專利名稱：消毒組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及廣譜消毒組合物，其中含有過氧化氫和乳酸，它還可以選擇性地含有選自氯己定和十二烷基硫酸的堿金屬鹽的化合物。本發(fā)明消毒組合物可在醫(yī)院、獸醫(yī)或工業(yè)環(huán)境中使用。
本發(fā)明的背景技術(shù)在醫(yī)院內(nèi)，對(duì)醫(yī)院中使用的器械進(jìn)行消毒是控制醫(yī)源傳染的關(guān)鍵。有多種能進(jìn)行這種消毒的方法和產(chǎn)品。關(guān)于主要的消毒方法和產(chǎn)品、以及對(duì)其應(yīng)用和危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)的綜述可在下述文獻(xiàn)中查閱到“CIRUGIA. FISIOPATOLOGIA GENERAL. ASPECTOS BASICOS.MANEJO DEL PACIENTE QUIRURGICO”(“外科普通生理病理學(xué)”，基礎(chǔ)方面)，第39章外科手術(shù)中的消毒，由V.Dominguez和R.Herruzo撰寫，第334-341頁，編者M(jìn)edica Panamericana；和于1996年11月14-15日由Virgen de la Arrixaca Hospital在Murcia舉行的《預(yù)防藥物國(guó)際會(huì)議上的演講和交流》中，更確切地說，是題為“用于醫(yī)院的消毒劑、使用和危險(xiǎn)性”的交流文章，由R.Herruzo撰寫，第23-25頁。
盡管有多種市售消毒劑產(chǎn)品，但是仍然有很多種微生物對(duì)這些消毒劑不敏感。此外，在醫(yī)院消毒中最廣泛使用的消毒劑也存在很多缺點(diǎn)。
眾所周知的是，2％的戊二醛是在醫(yī)院中使用的最好的消毒劑，并且經(jīng)常被選擇用來進(jìn)行高水平的消毒。
戊二醛是廣譜消毒劑[具有抗腸桿菌、綠膿假單胞菌、結(jié)核分枝桿菌、人類免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)、腸病毒等的活性]，并且作用很快[對(duì)于大多數(shù)微生物而言只需1-5分鐘，對(duì)于分枝桿菌需15-60分鐘]。然而，戊二醛抗非典型性分枝桿菌、原生動(dòng)物囊腫的活性很小，并且對(duì)蛋白病毒可能沒有活性。如果接觸時(shí)間很長(zhǎng)的話，它可能會(huì)獨(dú)立地破壞被作用物的芽孢。有機(jī)材料對(duì)其活性影響很小，它是通過侵蝕微生物形成的生物膜而發(fā)揮作用的。稀戊二醛溶液(用苯酚稀釋成0.13％)的消毒效果比2％的戊二醛水溶液要差，當(dāng)懷疑出現(xiàn)分枝桿菌污染時(shí)，不應(yīng)當(dāng)使用這種稀戊二醛溶液。
雖然其具有上述優(yōu)點(diǎn)，但是使用戊二醛會(huì)給操作者帶來多種麻煩，這是因?yàn)樗哂凶儜?yīng)原性和刺激作用，這種不利作用是由于與液體直接接觸(引起皮炎和濕疹惡化)或由其蒸氣(引起鼻炎、結(jié)膜炎等)所致。刺激程度取決于暴露的時(shí)間和強(qiáng)度[可允許的最大接觸量通常是以百萬分之0.2(0.2ppm)的濃度接觸10分鐘，雖然將來此上限可降至0.02ppm]。
此外，戊二醛還會(huì)導(dǎo)致其它不利作用，例如頭痛、頭暈、惡心、金屬味道和皮膚脫色或變黃。還有人描述，它由于可能會(huì)破壞脫氧核糖核酸(DNA)而具有致畸和誘變作用，但是這種作用沒有在體內(nèi)試驗(yàn)中被證實(shí)過。在暴露于戊二醛環(huán)境的工人中，這些癥狀的流行程度很高。據(jù)報(bào)道，在使用戊二醛的單位中，有33％-79％的人出現(xiàn)了這些癥狀。有鑒于此，應(yīng)當(dāng)通過使用自動(dòng)洗滌和消毒機(jī)器(但是這些機(jī)器有時(shí)會(huì)被污染，尤其是被偶發(fā)分枝桿菌污染)或通過用來控制戊二醛蒸氣的局部通風(fēng)系統(tǒng)以及通過系統(tǒng)地測(cè)定其氣壓水平來減少工人與戊二醛的接觸。如果不能通過機(jī)械方法充分地控制在戊二醛環(huán)境中的暴露，則應(yīng)當(dāng)采用個(gè)人防護(hù)措施(大的丁腈橡膠手套、防護(hù)圍裙化學(xué)質(zhì)量的眼睛保護(hù)裝置和防護(hù)有機(jī)蒸氣的呼吸裝置)。而且，還需要給操作戊二醛的工人提供包括描述其危險(xiǎn)性在內(nèi)的適當(dāng)信息，以及需要對(duì)工人進(jìn)行全身健康檢查。
