)-3-甲基-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氫嘧啶-2,6-二酮和10mg對甲苯磺酸一水合物溶于5ml二甲苯中，并將該溶液回流7小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物倒入水中，并用100ml乙醚提取。將有機層用水洗滌，干燥并濃縮。殘留物用硅膠層析純化(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯=2∶1)，得0.13g化合物(139)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.47(3H,d,J=6Hz),2.8-3.2(2H,m),3.49(3H,s),4.9-5.2(1H,m),6.22(1H,s),6.73(1H,t,J=10Hz).制備實施例44化合物(142)的制備將1.0g 1-(2-烯丙基-4,6-二氟-3-羥基苯基)-3-甲基-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氫嘧啶-2,6-二酮溶于24ml二氯甲烷中，于室溫向其中滴加0.71g過間氯苯甲酸的二氯甲烷(12ml)懸浮液，并使該反應(yīng)在回流條件下進行3小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷至室溫，向其中加入硫代硫酸鈉的飽和水溶液，攪拌混合物，并用氯仿提取。將提取物用碳酸氫鈉水溶液洗滌，干燥并濃縮除去溶劑。殘留物用硅膠層析純化(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯=7∶3)，得1.1g化合物(142)，為黃白色結(jié)晶。
m.p.,57.6℃；1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:3.0(2H,d,J=6Hz),3.5(3H,s),3.65-3.86(2H,m),4.81-5.25(1H,m),6.27(1H,s),6.77(1H,t,J=11Hz).制備實施例45化合物(147)的制備將0.05g氫化鈉懸浮于3ml二甲基甲酰胺中，向其中加入0.5g化合物(142)的二甲基甲酰胺(1ml)溶液，并將混合物攪拌10分鐘。然后加入0.4g碘代甲烷，并將混合物于室溫攪拌6小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物用乙酸乙酯提取。將提取液用水洗滌，干燥并濃縮。殘留物用硅膠層析純化(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯=3∶1)，得0.25g化合物(147)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:2.9-3.2(2H,m),3.40(3H,s),3.55(3H,s),3.60(2H,d,J=5Hz),4.9-5.3(1H,m),6.31(1H,s),6.83(1H,t,J=10Hz).制備實施例46化合物(150)的制備將0.3g化合物(142)溶于5ml吡啶中，向其中加入50mg 4-二甲氨基吡啶。在冰冷卻下加入0.12g乙酐，將該反應(yīng)于室溫進行3小時。反應(yīng)完成后，反應(yīng)混合物用乙醚提取。提取液用稀鹽酸洗滌，干燥并蒸除溶劑。殘留物用硅膠層析純化(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯=7∶3)，得0.25g化合物(150)。
m.p.,47.2℃；1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:2.11(3H,s),3.16(2H,t,J=10Hz),3.62(3H,s),4.43(2H,d,J=4Hz),4.92-5.41(1H,m),6.44(1H,s),6.92(1H,t,J=11Hz).制備實施例47化合物(152)的制備將0.5g化合物(142)和50mg 4-二甲氨基吡啶溶于1.1ml吡啶中，在冰冷卻下向其中加入0.20g二氯乙酰氯，并使反應(yīng)于室溫進行6小時。反應(yīng)完成后，反應(yīng)混合物用乙酸乙酯提取。將提取液用稀鹽酸洗滌，干燥并蒸除溶劑。殘留物用硅膠層析純化(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯7∶3)，得0.23g化合物(152)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:2.93-3.34(2H,m),3.51(3H,s),4.42(2H,d,J=5Hz),4.92-5.37(1H,m),5.91(1H,s),6.23(1H,s),6.77(1H,t,J=10Hz).