專利名稱：新型除草劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及新穎的4-苯甲?；悋f唑衍生物，包含它們的組合物，它們的制備方法，它們制備中的中間體及其作為除草劑的用途。
具除草作用的4-苯甲?；悋f唑類公開(kāi)于歐洲專利公報(bào)No.0418175。
本發(fā)明提供了式(Ⅰ)的4-苯甲?；悋f唑衍生物
其中R表示氫原子或-CO2R4基團(tuán);
R1表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子的含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或任意取代有一或多個(gè)R5基團(tuán)或一或多個(gè)鹵原子的含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);
R2表示鹵原子;
任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);
任意取代有一或多個(gè)-OR5基團(tuán)含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);
選自硝基、氰基、-CO2R5、-S(O)pR6、-O(CH2)mOR5、-COR5、-NR5R6、-N(R8)SOqR7、-CONR9R10和-OR51的基團(tuán);
任意取代有1-3個(gè)相同或不同的R21基團(tuán)的苯基;
R3表示-S(O)qR7;
X表示-N(R8)基團(tuán);
n表示零或1-4的整數(shù);當(dāng)n大于1時(shí)，各R2基團(tuán)可以是相同或不同;
R4表示任意取代有一個(gè)至多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);
R5，R51和R6，可以是相同或不同，分別表示氫原子;
任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);
任意取代有1-5個(gè)相同或不同的R2基團(tuán)的苯基;或含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);
R7表示;
任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);
含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基;
任意取代有1-5個(gè)相同或不同的R21基團(tuán)的苯基或芐基;
或-NR9R10;
R8表示氫原子;
任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);
含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);
任意取代有1-5個(gè)相同或不同的選自鹵原子、硝基、氰基、R5、S(O)pR5及-OR5的基團(tuán)的苯基;或-OR11基團(tuán);
R9表示氫原子;
任意取代有一或多個(gè)鹵原子的含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或任意取代有一至5個(gè)相同或不同的R2基團(tuán)的苯基;
R10表示選自R5和-OR11的基團(tuán);
或R9和R10，與和它們相接的氮聯(lián)在一起，可以形成一個(gè)在環(huán)中任意含有一個(gè)氧或氮原子的五或六元環(huán)(如吡咯烷，嗎啉，吡咯，哌啶和哌嗪)，其中該環(huán)任意取代有一或多個(gè)含有多達(dá)3個(gè)碳原子的烷基基團(tuán);
R11表示含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);
R21表示鹵原子;
任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或選自硝基、氰基、-S(O)pR5和-OR5的基團(tuán);
m表示1、2或3;
p表示0、1或2;以及q表示0或2;
及其農(nóng)學(xué)上可接受的鹽，具有有價(jià)值的除草性質(zhì)。
并且在某些情況中R、R1、R2和R3基團(tuán)可能產(chǎn)生的幾何和/或光學(xué)異構(gòu)體。所有這些形式均包括于本發(fā)明之中。
術(shù)語(yǔ)“農(nóng)學(xué)上可接受的鹽”是指在配制鹽類作為農(nóng)業(yè)或園藝使用的已有技術(shù)中已知及已接受的陽(yáng)離子或陰離子鹽。較好的鹽類是水溶性的。
本發(fā)明的化合物，在它們活性的某些方面，例如對(duì)于控制在谷類作物中，如Galium aparine和Avena fatua，發(fā)現(xiàn)的重要雜草，及它們對(duì)重要的谷類作物，如小麥和選擇性顯示了超過(guò)已知化合物的優(yōu)越性。
可以理解，在上述R2的定義中并未包括含有通過(guò)一橋基(bridging group)相連的二或多個(gè)苯環(huán)的取代基。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施例中提供了上述式Ⅰ的化合物，其中R表示氫原子或-CO2R4基團(tuán);
R1表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子的含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或任意取代有一或多個(gè)R5基團(tuán)或一或多個(gè)鹵原子的含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);
R2表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);
取代有一個(gè)-OR5基團(tuán)含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);
鹵原子;
任意取代有1-3個(gè)相同或不同的R21基團(tuán)的苯基;
選自-COR5、硝基、氰基、-CO2R5、-S(O)pR6、-O(CH2)mOR5、-N(R8)SO2R7、-CONR9R10和-OR51的基團(tuán);
R3表示-S(O)qR7;
X表示-N(R8)基團(tuán);
n表示零或1-4的整數(shù);當(dāng)n大于1時(shí)，各R2基團(tuán)可以是相同或不同;
R4表示任意取代有一個(gè)至多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);
R5表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);
含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);
R51表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);
含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基;
或任意取代有1-5個(gè)相同或不同的選自鹵原子、任意取代有一或多個(gè)鹵原子的含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)、硝基、氰基、-S(O)pR5和-OR5的基團(tuán)的苯基;
R6表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);
含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);
或任意取代有1-5個(gè)相同或不同的選自鹵原子的任意取代有一或多個(gè)鹵原子的含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)、硝基、氰基、-S(O)pR5和-OR5的基團(tuán)的苯基，R7表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);
含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基;
任意取代有1-5個(gè)相同或不同的R21基團(tuán)的苯基;
或-NR9R10;
R8表示氫原子;
任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);
含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);
或任意取代有1-5個(gè)相同或不同的選自鹵原子、任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)、硝基、氰基、-S(O)pR5和-OR5的基團(tuán)的苯基;
或-OR11基團(tuán);
R9表示氫或任意取代有一或多個(gè)鹵原子的含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或R10表示選自R5和-OR11的基團(tuán);
或R9和R10，與和它們相連的氮聯(lián)在一起，可以形成一個(gè)在環(huán)中任意含有一個(gè)氧或氮原子的五或六元環(huán)(如吡咯烷，嗎啉，吡咯，哌啶和哌嗪)，其中該環(huán)任意取代有一或多個(gè)含有多達(dá)3個(gè)碳原子的烷基基團(tuán);
R11表示含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);
R21表示鹵原子;
任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或選自硝基、氰基、-S(O)pR5和-OR5的基團(tuán);
m表示1、2或3;p表示0、1或2;
以及q表示0或2。
在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施例中提供了上式Ⅰ化合物，其中R表示氫原子或-CO2R4基團(tuán);
R1表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子的含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或任意取代有一或多個(gè)R5基團(tuán)或一或多個(gè)鹵原子的含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);
R2表示鹵原子;
任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);
任意取代有一或多個(gè)-OR5基團(tuán)含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);
選自硝基、氰基、-CO2R5、-S(O)pR6、-O(CH2)mOR5、-COR5、-NR5R6、-N(R8)SOqR7、和-OR51的基團(tuán);
R3表示-S(O)qR7;
X表示-N(R8)基團(tuán);
n表示零或1-4的整數(shù);當(dāng)n大于1時(shí)，各R2基團(tuán)可以是相同或不同;
R4表示任意取代有一個(gè)至多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);
R5，R51和R6，可以是相同或不同，分別表示氫原子;
任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);
任意取代有1-5個(gè)相同或不同的R2基團(tuán)的苯基;或R7表示;
任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);
任意取代有1-5個(gè)相同或不同的R21基團(tuán)的苯基;
或-NR9R10;
R8表示氫原子;
任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)十個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);或任意取代有1-5個(gè)相同或不同的選自鹵素硝基、R5及-OR5的基團(tuán)的苯基;
R9和R10，可以相同或不同，分別表示氫原子;
任意取代有一或多個(gè)鹵原子的含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或任意取代有1-5個(gè)相同或不同的R2基團(tuán)的苯基;
R21表示鹵原子;
任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或選自硝基、氰基、-S(O)pR5和-OR5的基團(tuán);
p表示0、1或2;
q表示0或2;以及m表示1、2或3。
較好地，苯甲酰環(huán)上的5-和6-位未被取代。
較好地，苯甲酰環(huán)上的2-位被取代。
式(Ⅰ)化合物中較好的一類是那些其中R1表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子的含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或任意取代有一或多個(gè)甲基基團(tuán)含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);
R2表示鹵原子;
任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);
任意取代有一個(gè)-OR5基團(tuán)含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);
任意取代有1-3個(gè)相同或不同的R21基團(tuán)的苯基;
選自-COR5、氰基、硝基、-CO2R5、-S(O)pR6、-O(CH2)mOR5、-N(R8)SOqR7、-OR51的基團(tuán);
n表示零或1-3的整數(shù);當(dāng)n大于1時(shí)，各R2基團(tuán)可以是相同或不同;
R5表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);
含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);
R51和R6，可以是相同或不同，分別表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基或鏈烯基基團(tuán);
含有3-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈炔基，基團(tuán);
含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);
R7表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基或鏈烯基;
含有3-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈炔基基團(tuán);
含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基;或任意取代有1-3個(gè)相同或不同的R21基團(tuán)的苯基;
R8表示氫原子;或任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基或鏈烯基基團(tuán);
含有3-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈炔基基團(tuán);
含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);
R21表示鹵原子;
任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或選自硝基、氰基、-S(O)pR5和-OR5的基團(tuán);
q表示2;
m表示2、或3;以及p表示0、1或2。
進(jìn)而較好的一類式(Ⅰ)化合物是那些其中R1表示含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或任意取代有一個(gè)甲基的含有3-4個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);
R2表示氯、溴或氟原子;或任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);
任意取代有-OR5基團(tuán)含有多達(dá)四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或選自-COR5、-CO2R5、-S(O)pR6、-O(CH2)mOR5、-N(R8)SOqR7和-OR51的基團(tuán);
R5和R6，可以是相同或不同，分別表示任意取代有一或多個(gè)氯、溴或氟原子含有多達(dá)四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或環(huán)丙基基團(tuán);
R51和R7，可以是相同或不同，分別表示任意取代有一或多個(gè)氯、溴或氟原子含有多達(dá)四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基或鏈烯基基團(tuán);
含有三或四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈炔基基團(tuán);
環(huán)丙基基團(tuán);
R8表示氫原子;
任意取代有一或多個(gè)氯、溴或氟原子含有多達(dá)四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基或鏈烯基基團(tuán);
含有三或四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈炔基基團(tuán);
環(huán)丙基基團(tuán);
q表示2;
m表示2或3;以及p表示0、1或2。
進(jìn)而較好的化合物是那些其中R1表示甲基、乙基、異丙基、環(huán)丙基或1-甲基環(huán)丙基基團(tuán);
R2表示溴、氯或氟原子;或任意取代有一或多個(gè)氯、溴或氟原子含有多達(dá)四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基或鏈烯基基團(tuán);
選自-COR5、-CO2R5、-SR6、-O(CH2)mOR5、-OR51和-N(R8)SO2R7的基團(tuán);或由-OR5取代的含有多達(dá)四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);
R5和R6，可以是相同或不同，分別表示含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);
R51表示任意取代有一或多個(gè)氯、溴或氟原子含有多達(dá)四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);
含有三或四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基或炔基基團(tuán);或環(huán)丙基基團(tuán);
R7表示任意取代有一或多個(gè)氯、溴或氟原子含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);
任意取代有一或多個(gè)氯、氟或溴原子的烯丙基基團(tuán);
R8表示氫原子;