綜上所述，仍需要繼續(xù)進(jìn)行研究以開發(fā)出更好的戊二醛替代品，其替代品應(yīng)當(dāng)如戊二醛同樣有效，但是該替代品在用于消毒時(shí)應(yīng)當(dāng)不產(chǎn)生有害作用。選擇新的消毒劑、尤其是用于醫(yī)院的新消毒劑，還應(yīng)當(dāng)考慮所有廣泛使用的消毒劑所需要的3個(gè)特征，即有效、毒性小以及價(jià)格低廉。
本發(fā)明提供了具有上述特征的可以替代戊二醛的替代品。
發(fā)明詳述本發(fā)明提供了消毒組合物，其中含有過氧化氫和乳酸，以及還可以選擇性地含有選自(i)氯己定和(ii)十二烷基硫酸的堿金屬鹽的化合物。此外，本發(fā)明組合物還可以含有水和適當(dāng)?shù)馁x形劑。
過氧化氫是具有抗多種微生物活性的氧化性消毒劑。按占組合物總重量計(jì)，本發(fā)明消毒組合物可含有3-6％、優(yōu)選5-6％重量的過氧化氫。
乳酸能增強(qiáng)過氧化氫的作用效力、降低組合物的PH值，并且按占組合物總重量計(jì)，本發(fā)明消毒組合物可含有1-15％、優(yōu)選5-11％重量的乳酸。
氯己定是具有很強(qiáng)的抗微生物活性的雙胍類化合物，但是其抗病毒的活性不強(qiáng)，并且可能會(huì)影響內(nèi)窺鏡的透鏡。當(dāng)本發(fā)明消毒組合物含有氯己定時(shí)，則按占組合物總重量計(jì)，本發(fā)明消毒組合物可含有0.4-5％、優(yōu)選0.8-1.2％重量的氯己定。
十二烷基硫酸的堿金屬鹽是陰離子表面活性劑，是有效的去污劑，并且為衛(wèi)生工作者和病人在洗滌時(shí)廣泛使用。當(dāng)本發(fā)明消毒組合物含有十二烷基硫酸的堿金屬鹽時(shí)，則按占組合物總重量計(jì)，本發(fā)明消毒組合物可含有0.1-3％、優(yōu)選0.5-1％重量的十二烷基硫酸的堿金屬鹽、優(yōu)選十二烷基硫酸鈉。
本發(fā)明消毒組合物還可以含有足量的水或在消毒組合物配方中常用的賦形劑，例如用作食品防腐劑的三價(jià)鐵鹽和著色劑。
在本發(fā)明一個(gè)特定實(shí)施方案中，消毒組合物含有過氧化氫 3-6％乳酸 1-15％氯己定 0.4-5％水 足量其中所有百分比都是按占組合物總重量計(jì)的重量百分比。
在本發(fā)明另一特定實(shí)施方案中，消毒組合物含有過氧化氫3-6％乳酸1-15％十二烷基硫酸的堿金屬鹽 0.1-3％水 足量其中所有百分比都是按占組合物總重量計(jì)的重量百分比。
同樣，當(dāng)需要制成泡沫狀組合物時(shí)，可不使用上述兩種表面活性劑(氯己定或十二烷基硫酸鹽)，這樣在本發(fā)明另一特定實(shí)施方案中，消毒組合物含有過氧化氫3-6％乳酸1-15％水 足量其中所有百分比都是按占組合物總重量計(jì)的重量百分比。
本發(fā)明消毒組合物是廣譜消毒劑，尤其是可用于在任一環(huán)境下進(jìn)行消毒，例如在醫(yī)院、獸醫(yī)院、工業(yè)例如食品工業(yè)、牲畜飼養(yǎng)等環(huán)境下進(jìn)行消毒，通?？稍谛枰獙⒐茏印⒐艿?、表面和設(shè)備進(jìn)行消毒的各種環(huán)境中使用。已表明本發(fā)明消毒組合物尤其適于將醫(yī)院環(huán)境中的管道、表面等以及在醫(yī)院中使用的物品例如內(nèi)窺鏡、手術(shù)器械(手術(shù)鉗、手術(shù)剪刀、手術(shù)刀等)、牙髓銼等消毒。
因此，本發(fā)明提供了用于給醫(yī)院環(huán)境中的管道和表面消毒的方法，包括將適當(dāng)量的本發(fā)明消毒組合物施加在欲被消毒的管道和表面上。
本發(fā)明還提供了用于給在醫(yī)院中使用的器械消毒的方法，包括將適當(dāng)量的本發(fā)明消毒組合物施加在欲被消毒的、在醫(yī)院中使用的器械上。
可通過任何常規(guī)技術(shù)來施用本發(fā)明消毒組合物，例如將欲被消毒物品浸泡在含有本發(fā)明消毒組合物的容器中，或借助于適當(dāng)?shù)氖┯醚b置將本發(fā)明消毒組合物噴霧、注射或浸滲到欲被消毒的管道、表面和器械上。
本發(fā)明消毒組合物還可以在非醫(yī)院環(huán)境中使用，例如將工業(yè)設(shè)備如食品工業(yè)設(shè)備、牲畜飼養(yǎng)等環(huán)境中的裝置、儀器、管道、表面等消毒，在這種情況下，如果需要的話可使用比在醫(yī)院中的稀一些的濃度，例如，依據(jù)具體情況，可將本發(fā)明消毒組合物稀釋，以獲得為濃溶液濃度1/2、1/4、1/8等的濃度。
因此，本發(fā)明還提供了給工業(yè)設(shè)備的裝置、儀器、管道、表面等消毒的方法，包括將適當(dāng)量的本發(fā)明消毒組合物施加在欲被消毒的工業(yè)設(shè)備的裝置、儀器、管道、表面等上。可通過任一合適的常規(guī)技術(shù)來施用本發(fā)明消毒組合物。