制備實施例48化合物(153)的制備用制備實施例47中所述的同樣方法，所不同的是用0.5g化合物(142)和0.24g三氯乙酰氯作原料，得0.3g化合物(153)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:3.07-3.43(2H,m),3.67(3H,s),4.67(2H,d,J=5Hz),5.13-5.56(1H,m),6.48(1H,s),7.01(1H,t,J=10Hz).制備實施例49化合物(154)的制備將0.5g化合物(142)和0.19g 4-二甲氨基吡啶溶于16ml四氫呋喃中，在冰冷卻下向其中加入0.57g三氟乙酐，并使反應(yīng)于室溫進行3小時。反應(yīng)完成后，反應(yīng)混合物用乙醚提取，將提取液依次用水和鹽水洗滌，然后干燥并蒸除溶劑。殘留物用硅膠層析純化(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯=7∶3)，得0.3g化合物(154)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:2.68-3.01(2H,m),3.81(3H,s),4.85(2H,d,J=5Hz),5.3-5.85(1H,m),6.70(1H,s),7.25(1H,t,J=10Hz).制備實施例50化合物(155)的制備用制備實施例49中所述的同樣方法，所不同的是用0.5g化合物(142)和0.17g丙酸酐作原料，得0.48g化合物(155)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.05(3H,t,J=7Hz),2.31(2H,q,J=7Hz),3.0(2H,t,J=7Hz),3.50(3H,s),4.40(2H,d,J=6 Hz),4.87-5.27(1H,m),6.23(1H,s),6.74(1H,t,J=11Hz).制備實施例51化合物(157)的制備用制備實施例49中所述的同樣方法，所不同的是用0.5g化合物(142)和0.21g丁酸酐作原料，得0.6g化合物(157)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:0.92(3H,t,J=7Hz),1.42-2.05(2H,m),2.35(2H,t,J=8Hz),3.10(2H,t,J=8Hz),3.58(3H,s),4.35(2H,d,J=5Hz),5.00-5.52(1H,m),6.42(1H,s),6.98(1H,t,J=11Hz).制備實施例52化合物(158)的制備用制備實施例47中所述的同樣方法，所不同的是用0.5g化合物(142)和0.17g異丁酰氯作原料，得0.21g化合物(158)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.08(3H,s),1.19(3H,s),2.24-2.81(1H,m),3.09(2H,t,J=8Hz),3.57(3H,s),4.30(2H,d,J=4Hz),4.94-5.37(1H,m),6.32(1H,s),6.87(1H,t,J=10Hz).制備實施例53化合物(165)的制備用制備實施例47中所述的同樣方法，所不同的是用0.5g化合物(142)和0.19g苯甲酰氯作原料，得0.28g化合物(165)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:3.09-3.30(2H,m),3.98(3H,s),4.41-4.54(2H,m),5.02-5.43(1H,m),6.38(1H,s),6.81(1H,t,J=10Hz),7.21-8.10(5H,m).制備實施例54化合物(166)的制備將4g化合物(142)溶于30ml丙酮中，在冰冷卻下向其中緩慢滴加10ml Jones試劑，將混合物攪拌2小時。反應(yīng)完成后，滴加入約5ml異丙醇，并攪拌混合物，將反應(yīng)混合物倒入水中，并用乙酸乙酯提取。將提取液用水洗滌，干燥并蒸除溶劑，得3.95g化合物(166)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:2.9-3.1(2H,m),3.49(3H,s),4.7-5.2(1H,m),6.23(1H,s),6.73(1H,t,J=10Hz).制備實施例55化合物(167)的制備將0.5g化合物(166)溶于0.42g甲醇中，向其中加入50mg對甲苯磺酸一水合物，并使反應(yīng)在回流條件下進行4小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物用乙醚提取。將提取液用水洗滌，干燥并蒸除溶劑。殘留物用硅膠層析純化(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯=4∶1)，得0.24g化合物(167)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:3.29-3.47(2H,m),3.52(3H,s),3.75(3H,s),5.30(1H,t,J=9Hz),6.25(1H,s),6.82(1H,t,J=10Hz).