任意取代有一或多個(gè)氯、溴或氟原子含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);
任意取代有一或多個(gè)氯、氟或溴原子的烯丙基基團(tuán);
q表示2;以及m表示2或3。
進(jìn)而較好的一類式(Ⅰ)化合物是那些其中R1表示環(huán)丙基;
R2表示鹵原子;
R7表示甲基;
R8表示氫或甲基;以及n表示0或1。
進(jìn)而較好的一類式(Ⅰ)化合物是那些其中，-XR3是在苯甲?；h(huán)的2-或4-位上。
進(jìn)而較好的一類式(Ⅰ)化合物是那些其中R表示氫或-CO2比;
R1表示環(huán)丙基;
R2表示鹵原子或選自硝基、三氟甲基、甲基、三氟甲氧基、-S(O)pMe及-N(R8)SO2R7的基團(tuán);
R7表示含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)，苯基或芐基;
R8表示含有多達(dá)四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)，甲氧基或苯基;
p是0，1或較好的是2;
n是表示0，1或2;以及q表示2。
特別重要的式(Ⅰ)化合物包括以下這些1. 4-[2-氯-4-(甲磺?；?氨基苯甲酰基]-5-環(huán)丙基異噁唑。
2. 4-[4-氯-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酰基]-5-環(huán)丙基異噁唑;
3. 5-環(huán)丙基-4-[2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲?；鵠異噁唑;
4. 4-[4-氯-2-(N-乙基-N-甲磺?；?氨基苯甲酰基]-5-環(huán)丙基異噁唑;
5. 5-環(huán)丙基-4-[2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基-4-硝基苯甲?；鵠異噁唑;
6. 5-環(huán)丙基-4-[4-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基-2-硝基苯甲?；鵠異噁唑;
7. 5-環(huán)丙基-4-[4-甲基-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲?；鵠異噁唑;
8. 4-[4-氯代-2-(N-正丙基-N-甲磺?；?氨基苯甲酰基]-5-環(huán)丙基異噁唑;
9. 5-環(huán)丙基-4-[2-(N-乙基-N-甲磺?；?氨基-4-甲磺?；郊柞；鵠異噁唑;
10. 5-環(huán)丙基-4-[3，4-二氯-2-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基苯甲?；鵠異噁唑;
11. 5-環(huán)丙基-4-[2-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基-4-三氟甲基苯基甲?；鵠異噁唑;
12. 5-環(huán)丙基-4-[2-(N-苯基-N-甲磺酰基)氨基苯甲?；鵠異噁唑;
13. 4-[4-溴代-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酰基]-5-環(huán)丙基異噁唑;
14. 5-環(huán)丙基-4-[2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基-4-甲磺?；郊柞；鵠異噁唑;
15. 5-環(huán)丙基-4-[4-氯-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)苯甲?；鵠異噁唑-3-甲酸乙酯;
16. 4-[4-氯代-2-(N-甲基-N-乙磺酰氨基)苯甲酰基]-5-環(huán)丙基-異噁唑;
17. 5-環(huán)丙基-4-[2，4-雙(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基苯甲?；鵠異噁唑;
18. 5-環(huán)丙基-4-[2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基-4-氟代苯甲?；鵠異噁唑;
19. 4-[2-溴-4-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酰基]-5-環(huán)丙基異噁唑;
20. 4-[2-氯-4-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酰基]-5-環(huán)丙基異噁唑;
21. 4-[3-氯-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基-4-三氟甲氧基苯甲酰基]-5-環(huán)丙基異噁唑;
22. 5-環(huán)丙基-4-[2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基-4-三氟甲氧基苯甲酰基]異噁唑;
23. 4-[5-氯-2-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基苯甲?；鵠-5-環(huán)丙基異噁唑;
24. 5-環(huán)丙基-4-[2-氟-4-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲?；鵠異噁唑;
27. 5-環(huán)丙基-4-[4-碘代-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲?；鵠異噁唑;
28. 4-[4-氯-2-(N-異丁基-N-甲磺酰基)氨基苯甲酰基]-5-環(huán)丙基異噁唑;
29. 4-[4-氯-2-(N-甲基-N-正丙基磺酰基)氨基苯甲?；鵠-5-環(huán)丙基異噁唑;
30. 4-[4-氯-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酰基]-5-環(huán)丙基異噁唑;
31. 4-[4-氯-2-(N-芐磺?；?N-甲基)氨基苯甲?；鵠-5-環(huán)丙基異噁唑;
32. 4-[4-氯-2-(N-甲基-N-異丙基磺?；?氨基苯甲酰基]-5-環(huán)丙基異噁唑;
33. 4-[4-氯-2-(N-甲氧基-N-甲磺酰基)氨基苯甲?；鵠-5-環(huán)丙基異噁唑;
34. 5-環(huán)丙基-4-[2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基-4-三氟甲基苯甲?；鵠異噁唑;-3-甲酸乙酯。
后文中數(shù)字1-34是這些化合物的代號(hào)用作參考和區(qū)分。
式(Ⅰ)化合物可通過(guò)使用和配入已知方法(即在此所用的或文獻(xiàn)中公開(kāi)的方法)，例如下文中所述的。
在下文中，當(dāng)出現(xiàn)在各式中的符號(hào)未被具體限定，可以理解它們按說(shuō)明書(shū)中每一個(gè)符號(hào)的第一次定義，被如前限定。
可以理解在下列方法的說(shuō)明中，順序可以不同，為得到所需的化合物可能需要適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基。
按本發(fā)明的特征，式(Ⅰ)的化合物，其中R表示氫并排除其中-XR3基團(tuán)在鄰位且X是-NH-，其制備可通過(guò)使式(Ⅱ)化合物
其中L是離去基團(tuán)，R1、R2、n和x定義如上，條件是當(dāng)X是-NH-則-XR3基團(tuán)不在苯環(huán)的鄰位，與羥胺或羥胺的鹽進(jìn)行反應(yīng)。羥胺鹽酸鹽通過(guò)是較好的。通常L是烷氧基，例如乙氧基，或N，N-二烷氨基，例如二甲氨基。反應(yīng)通常在有機(jī)溶劑中進(jìn)行，如乙醇或乙腈或水可分散有機(jī)溶劑與水的混合物，較好地，有機(jī)溶劑與水之比為1∶99-99∶1，任意地在堿或酸接受體如三乙胺或乙酸鈉的存在下，在室溫至溶劑沸點(diǎn)的溫度下進(jìn)行。
按本發(fā)明的進(jìn)一步特征，式(Ⅰ)化合物，其中R表示氫，其制備可通過(guò)使式(Ⅲ)化合物
其中R1定義如上，Y表示羧基基團(tuán)或其活性衍生物(如羧酰氯或羧酸酯)，或氰基基團(tuán)，與適宜的有機(jī)化金屬試劑如格氏試劑(Grinard試劑)或有機(jī)鋰試劑反應(yīng)。反應(yīng)通常在一惰性溶劑中進(jìn)行，如醚或四氫呋喃，在0℃至該混合回流溫度的溫度下進(jìn)行。
按本發(fā)明的進(jìn)一步特征，式(Ⅰ)的化合物，其中R表示-CO2R4基團(tuán)并排除-XR3基團(tuán)在鄰位，X是-NH-，其制備可通過(guò)使式(Ⅳ)的化合物
其中R1、R2、R3、X和n定義如上，條件是當(dāng)X是-NH-，-XR2基團(tuán)不在苯環(huán)的鄰位，且P是離去基團(tuán)如N，N-二烷氨基，與式R4O、-2CC(Z)＝NOH化合物反應(yīng)，其中R4定義如上且Z是鹵原子。通常Z是氯或溴。反應(yīng)通常在惰性溶劑中進(jìn)行，如甲苯或二氯甲烷，存在或不存在堿，如三乙胺或催化劑如4埃( )分子篩或氟離子。
按本發(fā)明的進(jìn)一步特征，式(Ⅰ)化合物，其中R表示-CO2R4基團(tuán)并排除當(dāng)-XR3基團(tuán)在鄰位上且X是-NH-，其制備可通過(guò)使式(Ⅴ)化合物
其中R1、R2、R3、X和n定義如上，條件是當(dāng)X是-NH-則-XR3基團(tuán)不在苯環(huán)的鄰位，與式R4O2CC(Z)＝NOH化合物反應(yīng)，其中Z和R4定義如上。反應(yīng)通常在惰性溶劑中進(jìn)行，如甲苯或二氯甲烷。任意地存在有堿如三乙胺，或催化劑如4A分子篩或氟離子。反應(yīng)進(jìn)行的溫度是在室溫至該混合物回流溫度之間。
按本發(fā)明的進(jìn)一步特征，式(Ⅰ)的化合物，其中R表示-CO2R4并排除-XR3基團(tuán)在苯環(huán)的鄰位上及X是-NH-的那些，其制備可通過(guò)使式(Ⅵ)化合物的鹽
其中R1、R2、R3、X和n定義如上，條件是當(dāng)X是-NH-基團(tuán)則XR3不在苯環(huán)的鄰位，與式R4O2CC(Z)＝NOH的化合物反應(yīng)，其中R4和Z定義如上。較好的鹽是鈉鹽和鎂鹽。反應(yīng)可在惰性溶劑中進(jìn)行，如二氯甲烷或乙腈，溫度在室溫至該混合物的回流溫度之間。式(Ⅵ)化合物的鹽通常就地通過(guò)用堿處理式(Ⅵ)化合物而制得。適宜的堿的實(shí)例包括堿土金屬的烷氧化物類如甲氧化鎂。
按本發(fā)明的進(jìn)一步特征，式()化合物，其中表示一，可通過(guò)使式(Ⅶ)化合物。去保護(hù)基(deprotection)而制備
其中R、R1、R2和n定義如上，A表示-NX1R3，其中R3定義如上且X1表示在酸性或中性反應(yīng)條件下可除去的保護(hù)基團(tuán)。保護(hù)基團(tuán)可以是例如芐基(通過(guò)氫解而被除去)或叔丁氧羰基(t-BOC)。保護(hù)化和去保護(hù)化的適宜方法已在文獻(xiàn)中公開(kāi)(如在“Protective Groups in Organic Synthesis”，T.W.Grecne和P.G.M.Wuts著)。式(Ⅶ)的中間體是新穎的，因此構(gòu)成了本發(fā)明的進(jìn)一步特征。
制備式(Ⅰ)化合物的中間體可通過(guò)使用或采用已知方法而制得。
式(Ⅱ)化合物的制備可以通過(guò)將式(Ⅵ)化合物與原甲酸三烷基酯如原甲酸三乙酯或二烷基甲酰胺二烷基乙縮醛如二甲基甲酰胺二甲基乙縮醛進(jìn)行反應(yīng)。
與原甲酸三烷基酯的反應(yīng)可在乙酸酐的存在下在該混合物的回流溫度下進(jìn)行，與二烷基甲酰胺二烷基乙縮醛的反應(yīng)可任意地在惰性溶劑中在室溫至該混合物的回流溫度間的溫度下進(jìn)行。
式(Ⅶ)化合物可通過(guò)式(Ⅷ)化合物與式(Ⅸ)的苯甲酰氯反應(yīng)而制得
該反應(yīng)通常在有機(jī)堿如三乙胺在惰性溶劑中如甲苯或二氯甲烷在-20℃至室溫的溫度下進(jìn)行。
式(Ⅴ)的化合物可通過(guò)將式(Ⅹ)的相應(yīng)的乙炔經(jīng)金屬化而制得
接著將由此得到的金屬鹽與式(Ⅸ)的苯甲酰氯反應(yīng)。金屬化的進(jìn)行通常是使用正丁基鋰，在惰性溶劑中如醚或四氫呋喃，溫度為-78-0℃。隨后與苯甲酰氯的反應(yīng)在相同的溶劑中在-78℃至室溫的溫度下進(jìn)行。
式(Ⅵ)化合物可通過(guò)式(Ⅺ)的酰氯與式(Ⅺ)化合物的金屬鹽反應(yīng)制得
其中R1定義如上，得式(Ⅻ)化合物
其中R1、R2、R3、X和n定義如上，將其進(jìn)一步脫羧得式(Ⅵ)化合物。通常，制備式(Ⅻ)化合物的反應(yīng)在一溶劑中如低級(jí)醇，較好的是甲醇，存在有一金屬，較好的是鎂，而進(jìn)行的。也可以通過(guò)使用式(Ⅺ)化合物的預(yù)先制備的金屬鹽進(jìn)行反應(yīng)。脫羧反應(yīng)通常是通過(guò)在一催化劑存在下，如對(duì)甲苯磺酸或三氟乙酸，在一惰性溶劑中如甲苯或1，2-二氯乙烷，將式(Ⅻ)化合物回流。
式(Ⅶ)化合物可通過(guò)上述制備式(Ⅰ)化合物的方法制備，其中R、R1、R2和n定義如上，且-XR3基團(tuán)由A基團(tuán)替代。
式(Ⅸ)的酰氯的制備可通過(guò)將式(ⅩⅢ)的苯甲酸
與一氯化試劑反應(yīng)，如亞硫酰氯，在該混合物的回流溫度下進(jìn)行。在有些情況下，苯甲酰氯也可通過(guò)將苯甲酸與草酸氯在溶劑如1，2-二氯乙烷中在室溫至回流溫度的溫度下反應(yīng)而制得。
式(ⅩⅢ)的一些苯甲酸類是新穎的而構(gòu)成了本發(fā)明的進(jìn)一步特征。式(ⅩⅢ)的化合物，其中R2表示氯、溴或碘原子或選自硝基、三氟甲基、甲基、三氟甲氧基、-SMe、-SOME、-SO2Me和-N(R8)SO2R7的基團(tuán);R7表示含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)、苯基或芐基;R8表示含有多達(dá)四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、甲氧基或苯基;且q表示2，這些化合物是較好的。
式(ⅩⅢ)化合物，其中R3表示-SO2R7，可通過(guò)式(ⅩⅣ)的相應(yīng)的酯水解而制得
其中R1a是烷基基團(tuán)，X是-NR8。該反應(yīng)通過(guò)在堿的存在下(如NaOH或LiOH)在溶劑如含水醇(如乙醇)中在室溫至回流溫度的溫度下進(jìn)行。
式(ⅩⅣ)的酯類，其中R8不是氫，其制備可以通過(guò)在堿的存在下將式(ⅩⅣ)的化合物，其中R8定義如上排除氫，且L1是離去基團(tuán)。該反應(yīng)對(duì)制備R8是烷基式(ⅩⅣ)的酯通常是特別有用的。通常L1是鹵素(較好的是碘)或-OH且堿是K2CO3。反應(yīng)在室溫至回流溫度的溫度下在惰性溶劑中(較好的是丙酮)進(jìn)行。
式(ⅩⅣ)的酯，其中R8與R1a相同，其制備也可能通過(guò)將式(ⅩⅢ)化合物，其中R3是SO2R7，R8是氫，與式R1a-L1化合物反應(yīng)，如上述反應(yīng)中所述。當(dāng)L是-OH，可任意地使用亞硫酰氯與R1a-OH的混合物。
式(ⅩⅣ)的酯，其中R8是氫，其制備也可通過(guò)將式(ⅩⅢ)的化合物，其中R8是氫，與式R1a-OH的化合物反應(yīng)。該反應(yīng)在強(qiáng)酸(較好的是濃H2SO4)存在下，任意地使用醇或式R1a-OH為溶劑，在室溫至回流溫度的溫度下進(jìn)行。
式(ⅩⅢ)的化合物，其中R3表示-SO2R7且X是-NH，其制備也可通過(guò)使用堿使式(ⅩⅤ)化合物的水解
其中Z1是氫或-SO2R7，R1b是烷基或氫并且至少一個(gè)R1b和Z1不是氫。較好地，使用NaOH或LiOH的，反應(yīng)在一溶劑如含水乙醇中在室溫至回流溫度的溫度下進(jìn)行。
化合物(ⅩⅤ)，其中Z1是氫且R1b是烷基，其制備可通過(guò)式(ⅩⅤ)化合物的水解，其中Z1是-SO2R7，按照上述自式(ⅩⅤ)化合物制備式(ⅩⅢ)化合物的相同方法，其中反應(yīng)時(shí)間需在縮短的情況下進(jìn)行(以防止-CO2R1b酯基團(tuán)的水解)。
式(ⅩⅤ)化合物，其中Z1是氫，其制備可通過(guò)使用式R7SO2Cl的化合物在堿的存在下與式(ⅩⅥ)苯胺的磺化作用
使用的較好的堿是三乙胺，反應(yīng)在惰性溶劑中(如二氯甲烷或乙腈)在0℃至回流溫度的溫度下進(jìn)行。式(ⅩⅤ)化合物，其中Z1是-SO2R7，也可按此方法制備，使用過(guò)量的式R7SO2Cl化合物。
式(ⅩⅢ)化合物，其中-XR3基團(tuán)在酸基的鄰位且R3是-SO2R7，其制備可通過(guò)將式(ⅩⅦ)化合物
其中X2是氫或較好的是溴或碘，在強(qiáng)堿的存在下與式R8NHSO2R7化合物反應(yīng)。通常，反應(yīng)在催化劑的存在下如Cu(Ⅰ)Cl或較好的是Cu(Ⅰ)Br或Cu(Ⅰ)Ⅰ，在一惰性溶劑如二噁烷或甲苯中進(jìn)行。較好的強(qiáng)堿是氫化鈉，反應(yīng)溫度在500℃至回流溫度間。
式(ⅩⅢ)化合物，其中XR3基團(tuán)在酸基的鄰位，R3是-SO2R7且n為零，其制備可通過(guò)將式(ⅩⅧ)的鹽
在強(qiáng)堿和一種催化劑(如乙酸銅)的存在下與式R8NHSO2R7化合物反應(yīng)。典型地，該反應(yīng)在惰性溶劑中，較好的是二甲氧乙烷中進(jìn)行，按R.A.Scherrer和H.R.Beatty(J.Org.Chem.，Vol.45，p2127，1980)所述的方法進(jìn)行。
式(Ⅲ)、(Ⅴ)、(Ⅷ)、(Ⅹ)、(Ⅺ)、(Ⅺ)、(ⅩⅤ)、(ⅩⅥ)、(ⅩⅦ)和(ⅩⅧ)的中間體是已知的或可使用或采用已知方法而制備。
本專業(yè)普通技術(shù)人員應(yīng)理解，式(Ⅰ)的一些化合物可通過(guò)式(Ⅰ)的其它化合物相互轉(zhuǎn)化(interversion)制得，這些相互轉(zhuǎn)化方法仍構(gòu)成了本發(fā)明的進(jìn)一步特征。這些相互轉(zhuǎn)化的實(shí)例在后文中說(shuō)明。
按本發(fā)明的進(jìn)一步特征，其中p是1或2且/或q是2的化合物可由相應(yīng)的p是0或1且/或q是0的化合物中的硫原子的氧化制得。硫原子的氧化通常使用例如3-氯代過(guò)氧苯甲酸在惰性溶劑如二氯中烷中在-40℃至室溫的溫度下進(jìn)行。
下列實(shí)施例闡明式(Ⅰ)化合物的制備，而參考實(shí)施例闡明本發(fā)明的中間體的制備。在本說(shuō)明書(shū)中，b.p.表示沸點(diǎn);m.p.表示熔點(diǎn);cPr表示環(huán)丙基。
實(shí)施例1將鹽酸羥胺(0.53g)加入溶于乙醇的1-[2-氯-4-(甲基磺酰氨基)苯基]-3-環(huán)丙基-2-乙氧亞甲基丙烷-1，3-二酮(2.8g)的攪拌溶液中。然后在10分鐘內(nèi)分批添加乙酸鈉(0.63g)?；旌衔锝又谑覝叵聰嚢璋胄r(shí)。再加入鹽酸羥胺(0.2g)和乙酸鈉(0.24g)，繼續(xù)攪拌半小時(shí)。加水，用二氯甲烷萃取，混合的有機(jī)萃取物用水洗，干燥，將溶劑蒸發(fā)掉。粗產(chǎn)品用柱色譜層析純化，得到4-[2-氯-4-(甲基磺酰氨基)苯甲?；鵠-5-環(huán)丙基異噁唑(化合物1)，為白色固體，1.66g，m.p.122.8-124.5℃。
通過(guò)類似的方式，制備下列式Ⅰ化合物
(a)NMR(CDCl3)1.2-1.5(m，4H)，2.65(m，1H)，2.95(s，3H)，3.3(s，3H)，7.6(dd，1H)，7.75(m，2H)，8.2(s，1H).
(b)NMR(CDCl3);1.15(m，2H)，1.25(m，2H)，2.6(m，1H)，2.9(s，3H)，3.3(s，3H)，7.35(m，2H)，8.15(s，1H).
(c)NMR(CDCl3)1.15(m，2H)，1.25(m，2H)，2.6(m，1H)，2.9(s，3H)，3.2(s，3H)，7.2(m，2H)，7.5(d，1H)，8.1(s，1H).