雖然本發(fā)明消毒組合物的活性從制備后至少能保持4周，但是優(yōu)選使用新近制備的本發(fā)明消毒組合物。雖然如此，通過加入適當(dāng)?shù)姆栏瘎┛裳娱L(zhǎng)本發(fā)明消毒組合物的活性保留期限。
本發(fā)明消毒組合物產(chǎn)生了協(xié)同作用，該協(xié)同作用比其中含有的單個(gè)消毒劑的活性的簡(jiǎn)單加和要強(qiáng)很多。從這個(gè)意義上來說，我們已經(jīng)驚奇地發(fā)現(xiàn)，將過氧化氫和乳酸以及氯己定或十二烷基硫酸鈉聯(lián)合使用產(chǎn)生了如實(shí)施例3、4和5所示的非常結(jié)果。從這些表中可看出，這種組合增強(qiáng)了抑制細(xì)菌/抑制真菌和殺微生物的能力(與單獨(dú)使用相應(yīng)的消毒劑相比)、并降低了過氧化氫的氧化作用，同時(shí)沒有影響被消毒的器械。因此，本發(fā)明消毒組合物適于給在醫(yī)院中使用的物品消毒，盡管眾所周知的是，已有一些病例記載，在使用經(jīng)3-6％過氧化氫水溶液消毒的內(nèi)窺鏡和血液透析儀個(gè)體中產(chǎn)生了一些不適。另一方面，氯己定可能會(huì)影響內(nèi)窺鏡的透鏡上的粘合劑。
在下述實(shí)施例中描述的試驗(yàn)表明，本發(fā)明消毒組合物被證明能非常有效地給在醫(yī)院中使用的物品、甚至是復(fù)雜器械消毒。
通過將各組分以適當(dāng)?shù)牧炕旌?，并攪拌直至混合物完全均勻，可容易地制得本發(fā)明消毒組合物。
下述實(shí)施例由本發(fā)明的特定以及舉例說明性實(shí)施方案組成，不應(yīng)當(dāng)理解為是對(duì)本發(fā)明范圍的限制。實(shí)施例1制備消毒組合物制備含有下述組分的消毒組合物過氧化氫 5％乳酸 5％氯己定 0.8％水 足量將適當(dāng)量的各組分混合，并攪拌直至混合物完全均勻，制得了該組合物。實(shí)施例2測(cè)定消毒組合物效力的試驗(yàn)通過下述試驗(yàn)以證實(shí)實(shí)施例1所述消毒組合物的效力a)測(cè)定該組合物殺菌效果的試驗(yàn)；b)測(cè)定該組合物活性保持能力的試驗(yàn)；c)測(cè)定器械被侵蝕的試驗(yàn)。
2.1測(cè)定殺菌效果的試驗(yàn)使用下述材料來進(jìn)行該試驗(yàn)-實(shí)施例1中的消毒組合物；-25號(hào)牙髓銼；和-微生物體-由重危病人監(jiān)護(hù)區(qū)(ICU)中的病人的菌落或傳染物中分離的61株微生物體，所述微生物體包括下述類別-29株腸桿菌；-18株非發(fā)酵細(xì)菌(NFB)，其中9株是綠膿假單胞菌，另外9株是不動(dòng)桿菌；-8株革蘭氏陽性球菌，其中3株是糞腸球菌，另外5株是金黃色葡萄球菌，這5株金黃色葡萄球菌有2株是metacillin-耐受性的(MR)的；和-6株酵母菌(白色念珠菌)；-1株分枝桿菌(偶發(fā)分枝桿菌ATCC 6841)[用該微生物體進(jìn)行10株試驗(yàn)]；和-枯草芽孢桿菌的芽孢，由轉(zhuǎn)化成芽孢的營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞獲得，該轉(zhuǎn)化是通過使?fàn)I養(yǎng)細(xì)胞老化，然后加熱至80℃以破壞仍存留的未轉(zhuǎn)化的營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞來進(jìn)行的。
按照V.Dominguez等人的方法[“密度試驗(yàn)中的冷滅菌體外試驗(yàn)”，L’Igiene Moderna，1991，95654-661]進(jìn)行該試驗(yàn)。該方法基本上由用上述微生物體和芽孢污染25號(hào)牙髓銼(具有粗糙表面的器械模型)構(gòu)成，所用微生物體和芽孢列在表1中。污染后，將牙髓銼與實(shí)施例1的消毒組合物接觸20分鐘，然后加入適當(dāng)?shù)囊种苿?，例如?-9％吐溫80、0.5％亞硫酸氫鈉和0.5％硫代硫酸鈉組成的混合物來進(jìn)行滅活。
接下來，將細(xì)菌-載體在培養(yǎng)基[Tood-Hewitt+抑制劑和玻璃計(jì)數(shù)器]中振搖。用這些培養(yǎng)基的上清液0.1ml給兩個(gè)Mueller-Hinton培養(yǎng)皿接種，以計(jì)數(shù)菌落形成單位(CFU)。根據(jù)具體的微生物體，持續(xù)培養(yǎng)1-7天。
除了將細(xì)菌-載體置于滅菌蒸餾水中以外，其余以類似方式制備一些對(duì)照。
結(jié)果是以每毫升中存活的微生物體的CFU的數(shù)目[每毫升上清液中的微生物體數(shù)目]來表示。