制備實施例56化合物(168)的制備用制備實施例55中所述的同樣方法，只是用0.61g乙醇代替甲醇作原料，得0.13g化合物(168)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.27(3H,t,J=7Hz),3.27-3.45(2H,m),3.53(3H,s),4.23(2H,q,J=7Hz),5.28(1H,t,J=9Hz),6.26(1H,s),6.85(1H,t,J=10Hz).制備實施例57化合物(171)的制備用制備實施例55中所述的同樣方法，只是用0.79g 1-丙醇代替甲醇，得0.29g化合物(171)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:0.94(3H,t,J=8Hz),1.25-1.85(2H,m),3.37-3.43(2H,m),3.53(3H,s),4.23(2H,t,J=7Hz),5.28(1H,t,J=9H2),6.27(1H,s),6.85(1H,t,J=10Hz).制備實施例58化合物(172)的制備用制備實施例55中所述的同樣方法，只是用0.79g 2-丙醇代替甲醇，得0.12g化合物(172)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.28(6H,d,J=6Hz),3.27-3.44(2H,m),3.53(3H,s),4.90-5.50(2H,m),6.30(1H,s),6.86(1H,t,J=10Hz).制備實施例59化合物(173)的制備用制備實施例55中所述的同樣方法，只是用0.62g 3-氯-1-丙醇代替甲醇，得0.31g化合物(173)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:2.13(2H,t,J=6Hz),3.30-3.46(2H,m),3.55(3H,s),3.67-3.85(2H,m),4.35(2H,t,J=6Hz),5.27 (1H,t,J=8Hz),6.26(1H,s),6.84(1H,t,J=10Hz).制備實施例60化合物(175)的制備用制備實施例55中所述的同樣方法,只是用0.98g 1-丁醇代替甲醇，得0.09g化合物(175)。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:0.81-1.72(7H,m),3.27-3.43(2H,m),3.52(3H,s),4.17(2H,t,J=7Hz),5.24(1H,t,J=9Hz),6.24(1H,s),6.82(1H,t,J=10Hz).制備實施例61化合物(181)的制備將0.3g 1-(2-烯丙基-4-氯-3-羥基苯基)-3-甲基-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氫嘧啶-2,6-二酮溶于5ml二甲苯中，向其中加入催化量的對甲苯磺酸一水合物，并將混合物回流4小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物倒入水中，并用乙酸乙酯提取。將提取液用碳酸氫鈉水溶液洗滌，干燥并濃縮。殘留物用制備薄層層析純化，得0.3g化合物(181)。
1H-NMRδ(ppm)[250MHz,CDCl3]:1.52(3H,d,J=6.2Hz),2.73(H,dd,J=4.1,13Hz),2.77(H,dd,J=3.9,13Hz),3.20(H,dd,J=3.1,13Hz),3.23(H,dd,J=3.1,13Hz),3.55(3H,s),5.08(1H,m),6.35(1H,s),6.63(1H,d,J=8.9 Hz),7.24(1H,d,J=8.9Hz).制備實施例62化合物(194)的制備將4.0g 1-(2-烯丙基-4-氯-3-羥基苯基)-3-甲基-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氫嘧啶-2,6-二酮溶于50ml氯仿中，于5℃向其中加入3.6g過間氯苯甲酸，使該反應(yīng)于室溫進行14小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物倒入亞硫酸氫鈉水溶液中，并用乙酸乙酯提取。將有機層依次用碳酸鉀水溶液和水洗滌，干燥并濃縮。殘留物用硅膠層析純化，得3.8g化合物(194)。
1H-NMRδ(ppm)[250MHz,CDCl3]:1.90(1H,br),2.92-3.12(2H,m),3.55(1H,s),3.76(H,dd,J=5.4,12Hz),3.77(H,dd,J=5.7,12Hz),3.88(H,dd,J=7.7,12Hz),3.89(H,dd,J=7.5,12Hz),5.0(1H,m),6.34(H,s),6.35(H,s),6.66(1H,d,J=8.5Hz),7.25 (1H,d,J=8.5Hz).制備實施例63化合物(195)的制備將0.3g化合物(194)溶于5ml N,N-二甲基甲酰胺中，向其中加入0.2ml碘代甲烷和0.1g氫化鈉(60％的油分散體)。將混合物于室溫攪拌20小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物倒入水中，并用乙醚提取，將提取液干燥并濃縮。殘留物用制備薄層層析純化，得0.19g化合物(195)。