實(shí)施例2將鹽酸羥胺(0.76g)加入溶于乙醇的1-[4-氯-2-(N-乙基-N-甲磺酰氨基)苯基]-3-環(huán)丙基-2-二甲基氨基亞甲基丙烷-1，3-二酮(3.83g)的混合物中。將混合物攪拌1小時(shí)，蒸干。殘留物溶于二氯甲烷，用水洗，干燥(MgSO4)并過(guò)濾。濾液蒸干，殘余物用色譜層析法(用環(huán)己烷，二氯甲烷和乙酸乙酯的混合物洗脫)純化。產(chǎn)物用醚和己烷的混合物共研，過(guò)濾，得到4-[4-氯-2-(N-乙基-N-甲磺?；?氨基苯甲?；鵠-5-環(huán)丙基異噁唑(化合物4，0.81g)，為白色固體，m.p.114-115.8℃。
通過(guò)相似的方式，從適當(dāng)?shù)慕?jīng)取代的原料制備下列式(Ⅰ)化合物。
LL
注意Ph為苯基;Bz為芐基。
(a)NMR(CDCl3)1.15(m，2H)，1.3(m，2H)，2.65(m，1H).3.15(s，3H)，6.8(d，1H)，7，48(m，7H)，8.1(s，1H).
(b)NMR(CDCl3)1.15(m，2H)，1.3(m，2H)，2.6(m，1H).3.1(s，3H)，4.25(s，2H)，6.9(d，1H)，7.3(m，7H)，8.15(s，1H).
實(shí)施例31-[4-氯-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯基]-3-環(huán)丙基丙烷-1，3-二酮(3.8g)和鎂鏇胚(0.3g)在室溫下，于無(wú)水甲醇中攪拌。反應(yīng)通過(guò)加入CCl4(3ml)而引發(fā)，得到的溶液在室溫下再攪拌0.5小時(shí)并蒸干。加入甲苯，溶液再次蒸干，得到棕色固體，將其攪拌懸浮于干乙腈中。加熱懸浮液至65℃，滴加在干乙腈中的氯代肟基乙酸乙酯(2.6g)溶液達(dá)一小時(shí)。得到的懸浮液65℃再攪拌2小時(shí)，冷卻至約40℃。攪拌加入稀鹽酸(2N)，分離得到的各層，水層用乙酸乙酯萃取?；旌嫌袡C(jī)相，用鹽水洗，干燥(Na2SO4)并蒸發(fā)，得到橙色油狀物。再?gòu)囊颐阎薪Y(jié)晶，得到5-環(huán)丙基-4-[4-氯-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)苯甲?；鵠異噁唑-3-甲酸乙酯(化合物15，2.8g)，為米色固體，m.p.134-135.6℃。
按相似的方法，制備5-環(huán)丙基-4-[2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基-4-三氟甲基苯甲酰基]異噁唑-3-甲酸乙酯，即化合物34，m.p.98-99.5℃。
參考實(shí)施例1溶于乙酸酐中的3-環(huán)丙基-1-[2-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基-4-三氟甲基苯基]丙烷-1，3-二酮(4.21g)和三乙基原甲酸酯(3.44g)溶液，在回流溫度下攪拌3.5小時(shí)，接著在室溫下過(guò)夜。多余的溶劑用蒸發(fā)除去，殘留的痕量溶劑通過(guò)與甲苯一起共沸蒸發(fā)除去，得到3-環(huán)丙基-2-乙氧基亞甲基-1-[2-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基-4-三氟甲基苯基]丙烷-1，3-二酮，為棕色油狀物(49g)。
按相似的方法，從相應(yīng)取代的原料制備下列化合物
參考實(shí)施例2將溶于二氯甲烷的1-[4-氯-2-(N-乙基-N-甲磺酰氨基)苯基]-3-環(huán)丙基丙烷-1，3-二酮(3，5g)和二甲基甲酰胺二甲基乙縮醛(dimethylformamide dimethyl acetal)(1.5ml)的混合物在室溫下攪拌過(guò)夜。并加熱回流3天。冷卻后，蒸干混合物，得到1-[4-氯代-2-(N-乙基-N-甲磺酰氨基苯基]-3-環(huán)丙基-2-二甲基氨基亞甲基丙烷-1，3-二酮(3.83g)，為橙色膠狀物，沒(méi)有再純化。
按相似的方式，從適當(dāng)取代的原料制備下列化合物
參考實(shí)施例3將甲醇中的鎂(0.47g)懸浮液經(jīng)溫和加熱，以引發(fā)反應(yīng)，然后回流下加熱，直至所有的鎂都溶解。微冷卻后，加入3-環(huán)丙基-3-氧代丙酸叔-丁基酯(2.39g)。攪拌混合物，并在回流下加熱25分鐘，再蒸干。將其溶于甲苯，然后再次蒸干。殘余物再溶于甲苯并加入2-氯-4-(甲磺酰氨基)苯甲酰氯(3.2g)?；旌衔镌谑覝叵聰嚢柽^(guò)夜。加入鹽酸(2M)并攪拌混合物。分離各層，干燥有機(jī)層(用MgSO4)并過(guò)濾。蒸發(fā)濾液。得到2-[2-氯-4-(甲磺酰氨基)苯甲?；鵠-3-環(huán)丙基-3-氧代丙酸叔-丁基酯(3.7g)，為白色固體，m.p.137-140℃。
將2-[2-氯-4-(甲磺酰氨基)苯甲?；鵠-3-環(huán)丙基-3-氧代丙酸叔-丁基酯(2g)溶于甲苯，加入對(duì)-甲苯磺酸(0.2g)。攪拌混合物并在回流下加熱0.5小時(shí)。冷卻之，用水洗，干燥(MgSO4)和過(guò)濾。蒸干濾液，得到1-[2-氯-4-(甲磺酰氨基)苯基]-3-環(huán)丙基丙烷-1，3-二酮(1.48g)，為白色固體，m.p.119.9-121.6℃。
按相似的方式，從適當(dāng)取代的原料，不經(jīng)分離中間體酯而制備式(Ⅵ)的下列化合物
注意a NMR(CDCl3)0.9-1.4(m，7H)1.7-1.9(m，1H)，3.0(s，3H)3.65(q，2H)6.1(s，1H)7.4(m，2H)7.55(d，1H)16.0-16.3(bs，1H).
b NMR(CDCl3)0.9-1.1(m，2H)1.15-1.25(m，2H)1.7-1.85(m，1H)2.35(s，3H)2.95(s，3H)3.25(s，3H)6.1(s，1H)7.15(d，1H)7.2(s，1H)7.5(d，1H)16.1-16.3(bs，1H).
c NMR(CDCl3)0.9(t，3H)1.05(m，2H)1.25(m，2H)1.45-11.65(m，4H)1.78(m，1H)3.03(s，3H)6.15(s，1H)7.38-7.48(m，2H)7.57(dd，1H)16.12(0.5H，bs).
d NMR(CDCl3)1.0-1.3(m，7H)1.79(m，1H)3.00(s，3H)3.06(s，3H)6.15(s，1H)7.78(d，1H)7.98(m，2H).
e NMR(CDCl3)0.88(m，2H)1.06(m，2H)1.58(m，1H)3.0(s，3H)5.82(s，1H)7.0-7.6(m，9H).
f NMR(CDCl3)1.05(m，2H)1，23(m，2H)1.78(m，1H)2.9(s，3H)2.98(s，3H)3.28(s，3H)3.33(s，3H)6.15(s，1H)7.43(dd，1H)7.5(d，1H)7.66(d，1H).
g NMR(CDCl3)1.0(m，2H)1.18(m，2H)1.72(m，1H)2.96(s，3H)3.2(s，3H)6.07(s，1H)7.0-7.2(m，2H)16.1(bs，0.5H).
h NMR(CDCl3)1.0(m，2H)1.18(m，2H)1.72(m，1H)2.9(s，3H)3.05(s，3H)3.24(s，3H)6.07(s，2H)7.71(d，1H)7.9(m，1H)7.97(d，1H).
i NMR(CDCl3)0.9(m，2H)1.1(m，2H)1.65(m，1H)2.9(s，3H)3.25(s，3H)6.0(s，1H)7.35(m，1H)7.45(d，1H)16.0(brs，1H).
j NMR(CDCl3)1.0(m，2H)1.2(m，1H)1.7(m，1H)3.0(s，3H)3.25(s，3H)6.05(s，1H)7.25(m，2H)7.6(d，1H)16.0(s，1H).
k NMR(CDCl3)0.9(m，2H)1.1(m，2H)1.65(m，1H)2.9(s，3H)3.2(s，3H)6.0(s，1H)7.35(m，2H)7.5(d，1H)16.0(brs，1H).
參考實(shí)施例4對(duì)于下列式(Ⅵ)的二酮，可以用另一種脫羧反應(yīng)方法，相應(yīng)的2-芳?；?3-環(huán)丙基-3-氧代丙酸叔-丁基酯如上一樣制備。將2-[4-氯-2-(N-乙基磺酰基-N-甲基)氨基苯甲?；鵠-3-環(huán)丙基-3-氧代丙酸叔-丁基酯溶于1，2-二氯乙烷。攪拌溶液并在攪拌下加入三氟乙酸(1.5當(dāng)量)?；旌衔镌谑覝叵聰嚢?小時(shí)，蒸干。殘余物用柱色層析法(乙酸乙酯/環(huán)己烷/二氯甲烷)，純化，得到1-[4-氯-2-(N-乙磺酰基-N-甲基)氨基苯基]-3-環(huán)丙基丙烷-1，3-二酮(6，79g)，為紅色油狀物，NMR(CDCl3)1.05(m，2H)，1.2(m，2H)，1.41(t，3H)，1.77(m，1H)，3.16(q，2H)，3.28(s，3H)，6.1(s，1H)，7.4(dd，1H)，7.47(d，1H)，7.65(d，1H)，16.05(bs，0.5H).
通過(guò)相似的方法，從適當(dāng)取代的原料制備上述式(Ⅵ)的下列化合物1-[4-溴-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯基]-3-環(huán)丙基丙烷-1，3-二酮，m.p.120-122℃;
1-[2-溴-4-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯基]-3-環(huán)丙基丙烷-1，3-二酮，NMR(CDCl3)1.03(m，2H)，1.23(m，2H)，1.77(m，1H)，2.9(s，3H)，3.37(s，3H)，6.08(s，1H)，7.45(dd，1H)，7.58(d，1H)，7.67(d，1H)，15.87(bs，0.5H);
1-環(huán)丙基-3-[2-氟-4-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基苯基]-丙烷-1，3-二酮，為黃色固體(以甲苯代替1，2-二氯乙烷作為溶劑);
1-環(huán)丙基-3-[2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基)-4-三氟甲基苯基]-丙烷-1，3-二酮，為棕色膠狀物(用二氯甲烷替代1，2-二氯乙烷作為溶劑);
1-[4-氯-2-(N-甲基-N-丙基磺?；?氨基苯基]-3-環(huán)丙基丙烷-1，3-二酮。
苯甲酰氯的制備是通過(guò)將適當(dāng)取代的苯甲酸與亞硫酰氯一起加熱。過(guò)量的亞硫酰氯通過(guò)蒸氣去除。這樣得到的苯甲酰氯可以不經(jīng)過(guò)再一步的純化便可使用。在某些情況下，苯甲酰氯的制備是通過(guò)苯甲酰與草酰氯在1，2-二氯乙烷中于室溫下的反應(yīng)。在真空下蒸發(fā)溶劑得到相應(yīng)的苯甲酰氯。
參考實(shí)施例5將2N NaOH溶液(20ml)加入攪拌的4-氯-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)-苯甲酸甲酯(2.75g)的甲醇溶液?；旌衔镌诨亓飨聰嚢?.5小時(shí)。冷卻后，混合物用2N HCl酸化，并用乙酸乙酯萃取?；旌嫌袡C(jī)萃取液，干燥，蒸發(fā)，得到4-氯-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)苯甲酸，為白色固體(2.45g)，m.p.161-164℃。
按相似的方式，制備下列化合物2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)-4-硝基苯甲酸，NMR(DMSO-d6)3.1(s，3H)，3.3(s，3H)，7.95(d，1H)，8.3(d，1H)，8.4(s，1H)，13.3-13.8(bs，1H);
4-氯-2-(N-乙基)-N-甲磺酰氨基)苯甲酸，m.p.148-151℃;
2-氯-4-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)苯甲酸，m.p.152-153℃;
4-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)-2-硝基苯甲酸，m.p.177-178.6℃;
4-甲基-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)苯甲酸，m.p.185-187℃;
4-氯-2-(N-甲磺?；?N-丙基)氨基苯甲酸，m.p.133-135℃;
3，4-二氯-2-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基苯甲酸，m.p.118-119.4℃;
2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基-4-三氟甲基-苯甲酸，m.p.157-160℃;
4-溴-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酸，m.p.181-182℃;
4-氯-2-(N-乙磺?；?N-甲基)氨基苯甲酸，m.p.132-134℃;
2-溴-4-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基苯甲酸，m.p.153.5-155.5℃;
2，4-雙(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酸，NMR(CDCl3);2.8(s3，H)，2.9(s，3H)，3.23(s，3H)，3.3(s，3H)，7.4(dd，1H)，7.48(d，1H)，8.03(d，1H).
4-氟-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酸，NMR(CDCl3);3.06(s，3H)，3.28(s，3H)，7.1-7.3(m，sH)，8.1(m，1H);
2-氟-4-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基苯甲酸，m.p.189-191℃;
3，4-二氟-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酸，m.p.159.5-161℃;
3-氯-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基-4-三氟甲氧基苯甲酸，NMR(CDCl3)3.0(s，3H)，3.3(s，3H)，6.7(brs，1H)，7.4(ml，H)，8.0(d，1H);
2-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基-4-三氟甲氧基苯甲酸，m.p.138.5-141℃;
5-氯-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酸，NMR(DMSOd6)3.0(s，3H)，3.2(s，3H)，7.6(d，1H)，7.65(m，1H)，7.75(m，1H).
4-氯-2-(N-異丁基-N-甲磺?；?氨基苯甲酸，m.p.158-159℃;
4-氯-2-(N-甲基-N-丙磺?；?氨基苯甲酸，m.p.143.5-144.5℃;
4-氯-2-(N-甲基-N-苯基磺?；?氨基苯甲酸，m.p.180-181℃;
4-氯-2-(N-苯磺?；?N-甲基)氨基苯甲酸，m.p.180-185℃;
2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酸，m.p.146-149℃。
參考實(shí)施例6將K2CO3(12.5g)加入至攪拌的4-氯-2-(N-甲磺酰氨基)苯甲酸甲酯(7.5g)的丙酮溶液中。將混合物攪拌15分鐘，并加入CH3I(8.0g)。得到的混合物在室溫下攪拌1小時(shí)并放置過(guò)夜。蒸干混合物，殘余物溶劑于乙酸乙酯，用NaOH(2M)溶液和水洗滌，干燥(無(wú)水MgSO4)并過(guò)濾。蒸干濾液得到4-氯-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)苯甲酸甲酯(4.9g)，為白色固體，m.p.73-75℃。
通過(guò)相似的方法，從適當(dāng)取代的原料制備下列化合物2-氯-4-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)苯甲酸甲酯，NMR(DMSO-d6);3.05(s，3H)，3.35(s，3H)，3.85(s，3H)，7.5(d，1H)，7.6(s，1H)，7.85(d，1H);
2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)-4-硝基苯甲酸甲酯，NMR(DMSO-d6)3.05(s，3H)，3.25(s，3H)，3.8(s，3H)，8.0(d，1H)，8.3(d，1H)，8.4(s，1H).