實(shí)施例1消毒組合物的殺菌效果的測(cè)定結(jié)果如表1所示表1實(shí)施例1消毒組合物的殺菌效果每毫升上清液 CFU/ml 微生物的數(shù)目(Sup./ml) 對(duì)照 消毒劑腸桿菌肺炎克雷伯氏菌1200000 0肺炎克雷伯氏菌2300000 0肺炎克雷伯氏菌3100000 0肺炎克雷伯氏菌480000 0肺炎克雷伯氏菌512000 0
肺炎克雷伯氏菌6160000肺炎克雷伯氏菌7900000肺炎克雷伯氏菌8400000 0大腸桿菌1 220000 0大腸桿菌2 420000 0大腸桿菌3 800000 0大腸桿菌4 500000大腸桿菌5 370000大腸桿菌6 260000大腸桿菌7 150000 0陰溝腸桿菌1135000 0陰溝腸桿菌2120000 0陰溝腸桿菌3310000 0陰溝腸桿菌4450000 0陰溝腸桿菌5650000奇異變形菌1350000 0奇異變形菌2400000 0奇異變形菌3200000 0奇異變形菌4375000 0奇異變形菌5770000奇異變形菌6560000粘質(zhì)沙雷氏菌1 220000 0粘質(zhì)沙雷氏菌2 250000 0粘質(zhì)沙雷氏菌3 820000BNF嗜精不動(dòng)桿菌1 240000 0嗜精不動(dòng)桿菌2 150000 0嗜精不動(dòng)桿菌3 160000 0嗜精不動(dòng)桿菌4 200000嗜精不動(dòng)桿菌5 750000
嗜精不動(dòng)桿菌6 80000 0嗜精不動(dòng)桿菌7 15000 0嗜精不動(dòng)桿菌8 1000000嗜精不動(dòng)桿菌9 61000 0綠膿假單胞菌1 2700000 0綠膿假單胞菌2 1900000 0綠膿假單胞菌3 2700000 0綠膿假單胞菌4 1500000 0綠膿假單胞菌5 1700000 0綠膿假單胞菌6 1100000 0綠膿假單胞菌7 1300000 0綠膿假單胞菌8 1600000 0綠膿假單胞菌9 1400000 0革蘭氏陽性球菌金黃色葡萄球菌1 1500000金黃色葡萄球菌2 1000000金黃色葡萄球菌3 22000 0金黃色葡萄球菌MR4 94000 0金黃色葡萄球菌MR5 2500000糞腸球菌1 2500000糞腸球菌2 15000 0糞腸球菌3 1000000酵母菌白色念珠菌1 4700000白色念珠菌2 15000 0白色念珠菌3 7000 0白色念珠菌4 90000 0白色念珠菌5 75000 0白色念珠菌6 16000 0分枝桿菌試驗(yàn)1 228000試驗(yàn)2 260000試驗(yàn)3 100000 0試驗(yàn)4 170000 0試驗(yàn)5 130000 0試驗(yàn)6 190000 0試驗(yàn)7 200000 0試驗(yàn)8 250000 0試驗(yàn)9 310000 0試驗(yàn)10 190000 0芽孢枯草芽孢桿菌300000從表1中可看出，在試驗(yàn)期間內(nèi)，實(shí)施例1消毒組合物的殺菌效果是完全的，能抗包括枯草芽孢桿菌的芽孢和偶發(fā)分枝桿菌(重復(fù)10次)在內(nèi)的所有微生物體。因此，與戊二醛、過硫酸鹽和N-duopropendie[沒有顯示數(shù)據(jù)]相比，所述消毒組合物具有類似或更好的消毒活性。
過硫酸鹽[Virkon]是具有酸性PH值[1.1-2.6]的硫酸一氫化合物，是一種強(qiáng)氧化劑，其活度相當(dāng)于9.75％的有效氯，因此是有效的消毒劑，但是當(dāng)將在醫(yī)院中使用的由低質(zhì)鋼材制成的器械在其中浸泡10分鐘以上時(shí)，這些器械就會(huì)受它的影響。當(dāng)以1％(重量/體積)的濃度使用以殺滅不形成芽孢的細(xì)菌或分枝桿菌時(shí)，過硫酸鹽的殺菌活性非常顯著。它還具有抗皰疹病毒的活性，在1分鐘內(nèi)使皰疹病毒的生長(zhǎng)降低4個(gè)以上對(duì)數(shù)單位，但是其抗脊髓灰質(zhì)炎病毒的效果卻不好。在有機(jī)材料存在下，它會(huì)失活。其主要消毒對(duì)象是給具柔韌性的內(nèi)窺鏡、非金屬表面和玻璃消毒。
N-duopropenide[NewGer]是碘化季銨的混合物，其中碘是以束縛態(tài)、不與低表面張力下的酸或堿反應(yīng)的兩性電解質(zhì)的形式存在，其具有很強(qiáng)的抗菌效力，其抗菌活性是用得自西班牙醫(yī)院中的多個(gè)深入的中心試驗(yàn)的菌株證實(shí)的，具有極小的最低抑制濃度[MIC]和最低殺菌濃度[MBC](1/512-1/65536范圍內(nèi)的幾何平均數(shù))。在殺菌效力試驗(yàn)中，其表現(xiàn)出了快速有效的殺菌活性，甚至在低濃度