1H-NMRδ(ppm)[250MHz,CDCl3]:3.0(1H,m),3.18(1H,m),3.41(3H,s),3.55(3H,s),3.57-3.71(2H,m),5.07(1H,m),6.35(1H,s),6.65(1H,d,J=8.5Hz),7.23(1H,d,J=8.5Hz).制備實施例64化合物(198)的制備將0.3g化合物(194)溶于5ml氯仿中，向其中加入0.5ml二異丙基乙胺和0.15g氯甲基甲基醚。將混合物于室溫攪拌18小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物倒入水中，并用乙酸乙酯提取，將有機層干燥并濃縮。殘留物用制備薄層層析純化，得0.27g化合物(198)。
1H-NMRδ(ppm)[300MHz,CDCl3]:2.96(H,dd,J=4.6,16Hz),2.98(H,dd,J=4.6,16Hz),3.17(H,dd,J=4.9,15Hz),3.20(H,dd,J=4.8,15Hz),3.37(3H,s),3.55(3H,s),3.71-3.83(2H,m),4.67(2H,s),5.10(1H,m),6.35(1H,s)，6.65(1H,d,J=8.5Hz),7.25(1H,d,J=8.5Hz).制備實施例65化合物(201)的制備將5ml吡啶和3ml乙酐加至0.4g化合物(194)中，并將混合物于室溫攪拌3小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物濃縮。殘留物用制備薄層層析純化，得0.37g化合物(201)。
1H-NMRδ(ppm)[250MHz,CDCl3]:2.08(3H,s),2.92(1H,dd,J=6.7,15Hz),3.21(H,dd,J=9.5,15Hz),3.23(H,dd,J=9.5,15Hz),3.55(3H,s),4.33(2H,d,J=4.6Hz),5.12(1H,m),6.35(1H,s),6.67(1H,d,J=8.1Hz),7.27(1H,d,J=8.1Hz).制備實施例66化合物(214)的制備將1.8g化合物(194)溶于20ml丙酮中，向其中加入3.0ml Jones試劑，并將混合物于室溫攪拌4小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物過濾，并將濾液倒入水中?；旌衔镉靡宜嵋阴ヌ崛?。將有機層干燥并濃縮，得1.5g化合物(214)。
1H-NMRδ(ppm)[250MHz,CDCl3]:3.30-3.55(2H,m),3.58(3H,s),5.38(1H,m),6.40(1H,s),6.76(1H,d,J=8.5Hz),7.34(1H,d,J=8.5Hz).制備實施例67化合物(215)的制備將0.3g化合物(214)溶于5ml甲醇中，向其中加入催化量的對甲苯磺酸一水合物，并將混合物加熱回流4小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物倒入碳酸氫鈉飽和水溶液中，并用乙酸乙酯提取，將有機層用水洗滌，干燥并濃縮。殘留物用制備薄層層析純化，得0.21g化合物(215)。
1H-NMRδ(ppm)[250MHz,CDCl3]:3.30(1H,m),3.48(1H,m),3.55(3H,s),3,81(3H,s),5.34(1H,dd,J=7.2,10.5Hz),6.34(1H,s),6.71(1H,d,J=8.6Hz),7.29(1H,d,J=8.6Hz).制備實施例68化合物(218)的制備用制備實施例67中所述的同樣方法，只是用5ml 1-丁醇代替甲醇，得0.2g化合物(218)。
1H-NMRδ(ppm)[250MHz,CDCl3]:0.93(3H,t,J=7.5Hz),1.35(2H,m),1.65(2H,m),3.27(1H,m),3.45(1H,m),3.55(3H,s),4.21(2H,t,J=6.6Hz),5.31(1H,dd,J=8.3,10.5Hz),6.35(1H,s),6.70(1H,d,J=8.5 Hz),7.51(1H,d,J=8.5Hz).
下面將描述原料(Ⅱ)的若干制備實施例。制備實施例691-(2-烯丙基-4-氯-6-氟-3-羥基苯基)-3-甲基-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氫嘧啶-2,6-二酮的的制備將10.0g 1-(5-烯丙氧基-4-氯-2-氟苯基)-3-甲基-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氫嘧啶-2,6-二酮溶于30ml N,N-二乙基苯胺中，并將該溶液回流3.5小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物倒入水中，并用300ml乙酸乙酯提取。將提取液用100ml 10％鹽酸洗滌三次，干燥并濃縮。殘留物用硅膠層析純化(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯=2∶1)，得7.9g目標(biāo)化合物。