4-氯-2-(N-乙基-N-甲磺酰氨基)苯甲酸乙酯，NMR(CDCl3)1.1(t，3H)1.35(t，3H)2.9(s，3H)3.65(q，2H)4.3(q，2H)7.3(d，1H)，7.35(s，1H)，7.8(d，1H);
3，4-二氯-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酸乙酯，NMR(CDCl3);2.95(s，3H)，3.28(s，3H)，3.89(s，3H)，7.5(d，1H)，7.71(d，1H);
2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基-4-三氟甲氧基苯甲酸甲酯，NMR(CDCl3)2.95(s，3H)，3.3(s，3H)，3.95(s，3H)，7.25(m，2H)，8.0(d，1H);
5-氯-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基甲酸甲酯，m.p.91-93℃;
4-氯-2-(N-異丁基-N-甲磺?；?氨基苯甲酸甲酯，m.p.89-90℃，用異丁基碘取代CH3I;
4-氯-2-(N-甲基-N-丙磺?；?氨基苯甲酸甲酯，為橙色油狀物;
2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酸甲酯，m.p.60-62℃。
參考實(shí)施例7將CH3Ⅰ(22ml)加入至攪拌的4-甲基-2-(N-甲磺酰氨基)苯甲酸(8.0g)和無(wú)水K2CO3溶于乙酮中的懸浮液，混合物經(jīng)攪拌并在回流下加熱過(guò)夜?；旌衔锝?jīng)冷卻和過(guò)濾，蒸干濾液。殘留物溶于CH2Cl2中，用NaHCO3水溶液和水洗滌，干燥(MgSO4)并過(guò)濾。蒸干濾液，得到4-甲基-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)苯甲酸甲酯(8.36g)為奶油色固體，m.p.100-103℃。
按相似的方式，從適當(dāng)取代的原料制備下列化合物4-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)-2-硝基苯甲酸甲酯，NMR(CDCl3)2.95(s，3H)，3.4(s，3H)，3.9(s，3H)，7.7(d，1H)，7.75(d，1H)，7.85(s，1H);
4-氯-2-(N-甲磺?；?N-丙基氨基)苯甲酸丙酯，m.p.81-83℃;
2-(N-乙基-N-甲磺酰氨基)-4-甲磺?；郊姿嵋阴ィ琺.p.108.6-109.4℃;
2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯，NMR(CDCl3)2.93(s，3H)，3.3(s，3H)，3.9(s，3H)，7.65(m，2H)，8.0(dd，1H);
4-溴-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酸甲酯，NMR(CDCl3)2.95(s，3H)，3.23(s，3H)，3.83(s，3H)，7.5(dd，1H)，7.58(d，1H)，7.75(d，1H);
4-氯-2-(N-乙磺?；?N-甲基)氨基苯甲酸甲酯;
2-溴-4-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酸甲酯，NMR(CDCl3);2.9(s，3H)，3.38(s，3H)，3.93(s，3H)，7.46(dd，1H)，7.68(d，1H)，7.87(d，1H);
2，4-雙(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基苯甲酸甲酯，NMR(CDCl3);2.9(s，3H)，2.96(s，3H)，3.23(s，3H)，3.79(s，3H)，3.87(s，3H)，7.42(dd，1H)，7.48(d，1H)，7.95(d，1H);
4-氟-2-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基苯甲酸甲酯，NMR(CDCl3);2.97(s，3H)，3.23(s，3H)，3.87(s，3H)，7.06-7.24(m，2H)，7.96(m，1H).
2-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基-4-甲磺?；郊姿峒柞?，NMR(丙酮-d6);3.02(s，3H)，3.22(s，3H)，3.35(s，3H)，3.9(s，3H)，8.06(m，2H)，8.17(m，1H);
2-氟-4-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酸甲酯，為橙色油狀物，NMR(CDCl3)2.89(s，3H)，3.34(s，3H)，3.91(s，3H)，7.1(m，2H)，7.93(t，1H);
3，4-二氟-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酸甲酯，為橙色固體，NMR(CDCl3)3.01(s，3H)，3.3(s，3H)，3.91(s，3H)，7.24(q，1H)，7.73(m，1H);
4-氯-2-(N-甲基-N-苯基磺?；?氨基苯甲酸甲酯，為白色固體，m.p.100-107℃;
4-氯-2-(N-甲基-N-芐基磺?；?N-甲基)氨基苯甲酸甲酯，為奶油色固體，m.p.89-91℃;
參考實(shí)施例8將甲磺酰氯(6.3g)的二氯甲烷溶液加入到攪拌的，冷卻的(0-5℃)2-氨基-4-氯苯甲酸甲酯(9.5g)的二氯甲烷溶液。加入三乙基胺(7.1g)，接著混合物在0-5℃攪拌10分鐘，在室溫下攪拌0.5小時(shí)。
混合物用2N HCl稀釋。分離有機(jī)相，用水洗滌，干燥且蒸干。粗產(chǎn)物用柱色譜層析純化，得到4-氯-2-(N-甲磺酰氨基)苯甲酸甲酯，為白色固體(3.6g)，m.p.125.5-128.1℃;
按相似的方式，從適當(dāng)取代的原料制備下列化合物2-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基-4-(N，N-雙-甲磺酰氨基)苯甲酸甲酯，為橙色膠狀物，NMR(CDCl3)2.57(s，3H)，3.2(s，3H)，3.2(s，3H)，3.4(s，6H)，3.94(s，3H)，7.4(m，1H)，7.5(m，1H)，7.97(d，1H);
2-(N-甲磺酰氨基)苯甲酸甲酯，m.p.88-90℃。
參考實(shí)施例9將濃H2SO4(20ml)加入至2-氯-4-(N-甲磺酰氨基)苯甲酸(10.3g)的甲醇懸浮液中，攪拌混合物，在回流下加熱22小時(shí)。冷卻，蒸干，用水稀釋，用乙酸乙酯萃取，用NaHCO3水溶液和水洗滌，干燥(MgSO4)，過(guò)濾。蒸干濾液得到2-氯-4-(N-甲磺酰氨基)苯甲酸甲酯(10.0g)，為灰白色固體，NMR(DMSO-d6)3.15(s，3H)，3.85(s，3H)，7.2(d，1H)，7.3(s，1H)，7.85(d，1H)，10.5(s，1H).
按相似的方法，從適當(dāng)取代的原料制備下列化合物2-(N-甲磺酰氨基)-4-硝基苯甲酸甲酯，NMR(CDCl3)3.15(s，3H)4.0(s，3H)7.9(d，1H)，8.25(d，1H)8.5(s，1H)10.65(s，1H);
3，4-二氯-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酸甲酯，NMR(CDCl3);2.95(s，3H)，3.28(s，3H)，3.89(s，3H)，7.5(d，1H)，7.71(d，1H);
2-氯-4-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酸甲酯，NMR(DMSO-d6)3.0(s，3H)，3.35(s，3H)，3.82(s，3H)，7.5(dd，1H)，7.63(d，1H)，7.87(d，1H);
2-氨基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯，m.p.60-62℃;
2-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯，m.p.41-43℃;
4-溴-2-硝基苯甲酸甲酯，m.p.41-43℃;
2-溴-4-硝基苯甲酸甲酯，m.p.83-85℃;
2-氨基-3，4-二氟苯甲酸甲酯，NMR(CDCl3);3.9(s，3H)，6.4(bs，2H)，6.7-7.7(m，2H).
2-氨基-3，4-二氟苯甲酸甲酯。
參考實(shí)施例10將2-氯-4-(N-甲磺酰氨基)苯甲酸和2-氯-4-[N，N-雙(甲磺?；?氨基]-苯甲酸(3.6g)溶于NaOH(2M)水溶液和甲醇的混合物中經(jīng)攪拌，在回流下加熱0.5小時(shí)。冷卻，用蒸發(fā)去除甲醇。水溶性殘余物經(jīng)酸化，產(chǎn)物經(jīng)過(guò)濾，得到2-氯-4-(N-甲磺酰氨基)苯甲酸(3.4g)，為白色固體，m.p.256-258℃。
按相似的方式，從適當(dāng)取代的原料制備下列化合物2-(N-甲磺酰氨基)-4-硝基苯甲酸，NMR(DMSO-d6)3.3(s，3H)，7.9(d，1H)，8.2(d，1H)，8.35(s，3H)，10.5-11.1(bs，1H);
N-(甲磺?；?苯胺，以[N，N-(雙)甲磺?；鵠苯胺為原料。
參考實(shí)施例11
將NaOH(11.0g)水溶液加入至4-甲基-2-[N，N-雙(甲磺?；?氨基]苯甲酸甲酯和4-甲基-2(N-甲磺酰氨基)苯甲酸甲酯(23.26g)溶于甲醇的混合溶液中，得到的懸浮液在回流下加熱1小時(shí)。冷卻，用蒸發(fā)去除甲醇。酸化水溶液，過(guò)濾得到的固體，得到4-甲基-2-(N-甲磺酰氨基)苯甲酸(16.42g)，為奶油色固體，m.p.202-205℃。
按相似的方式，從適當(dāng)取代的原料制備下列化合物4-(N-甲磺酰氨基)-2-硝基苯甲酸，NMR(DMSO-d6)3.2(s，3H)，7.5(d，1H)7.6(s，3H)，7.9(d，1H)，10.8(s，1H)，13.3-14.1(bs，1H).
4-溴-2-(N-甲磺酰基)氨基苯甲酸，m.p.178-186℃;
4-氯-2-(N-乙磺?；?氨基苯甲酸，m.p.177-179℃;
2-溴-4-(N-甲磺?；?氨基苯甲酸，m.p.244-245℃;
4-氯-2-(N-甲磺?；?氨基苯甲酸，NMR(DMSO-d6)3.33(s，3H)，7.0(m，1H)，7.36(dd，1H)，8.08(m，1H)，10.92(brs，0.5H);
2-氯-4-(N-甲磺?；?氨基苯甲酸，NMR(DMSO-d6)3.1(s，3H)，7.24(dd，1H)，7.29(d，1H)，7.85(d，1H)，10.38(brs，1H)，13.08(bs，1H).
參考實(shí)施例12將甲磺酰氯(5.72g)加入至經(jīng)攪拌的，冷卻的(0℃)4-氨基-2-氯苯甲酸(6.9g)和三乙胺(13.1g)溶于乙腈的混合物中。混合物接著在室溫下攪拌3.5小時(shí)。加入三乙胺(4g)，然后將混合物冷卻至0℃，再加入甲磺酰氯(3.8g)。混合物在室溫下再攪拌1小時(shí)。過(guò)濾混合物，蒸干濾液。殘余物溶于2N NaOH溶液，并用乙醚洗滌。用2N HCl將水溶液酸化至pH2-3，然后用乙酸乙酯萃取。蒸發(fā)有機(jī)萃取物。殘余物與乙醚一起共研，得到2-氯-4-(N-甲磺酰氨基)苯甲酸和2-氯-4-[N，N-雙(甲磺?；?氨基]苯甲酸的混合物。
參考實(shí)施例13將甲磺酰氯(12.2ml)加入經(jīng)攪拌的，冷卻的2-氨基-4-甲基苯甲酸甲酯(10.3g)和三乙胺(19.5ml)的二氯甲烷溶液中，同時(shí)將溫度維持在0℃之下。混合物在室溫下攪拌4小時(shí)。加入HCl(2M)，分離各層。有機(jī)層用水洗，干燥(MgSO4)并過(guò)濾，蒸干濾液，得到4-甲基-2-[N，N-雙(甲磺?；?氨基]苯甲酸甲酯和4-甲基-2-(N-甲磺酰氨基)苯甲酸甲酯的混合物(18.26g)，為黃色固體，沒(méi)有進(jìn)一步純化。
按相似的方式，從適當(dāng)取代的原料制備下列化合物4-[N，N-雙(甲磺?；?氨基]-2-硝基苯甲酸;
2-[N，N-雙(甲磺?；?氨基]-4-甲磺酰基苯甲酸甲酯;
N，N-雙(甲磺?；?苯胺，m.p.172-177.6℃;
2-[N，N-雙(甲磺?；?]氨基-4-三氟甲基苯甲酸甲酯，m.p.159-163℃;
4-溴-2-[N，N-雙(甲磺酰基)]氨基苯甲酸甲酯，m.p.221-225℃;
4-氯-2-(N-乙磺酰基)氨基苯甲酸甲酯和4-氯-2-[N，N-雙(乙磺酰基)氨基]氨基苯甲酸甲酯;
2-溴-4-[N，N-雙(甲磺?；?氨基]氨基苯甲酸甲酯和2-溴-4-(N-甲磺酰基)氨基苯甲酸甲酯;
2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基-4-[N，N-雙(甲磺酰基)氨基]苯甲酸甲酯，NMR(CDCl3)，2.97(s，3H)，3.32(s，3H)，3.38(s，6H)，3.92(s，3H)，7.43(dd，1H)，7.52(d，1H)，7.98(d，1H);
4-氟-2-[N，N-雙(甲磺?；?氨基]苯甲酸甲酯，NMR(CDCl3);3.5(s，6H)，3.95(s，3H)，7.16(dd，1H)，7.27(m，1H)，8.06(m，1H);
2-氯-4-[N，N-雙(甲磺?；?氨基]苯甲酸甲酯，NMR(CDCl3);3.43(s，6H)，3.92(s，3H)，7.33(dd，1H)，7.47(d，1H)，7.9(d，1H);
2-[N，N-雙(甲磺?；?氨基]-4-甲磺?；郊姿峒柞?，m.p.207.4-211.2℃;
2-[N，N-雙(甲磺?；?氨基]-4-硝基苯甲酸甲酯，為黃色固體，NMR(CDCl3)3.5(s，6H)，4.0(s，3H)，8.18(d，1H)，8.26(m，1H)，8.39(m，1H);
2-氟-4-[N，N-雙(甲磺?；?氨基]苯甲酸甲酯，為白色固體，NMR(CDCl3)3.42(s，6H)，3.95(s，3H)，7.21(m，2H)，8.04(t，1H);
3，4-二氟-2-[N，N-雙(甲磺?；?氨基]-苯甲酸甲酯，為固體，NMR(CDCl3)3.42(s，6H)，3.87(s，3H)，7.3(q，1H)，7.79(m，1H);
2-[N，N-雙(甲磺?；?氨基]-4-三氟甲基苯甲酸甲酯，為橙色油狀物;
2-(N-甲磺?；?氨基-4-三氟甲氧基苯甲酸甲酯和2-[N，N-雙(甲磺酰基)氨基]-4-三氟甲氧基苯甲酸甲酯;
5-氯-2-(N-甲磺?；?氨基苯甲酸甲酯和5-氯-2-[N，N-雙(甲磺?；?氨基]苯甲酸甲酯，m.p.136-138℃;
4-氯-2-[N，N-雙(丙磺酰基)氨基]苯甲酸甲酯，為棕色油狀物;
4-氯-2-[N，N-雙(苯磺?；?氨基]苯甲酸甲酯，為奶油色固體，m.p.156.5-158℃;
2-[N，N-雙(芐磺?；?氨基]-4-氯苯甲酸甲酯，為棕色固體。
參考實(shí)施例14在室溫下攪拌2-(N-乙基-N-甲磺酰氨基)-4-甲磺?；郊姿嵋阴?11.4g)和LiOH單水合物(1.37g)的乙醇(50%)水溶液混合物19小時(shí)。接著用濃HCl酸化混合物并用乙酸乙酯萃取。混合后的有機(jī)萃取液經(jīng)干燥(MgSO4)過(guò)濾，蒸發(fā)，得到2-(N-乙基-N-甲磺酰氨基)-4-甲磺酰苯甲酸，為棕色固體(9.48g)，NMR(丙酮-d6);1.15(t，3H)，2.98(s，3H)，3.22(s，3H)，3.85(q，2H)，8.0-8.25(m，3H).
按相似的方法，制備2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基-4-甲磺?；郊姿?，m.p.199-200℃。
參考實(shí)施例152-[N，N-雙(甲磺?；?氨基]-4-甲磺酰基苯甲酸甲酯(22.9g)和LiOH·H2O(7.5g)的甲醇(50%)水溶液的懸浮液在室溫下攪拌18小時(shí)。得到的溶液用濃HCl酸化，并用乙酸乙酯萃取?；旌系挠袡C(jī)萃取液經(jīng)干燥(MgSO4)，過(guò)濾，蒸發(fā)，得到2-甲磺酰氨基-4-甲磺?；郊姿幔瑸槊咨腆w，NMR(丙酮d6);3.1(2s，6H)，7.57(dd，1H)，8.15(d，1H)，8.23(d，1H).