下也是如此，但是抗分枝桿菌的有效性不好。它具有殺芽孢作用，并且能有效地抗乙型肝炎病毒(HBV)、人免疫缺陷病毒(HIV)和脊髓灰質(zhì)炎病毒。由于其具有很強(qiáng)的抗微生物效力，同時(shí)又不破壞其所消毒的物品，因此其可用作所有類型器械的消毒劑，同時(shí)對(duì)操作者又不產(chǎn)生毒性問題。2.2活性的保持因?yàn)樵诟咚较局?，關(guān)鍵性的微生物是分枝桿菌和綠膿假單胞菌，所以用新制備的消毒組合物以及制備后在室溫下儲(chǔ)存了1、2、3或4周的消毒組合物對(duì)這些微生物重復(fù)進(jìn)行了數(shù)次試驗(yàn)。
試驗(yàn)結(jié)果如表2所示
表2本發(fā)明消毒組合物抗偶發(fā)分枝桿菌(ATCC 6841)和綠膿假單胞菌的活性的保持能力CFU/ml 存活的CFU的數(shù)目/ml對(duì)照 消毒劑偶發(fā)分枝桿菌新制備的1800000 0制備后第7天 650000 0制備后第14天1900000 0制備后第21天400000 0制備后第28天800000 0綠膿假單胞菌新制備的 1500000 0制備后第7天1900000 0制備后第14天 1000000 0制備后第21天 1600000 0制備后第28天 850000 0從表2中可以看出，實(shí)施例1的消毒組合物在制備后，能將其抗由內(nèi)窺鏡傳染的主要微生物(分枝桿菌和綠膿假單胞菌)的活性維持至少4周。2.3器械被侵蝕的試驗(yàn)為了進(jìn)行該試驗(yàn)，將剛從其包裝中取出的手術(shù)刀在實(shí)施例1制備的消毒組合物中放置1個(gè)月以上。沒有觀察到手術(shù)刀的任何被侵蝕現(xiàn)象。用其它消毒劑進(jìn)行相同測(cè)試，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，手術(shù)刀在幾分鐘后(浸泡在過硫酸鹽中)、幾小時(shí)后(浸泡在N-duopropenide或2％的戊二醛酚鹽中)、幾天后(浸泡在2％的戊二醛或1/16的戊二醛酚鹽中)被腐蝕(變黑)，因此實(shí)施例1的消毒組合物是一種不但有抗菌活性，而且對(duì)醫(yī)用材料沒有損害的消毒劑。
另一方面，已經(jīng)進(jìn)行了一些初步估算來確定所用混合物的最終成本，結(jié)果發(fā)現(xiàn)其位于在醫(yī)院環(huán)境中使用的其它消毒劑例如2％的戊二醛、N-duopropenide或過硫酸鹽的成本范圍內(nèi)。
綜上所述，實(shí)施例1的消毒組合物是能滿足效力、無害和低成本這3個(gè)條件的產(chǎn)品，因此是常用于進(jìn)行高水平消毒的2％戊二醛(通常是在醫(yī)院中使用的最佳消毒劑)的合適替代品。實(shí)施例3證實(shí)過氧化氫和氯己定之間的協(xié)同作用為了證實(shí)存在于一種本發(fā)明消毒組合物中的過氧化氫和氯己定之間的協(xié)同作用，進(jìn)行下述試驗(yàn)a)測(cè)定化合物本身和它們的組合物在固體介質(zhì)上的最小抑制濃度(MIC)的試驗(yàn)；b)測(cè)定抗偶發(fā)分枝桿菌的殺菌效果的試驗(yàn)；和c)測(cè)定將器械長(zhǎng)時(shí)間浸泡在該組合物中時(shí)的氧化作用的試驗(yàn)。
在所有試驗(yàn)中，使用下述消毒劑A5％的過氧化氫水溶液；B0.8％的氯己定水溶液；和C含有5％過氧化氫和0.8％氯己定的水溶液3.1在固體介質(zhì)上的MIC為了進(jìn)行該試驗(yàn)，除了上述消毒劑以外，還使用下述微生物體-從ICU中的燒傷病人的燒傷感染物中分離的金黃色葡萄球菌MR；-從ICU中的燒傷病人的燒傷感染物中分離的綠膿假單胞菌poli R(對(duì)amicacine和頭孢他定敏感)；-從截癱患者的泌尿感染物中分離的大腸桿菌(耐受β-內(nèi)酰胺類抗生素、諾氟沙星和磺胺甲基異惡唑-甲氧芐啶)；和-從ICU中的病人消化道的菌落中分離的念珠菌(Candida spp.)。
該試驗(yàn)按照R.Herruzo等人描述的方法進(jìn)行[“研究不同消毒劑失活底物以獲得理想的中和劑”，Rev.Diag.Bio.，1981，30117-124]，簡(jiǎn)言之，該方法是將消毒劑漸進(jìn)稀釋，然后將稀釋的消毒劑施加到微生物上，培養(yǎng)后，觀察抑菌圈。
試驗(yàn)結(jié)果如表3所示。
表3固體介質(zhì)上的MIC消毒劑 金黃色葡萄球菌 綠膿假單胞菌 大腸桿菌念珠菌A1/1024 1/256 1/64 1/64B1/1024 1/256 1/512 1/128C1/4096 1/256 1/10241/1024試驗(yàn)結(jié)果表明，過氧化氫和氯己定聯(lián)合使用增強(qiáng)了抑制效果，兩種消毒劑單獨(dú)使用其MIC都較大，這表明兩種消毒劑聯(lián)合使用具有協(xié)同作用。3.2抗偶發(fā)分枝桿菌的殺菌效果用對(duì)消毒具有很強(qiáng)耐受性的微生物[偶發(fā)分枝桿菌]測(cè)試殺菌效果。