m.p.,148.0℃；1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:3.30(2H,d,J=6Hz),3.54(3H,s),4.75-4.90(1H,m),5.0-5.1(1H,m),5.5-5.9(2H,m),6.34(1H,s),7.12(1H,d,J=10Hz).制備實施例701-(2-烯丙基-4,6-二氟-3-羥基苯基)-3-甲基-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氫嘧啶-2,6-二酮的制備將2.0g 1-(5-烯丙氧基-2,4-二氟苯基)-3-甲基-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氫嘧啶-2,6-二酮溶于10ml間二異丁基苯中，并將該溶液回流4小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷至室溫，并直接用硅膠層析純化(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯=2∶1)，得1.52g目標(biāo)化合物。
m.p.,142.9℃；1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:3.21(2H,d,J=6Hz),3.49(3H,s),4.7-4.9(1H,m),4.9-5.1(1H,m),5.7-5.9(2H,m),6.25(1H,s),6.79(1H,t,J=10Hz).制備實施例711-[4-氯-6-氟-3-羥基_2-(2-甲基-2-
丙烯基)苯基]-3-甲基-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氫嘧啶-2,6-二酮的制備將21.6g 1-[4-氯-2-氟-5-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯基]-3-甲基-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氫嘧啶-2,6-二酮溶于50ml N,N-二乙基苯胺中，并將該溶液回流4小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷至室溫并用乙醚提取。將提取液用稀鹽酸洗滌，干燥并濃縮。殘留物用硅膠層析純化(洗脫劑；己烷∶乙酸乙酯=2∶1)，得19.5g目標(biāo)化合物。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.60(3H,s),3.28(2H,s),3.48(3H,s),4.4-4.6(1H,m),4.6-4.8(1H,m),5.76(1H,s),6.36(1H,s),7.09(1H,d,J=10Hz).制備實施例721-(2-烯丙基-4-氯-3-羥基苯基)-3-甲基-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氫嘧啶-2,6-二酮的制備將8.0g 1-(3-烯丙氧基-4-氯苯基)-3-甲基-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氫嘧啶-2,6-二酮溶于100ml N,N-二乙基苯胺中，并將該溶液于180℃攪拌3小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷至室溫并倒入稀鹽酸中、混合物用乙酸乙酯提取。將有機層用水洗滌，干燥并濃縮。殘留物用硅膠層析純化，得6.3g目標(biāo)化合物。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:3.15(1H,s),3.25(1H,s),3.42(3H,s),4.65-5.05(2H,m),5.65(1H,m),5.80(1H,s),6.25(1H,s),6.57(1H,d,J=8Hz),7.25(1H,d,J=8Hz).制備實施例731-[4-氯-3-羥基-2-(2-甲基-2-丙烯基)苯基]-3-甲基-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氫嘧啶-2,6-二酮的制備將7.4g 1-[4-氯-3-(2-甲基-2-丙烯氧基)苯基]-3-甲基-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氫嘧啶-2,6-二酮溶于150ml N,N-二甲基苯胺中，并將該溶液于160℃攪拌3小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷至室溫后倒入水中，并用乙醚提取。將有機層用稀鹽酸洗滌，干燥并濃縮，得6.2g目標(biāo)化合物。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.58(3H,s),3.28(2H,s),3.46(3H,s),4.45(1H,s),4.58(1H,s),6.14(1H,s),6.26(1H,s),6.60(1H,d,J=8Hz),7.26(1H,d,J=8Hz).