按相似的方法，從適當(dāng)取代的原料制備下列化合物2-(N-甲磺?；?氨基-4-三氟甲基苯甲酸，為橙色油;
2-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基-4-(N-甲磺酰氨基)苯甲酸，為橙色油固體;
2-(N-甲磺?；?氨基-4-甲磺?；郊姿?。
用NaOH替代LiOH，制備下列化合物2-(N-甲磺酰基)氨基-4-硝基苯甲酸，為橙色固體;
2-氟-4-(N-甲磺酰基)氨基苯甲酸，為棕色固體，NMR(DMSO)3.26(s，3H)，7.04(m，2H)，7.85(t，1H)，10.5(s，1H)，13.0(s，1H);
3，4-二氟-2-(N-甲磺?；?氨基苯甲酸，為棕色固體;
4-氯-2-(N-丙磺?；?氨基苯甲酸，m.p.159-160℃;
4-氯-2-(N-苯磺?；?氨基苯甲酸，m.p.186.5-189℃;
4-氯-2-(N-芐磺?；?氨基苯甲酸，m.p.181-185℃。
參考實(shí)施例16將濃HCl(90ml)加入經(jīng)攪拌的，處于-5℃(冰/鹽浴)的2-硝基-4-甲磺?；郊姿峒柞?25g)的甲醇懸浮液中。將冷浴移去，并在20分鐘內(nèi)分批加入鐵粉(17.5g)。得到的放熱用冷卻浴控制，從而使溫度不超過(guò)50℃。在冷卻15分鐘之后，將冰浴移去，使反應(yīng)混合物達(dá)到室溫。再繼續(xù)攪拌3小時(shí)。將混合物置于冰上，然后用Na2CO3中和。加入二氯甲烷并過(guò)濾懸浮液。濾液再用二氯甲烷萃取，混合后的有機(jī)萃取液經(jīng)干燥(MgSO4)，過(guò)濾并蒸發(fā)，得到粗產(chǎn)物，通過(guò)從乙酸乙酯/己烷中重結(jié)晶而純化，得到2-氨基-4-甲磺?；郊姿峒柞?4.5g)，為黃色針狀物，m.p.98.3-98.5℃。
按相似的方式，從適當(dāng)取代的原料制備下列化合物2-氨基-4-溴苯甲酸甲酯，NMR(CDCl3);3.8(s，3H)，5.72(bs，2H)，6.7(dd，1H)，6.79(d，1H)，7.65(d，1H);
4-氨基-2-溴苯甲酸甲酯，m.p.93-95℃。
參考實(shí)施例17在100℃攪拌2-氨基-3，4-二氯苯甲酸甲酯(2.2g)和甲磺酰氯(2.86g)的混合物4小時(shí)。再加入一部份甲磺酰氯(2.86g)，混合物在100℃攪拌過(guò)夜。將混合物倒入水中，接著用乙酸乙酯萃取?；旌衔锏挠袡C(jī)萃取液用水洗，干燥(MgSO4)并蒸發(fā)，得到棕色油狀物，從環(huán)己烷/乙酸乙酯中重結(jié)晶得到3，4-二氯-2-(甲磺酰氨基)苯甲酸甲酯，為淡棕色晶體(1.4g)，m.p.100-102℃。
參考實(shí)施例18在惰性氣氛下于室溫將N-(甲磺?；?苯胺(4.55克)的二甲氧基乙烷溶液加入攪拌的氫化鈉(80%油懸浮液，0.8g)的二甲氧基乙烷的懸浮液中。得到的白色乳化液在37℃攪拌30分鐘。接著加入2-羧酸化二苯碘單水合物(10g)和乙酸銅(0.3g)，懸浮液在回流下再攪拌24小時(shí)。將混合物冷卻至室溫，并加水。通過(guò)加入2M NaOH使混合物堿化，然后通過(guò)“HYFLO”二氧化硅而過(guò)濾。濾液用濃HCl酸化，再用乙酸乙酯萃取?；旌虾蟮挠袡C(jī)萃取液經(jīng)干燥(MgSO4)和蒸發(fā)，得到2-(N-甲磺酰基-N-苯基)氨基苯甲酸。
參考實(shí)施例19在水中的4-溴-2-硝基甲基(50g)懸浮液被加熱至97℃。在4.5小時(shí)內(nèi)加入高錳酸鉀(240g)。得到的懸浮液在回流下加熱過(guò)夜。乘熱過(guò)濾混合物(通過(guò)“HYFLO”二氧化硅)。濾餅用沸水洗滌。冷卻的濾液用乙醚洗滌，再用濃HCl酸化至pH1。得到的懸浮液在冰水中冷卻，再過(guò)濾，干燥固體，得到4-溴-2-硝基苯甲酸(10.83g)，為奶油色固體，m.p.164-167℃。
參考實(shí)施例20在回流下攪拌2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)-4-硝基苯甲酸甲酯(2.88g)，鐵粉(5g)和CaCl2(0.5g)于乙醇中的懸浮液達(dá)2小時(shí)。乘熱過(guò)濾懸浮液。用沸乙醇充分洗滌?；旌虾蟮臑V液冷卻至室溫，再蒸干，得到4-氨基-2-(N-甲基-N-甲磺?；?-氨基苯甲酸甲酯(3g)，為淡棕色固體，NMR(CDCl3);3.0(s，3H)，3.21(s，3H)，3.8(s，3H)，3.6-4.15(bs，2H)，6.6(dd，1H)，6.7(d，1H)，7.83(d，1H).
參考實(shí)施例21在惰性氣氛下干甲苯中攪拌的NaH(60%油懸浮物，1.0g)，加入甲磺酰胺(0.8g)。在回流下加熱1小時(shí)，冷卻，加入2-溴-3-氯-4-三氟甲氧基苯甲酸(2.69g)。在沸騰停止后，加入溴化亞銅(0.72g)，混合物在回流下加熱8小時(shí)。再加入溴化亞銅(共1.42g)，回流再繼續(xù)12小時(shí)。冷卻后，加入KHSO4，萃取混合物(乙酸乙酯)，干燥(MgSO4)并蒸干，得到3-氯-2-(N-甲磺?；?氨基-4-三氟甲氧基苯甲酸，為白色固體(4.14g)。它不經(jīng)進(jìn)一步的純化，便依照下列程序用于下一步驟。
在丙酮中攪拌回流加熱產(chǎn)物(1.7g)和CH3I(3.68ml)和無(wú)水K2CO3(4.14g)達(dá)10小時(shí)。再加入CH3I(26ml)，回流加熱12小時(shí)。將溶劑真空蒸發(fā)，殘余物在水和二氯甲烷中分配。有機(jī)層經(jīng)干燥(MgSO4)并蒸發(fā)，得到3-氯-2-(N-甲基-N-甲磺?；?-4-三氟甲氧基苯甲酸甲酯(1.73g)，為油狀物，NMR(CDCl3)2.95(s，3H)3.25(s，3H)3.90(s，3H)7.35(m，1H)，7.80(d，1H).
參考實(shí)施例22在-78℃，于惰性氣氛中，用正-丁基鋰(15.1ml 2.5M的己烷溶液)處理干四氫呋喃中的3-氯-4-三氟甲氧基苯甲酸(4.15g)溶液。在該溫度下攪拌過(guò)夜，加入1，2-二溴四氯乙烷(8.39g)的四氫呋喃溶液。30分鐘后，使溶液溫?zé)嶂潦覝?，再?M HCl處理。混合物用醚萃取，醚溶液用NaHCO3溶液萃取，再用稀HCl酸化。溶液用醚萃取，并真空蒸發(fā)，得到2-溴-3-氯-4-三氟甲氧基苯甲酸(5.5g)，為棕色固體，NMR(CDCl3)7.3(m，1H)，7.8(d，1H).
參考實(shí)施例23在-78℃，于惰性氣氛中，用3-氯-4-三氟甲氧基-溴苯(2.96g)的二異丙基醚溶液處理正-丁基鋰的干二異丙基醚溶液。10分鐘后，加入過(guò)量CO2(小球形式)，使混合物緩慢回升至室溫。加入冰水取出有機(jī)層。水層用稀HCl酸化，萃取(醚)，干燥(MgSO4)并蒸干，得到3-氯-4-三氟甲氧基苯甲酸(1.51g)，為白色固體，m.p.110.5-111.5℃。
參考實(shí)施例24將3-氯-4-三氟甲氧基苯胺(5.1g)的乙酸溶液攪拌，再用NaNO3(2.16g)的濃H2SO4溶液在18℃以下處理。在10℃攪拌1小時(shí)后，溶液被加入約40°-50°的溴化亞銅(7.7g)和HBr(24.5ml)的水混合溶液中。在50℃加熱2小時(shí)使反應(yīng)完成，加水并過(guò)濾混合物。用醚萃取濾液。用NaHCO3洗滌，干燥(MgSO4)并蒸發(fā)，得到3-氯-4-三氟甲氧基-溴苯(6.05g)，為棕色油狀物，NMR(CDCl3)7.10(m，1H)，7.35(m，1H)，7.55(d，1H)。
按相似的方式，制備2-硝基-4-三氟甲氧基-溴苯，NMR(CDCl3)7.35(m，1H)，7.75(m，1H)，7.8(d，1H).
參考實(shí)施例25將無(wú)水氯化錫(Ⅱ)(17.4g)的濃HCl溶液加入到3-氯-4-三氟甲氧基-硝基苯(5.2g)的乙醇溶液中，冷卻維持溫度低于30℃。在室溫下2小時(shí)及50℃0.5小時(shí)之后，將混合物倒在水上，用NaOH溶液堿化，用醚萃取。萃取液用水洗，干燥(MgSO4)并真空蒸發(fā)，得到油狀物(6.2g)，用色譜法層析純化(用二氯甲烷洗脫)，得到3-氯-4-三氟甲氧基苯胺(4.1g)，m.p.32-33℃，為黃色固體。
參考實(shí)施例26在0℃下攪拌2-三氟甲氧基-5-硝基苯胺(8.61g)和濃HCl在水中的混合物，并用NaNO3(2.93g)的水溶液(7ml)處理。在0℃1小時(shí)之后，將溶液加入至攪拌的，溫度低于25℃的氯化亞銅(4.4克)的水溶液和濃HCl的溶液中。攪拌過(guò)夜，混合物用水稀釋，用醚萃取，萃取液經(jīng)干燥(MgSO4)并蒸發(fā)，得油狀物(8.7g)。它經(jīng)用己烷/乙酸乙酯(98∶2)洗脫的色譜法層析法純化，得到3-氯-4-三氟甲氧基-硝基苯(5.2g)，為黃色固體，NMR(CDCl3)7.50(m，1H)，8.20(m，1H)，8.4(d，1H).
參考實(shí)施例27KOH(4.71g)和5-硝基-2-三氟甲氧基N-乙酰苯胺在水和乙醇中的混合物經(jīng)回流加熱3，5小時(shí)，倒于冰上，得到的固體濾出并干燥。用色譜層析法(用己烷/乙酸乙酯洗脫)純化，得到2-三氟甲氧基-5-硝基苯胺(9.8g)，為黃色固體，m.p.90-91℃。
參考實(shí)施例28在-10℃下將2-三氟甲氧基N-乙酰苯胺(31.6g)加入攪拌的濃H2SO4中。加入濃HNO3和濃H2SO4的混合物，維持在-5℃至-10℃?；旌衔镌?℃攪拌4小時(shí)并倒于過(guò)量的冰上。濾得的固體溶于二氯甲烷，用水洗，干燥(MgSO4)，并蒸發(fā)，得殘余物。用色譜層析法純化(用己烷/乙酸乙酯洗脫)，得到5-硝基-2-三氟甲氧基N-乙酰苯胺(21.57g)，m.p.129-130℃。
參考實(shí)施例29將乙酰氯(66ml)加入2-三氟甲氧基苯胺(150g)和三乙胺溶于干二氯甲烷的攪拌溶液中(維持溫度低于20℃)。在20℃攪拌3小時(shí)后，分別用稀HCl，NaCO3溶液及水洗滌，干燥(MgSO4)并蒸干。殘余物以甲苯中重結(jié)晶，得到2-三氟甲氧基N-乙酰苯胺(113.4g)，m.p.64-66.5℃。
參考實(shí)施例30將6.7-二氟靛紅(22.2g)加入至NaOH溶液(2N，185ml)。在40℃加入H2O2(30%，36ml)(20分鐘內(nèi)加入)。一小時(shí)后，加熱混合物至65℃達(dá)0.5小時(shí)，冷卻，倒于水上，用濃HCl酸化，得到的固體經(jīng)過(guò)濾，用水洗，從乙酸乙酯/環(huán)己烷中重結(jié)晶，得到2-氨基-3，4-二氟苯甲酸(11.3g)，為橙色固體，m.p.207-208℃。
參考實(shí)施例31在65°-75℃下，于一小時(shí)內(nèi)，將2，3-二氟-α-肟基-乙酰苯胺(36.8g)加入濃H2SO4和水的攪拌溶液中。接著在80℃攪拌20分鐘后，冷卻的混合物倒于過(guò)量冰水上。用乙酸乙酯萃取，再用水洗，干燥(MgSO4)并蒸干，得到棕色固體物。與沸環(huán)己烷共研，冷卻后，得到6，7-二氟靛紅(22.2g)，m.p.164.5-167℃，為棕色固體。
參考實(shí)施例32將水合三氟乙醛(38.9g)加入攪拌的Na2SO4(219g)水溶液。加入2.3-二氟苯胺(20g)在濃HCl(19.4ml)和水(117ml)的混合物中的溶液。在35分鐘中加入鹽酸羥胺(41.35g)的水溶液，混合物在95-100℃攪拌1小時(shí)。冷卻后、過(guò)濾固體，用水洗，再用石油醚洗，并在干燥器中干燥，得到2，3-二氟-α-肟基N-乙酰苯胺(36.8g)，m.p.124.5-125℃。
參考實(shí)施例33在15-20℃下將NaOH(2.38g)水溶液加入至2-(N-甲磺?；?氨基-4-三氟甲氧基苯甲酸甲酯和2-[N，N-雙(甲磺?；?氨基]-4-三氟甲氧基苯甲酸甲酯混合物(8.26g)的甲醇溶液。15分鐘后，過(guò)濾固體，溶于乙酸乙酯，干燥(MgSO4)并真空蒸發(fā)，與己烷共研后，得到2-(N-甲磺?；?氨基)-4-三氟甲氧基苯甲酸甲酯，為棕色固體(4.15g)，NMR(CDCl3)3.0(s，3H)，3.9(s，3H)6.9(m，1H)7.55(m，1H)，8.05(d，1H)，10.5(brs，1H).
按相似的方法，制備5-氯-2-(N-甲磺?；?氨基苯甲酸甲酯，m.p.117-120℃。
參考實(shí)施例342-硝基-4-三氟甲氧基苯甲酸甲酯(10g)和5%位于活性炭(0.5g)上的鈀的甲醇溶液在室溫氫化20小時(shí)。過(guò)濾混合物，蒸發(fā)濾液，得到2-氨基-4-三氟甲氧基苯甲酸甲酯(8.35g)，為棕色油狀物，NMR(CDCl3)3.9(s，3H)5.9(brs，2H)，6.55(m，2H)，7.9(d，1H).
參考實(shí)施例352-硝基-4-三氟甲氧基苯甲酸(4.7g)和草酰氯(19.5ml)及含N，N-二甲基甲酰胺(2滴)的1，2-二氯乙烷(25ml)一起，于回流條件下加熱2小時(shí)。蒸干溶劑，殘余物溶于干二氯甲烷并加入至三乙胺的(2.08g)的干甲醇溶液。2天后，蒸去溶劑，殘余物在二氯甲烷和NaHCO3溶液之中分配。有機(jī)相經(jīng)干燥(MgSO4)，蒸發(fā)，殘余物用色譜層析法純化(用二氯甲烷/己烷洗脫)，得到2-硝基-4-三氟甲氧基苯甲酸甲酯(4.9g)為黃色固體，NMR(CDCl3)3.9(s，3H)7.5(m，1H)7.75(brs，1H)，7.85(d，1H).