為了進(jìn)行該試驗(yàn)，使用偶發(fā)分枝桿菌ATCC 607和上述消毒劑。
按照V.Dominguez等人的方法[“密度試驗(yàn)中的冷滅菌體外試驗(yàn)”，L’Igiene Moderna，1991，95654-661]進(jìn)行該試驗(yàn)。該方法基本上包括用偶發(fā)分枝桿菌ATCC 607污染25號(hào)牙髓銼(具有粗糙表面的器械模型)，將被污染的牙髓銼與消毒劑接觸不同時(shí)間，然后加入所用消毒劑的適當(dāng)抑制劑，例如由6-9％吐溫80、0.5％亞硫酸氫鈉和0.5％硫代硫酸鈉組成的混合物來進(jìn)行滅活。
接下來，將細(xì)菌-載體在培養(yǎng)基[Tood-Hewitt+抑制劑和玻璃計(jì)數(shù)器]中振搖。用這些培養(yǎng)基的上清液0.1ml給兩個(gè)Mueller-Hinton培養(yǎng)皿接種，以計(jì)數(shù)菌落形成單位(CFU)。根據(jù)具體的微生物體，持續(xù)培養(yǎng)1-7天。
除了將細(xì)菌-載體置于滅菌蒸餾水中以外，其余以類似方式制備一些對(duì)照。
每次測(cè)定的結(jié)果是以CFU的數(shù)目表示。所得結(jié)果如表4所示。
表4對(duì)偶發(fā)分枝桿菌ATCC 607的殺菌效果時(shí)間(分鐘)消毒劑 510 15 20A 376 18040 2B ＞1000＞500 ＞250 25C 100 0 0對(duì)照30000 CFU這些試驗(yàn)結(jié)果表明，過氧化氫和氯己定聯(lián)合使用增強(qiáng)了殺菌能力并提高了作用速度，甚至對(duì)如分枝桿菌一樣具耐藥性的微生物也是如此。3.3將器械長(zhǎng)時(shí)間浸泡所產(chǎn)生的氧化作用為了進(jìn)行該試驗(yàn)，除了上述消毒劑以外，還使用一些手術(shù)刀片來作為醫(yī)院用器械的實(shí)例。
進(jìn)行該試驗(yàn)的方法包括，簡(jiǎn)言之，將手術(shù)刀片置于消毒劑中，測(cè)定和評(píng)價(jià)在消毒劑中于室溫下放置1周后該器械的被侵蝕情況。
試驗(yàn)結(jié)果如表5所示。
表5器械(手術(shù)刀)的氧化消毒劑 1天 2天 1周A 氧化 氧化氧化B 未氧化 未氧化 未氧化C 未氧化 未氧化 未氧化這些試驗(yàn)結(jié)果表明，過氧化氫和氯己定聯(lián)合使用降低了過氧化氫的氧化作用，因此將不會(huì)對(duì)被消毒器械造成影響，而類似濃度的過氧化氫通過將器械氧化而影響它。實(shí)施例4含有十二烷基硫酸鈉的消毒劑組合物的制備和效力4.1制備制備含有下述組分的消毒組合物過氧化氫 5％乳酸 5％十二烷基硫酸鈉 0.8％水 足量將適當(dāng)量的各組分混合，并攪拌直至混合物完全均勻，制得了該組合物。4.2效力試驗(yàn)含有十二烷基硫酸鈉的該殺菌組合物的效力是這樣測(cè)定的用與實(shí)施例2所述相同的微生物體，進(jìn)行實(shí)施例2所述試驗(yàn)[殺菌效果、活性的保持以及對(duì)材料的侵蝕性試驗(yàn)]，但是在測(cè)定含有十二烷基硫酸鈉的本實(shí)施例消毒組合物殺菌效果的本試驗(yàn)中，被污染的牙髓銼與該消毒組合物的接觸時(shí)間是5分鐘，而不是20分鐘，所得試驗(yàn)結(jié)果如下a)殺菌效果5分鐘后，含有十二烷基硫酸鈉的該消毒組合物的殺菌效果是完全的，它能抗包括枯草芽孢桿菌的芽孢和偶發(fā)分枝桿菌(重復(fù)10次)在內(nèi)的所有微生物體。因此，與戊二醛、過硫酸鹽和N-duopropendie相比[沒有顯示數(shù)據(jù)]，所述消毒組合物具有類似或更好的消毒活性；b)活性的保持制備4周后，含有十二烷基硫酸鈉的該消毒組合物仍能維持其抗由內(nèi)窺鏡傳染的主要微生物(分枝桿菌和綠膿假單胞菌)的活性。如果加入穩(wěn)定劑或防腐劑，其活性保持期間可更長(zhǎng)；和c)材料侵蝕性試驗(yàn)將物品(剛從其包裝中取出的手術(shù)刀)在含有十二烷基硫酸鈉的該消毒組合物中放置1個(gè)月以上后，沒有觀察到任何侵蝕現(xiàn)象，因此所述消毒組合物不但有很強(qiáng)的抗菌活性，而且對(duì)醫(yī)用材料也沒有損害。