下面將描述化合物( Ⅳ)的制備實施例。制備實施例74將50g 1-[4-氯-6-氟-3-羥基-2-(2-甲基-2-丙烯基)苯基]-3-甲基-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氫嘧啶-2,6-二酮溶于500ml氯仿中，向其中加入30.0g過間氯苯甲酸，并使該反應(yīng)于60℃進行4.5小時。反應(yīng)完成后，將反應(yīng)混合物冷至室溫，并用氯仿和亞硫酸鈉水溶液用分液漏斗對其進行分級分離。將有機層依次用碳酸氫鈉飽和水溶液和水洗滌，干燥并濃縮。將殘留物重結(jié)晶，得46g 1-[4-氯-6-氟-3-羥基-2-(2,3-環(huán)氧-2-甲基丙基)苯基]-3-甲基-4-三氟甲基-1,2,3,6-四氫嘧啶-2,6-二酮。
1H-NMRδ(ppm)[60MHz,CDCl3]:1.29(x3H,s),1.31(x3H,s),2.75(3H,m),3.10(1H,m),3.58(3H,s),6.31(1H,s),7.20(1H,d,J=8Hz),7.45(1H,s)。
下面描述制劑實施例，其中份數(shù)按重量計。本發(fā)明的化合物用與表1中所示的相同序號來標(biāo)示。制劑實施例1將下列各份物質(zhì)粉化并充分混合得到可濕性粉劑5份以下化合物中的任一個化合物(1),(4),(11),(13)-(17),(23)-(25),(28),(29),(32),(33),(36),(38),(39),(44),(49),(50),(53),(56),(70),(72),(73),(75),(101),(104),(105),(107),(108),(111)-(117),(120)-(129),(131)-(134),(138),(139),(142),(143),(147),(150),(152)-(155),(157)-(158),(162),(163),(165)-(169),(171)-(175),(178),(180),(194),(195),(198),(201)；3份木素磺酸鈣；2份十二烷基硫酸鈉和45份合成的水合二氧化硅。制劑實施例2將下列物質(zhì)充分混合制得可乳化的濃縮物10份以下化合物中的任一個化合物(1),(4),(11),(13)-(17),(23)-(25),(28),(29),(32),(33),(36),(38),(39),(44),(49),(50),(53),(56),(70),(72),(73),(75),(101),(104),(105),(107),(108),(111)-(117),(120)-(129),(131)-(134),(138),(139),(142),(143),(147),(150),(152)-(155),(157)-(158),(162),(163),(165)-(169),(171)-(175),(178),(180),(194),(195),(198),(201)；14份聚氧乙烯苯乙烯基苯基醚；6份十二烷基苯磺酸鈣；35份二甲苯和35份環(huán)己酮。制劑實施例3將下列物質(zhì)粉化并充分混合2份以下化合物中的任一個化合物(1),(4),(11),(13)-(17),(23)-(25),(28),(29),(32),(33),(36),(38),(39),(44),(49),(50),(53),(56),(70),(72),(73),(75),(101),(104),(105),(107),(108),(111)-(117),(120)-(129),(131)-(134),(138),(139),(142),(143),(147),(150),(152)-(155),(157)-(158),(162),(163),(165)-(169),(171)-(175),(178),(180),(194),(195),(198),(201)；2份合成的水合二氧化硅；2份木素磺酸鈣；30份膨潤土和64份高嶺土。然后將該混合物用水捏和,制粒并干燥,得顆粒劑。制劑實施例4將下列物質(zhì)充分混合25份以下化合物中的任一個化合物(1),(4),(11),(13),(14),(16),(17),(23),(24),(25),(28),(29),(32),(33),(38),(39),(49),(70),(101),(104),(105),(107),(108),(111),(112),(113),(114),(120),(121),(123),(124),(126),(127),(132),(133),(139),(150),(152),(153),(158),(162),(163),(166)(167),(168),(172),(173),(194),(201)；50份聚乙烯醇和25份水。然后將該混合物粉化，直至其粒度不大于5微米，得懸浮劑。