參考實(shí)施例362-硝基-4-三氟甲氧基苯腈(8.7g)和55%H2SO4溶液(46ml)的混合物在回流條件加熱2小時(shí)，將混合物倒于冰上，用醚萃取。醚萃取物用水洗，再用NaOH溶液反萃取。再酸化此水萃取液，隨后用醚萃取，得到的溶液經(jīng)干燥(MgSO4)并蒸發(fā)，得到2-硝基-4-三氟甲氧基苯甲酸(8.5g)，為奶油色固體，NMR(d6DMSO)3.3(brs，1H)，7.8(m，1H)，8.05(d，1H)，8.15(m，1H).
參考實(shí)施例37用氰化亞銅(0.62g)處理2-硝基-4-三氟甲氧基-溴苯(2.0g)的N，N-二甲基甲酰胺(2ml)溶液，在150℃加熱混合物1小時(shí)。加甲苯(10ml)，在回流下維持混合物1小時(shí)。過(guò)濾混合物，蒸發(fā)濾液，得到暗黑色油狀物，再用色譜法層析法純化(用乙酸乙酯/己烷(1∶9)洗脫)，得到2-硝基-4-三氟甲氧基苯腈(1.1g)，為黃色固體，NMR(CDCl3)7.65(m，1H)，8.0(d，1H)，8.15(m，1H).
參考實(shí)施例38攪拌干二惡烷中的NaH(4.6g)，同時(shí)加入N-甲基甲磺酰胺(6.4g)。沸騰停止后，分批加入2-氯-4，5-二氟苯甲酸(10.0g)，再加入氯化亞銅(1.7g)，混合物回流過(guò)夜。蒸干后，加入HCl(2M，100ml)，混合物用二氯甲烷萃取。干燥(MgSO4)萃取液，并蒸干。殘余物溶于丙酮，過(guò)濾，蒸發(fā)濾液并與醚共研，得到4，5-二氟-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酸，m.p.159-160.5℃。
按相似的方式，制備下列化合物4-碘-2-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基苯甲酸，m.p.174-175℃，得自2-氯-4-碘代苯甲酸;
4-氯-2-(N-甲磺酰氨基)苯甲酸，m.p.188-192℃，得自2-溴-4-氯苯甲酸，采用溴化亞銅和甲磺酰胺和3個(gè)當(dāng)量的NaH;
4-氯-2-(N-甲基-N-異丙磺?；?氨基苯甲酸，m.p.178-180℃，得自2-溴-4-氯苯甲酸，與溴化亞銅和N-甲基-異丙磺酰胺;
4-氯-2-(N-甲氧基-N-甲磺?；?氨基苯甲酸，m.p.159-160℃，得自2-溴-4-氯苯甲酸，來(lái)用溴化亞銅和N-甲氧基-甲磺酰胺。
參考實(shí)施例39在10℃將亞硫酰氯(21ml)加入至甲醇，攪拌溶液0.5小時(shí)，隨后加入至4-氯-2-(甲磺酰氨基)苯甲酸(11.1g)?；旌衔镌诨亓鳁l件下加熱2天，隨后再加入亞硫酰氯(6ml)，再回流2天，將溶劑蒸干，加水，用乙酸乙酯萃取。萃取液用NaOH溶液(2N)洗，再用水洗，干燥(MgSO4)，并蒸干，得到4-氯-2-(甲磺酰氨基)苯甲酸甲酯(3.85g)，為奶油色固體，NMR(CDCl3)3.25(s，3H)，3.9(s，3H)，7.3(dd，1H)，7.6(m，1H)，7.95(d，1H)，10.2(brs，1H).
參考實(shí)施例40用4-氯-2-(N-甲基-N-苯磺?；?氨基苯甲酰氯(3.19g)的甲苯(10ml)溶液處理3-環(huán)丙基-3-氧代丙酸叔-丁基酯的鎂鹽溶液。室溫下攪拌過(guò)夜，加入三氟乙酸(1.6ml)，再攪拌混合物2小時(shí)。溶液用水洗，干燥(MgSO4)，蒸干，殘余物用色譜法層析純化(二氯甲烷洗脫)。得到1-[4-氯-2-(N-甲基-N-苯磺?；?氨基]苯基-3-環(huán)丙基-丙烷-1，3-二酮(1.6g)，為橙色油狀物，NMR(CDCl3)1.0(m，2H)，1.25(m，2H)，2.15(m，1H)，3.1(s，3H)，5.25(s，2H)，6.4(dd，1H)，7.15-7.7(m，7H)(酮形式)。
按相似的方式，制備下列化合物1-[4-氯-2-(N-苯磺?；?N-甲基)氨基)]-苯基-3-環(huán)丙基丙烷-1，3-二酮，為橙色膠狀物，NMR(CDCl3)1.0(m，2H)，1.2(m，2H)，1.8(m，1H)，3.2(s，3H)，4.4(s，2H)，4.4(s，2H)，6.15(s，1H)，6.85(dd，1H)，7.45(m，7H)，16.0(brs，1H)，烯醇形式。
1-[4-氯-2-(N-甲基-N-異丙磺?；?氨基]苯基-3-環(huán)丙基丙烷-1，3-二酮，為橙色油狀物;
1-[4-氯-2-(N-甲氧基-N-甲磺?；?氨基]苯基-3-環(huán)丙基丙烷-1，3-二酮，m.p.84-88℃;
1-[4-氯-2-(N-異丁基-N-甲磺?；?氨基]苯基-3-環(huán)丙基丙烷-1，3-二酮，NMR(CDCl3)0.9(寬m，6H)，1.05(m，2H)，1.25(m，2H)，1.8(，1H)，2.1(寬m，1H)，3.05(s，3H)，3.38(寬m，2H)，6.1(s，1H)，7.32(m，2H)，16.1(brs，1H)，烯醇形式;
1-環(huán)丙基-3-[3，4-二氟-2-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基]-苯基丙烷-1，3-二酮，為橙色油狀物。
參考實(shí)施例41在甲醇中攪拌鎂(3.0g)，加入CCl4(0.5ml)并在50℃加熱混合物，直至金屬溶解(1.5小時(shí))。滴加3-環(huán)丙基-3-氧代丙酸叔丁基酯(20.0g)，并在回流條件加熱混合物1小時(shí)。蒸去溶劑，加入甲苯，再蒸去，得到3-環(huán)丙基-3-氧代丙酸叔丁基酯鎂鹽(29.0g)，為白色固體，m.p.＞300℃，IRmax(C＝0)1520，1540;(C-D)1350cm。
根據(jù)本發(fā)明的特征，提供了一種控制雜草(即，不需要的草本)生長(zhǎng)的方法，它包括施用除草有效量的至少一種式(Ⅰ)的異噁唑衍生物。為了實(shí)現(xiàn)這個(gè)目的，常將異噁唑衍生物用以除草劑組合物的形式(即與可配伍的稀釋劑載體和/或適用于除草劑組合物的表面活性劑)，例子如下所述。
式(Ⅰ)化合物通過(guò)芽前施用和/或芽后施用對(duì)雙子葉(即闊葉)和單子葉(即禾本科)雜草顯示出除草活性。術(shù)語(yǔ)“芽前施用”是指在乙?；s草發(fā)芽長(zhǎng)出土壤表面以上之前給存在有雜草的種子或秧菌的土壤進(jìn)行施用，“芽后施用”表示給長(zhǎng)出土壤部分或暴露于空氣部分的雜草進(jìn)行施用。例如，式(Ⅰ)化合物可用來(lái)控制下列雜草的生長(zhǎng)寬葉雜草，例如，Abutilon theophrasti，Amaranthusretroflexus，Bidens pilosa，Chenopodium album，Galium aparine，Ipomoea spp.例如Ipomoea purpurea，Sesbania exaltata，Sinapis arvensis，Solanum nigrum和Xanthium strumarium，和禾本科雜草，例如Alopecurus myosuroides，Avena fatua，Digitaria sanguinalis，Echinochloa crus-galli，Sorghum bicolor，Eleusine indica和Setaria spp，例如Setaria faberii或Setaria viridis，和莎草科，例如Cyperus esculentus.
所施用的式(Ⅰ)化合物的量視雜草性質(zhì)、所用的組合物、施用時(shí)間、氣候及土壤條件以及(當(dāng)用來(lái)控制作物生長(zhǎng)區(qū)域中雜草時(shí))作物的性質(zhì)。當(dāng)施用于作物生長(zhǎng)區(qū)域時(shí)，其施用率足以制雜草的生長(zhǎng)而對(duì)作物基本無(wú)永久性的損傷。一般，考慮這些因素后，施用量為0.01-5kg活性物質(zhì)/公頃時(shí)有良好的結(jié)果。但是，應(yīng)當(dāng)明白根據(jù)除草中所遇到的具體問(wèn)題，施用率與可高些或低些。
式(Ⅰ)化合物通過(guò)芽前施用或芽后施用以直接或非直接的方式施用，例如通過(guò)直接或非直接噴灑給雜草侵襲的區(qū)域或給作物，例如禾本科作物，如小麥、大麥、燕麥、玉米和稻、大豆、紫花豆和矮株大豆、豌豆、苜蓿、棉花、花生、亞麻、洋蔥、胡蘿卜、卷心菜、油菜籽、葵花籽、甜菜或給在作物發(fā)芽前或發(fā)芽后或者播種前或后給永久的或播種的草地進(jìn)行施用以有選擇性地控制前述種類雜草的生長(zhǎng)。對(duì)于施用于雜草生長(zhǎng)地或施用于生長(zhǎng)中作物，如前述的作物以選擇性地控制雜草，其施用量是0.01kg～4.0kg活性物質(zhì)/公頃，較好的是0.01～2.0kg活性物質(zhì)/公頃。
式(Ⅰ)化合物也可在已建立的果園及其它樹(shù)木生長(zhǎng)區(qū)域，如森林、木場(chǎng)和公園及種植園以及如甘蔗、油棕櫚和橡膠植物園中通過(guò)芽前或芽后施用來(lái)控制雜草，特別是上述指出的雜草。為了這個(gè)目的，它們可直接或非直接地(例如通過(guò)直接或非直接噴灑)在種樹(shù)或作物的前或后進(jìn)行施用以控制雜草的生長(zhǎng)，其施用量是0.25～5.0kg活性物質(zhì)/公頃，較好的是0.5-4.0kg活性物質(zhì)/公頃。
式(Ⅰ)的化合物也可在無(wú)作物生長(zhǎng)而雜草的控制又是必需的區(qū)域用來(lái)控制雜草，特別是上述指出的雜草。
這類非作物生長(zhǎng)區(qū)域的例子包括機(jī)場(chǎng)、廠房、鐵路、路邊、河邊、灌溉和其它水道、灌木叢和休耕地或未種植地，特別需要控制雜草生長(zhǎng)以減少起火的危險(xiǎn)。當(dāng)用于這類目的時(shí)常需要一個(gè)總的除草效力，所有的活性化合物用量高于如前述的用于作物生長(zhǎng)區(qū)域的劑量。精確的劑量將視被處理的植被以及所需的效果而定。芽前或芽后施用，較好地是芽前施用，以直接或非直接方法(例如通過(guò)直接或非直接噴灑)，其施用比率為1.0-20.0kg活性物質(zhì)/公頃，5.0-10.0kg活性物質(zhì)/公頃的施用比率對(duì)該目的尤為合適。
當(dāng)通過(guò)芽前施用來(lái)控制雜草生長(zhǎng)時(shí)，可將式(Ⅰ)化合物摻入預(yù)計(jì)雜草會(huì)發(fā)芽的土壤內(nèi)。當(dāng)式(Ⅰ)化合物通過(guò)芽后施用即通過(guò)在空氣中施藥或出芽的雜草的暴露部分施藥，來(lái)控制雜草的生長(zhǎng)時(shí)，式(Ⅰ)的化合物也通?？膳c土壤進(jìn)行接觸，然后對(duì)在土壤里的雜草萌發(fā)后期進(jìn)行芽前控制。
當(dāng)需要特別延長(zhǎng)雜草控制時(shí)，如果需要可反復(fù)使用式(Ⅰ)化合物。
根據(jù)本發(fā)明的進(jìn)一步特性，本發(fā)明提供了適合于除草劑用途的組合物，它包括一種或多種式(Ⅰ)的異尪唑衍生物以及較好地均勻分散于其中的一種或多種合適的除草劑可接受的稀釋劑或載體和/或表面活性劑[即在該技術(shù)領(lǐng)域中適用于除草劑組合物并能與式(Ⅰ)化合物相配伍的典型的稀釋劑或載體和/或表面活性劑]。術(shù)語(yǔ)“均勻分散”常包括組合物中式(Ⅰ)的化合物溶解在存于其中組分中。術(shù)語(yǔ)“除草劑組合物”有廣泛的含義范圍，不僅包括已準(zhǔn)備用于除草劑的組合物，而且也包括使用前必須稀釋的濃縮物。較好的組合物含有0.05-90%(重量)一種或多種式(Ⅰ)化合物。
除草劑組合物均可含有稀釋劑或載體以及表面活性劑(例如濕潤(rùn)劑、分散劑或乳化劑)兩者。在本發(fā)明除草劑組合物中可存在的表面活性劑可以是離子型或非離子型的，例如磺化蓖麻醇酸酯，季銨類衍生物、環(huán)氧乙烷與烷基和多芳基苯酚縮合的產(chǎn)物，例如壬基或辛基-苯酚或脫水山梨醇羧酸酯，通過(guò)與環(huán)氧乙烷縮合而使游離羥基醚化從而使它們能溶解，諸如二壬基和二辛基磺酸琥珀酸鈉的硫酸酯和磺酸的堿金屬鹽和堿土金屬鹽，諸如木素磺酸鈉和鈣以及烷基苯磺酸鈉和鈣的高分子磺酸衍生物的堿金屬鹽和堿土金屬鹽。
合適地說(shuō)，根據(jù)本發(fā)明除草劑組合物可包括直至10%，例如0.05-10%的表面活性劑，但是，如果需要，根據(jù)本發(fā)明除草劑可包括高比例的表面活性劑，例如在液體可乳化的懸浮濃縮劑中可直至15%，在液體水溶性濃縮物中可達(dá)到25%。
合適的固體稀釋劑或載體例子是硅酸鋁、滑石粉、煅燒的氧化鎂、硅藻土、二磷酸三鈣、軟木粉、吸附劑碳黑以及諸如高嶺土和膨潤(rùn)土的陶土。固體組合物(較好地呈粉劑、顆粒劑或可濕性粉劑的形式)較好地通過(guò)將式(Ⅰ)化合物與固體稀釋劑一起研磨或通過(guò)用式(Ⅰ)化合物與固體稀釋劑或載體在揮發(fā)性溶劑中的溶液浸漬，然后蒸去溶劑，如果需要再研磨產(chǎn)物以得到粉末來(lái)制備。將式(Ⅰ)化合物(溶于合適的溶劑中。如果需要，該溶劑是揮發(fā)性的)吸附在固體稀釋劑或載體上呈顆粒形式，如果需要再蒸去溶劑來(lái)制備顆粒制劑，或者通過(guò)將上述所得粉末形式組合物制粒成為顆粒制劑。固體除草劑組合物，特別是可濕性粉劑和顆粒劑含有濕潤(rùn)劑或分散劑(例如上述的種類)，如果它們是固體時(shí)也可用作稀釋劑或載體。
根據(jù)本發(fā)明液體組合物可呈水溶液、有機(jī)溶液或水-有機(jī)溶液、懸浮液和可摻入表面活性劑的乳劑形式。摻入液體組合物中合適的液體稀釋劑包括水、乙二醇、四氫糠醇、乙酰苯、環(huán)己酮、異佛爾酮、甲苯、二甲苯、礦物油、動(dòng)物油和植物油以及石油的輕質(zhì)芳烴餾份和環(huán)烷基餾份(以及這些稀釋劑的混合物)。可存在于液體組合物中的表面活性劑可以是離子型或非離子型的(例如上述類型)，如果表面活性劑是液體，它們也可作為稀釋劑或載體之用。
呈濃縮物形式的粉末、可分散顆粒及液體組合物可用水或其它合適的稀釋劑，例如礦物油或植物油進(jìn)行稀釋，如果液體濃縮物中稀釋劑或載體是油則更好，以得到準(zhǔn)備供使用的組合物。
當(dāng)需要時(shí)，式(Ⅰ)化合物的液體組合物可按本身乳化濃縮物形式而使用，它含有溶于乳化劑的活性物質(zhì)或含有溶于含有與活性物質(zhì)相配的乳化劑的溶劑內(nèi)，向這類濃縮物中單純加入水便產(chǎn)生準(zhǔn)備供使用的組合物。
稀釋劑或載體是油的液體濃縮物，用靜電噴霧技術(shù)使用時(shí)無(wú)需進(jìn)一步稀釋。
如果需要，本發(fā)明的除草劑組合物也可含有諸如粘合劑、保護(hù)膠體、增稠劑、滲透劑、穩(wěn)定劑、螯合劑、抗結(jié)塊劑、著色劑和腐蝕抑制劑等常規(guī)輔劑。這些輔劑也可作為載體或稀釋劑。
除非另作說(shuō)明，下列的百分比是重量百分比。本發(fā)明的優(yōu)選除草劑組合物是高濃度懸浮水溶液，它包括10-70%的一種或多種式(Ⅰ)化合物，2-20%表面活性劑，0.1-5%增稠劑和15-87.9%水;
可濕性粉劑，它包括10-90%的一種或多種式(Ⅰ)化合物，2-10%表面活性劑和8-88%固體稀釋劑或載體;可溶性粉劑或可用水懸浮的粉劑，它包括10-90%的一種或多種式(Ⅰ)化合物，2-40%碳酸鈉和0-88%固體稀釋劑;
液體水溶性濃縮物，它包括5-50%，例如10-30%的一種或多種式(Ⅰ)化合物，5-25%表面活性劑和25-90%，例如45-85%，與水可溶混的溶劑，如二甲基甲酰胺或是與水可溶混的溶劑和水的混合物;
液體可乳化懸浮濃縮物，它包括10-70%的一種或多種式(Ⅰ)化合物，5-15%表面活性劑，0.1-5%增稠劑以及10-84.9%有機(jī)溶劑;
顆粒劑，它包括1-90%，例如2-10%的一種或多種式(Ⅰ)化合物，0.5-7%，例如0.5-2%的表面活性劑以及3-98.5%，例如88-97.5%顆粒劑載體以及可乳化濃縮物，它包括0.05-90%，較好為1-60%的一種或多種式(Ⅰ)化合物，0.01-10%，較好地為1-10%表面活性劑和9.99-99.94%，較好地為39-98.99%有機(jī)溶劑。
本發(fā)明除草劑組合物也包括與式(Ⅰ)化合物相配的，較好地是均勻分散在其中的一種或多種其它殺蟲(chóng)活性化合物，以及如果需要還有一種或多種相配的殺蟲(chóng)上可接受的稀釋劑或載體表面活性劑以及前述的常規(guī)輔劑?？砂ㄔ诒景l(fā)明內(nèi)的，或用來(lái)與本發(fā)明除草劑組合物配合使用的其它的農(nóng)藥活性化合物的例子包括除草劑，例如用來(lái)增加被控制雜草種類，有草不綠[2-氯-2′，6′-二乙基-N-(甲氧基甲基)-乙酰苯胺]、阿特拉津[2-氯-4-乙氨基-6-異丙氨基-1，3，5-三嗪]、溴苯腈[3，5-二溴-4-羥基苯腈]、綠麥隆[N′-(3-氯-4-甲苯基)-N，N-二甲基脲]、草凈津[2-氯-4-(1-氰基-1-甲乙氨基)-6-乙氨基-1，3，5-三嗪]、2，4-滴[2，4-二氯苯氧基乙酸]、麥草畏[3，6-二氯-2-甲氧基苯甲酸]、苯敵扶[1，2-二甲基-3，5-二苯基吡唑鹽]、甲氟燕靈[(N)-2(N-苯甲?；?3-氯-4-氟苯胺基-丙酸甲酯]、伏草隆[N′-(3-三氟甲苯基)-N，N-二甲基脲]、磺苯腈[4-羥基-3，5-二碘苯腈]、異丙隆[N′-(4-異丙苯基)N，N-二甲基脲]殺蟲(chóng)劑，例如合成的除蟲(chóng)菊酯屬，例如芐氯菌酯和氯氰菊脂，以及殺真菌劑，例如(carbamates)N-(1-丁基氨基甲酰苯并咪唑-2-基，氨基甲酸甲酯的氨甲酸酯類，以及例如1-(4-氯-苯氧基)-3，3-二甲基-1-(1，2，4-三唑-1-基)-丁-2-酮的三唑類。
農(nóng)藥活性化合物和其它生物活性物質(zhì)也可包括于本發(fā)明的除草劑組合物內(nèi)，或與之配合使用，例如如前所述，它們是酸類，如果需要，它們可呈常規(guī)衍生物，例如堿金屬和胺鹽和酯的形式使用。