含有十二烷基硫酸鈉的該消毒組合物成本的初步估算研究表明，其位于在醫(yī)院環(huán)境中使用的其它消毒劑例如2％的戊二醛、N-duopropenide或過硫酸鹽的成本范圍內(nèi)，并且所述消毒組合物滿足了有效、無害和低成本這3個(gè)條件，因此是經(jīng)常用于進(jìn)行高水平消毒的2％戊二醛的合適替代品。實(shí)施例5基于過氧化氫和乳酸的消毒組合物的制備和效力5.1制備制備含有5％重量的過氧化氫、6％重量的乳酸以及足量水的消毒組合物。將適當(dāng)量的各組分混合，并攪拌直至混合物完全均勻，制得了該組合物。5.2效力試驗(yàn)該殺菌組合物的效力是這樣測(cè)定的用與實(shí)施例2所述相同的微生物體，進(jìn)行實(shí)施例2所述試驗(yàn)[殺菌效果、活性的保持以及對(duì)材料的侵蝕性試驗(yàn)]，但是在測(cè)定該消毒組合物殺菌效果的本試驗(yàn)中，被污染的牙髓銼與該消毒組合物的接觸時(shí)間是10分鐘，而不是20分鐘，所得試驗(yàn)結(jié)果如下a)殺菌效果10分鐘后，基于過氧化氫和乳酸的該消毒組合物的殺菌效果是完全的，它能抗包括枯草芽孢桿菌的芽孢和偶發(fā)分枝桿菌在內(nèi)的所有微生物體。并且與戊二醛、過硫酸鹽和N-duopropendie相比[沒有顯示數(shù)據(jù)]，所述消毒組合物具有類似或更好的消毒活性；b)活性的保持制備4周后，基于過氧化氫和乳酸的該消毒組合物仍能維持其抗由內(nèi)窺鏡傳染的主要微生物(分枝桿菌和綠膿假單胞菌)的活性。如果加入穩(wěn)定劑或防腐劑，其活性保持期間可更長(zhǎng)；和c)材料侵蝕性試驗(yàn)將物品(剛從其包裝中取出的手術(shù)刀)在基于過氧化氫和乳酸的該消毒組合物中放置1個(gè)月以上后，沒有觀察到任何侵蝕現(xiàn)象，因此所述消毒組合物不但有很強(qiáng)的抗菌活性，而且對(duì)醫(yī)用材料也沒有損害。
基于過氧化氫和乳酸的該消毒組合物成本的初步估算研究表明，其位于在醫(yī)院環(huán)境中使用的其它消毒劑例如2％的戊二醛、N-duopropenide或過硫酸鹽的成本范圍內(nèi)，并且所述消毒組合物滿足了有效、無害和低成本這3個(gè)條件，因此是經(jīng)常用于進(jìn)行高水平消毒的2％戊二醛的合適替代品。5.3過氧化氫和乳酸之間的協(xié)同作用為了證實(shí)存在于實(shí)施例5.1消毒組合物中的過氧化氫和乳酸之間的協(xié)同作用，進(jìn)行實(shí)施例3所述的試驗(yàn)[測(cè)定化合物本身和它們混合在一起的組合物在固體介質(zhì)上的最小抑制濃度(MIC)的試驗(yàn)，測(cè)定抗偶發(fā)分枝桿菌的殺菌效果的試驗(yàn)，和測(cè)定將器械長(zhǎng)時(shí)間浸泡在該消毒組合物中的氧化作用的試驗(yàn)]。
在所有試驗(yàn)中，使用下述消毒劑A5％的過氧化氫水溶液；B6％的乳酸水溶液；和C含有5％過氧化氫和6％乳酸的水溶液。
所得結(jié)果如下a)在固體介質(zhì)上的MIC與僅含有過氧化氫和僅含有乳酸的水溶液的MIC相比，含有過氧化氫和乳酸的水溶液的MIC小了1倍以上；b)抗偶發(fā)分枝桿菌的殺菌效果獲得了與表4(實(shí)施例3)所示結(jié)果類似的試驗(yàn)結(jié)果(10分鐘后，沒有任何存活的微生物體)；c)浸泡后的氧化作用將金屬物品(手術(shù)刀片)在含有5％過氧化氫和6％乳酸的水溶液中浸泡1周后，沒有觀察到任何侵蝕現(xiàn)象，而將該金屬物品在含有5％過氧化氫的水溶液中浸泡時(shí)，從第一天開始該金屬物品的氧化就很明顯。
權(quán)利要求書按照條約第19條的修改原權(quán)利要求第1～13項(xiàng)被刪除，并用新的權(quán)利要求第1～10項(xiàng)替換。
修改后的權(quán)利要求的基礎(chǔ)為權(quán)利要求1 原權(quán)利要求1，2，3，4，5和6，以及說明書第4頁的第2-6行文字。
權(quán)利要求2 說明書第3頁第32行至第4頁第1行文字。
權(quán)利要求3 說明書第4頁第12行文字。
權(quán)利要求4 說明書第4頁第20行文字。
權(quán)利要求5 原權(quán)利要求9以及說明書第4頁第6行文字。
權(quán)利要求6 原權(quán)利要求10以及說明書第4頁第6行文字。
權(quán)利要求7 原權(quán)利要求8以及說明書第4頁第6行文字。
權(quán)利要求8 原權(quán)利要求11權(quán)利要求9 原權(quán)利要求12權(quán)利要求10原權(quán)利要求13。
權(quán)利要求書1.消毒組合物，其特征在于，所述組合物含有a)過氧化氫 3-6％b)乳酸 5-15％c)選自下述化合物的化合物氯己定 0.4-5％和十二烷基硫酸的堿金屬鹽 0.1-3％d)水 足量其中所有百分比都是按占組合物總重量計(jì)的重量百分比。
2.權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，所述組合物含有占其總重量5％-6％的過氧化氫。
3.權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，所述組合物含有占其總重量0.8％-1.2％的氯己定。
4.權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，所述組合物含有占其總重量0.5％-1％的十二烷基硫酸的堿金屬鹽。