下面將描述試驗實施例。本發(fā)明的化合物用與表1中所示的相同序號來標(biāo)記，而用于對比的化合物按表2中所示的序號來標(biāo)記。
表2
化合物序號 R2R3備注A CH3CH3USP4,881,967B CH3CH2OH do.
C CH3CH2OCOCH3do.
D H CH3do.
E H CH2OH do.
F H COOC3H7do.
對雜草的除莠活性及對作物植物的植物毒性通過肉眼觀察試驗植物(即雜草和作物植物)的萌發(fā)和生長程度來測定，并用數(shù)字指標(biāo)0、1、2、3、4或5來評價；數(shù)字“0”表示與未處理的植物相比較，未見什么差別或無差別；而數(shù)字“5”表示試驗植物全部死亡或完全抑制了它們的萌發(fā)或生長。試驗實施例1在圓柱狀塑料筒(直徑10cm，高10cm)中裝滿旱田土壤，并將野燕麥的高牽牛的種子播種其中，然后用土覆蓋。將按照制劑實施例2配制的可乳化的濃縮物形式的試驗化合物用水稀釋，將該稀釋液按每公頃1000升的施用量用自動噴霧器噴灑在該土壤表面。使該試驗植物在溫室中生長19天，檢查除莠活性。結(jié)果見表3。
表3化合物序號 劑量 除莠活性(a.i.g/ha)野燕麥高牽牛(1) 31 5 5(4) 31 5 5(11) 31 5 5(13) 31 5 5(14) 31 5 5(15) 31 5 5(16) 31 5 4(17) 31 5 5(29) 31 4 4(101) 31 5 5(104) 31 5 5(105) 31 5 4(111) 31 5 5(112) 31 5 5(114) 31 4 5(115) 31 5 5(116) 31 5 5(117) 31 4 5(121) 31 4 4(122) 31 4 5(139) 31 5 5(147) 31 4 4A 31 1 1B 31 3 2C 31 3 1D 31 0 0E 31 0 1F 31 0 0試驗實施例2在圓柱狀塑料筒(直徑10cm，高10cm)中裝滿旱田土壤，并將野燕麥的種子播種其中，然后在溫室中培養(yǎng)7天。然后，將按照制劑實施例2配制的可乳化的濃縮物形式的試驗化合物用含有擴散劑的水稀釋，并將該稀釋液按每公頃1000升的施用量用自動噴霧器噴灑在試驗植物的葉上。處理后，再將該試驗植物在溫室中培養(yǎng)19天，然后檢查除莠活性。結(jié)果見表4。
表4化合物序號 劑量除莠活性(a.i.g/ha)野燕麥(1) 31 5(11) 31 4(13) 31 4(15) 31 4(16) 31 5(23) 31 5(24) 31 5(25) 31 4(28) 31 5(29) 31 5(32) 31 5(33) 31 5(36) 31 5(38) 31 5(101)31 5(105)31 4(107)31 4(108)31 4(115)31 5(125)31 5(128)31 4(129)31 5(134)31 4A 31 2C 31 2D 31 1F 31 2試驗實施例3在塑料箱(25cm×18cm×7cm)中裝滿旱田土壤，將大豆、高牽牛、稗和石茅高梁的種子播種其中并用土覆蓋。將按照制劑實施例2配制的可乳化的濃縮物形式的試驗化合物用水稀釋，并將稀釋液按每公頃1000升的施用量用自動噴霧器噴灑在土壤表面。將該試驗植物在溫室中培養(yǎng)18天并檢查除莠活性及植物毒性。結(jié)果見表5。
表5化合物序號 劑量 植物毒性除莠活性(a.i.g/ha)大豆 高牽牛 稗石茅高梁(23) 31 0 54 4(28) 125 1 55 531 0 55 5(29) 125 1 45 5(32) 31 0 45 4(53) 63 1 45 5(70) 125 1 55 4(123)125 1 44 4(128)125 0 55 5(129)125 0 55 5(134)125 1 55 5A 125 1 33 431 0 11 2D 125 0 03 0F 125 0 31 131 0 10 0試驗實施例4在塑料箱(25cm×18cm×7cm)中裝滿旱田土壤，并將小麥、豬殃殃、鳥眼花紋婆婆納和田野堇的種子播種其中，然后在溫室中培養(yǎng)29天。將按制劑實施例2配制的可乳化的濃縮物形式的試驗化合物用水稀釋，并將該稀釋液按每公頃1000升的施用量用自動噴霧器噴灑在試驗植物的葉上。再將該試驗植物在溫室中培養(yǎng)25天并評估除莠活性和作物植物毒性。盡管試驗植物的生長階段隨其品種而變動，但在施用試驗化合物時，試驗植物一般都處于1-4葉發(fā)育階段，且3-25cm高。結(jié)果見表6。