根據(jù)本發(fā)明的進(jìn)一步特征，它提供了制成品，該制成品包括至少一種式(Ⅰ)異噁唑衍生物或者較優(yōu)選的是如前所述的除草劑組合物，較好的是使用前需稀釋的除草劑濃縮物，對(duì)于前述衍生物或式(Ⅰ)衍生物是在容器內(nèi)包括至少一種式(Ⅰ)異噁唑衍生物，或所述的除草劑組合物，且用物理方法連帶在前述容器上的使用須知應(yīng)說(shuō)明內(nèi)容前述的衍生物或式(Ⅰ)衍生物或除草劑組合物用來(lái)控制雜草生長(zhǎng)的方法。容器常是常規(guī)用來(lái)在通常室溫下貯存固體化學(xué)物質(zhì)的容器，并用來(lái)貯存特別是呈濃縮物形式的除草劑組合物，容器的例子是金屬聽(tīng)和金屬桶，它們的內(nèi)部被漆好，以及塑料材料的聽(tīng)和桶，玻璃和塑料材料瓶，當(dāng)容器內(nèi)的內(nèi)容物是固體，例如顆粒劑除草劑組合物時(shí)，容器可為例如厚硬紙板、塑料材料和金屬的盒或是袋子。容器含有足以能處理至少一英畝土地以控制雜草生長(zhǎng)量異尪唑衍生物或除草劑組合物，但它不超過(guò)便于常規(guī)裝卸方法的尺寸大小。使用說(shuō)明通過(guò)物理方法附于容器上例如容器表面上直接印刷或在容器上貼好標(biāo)記或標(biāo)簽。用法說(shuō)明通常指示容器的內(nèi)容物，如果需要稀釋后，按前述方法施用來(lái)控制雜草的生長(zhǎng)以達(dá)到前述目的，其施用比率為0.01-20kg活性物質(zhì)/公頃。
下列實(shí)施例闡述了本發(fā)明的除草劑組合物實(shí)施例C1可溶性濃縮液活性組分(化合物1) 20%w/v氫氧化鉀溶液(33%w/v) 10%v/v四氫糠醇(THFA) 10%v/v水 加至100/體積通過(guò)使THFA、活性組份(化合物1)及90%(體積)的水?dāng)嚢?，并慢慢加入氫氧化鉀溶液以得到pH7-8，然后將水補(bǔ)足至一定的體積。
用其它的式(Ⅰ)化合物來(lái)代替異噁唑(化合物1)如上所述可制得相似的可溶性濃縮物。
實(shí)施例C2可濕性粉末活性組分(化合物1) 50%w/w十二烷基苯磺酸鈉 30%w/w木質(zhì)素硫酸鈉 5%w/w甲醛烷基萘磺酸鈉 2%w/w微細(xì)二氧化硅 3%w/w以及中國(guó)陶土 37%w/w通過(guò)使上述組份混合在一起并在空氣噴氣磨中研磨混合物來(lái)制備可濕性粉末。
實(shí)施例C3水溶性粉末活性組分(化合物1) 50%w/w十二烷基苯磺酸鈉 1%w/w微細(xì)二氧化硅 2%w/w碳酸氫鈉 47%w/w通過(guò)使上述組份混合在一起并在錘磨中研磨上述混合物來(lái)制得水溶性粉末。
用式(Ⅰ)其它化合物代替上述異噁唑(化合物1)按以上述可制得相似的水溶性粉末。
本發(fā)明的化合物已用于除草劑施用中或根據(jù)下列方法進(jìn)行使用。
除草劑化合物的使用方法除草劑活性a)一般通則將適量用來(lái)處理植物的化合物溶于丙酮中以得到施用比率等于直至4000克試驗(yàn)化合物/公頃的溶液，將該溶液從標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)除草噴灑器中噴出進(jìn)行施用，釋放當(dāng)量為290升噴灑液/公頃。
b)控制雜草芽前施用將種子播種在70mm見(jiàn)方、75mm深的有未消毒土壤的塑料罐內(nèi)，每罐的種子量如下雜草種子 種子近似數(shù)/罐1)寬葉雜草Abutilon theophrasti 10Amaranthus retroflexus 20Galium aparine 10Ipomoea purpurea 10Sinapis arvensis 15Xanthium strumarium 22)禾本雜草Alopecurus myosuroides 15Avena fatus 10Echinochloa crus-galli 15Setaria viridis 203)莎草科Cyperus esculentus 3
作物1)寬葉棉花 3大豆 32)禾本科玉米 2稻 6小麥 6用上述a)所述的方法將本發(fā)明的化合物施用于植物，每種雜草和作物品種的單罐劃歸，用未噴灑對(duì)照及只用丙酮的噴灑對(duì)照進(jìn)行每次處理。處理后將罐子放在具有毛細(xì)管的席子上，保持在溫室中并每24小時(shí)用水噴澆，然后通過(guò)控制地下澆灌澆水，噴霧后20-24天觀察雜草控制活性。所得結(jié)果用生長(zhǎng)減少百分?jǐn)?shù)或殺除雜草百分?jǐn)?shù)來(lái)表示，并與對(duì)照罐中的植物比較。
c)控制雜草芽后施用讓雜草品種生長(zhǎng)，然后將籽苗移植入John Innes 1號(hào)罐裝混合肥料內(nèi)，罐子是70mm見(jiàn)方、75mm深的塑料罐，除了Arena fatua直接播種于試驗(yàn)罐內(nèi)而不需移植外。然后讓植株在溫室內(nèi)生長(zhǎng)直至準(zhǔn)備接受試驗(yàn)化合物的噴灑。記錄每罐植株數(shù)，如下來(lái)噴灑生長(zhǎng)的植株雜草種類 每罐植物數(shù) 噴霧時(shí)生長(zhǎng)狀態(tài)1)寬葉雜草Abutilon theophrasti 3 1-2片葉Amaranthus retroflexus 4 1-2片葉Galium aparine 3 第1葉輪Ipomoea purpurea 3 1-2片葉
Sinapis arvensis 4 2片葉Xanthium strumarium 1 1-2片葉2)禾木科雜草每罐植物數(shù) 噴霧時(shí)生長(zhǎng)狀態(tài)Alopecurus myosuroides 8-12 1-2片葉Avena fatus 12-18 1-2片葉Echinochloa crus-galli 4 2-3片葉Setaria viridis 15-25 1-2片葉3)莎草科雜草每罐植物數(shù) 噴霧時(shí)生長(zhǎng)狀態(tài)Cyperus esculentrs 3 3片葉1)Broad leafed寬葉作物 每罐植物數(shù) 噴霧時(shí)生長(zhǎng)狀態(tài)棉花 2 1片葉大豆 2 2片葉2)禾本科作物每罐植物數(shù) 噴霧時(shí)生長(zhǎng)狀態(tài)玉米 2 2-3片葉稻 4 2-3片葉小麥 5 2-3片葉用上述a)所述的方法給植物施用試驗(yàn)化合物。每種雜草品種的單罐劃歸用來(lái)噴灑對(duì)照和只用丙酮噴霧對(duì)照處理。噴灑后，從噴灑后24小時(shí)開(kāi)始用水噴澆罐子，然后控制的盆底下灌溉供水。噴灑后20-24天觀察雜草生長(zhǎng)的控制。
所得結(jié)果用生長(zhǎng)減少百分?jǐn)?shù)或殺除草百分?jǐn)?shù)來(lái)表示，并與對(duì)照罐中的植物比較。
以4kg/公頃或更少來(lái)使用本發(fā)明的化合物在前述實(shí)驗(yàn)中顯示出優(yōu)秀的除草活性及作物的耐受性。
當(dāng)以1000克/公頃的量芽前或芽后施用化合物1-34可得到一種或多種雜草種類的生長(zhǎng)至少90%的減少。
權(quán)利要求
1.一種式(Ⅰ)的衍生物及其農(nóng)學(xué)上可接受的鹽
其特征在于其中，R表示氫原子或-CO2R4基團(tuán)；R1表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子的含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)；或任意取代有一或多個(gè)R5基團(tuán)或一或多個(gè)鹵原子的含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán)；R2表示鹵原子；任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán)；任意取代有一或多個(gè)-OR5基團(tuán)含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)；選自硝基、氰基、-CO2R5、-S(O)pR6、-O(CH2)mOR5、-COR5、-NR5R6、-N(R8)SOqR7、-CONR9R10和-OR51的基團(tuán)；任意取代有1-3個(gè)相同或不同的R21基團(tuán)的苯基；R3表示-S(O)qR7；X表示-N(R8)基團(tuán)；n表示零或1-4的整數(shù)；當(dāng)n大于1時(shí)，各R2基團(tuán)可以是相同或不同；R4表示任意取代有一個(gè)至多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)；R5，R51和R6，可以是相同或不同，分別表示氫原子；任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán)；任意取代有1-5個(gè)相同或不同的R2基團(tuán)的苯基；或含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán)；R7表示；任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán)；含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基；任意取代有1-5個(gè)相同或不同的R21基團(tuán)的苯基或芐基；或-NR9R10；R8表示氫原子；任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)十個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán)；含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán)；任意取代有1-5個(gè)相同或不同的選自鹵素、硝基、氰基、R5、S(O)pR5及-OR5的基團(tuán)的苯基；或-OR11基團(tuán)，R9表示氫原子；任意取代有一或多個(gè)鹵原子的含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)；或任意取代有一個(gè)至5個(gè)相同或不同的R2基團(tuán)的苯基；R10表示選自R5和-OR11的基團(tuán)；或R9和R10，與和它們相接的氮聯(lián)在一起，可以形成一個(gè)在環(huán)中任意含有一個(gè)氧或氮原子的五或六元環(huán)，其中該環(huán)任意取代有一或多個(gè)含有多達(dá)3個(gè)碳原子的烷基基團(tuán)；R11表示含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)；R21表示鹵原子；任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)；或選自硝基、氰基、-S(O)pR5和-OR5的基團(tuán)；m表示1、2或3；p表示0、1或2；以及q表示0或2。
2.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于其中，R表示氫原子或-CO2R4基團(tuán);R1表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子的含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或任意取代有一或多個(gè)R5基團(tuán)或一或多個(gè)鹵原子的含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);R2表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);取代有一個(gè)-OR5基團(tuán)含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);鹵原子;任意取代有1-3個(gè)相同或不同的R21基團(tuán)的苯基;選自-COR5、硝基、氰基、-CO2R5、-S(O)pR6、-O(CH2)mOR5、-N(R8)SO2R7、-CONR9R10和-OR51的基團(tuán);R3表示-S(O)qR7;X表示-N(R8)基團(tuán);n表示零或1-4的整數(shù);當(dāng)n大于1時(shí)，各R2基團(tuán)可以是相同或不同;R4表示任意取代有一個(gè)至少多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);R5表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);R51表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);或任意取代有1-5個(gè)相同或不同的選自鹵原子、任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)、硝基、氰基、-S(O)qR5和-OR5的基團(tuán)的苯基;R6表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)十個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);或任意取代有1-5個(gè)相同或不同的選自鹵原子，任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)、硝基、氰基、-S(O)pR5及-OR5的基團(tuán)的苯基;R7表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基;或任意取代有1-5個(gè)相同或不同的R21基團(tuán)的苯基;或-NR9R10;R8表示氫原子;任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);或任意取代有1-5個(gè)相同或不同的選自鹵原子，任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán)、硝基、氰基、-S(O)pR5和-OR5的基團(tuán)苯基;或-OR11基團(tuán);R9表示氫或任意取代有一或多個(gè)鹵原子的含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或R10表示選自R5和-OR11的基團(tuán);或R9和R10，與和它們相接的氮聯(lián)在一起，可以形成一個(gè)在環(huán)中任意含有一個(gè)氧或氮原子的五或六元環(huán)，其中該環(huán)任意取代有一或多個(gè)含有多達(dá)3個(gè)碳原子的烷基基團(tuán);R11表示含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);R21表示鹵原子;任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或選自硝基、氰基、-S(O)pR5和-OR5的基團(tuán);m表示1、2或3;p表示0、1或2;以及q表示0或2。
3.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于其中，R表示氫原子或-CO2R4基團(tuán);R1表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子的含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或任意取代有一或多個(gè)R5基團(tuán)或一或多個(gè)鹵原子的含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);R2表示鹵原子;任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);任意取代有一或多個(gè)-OR5基團(tuán)含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);選自硝基、氰基、-CO2R5、-S(O)pR6、-O(CH2)mOR5、-COR5、-NR5R6、-N(R8)SOqR7和-OR51的基團(tuán);R3表示-S(O)qR7;X表示-N(R8)基團(tuán);n表示零或1-4的整數(shù);當(dāng)n大于1時(shí)，各R2基團(tuán)可以是相同或不同;R4表示任意取代有一個(gè)至多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);R5，R51和R6，可以是相同或不同，分別表示氫原子;任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);任意取代有1-5個(gè)相同或不同的R2基團(tuán)的苯基;或R7表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基基團(tuán);任意取代有1-5個(gè)相同或不同的R21基團(tuán)的苯基;或-NR9R10;R8表示氫原子;任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)十個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);或任意取代有1-5個(gè)相同或不同的選自鹵素硝基、R5、及-OR、+5的基團(tuán)的苯基;或R9和R10，可以相同或不同，分別表示氫原子;任意取代有一或多個(gè)鹵原子的含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或任意取代有一個(gè)至5個(gè)相同或不同的R2基團(tuán)的苯基;R21表示鹵原子;任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或選自硝基、氰基、-S(O)pR5和-OR5的基團(tuán);p表示0、1或2;q表示0或2;以及m表示1、2或3。