5.權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，所述組合物含有a)過氧化氫 3-6％b)乳酸 5-15％c)氯己定 0.4-5％和d)水 足量其中所有百分比都是按占組合物總重量計(jì)的重量百分比。
6.權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，所述組合物含有
a)過氧化氫 3-6％b)乳酸 5-15％c)十二烷基硫酸的堿金屬鹽0.1-3％和d)水足量其中所有百分比都是按占組合物總重量計(jì)的重量百分比。
7.權(quán)利要求1的組合物，其特征在于，所述組合物含有a)過氧化氫 3-6％b)乳酸 5-15％c)水 足量其中所有百分比都是按占組合物總重量計(jì)的重量百分比。
8.對(duì)在醫(yī)院中使用的器械進(jìn)行消毒的方法，包括將適當(dāng)量的如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)或7所述的消毒組合物施加在所述的器械上以進(jìn)行消毒。
9.對(duì)醫(yī)院環(huán)境中的管道和表面進(jìn)行消毒的方法，包括將適當(dāng)量的如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)或7所述的消毒組合物施加在所述的管道或表面上以進(jìn)行消毒。
10.對(duì)工業(yè)設(shè)備的裝置、儀器、管道和表面進(jìn)行消毒的方法，包括將適當(dāng)量的如權(quán)利要求1-6中任一項(xiàng)或7所述的消毒組合物施加在所述的工業(yè)設(shè)備的裝置、儀器、管道和表面上以進(jìn)行消毒。
權(quán)利要求
1.含有過氧化氫和乳酸的消毒組合物。
2.權(quán)利要求1的消毒組合物，其中含有占組合物總重量3-6％的過氧化氫。
3.權(quán)利要求1的消毒組合物，其中含有占組合物總重量1-15％的乳酸。
4.權(quán)利要求1的消毒組合物，其中還含有選自氯己定和十二烷基硫酸的堿金屬鹽的化合物。
5.權(quán)利要求4的消毒組合物，其中含有占組合物總重量0.4-5％的氯己定。
6.權(quán)利要求4的消毒組合物，其中含有占組合物總重量0.1-3％的十二烷基硫酸的堿金屬鹽。
7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物，其中還含有賦形劑和足量的水。
8.權(quán)利要求1的消毒組合物，其中含有過氧化氫 3-6％乳酸 1-15％水足量其中所有百分比都是按占組合物總重量計(jì)的重量百分比。
9.權(quán)利要求7的消毒組合物，其中含有過氧化氫 3-6％乳酸 1-15％氯己定0.4-5％水足量其中所有百分比都是按占組合物總重量計(jì)的重量百分比。
10.權(quán)利要求7的消毒組合物，其中含有過氧化氫 3-6％乳酸 1-15％十二烷基硫酸的堿金屬鹽 0.4-5％水 足量其中所有百分比都是按占組合物總重量計(jì)的重量百分比。
11.對(duì)在醫(yī)院中使用的器械進(jìn)行消毒的方法，包括將適當(dāng)量的如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的消毒組合物施加在所述器械上以進(jìn)行消毒。
12.對(duì)醫(yī)院環(huán)境中的管道和表面進(jìn)行消毒的方法，包括將適當(dāng)量的如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的消毒組合物施加在所述的管道或表面上以進(jìn)行消毒。
13.對(duì)工業(yè)設(shè)備的裝置、儀器、管道和表面進(jìn)行消毒的方法，包括將適當(dāng)量的如權(quán)利要求1-10中任一項(xiàng)所述的消毒組合物施加在所述的工業(yè)設(shè)備的裝置、儀器、管道和表面上以進(jìn)行消毒。
全文摘要
本發(fā)明消毒組合物含有過氧化氫(3—6%)和乳酸(1—15%),還可以選擇性地含有選自氯己定(0.4—5%)和十二烷基硫酸的堿金屬鹽(0.1—3%)的化合物。本發(fā)明消毒組合物具有廣譜抗菌活性,可在醫(yī)院、獸醫(yī)或工業(yè)環(huán)境中使用,尤其可用于給在醫(yī)院中使用的器械消毒。
文檔編號(hào)A01N47/44GK1265007SQ98807659
公開日2000年8月30日 申請(qǐng)日期1998年5月28日 優(yōu)先權(quán)日1998年5月28日
發(fā)明者瑪·羅薩莉婭·加西亞－努涅斯, 瑪·特雷莎·普里科－德爾加多 申請(qǐng)人:曼德勒轉(zhuǎn)化有限公司, 奧弗特雷有限公司