表6化合物序號 劑量 植物毒性除莠活性(a.i.g/ha)小麥 豬殃殃 鳥眼花紋 田野堇婆婆納(1) 16 1 5 5 5(4) 16 1 5 5 5(11) 16 0 5 5 5(14) 16 1 4 4 5(15) 16 1 5 5 5(16) 16 1 4 4 5(17) 16 1 4 5 5(23) 16 1 4 5 5(24) 41 5 5 5(25) 16 0 5 5 540 4 5 4(28) 16 1 5 5 5(29) 16 1 5 5 5(32) 16 1 5 5 541 5 4 5(33) 16 1 5 5 5(36) 16 1 4 5 5(38) 16 1 4 5 541 4 5 5(70) 16 0 5 5 5(101) 40 - 4 4(104) 31 0 5 5 580 5 5 4(108) 16 0 4 5 5(111) 31 1 5 5 580 5 5 4(112) 31 1 5 4 5(115) 31 1 5 5 5(116) 31 1 4 5 580 4 4 5(117) 31 1 5 4 5
表6(續(xù))化合物序號 劑量植物毒性除莠活性(a.i.g/ha)小麥 豬殃殃 鳥眼花紋 田野堇婆婆納(131)31 1 5 5 4(132)31 1 5 5 5(133)31 1 5 5 4(139)31 1 5 4 4(155)16 1 4 4 4(175)16 1 4 5 4A 31 1 3 4 4B 81 3 3 3B 31 2 3 3 5B 81 3 1 3C 31 2 4 3 481 3 1 3D 31 1 2 1 2E 31 1 2 5 581 2 3 4F 31 1 3 3 281 3 2 1試驗實施例5在塑料箱(19cm×19cm×8cm)中裝滿旱田土壤，并將棉花的種子播種其中，然后在溫室中培養(yǎng)3個水。將按制劑實施例2配制的可乳化的濃縮物形式的試驗化合物用含擴散劑的水稀釋，并將該稀釋液按每公頃1000升的施用量用噴霧機噴灑至試驗植物的葉上。處理后，再將該試驗植物在溫室中培養(yǎng)9天，并檢查棉花植物葉子的脫水效果。在施用試驗化合物時，試驗植物高50cm，并開始結(jié)棉桃，對棉花葉的脫水作用用0-100(％)來測定；數(shù)字“0”表示與未處理的植物相比沒有差別，而數(shù)字“100”表示完全的脫水作用。結(jié)果見表7。
表7化合物序號劑量(a.i.g/公頃)脫水作用(％)(24) 100 93試驗實施例6在塑料箱(20cm×30cm×8cm深)中裝滿旱田土壤，并將裂葉牽牛、豬殃殃和大狗尾草播種其中。將每個按制劑實施例2配制的可乳化的濃縮物形式的試驗化合物用水稀釋，并將各稀釋液用噴霧機噴灑至該試驗箱的土壤表面。各試驗化合物的施用劑量為每公頃250克，施用量為每公頃1000升。處理后，將該試驗植物在溫室中培養(yǎng)25天，檢查各雜草的防治。結(jié)果見表8。
表8化合物序號劑量 除莠活性(a.i.g/ha)裂葉牽牛 豬殃殃 大狗尾草(181)250 5 55(194)250 5 55(195)250 5 55(198)250 5 55(201)250 5 55(216)250 5 55試驗實施例7在塑料箱(20cm×30cm×8cm深)中裝滿旱田土壤，并將裂葉牽牛、酸模葉蓼、絨毛葉、稗和野燕麥的種子播種其中，然后在溫室中培養(yǎng)31天。將按制劑實施例2配制成可乳化的濃縮物形式的試驗化合物用含擴散劑的水稀釋，并將各稀釋液用噴霧機噴灑至試驗植物的葉上。各試驗化合物的施用劑量為每公頃250克，施用量為每公頃1000升。在施用試驗化合物時，試驗植物約5-20cm高。處理后，將試驗植物在溫室中培養(yǎng)25天，并檢查各雜草的防除情況。結(jié)果見表9。
表9化合物序號 劑量除莠活性(a.i.g/na)裂葉牽牛 酸模葉蓼 絨毛葉 稗 野燕麥(181) 250 555 55(195) 250 555 55(198) 250 555 55(214) 250 555 55(215) 250 555 55(216) 250 555 55(218) 250 555 55(242) 250 555 55
如上所述，本發(fā)明的化合物(Ⅰ)在旱田的土壤處理或葉上處理及水田的灌溉處理下，對多種不利的雜草具有極佳的除莠活性，而且，其中一些在作物和雜草間顯示出極好的選擇性；因此，它們可用作除莠劑的活性成分。
權(quán)利要求
1．下式化合物
式中Q是-CR1=CR3R4或
A是氫、氟或氯，X是氫、氟、氯或溴，Y是可被一個或多個鹵原子取代的甲基，Z是甲基或氨基，R1是氫或C1-C6烷基，及R3和R4相同或不同，是氫或C1-C6烷基，但條件是R3和R4中的碳原子總數(shù)不超過6。
2．按照權(quán)利要求1的化合物，其中Q是-CR1=CR3R4。
3．按照權(quán)利要求1的化合物，其中Q是
全文摘要
本文公開了制備式(Ⅰ)新的二氫苯并呋喃衍生物用中間體(Ⅱ),式中A、X、Y、Z、R
文檔編號A01N43/54GK1235969SQ99102089
公開日1999年11月24日 申請日期1999年3月6日 優(yōu)先權(quán)日1993年3月17日
發(fā)明者竹村晉, 鷹野實, 齊藤一雄, 木澤悟 申請人:住友化學(xué)工業(yè)株式會社