4.如權(quán)利要求1、2或3所述的化合物，其特征在于其中，苯甲酰環(huán)的5-和6-位未被取代。
5.如上述各權(quán)利要求之一所述的化合物，其特征在于其中，苯甲酰環(huán)的2-位被取代。
6.如權(quán)利要求1、2、4和5之一所述的化合物，其特征在于其中，R1表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子的含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或任意取代有一或多個(gè)甲基基團(tuán)含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);R2表示鹵原子;任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);任意取代有一或多個(gè)-OR5基團(tuán)含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);任意取代有1-3個(gè)相同或不同的R21基團(tuán)的苯基;選自-COR5、氰基、硝基、-CO2R5、-S(O)pR6、-O(CH2)mOR5、-N(R8)SO2R7和-OR51的基團(tuán);n表示零或1-3的整數(shù);當(dāng)n大于1時(shí)，各R2基團(tuán)可以是相同或不同;R5表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);R51和R6，可以是相同或不同，分別表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基基團(tuán);含有3-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈炔基基團(tuán);含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);R7表示任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基或鏈烯基基團(tuán);含有3-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈炔基基團(tuán);含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基;或任意取代有1-3個(gè)相同或不同的R21基團(tuán)的苯基;R8表示氫原子;或任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)六個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);含有3-6個(gè)碳原子的直鏈或支鏈炔基基團(tuán);含有3-6個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);R21表示鹵原子任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);選自硝基、氰基、-S(O)pR5和-OR5的基團(tuán);q表示2;m表示2或3;以及p表示0、1或2。
7.如權(quán)利要求1，2及4-6之一所述的化合物，其特征在于其中，R1表示含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或任意取代有一個(gè)甲基基團(tuán)的含有3-4個(gè)碳原子的環(huán)烷基基團(tuán);R2表示氯、溴或氟原子;或任意取代有一或多個(gè)鹵原子含有多達(dá)四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基、鏈烯基或炔基基團(tuán);任意取代有一或多個(gè)-OR5基團(tuán)含有多達(dá)四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);選自-COR5、-S(O)pR6、-O(CH2)mOR5、-N(R8)SOqR7和-OR51的基團(tuán);R5，R6，可以是相同或不同，分別表示氫原子;任意取代有一或多個(gè)氯、溴或氟原子含有多達(dá)四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);或環(huán)丙基基團(tuán);R51和R7可以是相同或不同，分別表示任意取代有一或多個(gè)氯、溴或氟原子含有多達(dá)四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈基或鏈烯基基團(tuán);含有三或四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈炔基基團(tuán);環(huán)丙基基團(tuán);R8表示氫原子;任意取代有一或多個(gè)氯、溴或氟原子含有多達(dá)四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基或鏈烯基基團(tuán);含有三或四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈炔基基團(tuán);環(huán)丙基基團(tuán);q表示2;m表示2或3;以及p表示0、1或2。
8.如權(quán)利要求1、2和4-7所述的任一化合物，其特征在于其中，R1表示甲基、乙基、異丙基、環(huán)丙基或1-甲基環(huán)丙基基團(tuán);R2表示溴、氯或氟原子;或任意取代有一或多個(gè)氯、溴或氟原子含有多達(dá)四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基或鏈烯基基團(tuán);選自-COR5、-CO2R5、-SR6、-O(CH2)mOR5R、-OR51和-N(R8)SO2R7的基團(tuán);或由-OR5取代的含有多達(dá)四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);R5和R6，可以是相同或不同，分別表示含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);R51表示任意取代有一或多個(gè)氯、溴或氟原子含有多達(dá)四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);含有三或四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈鏈烯基或炔基基團(tuán);或環(huán)丙基基團(tuán);R7表示;任意取代有一或多個(gè)氯、溴或氟原子含有多達(dá)三個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);任意取代有一或多個(gè)氯、氟或溴原子的烯丙基基團(tuán);R8表示氫原子;任意取代有一或多個(gè)氯、溴或氟原子含有多達(dá)四個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基基團(tuán);任意取代有一或多個(gè)氯、氟或溴原子的烯丙基基團(tuán);q表示2;以及m表示2或3。
9.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于其中，R表示氫或-CO2Et;R1表示環(huán)丙基;R2表示鹵原子或選自硝基，三氟甲基，甲基，三氟甲氧基，S(O)pMe及N(R8)SO2R7的基團(tuán);R7表示含有多達(dá)3個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，苯基或芐基;R8表示含有多達(dá)4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷基，甲氧基或苯基，p是0，1或2;n表示0或1或2;以及q代表2。
10.如任一前述權(quán)利要求所述的化合物，其特征在于其中-XR3在苯甲?；h(huán)的2-或4-位上。
11.如任一前述權(quán)利要求所述的化合物，其特征在于其中R1表示環(huán)丙基;R2表示鹵原子;R7表示甲基;R8表示氫或甲基;以及n表示0或1。
12.如權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于它們是1. 4-[2-氯-4-(甲磺酰基)氨基苯甲?；鵠-5-環(huán)丙基異噁唑。2. 4-[4-氯-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲?；鵠-5-環(huán)丙基異噁唑;3. 5-環(huán)丙基-4-[2-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基苯甲?；鵠異噁唑;4. 4-[4-氯-2-(N-乙基-N-甲磺酰基)氨基苯甲?；鵠-5-環(huán)丙基異噁唑;5. 5-環(huán)丙基-4-[2-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基-4-硝基苯甲?；鵠異噁唑;6. 5-環(huán)丙基-4-[4-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基-2-硝基苯甲?；鵠異噁唑;7. 5-環(huán)丙基-4-[4-甲基-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲?；鵠異噁唑;8. 4-[4-氯代-2-(N-正丙基-N-甲磺?；?氨基苯甲?；鵠-5-環(huán)丙基異噁唑;9. 5-環(huán)丙基-4-[2-(N-乙基-N-甲磺?；?氨基-4-甲磺酰基苯甲?；鵠異噁唑;10. 5-環(huán)丙基-4-[3，4-二氯-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酰基]異噁唑;11. 5-環(huán)丙基-4-[2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基-4-三氟甲基苯甲?；鵠異噁唑;12. 5-環(huán)丙基-4-[2-(N-苯基-N-甲磺?；?氨基苯甲?；鵠異噁唑;13. 4-[4-溴代-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲?；鵠-5-環(huán)丙基異噁唑;14. 5-環(huán)丙基-4-[2-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基-4-甲磺?；郊柞；鵠異噁唑;15. 5-環(huán)丙基-4-[4-氯-2-(N-甲基-N-甲磺酰氨基)苯甲?；鵠異噁唑-3-甲酸乙酯;16. 4-[4-氯代-2-(N-甲基-N-乙磺酰氨基)苯甲?；鵠-5-環(huán)丙基-異噁唑;17. 5-環(huán)丙基-4-[2，4-雙(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基苯甲酰基]異噁唑;18. 5-環(huán)丙基-4-[2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基-4-氟代苯甲?；鵠異噁唑;19. 4-[2-溴-4-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲酰基]-5-環(huán)丙基異噁唑;20. 4-[2-氯-4-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲?；鵠-5-環(huán)丙基異噁唑;21. 4-[3-氯-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基-4-三氟甲氧基苯甲酰基]-5-環(huán)丙基異噁唑;22. 5-環(huán)丙基-4-[2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基-4-三氟甲氧基苯甲酰基]異噁唑;23. 4-[5-氯-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲?；鵠-5-環(huán)丙基異噁唑;24. 5-環(huán)丙基-4-[2-氟-4-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基苯甲?；鵠異噁唑;27. 5-環(huán)丙基-4-[4-碘代-2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基苯甲?；鵠異噁唑;28. 4-[4-氯-2-(N-異丁基-N-甲磺酰基)氨基苯甲?；鵠-5-環(huán)丙基異噁唑;29. 4-[4-氯-2-(N-甲基-N-正丙基磺?；?氨基苯甲?；鵠-5-環(huán)丙基異噁唑;30. 4-[4-氯-2-(N-甲基-N-甲磺酰基)氨基苯甲?；鵠-5-環(huán)丙基異噁唑;31. 4-[4-氯-2-(N-芐磺酰基-N-甲基)氨基苯甲?；鵠-5-環(huán)丙基異噁唑;32. 4-[4-氯-2-(N-甲基-N-異丙基磺酰基)氨基苯甲?；鵠-5-環(huán)丙基異噁唑;33. 4-[4-氯-2-(N-甲氧基-N-甲磺?；?氨基苯甲酰基]-5-環(huán)丙基異噁唑;34. 5-環(huán)丙基-4-[2-(N-甲基-N-甲磺?；?氨基-4-三氟甲基苯甲?；鵠異噁唑-3-甲酸乙酯。
13.一種制備如權(quán)利要求1所定義的式(Ⅰ)化合物的方法，其特征在于其中，(a)當(dāng)R表示氫，則將-XR3基團(tuán)在鄰位且X是-NH的式(Ⅰ)化合物除外，將式(Ⅱ)化合物
其中L是離去基團(tuán)，R1、R2、R3、n和X定義如權(quán)利要求1所定義，條件是當(dāng)X是-NH-，-XR3基團(tuán)不在苯環(huán)的鄰位，與羥胺或羥胺鹽進(jìn)行反應(yīng);(b)當(dāng)R表示氫，將式(Ⅲ)化合物
其中R1如權(quán)利要求1所定義，Y表示羧基或其活性衍生物或氰基，與一相應(yīng)的有機(jī)金屬試劑反應(yīng);(c)當(dāng)R表示-CO2R4基團(tuán)，則將其中-XR3基團(tuán)在鄰位且X是-NH的式(Ⅰ)化合物除外，將式(Ⅳ)化合物
其中R1、R2、R3、X和n如權(quán)利要求1所定義，條件是當(dāng)X是-NH，-XR3基團(tuán)不在苯環(huán)的鄰位，P是離去基團(tuán)，與式R4O2CC(Z)＝NOH化合物反應(yīng)，其中R4如權(quán)利要求1所定義，Z是鹵原子。(d)當(dāng)R表示-CO2R4基團(tuán)，則將其中-XR3基團(tuán)在鄰位及X是-NH-的式(Ⅰ)化合物除外，將式(Ⅴ)化合物
其中R1、R2、R3、X和n如前定義，條件是當(dāng)X是-NH，-XR3基團(tuán)不在苯環(huán)的鄰位，與式R4O2CC(Z)＝NOH化合物反應(yīng)，其中R4如權(quán)利要求1所定義，Z是鹵原子;(e)當(dāng)R表示-CO2R4基團(tuán)，則將其中-XR3基團(tuán)在鄰位及X是-NH-的式(2)化合物除外，將式(Ⅵ)化合物的鹽
其中R1、R2、R3、X和n如權(quán)利要求1所述定義，條件是當(dāng)X是-NH-，-XR3基團(tuán)不在苯環(huán)的鄰位，與式R4O2CC(Z)＝NOH的化合物反應(yīng)，其中R4如權(quán)利要求1所定義，Z是鹵原子;(f)當(dāng)X表示-NH-，將式(Ⅶ)化合物去保護(hù)化
其中R、R1、R2和n如權(quán)利要求1所定義，A表示-NX1R3，其中R3如權(quán)利要求1所定久，X表示能在酸性或中性反應(yīng)條件下去除的保護(hù)基;(g)其中p是1或2且/或q是式(Ⅰ)的相應(yīng)化合物的硫原子的氧化，其中p是0或1且/或q是0;任意地，隨后將由此得到的式(Ⅰ)化合物轉(zhuǎn)化成農(nóng)學(xué)上可接受的鹽。
14.一種除草劑組合物，其特征在于它含有除草有效量的如權(quán)利要求1-11之一所定義的式(Ⅰ)的4-苯甲?；悋f唑的衍生物或農(nóng)學(xué)上可接受的鹽作為活性組分，并聯(lián)合有農(nóng)學(xué)上可接受的稀釋劑或載體和/或表面活性劑。
15.如權(quán)利要求14所述的除草劑組合物，其特征在于其劑型為水懸浮濃縮物，可濕性粉劑，水可溶或水可分散粉劑，液態(tài)水可溶濃縮物，液態(tài)可乳化懸浮濃縮物，顆粒劑或可乳化濃縮物。
16.一種防治某一處所生長(zhǎng)的雜草的方法，其特征在于包括對(duì)該處所施用除草有效量的如權(quán)利要求1-11之一所定久的式(Ⅰ)4-苯甲?；悋f唑衍生物或其農(nóng)學(xué)上可接受的鹽。
17.如權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于該處所是生長(zhǎng)有或?qū)⑸L(zhǎng)有作物的地域，所施用的化合物的施用量為0.01-4.0公斤/公頃。
18.一種下式化合物
其特征在于其中，R、R1、R2和n如權(quán)利要求1所定義，A表示-NX1R3，其中R3如權(quán)利要求1所定義，X1表示可在酸性或中性條件下被去除的保護(hù)基。
全文摘要
式I的4-苯甲?；悋f唑
文檔編號(hào)A01N43/80GK1089258SQ93120759
公開(kāi)日1994年7月13日 申請(qǐng)日期1993年12月18日 優(yōu)先權(quán)日1992年12月18日
發(fā)明者T·穆西, S·N·佩蒂特, P·H·G·史密斯 申請(qǐng)人:羅納-普朗克農(nóng)業(yè)化學(xué)公司